پارکنسنز کی بیماری میں الفا کلوتھو: تجرباتی ثبوت اور ممکنہ طبی اثرات پر ایک نقطہ نظر
Jul 14, 2023
کلوتھو پروٹین (KL) کو 20 سال سے بھی زیادہ عرصہ پہلے دریافت کیا گیا تھا اور فوری طور پر بڑھاپے سے متعلق عمل کے ایک ماسٹر ریگولیٹر کے طور پر ابھرا، جو کہ ایک اینٹی ایجنگ فیکٹر کے طور پر کام کرتا ہے۔ اس کا اظہار پورے انسانی جسم میں ہوتا ہے، جو مرکزی اعصابی نظام (CNS) اور پیریفری کی سطح پر بالترتیب سب سے زیادہ فعال ذرائع کے طور پر کورائیڈ پلیکسس اور گردے کی نمائندگی کرتا ہے۔ ایک حد تک، پیراٹائیرائڈ غدود، ایڈیپوز ٹشو، اور جگر ایکسپریس KL بھی۔
سیستانچ کا گلائکوسائیڈ دل اور جگر کے بافتوں میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بھی بڑھا سکتا ہے، اور ہر ٹشو میں لیپوفسن اور ایم ڈی اے کے مواد کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے، مختلف رد عمل آکسیجن ریڈیکلز (OH-، H₂O₂، وغیرہ) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتا ہے اور DNA کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے۔ OH ریڈیکلز کے ذریعے۔ Cistanche phenylethanoid glycosides میں آزاد ریڈیکلز کو صاف کرنے کی مضبوط صلاحیت ہوتی ہے، وٹامن C کے مقابلے میں زیادہ کم کرنے کی صلاحیت ہوتی ہے، سپرم معطلی میں SOD کی سرگرمی کو بہتر بناتی ہے، MDA کے مواد کو کم کرتی ہے، اور سپرم کی جھلی کے کام پر ایک خاص حفاظتی اثر رکھتی ہے۔ Cistanche polysaccharides D-galactose کی وجہ سے تجرباتی طور پر حساس چوہوں کے erythrocytes اور پھیپھڑوں کے ٹشوز میں SOD اور GSH-Px کی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، نیز پھیپھڑوں اور پلازما میں MDA اور کولیجن کے مواد کو کم کر سکتے ہیں، اور elastin کے مواد کو بڑھا سکتے ہیں۔ ڈی پی پی ایچ پر اچھا اثر ڈالتا ہے، سینسنٹ چوہوں میں ہائپوکسیا کے وقت کو طول دیتا ہے، سیرم میں ایس او ڈی کی سرگرمی کو بہتر بناتا ہے، اور تجرباتی طور پر سنسنی والے چوہوں میں پھیپھڑوں کے جسمانی انحطاط میں تاخیر کرتا ہے، سیلولر مورفولوجیکل انحطاط کے ساتھ، تجربات سے معلوم ہوا ہے کہ Cistanche میں اینٹی آکسیڈنٹ کی اچھی صلاحیت ہے۔ اور جلد کی بڑھتی ہوئی بیماریوں کو روکنے اور علاج کرنے کے لیے ایک دوا بننے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ ایک ہی وقت میں، Cistanche میں echinacoside میں DPPH فری ریڈیکلز کو ختم کرنے کی قابل ذکر صلاحیت ہے اور اس میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کو نکالنے اور آزاد ریڈیکل-حوصلہ افزائی کولیجن کے انحطاط کو روکنے کی صلاحیت ہے، اور تھامین فری ریڈیکل ایون کے نقصان پر بھی اچھا اثر ڈالتا ہے۔
میں کہاں خرید سکتا ہوں پر کلک کریں۔
【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
KL ایک ٹرانس میبرن پروٹین ہے جو فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹرز کے لیے ایک ضروری شریک رسیپٹر کے طور پر کام کرتا ہے، لیکن، عام طور پر، یہ ملٹی سسٹم کی سطح پر کئی سالماتی راستوں اور حیاتیاتی افعال میں ثالثی کرتا ہے۔ یہاں تک کہ ایک حل پذیر شکل بھی موجود ہے، جس کی ابتدا ایکسٹرا سیلولر ڈومین کلیویج سے ہوئی ہے، جو انسانی سیالوں میں گردش کرتی ہے، جس سے ایک طرح کے نظامی سگنلنگ کی اجازت ملتی ہے۔ اگرچہ تمام بافتوں سے متعلق اعمال کو مکمل طور پر واضح نہیں کیا گیا ہے، لیکن اس بات کے ٹھوس ثبوت موجود ہیں کہ KL بنیادی معدنی ہومیوسٹاسس اور اندرونی میٹابولزم کے راستوں کو منظم کرتا ہے۔ سی این ایس میں، اس کے بجائے، یہ وسیع ساختی اور نیورو پروٹیکٹو اثرات کے لیے اکاؤنٹس ہے (شیخی ایٹ ال۔، 2019)۔
ماڈلز میں KL کے تجرباتی ڈاؤن ریگولیشن سے قبل از وقت عمر بڑھنے والے فینوٹائپ کا سبب بنتا ہے، بشمول نیوروڈیجینریٹو خصوصیات، عصبی اور عضلاتی شمولیت، اور کم عمر۔ اس کے برعکس، اوور ایکسپریشن بہتر ادراک اور نیورو پروٹیکٹو اینٹی ایجنگ اثرات کا باعث بنتا ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ، پروٹین انتظامیہ اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی انفلامیٹری میکانزم کے ذریعے شدید/دائمی اندرونی بیماریوں (گردے اور دل کی چوٹوں) کے مختلف ماڈلز میں نقصان کے بڑھنے کو روکتی اور محدود کرتی ہے (Cheikhi et al., 2019)۔
کئی مطالعات نے اعلی گردش کرنے والے KL کی سطح کو بہتر صحت کے نتائج، دائمی عوارض کے لیے کم خطرہ، اور انسانوں میں طویل عمری سے منسلک کیا۔ اس کے برعکس، کمی یا تو دل کی بیماریوں اور قسم 2 ذیابیطس کے مریضوں میں میکروواسکولر واقعات، یا دائمی گردے کی ناکامی کی پیچیدگیوں سے وابستہ ہے۔ اس کے علاوہ، بہت سے اندرونی، عمر سے متعلق عوارض میں، پردیی KL کی سطحوں کو کلینیکل کورس اور تشخیص کی شدت سے منسلک کیا گیا ہے۔ اس کے مطابق، KL نے عمر سے متعلق ٹشو کی خرابی کے نظریاتی بائیو مارکر کے طور پر وزن بڑھایا ہے، بلکہ عمر سے متعلق زوال کا مقابلہ کرنے والے ممکنہ علاج کے تناظر میں بھی (Cheikhi et al.، 2019)۔
نیوروڈیجینریٹیو بیماریاں، یعنی الزائمر کی بیماری (AD) اور پارکنسنز کی بیماری (PD) دو سب سے عام شکلوں کے طور پر، عمر سے متعلقہ عوارض کے منظر پر حاوی ہیں۔ جیسا کہ توقع کی جاتی ہے، KL پاتھ وے ان حالات میں بھی شامل ہے۔ اس بات کا ثبوت ہے کہ AD کے مریضوں اور ماؤس ماڈلز کے دماغ میں KL کم ہو جاتا ہے۔ اس کے ساتھ ساتھ، KL سرگرمی اور کلینیکل فینوٹائپ یا amyloid- اور tau بوجھ کے درمیان مختلف ارتباط دریافت کیے گئے ہیں (Belloy et al.، 2020)۔ PD کے بارے میں، اس کے بجائے، پہلا ڈیٹا صرف آ رہا ہے، لیکن وہ فوری طور پر ممکنہ طبی مضمرات سے متاثر ہوئے۔
اس تناظر میں، لہذا، ہم PD میں KL کے کردار پر موجودہ شواہد کا خلاصہ کریں گے، بنیادی طبی اور طبی مطالعات کا حوالہ دیتے ہوئے؛ اس کے بعد، ہم KL کو یا تو مفید بائیو مارکر بنانے کے لیے ممکنہ اگلی پیشرفت کا اندازہ لگائیں گے یا PD کے لیے امیدوار کے علاج کا ہدف۔
PD میں KL پاتھ وے کی شمولیت اور ممکنہ طبی مضمرات:PD ایک neurodegenerative عارضہ ہے جس کی پیتھولوجیکل نشانیاں substantia nigra pars compacta سے dopaminergic خلیات کا نقصان اور -synuclein مثبت Lewy باڈیز کا انٹرا نیورونل جمع ہے۔ PD کے مریض ایک ترقی پسند، غیر فعال اور متضاد سنڈروم کا شکار ہوتے ہیں، بشمول کارڈنل موٹر علامات (بریڈیکنیزیا، سختی، تھرتھراہٹ، کرنسی اور چال میں خلل) اور غیر موٹر علامات کا ایک وسیع میدان۔ PD کے لیے دستیاب علاج ڈوپامائن کے متبادل پر مبنی ہیں، جو صرف علامتی ریلیف فراہم کرتے ہیں۔ مؤثر بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج، درحقیقت، ابھی بھی کمی ہے، اور ساتھ ہی تشخیص، تشخیصی تشخیص، اور پیشرفت کی نگرانی میں معاون بیماری کے قابل اعتماد بائیو مارکرز۔ بائیو مارکر کی دریافت اور نئے علاج کی ترقی دونوں کا انحصار PD کے روگجنک میکانزم کی گہری سمجھ پر ہے۔ خاص طور پر، ایسے مالیکیولز کی شناخت کرنے کی ضرورت ہے، جن کے پردیی ٹشوز اور سیالوں میں مقداری تشخیص بنیادی پیتھولوجیکل واقعات کے بارے میں مطلع کر سکتا ہے، لیکن یہ نیوروڈیجنریشن اور بیماری کے بڑھنے کے خلاف مداخلت کے اہداف کے طور پر بھی کام کر سکتا ہے (سانساریو ایٹ ال۔، 2021)۔ پچھلی دہائی میں، PD میں KL کی شمولیت کے preclinical modelsandhum an np کے مطالعے نے PD فیلڈ میں KL پاتھ وے کی طبی صلاحیت کو اجاگر کرتے ہوئے، اس شعبے میں تحقیق کی حمایت کی۔
جانوروں کے ماڈلز پر تجربات نے PD میں KL کی نیورو پروٹیکٹو خصوصیات کا مظاہرہ کیا، جو زیادہ تر پیئرجیو گریلو، مائیکل باسیلیکاٹا، ٹوماسو شیرینزی* نیوروپیتھولوجیکل تبدیلیوں کی تخفیف کے ذریعے چلایا جاتا ہے، اہم پیتھوجینک ڈرائیوروں کو روکنا (آکسیڈیٹیو تناؤ اور نیورو انفلامیشن)، اور پلاسٹک کی ترکیبیں (شیخی وغیرہ، 2019)۔ خاص طور پر، Kosakai et al. (2011) نے پایا کہ KL کی کمی والے چوہوں میں، وائلڈ ٹائپ لیٹر میٹس کے مقابلے میں، سٹرائٹل ڈوپامائن کی نچلی سطح کے ساتھ، سبسٹیٹیا نگرا پارس کمپیکٹ اور وینٹرل ٹیگینٹل ایریا دونوں سے میسینسفالک ڈوپامینرجک نیورونز کی نمایاں کمی تھی۔ دوسری طرف، ایک PD ماؤس ماڈل میں KL کا شدید انٹرا پیریٹونیل انجیکشن ٹرانسجینک -synuclein کا اظہار کرنے سے علمی اور موٹر رویے میں بہتری، اور ہپپوکیمپس میں Synaptic پلاسٹکٹی میں اضافہ ہوتا ہے (Leon et al.، 2017)۔ اس کے ساتھ ساتھ، ہائیڈرو آکسیڈوپامین لیشنڈ چوہا ماڈل میں KL کے انٹراسیریبروینٹریکولر انجیکشن نے موٹر کے خسارے کو کم کیا اور نیوروپیتھولوجی کو کم کیا، جس سے -synuclein، malondialdehyde، رد عمل آکسیجن پرجاتیوں، اور glial acid ficcumulation کے ساتھ پروٹین کا بوجھ کم ہوتا ہے۔ ہلکے نیوروڈیجنریٹیو خصوصیات (بلوچنیجدموجراد ایٹ ال۔، 2017)۔
حال ہی میں، طبی ڈیٹا بھی حاصل کیا گیا ہے اور KL اظہار کی شکل PD مریضوں کے بائیو فلوڈز میں بیان کی گئی ہے۔ Sancesario et al. (2021) نے دماغی اسپائنل فلوڈ (CSF) اور PD کوہورٹ کے سیرم میں KL کی جوڑی کی پیمائش فراہم کی، دو حصوں میں مخالف سطحوں کو تلاش کیا۔ یعنی، KL کی سطح CSF میں جنس/عمر کے مطابق صحت مند کنٹرول سے زیادہ اور خون میں کم تھی۔ دونوں تالابوں کے درمیان یا خون کے دماغ میں رکاوٹ کی خرابی کے ساتھ کوئی ارتباط نہیں ہوا، جس سے مرکزی اور پردیی سطحوں پر ایک الگ KL اظہار ظاہر ہوتا ہے، جو مختلف پیتھو فزیولوجیکل میکانزم کو زیر کرتا ہے۔ درحقیقت، CSF میں، KL اور کل -synuclein کی سطحیں الٹا منسلک تھیں، جو تجویز کرتی ہیں کہ CNS میں KL کا بڑھتا ہوا اظہار Lewy لاشوں کے جمع ہونے کا دفاعی ردعمل ہو سکتا ہے۔ اس کے بجائے، خون میں کمی کو نظامی سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ کا نتیجہ سمجھا جاتا ہے، دو PDrelated مظاہر جو KL کے پردیی اظہار کو دبا سکتے ہیں، جیسا کہ دیگر دائمی تنزلی بیماریوں میں بیان کیا گیا ہے۔ Sancesario et al سے نتائج۔ (2021) بیماری کے ابتدائی مراحل (عمر 59 ± 11 سال، بیماری کا دورانیہ 3.5 ± 3.9 سال) میں ایک PD گروہ سے آیا، جب، نظریہ میں، دفاعی ردعمل زیادہ موثر ہو سکتا ہے، کیونکہ جمع ہونے والی Synucleinopathy کے ساتھ KL کے CSF میں اضافہ۔ اشارہ کرتا ہے.
ایک بڑے اور زیادہ طبی لحاظ سے ایڈوانسڈ PD کوہورٹ میں، بجائے، Zimmermann et al. (2021) نے پایا کہ CSF KL کی سطح صحت مند کنٹرولوں کے مقابلے میں کم ہوئی اور موٹر کی خرابی کی خرابی کے ساتھ متوازی طور پر کم ہوئی۔ اس کے ساتھ ساتھ، Sancesario کے گروہ میں مریضوں کے ایک گروپ میں، KL پلازما کی سطح، جس کی پیمائش امیونوپریسیپیٹیشن-امیونوبلوٹنگ پرکھ سے کی جاتی ہے، صحت مند کنٹرولز کی طرح تھی (Kakar et al.، 2021)۔ پرکھ کی مختلف تکنیکوں اور مختلف مطالعاتی نمونوں کے سائز کی وجہ سے حدود کے باوجود، PD کے لیے بائیو مارکر کے طور پر KL کی ممکنہ قدر سامنے آئی۔
درحقیقت، CNS میں، KL اظہار بیماری کے مرحلے یا مجموعی طور پر طبی خصوصیات کے لحاظ سے تبدیل ہوتا دکھائی دیتا ہے۔ ابتدائی مراحل میں، ہم معاوضہ میں اضافہ دیکھ سکتے ہیں، جو ممکنہ طور پر بڑھتے ہوئے نیوروڈیجنریشن کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے (Sancesario et al.، 2021)۔ مستقل طور پر، KL-VS ہاپلوٹائپ والے PD مریض، جن میں KL پروٹین کا کام کم ہوتا ہے، ایک جارحانہ فینوٹائپ تیار کرتے ہیں، زیادہ شدید موٹر کی خرابی اور قبل از وقت علمی زوال کے ساتھ (Zimmermann et al.، 2021)۔ PD کی ترقی کے ساتھ ساتھ، معاوضہ دینے والے میکانزم ناکام ہو جاتے ہیں، اور دونوں نیوروڈیجنریشن اور نیوروئنفلامیشن پھیلاؤ (Sancesario et al.، 2021)، بعد میں CNS KL اظہار کی روک تھام اور طبی حالات کے متوازی کمی کے ساتھ۔ اس طرح CSF KL کی سطح دماغ کے نیورو پروٹیکٹو نظام کی صلاحیت کے بارے میں مطلع کر سکتی ہے، جو کہ مریضوں کے لیے خاص طور پر بیماری کے آغاز میں، اور بالآخر، علاج کے لیے ضروری ہے۔ گردے میں، اس کے بجائے، KL زیادہ تر گردے کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور گردے کی خرابی، ذیابیطس، اور دائمی تنزلی امراض کے مریضوں میں گردش کی سطح میں کمی کی پیمائش کی گئی ہے، اکثر طبی لحاظ سے اعلی پیشن گوئی قدر کے ساتھ (Sancesario et al., 2021)۔ اسی طرح، پی ڈی میں، خون کے ایل کی سطح اہم روگجنک عملوں، جیسے آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کے نظامی مطالعہ کے طور پر کام کر سکتی ہے، جو ہر مریض کے انفرادی حیاتیاتی پروفائل کو بہتر طور پر نمایاں کرنے کے لیے انتہائی مفید ثابت ہو سکتی ہے (شکل 1)۔
ابھی حال ہی میں اس نے یہ مفروضہ اٹھایا ہے کہ، بعض صورتوں میں، PD پیتھالوجی اندرونی یا پیریفرل خود مختار اعصابی نظام سے شروع ہو سکتی ہے، اور زیادہ تر وگس اعصاب ("جسم کا پہلا مفروضہ") (Horsager et al. ، 2020)۔ PD روگجنن یا بڑھنے میں گٹ کی سوزش کا ایک بڑا کردار ہے، اور یہ بیماری کے واضح مراحل سے بھی پہلے ہوسکتا ہے (بروڈیک، 2019)۔ دلچسپی کی بات یہ ہے کہ آنتوں کی سوزش اور آنتوں کی سوزش کی بیماریوں کی موجودگی میں KL کی سیسٹیمیٹک سطح میں کمی واقع ہوتی ہے (تھرسٹن ایٹ ال۔، 2010)، اس طرح اس خیال کی تائید ہوتی ہے کہ KL کو گردش کرنا CNS سے رونما ہونے والے واقعات کی عکاسی کرتا ہے لیکن PD میکانزم سے منسلک ہے۔ آنتوں کے خلیات، خاص طور پر بڑی آنت میں، KL کا اظہار بھی کرتے ہیں۔ KL کے غیر معمولی آنتوں کے اظہار کو پھر مقامی بیماریوں سے منسلک کیا گیا ہے۔ یعنی، ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ کولوریکٹل کینسر کے خلیات عام بافتوں کے مقابلے میں KL کی کم سطح پیش کرتے ہیں۔ اس کے برعکس، KL اوور ایکسپریشن یا بیرونی انتظامیہ کینسر کے پھیلاؤ کو روکتی ہے (Arbel Rubinstein et al.، 2019)۔
ان اعداد و شمار نے طبی مقاصد کے لیے PD مریضوں کے معدے میں KL کے براہ راست تشخیص کی بنیاد رکھی۔ اندرونی میوکوسا میں KL کی براہ راست پتہ لگانے کے علاوہ، معدے کے KL کا زیادہ آسانی سے قابل رسائی جگہوں، جیسے منہ میں بہتر اندازہ لگایا جا سکتا ہے۔ KL کا اظہار زبانی mucosa اور salivary glands (Tai et al.، 2019) سے ہوتا ہے، جو پہلے سے PD (Bougea et al.، 2019) میں سیال بائیو مارکر کے مفید ذرائع کی نمائندگی کرتے ہیں۔ اسی طرح، گٹ میں KL کی سطحوں کی ماڈیولیشن PD کے لیے ایک ناول، فرضی، بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج کے طور پر بڑھتی ہے، جو نیوروپیتھولوجی کے ابتدائی مقامات میں سے ایک کو نشانہ بناتی ہے۔
نتائج: آخر میں، ہمارے پاس ابتدائی شواہد موجود ہیں کہ KL کا اظہار متحرک طور پر PD کے مختلف مراحل کے تحت اہم مالیکیولر میکانزم کو مرکزی یا نظامی سطح پر ظاہر کر سکتا ہے۔ مختلف ٹشوز (CSF، خون، دیگر پردیی ٹشوز) میں KL کی پیمائش اس طرح روگجنک قوتوں کے بوجھ اور کچھ معاوضہ کی کوششوں کی موجودگی کے بارے میں مطلع کر سکتی ہے، جو کامیاب علاج کے لیے مثالی ٹائم ونڈو کی شناخت کے لیے بنیادی ہے۔ میں ایس پر PD فیلڈ میں نئے علاج کے لیے KL کو ایک قابل قدر امیدوار ہدف کے طور پر ظاہر کرنے والا ایک حوصلہ افزا ڈیٹا۔
Piergiorgio Grillo، Michele Basilicata، Tommaso Shirinzi*
یونٹ آف نیورولوجی، ڈیپارٹمنٹ آف سسٹم میڈیسن، یونیورسٹی آف روما ٹور ورگاٹا، روم، اٹلی (گریلو پی، شیرینزی ٹی) شعبہ تجرباتی میڈیسن اینڈ سرجری، یونیورسٹی آف روما ٹور ورگاٹا، روم، اٹلی (بیسیلیکٹا ایم)
*خط و کتابت:Tommaso Shirinzi, MD, Ph.D., t.schirinzi@yahoo.com or tommaso.schirinzi@uniroma2.it۔
جمع کرانے کی تاریخ:29 اکتوبر 2021
فیصلے کی تاریخ:7 دسمبر 2021
قبولیت کی تاریخ:21 دسمبر 2021
ویب کی اشاعت کی تاریخ:29 اپریل 2022
کھلی رسائی کا بیان:یہ ایک کھلی رسائی کا جریدہ ہے، اور مضامین Creative Commons AttributionNonCommercial-ShareAlike 4 کی شرائط کے تحت تقسیم کیے جاتے ہیں۔{2}} لائسنس، جو دوسروں کو غیر تجارتی طور پر کام کو ریمکس، موافقت اور تعمیر کرنے کی اجازت دیتا ہے، جب تک کہ مناسب کریڈٹ دیا جاتا ہے اور نئی تخلیقات کو ایک جیسی شرائط کے تحت لائسنس دیا جاتا ہے۔
ہم مرتبہ جائزہ لینے والوں کو کھولیں:کتارزینا کٹر، میجر انسٹی ٹیوٹ آف فارماکولوجی، پولش اکیڈمی آف سائنسز، پولینڈ؛ Melinda Barkhuizen، Philip Morris International Management SA، نیدرلینڈز۔
حوالہ جات
Arbel Rubinstein T, Shahmoon S, Zigmond E, Etan T, Merenbakh-Lamin K, Pasmanik-chor M, Har-Zahaw G, Barshack I, Vainer GW, Skalka N, Rosin-Arbesfeld R, Varol C, Rubinek T, Wolf I (2019) کلوتھو انفولڈ پروٹین ردعمل کی ماڈلن کے ذریعے کولوریکٹل کینسر کو دباتا ہے۔ آنکوجین 38:794-807۔
بلوچنیجدموجراد T، Eftekhari SM، Jamali-Raeufy N، Haghani S، Zeinali H، Roghani M (2017) اینٹی ایجنگ پروٹین کلوتھو نیگروسٹریٹل ڈوپامینرجک راستے کی چوٹ کو کم کرتا ہے 6- میں ہائیڈروکسیڈوپامین چوہے کا ماڈل: پارکنسن کی بیماری کے پی کے کے آئی کے ماڈل /CREB سگنلنگ۔ Exp Gerontol 100:70-76۔
Belloy ME, Napolioni V, Han SS, Le Guen Y, Greicius MD, Alzheimer's Disease Neuroimaging I (2020) ایسوسی ایشن آف Klotho-VS heterozygosity ان افراد میں الزائمر کی بیماری کے خطرے کے ساتھ جو APOE4 رکھتے ہیں۔ جاما نیورول 77:849-862۔
Bougea A, Koros C, Stefanis L (2019) Salivary alpha-synuclein بطور بائیو مارکر پارکنسنز کی بیماری کے لیے: ایک منظم جائزہ۔ جے نیورل ٹرانسم (ویانا) 126:1373- 1382۔
بروڈیک ٹی (2019) آنتوں کی سوزش کی بیماریاں اور پارکنسنز کی بیماری۔ J Parkinsons Dis 9:S331-S344.
Cheikhi A, Barchowsky A, Sahu A, Shinde SN, Pius A, Clemens ZJ, Li H, Kennedy CA, Hoeck JD, Franti M, Ambrosio F (2019) Klotho: عمر بڑھنے کی تحقیق میں ایک ہاتھی۔ J Gerontol A Biol Sci Med Sci 74:1031-1042۔
Horsager J, Andersen KB, Knudsen K, Skjærbæk C, Fedorova TD, Okkels N, Schaeffer E, Bonkat SK, Geday J, Otto M, Sommerauer M, Danielsen EH, Bech E, Kraft J, Munk OL, Hansen SD, Pavese N , Göder R, Brooks DJ, Berg D, et al. (2020) دماغ اول بمقابلہ باڈی فرسٹ پارکنسنز کی بیماری: ایک ملٹی موڈل امیجنگ کیس کنٹرول اسٹڈی۔ دماغ 143:3077-3088۔
Kakar RS، Pastor JV، Moe OW، Ambrosio F، Castaldi D، Sanders LH (2021) Peripheral Klotho and Parkinson's disease. موو ڈس آرڈر 36:1274-1276۔
Kosakai A, Ito D, Nihei Y, Yamashita S, Okada Y, Takahashi K, Suzuki N (2011) وٹامن ڈی کی نمائش سے متعلق کلوتھو ماؤس میں mesencephalic dopaminergic نیوران کا انحطاط۔ برین ریس 1382:109-117۔
Leon J, Moreno AJ, Garay BI, Chakley RJ, Burlingame AL, Wang D, Dubal DB (2017) کلوتھو کے ٹکڑے کی پیریفرل ایلیویشن جوان، عمر رسیدہ اور الفا-سینوکلین ٹرانسجینک چوہوں میں دماغی افعال اور لچک کو بڑھاتی ہے۔ سیل ریپ 20:1360-1371۔
Sancesario GM, Di Lazzaro G, Grillo P, Biticchi B, Giannella E, Alwardat M, Pieri M, Bernardini S, Mercuri NB, Pisani A, Shirinzi T (2021) پارکنسنز کی بیماری کے مریضوں میں الفا کلوتھو کا بائیو فلوئڈ پروفائل۔ پارکنسنزم ریلیٹ ڈس آرڈر 90:62-64۔
Tai NC, Kim SA, Ahn SG (2019) گھلنشیل کلوتھو KLF4 راستوں کو چالو کرکے تھوک کے غدود کے کام کو منظم کرتا ہے۔ عمر رسیدہ (البانی NY) 11:8254-8269۔
Thurston RD, Larmonier CB, Majewski PM, Ramalingam R, Midura-Kiela M, Laubitz D, Vandewalle A, Besselsen DG, Muhlbauer M, Jobin C, Kiela PR, Ghishan FK (2010) tumor necrosis factor and interferon-gammagulatehore down کولائٹس کے ساتھ چوہوں. معدے 138:1384-1394۔
زیمرمین ایم، کوہلر ایل، کووارووا ایم، لیرچے ایس، شولٹ سی، ورسٹر I، مچیٹنز جی، ڈیشلے سی، ہاوزر اے کے، گیسر ٹی، برگ ڈی، شلیچر ای، میٹزلر ڈبلیو، بروک مین کے (2021) لمبی عمر کا جین کلوتھو اور اس کا پارکنسنز کی بیماری کے لیے ایک ترمیم کار کے طور پر دماغی اسپائنل فلوڈ پروٹین پروفائلز۔ یور جے نیورول 28:1557-1565۔
【مزید معلومات کے لیے:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】
