پروپینسٹی سکور – COVID-19 اور گردے کی شدید بیماری والے مریضوں میں ریمڈیسویر کا مماثل مشاہداتی مطالعہ
Nov 30, 2023
خلاصہ
بیک گراؤنڈ Remdesivir فی الحال eGFR، 30 ml/min فی 1.73 m2 والے مریضوں کے لیے منظور نہیں ہے۔ ہمارا مقصد remdesivir کی حفاظت کا تعین کرنا تھا۔گردے کی ناکامی کے ساتھ مریضوں.
طریقے یہ مطالعہ مئی 2020 اور جنوری 2021 کے درمیان اسپتال میں داخل ہونے والے COVID-19 کے مریضوں کا ایک سابقہ ہمہ گیر مطالعہ تھا۔ 1، 2020، اور 30 اپریل، 2020 کو ہنگامی طور پر صحت کی دیکھ بھال کے بڑے نظام میں ریمڈیسویر کے استعمال کی اجازت سے پہلے۔ علاج کے تفویض سے وابستہ عوامل کے حساب سے مریضوں کا تناسب 1: 1 تھا۔ منفی واقعات اور ہسپتال کے نتائج دستی چارٹ کے جائزے کے ذریعے ریکارڈ کیے گئے۔
نتائج میں مجموعی طور پر 34 ہسپتال میں داخل مریض شامل تھے جنہوں نے ہسپتال میں داخلے کے 72 گھنٹوں کے اندر eGFR، 30 ملی لیٹر فی منٹ فی 1.73 m2 اور 217 COVID-19 کنٹرولز کے ساتھ ریمڈیسیویر شروع کیا، eGFR، 30 ملی لیٹر فی منٹ فی 1.73 m2 رجحان کے اسکور سے مماثل گروہ میں 31 remdesivir سے زیر علاج مریض اور 31 nonremdesivir سے علاج شدہ کنٹرول شامل تھے۔ اوسط عمر 74.0 (SD513.8) سال تھی، 57% خواتین تھیں، اور 68% سفید فام شریک تھے۔ کل 26% کو ESKD تھا۔ ان مریضوں میں سے جو ریمڈیسویر شروع کرنے سے پہلے ڈائیلاسز پر نہیں تھے، ایک تیار ہوا۔گردے کے کام کو خراب کرناتاریخی کنٹرول گروپ میں تین کے مقابلے کریٹینائن میں $50% اضافہ یا KRT کے آغاز کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ کارڈیک اریتھمیا، کارڈیک گرفت، تبدیل شدہ ذہنی حیثیت، یا طبی لحاظ سے اہم خون کی کمی یا جگر کے فنکشن ٹیسٹ کی اسامانیتاوں کا کوئی بڑھتا ہوا خطرہ نہیں تھا۔ ایک نمایاں طور پر تھاہائپرگلیسیمیا کا خطرہ بڑھتا ہے۔، جس کی جزوی طور پر بڑھتے ہوئے استعمال سے وضاحت کی جاسکتی ہے۔ریمڈیسویر سے علاج شدہ آبادی میں ڈیکسامیتھاسون.
نتائج اس رجحان کے اسکور سے مماثل مطالعہ میں، ای جی ایف آر، 30 ملی لیٹر/منٹ فی 1.73 ایم 2 والے مریضوں میں دوبارہ ڈیلیور کو اچھی طرح سے برداشت کیا گیا۔
گردے کے لیے ہربا سیسٹینچ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔
تعارف
دنیا بھر میں 10 اگست 2021 (1) تک کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) کے 200 ملین سے زیادہ کیسز ہو چکے ہیں۔ شدید COVID-19 کثیر اعضاء کی چوٹ (2,3) کا سبب بن سکتا ہے، اور AKI COVID-19 کی ایک عام پیچیدگی کے طور پر ابھرا ہے۔ وبائی مرض کی پہلی لہر میں، متعدد مطالعات نے یہ ظاہر کیا کہ ہسپتال میں داخل مریضوں میں AKI کی شرح 17% اور 37% کے درمیان تھی۔ تاہم، دیکھ بھال میں بہتری کے ساتھ، AKI کی شرح میں کمی آئی ہے (4-11)۔ اس کے باوجود، AKI یا پہلے سے موجود CKD کی وجہ سے کم eGFR والے مریضوں اور ESKD والے مریضوں میں COVID-19 (12,13) سے موت کا خطرہ نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے۔
Remdesivir واحد اینٹی وائرل علاج ہے جسے COVID{0}} کے مریضوں میں علاج کے لیے منظور کیا گیا ہےشدید COVID-19. تاہم، مریضوں میں منشیات کی ممکنہ زہریلا کے بارے میں خدشات کی وجہ سےگردے کی بیماریمیٹابولزم اور ریمڈیسیویر کے خاتمے اور اس کے سلفوبوٹائلتھر-بی-سائیکلوڈیکسٹرین (ایس بی ای سی ڈی) کے ممکنہ جمع ہونے سے متعلق، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن کی منظوری میں کہا گیا ہے کہ ای جی ایف آر والے مریضوں میں ریمڈیسیویر کی سفارش نہیں کی جاتی ہے، 30 ملی لیٹر فی منٹ فی 1.73 ایم 2۔ Remdesivir ایک ایسی دوا ہے جو remdesivir triphosphate میں میٹابولائز ہونے کے بعد، ATP کے ینالاگ کے طور پر کام کرتی ہے، RNA پر منحصر RNA پولیمریز کے ذریعے شامل ہونے کا مقابلہ کرتی ہے اور وائرل RNA کی نقل میں مداخلت کرتی ہے۔ remdesivir کے نایاب لیکن سنگین ضمنی اثرات میں شامل ہیں ٹرانسا منائٹس اور انتہائی حساسیت/انفیوژن ری ایکشن (14)۔
علاج کی محدود مدت (5 دن) اور SBECD excipient کی نسبتاً کم ارتکاز کو دیکھتے ہوئے، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ remdesivir کے فوائد eGFR، 30 ملی لیٹر/منٹ فی 1.73 ایم 2 والے منتخب مریضوں کے خطرات سے کہیں زیادہ ہو سکتے ہیں جو اپنی بیماری کے ابتدائی مرحلے میں موجود ہوتے ہیں۔ جب اینٹی وائرل تھراپی کے موثر ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے (15)۔ اس طرح، ہمارے ہیلتھ کیئر نیٹ ورک کے اندر، آف لیبل remdesivir eGFR، 30 ملی لیٹر/منٹ فی 1.73 m2 والے مریضوں کو پیش کیا گیا جب متعدی امراض کے ماہرین اور نیفرولوجسٹ اس بات پر متفق تھے کہ یہ ممکنہ فوائد خطرات سے کہیں زیادہ ہیں۔ eGFR والے مریضوں میں remdesivir کے استعمال کی ایک چھوٹی سی تعداد ہے ,30 ml/min per 1.73 m2 ; تاہم، کسی بھی سابقہ سیریز میں مماثل موازنہ شامل نہیں تھے۔ اس نالج گیپ کو دور کرنے کے لیے، ہم نے پروپینسٹی سکور کے ساتھ ری ڈیلیور کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں اہم حفاظتی واقعات اور ہسپتال کے نتائج کے خطرے کا موازنہ کرنے کی کوشش کی۔ بوسٹن، میساچوسٹس جب دوبارہ ڈیلیور ابھی تک دستیاب نہیں تھا (5 مارچ 2020 سے 30 اپریل 2020)۔
مواد اور طریقے
مریضوں کی آبادی اور ڈیٹا کا حصول
ہم نے بوسٹن کے علاقے میں واقع ماس جنرل بریگھم (MGB) ہیلتھ کیئر سسٹم کے اندر COVID-19 کے ساتھ ہسپتال میں داخل بالغوں کا ایک مشاہداتی، سابقہ ہم آہنگ مطالعہ کیا۔ remdesivir سے زیر علاج مریضوں کے لیے شمولیت کا معیار (1) ہسپتال میں داخل ہونے کے 72 گھنٹوں کے اندر remdesivir کی وصولی اور (2) KRT یا eGFR کی وصولی، 30 ملی لیٹر فی منٹ فی 1.73 ایم 2 ان کی پہلی خوراک سے عین قبل کریٹینائن کی سطح کی بنیاد پر۔ remdesivir انتظامیہ کی. eGFR کا شمار گردے کی دائمی بیماری ایپیڈیمولوجی تعاون مساوات (16) کے ذریعے کیا گیا تھا۔ مریضوں کو خارج کر دیا گیا تھا اگر انہوں نے باہر کے ہسپتال سے ہمارے ہیلتھ کیئر سسٹم میں منتقلی سے پہلے ریمڈیسیویر شروع کر دیا تھا کیونکہ ہم ان مریضوں میں بنیادی لیبارٹری مطالعات کا جائزہ نہیں لے سکتے تھے۔ 1 مارچ 2020 سے 30 اپریل 2020 کے درمیان RT-PCR کے ذریعے مسلسل COVID-19 کی تشخیص کرنے والے مریضوں کی شناخت کے لیے MGB ریسرچ پیشنٹ ڈیٹا رجسٹری (RPDR) کا استعمال کرتے ہوئے ممکنہ تاریخی موازنہ کرنے والوں کی شناخت کی گئی تھی جو 24 گھنٹے تک ہسپتال میں داخل تھے اور ای جی ایف آر، داخلے کے پہلے 72 گھنٹوں کے اندر 30 ملی لیٹر/ منٹ فی 1.73 ایم 2۔ ہم نے ان امیدواروں کی نشاندہی کرنے کے لیے ترجیحی طور پر شمولیت/خارج کرنے کا معیار تیار کیا ہے جو remdesivir کے دستیاب ہونے پر ہنگامی طور پر استعمال کی اجازت (EUA) کے بعد داخل کیے گئے ہوں گے۔ تاریخی موازنہ کرنے والوں کے لیے شمولیت کے معیار میں شامل ہے (1) COVID-19 کے لیے داخلے کے ساتھ کمرے کی ہوا پر آکسیجن کی سنترپتی #94% یا داخلے کے 72 گھنٹوں کے اندر اضافی آکسیجن کی ضرورت ہوتی ہے اور (2) eGFR 30 ملی لیٹر فی منٹ فی 1.73 m2 یا وصول کرنا داخلے کے پہلے 72 گھنٹوں کے اندر KRT۔ اخراج کے معیارات میں شامل ہیں (1) داخلے کے 72 گھنٹوں کے اندر اندر سڑے ہوئے جگر کی بیماری کا ثبوت، (2) دوبارہ ڈیلیور کے پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائل میں اندراج، (3) COVID-19- ہدایت شدہ علاج حاصل کرنے سے پہلے ہاسپیس کی دیکھ بھال کا آغاز، یا (4) باہر کی سہولت سے منتقلی
مریضوں کی خصوصیات، بشمول ڈیموگرافکس، لیبارٹری ٹیسٹ، تشخیص، اور ادویات، MGB RPDR سے حاصل کی گئیں، جو MGB کا مرکزی ڈیٹا ذخیرہ ہے جو تحقیق اور معیار کی بہتری کے مقاصد کے لیے استعمال ہوتا ہے (17,18)۔ نسل/نسل کی تعریف ضمنی جدول 1 میں دکھائے گئے الگورتھم کا استعمال کرتے ہوئے بولی جانے والی بنیادی زبان اور نسل کے اعداد و شمار کو شامل کرکے کی گئی تھی۔ پری ٹریٹمنٹ کریٹینائن کی تعریف ریمڈیسیویر شروع کرنے سے بالکل پہلے سیرم کریٹینائن ویلیو سے کی گئی تھی۔ "پری ہاسپٹل" بیس لائن کریٹینائن کا تعین مندرجہ ذیل الگورتھم کے مطابق چارٹ کے جائزے سے کیا گیا تھا۔ دستیاب ہونے پر، داخلے سے 14 اور 365 دن کے درمیان قریبی آؤٹ پیشنٹ کریٹینائن ویلیو استعمال کی گئی تھی۔ اگر دستیاب نہ ہو تو ہسپتال میں قیام کے دوران کم از کم سیرم کریٹینائن استعمال کیا جاتا تھا۔ CKD کی تعریف ایک "پری ہاسپٹل" بیس لائن کریٹینائن کے طور پر کی گئی تھی جو eGFR 60 ملی لیٹر/منٹ فی 1.73 m2 کے مساوی تھی۔ Comorbidities کی تعریف کم از کم دو تشخیص بین الاقوامی درجہ بندی امراض (ICD) 9/10 کوڈز کی موجودگی سے کی گئی تھی جو "تشخیص ڈومین" (ضمنی جدول 2) کا استعمال کرتے ہیں۔ بیس لائن ادویات کی تعریف "دواؤں کے ڈومین" (ضمنی جدول 3) سے حاصل کردہ بیس لائن کے 1 سال کے اندر تجویز کردہ دوائیوں کی کم از کم ایک مثال سے کی گئی تھی۔ لیبارٹری مطالعات کو داخلے کے 72 گھنٹوں کے اندر بدترین قدر کے ذریعہ بیان کیا گیا تھا۔ ترتیب وار اعضاء کی ناکامی کی تشخیص (SOFA) سکور کا حساب ونسنٹ ایٹ ال کی مساوات کے مطابق کیا گیا تھا۔ (19) ریمڈیسیویر شروع کرنے سے پہلے یا مریضوں اور کنٹرولوں کے داخلے کے 72 گھنٹوں کے اندر بالترتیب حاصل کی گئی انتہائی شدید اقدار کا استعمال۔
ایک دستی چارٹ کا جائزہ دو معالجین (RS اور MES) نے انجام دیا جنہوں نے ہر ایک معالج اور نرسنگ نوٹ کا جائزہ لیا تاکہ تمام کیسز اور کنٹرول مریضوں کے لیے منفی واقعات کا تعین کیا جا سکے۔ Remdesivir سے زیر علاج مریضوں کو ان کے پورے remdesivir کورس کے علاوہ 48 گھنٹے بعد (عام طور پر 7 دن کے مساوی) کے لیے چارٹ کے ذریعے جائزہ لیا گیا اور ہسپتال میں داخل ہونے کے پہلے 7 دنوں کے لیے کنٹرول والے مریضوں کا چارٹ پر جائزہ لیا گیا۔ دلچسپی کے کلینیکل منفی واقعات کارڈیک اریتھمیا، کارڈیک گرفت، دورہ، اور تبدیل شدہ ذہنی حالت تھے۔ لیبورا ٹری دلچسپی کے منفی واقعات ٹرانسامنائٹس تھے (اسپارٹیس امینوٹرانسفریز [اے ایس ٹی] اور ایلانائن امینوٹرانسفریز [ALT] کے لئے معمول کی اوپری حد سے پانچ گنا زیادہ)، گردے کی خرابی کا کام، خون کی کمی (ہیموگلوبن، 8 جی/ڈی ایل)، اور ہائپرگلیسیمیا (خون) گلوکوز .200 ملی گرام/ڈی ایل)۔ گردے کی خرابی کی تقریب کو ان تمام مریضوں کے لیے سیرم کریٹینائن $50% میں اضافے کے طور پر بیان کیا گیا تھا جو بیس لائن سے پہلے KRT پر نہیں تھے۔ remdesivir سے علاج کیے جانے والے مریضوں کے لیے، pretreatment creatinine کی قیمت remdesivir کی پہلی زیر انتظام خوراک سے بالکل پہلے تھی۔ کنٹرول مریضوں کے لیے، ایڈمشن کر ایٹینائن استعمال کیا جاتا تھا۔ دلچسپی کے تمام منفی واقعات کو ترجیح دی گئی تھی۔
ہمارے ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے پروٹوکول کی منظوری دی اور باخبر رضامندی کی ضرورت کو چھوڑ دیا۔ یہ تحقیق ہیلسنکی اعلامیہ کے مطابق کی گئی۔
شماریاتی تجزیہ
بیس لائن کی خصوصیات کو مسلسل متغیرات اور تعدد کے لیے ذرائع اور SDs یا میڈین اور انٹرکوارٹائل رینجز کا استعمال کرتے ہوئے بیان کیا گیا تھا اور زمرہ وار متغیرات کے لیے فیصد۔
غیر بے ترتیب علاج کی تفویض سے تعصب کو کم کرنے کے لیے، remdesivir سے علاج کیے جانے والے مریضوں کو propensity سکور (PS) کا استعمال کرتے ہوئے nonremdesivir سے علاج شدہ کنٹرول سے ملایا گیا۔ PSs کا تعین سب سے پہلے ملٹی ویریٹ لاجسٹک ریگریشن ماڈل کی بنیاد پر کیا گیا تھا جس میں remdesivir حاصل کرنے کے امکان کا اندازہ لگایا گیا تھا۔ لاجسٹک ریگریشن ماڈل میں شامل covariates عمر تھی؛ جنس نسل/نسل؛ سوفا سکور؛ داخلے کے بعد 72 گھنٹوں کے اندر ناگوار مکینیکل وینٹیلیشن؛ پری علاج/داخلہ کریٹینائن کی سطح؛ اور ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس mellitus، ESKD، اور پہلے سے ٹھوس عضو کی پیوند کاری کی تاریخ۔ ESKD والے مریضوں کے لیے، داخلہ کریٹینائن لیول 10 mg/dl قرار دیا گیا تھا کیونکہ ان مریضوں کے لیے کریٹینائن کی قدروں کو ڈائلیسس کے ذریعے تبدیل کیا جاتا ہے۔ اس کے بعد ہم نے بغیر متبادل کے 1:1 قریبی پڑوسی لالچی مماثلت اور PS کے 0.1 SD کے کیلیپر کا استعمال کرتے ہوئے remdesivir سے زیر علاج مریضوں اور nonremdesivir سے علاج شدہ کنٹرولز سے مماثل کیا۔ مماثلت سے پہلے اور بعد میں مریضوں اور کنٹرولز کے لیے معیاری فرق کا حساب لگایا گیا (20,21)۔
PS مماثلت کے بعد، بائنری نتائج کے لیے McNemar ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے مریض کے نتائج کی جانچ کی گئی (طبی منفی واقعات کا سامنا کرنے والے تناسب، 28- دن کی ہر وجہ سے ہونے والی اموات) اور مسلسل نتائج کے لیے جوڑا ٹی-ٹیسٹ یا Wilcoxon دستخط شدہ درجہ ٹیسٹ (سب سے کم ہیموگلوبن اور سب سے زیادہ AST، ALT، اور خون میں گلوکوز)، جیسا کہ مناسب ہو۔ SAS ورژن 16 کا استعمال کرتے ہوئے شماریاتی تجزیے کیے گئے۔ تمام P اقدار دو طرفہ تھیں، اور P50.05 کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا۔
تصویر 1.|مریض کا بہاؤ اور اخراج۔ COVID-19، کورونا وائرس کی بیماری 2019؛ EUA، ہنگامی استعمال کی اجازت؛ O2، آکسیجن۔
Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:
ای میل:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
