ایڈمز فیملی ان کڈنی فزیالوجی اینڈ پیتھالوجی حصہ 2

5. گردے کی بیماریوں میں ADAMs

ADAMs سگنلنگ کے دوران سیلولر عمل کو ماڈیول کرنے کے لئے بنیادی ہے۔گردہترقی، جبکہ ADAMs کی اپ گریجشن اور ایکٹیویشن شامل ہیں۔گردے کی بیماریs اس جائزے میں، ہم گردے کی بیماریوں میں ہر جگہ اظہار کے ساتھ ADAM10 اور ADAM17 کے نمایاں کرداروں پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ خاص طور پر، ADAM17/EGFR سگنلنگ نہ صرف AKI کے آغاز اور CKD میں اس کی ترقی میں شامل ہے بلکہ دیگر میں بھی اہمیت رکھتا ہے۔گردے کی بیماریوںجیسا کہ تصویر 4 میں دکھایا گیا ہے۔

Cistanche کیاینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی ایجنگ خصوصیات گردوں کو آکسیڈیشن اور فری ریڈیکلز کی وجہ سے ہونے والے نقصان سے بچانے میں مدد کرتی ہیں۔ یہگردے کی صحت کو بہتر بناتا ہے۔اور پیچیدگیوں کی نشوونما کے خطرات کو کم کرتا ہے۔ Cistanche بھی مدد کرتا ہے۔مدافعتی نظام کو فروغ دینا، جو گردے کے انفیکشن سے لڑنے کے لیے ضروری ہے اورگردے کی صحت کو فروغ دینا.

گردے کی بیماری کے لیے Cistanches Herba پر کلک کریں۔

مزید کے لیے پوچھیں:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوائیوں اور جدید مغربی ادویات کو ملا کر، جن میں مبتلا ہیں۔گردے کے امراضe اس حالت کا علاج کرنے اور ان کے معیار زندگی کو بہتر بنانے کے لیے زیادہ جامع طریقہ اختیار کر سکتا ہے۔Cistancheعلاج کے منصوبے کے حصے کے طور پر استعمال کیا جانا چاہئے لیکن اسے روایتی طبی علاج کے متبادل کے طور پر استعمال نہیں کیا جانا چاہئے۔

5.1 گردے کی شدید چوٹ

AKI کی خصوصیت سیرم کریٹینائن میں تیزی سے اضافے سے ہوتی ہے، جو oliguria یا anuria کے ساتھ ظاہر ہوتا ہے، اور گردوں کے فنکشنل اور ساختی تبدیلیوں کو پیش کرتا ہے۔ متعدد مطالعات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ ADAM17 کو چالو کرنے سے AKI کی نشوونما میں مدد ملتی ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ ADAM17-میڈیٹیڈ شیڈنگ سیلولر ہومیوسٹاسس میں خلل ڈالتی ہے اور بافتوں کی چوٹ کو فروغ دیتی ہے [33, 48, 49]۔ کی ترقی میںاے کے آئی،ADAM17 اوور ایکسپریشن نلی نما اپیٹیلیل سیل کی چوٹ کو چلاتا ہے، بنیادی طور پر سوزش اور پھیلاؤ کو آمادہ کرنے کے لیے EGFR سگنلنگ کو چالو کرنے سے۔ AKI کے بعد ADAM17/EGFR سگنلنگ کی مستقل ایکٹیویشن ترکیب کو اپ گریڈ کرتی ہے اور سوزش اور پرو فبروٹک عوامل کی رہائی کو میکروفیج دراندازی کے ساتھ ساتھ رینل فبروسس [35، 50] کا باعث بنتی ہے۔ مزید برآں، ADAM17 جھلی سے منسلک IL-6 رسیپٹر [51] کو بہا کر IL-6 ٹرانس سگنلنگ کی حوصلہ افزائی کرتا ہے، جو کریسنٹک گلوومیرولونفرائٹس [52, 53] اور lupus nephritis [54] کو چلاتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ دوسری طرف، ADAM17 KIM-1 کی شیڈنگ کو اکساتا ہے۔ ADAM17 کی طرف سے تشکیلاتی اور حوصلہ افزائی KIM-1 کی شیڈنگ TECs کی اپوپٹوٹک صلاحیت کو کم کرتی ہے اور اس کی بحالی کو محدود کرتی ہے۔گردہ[55]۔ مزید برآں، ADAM10 گردوں کی نالی کی چوٹ میں اہم ہو سکتا ہے۔ چالو ADAM10 بنیادی طور پر AKI کے تجرباتی ماڈلز میں TECs میں اظہار کرتا ہے۔ ADAM10 Meprin A کی رہائی اور دوبارہ تقسیم میں ملوث ہے، جو AKI [56] میں سوزش اور ECM کی دوبارہ تشکیل کے لیے ذمہ دار ہے۔ ADAM10 KIM-1 ایکٹوڈومین ریلیز میں بھی حصہ لیتا ہے، اور ADAM10-حوصلہ افزائی KIM-1 شیڈنگ AKI [57] کے بعد apoptotic خلیات کی phagocytic کلیئرنس کی ماڈیولیشن کے لیے ضروری ہے۔ اجتماعی طور پر، ADAM17 اور ADAM10 گردوں کے نلی نما خلیات میں زیادہ متاثر ہوتے ہیں اور فعال ہوتے ہیں اور AKI میں نقصان دہ کردار ادا کرتے ہیں۔

5.2 دائمی گردے کی بیماری

ADAMs نہ صرف AKI کی شروعات میں حصہ لیتے ہیں بلکہ CKD کی ترقی کے لیے بھی اہم ہیں۔ میں ADAM17 کا اعلی اظہار دیکھا گیا ہے۔CKD کے گردےمریض، فبروٹک علاقوں میں TGFa کے ساتھ باہم مقامی بنانا، ترقی میں ADAM17 کے سوزش اور منافع بخش کرداروں کی اہمیت کو اجاگر کرتے ہوئےسی کے ڈی[13]۔ مزید برآں، ADAM17 کی گردش کرنے والی سرگرمی CKD بڑھنے کے ساتھ نمایاں طور پر بڑھی ہے، اور اسے گردوں کے نتائج کے لیے ایک آزاد خطرے کے عنصر کے طور پر شناخت کیا گیا ہے [58]۔ یکطرفہ ureteral رکاوٹ (UUO) جانوروں کے ماڈل میں، ADAM17 کو چالو کرنا مختلف نلی نما چوٹوں [33، 34] کے گردے کے فبروٹک ردعمل سے متعلق ہے۔ اس کے علاوہ، ADAM10 کی اپ گریجولیشن دونوں CKD مریضوں اور UUO چوہوں میں دیکھی گئی ہے، جو گردے کے نقصان کو بڑھاتا ہے جس کے نتیجے میں فائبروٹک عوامل اور نلی نما اپیتھیلیا کے EMT میں اضافہ ہوتا ہے [59]۔ مزید برآں، لی ایٹ ال نے یہ ظاہر کیا ہے کہ ADAM10 کے اظہار میں IgA نیفروپیتھی کی ترقی کے دوران اضافہ ہوا ہے اور ADAM10 کی مسلسل ایکٹیویشن، بدلے میں، گردے کے بیچوالا فبروسس اور گردوں کی خرابی کو فروغ دیتی ہے [60]۔ اہم بات یہ ہے کہ ہماری حالیہ تحقیق سے پتا چلا ہے کہ شدید-دائمی گردے کے ماڈل میں ADAM19 کو الگ کر دیا گیا ہے، اس کے ساتھ ساتھ IgA nephrology کے شدید طبقے والے مریضوں کے گردے میں ADAM19 کے اظہار میں اضافہ ہوا ہے [61]۔ ADAM19 کی اپ گریجشن براہ راست حوصلہ افزائی فبروٹک جین، CCL2، اور میکروفیج دراندازی، جبکہ میکروفیجز کی کمی ADAM19 کے فائبروٹک اثرات کو کم کر سکتی ہے [61]۔ مزید یہ کہ، ADAM19 کی اپ گریجشن نے Notch1 انٹرا سیلولر ڈومین کی حوصلہ افزائی کی ہے، جبکہ Notch1 پاتھ وے مخالف CCL2 کی سطح اور میکروفیج کی دراندازی کو کم کر سکتا ہے [61]۔ یہ نتائج ADAM19 کے دوران کے اظہار میں نئی ​​​​بصیرت فراہم کرتے ہیں۔گردے کی بیماریوںاور ADAM19 بنیادی رینل فبروسس کے ممکنہ میکانزم پیش کرتے ہیں۔

سیکنڈری ہائپر پیراٹائیرائڈزم (SHPT) ایک عام پیچیدگی ہے۔سی کے ڈیمریض، معدنی اور کنکال کی اسامانیتاوں، اور عروقی سختی اور کیلسیفیکیشن کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔ Parathyroid hyperplasia جزوی طور پر EGFR ایکٹیویشن سے منسوب ہے، اور EGFR ایکٹیویشن کی روک تھام کو مؤثر طریقے سے SHPT کی ترقی کو کم کرنا چاہیے۔ خاص طور پر، SHPT کے مریضوں میں، پیراٹائیرائڈ ٹشوز میں ADAM17 کی سطح بلند ہو جاتی ہے، جس سے EGFR سے چلنے والے نوڈولر ہائپرپالسیا بڑھ جاتا ہے۔ Arcidiacono et al نے پایا ہے کہ ADAM17 اظہار کو دبانے سے پیراٹائیرائڈ غدود کی توسیع میں کمی واقع ہوئی ہے اور SHPT چوہوں میں پیراٹائیرائڈ ہارمون کی سطح میں کمی آئی ہے [62]۔ اہم بات یہ ہے کہ ADAM17 کی 1,25-ڈائی ہائیڈروکسی وٹامن ڈی کی روک تھام نہ صرف SHPT کی ترقی کو کم کرتی ہے بلکہ ADAM17/TGFa سے چلنے والی نظامی سوزش کو بھی کم کرتی ہے [63]۔

CKD قلبی (CV) واقعات کے لیے ایک اچھی طرح سے قائم خطرے کے عنصر کی نمائندگی کرتا ہے۔ CV واقعات کی شرح کے ساتھ زیادہ ہےگردے کی بیماریترقی، اور اس آبادی میں CV واقعات کا وسیع میدان عمل CKD کی تشخیص کے لیے اہم ہے۔ ADAMs CV بیماری کی نشوونما اور بڑھنے میں شامل ہیں، مثال کے طور پر، ADAM17 کورونری دمنی کی بیماریوں والے مریضوں میں CV کی موت کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے [64]۔ یہ CKD مریضوں میں رینل فنکشن اور CV واقعات کی ترقی میں ADAMs کے کردار پر زیادہ توجہ کا مستحق ہے۔ 2570 CKD مریضوں سے گردش کرنے والی ADAM کی سرگرمی کا اندازہ NEFRONA مطالعہ میں کیا گیا ہے، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ADAM کی سرگرمی آزادانہ طور پر CKD مریضوں میں CV واقعات سے وابستہ ہے [58]۔ مزید یہ کہ، ADAM17 کی اعلی سطح فائبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر 23 کی اعلی سطح کے ساتھ منسلک ہے، جو CKD مریضوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور CV کے خطرے کا ایک اہم اشارہ ہے [65]۔ لہذا، ان حالات کے درمیان ممکنہ روگجنک ربط کی نمائندگی ADAM17-کی جاری کردہ TGFb کی بہتر پیداوار سے ہوتی ہے، جو کراس ٹاک کڈنی اور سی وی کی بیماری میں ثالث کے طور پر کام کرتا ہے۔ میٹرکس میٹالوپروٹینیس فیملی میں بھی مماثلت پائی گئی ہے جیسا کہ حالیہ جائزوں میں بحث کی گئی ہے [66، 67]۔ ثبوت کے ان تمام اہم ٹکڑوں نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ میٹالوپروٹینیسز CKD سے لے کر CV کی بیماریوں تک خطرے پر مبنی خطرے کو تقویت دینے میں معاون ہیں۔

5.3 ذیابیطس گردے کی بیماری

ذیابیطس گردے کی بیماری (DKD)مسلسل البومینوریا اور اس میں ترقی پسند کمی کی خصوصیت ہے۔گردے کی تقریب، ECM اور فائبروسس کے جمع ہونے کے ساتھ۔ بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ ADAM10، ADAM17، اور ADAM19 واضح طور پر DKD مریضوں [68، 69] میں گلوومیرولی اور نلی دونوں میں شامل ہیں۔ ایلن ایٹ ال نے پایا کہ سیرم ADAM10 کا حد سے زیادہ اظہار نمایاں طور پر اعلی درجے کی گلییکشن اینڈ پروڈکٹس کے ساتھ وابستہ تھا ، جسے ذیابیطس کی پیچیدگیوں میں اہم شراکت دار کے طور پر تسلیم کیا گیا ہے [70]۔ مزید برآں، ذیابیطس کے مریضوں میں البومینیوریا کے ساتھ پیشاب کی ADAM17 کی اپ گریجشن دیکھی جاتی ہے اور اس کے ساتھ پیشاب کی اینجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم 2 (ACE2) کے ساتھ ہوتا ہے، جو DKD روگجنن [71] میں ADAM17-ثالثی ACE2 کے ممکنہ کردار کی نشاندہی کر سکتا ہے۔

ان کے مطابق، ٹائپ 1 ذیابیطس والے چوہوں میں ہائپرگلیسیمیا گردوں کے ADAM17 کے اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے اور ADAM17 کو چالو کرتا ہے، جو آکسیڈیٹیو تناؤ اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس جمع کو بڑھاتا ہے۔ قابل غور بات یہ ہے کہ TMI-005، ایک ADAM17 روکنے والے کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کو Ⅳ کولیجن، Nox4، اور NADPH آکسیڈیز سرگرمی میں کمی کے ذریعے گردوں کے نقصان سے محفوظ رکھا جاتا ہے [32]۔ زیادہ اہم بات یہ ہے کہ ADAM17 ناک آؤٹ چوہوں کو ٹائپ 1 ذیابیطس میلیتس کی وجہ سے ہونے والی رینل پرو انفلامیٹری اور پرو فبروٹک چوٹ کی حفاظت کے لیے استعمال کیا گیا ہے، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ مخصوص اینڈوتھیلیل ADAM17 کو ڈیلیٹ کرنا رینل فبروسس اور سوزش کو روکتا ہے، اور مخصوص proximal tubular ADAM17 سے حفاظت کرتا ہے۔ پرو فبروٹک واقعات، پوڈوسیٹ کا نقصان، اور رینل آر اے ایس کو کم کرتا ہے [72]۔ db/db چوہوں میں، ADAM17 کو رینل ٹیوبلز میں ACE2 کے ساتھ اپریگولیٹ کیا جاتا ہے اور مقامی طور پر مقامی بنایا جاتا ہے۔ ایک تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ ADAM17 کو چالو کیا گیا ہے۔خراب گردے کی تقریبACE2 کی سرگرمی کو شامل کرکے، اور روزگلیٹازون کے ساتھ علاج نے ہائپرگلیسیمیا کو کم کیا اور ADAM17 کو بحال کیا، اس طرح AGE-حوصلہ افزائی کو کم کیاگردے کی چوٹdb/db چوہوں میں [73]۔ ایک اور تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ db/db چوہوں میں، اکیلے ورزش کی تربیت یا میٹفارمین کے ساتھ مل کر ADAM17-ثالثی گردوں کے ACE2 کے بہاؤ کو روک کر البومینوریا سے محفوظ رہتا ہے [74]۔ ADAM17 streptozotocin (STZ) کی حوصلہ افزائی ذیابیطس چوہوں کے گردوں میں نمایاں طور پر اضافہ ہوا ہے، جبکہ ADAM17 روکنا گردوں کی سوزش کو کم کر سکتا ہے [75]۔ مزید برآں، ایس ٹی زیڈ سے متاثرہ ذیابیطس نیفروپیتھی میں ایس آر سی پر منحصر ای جی ایف آر ٹرانس ایکٹیویشن پوڈوسیٹ کی کمی اور ای سی ایم کے جمع ہونے کا باعث بنتا ہے، جبکہ ADAM17 روکنا EGFR فاسفوریلیشن کو منسوخ کرتا ہے، جو ADAM17 اور EGFR [DKD40 میں سگنلنگ] کے درمیان تعامل کو واضح کرتا ہے۔ TIMP3 کی کمی، ایک endogenous ADAM17 inhibitor، ذیابیطس کے چوہوں میں جھلی کی موٹائی اور mesangial توسیع، FoxO1/STAT1 انٹرپلے کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ اور آٹوفجی میں حصہ ڈالتی ہے [76]۔ اس کے علاوہ، ADAM17 کا پوڈوسائٹ ڈیلیٹ کرنا STZ-حوصلہ افزائی ECM جمع، گلوومرولر نقصان، اور پیشاب کی البومین کو کم کرتا ہے، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ ADAM17 سگنلنگ کو نشانہ بنانا DKD کے لیے علاج ہوسکتا ہے۔

5.4 پولی سسٹک گردے کی بیماری

پولی سسٹک گردے کی بیماری (PKD)بتدریج بڑھتے ہوئے گردوں کے سسٹوں کی خصوصیت ہے، جس کے نتیجے میں ترقی پسند فبروسسٹک گردوں کی بیماری اور گردوں کی خرابی ہوتی ہے۔ جیسے جیسے PKD ترقی کرتا ہے، سیل کے پھیلاؤ، اپوپٹوسس، اور چپکنے میں تبدیلیاں، نیز ECM اور سیلولر میٹابولزم میں اضافہ گردے کی چوٹ کے بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ADAM17/EGFR سگنلنگ PKD کی ترقی میں بھی اہم ہو سکتی ہے۔ PKD سیلز میں ADAM17 کے ضرورت سے زیادہ اظہار اور ایکٹیویشن کی نشاندہی کی گئی ہے، جبکہ ADAM17-ریگولیٹڈ EFGR شیڈنگ EGFR/MAPK/ERK پاتھ وے کو ایکٹیویشن پر اکساتا ہے اور شاید TEC کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ مزید برآں، سیلولر میٹابولزم اور گلوکوز کی کھپت میں تبدیلیاں گردوں کے سسٹ کی تشکیل اور توسیع کے ساتھ ہوتی ہیں، اور ADAM17 روکنا ان اثرات کو روکنے میں حصہ لیتا ہے [78]۔ اس کے علاوہ، PKD1 اتپریورتن E-cadherin شیڈنگ کو تیز کرنے کے ذریعے سیل کی قطبیت اور آسنجن کو تبدیل کرتا ہے، جو کہ ADAM10 میں اضافہ کے ذریعے ماڈیول کیا جاتا ہے۔ ADAM10 کی مخصوص روکنا سسٹوجنیسیس کو بہتر بنانے کی حکمت عملی کے طور پر کام کرتا ہے [79]۔ فی الحال، PKD کے علاج میں کچھ اہم پیشرفت نے اس کی ترقی کو روکنے پر توجہ مرکوز کی ہے۔گردہcysts اور کی کمی attenuatingگردے کی تقریب، جبکہ پوڈوسائٹس کے حوالے سے کوئی نئی تحقیق شائع نہیں ہوئی ہے۔ اگرچہ، ADAMs گردے کے سسٹ کی ترقی کو کم کرنے کے لیے امید افزا علاج کے اہداف کی نمائندگی کرتے ہیں، PKD کے مستقبل کے انتظام میں ممکنہ طور پر مختلف مالیکیولر راستوں کو نشانہ بنانے کے لیے ملٹی ڈرگ تھراپی شامل ہو گی جو سسٹ فلو کے اخراج، سیل کے پھیلاؤ، سوزش اور فبروسس کو متاثر کرتے ہیں۔

5.5 گردے کی پیوند کاری کی خرابی۔

غیر منظم شدہ ADAMs کو ایلوگرافٹ نیفروپیتھی میں بھی تسلیم کیا گیا ہے، جو سوزش، مدافعتی ردعمل، اور فبروسس میں اہم شراکت دار ہیں۔ ایک مطالعہ نے مشاہدہ کیا کہ بڑے پیمانے پر ADAM10 اظہار T خلیوں میں دراندازی کے ساتھ تھا۔گردہشدید بیچوالا مسترد ہونے والے مریضوں کو ٹرانسپلانٹ کریں، یہ تجویز کرتا ہے کہ ADAM10 شدید اللوگرافٹ مسترد ہونے کے دوران مدافعتی ردعمل اور سوزش کو منظم کر سکتا ہے [12]۔ ایلوگرافٹ نیفروپیتھی کے دوران سوزش کی شمولیت میں شامل ADAM17 سگنلنگ کا بھی اندازہ کیا گیا ہے۔ ADAM17 کو ٹرانسپلانٹ شدہ گردوں کے TECs میں ظاہر اور چالو کیا جاتا ہے، اور ADAM17 کو چالو کرنا ٹیومر نیکروسس فیکٹر ریسیپٹرز کے بہانے کو فروغ دیتا ہے [80]۔ دیگر مطالعات نے مزید یہ ظاہر کیا کہ ADAM17 اظہار کو دائمی گردوں کے اللوگرافٹ مسترد کرنے میں اپ گریڈ کیا گیا تھا ، جو سوزش اور فبروسس کو ماڈیول کرنے کے لئے ذمہ دار ہوسکتا ہے [14، 81]۔ اس کے علاوہ، بہتر ADAM19 اظہار کا پتہ گلوومیرولر سکلیروٹک گھاووں، رینل ٹیوبول، اور سوزش سی ڈی 4 پلس خلیات میں دائمی اللوگرافٹ نیفروپیتھی کے ساتھ ساتھ گردوں کے اللوگرافٹس کے شدید مسترد ہونے والے مریضوں میں پایا گیا تھا [82]۔

6. علاج کا نقطہ نظر

ADAM فیملی گردوں کی بیماریوں اور اس سے منسلک پیچیدگیوں کے مریضوں میں ایک نئے علاج کے ہدف کے طور پر ابھر رہی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ انسانی گردے کی بیماری میں ADAMs کے کردار کی توثیق اس کے راستوں کو نشانہ بنانے والے مخصوص علاج کے بعد کی جائے گی۔ آج تک، میٹالوپروٹینیسز کو ماڈیول کرنے والے چھوٹے مالیکیول انحیبیٹرز بنیادی طور پر ADAMs اور میٹرکس میٹالوپروٹینیسز کی پروٹولوٹک سرگرمی کو کم کرنے پر توجہ مرکوز کرتے ہیں۔ چھوٹے مالیکیول روکنے والوں کی پہلی نسل میٹالوپروٹینیسز کے زنک آئن کو نشانہ بناتی ہے، جو ناقص سلیکٹیوٹی اور کئی ضمنی اثرات کو ظاہر کرتی ہے [83]۔ اس طرح، خاص طور پر ہدف بنائے گئے چھوٹے مالیکیولز ترقی اور طبی آزمائشوں کے تحت ہیں، جیسے GI254023X ADAM10 کے لیے اعلیٰ انتخاب کے ساتھ [84]۔ دوسری طرف، پروٹین کے علاج، اینٹیجن-اینٹی باڈی اور TIMP-ADAMs کے تعامل پر مبنی، انتخاب اور استحکام کے لیے اعلیٰ صلاحیت پیش کرتے ہیں۔ اگرچہ TIMPs جگہ اور وقت میں ADAMs کی سرگرمی کو قطعی طور پر کنٹرول کرتے ہیں، TIMPs کے ADAMs سے آزاد تعامل انہیں بیماریوں کے علاج کے لیے متنازعہ پروٹین کا سہارا بنا دیتے ہیں۔ لہذا، TIMPs کے ADAMs سے آزاد فنکشن کو سمجھنا TIMP اسکافولڈز کی اگلی نسل کو موثر علاج کے طور پر تیار کرنے کے لیے اہم ہے۔ مزید برآں، قدرتی اینٹی باڈیز، کیٹلیٹک ڈومین کی سطح کو نشانہ بناتے ہوئے، کم مدافعتی اور زہریلے پن کے ساتھ ابھر رہی ہیں۔ اس کے علاوہ، گردے کی بیماریوں میں ADAMs کے مخصوص ذیلی ذخائر کی مزید تفہیم انتہائی ہدف والے علاج کی ترقی میں مدد کر سکتی ہے۔ چونکہ ADAMs اور ریگولیٹرز کی مالیکیولر خصوصیات مختلف ٹشوز میں مختلف ہوتی ہیں، اس لیے پورے جسم میں ایڈمز کے ہومیوسٹاسس کو سمجھنے کی ضرورت ہے کہ اس کے علاج معالجے کی مکمل صلاحیت کو بروئے کار لایا جائے۔

7. بقایا سوالات

ADAMsمیں اہم ریگولیٹرز ہیں۔گردہایمبریوجنسیس اور پیتھولوجیکل ترقی۔ گردے کے جنین کی نشوونما میں،ADAMsبنیادی طور پر ADAM10-ثالثی نوچ سگنلنگ اور ADAM17-ثالثی EGFR سگنلنگ کے ذریعے سیل کے پھیلاؤ، تفریق، اور منتقلی میں حصہ لیں۔ گردے کی چوٹ پر، ADAMs کا دوبارہ اظہار کیا جاتا ہے اور قربت کی نلیوں، گلوومیرولر میسانجیم، اور پوڈوکیٹس میں فعال ہوتے ہیں، جو سوزش اور فبروسس میں معاون ہوتے ہیں۔ گردے کی بیماریوں میں ADAMs سبسٹریٹ کی پہچان اور ADAM خاندان اور گردے کی بیماریوں کے درمیان تعلق کو مضبوط بنانے والے میکانزم کی بڑھتی ہوئی سمجھ کے ساتھ، میدان آگے بڑھ رہا ہے۔ اگرچہ گردے کی چوٹ میں ADAMs کے نقصان دہ اثرات قائم ہو چکے ہیں، ADAMs کے سیلولر اثرات گردے کی مختلف بیماریوں میں انتہائی متنوع ہیں، اور ADAMs کے ایکٹیویشن کی وجہ سے درست سگنلنگ بڑی حد تک مضمر ہے۔ اس لیے اب بھی کئی اہم سوالات کو مزید حل کرنے کی ضرورت ہے۔ ایک طرف، سب سے اہم سوال یہ ہوگا کہ ADAMs کے کون سے ذیلی ذخائر گردے کے بعض پیتھولوجیکل عمل کا تعین کرتے ہیں، اور کیا ADAMs کے ذریعہ گردے کی چوٹ کے پہلو خاص اثر کرنے والوں کی وجہ سے ہیں نامعلوم ہے۔ دوسری طرف، یہ سمجھنا کہ کس طرح ADAMs کی سرگرمی کو مختلف خلیوں میں ماحولیات پر منحصر طریقے سے منظم کیا جاتا ہے، گردے کی پیتھالوجی میں اس کے کردار کے بارے میں بصیرت کو کھولنے کے لیے بہت ضروری ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ انسانی نظام میں تجرباتی ڈیٹا کا طبی ترجمہ اب بھی مشکل ہے۔ ADAMs کے اہداف گردے سے باہر سیلولر عمل کو منظم کر سکتے ہیں اور ان کے فارماسولوجیکل اہداف کے نتیجے میں غیر متوقع ضمنی اثرات ہو سکتے ہیں۔ لہذا، ٹشو کی مخصوصیت اور ADAMs ماڈیول کی ڈگری پر غور کرنا اس کے حفاظتی اثر کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے ضروری ہوگا۔ واضح مشکلات کے باوجود، فزیالوجی اور پیتھالوجی میں ADAMs کی ہر جگہ اور اہمیت کی بنیاد پر، گردے سے حاصل کردہ علم ایڈمز کے خاندان کے ممکنہ استعمال کے بارے میں ہماری سمجھ کو آگے بڑھا سکتا ہے اور دوسرے اعضاء کے بارے میں نئی ​​ترجمہی بصیرت فراہم کر سکتا ہے۔

8. تلاش کی حکمت عملی اور انتخاب کا معیار

اس جائزے کے لیے ڈیٹا کی شناخت MEDLINE، موجودہ مواد، PubMed، اور متعلقہ مضامین کے حوالہ جات کی تلاش کے ذریعے کی گئی تھیگردہ", "آدم"، اور "nephrogenesis"۔ میٹنگز کے خلاصے اور رپورٹس کو صرف اس وقت شامل کیا گیا جب وہ براہ راست پہلے شائع شدہ کام سے متعلق ہوں۔ صرف 1980 اور 2021 کے درمیان انگریزی میں شائع ہونے والے مضامین شامل کیے گئے تھے۔

تعاون کرنے والے

مسابقتی دلچسپی کا اعلان

مصنفین نے اعلان کیا ہے کہ کوئی مسابقتی دلچسپی موجود نہیں ہے۔

اعترافات

اس مطالعہ کو نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن آف چائنا (81770674) اور ژی جیانگ صوبے کے پرائمری ریسرچ اینڈ ڈویلپمنٹ پلان (2020C03034) کے فے ہان کے فنڈز سے تعاون حاصل تھا۔ مالیاتی تنظیم کا اس جائزہ مضمون کے ڈیزائن، تشریح یا تحریر میں کوئی کردار نہیں تھا۔

حوالہ جات

[1] ایڈورڈز DR، Handsley MM، Pennington CJ. ADAM میٹالوپروٹیناسز۔ مول اسپیکٹس میڈ 2008؛ 29:258–89۔

[2] Primakoff P، Myles DG. ADAM جین فیملی: آسنجن اور پروٹیز سرگرمی کے ساتھ سطحی پروٹین۔ رجحانات جینیٹ 2000؛ 16:83–7۔

[3] ماس ایم ایل، لیمبرٹ ایم ایچ۔ ADAM فیملی پروٹیز کے ذریعہ جھلی پروٹین کا بہانا۔ مضامین بایو کیم 2002؛ 38:141–53۔

[4] Endres K, Anders A, Kojro E, Gilbert S, Fahrenholz F, Postina R. ٹیومر نیکروسس فیکٹر-الفا کنورٹنگ انزائم کو پروپروٹین-کنورٹیسس کے ذریعے اس کی بالغ شکل میں پروسیس کیا جاتا ہے جو کہ فوربول ایسٹر محرک پر انحطاط پذیر ہوتا ہے۔ یور جے بائیو کیم 2003؛ 270:2386–93۔

[5] تاکےڈا ایس، ایگاراشی ٹی، موری ایچ، اراکی ایس۔ VAP1 کے کرسٹل ڈھانچے ADAMs کے MDC ڈومین فن تعمیر اور اس کے منفرد C-shaped scaffold کو ظاہر کرتے ہیں۔ ای ایم بی او جے 2006؛ 25:2388-96۔

[6] Prox J, Willenbrock M, Weber S, Lehmann T, Schmidt-Arras D, Schwanbeck R, et al. Tetraspanin15 سیلولر اسمگلنگ اور ectodomain sheddase ADAM10 کی سرگرمی کو منظم کرتا ہے۔ سیل مول لائف سائنس 2012؛ 69:2919–32۔

[7] ساراسینو سی، مارسیلو ای، ڈی مارینو ڈی، بورونی بی، کلیسن ایس، پیروئے جے، وغیرہ۔ گولگی چوکیوں سے SAP97-ثالثی ADAM10 کی اسمگلنگ PKC فاسفوریلیشن پر منحصر ہے۔ سیل ڈیتھ ڈس 2014؛ 5:e1547۔

[8] سیل DF، Courtneidge SA. میٹالوپروٹیز کا ADAMs خاندان: متعدد افعال کے ساتھ ملٹی ڈومین پروٹین۔ جینز دیو 2003؛ 17۔

[9] جونز جے سی، رستگی ایس، ڈیمپسی پی جے۔ ADAM پروٹیز اور معدے کی تقریب۔ Annu Rev Physiol 2016؛ 78:243–76۔

[10] Shimoda M, Principe S, Jackson HW, Luga V, Fang H, Molyneux SD, et al. ٹمپ جین فیملی کا نقصان CAF جیسی سیل اسٹیٹ کے حصول کے لیے کافی ہے۔ نیٹ سیل بائیول 2014؛ 16:889–901۔

[11] Stoeck A، Keller S، Riedle S، Sanderson MP، Runz S، Le Naour F، et al. L1 اور CD44 کی تشکیلاتی اور محرک سے حوصلہ افزائی ایکٹوڈومین کلیویج میں exosomes کے لئے ایک کردار۔ بائیوکیم جے 2006؛ 393:609–18۔

[12] Schramme A, Abdel-Bakky MS, Gutwein P, Oberm€ uller N, Baer PC, Hauser IA, et al. عام اور ٹرانسپلانٹ شدہ گردے میں CXCL16 اور ADAM10 کی خصوصیات۔ کڈنی انٹ 2008؛ 74:328–38۔

[13] میلن ہورسٹ ڈبلیو بی، ویسر ایل، ٹِمر اے، وین ڈین ہیوول ایم سی، سٹیگ مین سی اے، وین گور ایچ۔ انسانی گردوں کی بیماری میں ADAM17 اپ گریجولیشن: ٹی جی ایف-الفا کی دستیابی کو ماڈیول کرنے میں ایک کردار؟ Am J Physiol Renal Physiol 2009;297 F781-F90.

[14] Mulder GM, Melenhorst WBWH, Celie JWAM, Kloosterhuis NJ, Hillebrands JL, Ploeg RJ, et al. ADAM17 رینل ٹرانسپلانٹ کی خرابی اور غیر ٹرانسپلانٹ سے متعلق رینل فبروسس میں اپ ریگولیشن۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 2012؛ 27:2114–22۔

[15] ٹیکڈا ایس ایڈم اور ایڈمٹس فیملی پروٹینز اور سانپ کے زہر میٹالوپروٹیناسز: ایک ساختی جائزہ۔ ٹاکسنز (بیسل) 2016؛ 8۔

[16] Stuart RO، Bush KT، Nigam SK. گردے کی نشوونما کے ماڈلز میں ureteric بڈ اور metanephric mesenchyme میں جین کے اظہار کے نمونوں میں تبدیلی۔ کڈنی انٹ 2003؛ 64:1997–2008۔

[17] بروز K، Bland KS، Wang KH، Arnott D، Henzel W، Goodman CS، et al. سلٹ پروٹین روبو ریسیپٹرز کو باندھتے ہیں اور ان کا ایک ارتقائی طور پر محفوظ کردار ہوتا ہے جو کہ ریپلسیو ایکسون گائیڈنس میں ہوتا ہے۔ سیل 1999;96:795–806۔

پائپر ایم، جیورگاس کے، یاماڈا ٹی، لٹل ایم. کشیراتی سلٹ جین فیملی اور ان کے پوٹیٹیو ریسیپٹرز، روبو جینز، ترقی پذیر مورین گردے میں اظہار۔ میچ دیو 2000؛ 94:213-7۔

[19] گو کیو، وانگ وائی، ترپاٹھی پی، منڈا کے آر، مکھرجی ایم، چکلدر ایم، وغیرہ۔ ایڈم 10 گردے میں پرنسپل سیلز اور انٹرکیلیٹڈ سیلز کے درمیان انتخاب میں ثالثی کرتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2015؛ 26:149–59۔

[20] Boyle SC, Liu Z, Kopan R. Notch سگنلنگ گردے کی نشوونما کے دوران stromal mesenchyme precursor سے mesangial خلیات کی تشکیل کے لیے ضروری ہے۔ ترقی 2014؛ 141:346–54۔

[21] چینگ ایچ ٹی، کوپن آر. ترقی پذیر ماؤس کڈنی کے اندر پوڈوسائٹ اور قربت والی نلیوں کی تفصیلات میں نوچ سگنلنگ کا کردار۔ کڈنی انٹ 2005؛ 68:1951–2۔

[22] Alabi RO, Glomski K, Haxaire C, Weskamp G, Monette S, Blobel CP. ADAM10-Notch1 اور Notch4 کے ذریعے منحصر سگنلنگ اعضاء سے متعلق مخصوص عروقی بستروں کی نشوونما کو کنٹرول کرتا ہے۔ سرک ریس 2016؛ 119:519–31۔

[23] Farber G، Hurtado R، Loh S، Monette S، Mtui J، Kopan R، et al. گلومیرولر اینڈوتھیلیل سیل کی پختگی کا انحصار ADAM10 پر ہے، جو نوچ سگنلنگ کا ایک اہم ریگولیٹر ہے۔ انجیوجینیسیس 2018؛ 21:335–47۔

[24] Gutwein P, Schramme A, Abdel-Bakky MS, Doberstein K, Hauser IA, Ludwig A, et al. ADAM10 کا اظہار انسانی پوڈوسیٹس میں ہوتا ہے اور یہ گردے کی گلوومیریولر بیماریوں والے مریضوں کے پیشاب کی نالیوں میں پایا جاتا ہے۔ J Biomed Sci 2010؛ 17:3۔

[25] Capone C، Dabertrand F، Baron-Menguy C، Chalaris A، Ghezali L، Domenga-denier V، et al. دماغی ہیموڈینامکس کے ضابطے میں جزوی طور پر مصروف TIMP3-حساس راستے کی میکانکی بصیرت۔ ایلیف 2016؛ 5۔

[26] Sakurai H, Tsukamoto T, Kjelsberg CA, Cantley LG, Nigam SK. ای جی ایف ریسیپٹر لیگنڈز ان وٹرو برانچنگ مورفوجینز کا ایک بڑا حصہ ہیں جو برانن کے گردوں کے ذریعے خفیہ ہوتے ہیں۔ ایم جے فزیول 1997؛ 273 F463-F72.

[27] راجرز SA، Ryan G، Hammerman MR. وٹرو میں رینل آرگنوجنیسس کے لیے میٹا نیفرک ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر الفا کی ضرورت ہوتی ہے۔ Am J Physiol 1992;262 F533-F9.

[28] Carev D, Saraga M, Saraga-Babic M. ابتدائی انسانی گردے کی نشوونما میں انٹرمیڈیٹ فلیمینٹس، EGF اور TGF-alpha کا اظہار۔ جے مول ہسٹول 2008؛ 39:227–35۔

[29] Takemura T، Hino S، Kuwajima H، Yanagida H، Okada M، Nagata M، et al. ہیپرین بائنڈنگ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر جیسے گروتھ فیکٹر کے ذریعہ وٹرو میں ڈکٹ مورفوگنیسیس کو جمع کرنے کی شمولیت۔ ایم سوک نیفرول 2001؛ 12:964–72۔

[30] نرنجن T، Bielesz B، Gruenwald A، Ponda MP، Kopp JB، Thomas DB، et al. پوڈوسائٹس میں نوچ کا راستہ گلوومیرولر بیماری کی نشوونما میں کردار ادا کرتا ہے۔ نیٹ میڈ 2008؛ 14:290-8۔

[31] Morgado-Pascual JL, Rayego-Mateos S, Valdivielso JM, Ortiz A, Egido J, Ruiz Ortega M. Paricalcitol ثقافتی tubular cell میں epidermal growth factor receptor pathway کو ماڈیول کر کے الڈوسٹیرون کی حوصلہ افزائی پرو سوزش عوامل کو روکتا ہے۔ Biomed Res Int 2015;2015:783538۔

[32] فورڈ BM، Eid AA، G€ooz M، Barnes JL، Gorin YC، Abboud HE. ADAM17 OVE26 چوہوں کے گردے پرانتستا میں Nox4 اظہار اور NADPH آکسیڈیز سرگرمی میں ثالثی کرتا ہے۔ Am J Physiol Renal Physiol 2013;305 F323-F32.

[33] Kefaloyianni E، Muthu ML، Kaeppler J، Sun X، Sabbisetti V، Chalaris A، et al. ADAM17 سبسٹریٹ کو قربت والے ٹیوب میں چھوڑنا گردے کے فبروسس کو بڑھاتا ہے۔ JCI انسائٹ 2016؛ 1۔

[34] Kefaloyianni E, Keerthi Raja MR, Schumacher J, Muthu ML, Krishnadoss V, Waikar SS, et al. Proximal tubule سے ماخوذ amphiregulin گردے کے فبروسس میں پروفائل-erotic EGF ریسیپٹر سگنلز کو بڑھاتا اور مربوط کرتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2019؛ 30:2370– 83۔

[35] Zhuang S, Kinsey GR, Rasbach K, Schnellmann RG. گردوں کے اپکلا خلیوں کے پھیلاؤ میں ہیپرین بائنڈنگ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر اور ایس آر سی فیملی کنیز۔ Am J Physiol Renal Physiol 2008;294 F459-F68.

[36] G€ oz M, G€ oz P, Luttrell LM, Raymond JR. 5-HT2A رسیپٹر ADAM کے ذریعے ERK فاسفوریلیشن اور پھیلاؤ کو اکساتا ہے-17 ٹیومر نیکروسس فیکٹر-الفا کنورٹنگ اینزائم (TACE) ایکٹیویشن اور ہیپرین سے منسلک ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر جیسے گروتھ فیکٹر (HB-EGF) میسنجیل سیلوں میں شیڈنگ . جے بائیول کیم 2006؛ 281:21004-12۔

[37] Akool ES، Gauer S، Osman B، Doller A، Schulz S، Geiger H، et al. سائکلوسپورن اے اور ٹیکرولیمس ROS-حوصلہ افزائی اور میٹالوپروٹینیز پر منحصر EGF-رسیپٹر سگنلنگ کے ذریعے گردوں کے Erk1/2 راستے کو دلاتے ہیں۔ بائیو کیم فارماکول 2012؛ 83:286–95۔

[38] لی آر، وانگ ٹی، والیا کے، گاو بی، کریپینسکی جے سی۔ ہائی گلوکوز میں ADAM17 ایکٹیویشن کے ذریعے منافع بخش ردعمل کے ضابطے کے لیے اس کے C-ٹرمینس اور FAK کی ضرورت ہوتی ہے۔ جے سیل سائنس 2018:131۔

[39] اتروار ایل، پینگ ایف، وو ڈی، کمار ایس، گاو بی، انگرام اے جے، وغیرہ۔ HB-EGF ریلیز میسنجیل خلیوں میں ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر کے گلوکوز سے حوصلہ افزائی کی ایکٹیویشن میں ثالثی کرتا ہے۔ Am J Physiol Renal Physiol 2011;300 F921-F31.

[40] Taniguchi K، Xia L، Goldberg HJ، Lee KWK، Shah A، Stavar L، et al. Src kinase کی روک تھام mesangial خلیات میں اعلی گلوکوز کی حوصلہ افزائی EGFR ٹرانس ایکٹیویشن اور کولیجن کی ترکیب کو روکتی ہے اور چوہوں میں ذیابیطس نیفروپیتھی کو روکتی ہے۔ ذیابیطس 2013؛ 62:3874–86۔

[41] Schramme A, Abdel-Bakky MS, K€ ampfer-Kolb N, Pfeilschifter J, Gutwein P. CXCL16 کا کردار اور اس کی پروسیسنگ میٹالوپروٹینیز ADAM10 اور ADAM17 انسانی میسنجیئل خلیوں کے پھیلاؤ اور منتقلی میں۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون 2008؛ 370:311–6۔

[42] مارٹن جے، آئن اسٹون ایل وی، ڈیوس ایم، ولیمز جے ڈی، اسٹیڈ مین آر۔ گلومیرولر میسانجیئل سیل کی منتقلی میں ایڈم 15 کا کردار۔ جے بائیول کیم 2002؛ 277:33683-9۔

[43] ناگاٹا ایم پوڈوکیٹ چوٹ اور اس کے نتائج۔ کڈنی انٹ 2016؛ 89:1221–30۔

[44] Dey M, Baldys A, Sumter DB, G€oz P, Luttrell LM, Raymond JR, et al. بریڈیکنین ADAM17-منحصر ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر ایکٹیویشن اور زونولا اوکلوڈنز-1 کی ترتیب نو کے ذریعے پوڈو سائیٹ پارگمیتا کو کم کرتا ہے۔ J Pharmacol Exp Ther 2010؛ 334:775–83۔

[45] Gutwein P, Abdel-Bakky MS, Schramme A, Doberstein K, K€ ampfer-Kolb N, Amann K, et al. CXCL16 کا اظہار پوڈوکیٹس میں ہوتا ہے اور آکسائڈائزڈ کم کثافت لیپو پروٹین کے لیے ایک سکیوینجر ریسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ ایم جے پاتھول 2009؛ 174:2061–72۔

[46] چن Y، Wang Z، Li Q، Yu L، Zhu Y، Wang J، et al. oxLDL CXCL16، ADAM10، اور ACTN4 کو ریگولیٹ کرکے پوڈو سائیٹ کی منتقلی کو فروغ دیتا ہے۔ مول میڈ ریپ 2020؛ 22:1976–84۔

[47] نرنجن ٹی، موریا ایم، سوزتک K. پوڈوکیٹس میں نوچ ایکٹیویشن کا روگجنک کردار۔ Nephron Exp Nephrol 2009;111 e73-e9.

[48] ​​Chueh TI، Zheng CM، Hou YC، Lu KC. COVID-19 میں گردے کی شدید چوٹ کا نیا ثبوت۔ جے کلین میڈ 2020؛ 9۔

[49] Kato T، Hagiyama M، Ito A. Renal ADAM10 اور 17: ان کے جسمانی اور طبی معنی۔ فرنٹ سیل دیو بائیول 2018؛ 6:153۔

[50] وحید ایف، ڈین کیو، اموزادہ وائی، ژانگ وائی، تنیمورا ایس، اسپیٹ پی، وغیرہ۔ نلی نما اپکلا خلیات میں Rac، ADAM17/TACE، اور RhoA کی TNF-a-حوصلہ افزائی ترتیب وار ایکٹیویشن میں ایکسچینج فیکٹر GEF-H1 کا مرکزی کردار۔ Mol Biol Cell 2013؛ 24:1068– 82۔

[51] شوماکر این، روز جان ایس ADAM17 سرگرمی اور IL-6 سوزش اور کینسر میں ٹرانس سگنلنگ۔ کینسر (بیسل) 2019:11۔

[52] براؤن جی ایس، ناگیاما وائی، ماروتا وائی، ہیمن ایف، وین روئین سی آر، کلینک ہامر بی ایم، وغیرہ۔ IL-6 ٹرانس سگنلنگ مورائن کریسنٹک GN کو چلاتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2016؛ 27:132–42۔

[53] Luig M، Kluger MA، Goerke B، Meyer M، Nosko A، Yan I، et al. سوزش سے متاثرہ IL-6 میکروفیجز پر قدرتی بریک کے طور پر کام کرتا ہے اور GN کو محدود کرتا ہے۔ J Am Soc Nephrol 2015؛ 26:1597–607۔

[54] Tsantikos E، Maxwell MJ، Putoczki T، Ernst M، Rose-John S، Tarlinton DM، et al. انٹرلییوکن-6 ٹرانس سگنلنگ لیوپس کے شکار چوہوں میں سوزش اور رینل پیتھالوجی کو بڑھاتا ہے۔ آرتھرائٹس ریم 2013؛ 65:2691–702۔

[55] گاندھی آر، یی جے، ہا جے، شی ایچ، اسماعیل او، نتھو ایس، وغیرہ۔ تیز رسیپٹر شیڈنگ گردے کی چوٹ کے مالیکیول کو روکتا ہے-1 (KIM-1)-میڈیڈیٹیڈ ایفرو سائیٹوسس۔ Am J Physiol Renal Physiol 2014;307 F205-F21.

[56] ہرزوگ سی، ہاون آر ایس، لڈوگ اے، شاہ ایس وی، کوشل جی پی۔ ADAM10 جھلی سے وابستہ meprin A. J Biol Chem 2014؛ 289:13308–22 کی رہائی کے لیے ذمہ دار اہم شیڈز ہے۔ [57] سری رنگناتھن ایس، توتونیہ-فاتن ای، عباسی اے، گونارتنم ایل۔ ​​میپنگ اور مورین کڈنی انجری مالیکیول-1 پروٹولیٹک کلیویج سائٹ کی فنکشنل خصوصیات۔ مول سیل بائیو کیم 2021؛ 476:1093–108۔

[58] پالاؤ V، Riera M، Duran X، Valdivielso JM، Betriu A، Fernandez E، et al. گردش کرنے والے ADAMs گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں میں گردوں اور قلبی نتائج سے وابستہ ہیں۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپل 2020؛ 35:130–8۔

[59] Hou L, Du Y, Zhao C, Wu Y. PAX2 گردوں کے نلی نما اپکلا خلیات میں ADAM10 اظہار پیدا کر سکتا ہے اور اپکلا سے mesenchymal منتقلی میں حصہ ڈال سکتا ہے۔ انٹر یورول نیفرول 2018؛ 50:1729–41۔

[60] لی بی، زو سی، ڈونگ ایل، کن جے، ژیانگ ڈبلیو، ڈیوڈسن اے جے، وغیرہ۔ ADAM10 نوچ سگنلنگ کے ذریعے ایکٹوپک پرکسیمل ٹیوبول کی نشوونما اور رینل فبروسس میں ثالثی کرتا ہے۔ جے پاتھول 2020؛ 252:274–89۔ [61] وانگ جے، نی ڈبلیو، زی ایکس، بائی ایم، ما وائی، جن ایل، وغیرہ۔ MicroRNA-874-3p/ADAM (Disintegrin and Metalloprotease) 19 گردے کی شدید چوٹ کے بعد میکروفیج ایکٹیویشن اور رینل فبروسس میں ثالثی کرتا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر 2021؛ 77:1613–26۔

[62] Arcidiacono MV, Yang J, Fernandez E, Dusso A. C/EBPb کی شمولیت ADAM17 اظہار کی وٹامن ڈی کی روک تھام اور گردے کی بیماری میں پیراٹائیرائڈ ہائپرپالسیا میں معاون ہے۔ نیفرولوجی، ڈائیلاسز، ٹرانسپلانٹیشن: یورپی ڈائلیسس اینڈ ٹرانسپلانٹ ایسوسی ایشن - یورپی رینل ایسوسی ایشن کی سرکاری اشاعت۔ 2015; 30: 423-33۔

[63] Dusso A, Arcidiacono MV, Yang J, Tokumoto M. وٹامن D TACE کی روک تھام اور گردوں کی اوسٹیو ڈسٹروفی اور قلبی اموات کی روک تھام۔ جے سٹیرایڈ بائیو کیم مول بائیول 2010؛ 121:193–8۔

[64] Morange PE، Tregouet DA، Godefroy T، Saut N، Bickel C، Rupprecht HJ، et al. قلبی اموات کے بارے میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF) اور TNF-alpha کنورٹنگ انزائم (TACE/ADAM17) جینز کی پولیمورفزم: ایتھروجین مطالعہ۔ جے مول میڈ 2008؛ 86:1153–61۔

[65] Perna AF، Pizza A، Di Nunzio A، Bellantone R، Raffaelli M، Cicchella T، et al. ADAM17، دائمی گردے کی بیماری کے روگجنن میں ایک نیا کھلاڑی - معدنی اور ہڈی کی خرابی. جے رین نیوٹر 2017؛ 27:453–7۔

[66] Provenzano M، Andreucci M، Garofalo C، Faga T، Michael A، Ielapi N، et al. دائمی گردے کی بیماری اور پیریفرل ویسکولر بیماری کے ساتھ میٹرکس میٹالوپروٹیناسز کی ایسوسی ایشن: سرنگ کے آخر میں روشنی؟ بائیو مالیکیولز 2020:10۔

[67] Andreucci M, Provenzano M, Faga T, Michael A, Patella G, Mastroroberto P, et al. Aortic aneurysms، دائمی گردے کی بیماری، اور metalloproteinases. بائیو مالیکیولس 2021:11۔

[68] لیٹینسٹ ایل، اوچوڈنکی پی، احدی ایم، کلاسین این، لیمنز جے سی، سیچیل ایس سی، وغیرہ۔ رینل اینڈوتھیلیل پروٹین سی ریسیپٹر کا اظہار اور ذیابیطس نیفروپیتھی کے دوران بہانا۔ جے تھروم ہیمسٹ 2016؛ 14:1171–82۔

[69] Melenhorst WBWH، van den Heuvel MC، Timmer A، Huitema S، Bulthuis M، Timens W، et al. انسانی نیفروجنسیس اور گردوں کی بیماری میں ADAM19 اظہار: طبی اور ساختی بگاڑ کے ساتھ ایسوسی ایشن۔ کڈنی انٹ 2006؛ 70:1269-78۔

[70] Lee ACH، Lam JKY، Shiu SWM، Wong Y، Betterridge DJ، Tan KCB۔ اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس کے حل پذیر ریسیپٹرز کی سیرم لیول ٹائپ 1 ذیابیطس میں ڈس انٹیگرین اور میٹالوپروٹینیز 10 سے وابستہ ہے۔ PLOS One 2015؛ 10:e0137330۔

[71] گٹا ایس، گروب این، کمباجی ایم، عثمان ایچ، ساکلین ایم، لی جی، وغیرہ۔ ٹائپ 2 ذیابیطس والے مریضوں میں پیشاب کے انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم 2 اور نیپریلیسن میں اضافہ۔ Am J Physiol Renal Physiol 2018;315 F263-F74.

[72] پلاؤ V، Nugraha B، Benito D، Pascual J، Emmert MY، Hoerstrup SP، et al. دونوں مخصوص اینڈوتھیلیل اور پروکسیمل ٹیوبلر ایڈم 17 ڈیلیٹ ذیابیطس نیفروپیتھی سے بچاتے ہیں۔ Int J Mol Sci 2021:22۔

[73] Chodavarapu H, Grobe N, Somineni HK, Salem ESB, Madhu M, Elased KM. قسم 2 ذیابیطس والے db/db چوہوں کا Rosiglitazone علاج پیشاب کی البومین اور انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم 2 کے اخراج کو کم کرتا ہے۔ PLOS One 2013؛ 8:e62833۔

[74] Somineni HK، Boivin GP، Elased KM. روزانہ ورزش کی تربیت db/db ذیابیطس کے چوہوں میں البومینوریا اور انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم 2 سے بچاتی ہے۔ J Endocrinol 2014؛ 221:235–51۔

[75] Liu S, Ye L, Tao J, Ge C, Huang L, Yu J. Abelmoschus manihot کے ٹوٹل flflavones چوہوں میں iRhom2/TACE سگنلنگ پاتھ وے کی سرگرمی کو روک کر ذیابیطس نیفروپیتھی کو بہتر بناتے ہیں۔ فارم بائیول 2017؛ 56۔

[76] Fiorentino L, Cavalera M, Menini S, Marchetti V, Mavilio M, Fabrizi M, et al. TIMP3 کا نقصان FoxO1/STAT1 انٹرپلے کے ذریعے ذیابیطس نیفروپیتھی کو ظاہر کرتا ہے۔ EMBO Mol Med 2013؛ 5:441–55۔

[77] Casagrande V, Giuliani G, Menini S, Pugliese G, Federici M, Menghini R. جینیات اور فارماسولوجیکل اپروچ کے ذریعے گردوں کے TIMP3 کی سطح کی بحالی تجرباتی ذیابیطس نیفروپیتھی کو روکتی ہے۔ کلین ٹرانسل میڈ 2021؛ 11:e305۔

[78] بیک گوز ایم، مالڈوناڈو ای این، ڈانگ وائی، امریہ ایم وائی، ہیگاشیاما ایس، ایبوڈ ایچ ای، وغیرہ۔ ADAM17 ERK ایکٹیویشن اور polycystic گردے کی بیماری میں glycolysis کے ذریعے ڈکٹ گردے کے اپکلا خلیوں کو جمع کرنے کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ Am J Physiol Renal Physiol 2014;307 F551-F9.

[79] Xu JX, Lu TS, Li S, Wu Y, Ding L, Denker BM, et al. Polycystin-1 اور Ga12 گردے کے اپکلا خلیات میں E-cadherin کے کلیویج کو منظم کرتے ہیں۔ فزیول جینومکس 2015؛ 47:24–32۔

[80] Wang J, Li Z, Al-Lamki R, Wang J, Zuo N, Bradley JR, et al. ٹیومر نیکروسس فیکٹر کا کردار - رینل ٹرانسپلانٹ کو مسترد کرنے میں تبدیل کرنے والا انزائم۔ ایم جے نیفرول 2010؛ 32:362–8۔

[81] Berthier CC, Lods N, Joosten SA, van Kooten C, Leppert D, Lindberg RLP, et al. تجرباتی دائمی گردوں کے اللوگرافٹ مسترد ہونے میں میٹزینسنز کا امتیازی ضابطہ: ممکنہ مارکر اور ناول علاج کے اہداف۔ کڈنی انٹ 2006؛ 69:358-68۔

[82] Melenhorst WBWH، van den Heuvel MC، Stegeman CA، van der Leij J، Huitema S، van den Berg A، et al. دائمی ایلوگرافٹ نیفروپیتھی میں ADAM19 کی اپ گریجشن۔ ایم جے ٹرانسپل 2006؛ 6:1673–81۔

[83] رئیس زادہ-سرمازدہ ایم، ڈو ایل ڈی، ہرٹز بی جی۔ Metalloproteinases اور ان کے روکنے والے: نئے علاج کی ترقی کی صلاحیت۔ سیلز 2020؛ 9۔

[84] Hoettecke N, Ludwig A, Foro S, Schmidt B. ADAM10 inhibitor GI254023X کی بہتر ترکیب۔ Neurodegener Dis 2010؛ 7:232–8۔

مزید کے لیے پوچھیں: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501