بڑھاپے اور ذیابیطس COVID-19 کو آگے بڑھاتے ہیں۔ علاج کے لیے فطرت اور موجودہ علاج کی نقاب کشائی

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

خلاصہ

انسانی سارس کورونا وائرس-2(SARS-CoV-2) دنیا بھر میں 170 ملین سے زیادہ لوگوں کو متاثر کر چکا ہے اور اس کے نتیجے میں اب تک 3.5 ملین سے زیادہ اموات ہو چکی ہیں۔ انفیکشن تمام عمر گروپوں کے لوگوں میں، خاص طور پر ذیابیطس اور بوڑھے لوگوں میں کورونا وائرس کی بیماری (COVID-19) کا سبب بنتا ہے، جس میں انفیکشن اور موت کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔ اس بیماری سے مرنے والے مریضوں میں سے تقریباً 35 فیصد ذیابیطس کے تھے۔ انفیکشن 1s کمزور مدافعتی ردعمل، دائمی سوزش، اور ممکنہ براہ راست لبلبے کی خرابی سے وابستہ ہے۔ ایسا لگتا ہے کہ SARS-CoV{11}} کے انفیکشن کا ذیابیطس اور عمر بڑھنے کے ساتھ تین طرفہ تعلق ہے۔ COVID{12}} انفیکشن میٹابولزم کی پیچیدگیوں کا سبب بنتا ہے، جو ذیابیطس کا باعث بن سکتا ہے اور صحت مند افراد میں عمر بڑھنے کا عمل تیز کر سکتا ہے۔ ذیابیطس کے انفیکشن کے امکانات کو کس طرح بڑھاتا ہے یہ واضح طور پر سمجھ میں نہیں آتا ہے۔ ہم COVID-19 اور ذیابیطس میں تیزی سے بڑھتی عمر کے طریقہ کار اور ان تینوں بیماریوں کے درمیان ممکنہ ارتباط کا خلاصہ کرتے ہیں۔ قبل از طبی یا طبی ترقی کے مختلف مراحل کے تحت مختلف ادویات کے امیدوار ہمیں COVID{15}} علاج کی ترقی کی امید دلاتے ہیں، لیکن اس بیماری کے علاج کے لیے ابھی تک کوئی منظور شدہ دوا نہیں ہے۔ یہاں، ہم نے COVID-19 کے علاج کے لیے اینٹی ذیابیطس اور عمر رسیدہ قدرتی مرکبات کی صلاحیت کو دریافت کیا۔ ہم نے پودوں پر مبنی قدرتی مصنوعات کے ساتھ مختلف علاج کی حکمت عملیوں کا بھی جائزہ لیا ہے جن کا استعمال SARS-CoV-2 اور پوسٹ انفیکشن سنڈروم سے متاثرہ مریضوں کے علاج کے لیے کیا جا سکتا ہے۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

تعارف

کورونا وائرس وائرسوں کے ایک گروپ کی نمائندگی کرتا ہے جس میں ایک واحد پھنسے ہوئے مثبت احساس والے RNA جینوم ہوتے ہیں جو ستنداریوں اور پرندوں میں بیماری کا سبب بنتے ہیں۔ موجودہ COVID-19 وبائی بیماری انسانی SARS کورونا وائرس-2(SARS-CoV-2) کی وجہ سے ہے، جو پہلے سے ہی عالمی سطح پر اپنے شدید انفیکشن اور کمی کی وجہ سے اعلی بیماری اور اموات کی شرح کے لیے جانا جاتا ہے۔ مؤثر علاج کی ادویات. اس وبائی مرض کا کارآمد ایجنٹ، SARS-CoV-2 چار پروٹین (تصویر 1) پر مشتمل ہوتا ہے یعنی نیوکلیو کیپسڈ پروٹین، اسپائیک پروٹین، لفافہ پروٹین، اور جھلی پروٹین[]۔ نیوکلیو کیپسڈ پروٹین (تصویر IA) آر این اے جینوم سے وابستہ ہیں۔ اسپائیک پروٹین (تصویر 1B) کا کورونا وائرس انفیکشن سائیکل میں کثیر کردار ہوتا ہے اور میزبان خلیوں میں وائرس کے داخلے کو بھی سہولت فراہم کرتا ہے۔ جھلی پروٹین وائرل لفافے کی شکل کا تعین کرنے میں ساختی کردار ادا کرتے ہیں اور وائرس اسمبلی میں حصہ لیتے ہیں۔ لفافہ پروٹین ایک وائرس لفافہ بنانے کے لیے جھلی پروٹین کے ساتھ تعامل کرتا ہے۔ انفیکشن اس وقت شروع ہوتا ہے جب وائرل اسپائیک پروٹین میزبان سیل ریسیپٹر، انجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم-2(ACE-2) کو پہچانتا ہے اور اس سے منسلک ہوتا ہے، جو وائرل انفیکشن کے لیے ضروری ایک اہم پروٹین ہوتا ہے [2]۔ یہ وائرس خصوصی طور پر ACE{15}}کا اظہار کرنے والے خلیوں کو نشانہ بناتا ہے اور دیگر SARS کورونا وائرس کے مقابلے میں بہت زیادہ پابند وابستگی رکھتا ہے [3]۔ اس بائنڈنگ کے بعد مخصوص پروٹیز (TMPRSS2 اور furin) کے ذریعے سپائیک پروٹین کی کلیویج ہوتی ہے جو میزبان خلیے میں جھلی کے فیوژن کی طرف لے جاتی ہے۔ یہ میزبان سیل [4,5] میں وائرل جینوم کے داخلے کی سہولت فراہم کرتا ہے۔ وائرس اپنے جینوم کی نقل تیار کرنے کے لیے میزبان مشینری پر قبضہ کر لیتا ہے اور ایک ملٹی سبونائٹ ریپلیکیس-ٹرانسکرپٹیس کمپلیکس (RTC) کی تشکیل میں سہولت فراہم کرتا ہے، جو نئے وائرل RNA پیدا کرنے کے لیے نقل کرتا ہے۔ ذیلی جینومک RNAs (sgRNA) کے نیسٹڈ گروپس بکھری نقل کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں، جو وائرل ساختی اور لوازماتی پروٹین بنانے کے لیے ترجمہ کرتے ہیں۔ پروٹین کی ترکیب اینڈوپلاسمک ریٹیکولم سے منسلک رائبوزوم پر ہوتی ہے۔ وائرل ساختی پروٹین جیسے۔ اسپائک پروٹین، جھلی پروٹین، اور لفافے پروٹین کو اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میں داخل کیا جاتا ہے۔ نیوکلیو کیپسڈ پروٹین وائرل جینوم کے ساتھ مل کر نیوکلیوپروٹین کمپلیکس بناتا ہے۔ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم-گولگی انٹرمیڈیٹ کمپارٹمنٹ (ERGIC) نامی ایک اور کمپلیکس نئے وائرین ذرات کے اخراج کی سہولت فراہم کرتا ہے [2]۔Cistanche Extract Anti Radiationبالغ وائرین گولگی اپریٹس میں پیدا ہوتا ہے، جسے exocytosis[2,6] کے ذریعے خلوی خلیے میں منتقل کیا جاتا ہے۔

The COVID-19 pandemic is caused due to the infection with the newly recognized Human SARS-CoV-2 strain. The disease was first reported in Wuhan, China, in December 2019, and now, has been extended globally to more than 195 countries affecting more than 170 million people and has caused>3.5 ملین اموات۔ کارآمد وائرس سانس کی بوندوں یا ایروسول کے ذریعے ایک شخص سے دوسرے میں منتقل ہو سکتا ہے۔ دوسرے کورونا وائرس کی طرح یہ سانس کی نالی سے پھیلتا ہے۔ علامات غیر علامتی ہونے سے لے کر تیز بخار، خشک کھانسی، گلے میں خراش، سانس پھولنا، تھکاوٹ، اور ذائقہ یا بو کی کمی تک مختلف ہو سکتی ہیں۔ SARS-CoV-2 انفیکشن کی تشخیص کے لیے استعمال کیے جانے والے عام طریقوں میں oropharyngeal یا nasopharyngeal سیمپل کا RT-PCR یا اینٹی باڈی ٹیسٹ شامل ہیں۔ اگرچہ اینٹی باڈی ٹیسٹ پچھلے انفیکشن کے بارے میں کچھ معلومات بھی فراہم کر سکتا ہے [7, 8]، یہ بہت ابتدائی مرحلے میں انفیکشن کا پتہ لگانے میں ناکام رہتا ہے۔ RNA پر مبنی ٹیسٹ RT-PCR کو COVID-19 کی تشخیص کے لیے ایک گولڈ اسٹینڈرڈ سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ ابتدائی مرحلے کے انفیکشنز کو بھی پکڑتا ہے۔ RT-PCR SARS-CoV-2 RNA کی انتہائی معیاری شناخت پیش کرتا ہے۔ پھر بھی، نمونے میں متاثرہ خلیوں کی عدم موجودگی یا غلط RNA نکالنے کی وجہ سے یہ غلط-منفی تشخیص کا خطرہ ہے۔ لہذا، متبادل پروٹوکول کو بھی حال ہی میں تجویز کیا گیا تھا تاکہ غلط-منفی کی کھوج کو کم سے کم کیا جا سکے [8]۔

Cistanche مخالف عمر رسیدہ کر سکتے ہیں

اینٹی وائرل ایجنٹس جو مستقبل میں SARS-CoV-2 کے لیے تیار کیے جائیں گے وہ مخصوص وائرل اجزاء کو نشانہ بنا سکتے ہیں، لیکن وائرل RNA میں متعدد تغیرات اور وائرل کی نئی اقسام کی وجہ سے ان اینٹی وائرل ادویات کے خلاف مزاحمت ظاہر ہونے کا امکان ہے۔ لہذا، میزبان سیل کے جزو کو نشانہ بنانے والے علاج جو وائرل نقل، ویرون اسمبلی، اور اس کی رہائی کو منظم کرتا ہے، مستقبل میں منشیات کی نشوونما کے لیے قدر بڑھا سکتا ہے۔

COVID کے دوران مدافعتی ردعمل-19

کورونا وائرس کے خلاف مدافعتی ردعمل کی سمجھ ابھی تک بہت محدود ہے۔ تاہم، توقع کی جاتی ہے کہ نتیجہ دوسرے کورونا وائرس کے انفیکشن کی طرح ہی ہو گا جس کی بنیاد پر ہیومن SARS-CoV-2 کے دوسرے کورونا وائرس اور امیون سگنلنگ کے تحفظ کی ترتیب کی بنیاد پر ہے۔ پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) وائرل انفیکشن کے جواب میں پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMP) کی شناخت کرتے ہیں۔ ٹول نما رسیپٹرز، (TLR) اور NOD جیسے ریسیپٹرز (NLR) PRRs کی کچھ مثالیں ہیں، جو وائرل انفیکشن کے جواب میں فعال ہو جاتی ہیں۔ ان ریسیپٹرز کے متحرک ہونے کے بعد سائٹوکائنز کی پیداوار ہوتی ہے۔ انٹرفیرون کی اقسام I اور I سب سے اہم سائٹوکائنز ہیں جو COVID-19 انفیکشن کو محدود کر سکتی ہیں۔ دیگر سائٹوکائنز میں سوزش والی ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-) اور انٹرلییوکن-1 (IL-1)، IL-6، اور IL-18 [9,10 ] کورونیوائرس سے متاثرہ مریضوں میں سوزش کے حامی ردعمل کی وجہ سے 'سائٹوکائن طوفان' بھی دیکھا گیا ہے، اور بیماری کی روگجنکیت کا تعلق انٹرفیرون ردعمل کے عدم توازن سے ہے۔ میزبان اینٹی وائرل اور سوزش آمیز ردعمل کے درمیان تعلق کو سمجھنے کے لیے مزید ڈیٹا اور مطالعات کی ضرورت ہے۔ COVID-19 کے انفیکشن سے وابستہ متعدد ہم آہنگی ہیں جن میں ذیابیطس، دل کی بیماری، اور ہائی بلڈ پریشر [10، 11] شامل ہیں۔cistanche herbaمتعدد رپورٹس اور کلینیکل اسٹڈیز بتاتی ہیں کہ ذیابیطس کے مریضوں کو زیادہ سخت نگہداشت کی ضرورت ہوتی ہے اور ان کے صحت یاب ہونے کے امکانات کم ہوتے ہیں [12-14]۔ ایک اور عنصر جو زیادہ وائرل انفیکشن سے منسلک ہے اور بیماری کی شدت بڑھاپا ہے۔ بوڑھے لوگوں کا مدافعتی نظام کمزور ہوتا ہے، اور وہ عام طور پر وائرل انفیکشن کی شدت کا شکار ہوتے ہیں، اور COVID-19 انفیکشن کی صورت میں، ایسے مریضوں میں شدت اور اموات زیادہ ہوتی ہیں۔cistanche عضو تناسل کی ترقیدلچسپ بات یہ ہے کہ ایسے مطالعات موجود ہیں جن میں ذیابیطس کے مریضوں میں تیزی سے بڑھاپے کا پتہ چلا ہے۔ چونکہ منشیات کی نشوونما ایک وقت لینے والا عمل ہے جس کے لیے پری کلینیکل اور کلینیکل ڈیولپمنٹ کے مختلف مراحل سے گزرنے کے لیے برسوں کی ضرورت ہوتی ہے، اس لیے موجودہ قدرتی مرکبات کو سائنسی استدلال کی بنیاد پر علاج کے لیے تلاش کیا جا سکتا ہے۔ اس لیے، ہم نے پودوں پر مبنی قدرتی مرکبات کا بھی جائزہ لیا جن میں ممکنہ اینٹی وائرل، اینٹی ذیابیطس، اور عمر رسیدہ اثرات ظاہر کیے گئے ہیں۔ سب سے اہم بات یہ ہے کہ یہ مرکبات عام طور پر جان لیوا ضمنی مصنوعات یا کیمیائی رد عمل کے بغیر استعمال کرنے کے لیے محفوظ ہیں۔

ذیابیطس، بڑھاپا، اور COVID-19

خاص طور پر، ذیابیطس کے بوڑھے مریضوں کو SARS-CoV-2 کے ساتھ انفیکشن کی شدت پیدا ہونے کا بہت زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ یہ بھی بتایا گیا ہے کہ COVID-19 ان افراد میں ذیابیطس کو آن کر سکتا ہے جن کی ذیابیطس کی کوئی پچھلی تاریخ نہیں ہے [8]۔ ذیابیطس اور COVID-19 کے درمیان ایک دو طرفہ تعلق ہے، کیونکہ COVID-19 نہ صرف ذیابیطس کے مریضوں میں ہائپرگلیسیمیا پیتھوفیسولوجی کو شدید طور پر متاثر کرتا ہے بلکہ ذیابیطس کے مریضوں کو سنگین پیچیدگیوں اور موت کے خطرے کو پیدا کرنے کا 50 فیصد زیادہ خطرہ بناتا ہے۔ غیر ذیابیطس کے مریضوں کے مقابلے میں۔cistanche سالسا کے فوائد،اس کے علاوہ، پوسٹ کووِڈ-19 سنڈروم میں ذیابیطس ہونے کا امکان کئی گنا بڑھ جاتا ہے (جہاں مریض کے وائرس کے لیے منفی ٹیسٹ ہونے کے بعد بھی بیماری کی علامات طویل عرصے تک برقرار رہتی ہیں)[15]۔

ذیابیطس کے مریضوں کو دیگر انفیکشنز اور امراض کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے جن میں دل کی بیماری، زخم کا دیر سے بھرنا، پاؤں میں انفیکشن اور آنکھوں سے متعلق امراض شامل ہیں [16,17]۔ ذیابیطس والے افراد میں، مدافعتی نظام کمزور ہو جاتا ہے، اور ٹی سیلز اور میکروفیجز کے ذریعے سائٹوکائنز کا غیر منظم اخراج ہوتا ہے جس کے نتیجے میں ملٹی سسٹم ڈس ریگولیشن ہوتا ہے۔ CD8 پلس T-خلیوں سے انٹرفیرون (IFN-alpha اور IFN-gamma) کی ترکیب اور رطوبت کم ہو جاتی ہے، اور نئے ڈینڈریٹک خلیات اور قدرتی قاتل (NK) خلیات کی آبادی میں کمی واقع ہوتی ہے جو مدافعتی ردعمل کو مزید کمزور کر دیتے ہیں۔ اس کے علاوہ، وائرس زیادہ گلوکوز کی سطح میں زندہ رہ سکتا ہے جس سے بیماری کو ختم کرنا مشکل ہو جاتا ہے[18]۔ اس کے علاوہ، ذیابیطس کے مریضوں میں IFN-I کی نچلی سطح (اینٹی وائرل مدافعتی ردعمل کا ایک اہم عنصر) پہلے سے موجود ذیابیطس والے COVID{11} مریضوں کی زیادہ اموات کی وجہ ہو سکتی ہے۔ انٹرفیرون کو ممکنہ طور پر وائرل انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے اور حوصلہ افزا نتائج دیکھے گئے جب IFN-alpha ناک کے قطرے انفیکشن کو روکنے کے لیے استعمال کیے گئے[10,19]۔ یہ دیکھنا دلچسپ ہوگا کہ آیا کوویڈ کے مریضوں کے انٹرفیرون کے علاج کے نتیجے میں ذیابیطس بمقابلہ غیر ذیابیطس والے گروپوں میں مختلف ردعمل سامنے آتے ہیں۔

ذیابیطس حیاتیاتی عمر بڑھنے کے عمل کو بھی تیز کرتا ہے اور ذیابیطس کی تعدد بھی عمر کے ساتھ بڑھ جاتی ہے جس میں تقریباً 30 فیصد عمر رسیدہ افراد ذیابیطس میں مبتلا ہوتے ہیں [20]۔ مختلف طریقہ کار تجویز کیے گئے ہیں جو بتاتے ہیں کہ ذیابیطس بوڑھے لوگوں میں کیسے لات مارتی ہے اور عمر بڑھنے سے اس کا تعلق ہے۔ غیر انزیمیٹک گلائیکیشن کا عمل عمر بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ اعلی درجے کی گلیکشن اینڈ پروڈکٹس (AGEs) کی پیداوار، جو گلوکوز اور پروٹین کے کیمیائی تعامل کی وجہ سے بنتی ہے، ذیابیطس کو تیز کرتی ہے [21,22]۔ وہ جسم میں جمع ہوتے ہیں اور خلیات میں دوسرے مالیکیولز کے ساتھ کراس روابط بناتے ہیں۔ دیگر عوامل جیسے آکسیڈیٹیو نقصان میں اضافہ، Na/K ATPase سرگرمی کا بلند ہونا، کیپلیری تہہ خانے کی جھلی کا گاڑھا ہونا، اور ذیابیطس کے مریضوں میں DNA unwinding کی شرح میں کمی حیاتیاتی بڑھاپے کو مزید متحرک کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، دل کی بیماری اور ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ ذیابیطس کا تعلق عمر بڑھنے کے تیز عمل میں اضافہ کرتا ہے۔ متعدد رپورٹس میں COVID-19 مریضوں [23-25] میں آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافے کا ذکر ہے۔ وائرس کے میزبان خلیے میں داخل ہونے کے بعد، مدافعتی نظام میکروفیج اور ڈینڈریٹک خلیات پیدا کرتا ہے، جو ROS (ری ایکٹیو آکسیجن کی نسل) پیدا کرتے ہیں۔ ریڈوکس بیلنس (پرو آکسیڈینٹ سے اینٹی آکسیڈینٹ تناسب) والے افراد میں، ROS تباہی کا باعث بنتا ہے۔ erythrocytes اور neutrophil ایکٹیویشن، جس کے نتیجے میں سانس کے پھٹنے سے سپر آکسائیڈ ریڈیکلز اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ بنتے ہیں۔ یہ سپر آکسائیڈز اور پیرو آکسائیڈز آکسیڈیٹیو تناؤ کا باعث بنتے ہیں، جو ایک "سائٹوکائن طوفان" شروع کرتے ہیں اور اس وجہ سے COVID-19 کی شدت [23]۔ آکسیڈیٹیو تناؤ ذیابیطس کے روگجنن اور ترقی میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ خلیوں میں انسولین کے خلاف مزاحمت پروٹین کے غیر انزیمیٹک گلائیکیشن، گلوکوز آکسیڈیشن، اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن [22] میں اضافے کی وجہ سے آزاد ریڈیکل تشکیل کی وجہ سے ہوتی ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے پیدا ہونے والا ROS انسولین سگنلنگ کو کم کرتا ہے اور انسولین کے خلاف مزاحمت کا باعث بنتا ہے۔ یہ ROS ڈی این اے، لپڈز، پروٹینز اور دیگر سیلولر اجزاء کو تباہ کر کے سیلولر مشینری کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ ان خراب اجزاء کو جمع کرنے کے نتیجے میں تیزی سے عمر بڑھ جاتی ہے [26]۔

عمر بڑھنے سے ذیابیطس پر قابو پانا مشکل ہو سکتا ہے۔ بولی T-خلیات کی تعداد میں کمی اور نئے اینٹیجن کو پہچاننے کی صلاحیت کے علاوہ عمر کے ساتھ گلوکوز کی رواداری میں زبردست کمی واقع ہوتی ہے۔ سائٹوکائنز جیسے IL-2 اظہار اور سگنل کی منتقلی بھی متاثر ہوتی ہے۔ انٹرفیرون-1 (IFN-1) کا اظہار بھی عمر رسیدہ افراد میں کم ہوتا ہے۔ سیل کی ثالثی کے مدافعتی ردعمل میں کمی بوڑھے لوگوں میں پیچیدگیوں کو مزید بڑھاتی ہے۔ اب تک یہ اچھی طرح سے دستاویزی ہے کہ COVID-19 کے بوڑھے مریض تیزی سے بڑھتی عمر کی علامات کے ساتھ انفیکشن کی شدت اور موت کے زیادہ خطرے میں ہیں۔ اس کا مزید جائزہ لینے کی ضرورت ہے کہ آیا حیاتیاتی عمر بڑھانے اور ذیابیطس کے لیے بائیو مارکر کو COVID-19 کی شدت کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

عمر بڑھنے سے الزائمر کی بیماری جیسے کئی دیگر امراض بھی جنم لے سکتے ہیں، جن کا ذیابیطس mellitus [27] کے ساتھ باہمی پیتھوفزیولوجیکل تعلق ہے۔ ذیابیطس، عمر بڑھنے، اور COVID-19 سے متعلق ایک اور باہم متصل پہلو صنفی اعدادوشمار کے ساتھ ہے۔ مرد ذیابیطس [28, 29] کے ساتھ ساتھ عمر بڑھنے کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں [30]، اور مردوں میں اعلیٰ اموات کا ایسا ہی رجحان COVID-19 میں دیکھا گیا ہے۔ چونکہ عمر بڑھنے، ذیابیطس اور COVID کے درمیان براہ راست تعلق ہے-19; ایک ہی وقت میں تینوں بیماریوں پر قابو پانے کے لیے ایک ہی تھراپی کے استعمال کا امکان ہے۔ یہاں، ہم نے کئی علاج کے ایجنٹوں اور قدرتی مرکبات پر تبادلہ خیال کیا ہے، جو ان بیماریوں کے علاج کے لیے ممکنہ طور پر تلاش کیے جا سکتے ہیں۔

COVID کے علاج کے لیے ممکنہ علاج کے طریقے-19

سب سے اہم پہلوؤں میں سے ایک جس کا بڑے پیمانے پر مطالعہ نہیں کیا گیا ہے وہ ہے SARS-CoV-2 کے بعد کے انفیکشن کا ذیابیطس اور بوڑھے مریضوں میں اثر۔ کیا پوسٹ کورونا وائرس سنڈروم غیر علامات والے مریضوں میں (تقریباً 70 فیصد متاثرہ افراد) میں حیاتیاتی بڑھاپے کو تیز کرتا ہے اور اس کے نتیجے میں عمر میں کمی آتی ہے؟ یہ ایک اہم سوال ہے جس پر توجہ دی جائے۔ ایسی رپورٹس موجود ہیں، جو کہ کووڈ سے صحت یاب ہونے کے دوران اور اس کے بعد بھی پٹھوں کے خلیات کی تیز رفتار موت کو ظاہر کرتی ہیں اور کیچیکسیا کا باعث بنتی ہیں-19 [31] کیچیکسیا، جو کینسر سمیت متعدد بیماریوں سے منسلک ہے [32]، بھی دیکھا جاتا ہے اور یہ عمر بڑھنے اور ذیابیطس کی خصوصیات میں سے ایک ہے [32,33]۔ چونکہ ذیابیطس بڑھاپے اور وائرل انفیکشن کے لیے حساسیت کو بڑھانے کے لیے جانا جاتا ہے، اس لیے ایک موثر دوا جو COVID کے علاج میں مدد کرتی ہے{10}} ذیابیطس اور بڑھاپے کو روکنے والی ہو سکتی ہے جو ایک حفاظتی یا طویل مدتی حل کے طور پر کام کر سکتی ہے۔ SARS-CoV-2 انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی شدت سے بچیں۔ اعلی حفاظتی پروفائلز کے ساتھ قدرتی مرکبات کا استعمال کرتے ہوئے مختلف علاج کی حکمت عملیوں پر ذیل میں COVID-19 کے ممکنہ علاج کے اختیارات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔

پولیفینول

یہ کیمیائی مرکبات کا وہ گروپ ہے جس میں نہ صرف ساختی اکائیوں کے طور پر فینول کے بڑے ضرب ہوتے ہیں، اور یہ قدرتی وسائل جیسے پودوں میں وافر مقدار میں ہوتے ہیں، بلکہ کیمیاوی طور پر بھی ترکیب کیے جا سکتے ہیں۔ پلانٹ پر مبنی پولی فینولز (فلیوونائڈز، فینولک ایسڈ، اور اسٹیل بینز) اعلیٰ اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی رکھتے ہیں [34] اور خون میں شکر کی سطح کو کم کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ کئی پولی فینول جیسے ریسویراٹرول، کرکومین، کیٹیچنز، اور پروسیانیڈنز میں ذیابیطس کے خلاف خصوصیات ہیں۔ اس بات کے شواہد موجود ہیں کہ بعض پولیفینول نہ صرف وائرل انفیکشن کا علاج کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں [36] بلکہ عمر بڑھنے کے عمل کو بھی سست کر دیتے ہیں [37-39]۔ مزید مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے

COVID-19 کے علاج کے لیے پولی فینول کی صلاحیت کا جائزہ لیں، لیکن پولی فینول متعدد ممکنہ ایجنٹس پیش کر سکتے ہیں جنہیں وائرل انفیکشن کی روک تھام اور علاج کے لیے تلاش کیا جا سکتا ہے۔

ریسویراٹرول

Resveratrol(3,5,4'-trihydroxy-trans-stilbene)(Fig.2A) ایک پولی فینول ہے جو قدرتی طور پر بلوبیری، انگور اور کرین بیری جیسے پودوں سے حاصل کیا جا سکتا ہے، اور یہ سرخ شراب میں بھی پایا جاتا ہے۔ ان وٹرو مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ریسویراٹرول ممکنہ طور پر ابھرتے ہوئے سانس کے وائرس کی نقل کو روک سکتا ہے، خاص طور پر میرس وائرس [40,41]۔ Resveratrol TNF- -حوصلہ افزائی اثر اور IL-6mRNA اظہار [42] میں رکاوٹ ڈال کر سوزش کے خلاف موثر ہونے کے لیے بھی جانا جاتا ہے۔ مزید برآں، ریسویراٹرول کو سوزش کو کم کرنے کے لیے مچھلیوں میں TNF- pre-mRNA splicing کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، یہ فاسفوڈیسٹریسیس (PDEs) (بنیادی طور پر PDE3B، PDE8A، اور PDE10A) کی سرگرمی کو روکتا ہے، جو سائکلک اڈینوسین پی پی این اے ایم کو توڑ دیتا ہے۔ مالیکیولزcistanche tubulosa dosage redditCAMP گلوکوز اور انسولین کے اخراج میں اہم کردار ادا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ انٹرا سیلولر CAMP میں اضافہ سیل سگنلنگ کے راستوں کو فروغ دیتا ہے جو انسولین کو بڑھاتا ہے اور سیل کے افعال کو بڑھاتا ہے۔ Resveratrol کو وائرس کے نیوکلیو کیپسڈ پروٹین کو نشانہ بنا کر اینٹی وائرل سرگرمی دکھائی گئی ہے۔

Resveratrol sirtuins (SIRT1) سرگرمی کو ماڈیول کرتا ہے، جو عمر بڑھنے سے متعلق راستوں کو کنٹرول کرتا ہے۔ سگنلنگ جھرن مائٹوکونڈریل سرگرمی میں اضافے کا باعث بنتی ہے اور جسم میں آکسیڈیٹیو تناؤ کے اثر کو کم کرتی ہے۔ یہ سیلولر آسنجن مالیکیولز اور سوزش مارکر جیسے NF-KB کو بھی روکتا ہے۔ اس کا تعلق NO (نائٹرک آکسائیڈ) کی پیداوار میں اضافے سے بھی ہے، جو vasorelaxation کو بڑھاتا ہے۔ یہ چربی کو متحرک کرنے، فیٹی ایسڈز کے آکسیکرن، لپولیسس، وزن میں کمی، اور مجموعی طور پر عمر مخالف اثرات کو بھی بہتر بناتا ہے [43]۔

کرکومین

Curcumin(diferuloylmethane)(تصویر 2B) ہلدی میں موجود ایک قدرتی پولی فینولک مرکب ہے۔ یہ اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کی نمائش کرتا ہے، NF-KB کی سرگرمی کو دباتا ہے، p53 کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے، اور اس وجہ سے، فطرت میں اینٹی کارسنجینک ہے [44، 45]۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ انسولین کے خلاف مزاحمت کو بڑھاتا ہے اور ہائپرگلیسیمیا کو کم کرتا ہے۔ یہ adiponectin کو اپ گریڈ کرتا ہے، جو گلوکوز اور فیٹی ایسڈ آکسیکرن کو منظم کرتا ہے۔ اس کی سوزش اور اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات اسے ایک ممکنہ اینٹی ایجنگ کمپاؤنڈ بناتی ہیں۔

Curcumin میں SARS-CoV-2 انفیکشن کو روکنے کی صلاحیت ہے جیسا کہ کچھ سلیکو اسٹڈیز [46-48] میں دکھایا گیا ہے۔ تاہم، ایک اینٹی وائرل دوا کے طور پر کرکومین کی صلاحیت کا جائزہ لینے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ سالماتی سطح پر، یہ دو مختلف میکانزم کے ذریعے کام کرتا ہے۔ پہلے میکانزم میں، یہ وائرل سپائیک پروٹین اور میزبان پروٹین کے تعامل کو روکتا ہے۔ اس میں وائرل S-protein (رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین) اور میزبان پروٹین ACE-2 دونوں کے ساتھ پابند وابستگی ہے، ایک پروٹین جو میزبان خلیوں کے ساتھ وائرس کو باندھنے کے لیے درکار ہے۔ میزبان وائرل تعامل میں رکاوٹ جسم میں وائرس کی ضرب اور پھیلاؤ کو روک سکتی ہے۔ کرکومین ACE-2 پروٹین ایکسپریشن کو بڑھا کر ذیابیطس کو مزید موڈیلیٹ کر سکتا ہے، جو لبلبہ میں انسولین کے بڑھتے ہوئے اخراج کو فروغ دیتا ہے۔

Curcumin میں Angiotensin II-AT1 رسیپٹر سگنلنگ پاتھ وے کے سوزش کے حامی اثرات کو بھی کنٹرول کرنے کی صلاحیت ہے، جو سانس کی تکلیف کو کم کرتے ہیں اور اس وجہ سے، وائرل انفیکشن کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ IL-6، IL-8، اور IL-10 جیسی پرو اور اینٹی سوزش سائٹوکائنز کی سرگرمی کو مزید ماڈیول کرتا ہے، اور COVID-19 کے دوران ہونے والے سائٹوکائن طوفان کو کم کرتا ہے۔ [49]۔ سائٹوکائن کے افعال میں سے ایک میں لیوکوائٹ میں NADPH آکسیڈیز کو اپ گریڈ کرکے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی تشکیل شامل ہے۔ سائٹوکائن ماڈیولیشن اور ذیابیطس بھی ایک دوسرے سے وابستہ ہیں کیونکہ IL-6 جیسی سائٹوکائنز کی غیر معمولی پیداوار کا تعلق انسولین کے خلاف مزاحمت سے ہے [50]۔ لہذا، ہم نے پیش کیا ہے کہ کس طرح کرکومین وائرس کے انفیکشن، ذیابیطس، اور عمر بڑھنے کے خلاف اوورلیپ پنگ سگنلنگ پاتھ وے اور عام بیچوانوں کے ذریعے کام کر سکتا ہے۔

Catechins (flavanol)

یہ چائے، کوکو اور بیریوں میں فلیوونائڈز جیسے اینٹی آکسیڈنٹس ہیں۔ کیمیائی طور پر ان میں بینزین کے دو حلقے ہوتے ہیں، ہیٹروسائکلک ڈائی ہائیڈرو پیران، اور کاربن-3 moiety (تصویر 2C) پر ہائیڈروکسیل گروپ کے ساتھ ایک انگوٹھی۔ چائے میں مختلف قسم کے کیٹیچنز موجود ہیں لیکن سبز چائے میں پائے جانے والے ایپیگالوکیٹچن-3-گیلیٹ (ای جی سی جی) کووڈ-19 بیماری کے علاج کے لیے زیر غور کیٹیچنز میں سے ایک ہے [51]۔ یہ اس سے قبل پورسائن ری پروڈکٹیو اینڈ ریسپائریٹری سنڈروم وائرس (PRRSV) انفیکشن کے خلاف کامیاب ثابت ہوا ہے [52]۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ کیٹیچنز گلوکوز ہومیوسٹاسس میں مدد کرسکتے ہیں۔ مزید برآں، وہ انسولین پر منحصر GLUT4 ٹرانسپورٹرز کی نقل مکانی میں مدد کرتے ہیں۔ مالیکیولر سمولیشن اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ کیٹیچنز وائرل S-پروٹین اور ACE-2 ریسیپٹرز سے دوہری پابند تعلق رکھتے ہیں۔ اس کے علاوہ، چائے کیٹیچنز کو میلونڈیالڈہائڈ (MDA) کی سطح کو کم کرکے اور میم-برین -SH گروپ کو آکسیڈیشن سے بچانے کے ذریعے erythrocytes میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد ملتی ہے۔

Procyanidins

Procyanidins oligomerization یا flavonoids کے پولیمرائزیشن (catechins، epigallocatechin، epicatechin، اور gallocatechin) (تصویر 2D) سے بنتے ہیں۔ وہ IL-6 اور MCP-1 کی سرگرمی کو کم کرتے ہیں اور اڈیپوکائن اور اڈیپونیکٹین کے ارتکاز کو بڑھاتے ہیں، جو سوزش مخالف سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے۔ وہ AMP kinase (AMPK) اور انسولین سگنلنگ پاتھ ویز [53] کو اپ ریگولیٹ کرکے GLUT4 ٹرانسلوکیشن کو دلانے کے لیے بھی جانا جاتا ہے۔

Procyanidins میں SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف اینٹی وائرل خصوصیات کو دکھایا گیا ہے۔ کمپیوٹیشنل اسٹڈیز سے پتہ چلتا ہے کہ procyanidin B2 کا SARS-CoV-2 پروٹیز [54] سے تعلق ہے۔ چونکہ پروٹیز پولی پروٹین کی پروٹیولٹک پروسیسنگ میں شامل ہیں اور میزبان خلیوں کے اندر وائرس کی نقل میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، اس لیے پروسیانیڈنز کے ساتھ پابند تعلق SARS-CoV-2انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ Procyanidins resveratrol کے ساتھ AMPK اور sirtuin-1 کی سرگرمی کو ریگولیٹ کرکے اینٹی ایجنگ خصوصیات کی نمائش کرتے ہیں، جو میٹابولزم ماڈیولیشن سے متعلق راستوں میں شامل ہیں۔

تھیفلاوین

Theaflavins polyphenols (Fig.2E) ہیں جو اعلی اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی ہائپرگلیسیمیک سرگرمی کا مظاہرہ کرتے ہیں۔ یہ گلوکوز میٹابولزم میں شامل hexokinase، pyruvate kinase، اور گلوکوز-6-فاسفیٹ dehydrogenase انزائم کی سرگرمیوں کو بڑھاتا ہے۔ یہ گلائکوجن سنتھیس کو اپ گریڈ کرتا ہے، جو جگر اور پٹھوں کے گلائکوجن مواد کو بہتر بناتا ہے [55]۔ یہ گلوکونیوجینیسیس اور گلائکوجینولیٹک انزائم کی سرگرمیوں کو مزید کم کرتا ہے۔

یہ پولی فینول وائرل اسپائک پروٹین (رسیپٹر آر بی ڈی پروٹین) کے ساتھ منسلک ہونے کی صلاحیت رکھتے ہیں اور ہوسٹ-وائرل ایسوسی ایشن کو روکتے ہیں جیسا کہ کمپیوٹیشنل اسٹڈیز [56] میں دکھایا گیا ہے، لیکن ان مرکبات کی افادیت کا جائزہ لینے کے لیے ان وٹرو اور کلینیکل اسٹڈیز کی ضرورت ہے۔ وائرس. ان مرکبات کی اینٹی آکسیڈینٹ اور فری ریڈیکل اسکیوینگنگ خصوصیات [57] انہیں ممکنہ اینٹی ایجنگ کمپاؤنڈز بننے کے اہل بناتی ہیں۔ وہ erythrocyte malondialdehyde (MDA)، intracellular-reduced glutathione (GSH)، اور پلازما میمبرین ریڈوکس سسٹم (PMRS) انزائمز کو ماڈیول کرتے ہیں۔

میٹفارمین

میٹفارمین ایک اینٹی ہائپرگلیسیمیک دوا ہے جو انسانوں میں پیلیوٹروپک افعال کو ظاہر کرتی ہے جس کے کوئی بڑے مضر اثرات نہیں ہوتے (تصویر 2 ایف)۔ میٹفارمین بنیادی طور پر ذیابیطس کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے اور اس کا تجربہ جگر کی بیماری، قلبی بیماری، موٹاپا اور کینسر کے علاج کے لیے کیا گیا ہے [58]۔ یہ دوا جگر کے خلیوں میں AMPK کو متحرک کرتی ہے جس کے نتیجے میں پٹھوں میں گلوکوز کا اخراج ہوتا ہے۔ میٹفارمین TNF کو بھی روکتا ہے- جو سوزش کے خلاف ردعمل کا باعث بنتا ہے اور اس وجہ سے "سائٹوکائن طوفان" کو کنٹرول کرتا ہے جو COVID-19 کی شدت کے دوران ہونے والے اہم واقعات میں سے ایک ہے۔ کئی مختلف طریقے ہیں جن کے ذریعے میٹفارمین کورونا وائرس کی سرگرمیوں کو روک سکتا ہے [59]۔

Metformin Metformin-AMPK-ACE-2 کمپلیکس بنا کر وائرس-میزبان سیل کے تعامل کو روک سکتا ہے۔ ACE-2 کے ساتھ وائرس سپائیک پروٹین کا پابند ہونا انفیکشن کا پہلا مرحلہ ہے۔ سپائیک پروٹین اور ACE-2 کا رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین (RBD) عام وائرل انفیکشن کے دوران ایک دوسرے کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ میٹفارمین اس وائرل ہوسٹ سیل ایسوسی ایشن کو روکتا ہے اور ساتھ ہی ACE{10}} پروٹین ایکٹیویشن کو بڑھاتا ہے۔ میٹفارمین AMPK کو فعال کر کے ACE-2 پروٹین کو فاسفوریلیٹ کرتا ہے۔ یہ فاسفوریلیشن ACE-2 رسیپٹر کے ساتھ وائرل پروٹین کے بائنڈنگ میں رکاوٹ پیدا کرتی ہے اور اس طرح ان کی وابستگی کو روکتی ہے [59, 60]۔

اس کے علاوہ، میٹفارمین عمر مخالف سرگرمی کو ظاہر کرتا ہے، جس کی وجہ ACE-2 پروٹین [59] کے بڑھتے ہوئے اظہار سے بھی ہے۔ ACE-2 پروٹین Angio-tensin II کو Angiotensin میں تبدیل کرنے کے لیے اتپریرک کرتا ہے، جو ROS کی پیداوار اور apoptosis کو کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ لہذا مجموعی طور پر، میٹفارمین ایک ممکنہ امیدوار ہے جو کہ ایک اچھے حفاظتی پروفائل کے ساتھ اینٹی ذیابیطس، اینٹی وائرل، اور عمر رسیدہ اثرات کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے[60]۔

میٹفارمین ایم ٹی او آر کے راستے کو بھی روک سکتا ہے جو کئی دوسرے وائرسوں کے روگجنن میں شامل ایک کلیدی راستہ ہے [61]۔ میٹفارمین اس راستے کو جگر کے کناز B1 (LKB1) میں ترمیم کرکے روکتا ہے جو ایم ٹی او آر سگنلنگ جھرن کو منفی طور پر کنٹرول کرتا ہے [62]۔ میٹفارمین اے کے ٹی (پروٹین کناز بی) کے اظہار کو بھی روکتا ہے، جو ایم ٹی او آر کے راستے کو متحرک کرنے والا ہے۔ میٹفارمین عمر بڑھنے کے خلاف صلاحیت کو ظاہر کرتا ہے اور کمزوری کو مزید کم کرتا ہے، اور بوڑھے لوگوں میں لمبی عمر بڑھاتا ہے۔

ریپامائسن

چونکہ ایم ٹی او آر کا راستہ متعدد وائرل انفیکشنز سے وابستہ ہے، اس لیے حال ہی میں ایم ٹی او آر انحیبیٹر ریپامائسن کو COVID{0}} بیماری کے علاج کے لیے تجویز کیا گیا ہے [63]۔ Rapamycin COVID-19 کے علاج میں مؤثر ثابت ہو سکتا ہے اس کے اینٹی عمر اور موٹاپا مخالف اثرات کے ساتھ ساتھ پروٹین اور لپڈس کی ترکیب پر اس کے روکے ہوئے اثر کے ذریعے [63]۔ اگرچہ rapamycin کو اصل میں ایک اینٹی فنگل ایجنٹ کے طور پر بیان کیا گیا تھا، لیکن بعد میں پتہ چلا کہ یہ ایک مدافعتی ایجنٹ کے طور پر بھی کام کرتا ہے۔ یہ گردوں کے کینسر اور دیگر ٹھوس ٹیومر کے علاج کے لیے استعمال ہوتا رہا ہے۔ مختلف مطالعات میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ ریپامائسن ٹیومر اور اینڈوتھیلیل خلیوں کی عملداری اور پھیلاؤ کو دباتا ہے۔ پچھلی دہائی کے دوران، یہ واضح ہو گیا ہے کہ rapamycin کے ذریعے mTORC1 کی فارماسولوجیکل رکاوٹ کو کم کرنے سے عمر بڑھنے میں تاخیر ہوتی ہے۔ Rapamycin عمر سے متعلقہ بیماریوں کے ماؤس ماڈلز کے خلاف موثر ثابت ہوا ہے، بشمول الزائمر کی بیماری۔ Rapamycin کی ثالثی سے چوہوں کی زندگی کے دورانیے میں اضافہ بغیر کسی قابل توجہ ضمنی اثرات کے خوراک پر دیکھا گیا ہے۔ امیونوسوپریسنٹ ہونے کی وجہ سے، یہ سائٹوکائنز جیسے IL-6، IL-2، اور IL-10 کے اخراج کو بھی کم کرتا ہے اور ممکنہ طور پر COVID میں سائٹوکائن طوفان کی شدت کو کم کر سکتا ہے-19 مریض. نیز، سلیکو اسٹڈیز میں متعدد ایسے ہیں جو ایم ٹی او آر کی شناخت کووڈ کے مرکزی مالیکیولز میں سے ایک کے طور پر کرتے ہیں۔ لہٰذا، COVID-19 کے علاج کے لیے ریپامائسن کی کم خوراک کو بطور علاج استعمال کرنے پر غور کیا جا سکتا ہے، تاہم، پہلے اسے وائرل سے متاثرہ خلیوں پر، پری کلینیکل اسٹڈیز میں ٹیسٹ کیا جانا چاہیے، اور اس کے بعد کلینیکل ٹرائلز COVID-19 مریض۔

Dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) inhibitors

Dipeptidyl peptidase-4 (CD26 یا adenosine deaminase complexing protein 2) ایک قسم II transmembrane glycoprotein ہے جو عام طور پر خلیے کی سطحوں پر ظاہر ہوتا ہے اور اسے مدافعتی ضابطے، سگنل کی نقل و حمل اور apoptosis میں ملوث جانا جاتا ہے۔ اس کا وائرس کے ساتھ مضبوط پابند تعلق ہے اور یہ انفیکشن شروع کرنے کے لیے ACE-2 پروٹین کے ساتھ ایک شریک رسیپٹر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ یہ اچھی طرح سے مطالعہ کیا گیا ہے کہ DPP4 کا بیٹا پروپیلر ڈومین MERS-CoV وائرس کے اسپائیک پروٹین سے جڑا ہوا ہے، جس میں دوسرے کورونا وائرس سے نمایاں مماثلت ہے۔ DPP4 GLP-I (گٹ سے ماخوذ انکریٹینز) اور GIP (گلوکوز پر منحصر انسولینوٹروپک پولی پیپٹائڈ) کو کم کرتا ہے، جو انسولین کے اخراج کو ماڈیول کرتا ہے۔ اس طرح، ڈی پی پی 4 کی روک تھام انسولین کے سراو میں اضافہ کا باعث بنتی ہے۔ یہ ٹی سیل ایکٹیویشن کو مزید متحرک کرتا ہے، جس کے نتیجے میں CD86 اظہار، NF-kB پاتھ وے، سیل آسنجن، کیموٹیکسس ماڈیولیشن، اور اپوپٹوسس میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایک DPP4 inhibitor، linagliptin (Fig. 2G)، اس کی عمر مخالف خصوصیات کے لیے مطالعہ کیا گیا ہے۔ اگرچہ ابتدائی مطالعات نے COVID-19 کے علاج کے خلاف اس کی قدر کم امید افزا ہونے پر زور دیا، لیکن کسی نتیجے پر پہنچنے کے لیے مزید ڈیٹا اور تجزیہ کرنے کی ضرورت ہے۔

سیانو بیکٹیریل اور فائٹو کیمیکل مصنوعات

سیانوبیکٹیریا میں پائے جانے والے بعض میٹابولائٹس (لیکٹینز، سلفیٹڈ پولی سیکرائڈز، الکلائیڈز) کو اینٹی وائرل سرگرمیاں کرنے کے لیے جانا جاتا ہے اور انہیں کورونا وائرس کے انفیکشن کے خلاف امید افزا علاج کے ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، فائٹو کیمیکل پروڈکٹس ہیں جیسے اسپرمائیڈائن اور اسپرمین، جو ایم ٹی او آر اور آٹوفاگوسومل سگنلنگ پاتھ ویز کو نشانہ بنا سکتے ہیں اور ان کو کورونا وائرس کے انفیکشن کے علاج کے لیے تلاش کیا جا سکتا ہے [64]۔ کچھ فائٹو کمپاؤنڈز جیسے quercetin derivatives اور flavonoids وائرس کے پروٹیز کو نشانہ بناتے ہیں، جو وائرل پھیلنے کے لیے ضروری ہیں [65]۔ وہ ایک ممکنہ اینٹی ذیابیطس ایجنٹ کے طور پر بھی کام کر سکتے ہیں۔ سب کو ساتھ لے کر، ان قدرتی مصنوعات کو COVID-19 کے علاج کے لیے مصنوعی ادویات کے متبادل کے طور پر تلاش کیا جانا چاہیے، جو ذیابیطس اور بڑھاپے کا علاج بھی کر سکتی ہیں۔

قدرتی مرکبات کے ساتھ وائرس کے میزبان جھلی کے تعامل کو نشانہ بنانا

میمبرین لپڈز کی ساخت [66,67] یا مائکرو ڈومینز جیسے لپڈ رافٹس ذیابیطس، عمر بڑھنے اور کورونا وائرس کے انفیکشن کو کنٹرول کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [68,69]۔ خاص طور پر، انسانی ACE-2 پروٹین ایک ٹرانس میمبرن پروٹین ہے جس میں باقیات 741-761 ایک ٹرانس میمبرن ڈومین بناتے ہیں۔ وائرل انفیکشن سائیکل [70] میں ٹرانس میبرن ڈومین کے کردار کی تفصیل سے تحقیق نہیں کی گئی ہے۔ سارس کورونا وائرس اور اس سے متعلقہ وائرسز پر شائع ہونے والی مطالعات پر نظر ڈالتے ہوئے، ایسے شواہد ملے ہیں جن سے وائرل پروٹینز کے ٹرانس میبرن ریجنز کے ساتھ مختلف قسم کے میزبان پروٹینز کے تعامل کو ظاہر کیا گیا ہے۔ سارس کورونا وائرس کا Orf3a پروٹین caveolin [71] کے ساتھ تعامل کے لیے جانا جاتا ہے۔ HIV-1 انفیکشن کی صورت میں، HIV-1 کے VpU پروٹین کا ٹرانس میمبرین ڈومین ایک اولیگومر بنانے کے لیے جانا جاتا ہے، اور اولیگومرائزیشن یا تو گولگی ریجن یا انٹرا سیلولر ویسیکلز [72] معلوم ہوتا ہے۔ ایسے مطالعات ہیں جنہوں نے ایچ آئی وی انفیکشن کے دوران اینٹیجن پیش کرنے والے خلیوں میں سیل سطح کے مالیکیولز CD80 اور CD86 کے نقصان کو ظاہر کیا ہے اور جھلی کے ملوث ہونے کا مشورہ دیتے ہیں۔ CD74 کے ساتھ اور میجر ہسٹو کمپیٹیبلٹی کمپلیکس کلاس II پریزنٹیشن کو ماڈیول کرتا ہے جس میں جھلی اور ER-Golgi کمپلیکس کی شمولیت کی ضرورت ہوتی ہے [74]۔

سلیکو طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے COVID-19 وائرل انفیکشن میں ACE{{0}} ٹرانس میمبرن ڈومین کے ممکنہ کردار کی کھوج کی۔ ہم نے قیاس کیا کہ SARS-CoV-2(D614G) میں تبدیلی ACE-2 ٹرانس میمبرین ڈومین کے پابند ہونے کو متاثر کر سکتی ہے اور اتپریورتی شکل زیادہ متعدی بن سکتی ہے۔ اپنے مفروضے کو جانچنے کے لیے، ہم نے بالترتیب سوئس ڈاک اور I-TASER سرورز کا استعمال کرتے ہوئے ACE-2(ٹرانس میمبرن ڈومین) اور وائرل اسپائک پروٹین کے لیے ایک پیشین گوئی شدہ ماڈل حاصل کیا۔ مزید، پروٹین-پروٹین انٹرایکشن موڈ-لنگ اور کمپلیکس کی بائنڈنگ فری انرجی (ACE-2 کے مقامی اور D614G میوٹیٹڈ اسپائک پروٹین کے ساتھ انٹر ایکشنز کے لیے) HawkDock سرور کا استعمال کرتے ہوئے حاصل کی گئیں۔ وائلڈ ٹائپ اور D614G اتپریورتی کے لیے انسانی ACE-2 اور وائرل اسپائک پروٹین ایسوسی ایشن کے لیے بائنڈنگ فری توانائی کی تبدیلی کا تعین کیا گیا تھا-40.6 kcal/mol اور-48.0 kcal/ mol، بالترتیب (تصویر 3)۔ جنگلی قسم بمقابلہ اتپریورتی شکل کے پابند وابستگی میں بڑا فرق یہ بتاتا ہے کہ آخر الذکر زیادہ متعدی کیوں ہو سکتا ہے۔ ہمارا کمپیوٹیشنل مطالعہ یہ بھی ظاہر کرتا ہے کہ جھلی کے لپڈز کورونا وائرس کے انفیکشن میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ قدرتی مرکبات جیسے flavonoids لپڈ رافٹ کی تشکیل اور وائرل نقل کے ضابطے کو متاثر کر سکتے ہیں۔ اس طرح، ان مرکبات کو ممکنہ طور پر جھلی کے لپڈس کو نشانہ بنانے اور اس وجہ سے وائرس کے پھیلاؤ کو کنٹرول کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

نتیجہ

COVID-19 بیماری، ایک وبائی بیماری، جو انسانی SARS CoV-2 کی وجہ سے ہوتی ہے، نے 196 سے زیادہ ممالک میں 170 ملین سے زیادہ کیسز اور 3.5 ملین سے زیادہ اموات کے ساتھ افراد کو متاثر کیا ہے۔ COVID-19 کے پھیلنے نے دنیا کی آبادی کو وائرل انفیکشن سے دوچار کر دیا ہے، اور ذیابیطس کے مریضوں اور عمر رسیدہ افراد کو نوجوان آبادی کے مقابلے میں زیادہ شرح اموات کے ساتھ اس کی شدت کا سامنا ہے۔ اس کے علاوہ، طویل مدت میں صحت یاب ہونے کے بعد فرد کی صحت کس طرح متاثر ہوئی یہ معلوم نہیں ہے۔ اس بات کے بڑھتے ہوئے ثبوت ہیں کہ غیر علامتی مریض اور صحت مند افراد جو ایک بار وائرس کا شکار ہو چکے ہیں ان پر طویل مدتی اثرات ہو سکتے ہیں [15]۔ انفیکشن تیزی سے بڑھتی عمر یا ذیابیطس کے آغاز کو کیسے متاثر کرتا ہے، اس کا مزید مطالعہ کرنے کی ضرورت ہے۔

سالماتی سطح پر، ذیابیطس، عمر بڑھنے، اور COVID-19 کو کنٹرول کرنے والے راستے ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ اور مدافعتی ردعمل میں کمی اکثر تینوں بیماریوں سے وابستہ ہوتی ہے۔ بیماریوں کی پیچیدگیاں متعدد دیگر بیماریوں کے آغاز کا باعث بنتی ہیں۔ مثال کے طور پر، ذیابیطس دیگر طویل مدتی پیچیدگیوں کے ساتھ ساتھ قلبی مسائل، آنکھوں کی بیماریوں، نیوروپتی اور نیفروپیتھی سے بھی وابستہ ہے۔ اسی طرح عمر بڑھنے سے قلبی امراض، کینسر اور گٹھیا کے امکانات بڑھ جاتے ہیں۔ کورونا وائرس کا انفیکشن سیپٹک شاک، ایکیوٹ ریسپائریٹری ڈسٹریس سنڈروم (ARDS)، ذہنی پریشانی اور جوڑوں کے درد کا باعث بھی بن سکتا ہے۔ لہٰذا، ان بیماریوں کے تقاطع کا مطالعہ کرنا اور مناسب وقت پر ان بیماریوں کے انتظام اور علاج کے طریقے تلاش کرنا بہت ضروری ہے۔ ایک مثالی علاج کے امیدوار کو عام راستوں کو نشانہ بنانے اور SARS-CoV-2 کی نقل، اس کے جمع ہونے، اور متاثرہ خلیوں سے اخراج کو روکتے ہوئے ان بیماریوں کو مل کر کنٹرول کرنے کے قابل ہونا چاہیے۔ اس کے علاوہ، مختلف کلیدی راستے بشمول AKT اور The mTOR پاتھ وے ذیابیطس اور عمر بڑھنے کو کنٹرول کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں اور یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ سیل سے وائرس کے اخراج کے لیے انفلوئنزا اے جیسے وائرسز سے ماڈیول کیا جاتا ہے۔ بہت سے وائرس بشمول ہیومن ہرپیس وائرس (HHV) کو وائرس سے متاثرہ خلیات کے پھیلاؤ کے لیے AKT، ایک پرو سروائیول پروٹین کناز کی ایکٹیویشن کی ضرورت ہوتی ہے۔ وائرس سے متاثرہ خلیوں کی ضرب کے لیے بھی ایم ٹی او آر کے راستے کو چالو کرنے کی ضرورت ہوتی ہے۔ کئی مطالعات میں، mTOR inhibitor Rapamycin کو وائرل پروٹین کی ترکیب کو روکنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے اور یہ نئے وائرس کے ذرہ کی ترکیب کے لیے ضروری اقدام کو روک سکتا ہے۔

اس کے علاوہ، قدرتی طور پر موجود مرکبات موجود ہیں جو وائرس کے میزبان ریسیپٹرز کے پابند ہونے کو متاثر کرتے ہیں اور وائرس کی نقل اور رہائی کے لیے درکار مالیکیولر تعاملات کو متاثر کرتے ہیں۔ یہ قدرتی مرکبات ACE-2 اور انفیکشن کے لیے ضروری دیگر ضروری پروٹینز کے ساتھ اچھی طرح جڑے ہوئے ہیں۔ ہم نے یہ بھی تجویز کیا ہے کہ کیٹیچن ڈیریویٹوز SARS-CoV-2 انفیکشن کے ممکنہ روکنے والے کے طور پر کام کر سکتے ہیں اور COVID-19 کی شدت کو کنٹرول کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ مجموعی طور پر، ممکنہ مرکبات کے موجودہ تالاب سے مؤثر علاج کو مختصر کرنے کے لیے اسے سمجھنے اور اس پر غور کرنے کی ضرورت ہے۔ مختلف پودوں پر مبنی قدرتی مرکبات جیسے resveratrol، curcumin، catechin، procyanidins، theaflavin، اور موجودہ ادویات جیسے Metformin، اور DPP4 (Fig.4) کے روکنے والے ممکنہ امیدوار ہیں جن کا COVID کے علاج کے لیے تجربہ کیا جا سکتا ہے{{7} } جیسا کہ سلیکو، وٹرو اور ویوو اسٹڈیز میں مختلف کے ذریعہ دکھایا گیا ہے۔ ان موجودہ مالیکیولز کے ساتھ، COVID-19 اور پوسٹ کورونا وائرس سنڈروم کے علاج میں ان کی صلاحیت کو جانچنے کے لیے وسیع تجربات کرنے کی ضرورت ہے۔

یہ مضمون مالیکیولر اور سیلولر بائیو کیمسٹری https://doi.org/10.1007/s11010-021-04200-7 سے لیا گیا ہے۔