الزائمر کی بیماری پر APOE اور پولیجینک جزو کا عمر پر منحصر اثر

رابطہ: emily.li@wecistanche.com

Eftychia Bellou، et al

خلاصہ

الزائمربیماری(AD) ایک تباہ کن نیوروڈیجنریٹیو حالت ہے جس میں اہم جینیاتی ورثہ ہے۔ اپولیپوپروٹین ای (APOE) جین سب سے مضبوط واحد جینیاتی رسک لوکی ہونے کے ساتھ AD کے آغاز میں کئی جینوں کو ملوث کیا گیا ہے۔ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ APOE کا اثر بیماری کے بڑھنے کے دوران عمر کے ساتھ بدل جاتا ہے۔ یہاں، ہمارا مقصد APOE اور APOEregion سے باہر کی دیگر اقسام کے AD کے خطرے پر چھوٹے اور بڑے شرکاء کے اثرات کی تحقیقات کرنا ہے۔ Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative اور UK Biobank دونوں کے ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے بین الاقوامی جینومکس کے تازہ ترین جینیاتی مطالعہ کے ذریعے مطلع ہر فرد کے پولی جینک رسک سکور کی گنتی کی۔الزائمرپروجیکٹ ہمارے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ بیماری کے خطرے پر APOE کا اثر کم عمر شرکاء میں زیادہ ہوتا ہے اور شرکاء کی عمر بڑھنے کے ساتھ کم ہوتا ہے۔ ہمارے نتائج پولی جینک رسک سکور کے بڑھتے ہوئے اثرات کی نشاندہی کرتے ہیں کیونکہ شرکاء کی عمر میں اضافہ ہوتا ہے۔ لہذا، بوڑھے افراد میں AD ممکنہ طور پر APOE کے علاقے سے باہر ہونے والے جینوں کے مجموعی اثر سے متحرک ہو سکتا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:الزائمربیماری،پولی جینک رسک، اسکور پر منحصر اثرات، ADNIUK Biobank

الزائمر کی بیماری کے لیے Cistanche کے بارے میں مزید معلومات حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

1. تعارف

دیر سے شروع ہوناالزائمربیماری(LOAD) ایک تباہ کن نیوروڈیجنریٹیو حالت ہے جس کے ثبوت یہ بتاتے ہیں کہ پیتھو بائیولوجیکل عملالزائمربیماری(AD) ڈیمنشیا کے طبی ثبوت سے کئی دہائیوں پہلے شروع ہوسکتا ہے (Ritchie et al.، 2015)۔ LOAD کی جینیاتی وراثت زیادہ ہے (79 فیصد)؛ تاہم، ایٹولوجی جینیاتی اور ماحولیاتی عوامل کے امتزاج سے چلتی ہے (Gatz et al.، 2006)۔

بڑی تعداد میں جینز کو LOAD کے خطرے میں ملوث کیا گیا ہے (Harold et al., 2009; Jansen et al., 2019; Kunkle et al., 2019; Lambert et al., 2013; Marioni et al., 2018; Sims et al., 2017) کے ساتھ apolipoprotein E (APOE) جین مضبوط ترین جینیاتی خطرے کا عنصر ہے (Strittmatter et al.,1993)۔ APOE ایک کولیسٹرول کیریئر ہے جو لپڈ ٹرانسپورٹ میں ملوث ہے (Hauser et al., 2011) اور دماغی چوٹ (Houlden and Greenwood, 2006); یہ بالترتیب 8.4 فیصد، 77.9 فیصد، اور 13.7 فیصد کے عالمی پھیلاؤ کے ساتھ 3 عام ایللیس ڈی2، ε3، اور ε4 میں موجود ہے (فارر ایٹ ال۔، 1997)۔ متعدد مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ APOE ε4 بیماری کے آغاز کی ابتدائی عمر سے وابستہ ہے (Blacker et al., 1997; Bonham et al., 2016; Frisoni et al., 1998; Sando et al., 2008), لمبی عمر (Deelen et al. ال۔ اس عمر پر منحصر جینیاتی نسبت کی بھی تحقیق کی گئی۔الزائمربیماریجینیٹکس کنسورشیم (ADGC) ڈیٹا (Lo et al.، 2019)؛ مصنفین نے 2 عمر گروپوں (60e79 سال بمقابلہ 80þ سال) کے درمیان ایک اعتدال پسند جینیاتی ارتباط (rg ¼ 0.64) پایا، جو جینیاتی نسبت کی موجودگی کی حمایت کرتا ہے۔ مزید یہ کہ، ان کے مطالعے میں، کروموسوم 19 پر سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNPs) کے ذریعہ بیان کردہ وراثت، جو APOE کو پناہ دیتی ہے، بڑی عمر کے مقابلے میں چھوٹی عمر میں کافی بڑی تھی۔

متعدد سابقہ ​​​​مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ APOE کا اثر AD کے خطرے کی پوری مدت کے دوران ایک ہی شدت کے ساتھ اپنا اثر نہیں ڈالتا ہے، لیکن بنیادی طور پر 60e79 سال کی حد میں (Bickeböller et al.، 1997; Davidson et al.، 2007) )۔ ایک اور مطالعہ نے عام ادراک سے AD تک بڑھنے کے دوران عمر اور APOE ε4 کے اثر کو طولانی طور پر جانچنے کی کوشش کی (Bonham et al.، 2016)۔ انہوں نے رپورٹ کیا کہ APOE ε4 تمام عمر کے گروپوں میں ہلکی علمی خرابی سے AD تک بڑھنے پر اثر انداز ہوتا ہے اور خطرہ عمر کے لحاظ سے مختلف ہوتا ہے، 70 اور 75 سال کی عمر کے درمیان اپنے عروج پر پہنچ جاتا ہے اور 75 سال کی عمر کے بعد کم ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، APOE ڈیٹا کے میٹا تجزیہ میں، مصنفین نے APOE اور AD کے درمیان تعلق کو مختلف نسلوں والی آبادیوں میں عمر اور جنس کے لحاظ سے ترتیب دیا اور انہوں نے 70 سال کی عمر کے بعد APOE ε4 کے کم ہوتے اثر کی اطلاع دی (فارر ایٹ ال۔ ، 1997)۔ آخر میں، ایک مختلف مطالعہ نے تجربہ کیا اور عمر کے ساتھ AD پر APOE کے غیر متناسب خطرہ کی تصدیق کی۔ مردوں کے لیے 80 سال کی عمر میں اور خواتین کے لیے 75 سال کی عمر میں خطرہ کم ہوا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ مطالعے کے گروپوں کی عمر کی مختلف ترکیبیں APOE (Liu and Caselli، 2018) کے تخمینی اثر پر تعصب کا باعث بن سکتی ہیں۔

جیسا کہ پیشین گوئی الگورتھم تیار ہوتے ہیں، طبی لحاظ سے صحت مند افراد کی شناخت کرنا جو AD کے خطرے سے دوچار ہیں اور مداخلت کے لیے علاج کی حکمت عملی تیار کرنا تیزی سے اہم ہو جائے گا۔ پولی جینک رسک سکور (PRS) (Purcell et al., 2009) ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والا طریقہ ہے جو مختلف قسموں کی ایک بڑی تعداد کے اثر کو یکجا کرتا ہے، جو انفرادی طور پر جینوم کی وسیع اہمیت تک نہیں پہنچ سکتا ہے۔ AD PRS کو بیماری سے مضبوطی سے وابستہ دکھایا گیا ہے (Escott-Price et al., 2015) اور صرف APOE کے اضافی AD خطرے کی وضاحت کرتا ہے (Stocker et al., 2018)۔ Escott-Price et al کے ذریعہ GERAD ڈیٹا کا تجزیہ۔ نے ظاہر کیا کہ PRS کا اثر چھوٹے گروپ میں پرانے گروپ کے مقابلے اوسطاً تھوڑا کم ہے (Escott-Price et al.، 2015 ضمنی جدول 5)۔ اس شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ APOE چھوٹی عمروں میں AD کے خطرے کو سختی سے متاثر کر سکتا ہے، لیکن جیسے جیسے افراد کی عمر بڑھتی ہے، APOE کا اثر کم ہو جاتا ہے، اور اس وجہ سے، خطرے کی دیگر اقسام AD کے خطرے میں زیادہ بنیادی کردار ادا کرنا شروع کر دیتی ہیں۔ یہ مختلف قسمیں مدافعتی ردعمل، لپڈ پروسیسنگ، کولیسٹرول میٹابولزم، اور اینڈوسومل ویسیکل ری سائیکلنگ میں افزودگی کے ساتھ معروف AD حیاتیاتی راستوں میں رہتی ہیں (Jones et al., 2010; Kunkle et al., 2019)۔

اس مطالعے میں، ہم نے AD کے خطرے پر APOE اور دیگر مختلف حالتوں (جینیاتی اسکور میں مل کر) کے اثر کی تحقیقات کی اور کیا یہ خطرہ عمر کے ساتھ مختلف ہوتا ہے۔ ہم نے PRS تجزیہ کا استعمال کیا اور ہم نے 2 ممکنہ مطالعات سے ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے AD اور PRS کے درمیان تعلقات کا جائزہ لیا۔ دیالزائمرDآسانیNeuroimaging Initiative (ADNI) (Petersen et al., 2010; Weiner et al., 2010) اور UK Biobank (UKBB) (Sudlow et al., 2015)۔ واضح رہے کہ ADNI کوہورٹ UKBB سے پرانا ہے؛ تاہم، مؤخر الذکر میں والدین کی AD فینوٹائپس اور والدین کی عمر شامل ہے جو تجزیہ کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ مزید برآں، پاتھ وے سے متعلق مخصوص PRSs، 9 راستوں کے لیے جو AD (کنکل ایٹ ال۔، 2019) کے ساتھ نمایاں طور پر وابستہ پائے گئے، اس بات کا تعین کرنے کے لیے بھی چھان بین کی گئی کہ آیا بڑی عمر میں AD کے خطرے کو ایک مخصوص حیاتیاتی راستے سے تبدیل کیا جاتا ہے۔ آخر میں، UKBB میں، ہم نے جانچ پڑتال کی کہ آیا بوڑھے مریضوں میں ε4 کے اثر کو تفریق بقا کے ذریعے کم کیا جا سکتا ہے کیونکہ ε4 ایلیل کیریئرز کی عمر کم ہو سکتی ہے (Belloy et al., 2019; Deelen et al., 2019)، دریافت کرکے 80 سال سے زیادہ یا اس سے کم عمر والے والدین کا تناسب حصہ لینے والے کے APOE جین ٹائپ کے ذریعے ترتیب دیا گیا ہے۔ یو کے بی بی کے شرکاء جو ان ایللیز کے لیے ہم جنس پرست ہیں، کا انتخاب کیا گیا، اس طرح یہ یقینی بنایا گیا کہ ان کے والدین میں سے ہر ایک کے پاس کم از کم ایک ایللیس موجود ہے۔

2. مواد اور طریقہ

2.1 نمونے کی تفصیل

ADNI ایک طولانی مطالعہ ہے جسے طبی، جینیاتی اور امیجنگ ڈیٹا (Petersen et al.، 2010) کے استعمال سے AD کے ابتدائی پتہ لگانے کے لیے تیار کیا گیا تھا۔ 55 سے 90 سال کی عمر کے 900 شرکاء سے ڈیٹا اکٹھا کیا گیا۔ ابتدائی طور پر، شرکاء کو بار بار امیجنگ اسکینز اور سائیکو میٹرک پیمائش (ADNI1) کے ساتھ 2 سے 3 سال تک فالو کیا گیا۔ مطالعہ کو نئے شرکاء (ADNI-GO اور ADNI2) کے اضافے کے ساتھ بڑھایا گیا۔ طولانی اعداد و شمار میں کلینیکل تشخیص کے بارے میں معلومات شامل ہیں، پہلے سے لے کر تازہ ترین دستیاب وزٹ کے بیس لائن وزٹ کا مطلب تقریباً 5 سال کا فالو اپ وقت ہے۔ تمام شرکاء نے تحریری رضامندی فراہم کی۔

ADNI1، ADNI2، اور ADNI-GO کے 770 افراد کے لیے ڈیٹا دستیاب تھا جن میں جینیاتی معلومات اور طبی تشخیص شامل ہیں۔ پہلی تشخیص میں، 47 افراد میں AD کی تشخیص ہوئی، 459 میں ہلکی علمی خرابی کی تشخیص کی گئی اور 262 غیر منقولہ/کنٹرول تھے۔ تازہ ترین تشخیص میں، 174 افراد AD تک مستحکم رہے، اور 224 غیر منقولہ/کنٹرول رہے۔ اس مطالعہ کے لیے، ہم نے AD تشخیص شدہ افراد بمقابلہ کنٹرولز پر PRS تجزیہ کرنے کے لیے تازہ ترین تشخیص کا استعمال کیا، ان شرکاء کو چھوڑ کر جو مستحکم رہے یا ہلکی علمی خرابی کی طرف بڑھے۔

UKBB برطانیہ کے تقریباً 500،000 افراد کا ایک بڑا ممکنہ گروہ ہے جس میں وسیع فینوٹائپک اور جین ٹائپک ڈیٹا موجود ہے جو ابھی تک جمع کیا جا رہا ہے (Sudlow et al.، 2015)۔ شرکاء کو 2006 اور 2010 کے درمیان بھرتی کیا گیا تھا اور ان کی عمریں 39e72 سال تھیں۔ جسمانی پیمائش، حیاتیاتی نمونے، اور علمی جانچ کے ساتھ ساتھ، پہلے تشخیصی دورے کے دوران، طرز زندگی، سماجی آبادیاتی، طبی، اور خاندانی تاریخ کی معلومات کمپیوٹر پر مبنی، خود مکمل شدہ سوالنامے کے ذریعے جمع کی گئیں۔ کسی بھی تشخیص شدہ طبی حالات اور ان کی دوائیوں کے استعمال کا تعین کرنے کے لیے ایک ریسرچ نرس کے ذریعے شرکاء کا انٹرویو بھی لیا گیا۔ تمام شرکاء نے دستخط شدہ رضامندی فراہم کی اور وہ کسی بھی مرحلے پر اس رضامندی کو واپس لینے کے اہل ہیں۔

اس مطالعہ نے درخواست 15175 کے لیے UKBB کی منظوری کے تحت UKBB ڈیٹا کا استعمال کیا "الزائمر کی بیماری کے جینیاتی فن تعمیر کی مزید وضاحت"۔ 364,236 سفید فام برطانوی اور آئرش افراد متعلقہ افراد کو ہٹانے کے بعد باقی رہے اور وہ لوگ جنہوں نے اس کے بعد سے مطالعہ سے دستبرداری کا انتخاب کیا ہے۔ موجودہ مطالعہ کے لیے، شرکاء کی شناخت AD کے ساتھ تشخیصی کوڈز کی بنیاد پر ہسپتال کے داخلی مریضوں کے تمام ریکارڈوں میں کی گئی تھی۔ تشخیص کو بیماریوں کی بین الاقوامی درجہ بندی کے ورژن -10 (ICD-10) کے مطابق کوڈ کیا جاتا ہے۔ UKBB ایک نوجوان جماعت ہے اور 204 AD میں سے کوئی بھی کیس 80 سال سے زیادہ پرانا نہیں تھا۔ اس طرح، خاندانی تاریخ کو AD کے لیے بطور پراکسی استعمال کیا گیا۔ AD کی والدین کی تاریخ کی خود رپورٹ AD جینیاتی مطالعہ (Marioni et al.، 2018) کے لیے ایک درست پراکسی ثابت ہوئی ہے۔ UKBB کے 1554 اور 38,417 شرکاء تھے جن میں والدین اور ایک والدین دونوں کے لیے AD کی خاندانی تاریخ تھی۔

2.2 جین ٹائپنگ کے طریقہ کار اور کوالٹی کنٹرول (QC)

ADNI کے نمونوں کو غیر CLIA مکمل جینوم کی ترتیب اور Illumina Omni 2.5 M BeadChip سرنی کا استعمال کرتے ہوئے جین ٹائپ کیا گیا تھا اور بنیادی QC انجام دیا گیا تھا۔ PLINK (https://www.cog-genomics.org/plink2/) (Marees et al.، 2018) کا استعمال کرتے ہوئے اضافی QC چیک کیے گئے۔ ان میں 0.01 سے کم ایلیل فریکوئنسی کے ساتھ SNPs کا اخراج اور 0.02 سے زیادہ جین ٹائپ کی گمشدگی اور ہارڈی وینبرگ توازن p-value والے SNPs کو QC کے بعد، 7,808,548 SNPs کو تجزیوں میں شامل کیا گیا تھا۔

UKBB میں 35,884,914 فرض شدہ SNPs ہیں۔ معمولی ایلیل فریکوئنسی کے ساتھ نایاب SNPs کو ہٹا کر ان ممنوعہ ڈیٹا کو QCed کیا گیا تھا۔<0.01, snps="" imputed="" with="" poor="" accuracy="" (info="" ="" 0.4),="" snps="" with="" posterior="" probability="" ="" 0.4,="" snps="" with="" missing="" data="" proportion="">0.05، اور SNPs جو p <10 6 کے ساتھ ہارڈی وائنبرگ کے توازن کی خلاف ورزی کرتے ہیں۔ ان QC اقدامات کے بعد، تجزیہ کے لیے 7,654,308 SNPs باقی رہ گئے ہیں۔

2.3۔ پی آر ایس کا حساب کتاب

2.3.1 ڈسکوری کوہورٹ

PRS (Purcell et al۔ AD (Kunkle et al., 2019) پر سب سے بڑے دستیاب جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن اسٹڈی (GWAS) کے خلاصے کے اعدادوشمار، جو UKBB نمونے سے آزاد ہے، وزنی رقم کے طور پر ADNI اور UKBB دونوں شرکاء کے جینیاتی اسکور بنانے کے لیے استعمال کیے گئے تھے۔ خطرے کے ایللیس کا۔ یہ GWAS بین الاقوامی جینومکس آف الزائمر پروجیکٹ (IGAP) ڈیٹا (Lambert et al.، 2013) کی توسیع ہے۔ نتائج کو ایک اضافی نقل کے سیٹ پر میٹا تجزیہ کیا گیا، اس طرح نمونے کے سائز کو N ¼ 63,926 تک بڑھا دیا گیا (مرحلہ 1)۔ اعداد و شمار کے ان خلاصہ کا انتخاب کیا گیا کیونکہ وہ UKBB نمونے سے آزاد ہیں، اور اگرچہ ADNI ڈیٹا IGAP مطالعہ کا حصہ ہیں، اوورلیپ PRS کی پیشن گوئی کو نمایاں طور پر متاثر نہیں کرتا ہے (Leonenko et al.، 2019)۔ مزید خاص طور پر، ADNI کے کل 441 شرکاء، جو Kunkle et al.، 2019 کے مطالعہ کا 0.7 فیصد ہیں، اس کا حصہ تھے۔الزائمربیماریجینیٹکس کنسورشیم (Naj et al., 2011) جسے IGAP مطالعہ کے ذریعہ استعمال کیا گیا تھا۔ Leonenko et al نے PRS تجزیہ کیا، 1000 تخروپن کا استعمال کرتے ہوئے اس اوورلیپ کو ایڈجسٹ کیا۔ انہوں نے لیمبرٹ ایٹ ال۔، 2013 کے خلاصہ کے اعدادوشمار (0.8 فیصد) سے 441 نمونوں کے اخراج سے منسوب تغیر کو ماڈل بنایا تاکہ ممکنہ تعصبات کا حساب لگایا جا سکے اور یہ ظاہر کیا کہ پیشین گوئی کی درستگی متاثر نہیں ہوئی (لیونینکو ایٹ ال۔، 2019)۔

2.3.2 ربط کے عدم توازن کو کنٹرول کرنا

معیاری PRS اپروچ SNPs کے درمیان آزادی قبول کرتا ہے۔ لہذا، ڈیٹا کو لنکج ڈس اکیلیبریم (LD) کے لیے کاٹا گیا تھا۔ ADNI ڈیٹا کو PLINK (http://zzz.bwh.harvard. Edu/plink/) (Purcell et al., 2007) کے ساتھ ہر ایک سے چھوٹی p-value کے ساتھ متغیر کو برقرار رکھتے ہوئے LD سے کاٹا گیا تھا۔ LD بلاک اور r2 > 0.1 کے ساتھ متغیرات 1000-kb ونڈو میں۔ 1000 افراد کے بے ترتیب نمونے کا استعمال کرتے ہوئے، ایلیل 'ڈوزز' سے "بہترین اندازے کے جین ٹائپس" کے ساتھ استعمال کرتے ہوئے، UKBB کے اعداد و شمار کو اسی طرح ایل ڈی سے کاٹا گیا تھا۔

2.3.3 جینیاتی اسکور کی تخلیق

PLINK کا استعمال ہر ایک شریک کے لیے PRSs بنانے کے لیے کیا گیا تھا کیونکہ اس کی پیشن گوئی کی درستگی کی وجہ سے p-value pT=0.5 کو اہمیت کی حد کے طور پر استعمال کیا گیا تھا (Escott-Price et al., 2015)۔ ADNI اور UKBB میں بالترتیب APOE کو چھوڑ کر PRS حاصل کرنے کے لیے 255,026 اور 240,984 SNPs کا استعمال کیا گیا۔

2.3.4 پیش گوئی کرنے والوں اور کنفاؤنڈرز کی شناخت

موجودہ تجزیوں میں، APOE ε2 اور ε4 اور APOE خطے کے بغیر PRSs اہم پیش گو تھے۔ ADNI اور UKBB دونوں میں، APOE ε2 اور ε4 کے اثرات کا تخمینہ بیماری کی حالت پر غیر متغیر لاجسٹک ریگریشن کا استعمال کرتے ہوئے ڈیٹا میں لگایا گیا تھا اور براہ راست PRS میں شامل کیا گیا تھا، جبکہ APOE ریجن کو چھوڑ کر (chromosome19:44.4Mb 19:46.5Mb)۔

جینیاتی اسکورز کو عمر، جنس اور پرنسپل اجزاء (PCs) کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا اور پھر معیاری بنایا گیا۔ ADNI میں، آخری تشخیصی دورے کے شرکاء کی عمر آٹھ PC کے ساتھ استعمال کی گئی تھی۔ UKBB میں، والدین کی موت کی عمر یا آخری ریکارڈ شدہ عمر اگر وہ زندہ تھے اور 15 PC استعمال کیے گئے تھے۔ دونوں ڈیٹا سیٹس میں، مطالعہ میں حصہ لینے والوں کی جنس استعمال کی گئی۔ آخر میں، صرف پی سی کے لیے ایڈجسٹ شدہ PRSs کا استعمال کرتے ہوئے ایک اضافی تجزیہ کیا گیا اور ریگریشن ماڈلز میں عمر اور جنس کو بطور پیش گوئوں کے طور پر شامل کیا گیا کیونکہ دونوں متغیرات کی AD کے لیے پیشین گوئی کی قدر ہوتی ہے (Escott-Price et al.، 2015)۔ مخصوص عمر کی حدود میں APOE اور PRS کی شراکت کی چھان بین کے لیے، افراد کو 80 سال سے کم اور 80 سال سے زیادہ عمر کے افراد میں گروپ کیا گیا تھا۔

2.3.5 راستے سے متعلق مخصوص جینیاتی اسکورز کی تخلیق

ہم نے AD کے ساتھ وابستہ پائے جانے والے 9 راستوں میں سے ہر ایک کے لیے دونوں ڈیٹا سیٹوں میں ایک پاتھ وے کے لیے مخصوص PRS تیار کیا (کنکل ایٹ ال۔، 2019)۔ کنکل کے 9 راستوں کے جینز کو GEN CODE (v29) (Harrow et al.، 2012) ڈیٹا پر نقشہ بنایا گیا تھا، صرف معلوم تھے، پروٹین کوڈنگ جینز کو برقرار رکھا گیا تھا۔ راستوں کی تعریف تمام SNPs کے ذریعہ کی گئی تھی جو راستے میں جینوں کے آغاز اور آخر کی بنیاد کے درمیان رہتے ہیں (ضمنی جدول 1 دیکھیں)۔ 9 نمایاں طور پر منسلک راستے ہیں پروٹین-لپڈ کمپلیکس اسمبلی، بیٹا امائلائیڈ کی تشکیل کا ضابطہ، پروٹین-لپڈ کمپلیکس، امائلائڈ پیشگی پروٹین کیٹابولک عمل کا ضابطہ، ریورس کولیسٹرول ٹرانسپورٹ، پروٹین-لپڈ کمپلیکس سبونائٹ تنظیم، پلازما لیپوپروٹین پارٹیکل اسمبلی، تاؤ پروٹین۔ بائنڈنگ، اور مدافعتی ردعمل کو چالو کرنا. واضح رہے کہ پورے جینوم PRS کے برعکس، پاتھ وے مخصوص تجزیہ 2 APOE SNPs (rs7412 اور rs429358) کے جین ٹائپ کے بجائے APOE خطے کا ماڈل بناتا ہے۔ اس کی وجہ راستوں کے ذریعہ اضافی جینیاتی تغیرات کو پکڑنا اور اس طرح طاقت میں اضافہ کرنا ہے۔ مثال کے طور پر، "مدافعتی ردعمل کو چالو کرنے" کے راستے میں RELB جین ہوتا ہے جو APOE خطے میں ہوتا ہے لیکن APOE جین پر مشتمل نہیں ہوتا ہے۔

2.4 شماریاتی تجزیہ

2.4.1 وضاحتی تجزیہ

عام طور پر تقسیم شدہ متغیر معیاری انحراف کے ساتھ ذرائع کا استعمال کرتے ہوئے پیش کیے گئے تھے۔2.4.2۔ بیماری کی حیثیت کے ساتھ PRSs کی ایسوسی ایشن ADNI میں AD کی حیثیت کے ساتھ PRSs کی ایسوسی ایشن کو لاجسٹک ریگریشن کا استعمال کرتے ہوئے جانچا گیا جس میں درج ذیل پیش گوئ شامل ہیں: a) APOE ε4 اور ε2 ایللیس کی براہ راست گنتی اور b) APOEregion کے بغیر PRS۔ PRS اور والدین کے AD کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کے لیے UKBB ڈیٹا میں ایک Poisson regression ماڈل استعمال کیا گیا تھا، جیسا کہ AD کو 0, 1, 2 کے طور پر کوڈ کیا گیا تھا جو اس بیماری میں مبتلا والدین کی تعداد کو ظاہر کرتا ہے، بشمول ایک ہی پیشین گوئی کرنے والے۔ امکانی تناسب کا ٹیسٹ اس بات کا تعین کرنے کے لیے استعمال کیا گیا کہ آیا a) APOE اور PRS کو چھوڑ کر APOE دونوں نے AD کے ساتھ وابستگی ظاہر کی اور b) PRS APOE کو چھوڑ کر کسی اضافی تغیر کی وضاحت کرتا ہے۔ آخر کار، UKBB میں، لاجسٹک ریگریشن تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے الگ الگ زچگی اور پدرانہ AD کے لیے بھی یہی تجزیہ کیا گیا۔

3. نتائج

3.1 عمر کے لحاظ سے بیماری کے خطرے کے ساتھ AD PRS کی ایسوسی ایشن

جدول 1 ADNI میں AD کی حیثیت اور PRSs کے درمیان ایسوسی ایشن کے نتائج کو پی سی، شرکاء کی جنس، اور عمر کے تازہ ترین تشخیصی دورے پر ایڈجسٹ کرنے کے بعد دکھاتا ہے۔ امکانات کے تناسب کے ٹیسٹ نے اشارہ کیا کہ PRS تمام 3 گروپوں میں ماڈل کی پیشین گوئی کی درستگی کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے (تمام، 8{{1{12}}}} سال سے کم عمر کے شرکاء، اور 80 سال سے زیادہ عمر کے شرکاء) APOE سے اوپر اور اوپر (p ¼ 6.08- 10- 14, p ¼ 6.62=10= 5، اور p ¼ 1.95 - 10- 11، بالترتیب)۔ صرف APOE کے اثر کے سائز اور APOE خطے کو چھوڑ کر PRS کی جانچ کرتے ہوئے، bAPOE پرانے گروپ میں چھوٹا ہے (b ¼ 0.78, SE ¼ 0.174, p ¼ 7۔{15} }} ) چھوٹے گروپ کے مقابلے میں (b ¼ 1.151, SE ¼ 0.194, p ¼ 3.01 =10=9 ) جس میں سلاخیں بڑی ہیں (b ¼ 1.456, SE ¼ 0.229, p ¼ 1.<80 years).="" this="" suggests="" that="" apoe="" is="" more="" important="" for="" ad="" development="" in="" individuals="" younger="" than="" 80="" years="" and="" above="" that="" age,="" a="" polygenic="" component="" has="" a="" signifificantly="" higher="" contribution="" over="" and="" above="" apoe="" alone.="" as="" age="" and="" sex="" have="" predictive="" values="" for="" ad="" (escott-price="" et="" al.,="" 2015),="" analysis="" was="" performed="" including="" these="" 2="" variables="" in="" each="" age="" strata="" in="" addition="" to="" apoe="" and="" prs,="" with="" results="" remaining="" the="" same="" (results="" not="">

UKBB ڈیٹا کا استعمال کرتے ہوئے AD PRS اور والدین کے AD کے درمیان تعلق جدول 2 میں دکھایا گیا ہے۔ والدین کا AD ظاہر کرتا ہے کہ APOE کو چھوڑ کر PRS APOE کے اثر سے AD سے وابستہ ہے۔ APOE کے لیے اثر کے سائز کی جانچ کرتے وقت، یہ دیکھا جاتا ہے کہ پرانے گروپ میں اثر کا سائز چھوٹا ہے (b ¼ 0.208، SE ¼ 0۔{8} }05، p < 1="" -="" 10-350)="" چھوٹے="" گروپ="" کے="" مقابلے="" (b="" ¼="" 0.348,="" se="" ¼="" 0.009,="" p="">< 1="" -="" 10-="" 350)۔="" والدین="" کے="" ad="" عمر="" کے="" گروپوں="" کے="" درمیان="" p-values="" ​​مختلف="" ہوتی="" ہیں۔="" یہ="" نمونے="" کے="" سائز="" میں="" فرق="" کی="" وجہ="" سے="" ہے۔="" اس="" لیے="" یہاں="" b="" اقدار="" کی="" تشریح="" کرنا="" مناسب="">

ADNI اور UKBB کے درمیان b قدروں کا موازنہ کیا جا سکتا ہے، APOE کا اثر دونوں گروہوں میں عمر کے گروپوں کے درمیان یکساں نتائج دکھاتا ہے۔ UKBB میں پیرنٹل AD کے اثرات کے سائز ADNI کے مقابلے میں بہت چھوٹے ہیں کیونکہ PRS اور AD سے پراکسی کے درمیان تعلق پر غور کیا جا رہا ہے۔ UKBB میں، APOE کو چھوڑ کر PRS کے لیے مختلف عمر کے گروپوں کے درمیان اثر کے سائز بہت ملتے جلتے ہیں (تمام: b ¼ 0.031،<80: b="" ¼="" 0.037,="" -="" 80:="" b="">

والدین کی AD ایسوسی ایشن حیرت انگیز طور پر زیادہ تھی جب اس بات پر غور کیا گیا کہ فرد کو والدین کے نتائج کی پیش گوئی کرنے کے لئے استعمال کیا گیا تھا، جہاں ان کے درمیان جینوم کا صرف نصف حصہ مشترک ہے۔ ان ماڈلز کے متعلقہ نتائج جن میں عمر اور جنس کو پیش گوئوں کے طور پر شامل کیا گیا تھا (نتائج نہیں دکھائے گئے)۔

جدول 3 زچگی اور پدرانہ AD پر APOE اور PRS (APOE کو چھوڑ کر) کے اثر کو الگ الگ دکھاتا ہے۔ یہ مشاہدہ کیا جا سکتا ہے کہ ماؤں میں اثر کا سائز باپوں کی نسبت قدرے زیادہ ہوتا ہے اور یہ اثر APOE اور PRS دونوں کے لیے APOE کو چھوڑ کر مطابقت رکھتا تھا۔ نوٹ کریں کہ یہ اثر سائز لاجسٹک ریگریشن ماڈل سے ہیں اور اس وجہ سے ٹیبل 2 کے نتائج سے براہ راست موازنہ نہیں کیا جا سکتا۔

3.2 APOE ایللیس والے والدین کی عمر

UKBB کے شرکاء کی والدین کی عمر 60 اور 107 سال کے درمیان تھی۔ UKBB کے شرکاء کا انتخاب کرتے ہوئے جو APOE (ε4ε4, ε3ε3, ε2ε2) ایللیس کے لیے ہم جنس ہیں، ہم نے یقینی بنایا کہ ہر والدین کے پاس کم از کم ایک APOE ایلیل (ε4، ε3، اور ε2، بالترتیب) ہو۔ جب ان کی عمر آخری بار ریکارڈ کی گئی تھی تو مائیں ہر APOE اسٹریٹم میں باپ سے 5e6 ماہ بڑی تھیں۔ آخری ریکارڈ شدہ عمر 3 APOE گروپوں میں ماؤں اور باپوں کے درمیان یکساں تھی۔ موت کی عمر ماؤں کی نسبت باپوں کے لیے تقریباً 4 سال پہلے تھی (ٹیبل 4 دیکھیں)۔ مزید برآں، ہم نے مرد یا خواتین والدین میں سے ε2 کیریئرز کے مقابلے میں ε4 کیریئرز کے لیے موت کے وقت 12-ماہ پہلے کی عمر کا مشاہدہ کیا، جب کہ ε3 کیریئر درمیان میں تھے۔

والدین کو 80 سال سے کم اور اس سے زیادہ عمر کے گروپوں میں تقسیم کرنے کے بعد (جیسا کہ پہلے)، ہم نے APOE ایللیس (ٹیبل 5) کے ساتھ UKBB شرکاء کی ماؤں یا باپوں کے تناسب میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا۔ ε4 کیریئرز کی تعداد میں معمولی کمی 86þ سال کی عمر میں دیکھی گئی (دیکھیں ضمنی شکل 1)۔

3.3 پاتھ وے کے لیے مخصوص PRS تجزیہ

ہم نے 9 راستوں کے لیے مخصوص PRSs کا اندازہ بھی لگایا ہے جو کنکل ایٹ ال میں AD سے وابستہ تھے۔ GWAS (Kunkle et al.، 2019) اور AD فینوٹائپس کے خطرے کے ساتھ ایسوسی ایشن کی جانچ کی۔ راستے کے تمام تجزیے APOE کے ساتھ اور اس کے بغیر کیے گئے تھے۔

نتائج تصویر 1 میں اور ADNI اور UKBB ڈیٹا سیٹس کے لیے بالترتیب ضمنی جدول 2 اور 4 میں دیکھے جا سکتے ہیں۔ SEs اور AUC کے ساتھ بالترتیب ضمنی جدول 3 اور 5 میں دکھایا گیا ہے۔ ADNI کے مقابلے UKBB میں تمام اثرات کے سائز کو کم کر دیا گیا کیونکہ AD کے لیے "پراکسی" کے استعمال کی وجہ سے AD کا براہ راست اندازہ لگایا گیا تھا۔

ADNI ڈیٹا میں، تمام عمر کے گروپوں کے تمام راستے (تمام،<80, -80),="" except="" the="" activation="" of="" the="" immune="" response,="" were="" associated="" with="" the="" risk="" of="" ad;="" however,="" the="" association="" was="" driven="" by="" the="" apoe="" region="" (see="" supplementary="" tables="" 2="" and="" 3).="" only="" "protein-lipid="" complex"="" remained="" signifificantly="" associated="" with="" ad="" after="" removing="" the="" apoe="" region="" (b="" ¼="" 0.239,="" p="" ¼="" 0.021="" for="" all="" participants="" and="" b="" ¼="" 0.310,="" p="" ¼="" 0.043="" for="" participants="" older="" than="" 80="" years),="" with="" prs="" marginally="" adding="" to="" the="" genetic="" risk="" stratification="" above="" and="" beyond="" apoe;="" this="" is="" consistent="" with="" the="" results="" presented="" in="" a="" previous="" study="" (leonenko="" et="" al.,="" 2019).="" as="" before,="" the="" effect="" sizes="" for="" apoe="" were="" larger="" in="" the="" younger="" group="" for="" all="" 9="" pathways="" compared="" with="" the="" older="" group,="" supporting="" the="" increased="" effect="" of="" apoe="" at="" younger="" ages.="" similar="" results="" were="" found="" when="" including="" both="" age="" and="" sex="" as="" predictor="" variables="" in="" the="" regression="" models="" (results="" not="">

"مدافعتی ردعمل کو چالو کرنے" کا راستہ، جس میں APOE جین شامل نہیں ہے، نے ADNI کے مکمل نمونے (b ¼ {{0}}.279، p ¼ 0 میں واضح تعلق ظاہر کیا۔ {6}}08) اور بڑی عمر کے گروپ میں اس سے بھی زیادہ مضبوط ایسوسی ایشن (b ¼ 0.519, p ¼ 0.001)، جب کہ چھوٹے گروپ میں ایسوسی ایشن اہم نہیں تھی (p ¼ 0.458)۔

UKBB میں، تمام راستوں نے APOE خطہ اور PRS دونوں کے لیے والدین کے AD کے ساتھ ایک اہم وابستگی ظاہر کی، سوائے APOE خطے کو چھوڑ کر "مدافعتی ردعمل کو چالو کرنے" اور "پروٹین-لپڈ کمپلیکس سبونائٹ آرگنائزیشن" کے راستے کے جس کے نتائج باقی نہیں رہے۔ شرکاء کو عمر کے گروپوں میں تقسیم کرنے کے بعد اہم (ضمنی جدول 4 اور 5)۔ اہم نتائج کی بڑھتی ہوئی تعداد ADNI کے مقابلے UKBB میں نمونے کے بہت بڑے سائز کی وجہ سے تھی۔ تاہم، اہم نتائج کی مقدار اس وقت قابل ذکر ہے جب والدین کے AD کو بطور پراکسی استعمال کیا جاتا ہے اور اس وجہ سے اثر کا سائز چھوٹا ہوتا ہے۔ ایک بار پھر، APOE کے لیے والدین کے AD میں اثر کے سائز پرانے گروپ کے مقابلے چھوٹے گروپ میں بڑے تھے، جو کہ نوجوان افراد میں APOE کے بڑھتے ہوئے اثر کی حمایت کرتے ہیں۔ APOE کو چھوڑ کر PRS کے اثرات کے سائز چھوٹے ہیں، اور اس وجہ سے گروپوں میں ان کا موازنہ کرنا مشکل ہے۔ 9 میں سے 4 راستے چھوٹے گروپ کے مقابلے پرانے گروپ میں قدرے بڑے اثر انداز ہوتے ہیں۔ ماڈل میں عمر اور جنس کو پیش گو کے طور پر استعمال کرتے وقت اسی طرح کے نتائج دکھائے جاتے ہیں۔

KBB میں "مدافعتی ردعمل کی ایکٹیویشن" پاتھ وے ایسوسی ایشن نے ADNI ڈیٹا کی طرح واضح نمونہ نہیں دکھایا۔ اگرچہ تمام والدین کا گروپ، اس راستے کا تعلق شماریاتی لحاظ سے اہم تھا (b ¼ {{0}}۔{5}}13، p ¼ 0.0068)، جب عمر کے لحاظ سے تقسیم کیا گیا تھا۔ ، p- قدریں غیر اہم ہو جاتی ہیں (بالترتیب p ¼ 0.060 اور p ¼ 0.073، چھوٹے اور بڑے گروپوں میں)۔ پیرنٹل AD ایسوسی ایشن کے اثرات کے سائز تمام 3 گروپوں میں ایک جیسے تھے (تمام،<80, ="" 80);="" however,="" these="" are="" quite="" reduced="" when="" compared="" with="" the="" adniresults.="" as="" pointed="" out="" earlier,="" this="" is="" likely="" to="" be="" due="" to="" the="" "association="" via="" proxy"="" analyses="" and="" as="" a="" consequence,="" the="" reduced="" power="" of="" the="" analyses="" which="" in="" turn="" potentially="" explains="" the="" absence="" of="" a="" clear="" pattern,="" leaving="" the="" "activation="" of="" immune="" response"="" pathway="" association="" results="" inconclusive="" (non-replicated)="" in="" this="">

آخر میں، ADNI اور UKBB دونوں کے لیے، دونوں عمر کے گروپوں میں b اقدار کا موازنہ کیا گیا۔ دونوں ڈیٹا سیٹوں میں APOE کی بنیاد پر تمام راستوں میں چھوٹے اور بڑے گروپوں کے درمیان bs میں فرق کے پختہ ثبوت موجود تھے، لیکن PO کو چھوڑ کر PRS ایسوسی ایشن کے لیے ہر عمر کے گروپ کے لیے bs کے درمیان کوئی فرق نہیں دیکھا گیا۔

4. بحث

یہ معلوم ہے کہ عمر اور PRS (بشمول APOE) دونوں AD کی ذمہ داری میں حصہ ڈالتے ہیں، لیکن ان کے ایٹولوجیکل تعلقات کو پوری طرح سے واضح نہیں کیا گیا ہے۔ ہم نے ایک اضافی ماڈل کا اندازہ کیا جس کے تحت چھوٹے افراد میں عام SNPs سے کم شراکت کی ضرورت ہوتی ہے۔ ہمارے مطالعے کو عوامی طور پر دستیاب اور اچھی طرح سے مطالعہ شدہ ADNI ڈیٹا کے استعمال اور AD کی پراکسی کے طور پر خاندانی تاریخ کا استعمال کرتے ہوئے KBB ڈیٹا میں نتائج کی تصدیق سے فائدہ ہوتا ہے۔

ہمارا مطالعہ نہ صرف یہ ظاہر کرتا ہے کہ APOE کا اثر کم از کم 80 سال کی عمر کے بڑے گروپ کے مقابلے نوجوان گروپ میں زیادہ مضبوط ہے، بلکہ یہ تجویز کرتا ہے کہ بعد کے عمر کے گروپ میں پولی جینک جزو کا اثر صرف APOE سے نمایاں طور پر زیادہ ہے۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ AD کی نشوونما کے ممکنہ طور پر دیگر/اضافی حیاتیاتی میکانزم کی شناخت بڑی عمر کے افراد میں APOE کے اوپر اور اس سے اوپر کے پولی جینک جزو کے ذریعے کی جا سکتی ہے۔ لہذا، APOE کے عمر کے لحاظ سے مختلف اثر اور AD کے پولی جینک جزو کو طبی اور سائنسی دونوں ترتیبات میں مدنظر رکھا جانا چاہیے۔ جینیاتی فن تعمیر، جنس اور مریضوں کی عمر کے درمیان پیچیدہ تعامل ان خطرے والے عوامل کے علاج کی منصوبہ بندی اور کلینیکل ٹرائلز میں اندراج دونوں میں شامل ہونے کی نشاندہی کرتا ہے تاکہ AD میں ترقی کرنے والے علمی طور پر عام APOE ε4 کیریئرز کی شناخت کی جاسکے (Riedel et al., 2016)۔ بوڑھے مریضوں میں پی آر ایس کا زیادہ اثر افراد کو درست ادویات کے لیے درجہ بندی کرنے میں مدد کر سکتا ہے، اور وہ افراد جن کا AD بنیادی طور پر APOE سے متاثر ہوتا ہے ان کو باقی مختلف حالتوں کے پولی جینک جزو سے متاثر ہونے والوں سے مختلف علاج کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔

اس مضمون میں پیش کردہ کام پچھلے مطالعات کے نتائج کی حمایت کرتا ہے۔ AD میں تمام عمر کے پولی جینک فن تعمیر کی متفاوتیت کا مظاہرہ Lo et al نے کیا۔ مصنفین نے ظاہر کیا کہ کروموسوم 19 کے ذریعہ بیان کردہ ورثہ نوجوان شرکاء میں نمایاں طور پر بڑا تھا (Lo et al., 2019)۔ اسی طرح کے نتائج Escott-Price (Escott-Price et al., 2015, 2017) کے پچھلے مطالعات میں بھی پیش کیے گئے ہیں۔ مزید یہ کہ، متعدد مطالعات نے AD کے خطرے کی پوری مدت کے دوران APOE کے اثر کی شدت میں فرق تجویز کیا ہے، جس میں APOE ε4 60e79 سال کی عمر کے درمیان اپنے عروج پر پہنچ جاتا ہے (Bickeböller et al.، 1997; Bonham et al. ، 2016)۔

ہمارے پاتھ وے ایسوسی ایشن کے نتائج اس تجزیے میں غیر نتیجہ خیز تھے۔ دونوں ڈیٹا سیٹس کے لیے، APOE کے لیے اثر سائز چھوٹے گروپ کے تمام 9 راستوں میں پرانے گروپ کے مقابلے میں بڑے تھے۔ جبکہ، APOE خطے کو چھوڑ کر PRS کے اثر کے سائز ADNI میں 9 میں سے 6 راستوں میں اور KBB میں 9 میں سے 4 راستوں میں بڑے تھے۔ مزید برآں، UKBB میں "مدافعتی ردعمل کی ایکٹیویشن" پاتھ وے ایسوسی ایشن نے ADNIdata کی طرح واضح نمونہ نہیں دکھایا، ممکنہ طور پر شماریاتی طاقت میں کمی کی وجہ سے۔

اس مطالعے کے نتائج کو کچھ حدود کی روشنی میں دیکھا جانا چاہیے۔ ADNI ایک طبی آبادی ہے جس کے تجزیہ میں ایڈجسٹ کرنے کی کوئی اطلاع نہیں ہے۔ مزید یہ کہ نمونے کا سائز نسبتاً کم ہے، خاص طور پر جب عمر کے گروپوں میں تقسیم کیا جائے۔ مؤخر الذکر حد کو حل کرنے کے لیے، UKBB کو نقل کے مقاصد کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ تاہم، UKBB ڈیٹا AD (والدین AD) کے لیے پراکسی پر انحصار کرتا ہے۔ اگرچہ پراکسی کے ذریعہ تجزیہ پہلے استعمال کیا گیا تھا (ماریونی ایٹ ال۔، 2018)، یہ واضح رہے کہ والدین کے AD کو UKBB کے ڈیزائنرز نے ڈیمنشیا کی دوسری شکلوں کے ساتھ گروپ کیا ہے جس کا پھیلاؤ مختلف عمر کے گروپوں میں ممکنہ طور پر ہمارے نتائج کی طرفداری کر سکتا ہے۔ . اسی نوٹ پر، موجودہ مطالعہ میں استعمال ہونے والا پیرنٹل AD فینوٹائپ ایک سے زیادہ ٹیسٹنگ کو کم کرنے کے لیے دونوں والدین میں AD/dementia کو یکجا کرتا ہے۔ لہذا، ہمارے ماڈلز میں والدین کے جنسی اثرات کو شمار نہیں کیا جا سکتا۔ تاہم، ہم نے زچگی اور پدرانہ AD کی الگ الگ تحقیقات کیں، جس سے معلوم ہوا کہ والدوں کے مقابلے ماؤں میں اثر کا سائز مستقل طور پر زیادہ ہوتا ہے۔ ایک اور ممکنہ حد مضامین کو گروپس میں تقسیم کرنے کے لیے عمر کے کٹ آف کا "من مانی" انتخاب ہے۔ اس کے باوجود، یہ کٹ آف پچھلے مطالعات میں بتائی گئی عمر کے مطابق لگتے ہیں جب APOE کا اثر کم ہونا شروع ہوا۔ مزید برآں، بڑی عمر میں APOE فریکوئنسی میں کمی (Frisoni et al., 1998; Murman et al., 1996; Sando et al., 2008) APOE ε4 کیریئرز میں AD کے پہلے آغاز سے سنسرنگ کی وجہ سے ہو سکتی ہے۔ ہم نے والدین کو 80 سال سے کم اور اس سے زیادہ عمر کے گروپوں میں تقسیم کرکے اس حد کو دور کرنے کی کوشش کی۔ تاہم، ہم نے UKBB کے شرکاء میں ماؤں یا باپوں کے تناسب میں کوئی بڑا فرق نہیں دیکھا جس میں APOE ایللیس موجود تھے۔ بقا کے تعصبات کے ممکنہ وجود کو جانچنے کے لیے مزید تفتیش کی ضرورت ہے۔ ایک اور قابل فہم وضاحت یہ ہو سکتی ہے کہ APOE ε4 کیریئرز جنہوں نے 65e75 سال کے خطرے کی عمر کے دوران علمی خرابی کی طرف ترقی نہیں کی ہے، ان میں حفاظتی جینیاتی یا طرز زندگی کے عوامل ہو سکتے ہیں جو اس ترقی میں تاخیر کرتے ہیں۔

5. نتیجہ

اس مطالعے میں، ہم اس بات پر زور دیتے ہیں کہ APOE اور PRS دونوں AD خطرے کے پیش گو ہیں جو علمی زوال کی طرف بڑھنے پر عمر پر منحصر اثرات پیش کرتے ہیں۔ ہم یہ ظاہر کرتے ہیں کہ AD کے خطرے پر APOE کا اثر 80 سال سے کم عمر کے لوگوں میں زیادہ مضبوط ہوتا ہے، جبکہ PRS 80 سال سے زیادہ عمر کے لوگوں میں AD کی نشوونما کے خطرے میں زیادہ حصہ ڈالتا ہے۔ پرانے گروپ میں، پولی جینک رسک سکور چھوٹے گروپ کے مقابلے میں ایک جیسا یا زیادہ دکھایا گیا ہے۔ بیماری کے جینیاتی فن تعمیر کے عمر کی بنیاد پر خطرے کے تخمینے ایک بار مؤثر علاج دستیاب ہونے کے بعد بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج اور ذاتی نوعیت کی دوائیوں کے کلینیکل ٹرائلز میں مدد کر سکتے ہیں۔

انکشافی بیان

مصنفین EBellou, JW, اور VEP نے CytoxLtd کے ساتھ اپنی Innovate UK گرانٹ فنڈنگ ​​کے ذریعے تعاون کیا ہے۔ PD tox Ltd کا ملازم ہے۔

منجانب: 'الزائمر کی بیماری پر APOE اور پولی جینک جزو کا عمر پر منحصر اثر' بذریعہEftychia Bellou، et al