ایک بائیویلنٹ لائیو ایٹینیویٹڈ انفلوئنزا وائرس ویکسین سوائن پارٹ 2 میں بڑھے ہوئے H1N2 اور H3N2 کلینکل الگ تھلگوں کے خلاف حفاظت کرتی ہے۔

3. نتائج

3.1 Bivalent ویکسین کے ساتھ ویکسینیشن نے نئے کلینیکل آئسولیٹس کے خلاف تحفظ فراہم کیا۔

ہم نے وائرس کو چیلنج کرنے کے جسمانی ردعمل کے ساتھ ساتھ سانس کی نالی میں وائرل نقل کی پیمائش کی تاکہ ان نئے طبی الگ تھلگوں کے خلاف دوائیولنٹ ویکسین کے ذریعے فراہم کردہ تحفظ کا اندازہ لگایا جا سکے۔ تمام گروپوں میں وائرل چیلنج کے بعد پانچ دن تک درجہ حرارت روزانہ ریکارڈ کیا گیا۔

انسانی سانس کی نالی میں بہت سے وائرس ہیں جن میں انفلوئنزا وائرس، آر ایس وائرس، کورونا وائرس وغیرہ شامل ہیں۔ یہ وائرس سانس کی بیماریوں کا باعث بنتے ہیں جیسے کہ نزلہ، زکام، نمونیا اور بہت کچھ۔ تاہم، ہمارے جسموں میں قدرتی طور پر ایک مدافعتی نظام ہے جو ہمیں ان وائرسوں سے لڑنے اور معمول پر واپس آنے میں مدد فراہم کرتا ہے۔

مدافعتی نظام ہمارے جسم کی دفاعی لائن ہے اور جسم کے مختلف اعضاء اور خلیات پر مشتمل ہوتا ہے، بشمول سفید خون کے خلیات، لیمفوسائٹس، اینٹی باڈیز، اور بہت کچھ۔ جب کوئی وائرس ہمارے جسم پر حملہ آور ہوتا ہے تو ہمارا مدافعتی نظام غیر ملکی وائرس سے لڑنے کے لیے لات مارتا ہے۔ مدافعتی نظام کا کردار مختلف طریقوں سے ہوسکتا ہے، جیسے phagocytosis، وائرس کو مارنا، اینٹی باڈیز کو خفیہ کرنا، وغیرہ۔

تاہم، قوت مدافعت ہر شخص میں مختلف ہوتی ہے۔ کچھ لوگوں کا مدافعتی نظام مضبوط ہوتا ہے، اور وہ وائرس کو روک سکتے ہیں اور زیادہ تیزی سے صحت یاب ہو سکتے ہیں۔ لیکن کچھ لوگوں کی قوت مدافعت کمزور ہوتی ہے، اور انہیں طویل صحت یابی اور علاج کی ضرورت ہوتی ہے۔ اس لیے ہمیں اپنی قوت مدافعت بڑھانے پر توجہ دینی چاہیے۔ ہماری قوت مدافعت کو بڑھانے کے چند طریقے یہ ہیں:

1. ورزش: اعتدال پسند ورزش ہماری قوت مدافعت کو مضبوط بنا سکتی ہے۔

2. صحت مند غذا برقرار رکھیں: متوازن غذا کھائیں اور وٹامنز اور منرلز سے بھرپور غذائیں کھائیں، جو قوت مدافعت بڑھانے کے لیے فائدہ مند ہیں۔

3. تناؤ کو کم کریں: شدید تناؤ ہماری قوت مدافعت کو متاثر کر سکتا ہے، اس لیے مناسب تناؤ سے نجات بھی قوت مدافعت کو مضبوط کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔

مجموعی طور پر ہمارا مدافعتی نظام بہت اہم ہے، یہ ہمارے جسم کو مختلف بیماریوں سے بچاتا ہے۔ اس لیے ہمیں اچھی صحت کو برقرار رکھنے، قوت مدافعت کو مضبوط بنانے اور ہر روز صحت مند رہنے پر توجہ دینی چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں موجود پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور مدافعتی خلیوں کے جراثیم کش اثر کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche deserticola سپلیمنٹ پر کلک کریں۔

SD435 (H3N2) (MEM/SD435) یا SD467 (H1N2) (MEM/SD467) کے ساتھ فرضی ٹیکے لگائے گئے اور چیلنج کیے گئے خنزیروں نے وائرل چیلنج کے بعد کے پہلے دن درجہ حرارت میں ایک عام اضافہ دکھایا، درمیانی درجہ حرارت 40.6 ◦C اور 41◦11۔ سی، بالترتیب۔

یہ اسپائک ان ٹیکے لگائے گئے گروپوں میں نہیں دیکھی گئی جنہیں SD435 (Bivalent/SD435) یا SD467 (Bivalent/SD467) کے ساتھ چیلنج کیا گیا تھا، جن کا درمیانی درجہ حرارت بالترتیب 39.4 ◦C اور 39.6 ◦C تھا۔ چیلنج کے بعد کے 2-5 دنوں میں، ویکسین شدہ اور غیر ویکسین شدہ گروپوں کا درجہ حرارت 39 ◦C (شکل 2A) کے ارد گرد تھا۔

چیلنج کے بعد پانچ دن تمام خنزیروں کا گردن توڑ دیا گیا، پھیپھڑوں کو مکمل طور پر ہٹا دیا گیا اور اس میں موجود گھاووں کی مقدار کا تعین کرنے کے لیے تجزیہ کیا گیا۔ Bivalent/SD435 گروپ نے 0.65 فیصد کل پھیپھڑوں کے گھاووں کے درمیانی حصے کے ساتھ، کم سے کم یا کوئی گھاو دکھایا۔

MEM/SD435 گروپ کو اس کے ٹیکے لگائے گئے ہم منصب کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ گھاو تھے، جس کا اوسط 5.1 فیصد تھا (p=0.0025) (شکل 2B)۔ Bivalent/SD467 گروپ میں، سات میں سے پانچ سوروں میں کم مقدار میں زخم تھے (<2%), one had minor lesions (3.75%), and one outlier had high lesions (31%), with a group median of 1.9%. Compared with the vaccinated group, the MEM/SD467 group had a higher degree of lesions with a median of 4.55% (p = 0.0417) (Figure 1C).

شکل 2. سوروں کے ملاشی کے درجہ حرارت اور میکروسکوپک پھیپھڑوں کے گھاووں کو دوائیولنٹ ویکسین کے ساتھ ٹیکہ لگایا گیا ہے جس کے بعد swIAV چیلنج ہے۔ خنزیروں کو SD191−R342V (1 × 106 PFU) اور SD69-K345V (1 × 106 PFU) پر مشتمل ایک بائیویلنٹ ویکسین کے ساتھ دو بار ٹیکہ لگایا گیا تھا {{30} }} اور 21۔ 31 ویں دن، خنزیروں کو SD435 یا SD467 میں سے 1 × 106 PFU کے ساتھ انٹرا ٹراکیلی چیلنج کیا گیا اور پھر چیلنج کے بعد 5 دن تک روزانہ نگرانی کی گئی۔ سیرم 20 اور 30 ​​دنوں کو جمع کیا گیا تھا۔ (A) روزانہ درمیانی ملاشی کا درجہ حرارت۔ (B) 5 dpi پر SD435 (H3N2) کے ساتھ انفلوئنزا انفیکشن سے پیدا ہونے والے پھیپھڑوں کے گھاووں کا میکروسکوپک فیصد (C) 5 dpi پر SD467 (H1N2) کے ساتھ انفلوئنزا انفیکشن سے پھیپھڑوں کے گھاووں کا میکروسکوپک فیصد ہر بار ہر گروپ سے درمیانی قدر کی نمائندگی کرتا ہے۔ . اہم اختلافات کو * (p <0.05)، ** (p <0.01) سے ظاہر کیا گیا ہے۔ ns=اہم نہیں ہے۔

پھیپھڑوں میں، Bivalent/SD435 اور Bivalent/SD467 دونوں گروپوں میں وائرس کے کم ٹائٹرز تھے، جن کی اوسط بالترتیب 8.6 PFU/mL/gr اور 3 ہے۔{5}} PFU/mL/gr، بالترتیب۔ اس کے برعکس، MEM/SD435 اور MEM/SD467 گروپوں میں وائرس کی زیادہ مقدار تھی، بالترتیب 656.1 اور 9118.2 PFU/mL/gr، (p=0.0025 دونوں کے لیے) (شکل 3A, B)۔ اسی طرح کے رجحانات ناک کی جھاڑیوں میں دیکھے گئے۔

Bivalent/SD435 گروپ میں، ناک کے ٹائٹرز 1، 3، اور 5 پوسٹ چیلنج (dpc) پر کم تھے، جبکہ MEM/SD435 گروپ ٹائٹرز میں قدرے بلند ہو گئے تھے اور دن بڑھنے کے ساتھ ساتھ اضافہ ہوا تھا (ns) (شکل 3C)۔ Bivalent/SD467 گروپ میں، ناک کے ٹائٹرز بھی کم تھے، جن کی اوسط 1 اور 5 دنوں میں 5 PFU/mL سے کم تھی، اور چیلنج کے بعد 3 دن پر 10.0 PFU/mL۔ ہر دن MEM/SD467 گروپ میں ٹائٹرز زیادہ تھے، 1dpc پر اوسط 4123.6 PFU/mL/gr (p=0.0278)، 77233.1 PFU/mL/gr (p=0.0009) پر 3dpc، اور 5dpc (ns) پر 65.2 PFU/mL/gr (شکل 3D)۔

شکل 3. SD435 اور SD467 سے متاثرہ خنزیر کے پھیپھڑوں اور ناک کی جھاڑیوں میں وائرل بوجھ۔ خنزیروں کو دنوں میں SD191-R342V (1 x 10 PFU) اور SD69-K345\(1 x 10 PFU) پر مشتمل ایک بائیویلنٹ ویکسین کے ساتھ دو بار ٹیکہ لگایا گیا تھا۔ 0 اور 21۔ 31 ویں دن، خنزیروں کو SD435 یا SD467 میں سے 1 x 10PFU کے ساتھ اندرونی طور پر چیلنج کیا گیا اور پھر چیلنج کے بعد 5 دن تک روزانہ نگرانی کی گئی۔ (A) SD435 (H3N2) اور (B) SD467 (H1N2) سے متاثرہ خنزیر کے پھیپھڑوں سے وائرل ٹائٹریشن کے ساتھ ساتھ (C) SD435 (H3N2) اور (D) SD467 (H1N2) سے متاثرہ خنزیروں کے ناک کی جھاڑیوں میں۔ ہر بار ٹیسٹ کیے گئے ہر گروپ کی اوسط قدر کی نمائندگی کرتا ہے۔ اہم فرق کو * (p <0.05)، ** (p <0.01)ns=سے ظاہر کیا گیا ہے جو اہم نہیں ہے۔

مجموعی طور پر، یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ دوائیولنٹ ویکسین نے چیلنج کے تناؤ کے خلاف ایک اہم حد تک تحفظ فراہم کیا، پھیپھڑوں کے زخموں کو کم کیا اور پھیپھڑوں اور ناک کے حصئوں میں ان دو swlAV الگ تھلگوں کے ساتھ انفیکشن سے منسلک وائرل نقل۔

3.2 Bivalent ویکسین چیلنج تناؤ کے خلاف مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہے۔

ہم نے دوائیولنٹ ویکسین کے ساتھ پرائم بوسٹ ویکسینیشن کے بعد سیرم اور پھیپھڑوں کے مخصوص دونوں چیلنجوں کے لیے اینٹی باڈی ردعمل کی پیمائش کی۔ پہلی ویکسین (دن 20) کے بعد اور دوسری ویکسین (30 دن) کے بعد خنزیروں سے سیرم اکٹھا کیا گیا تھا۔ چیلنج وائرس SD435 (H3N2) اور SD467 (H1N2) سیرم میں وائرس سے متعلق مخصوص IgG اینٹی باڈی ردعمل کی پیمائش کرنے کے لیے کیپچر اینٹیجنز کے طور پر استعمال کیے گئے تھے۔

SD435 کے ساتھ، پہلی ویکسینیشن (دن 20) کے بعد MEM میں اینٹی باڈی ٹائٹرز اور بائیویلنٹ ویکسین والے گروپوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ تاہم، SD467 کے خلاف اینٹی باڈی ٹائٹرز 20 ویں دن ٹیکے لگائے گئے گروپ میں نمایاں طور پر زیادہ تھے (p=0.0321)۔ دوسری ویکسین (دن 31) کے بعد، SD435 اور SD467 دونوں کے خلاف ویکسین والے گروپ میں اینٹی باڈی ٹائٹرز MEM موک ویکسین گروپس (p <0.0001) (شکل 4A، B) کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ خاص طور پر، کیپچر اینٹیجن SD435 کے خلاف، MEM موک ویکسین والے گروپ میں سیرم آئی جی جی ٹائٹرز 20 اور 30 ​​دنوں میں اوسطاً 52 تھے، جب کہ وہ دوائی ویکسین گروپ (شکل 3A) میں 311 (دن 20) اور 4852 (دن 30) تھے۔ SD467 کے خلاف، فرضی ویکسین والے ایم ای ایم گروپ میں سیرم آئی جی جی ٹائٹرز 39 (دن 20) اور 38 (دن 30) تھے، جبکہ دو طرفہ ویکسین گروپ میں، وہ 219 (دن 20) اور 3509 (دن 30) (شکل 3B) تھے۔

اسی طرح کے رجحانات دیکھے گئے جب اینٹی باڈی ٹائٹرز کو غیر جانبدار کرنے کو سیرم میں دو چیلنج تناؤ کے خلاف ماپا گیا۔ ایک بار پھر، ویکسین کی ایک خوراک (دن 20) ​​(شکل 5A، B) کے بعد SD435 کے خلاف MEM میں غیر جانبدار اینٹی باڈی ٹائٹرز اور SD435 کے خلاف دو طرفہ ویکسین والے گروپوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ SD467 کے خلاف، ایک ویکسین (p=0.0069) کے بعد 20 دن اینٹی باڈی کی سطح نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ دونوں وائرسوں کے خلاف، دوسری خوراک (30 دن) (پی <0.0001) کے بعد دوائیولنٹ ویکسین گروپس میں اینٹی باڈی ٹائٹرز میں اضافہ ہوا۔ SD435 کے ساتھ چیلنج کردہ MEM موک ویکسین والے گروپ میں ٹائٹرز کی اوسط 1 (دن 20) اور 3 (دن 30) ہے، جبکہ دوائی والے گروپ میں ٹائٹرز کی اوسط 10 (دن 20) اور 77 (دن 30) (شکل 5A) ہے۔ SD467 کے ساتھ چیلنج کردہ MEM موک ویکسین والے گروپ میں ٹائٹرز کی اوسط 0 (دن 20) اور 2 (دن 30) ہے، جبکہ دوائیویلنٹ ویکسین گروپ میں ٹائٹرز کی اوسط 10 (دن 20) اور 54 (دن 30) ہے (شکل 5B)۔

نیکروپسی پر (36 دن)، ہر ایک سور سے BALF جمع کیا گیا تاکہ پھیپھڑوں میں اینٹی باڈی کی سطح کی پیمائش کی جا سکے۔ چیلنج وائرس SD435 اور SD467 کو وائرس سے متعلق مخصوص IgA اور IgG ردعمل کی پیمائش کرنے کے لیے کیپچر اینٹیجنز کے طور پر استعمال کیا گیا تھا۔ SD435 کے مقابلے میں، MEM موک ویکسین گروپس میں IgA کی سطح اوسطاً 17 تھی، جب کہ دوائی ویلنٹ ویکسین گروپ میں ٹائٹرز نمایاں طور پر زیادہ تھے، اوسطاً 95 (p=0۔{19}}014) (شکل 6A)۔ SD467 کے لیے، فرضی ویکسین گروپ میں IgA کی سطح اوسطاً 18 تھی اور بائیویلنٹ ویکسین گروپ (p=0.0185) (شکل 6B) میں 158 پر نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ آئی جی جی کے لحاظ سے، ایم ای ایم موک ویکسین گروپ میں SD435 کے خلاف ٹائٹرز کی اوسط 3 تھی، جب کہ دو طرفہ گروپ میں، وہ 138 (p <0.0001) (شکل 6C) کی اوسط سے نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ SD467 کے خلاف IgG اینٹی باڈیز کی اوسط MEM موک ویکسین گروپس میں 16 تھی، جب کہ دوائیولنٹ ویکسین گروپ میں، وہ نمایاں طور پر زیادہ تھے، اوسطاً 259 (p <0.0001) (شکل 6D)۔

BALF میں اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے بارے میں، رجحانات IgA اور IgG ELISAs میں دیکھے جانے والوں سے ملتے جلتے تھے۔ SD435 کے خلاف، ایم ای ایم موک ویکسین گروپس میں اینٹی باڈی ٹائٹرز کو غیرجانبدار کرنا ناقابل شناخت تھا، اور ان کی اوسط 13.2 دو ویلنٹ ویکسین گروپ (p < 0 0001) (شکل 7A) میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ اسی طرح، SD467 کے لیے مخصوص اینٹی باڈی ٹائٹرز کی اوسط MEM موک ویکسین گروپس میں 0.7 تھی اور 10.9 (p=0.0002) (شکل 7B) کے اوسط ٹائٹر کے ساتھ دوائیولنٹ ویکسین گروپ میں نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ مجموعی طور پر، یہ اعداد و شمار ظاہر کرتے ہیں کہ دو قسم کی ویکسین کی دو خوراکیں ایک طاقتور نظامی مزاحیہ ردعمل کے ساتھ ساتھ پھیپھڑوں میں ان دو غیر ہم جنس طبی الگ تھلگوں کے خلاف مقامی مدافعتی ردعمل پیدا کرتی ہیں۔

4. بحث

ہم نے پہلے یہ ظاہر کیا ہے کہ elastase پر منحصر وائرس SD191-R342V اور SD69K345V خنزیروں میں مکمل طور پر کم اور غیر وائرل تھے اور یہ کہ اس دو طرفہ LAlV کے ساتھ دو ویکسین نے ایک مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا کیا اور ہومولوجس SD191 (H1N2) کے ساتھ انفیکشن کے خلاف تحفظ فراہم کیا۔ اور SD69 (H3N2) تناؤ (14. اس موجودہ مطالعہ میں، ہم یہ جانچنا چاہتے تھے کہ آیا دوائیولنٹ ویکسین زیادہ حالیہ کلینیکل آئسولیٹس کے خلاف ویوو میں برقرار رہے گی جو اینٹی جینک بڑھے ہوئے ہیں۔ SD467، SD191 کی طرح، Ha{ کا رکن ہے۔ {15}} اینٹی جینک گروپ جو کینیڈا میں ابھرا ہے، لیکن اس نے کلیدی اینٹی جینک سائٹس (12,15) میں متعدد تغیرات حاصل کیے ہیں۔ اسی طرح، SD435 H3N2 IV-E کلسٹر کی نمائندگی کرتا ہے جو مغربی کینیڈا میں موجود ہے اور متعدد امینو ایسڈ متبادلات رکھتا ہے۔ SD69 (17] میں موجود لوگوں سے کلیدی H3 اینٹی جینک سائٹس میں۔

SD435 (H3N2) یا SD467 (H1N2) کے ساتھ چیلنج کرنے پر دو طرفہ LAIV نے ویکسین شدہ خنزیروں میں گھاووں کو نمایاں طور پر کم کیا اور درجہ حرارت میں اضافے کو روکا جو MEM (فرضی) ٹیکے لگائے گئے گروپوں میں ایک دن کے بعد کے چیلنج میں دیکھا گیا تھا۔ یہ پھیپھڑوں میں دونوں تناؤ کی وائرل نقل میں کمی اور ناک کی جھاڑیوں میں SD467 (H1N2) کی کمی کا باعث بنی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ SD435 (H3N2) کے ناک کے ٹائٹرز ویکسین شدہ اور غیر ویکسین شدہ دونوں گروپوں میں کم تھے، ایک جیسے نمونے لینے کے طریقوں کے باوجود، یہ تجویز کرتا ہے کہ اس تناؤ میں ناک کے حصئوں کے لیے اتنا ٹراپزم نہیں ہوسکتا ہے۔ گروپ میں آؤٹ لئیر سور کے حوالے سے جس کے پھیپھڑوں کے زخم کا اسکور 31 تھا، درجہ حرارت کی پیمائش نے چیلنج میں کوئی اضافہ نہیں دکھایا، اور پھیپھڑوں میں وائرس ٹائٹرز 10 PFU/g/mL سے کم تھے۔ سیرم میں اینٹی باڈی کی سطح اور پھیپھڑوں کا مقامی ردعمل بھی ویکسین لگائے گئے دیگر تمام خنزیروں کی طرح تھا۔ یہ ہمیں قیاس کرنے کی طرف لے جاتا ہے کہ زخم انفلوئنزا سے متعلق نہیں تھے۔ Seroanalysis سے یہ بات سامنے آئی کہ ویکسین کی دو خوراکوں کے بعد دونوں تناؤ کے خلاف مضبوط مدافعتی ردعمل پیدا ہوا اور پھیپھڑوں کے مقامی تجزیے کے حوالے سے بھی یہی بات درست ثابت ہوئی۔ اینٹی باڈیز کی طرف سے ہدایت کردہ سطحی گلائکوپروٹینز IAV انفیکشن سے حفاظت میں اہم ہیں، اس لیے اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کی اعلیٰ سطح کے ساتھ ساتھ lgG اور IgA ویکسین شدہ خنزیروں میں پائے جانے والے تحفظ کی حمایت کرتے ہیں۔

مکمل غیر فعال وائرس (WIV) ویکسین سوائن کے لیے سب سے زیادہ دستیاب ہیں تاہم، وہ غیر مماثل تناؤ کے خلاف محدود افادیت فراہم کرتے ہیں اور جب یہ غیر مماثل تناؤ کے خلاف استعمال کیا جاتا ہے تو یہ ویکسین سے وابستہ بڑھا ہوا سانس کی خرابی (VAERD) کا باعث بنتے ہیں۔ ان کی افادیت بھی زچگی سے ماخوذ اینٹی باڈیز (MDAs) کی موجودگی میں کم ہو جاتی ہے [4]۔ جو شمالی امریکہ میں تجارتی طور پر دستیاب ہیں ان میں FluSure XP® شامل ہے، جو کہ USA میں H1N1، H1N2، اور H3N2 کلسٹرز IV-A اور IV-B کے ساتھ ٹیٹراویلنٹ فارمولیشن کے طور پر دستیاب ہے [21]۔ Flusure XP® کی ایک پرانی تشکیل کینیڈا میں H1N1 کے دو اور ایک H1N2 تناؤ کے ساتھ دستیاب ہے، جو 2000 اور 2005 کے درمیان الگ تھلگ ہے [22]۔ شمالی امریکہ کے دونوں ممالک میں، FluSure® Pandemic دستیاب ہے، H1N1pdm09 سٹرین پر مشتمل ایک monovalent ویکسین، نیز Pneumostar SIV Complete (Elanco, Greensboro, North Carolina, US Inc.)، جس میں H1N1، H1N2، اور H3N2، اور شامل ہیں۔ نیوموسٹار SIV، H1N1 اور H3N2 ذیلی قسم کے تناؤ کے ساتھ (GOC، USDA) [23,24]۔ یہ تجارتی طور پر دستیاب ویکسین شمالی امریکہ میں تقریباً 50 فیصد سوائن انفلوئنزا کی ویکسین پر مشتمل ہیں، اور دیگر 50 فیصد ویکسین خودکار ویکسین ہیں [4]۔

متبادل ویکسین پلیٹ فارمز کے لحاظ سے، ایک ریکومبیننٹ الفا وائرس سے ماخوذ ریپلکن پارٹیکل ویکسین کو امریکہ میں لائسنس دیا گیا تھا [4]۔ یہ ویکسین پلیٹ فارم ایک تبدیل شدہ جینوم کے ساتھ الفا وائرس کو ملازمت دیتا ہے، جہاں وائرل ساختی جینز کو پسند کے جین سے تبدیل کیا جاتا ہے، جس سے الفا وائرس کی نقل کو خراب کر دیا جاتا ہے۔ یہ آر این اے خود نقل کرتا ہے، لہذا ویکسین کا پلیٹ فارم دلچسپی کے جین کے اعلی اظہار کا باعث بنتا ہے، اور انفلوئنزا کے لیے، HA اور نیوکلیوپروٹین (NP) دونوں کو اینٹیجنز کے طور پر جانچا گیا ہے [25]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس پلیٹ فارم کا استعمال اینٹی جینی طور پر HA سے ​​مماثل اور مماثل چیلنجوں کے ساتھ ساتھ NP سے مماثل تناؤ سے بھی بچاتا ہے، حالانکہ یہ پلیٹ فارم MDAs کی موجودگی سے حفاظت کرنے کے قابل نہیں تھا۔

سوائن انفلوئنزا کے لیے پہلا LAIV امریکی محکمہ زراعت (USDA) نے 2017 میں منظور کیا تھا۔ Ingelvac Provenza™ ایک دو طرفہ H3N2 اور H1N1 ویکسین ہے، جس میں HA اور NA امریکہ میں الگ تھلگ دو قسموں سے ہیں، جن کا اظہار TX98 ریڑھ کی ہڈی پر ہوتا ہے، غیر ساختی پروٹین (NS1) [14,26] کی کٹائی کے ذریعے کم کیا گیا۔ LAIVs قدرتی انفیکشن کی نقل کرتے ہیں اور جب اندرونی طور پر پہنچایا جاتا ہے تو اوپری ایئر ویز میں بلغمی قوت مدافعت میں اضافہ ہوتا ہے۔ جہاں غیر فعال ویکسین بنیادی طور پر سیسٹیمیٹک IgG اینٹی باڈیز کی پیداوار کا باعث بنتی ہیں، وہاں لائیو ٹینیویٹڈ ویکسین سانس کی نالی میں میوکوسل IgA کو آمادہ کر سکتی ہیں، نیز مدافعتی نظام کے اندرونی انفلوئنزا پروٹینوں کے سامنے آنے کی وجہ سے سیل کے ثالثی ردعمل میں اضافہ کر سکتا ہے، جس میں زیادہ T شامل ہوتے ہیں۔ سیل ایپیٹوپس [27]۔ یہ غیر مماثل تناؤ کے خلاف بہتر تحفظ کی طرف جاتا ہے۔
انہوں نے ایم ڈی اے کی موجودگی میں جزوی تحفظ ظاہر کیا ہے۔ پوری IgG اینٹی باڈیز نچلے سانس کی نالی میں زیادہ پائی جاتی ہیں، اور پولیمرک IgA اینٹی باڈیز خنزیر کے اوپری سانس کی نالی میں غالب ہوتے ہیں، اکثر ڈائمر کے طور پر [28]۔ یہ اینٹی باڈیز مقامی طور پر تیار کی جاتی ہیں اور اپکلا سیل کی تہہ میں منتقل کی جاتی ہیں جہاں وہ بلغم میں رہتے ہیں، ایک خفیہ جزو کی مدد سے جو پروٹیز [28,29] کے ذریعے انحطاط کے خلاف مزاحمت کرتا ہے۔ آئی جی اے اینٹی باڈیز آنے والے پیتھوجینز کے خلاف مدافعتی نظام کے دفاع کی پہلی لائن ہیں، جو سیالک ایسڈ ریسیپٹرز سے وائرل اٹیچمنٹ کو روکنے کے لیے کام کرتی ہیں [30]۔ پولیمرک آئی جی اے اینٹی باڈیز مونومیرک آئی جی جی اینٹی باڈیز کے مقابلے میں زیادہ وسیع طور پر کراس ری ایکٹیو ہیں، ممکنہ طور پر ملٹی ویلنٹ بائنڈنگ [31] کی وجہ سے۔ مطالعات سے یہ بھی معلوم ہوا ہے کہ یہ اینٹی باڈیز IgG یا monomeric IgA سے زیادہ مؤثر طریقے سے متاثرہ خلیوں سے نئے بننے والے IAV کے اخراج کو روک سکتی ہیں، جو پورسین سیرم میں پایا جا سکتا ہے، تجویز کرتا ہے کہ IgA کی پولیمرک ساخت وائرل اولاد کو آپس میں جوڑنے کے لیے فائدہ مند ہے۔ HA سے ​​متاثرہ سیل کی سطح [31–33] پر ظاہر ہوتا ہے۔ لہذا مقامی IgA اینٹی باڈی ردعمل IAV کے ساتھ انفیکشن کے خلاف تحفظ میں لازمی ہے اور اسے انسانوں میں تحفظ کا باہمی تعلق ہونے کا مشورہ دیا گیا ہے [34]۔

تاہم، LAIV کے ساتھ خطرہ گردش کرنے والے تناؤ کے ساتھ دوبارہ ترتیب دینے کا امکان ہے۔ USA میں ایک فائیلوجنیٹک مطالعہ نے گردش میں نئے تناؤ پایا جو Ingelvac Provenza ™ [26] میں شامل ویکسین کے تناؤ کے ساتھ دوبارہ ملایا گیا تھا۔ ایلسٹیز پر منحصر LAIV پلیٹ فارم اس خطرے کو کم کرتا ہے، کیونکہ پورسائن سانس کی نالی میں ایلسٹیز پروٹین کی بہت کمی ہوتی ہے، اس لیے ویکسین کے وائرس کی نقل تیار کرنا بہت محدود ہے، جیسا کہ دوبارہ ترتیب دینے کا ٹائم فریم ہے۔ مستقبل کے مطالعے میں اس دوائیویلنٹ ویکسین کے دوبارہ ترتیب دینے کے خطرے کا جائزہ شامل ہوگا، ساتھ ہی یہ بھی کہ یہ ویکسین MDAs کی موجودگی میں کیسے برقرار رہتی ہے۔ اس ویکسین کے سیل ثالثی ردعمل کی جانچ کرنا بھی دلچسپ ہوگا، کیونکہ یہ LAIV کے بڑے فوائد میں سے ایک ہے۔ آخر میں، bivalent elastase پر منحصر LAIV نے مغربی کینیڈا میں پائے جانے والے نئے طبی الگ تھلگوں کو تحفظ فراہم کیا، اور سوائن انفلوئنزا ویکسین مارکیٹ میں کچھ خلا کو پُر کرے گا۔

مصنف کی شراکتیں:

تصوراتی، YZ؛ طریقہ کار، YZ، اور LA؛ رسمی تجزیہ، LA؛ تفتیش، LA اور UB-C. وسائل، SD؛ تحریر - اصل مسودہ کی تیاری، LA؛ تحریر — جائزہ اور ترمیم، YZ، UB-C.، اور SD؛ نگرانی، YZ؛ فنڈنگ ​​کا حصول، YZ تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ:

اس تحقیق کو زرعی ترقیاتی فنڈ (ADF)، وزارت ساسکیچیوان زراعت نے مالی اعانت فراہم کی۔ LA کو جزوی طور پر سکول آف پبلک ہیلتھ، یونیورسٹی آف سسکیچیوان سے ویکسینولوجی اور امیونو تھراپیٹکس (V&I) اسکالرشپ کی مدد حاصل ہے۔ VIDO اپنی CL3 سہولت (InterVac) کے لیے انوویشن ساسکیچیوان اور وزارت زراعت اور کینیڈا فاؤنڈیشن فار انوویشن کے ذریعے بڑے سائنسی اقدامات کے ذریعے حکومتِ ساسکیچیوان سے آپریشنل فنڈنگ ​​حاصل کرتا ہے۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان:

قابل اطلاق نہیں۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان:

اس مطالعے کے اعداد و شمار اور تجزیے اس مضمون میں درج ہیں۔

اعترافات:

ہم VIDO کے جانوروں کے ڈاکٹروں اور جانوروں کے تکنیکی ماہرین کا شکریہ ادا کرنا چاہیں گے کہ انہوں نے اپنے جانوروں کی آزمائشوں کے لیے تمام جانوروں کا کام انجام دیا۔ یہ کام VIDO کے ڈائریکٹر کی اجازت سے بطور مخطوطہ سیریز #1005 شائع ہوا ہے۔

مفادات میں تضاد:

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. ویبسٹر، آر جی انفلوئنزا وائرس: پرجاتیوں کے درمیان ٹرانسمیشن اور اگلی انسانی وبائی بیماری کے ظہور سے مطابقت۔ محراب ویرول۔ سپلائی 1997، 13، 105-113۔ [پب میڈ]

2. لی، وائی؛ رابرٹسن، I. دی ایپیڈیمولوجی آف سوائن انفلوئنزا۔ انیم ڈس 2021، 1، 21۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. Donovan, T. بڑھتی ہوئی سور کی کارکردگی پر انفلوئنزا کا کردار؛ یونیورسٹی آف مینیسوٹا: منیاپولس، MN، USA، 2005۔

4. گریشیا، جے سی ایم؛ پیئرس، ڈی ایس؛ Masic, A.; بالاسچ، ایم. سوائن میں انفلوئنزا اے وائرس: وبائی امراض، چیلنجز اور ویکسینیشن کی حکمت عملی۔ سامنے والا۔ Vet.-Sci. 2020، 7، 647۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. ایم اے، ڈبلیو سوائن انفلوئنزا وائرس: موجودہ صورتحال اور چیلنج۔ وائرس ریس. 2020، 288، 198118۔ [کراس ریف]

6. سوزوکی، Y.؛ Ito, T.; سوزوکی، ٹی. ہالینڈ، RE؛ چیمبرز، ٹی ایم؛ Kiso, M.; اشیدا، ایچ۔ Kawaoka، Y. انفلوئنزا اے وائرس کی میزبان رینج کے تعین کنندہ کے طور پر سیالک ایسڈ کی انواع۔ جے ویرول۔ 2000، 74، 11825–11831۔ [کراس ریف]

7. سن، ایچ. Xiao, Y.; لیو، جے؛ وانگ، ڈی. لی، ایف۔ وانگ، سی. لی، سی. Zhu, J.; گانا، جے؛ سن، ایچ. ET رحمہ اللہ تعالی. مروجہ یوریشین ایویئن نما H1N1 سوائن انفلوئنزا وائرس جس میں 2009 کے وبائی وائرل جین انسانی انفیکشن میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ پروک ناٹل اکاد۔ سائنس USA 2020, 117, 17204–17210. [کراس ریف]

8. Henritzi, D.; پیٹرک، پی پی؛ لیوس، این ایس؛ گراف، اے. پیسیا، اے. اسٹارک، ای. Breithaupt, A.; Strebelow, G.; Luttermann، C.؛ پارکر، ایل ایم کے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. یورپی گھریلو سور کی آبادی کی نگرانی ممکنہ طور پر زونوٹک سوائن انفلوئنزا اے وائرس کے ابھرتے ہوئے ذخائر کی نشاندہی کرتی ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2020, 28, 614–627.e6۔ [کراس ریف]

9. ونسنٹ، AL؛ ما، ڈبلیو. لیگر، کلومیٹر؛ جانکے، بی ایچ؛ Richt، JA سوائن انفلوئنزا وائرس: ایک شمالی امریکی نقطہ نظر. Adv. وائرس ریس 2008، 72، 127–154۔

10. راجاؤ، ڈی ایس؛ اینڈرسن، ٹی کے؛ کٹیکون، پی. Stratton, J.; لیوس، این ایس؛ ونسنٹ، AL Antigenic اور ریاستہائے متحدہ میں معاصر سوائن H1 انفلوئنزا وائرس کا جینیاتی ارتقاء۔ وائرولوجی 2018، 518، 45–54۔ [کراس ریف]

11. مینا، I.؛ میں نیلسن، ایم؛ Quezada-Monroy, F.; دتہ، جے؛ Cortes-Fernández, R.; لارا پوینٹے، جے ایچ؛ کاسٹرو-پیرالٹا، ایف۔ کنہا، ایل ایف؛ Trovão, NS; لوزانو ڈوبرنارڈ، بی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. میکسیکو میں سوائن میں 2009 H1N1 انفلوئنزا وبائی مرض کی ابتدا۔ Elife 2016, 5, e16777. [کراس ریف]

12. نیلسن، ایم آئی؛ Culhane, MR; Trovão, NS; پٹنائک، ڈی پی؛ ہالپین، RA؛ لن، ایکس۔ Shilts, MH; داس، ایس آر؛ ڈیٹمر، SE کینیڈا اور ریاستہائے متحدہ میں سوائن میں انفلوئنزا A (H1) وائرس کا ظہور اور ارتقاء۔ جے جنرل ویرول 2017، 98، 2663–2675۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. چوہان، آر پی؛ گورڈن، ML A منظم جائزہ دنیا بھر میں سوائن کی آبادی میں انفلوئنزا وائرس کے پھیلاؤ اور گردش کا تجزیہ۔ پیتھوجینز 2020، 9، 355۔ [کراس ریف]

14. لینڈریتھ، ایس. Detmer, S.; گرڈٹس، وی. Zhou, Y. ایک دوطرفہ لائیو اٹینیویٹڈ انفلوئنزا وائرس ویکسین سوائن میں H1N2 اور H3N2 وائرل انفیکشن سے بچاتی ہے۔ ڈاکٹر مائکروبیول 2020، 253، 108968۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. McCormick, K.; جیانگ، زیڈ؛ Zhu, L.; لاسن، ایس آر؛ Langenhorst, R.; Ransburgh, R.; برونک، سی. ٹریسی، ایم سی؛ Hurtig, HR; مابی، ایل ایم؛ ET رحمہ اللہ تعالی. جینیاتی طور پر مختلف انفلوئنزا A H1N1 ذیلی قسم کے وائرسز سے اخذ کردہ ریکومبیننٹ انفلوئنزا A وائرس کی تعمیر اور امیونوجنیسیٹی تشخیص جس میں Chimeric Hemagglutinin جین ہوتے ہیں۔ PLOS ONE 2015, 10, e0127649۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

For more information:1950477648nn@gmail.com