ذیابیطس نیفروپیتھی میں اینٹی اینجیوجینک تھراپی: ایک دو دھاری تلوار (جائزہ)

edmund.chen@wecistanche.com

خلاصہ ذیابیطس اور اس سے منسلک پیچیدگیاں ایک سنگین عالمی خطرہ اور انسانی صحت اور صحت کی دیکھ بھال کے نظام کے لیے بڑھتا ہوا بوجھ بن رہی ہیں۔ ذیابیطس نیفروپیتھی (DN) اختتامی مرحلے کی بنیادی وجہ ہے۔گردے کی بیماری. DN کی مورفولوجی اور پیتھوفیسولوجی میں ملوث ہونے کے لیے غیر معمولی انجیوجینیسیس اچھی طرح سے قائم ہے۔ انجیوجینیسیس کو فروغ دینے یا روکنے والے عوامل DN میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ موجودہ جائزے میں، DN میں عروقی بیماری سے وابستہ موجودہ مسائل پر روشنی ڈالی گئی ہے، اور علاج کی ترقی میں درپیش چیلنجز پر بات کی گئی ہے۔

مطلوبہ الفاظ:غیر معمولی انجیوجینیسیس، انجیوجینیسیس کو فروغ دیتا ہے، انجیوجینیسیس کو روکتا ہے، اینٹی اینجیوجینک تھراپی، گردے کی بیماری

تعارفذیابیطس نیفروپیتھی (DN) کو طبی طور پر مائیکرو البیومینوریا کے طور پر بیان کیا جاتا ہے جس کے ساتھ یا اس کے بغیر دوسرے مائکرو واسکولر زخموں یا انجیو پیتھیز ہوتے ہیں، جس کے بعد پروٹینوریا کی حد میں بتدریج اضافہ ہوتا ہے اور گلوومرولر فلٹریشن کی شرح میں کمی ہوتی ہے، طویل مدتی ذیابیطس کے مریض میں (1) )۔ DN دائمی کی بنیادی وجہ ہے۔گردے کی بیماری(CKD) جس کا نتیجہ ترقی پسند ہے۔گردوںہائپو فنکشن، جس میں ~50 فیصد مریض امریکہ میں آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کی طرف بڑھ رہے ہیں (2,3)۔ DN کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ قسم I اور II ذیابیطس والے 20-30 فیصد مریض CKD میں ترقی کر سکتے ہیں اور بالآخر ESRD (4,5) میں ترقی کر سکتے ہیں۔ گلوومیرولر فلٹریشن رکاوٹ کو ساختی نقصان کے ساتھ ساتھ پروٹینوریا DN کی بنیادی خصوصیت ہے، الٹرا سٹرکچرل تبدیلیوں کے علاوہ، گلومیرولر تہہ خانے کی جھلی کو گاڑھا ہونا، میسنجیل میٹرکس کی توسیع، نوڈولر گلوومیرولوسکلروسیس، آرٹیریولر ہائیلینوسس، پوڈوکیٹ پروسیسنگ اور ڈی این اے (6)۔ ان چوٹوں کی موجودگی تباہ کن عوامل (جیسے اعلیٰ درجے کی گلائی کیشن اینڈ پروڈکٹس، فری ریڈیکلز، مدافعتی ایجنٹس، اور سوزش اور پرو فائبروٹک مالیکیولز) اور حفاظتی عوامل (جیسے اینٹی سوزش ایجنٹس، مخالف) کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے ہوتی ہے۔ ‑ROS مالیکیولز، اور اینٹی فائبروٹک مالیکیولز) میںگردہ(7‑11).

CISTANCHE گردے/ گردوں کی بیماری کو بہتر کرے گا۔

اگرچہ گلوومیرولر میسنجیئل خلیات اور پوڈوسائٹس کو ڈی این کے بنیادی ثالث تصور کیا جاتا ہے، لیکن ذیابیطس کی وجہ سے مائیکرو ویسکولر نظام کو پہنچنے والا نقصان بھی روگجنن میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ذیابیطس ریٹینوپیتھی کی طرح، ٹائپ 1 ذیابیطس کے مریضوں میں بایپسی میں گلومیرولر کیپلیری کثافت میں اضافہ اور گلومیرولر نیووسکولرائزیشن (12,13) ​​کی وجہ سے گلومیرولر ایفیرینٹ آرٹیریولز کی بڑھتی ہوئی تعداد کو ظاہر کیا۔ اس کے علاوہ، عروقی نمو کے عوامل کا گلوومیرولر اظہار، بشمول انجیوجینن اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) بڑھتا ہے (12,14,15)، جو عروقی رساو کو فروغ دے کر اور ٹرانسینڈوتھیلیل برقی مزاحمت (14,16) کو کم کرکے DN کا سبب بن سکتا ہے۔

فی الحال، DN کے علاج کا مقصد بنیادی طور پر خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کرنا اور بلڈ پریشر کو کم کرنے والی مخصوص قسم کی بلڈ پریشر ادویات کا استعمال کرنا ہے جو رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) کو روکتی ہیں۔ RAAS inhibitors کو DN والے مریضوں میں گردوں کے تحفظ کی نمائش کے لیے دکھایا گیا ہے، لیکن یہ ہمیشہ یقینی نہیں ہوتا کہ آیا ان کی افادیت کافی ہے۔ اسی طرح، بڑے کلینیکل ٹرائلز میں، خون میں گلوکوز کے سخت کنٹرول سے مریضوں کے لیے متضاد فائدے ہوئے ہیں۔گردے کی بیماری. اس لیے، ایک بار جب واضح DN ظاہر ہو جائے تو، بلڈ پریشر اور بلڈ گلوکوز کو کنٹرول کرنے کے لیے RAAS inhibitors کے استعمال کے علاوہ، DN کو ESRD میں ترقی کرنے سے روکنے کے لیے بنیادی میکانزم کے لیے مخصوص علاج کی بھی ضرورت ہوتی ہے۔ جانوروں کے کئی تجربات میں، انجیوجینیسیس کو DN کے ابتدائی علاج کے لیے ایک ممکنہ ہدف دکھایا گیا ہے۔ VEGF غیر معمولی ذیابیطس گلومیرولر انجیوجینیسیس کا بنیادی ثالث ہے۔ اگرچہ ذیابیطس کے جانوروں کے تجربات میں اینٹی وی ای جی ایف اینٹی باڈیز کے فائدہ مند اثرات کی تصدیق ہوئی ہے، لیکن حالیہ بنیادی اور طبی شواہد نے تجویز کیا ہے کہ وی ای جی ایف سگنلنگ کو روکنے سے پروٹینوریا اورگردوںتھرومبوٹک مائیکرو اینجیوپیتھی (17)، جس میں وی ای جی ایف کی عام سطح کی اہمیت کی نشاندہی ہوتی ہے۔گردہ. لہذا، ڈی این کے اینٹی انجیوجینک علاج کو اینڈوتھیلیل نقصان کو تیز کیے بغیر گلومیرولی کے ضرورت سے زیادہ انجیوجینک ردعمل کو ختم کرنا چاہئے۔ کچھ اینڈوجینس اینٹی اینجیوجینک عوامل، جیسے ٹیومر کے داغ اور اینڈوسٹیٹین، اینڈوتھیلیل سیلز کی ضرورت سے زیادہ ایکٹیویشن کو روکتے ہیں لیکن خاص طور پر VEGF کے سگنل کی منتقلی کو نہیں روکتے۔ اس کے علاوہ، ناول اینڈوتھیلیل سے ماخوذ اینٹی اینجیوجینک فیکٹر واسوہیبن-1 (VASH1) تناؤ کی رواداری اور اینڈوتھیلیل خلیوں کی بقا کو بہتر بناتا ہے اور ضرورت سے زیادہ انجیوجینیسیس کو روکتا ہے۔ یہ اینٹی انجیوجینک عوامل ذیابیطس کے ماؤس ماڈلز (18) میں پروٹینوریا اور گلوومیریولر تبدیلیوں کو روکتے ہوئے دکھائے گئے ہیں۔ لہذا، امید افزا منشیات کے امیدواروں کے ساتھ اینٹی انجیوجینک علاج ابتدائی DN والے مریضوں کے گردوں کی تشخیص کو بہتر بنا سکتا ہے۔ موجودہ جائزے میں، DN میں غیر معمولی انجیوجینیسیس کی تشکیل اور ممکنہ وجوہات کا خلاصہ کیا گیا ہے، اور مربوط متعلقہ علاج کے اختیارات پر تبادلہ خیال کیا گیا ہے، جس کا مقصد مستقبل کی تحقیق اور طبی علاج کے لیے ممکنہ نئی راہوں کو اجاگر کرنا ہے۔

DN میں غیر معمولی انجیوجینیسیسانجیوجینیسیس سے مراد پہلے سے موجود وریدوں کی بنیاد پر نوواسکولرائزیشن کے جسمانی اور پیتھولوجیکل عمل ہے۔ یہ جنین، زخم کی شفا یابی، ٹیومر کی ترقی اور میٹاسٹیسیس، ایتھروسکلروسیس، اور انسانی سوزش کی بیماریوں سے منسلک ہے (19). غیر معمولی انجیوجینیسیس ہمیشہ ڈی این کی مورفولوجی اور پیتھوفیسولوجی سے منسلک ہوتا ہے۔ ابتدائی طور پر، یہ اطلاع دی گئی تھی کہ قسم I اور II ذیابیطس کے مریضوں کے گلومیرولی میں خون کی نئی شریانوں کی تشکیل غیر معمولی انجیوجینیسیس (12,20,21) کی نمائندگی کرتی ہے، اور غیر معمولی خون کی نالیوں کو گلومیرولر ٹفٹ ایریا میں دریافت کیا گیا تھا، گلوومرولر عروقی قطب۔ ، اور بومن کیپسول (21,22)۔ پروانجیوجینک اور اینٹی اینجیوجینک عوامل کی ایک بڑی تعداد انجیوجینیسیس کے ضابطے میں شامل ہے، بشمول VEGF، angiopoietins، fibroblast گروتھ فیکٹرز (FGFs)، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر-1 (TGF-1) اور ایفرین، دوسروں کے درمیان۔

CISTANCHE گردے/ گردوں کی خرابی کو بہتر کرے گا۔

پروانجیوجینک عوامل VEGFs۔ جیسا کہ جدول I میں پیش کیا گیا ہے، VEGF یا VEGF‑A انجیوجینیسیس کا ایک اہم محرک ہے، اور گلوومیرولس میں اس کا اظہار DN کے روگجنن میں شامل ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ آکسیجن ریگولیٹڈ پروٹین 150 kDa (ORP150) DN میں VEGF سراو کو ریگولیٹ کرتے ہوئے پروٹینوریا کی نشوونما میں ملوث ہو سکتا ہے، کیونکہ DN (23) والے مریضوں میں ORP150 اظہار کو الگ کر دیا جاتا ہے۔ پین-VEGF ریسیپٹر ٹائروسین کناز انحیبیٹر کے ساتھ VEGF سگنلنگ کی ناکہ بندی، SU5416، ایک ماؤس ماڈل (24) میں ذیابیطس (قسم II) البومینوریا کی اصلاح۔ قسم I اور II ذیابیطس والے جانوروں میں اینٹی VEGF اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کے انتظام سے پروٹینوریا اور گلوومیرولر ہائپر ٹرافی (16,25,26) میں کمی واقع ہوئی۔ resveratrol کے ساتھ علاج، اینٹی انجیوجینک سرگرمی کے ساتھ پولی فینول، گلوومیرولر قطر میں اضافہ، میسینجیم جمع، گلوومیریلر تہہ خانے کی موٹائی، اور ڈی این چوہا ماڈل میں رینل فبروسس، پرو-انجیوجینک عوامل کے اظہار کو کم کرکے، VEGF (27)۔ Chemerin ایک چربی سیل عنصر ہے جو سوزش کو منظم کرنے میں حصہ لیتا ہے۔ پچھلی تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ کیمرین اور وی ای جی ایف کا اظہار سوزش کے عوامل سے وابستہ تھا۔گردوں کی تقریبڈی این چوہا ماڈل میں (28)۔ VEGF inhibitors کے انٹرا وٹریل انجیکشن میں دائمی کمی واقع ہوسکتی ہے۔گردوں کی تقریب(29)۔ مزید برآں، پروٹیز ایکٹیویٹڈ ریسیپٹر 2 (PAR2) کو چالو کرنا عام طور پر ذیابیطس کو بڑھا سکتا ہے۔گردے کی بیماری، لیکن PAR2 VEGF inhibitor کی حوصلہ افزائی سے حفاظت کر سکتا ہے۔گردے کا نقصان (30).

VEGF-A جین متبادل چھڑکنے کے ذریعے پانچ قریب سے وابستہ ذیلی قسمیں تیار کرتا ہے، اور سب سے زیادہ اظہار کردہ انواع VEGF-A165 ہے، جو پلیٹلیٹ سے حاصل کردہ نمو کے عنصر (PDGF) کی A اور B زنجیروں میں 20 فیصد ہومولوجی کے ساتھ ایک گلائکوپروٹین کو انکوڈ کرتا ہے۔ )۔ رینل VEGF‑A جین کا اظہار ابتدائی مراحل میں بڑھ جاتا ہے اور چوہوں میں ذیابیطس کے بعد کے مراحل میں زیادہ رہتا ہے (32)۔ DN کے گلوومیرولی میں VEGF-A کے اظہار کے حوالے سے متنازعہ نتائج سامنے آئے ہیں۔ رینل بایپسی کے امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی این (33) کے ابتدائی مراحل میں گلوومیرولی میں VEGF-A کے اظہار میں اضافہ ہوا تھا۔ تاہم، DN والے مریضوں کے گلوومیرولی میں VEGF-A mRNA کے اظہار میں oligonucleotide microarray تجزیہ (34) سے کمی واقع ہوئی۔ قسم II ذیابیطس کے مریضوں کے سیرم میں VEGF-A اظہار میں اضافہ خون میں گلوکوز کنٹرول، حساس C-reactive پروٹین کی اعلی سطح، اور پروٹینوریا سے منسلک ہے، جو تجویز کرتا ہے کہ VEGF-A ذیابیطس کی سوزش اور نیفروپیتھی کا بائیو مارکر ہے۔ 35)۔ سیرم VEGF-A کی سطحیں نمایاں طور پر ہائپوکسیا-انڈیکیبل فیکٹر-1 (HIF-1) اور انسولین نما گروتھ فیکٹر-1 (IGF-1) کے ساتھ منسلک ہیں، جس کے بارے میں قیاس کیا جاتا ہے کہ یہ DN (36) کے روگجنن سے وابستہ ہے۔ Podocyte-specific VEGF-A heterozygous کی کمی والے چوہوں نے preeclampsia کی طرح پروٹینوریا اور گلومیرولر اینڈوتھیلیل نقصان کو دکھایا، جبکہ پوڈوسیٹ مخصوص VEGF-A165 اوور ایکسپریسنگ چوہوں نے نمایاں طور پر گرنے والی گلوومیرولوپیتھی (37) کو دکھایا۔ VEGF-A inhibitory complement factor H کی سطح کو کم کرتا ہے۔گردہ،اور یہ معلوم جینیاتی تبدیلی موروثی تھرومبوٹک مائکروانجیوپیتھی کی ایک خصوصیت ہے، جو تجویز کرتی ہے کہ VEGF-A تکمیلی نظام کے مقامی ضابطے میں شامل ہے (38)۔ ‑l antitrypsin پروموٹر کے کنٹرول میں، ٹرانسجینک خرگوش VEGF-A165 کا اظہار کرتے ہیںگردہاور جگر نے بھی پروگریسو پروٹینوریا اور گردوں کی خرابی، ابتدائی گلوومیرولر کیپلیری ہائپرپلاسیا اور پوڈوسیٹ ہائپر ٹرافی، دیر سے گلومیرولر سکلیروسیس اور گلوومرولر ویلس کا خاتمہ (39) دکھایا۔

ایریمینا ایٹ ال (40) نے پایا کہ جب بالغ چوہوں کے پوڈوکیٹس سے VEGF-A جین مشروط طور پر حذف کر دیا گیا، تو کیپلیریوں میں پروٹینوریا، تھرومبس اور کیپلیری رِنگ کی رکاوٹ اور اینڈوتھیلیل سیل کی سوجن میں اضافہ دیکھا گیا، جو کہ رینل تھرومبوٹک مائکروانجیوپیتھی کی طرح ہے۔ (40)۔ دوسری طرف، بالغ ٹرانسجینک چوہوں کے پوڈوسیٹس میں VEGF-A کی حد سے زیادہ کارکردگی پروٹینوریا، گلومیرولر توسیع، گلومیریلر تہہ خانے کی جھلی کا گاڑھا ہونا، میسنجیئل توسیع، اور پوڈوسیٹ غائب (41) کا باعث بنتی ہے۔ اس کے علاوہ، اتپریورتی VEGF-A کا زیادہ اظہار، جو VEGFR-2 کو منتخب طور پر متحرک کرتا ہے، میسنجیئل میٹرکس کی توسیع اور اینڈوتھیلیل سیل پھیلاؤ (42) کا باعث بنتا ہے۔ ایک کیس کے زیر کنٹرول مطالعہ میں، یہ دکھایا گیا کہ سیرم VEGF-A پلازما میں اس سے زیادہ ترجیحی ہے کیونکہ ٹائپ II ذیابیطس والے مریضوں میں ذیابیطس کے کنٹرول کی عکاسی کرتا ہے کیونکہ VEGF-A کا ایک بڑا حصہ پلیٹلیٹس (35) سے حاصل ہوتا ہے۔گردے کی چوٹDAVIT، ایک قدرتی Vaccinium myrtillus (blueberry) اور Hippophae Rhamnoides (sea buckthorn) اقتباس کا استعمال کرتے ہوئے جزوی طور پر روکا گیا تھا، جس کی وجہ VEGF‑A کی قسم II DN میں تقسیم کی تبدیلی کی وجہ سے، خاص طور پر delphinidin (43) کے ساتھ۔

وی ای جی ایف ویوو (44) میں انجیوجینیسیس کو فروغ دینے کے لیے ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز کے لیے مخصوص ہیپرین بائنڈنگ گروتھ فیکٹر ہے۔ VEGF‑A عروقی پارگمیتا اور مونوسائٹ کیموٹیکسس (45,46) کو بڑھاتا ہے۔ VEGF-A ٹائروسین کناز ریسیپٹر VEGFR-1 (Flt-1) اور VEGFR-2 (KDR/Flk-1) سے منسلک ہوتا ہے، انہیں فعال کرتا ہے (47)۔ انجیوجینک سگنل بنیادی طور پر VEGF-A سے VEGFR-2 کے پابند ہوتے ہیں، جب کہ VEGFR-1 کو VEGF-A کے منفی ریگولیٹر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے، کم از کم بعض حالات میں، جیسے ایمبریوجینیسس (1)۔ اس کے علاوہ، VEGFR-2 کا ایکٹیویشن PI3K اکٹ پاتھ وے (48) کے ذریعے اینڈوتھیلیل سیلز کے اپوپٹوسس کو روکتا ہے۔ ہائپرگلیسیمیا کے ہم آہنگی کے اثر اور ذیابیطس گلوومیرولوپیتھی میں VEGF-A کی بڑھتی ہوئی سطحوں کی وضاحت 'VEGF-اینڈوتھیلیئل نائٹرک آکسائیڈ (NO) uncoupling' (49,50) کے منفرد مفروضے سے کی جا سکتی ہے۔ VEGF‑B کا اظہار بنیادی طور پر رینل میڈولری نلی نما خلیوں میں ہوتا ہے، لیکن گلوومیرولی میں نہیں، اور اس کا رسیپٹر، VEGFR-1، endothelial خلیات (51) میں ظاہر ہوتا ہے۔ VEGF‑B کی روک تھام ذیابیطس کے چوہوں میں ہسٹولوجیکل تبدیلیوں اور گردوں کی خرابی کو روک سکتی ہے، اور خاص طور پر پوڈوسائٹس کے لیپوٹوکسائٹی کو روک سکتی ہے اور انسولین کے خلاف مزاحمت کو بہتر بنا سکتی ہے (52)۔

CISTANCHE گردے / گردوں کے انفیکشن کو بہتر بنائے گا۔

انجیوپوائٹنز (انگریزی). اینگس عروقی نشوونما کے عوامل کا ایک خاندان ہے جو عروقی کی دوبارہ تشکیل، پختگی اور استحکام کو منظم کرتا ہے۔ اینگس فیملی میں Ang1، Ang2 اور Ang4 (ماؤس Ang3 کا انسانی ہم جنس جین) شامل ہیں، اور وہ ٹائروسین کناز ریسیپٹرز (Tie1 اور Tie2) کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ Ang-Tie سگنلنگ مختلف بیماریوں میں عروقی نشوونما اور دوبارہ تشکیل دینے کے مختلف عمل میں شامل ہے۔ اینجیوٹینسن کنورٹنگ اینزائم (ACE) نائٹرک آکسائیڈ (NO) (53,54) کی پیداوار کو ریگولیٹ کرکے عروقی رد عمل کو بھی منظم کرتا ہے۔ اسٹریپٹوزوٹوسن (STZ) کی حوصلہ افزائی قسم 1 ذیابیطس کے چوہوں میں، عروقی نمو کے عوامل کے ماحول کی تبدیلی میں Ang1 کی سطح میں کمی، VEGF-A کی سطح میں اضافہ، گھلنشیل VEGFR1 اظہار میں کمی، اور VEGFR2 کے فاسفوریلیشن میں اضافہ (55) شامل ہیں۔ . اس تبدیلی کے ساتھ اہم پروٹینوریا، رینل ہائپر ٹرافی، ہائپر فلٹریشن، گلومیرولی کی الٹراسٹرکچرل تبدیلیاں اور غیر معمولی انجیوجینیسیس (55) شامل ہیں۔ Ang1 کی Podocyte-specific inducible depletion پروٹینوریا کو 70 فیصد تک کم کر سکتی ہے اور ذیابیطس (55) کی وجہ سے گلومیرولر اینڈوتھیلیل سیلز کے پھیلاؤ کو روک سکتی ہے۔ STZ انجیکشن والے چوہے کے ماڈلز اور ذیابیطس کے مریضوں (56) میں Ang2 کی سطح نمایاں طور پر بڑھی ہے۔ کارٹلیج اولیگومرک میٹرکس پروٹین (COMP)-Ang1، ایک مصنوعی حل پذیر، مستحکم، اور قوی Ang1 ویرینٹ، Tie2 ریسیپٹر اور اکٹ کو فاسفوریلیٹ کر سکتا ہے، اور وٹرو اور ویوو (57) میں انجیوجینیسیس کو فروغ دے سکتا ہے۔ لی ایٹ ال (58) نے پایا کہ ٹائپ 2 ذیابیطس کے ماڈل میں COMP-Ang1 کی فراہمی سے میسنجیئل ڈیلیشن، بیسمنٹ میمبرین گاڑھا ہونا، اور پروٹینوریا میں کمی واقع ہوئی ہے اور ہائپرگلیسیمیا (58) میں نمایاں بہتری آئی ہے۔ Ang1 کی دوبارہ ترسیل نے NO کی سطح کو برقرار رکھنے کے لیے اینڈوتھیلیم نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس کے ser1177 فاسفوریلیشن میں اضافہ کیا، اور اس طرح، کیپلیریوں اور اینڈوتھیلیل خلیوں کی سالمیت (59,60)۔ ڈی این (55,61) میں گلوومیرولر اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ میں کمی کے متوازی طور پر پوڈوسیٹ مخصوص Ang1 کا زیادہ اظہار کیپلیریوں کے استحکام میں معاون ہے۔

ایف جی ایفیہ تجویز کیا گیا تھا کہ FGF-1 میں Vivo میں سوزش اور گردوں کی حفاظتی سرگرمی مفید ہے۔ Recombinant FGF1 نے نمایاں طور پر گردوں کی سوزش، گلومیرولر اور نلی نما چوٹ، اور قسم I اور II ذیابیطس کے چوہوں میں گردوں کی کمی کو روکا (62)۔ FGF1 قسم II میں ہائپرگلیسیمیا کو درست کر سکتا ہے، لیکن قسم I ذیابیطس کے چوہوں (62,63) میں نہیں۔ FGF21 کی انتظامیہ ضرورت سے زیادہ فیٹی ایسڈز یا STZ (64) کے ساتھ علاج کے بعد چوہوں میں گردوں میں لپڈ جمع ہونے، آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش اور فائبروسس کو روک سکتی ہے۔ سرکلر RNA، CIRC_0080425 نے، miR‑24‑3p کے ساتھ مسابقتی پابندی کے ذریعے FGF11 کے اظہار میں نمایاں اضافہ کیا، بالواسطہ طور پر DN (65) کو فروغ دیا۔ FGF21 منفی طور پر TGF‑ ‑MDM2/Smad2/3 سگنلنگ کے ذریعے ثالثی کرنے والے EMT عمل کو اکٹ/MDM2/p53 سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کر کے منظم کرتا ہے، تاکہ DN (66) میں رینل فبروسس کو روکا جا سکے۔ اس کے برعکس، ڈی این میں، سیرم ایف جی ایف 21 کی سطح پروٹینوریا کی شدت اور گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کے تیزی سے نقصان سے وابستہ ہے، جو کہ خراب تشخیص (67) کا بائیو مارکر ہو سکتا ہے۔ سیرم FGF21 کی سطحیں ذیابیطس کے ٹائپ II کے مریضوں میں نیفروپیتھی کی موجودگی کے ساتھ قریب سے وابستہ ہیں اور فعال گردوں کے نقصان کا ایک آزاد پیش گو ہے (68)۔ FGF21 کا اظہار گلوومیرولر میسنجیل خلیوں اور ذیابیطس کے چوہوں (69) کے گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں میں ہوتا ہے، اور FGF21 کے اظہار کو مسدود کرنے سے ہائی گلوکوز (70) کی وجہ سے میسنجیل خلیوں میں فائبروجنسیس بڑھ سکتا ہے۔

ذیابیطس سے وابستہ عوامل پلازما FGF23 کی سطح کو متاثر کر سکتے ہیں، جو CKD (71) کے بڑھنے سے وابستہ ہیں۔ ایسا لگتا ہے کہ FGF23 کی اعلی سطح قسم II ذیابیطس کے مریضوں میں قلبی اور اموات کے خطرات میں اضافہ کرتی ہے، اور یہ خطرہ DN (72) میں نمایاں طور پر بڑھ جاتا ہے۔ لہذا، DN میں FGF/FGFR سگنلنگ فبروسس کو دلانے کا زیادہ امکان ہے۔ انجیوجینیسیس میں ان کا کردار براہ راست نہیں ہے بلکہ اس کی بجائے RTK خاندان کے ممبران جیسے Eph ریسیپٹرز اور PDGFRs (73) کے ضابطے کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ TGF-1 جانوروں کے تجربات میں، TGF-1 کو بے اثر کرنے والے اینٹی باڈیز اور TGF-1 سگنل کی نقل و حمل روکنے والے DN رینل فبروسس (74) کو مؤثر طریقے سے ختم کر سکتے ہیں۔ تاہم، TGF-1 کو نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈیز کا طبی مطالعہ اس پر کافی اثر ثابت کرنے میں ناکام رہا۔گردوں کی تقریبDN (74) میں۔

انجیوجینیسیس انحیبیٹرز سیل سیکریٹری پروٹین۔ (i) پگمنٹ اپیتھیلیم سے ماخوذ عنصر (PEDF)۔پی ای ڈی ایف کو سب سے پہلے انسانی ریٹنا پگمنٹ اپیتھیلیل سیلز (75) سے پاک کیا گیا تھا اور اس کی مزید شناخت سیرین پروٹیز انحیبیٹر (سرپین) فیملی (76) کے رکن کے طور پر کی گئی تھی۔ ڈاسن ایٹ ال (77) نے پایا کہ پی ای ڈی ایف خوراک پر منحصر انداز میں اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ لہذا، پی ای ڈی ایف کو سب سے زیادہ طاقتور اینڈوجینس انجیوجینیسیس روکنے والا سمجھا جاتا ہے۔ proliferative ذیابیطس retinopathy (PDR) اور غیر PDR والے مریضوں کے آبی مزاح میں پی ای ڈی ایف کے مواد کا موازنہ کرنے سے یہ ظاہر ہوا کہ پہلے میں پی ای ڈی ایف کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے، جس نے تجویز کیا کہ پی ای ڈی ایف انسانی آنکھ کے بافتوں میں غیر معمولی انجیوجینیسیس کا بنیادی روکنے والا تھا (78) )۔ ٹرانسجینک چوہوں میں پی ای ڈی ایف کا اوور ایکسپریشن ریٹنا نیووسکولرائزیشن (79) کو مؤثر طریقے سے روک سکتا ہے۔ DN (80,81) میں PEDF اظہار میں کمی واقع ہوئی ہے، اور recombinant PEDF پروٹین کی انتظامیہ ذیابیطس (82) کے چوہا ماڈل میں ریٹنا نیووسکولرائزیشن کو کامیابی سے روکتی ہے۔ PEDF کا ممکنہ طریقہ کار Wnt سگنلنگ پاتھ وے (83) کو روکنے کے ساتھ منسلک ہو سکتا ہے، کیونکہ Wnt/‑catenin سگنلنگ پاتھ وے کی روک تھام ریٹینل ویسکولر رساو کو کم کر سکتی ہے اور ذیابیطس کے چوہوں میں انجیوجینیسیس کو روک سکتی ہے (84)۔ PEDF p38 MAPK‑GSK3‑‑کیٹنین سگنلنگ (85,86) کو بھی روک سکتا ہے اور اینٹی انجیوجینک سرگرمی (87) کو بروئے کار لانے کے لیے سیل سطح کے ATP سنتھیس سے براہ راست پابند ہونے کے معاہدے میں ATP کی پیداوار میں نمایاں کمی واقع ہو سکتی ہے۔ PEDF VEGF-حوصلہ افزائی انجیوجینیسیس کو ایک ‑سیکریٹیز پر منحصر راستے کے ذریعے اور اینڈوتھیلیل ٹائٹ جنکشن اور ایڈرینس جنکشن (88) کی علیحدگی کو روکنے کے قابل ہے۔

کالیکرین بائنڈنگ پروٹین (KBP/kallistatin)۔کالیکرین بائنڈنگ پروٹین (KBP)، جسے SERPINA3K بھی کہا جاتا ہے، انسانی پلازما میں سرپین (89) کے طور پر شناخت کیا گیا تھا۔ KBP بنیادی طور پر جگر کے ذریعہ ترکیب اور خفیہ ہوتا ہے، اور یہ انسانی بافتوں میں کالیکرین سے منسلک ہوسکتا ہے، اس کے کام کو روکتا ہے (90)۔ KBP خون کی نالیوں کے آرام پر پیلیوٹروپک اثرات مرتب کرتا ہے اور انجیوجینیسیس اور اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ (90,91) کو روکتا ہے۔ گردش کرنے والے KBP کی بڑھتی ہوئی سطح ذیابیطس کے مریضوں میں پائی جاتی ہے جن میں مائیکرو واسکولر پیچیدگیاں (91) پائی جاتی ہیں، جو کہ LRP6 کے ساتھ KBP کے پابند ہونے کی وجہ سے ہوتا ہے، اس طرح کلاسیکی Wnt سگنلنگ پاتھ وے (92) کی مخالفت کرتے ہوئے اینڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ کو روکتا ہے۔ آکسیجن سے حوصلہ افزائی ریٹینوپیتھی (OIR) ماڈل میں، KBP اوور ایکسپریشن نے ہائپوکسیا کی حوصلہ افزائی ریٹینل انجیوجینیسیس اور عروقی پارگمیتا (93) کو کم کیا۔

تھرومبوسپنڈن (TSP) -1۔ TSPs کیلشیم بائنڈنگ گلائکوپروٹینز کا ایک خاندان ہے جو سیل کی زیادہ تر اقسام کے ذریعے چھپایا جاتا ہے اور دوسرے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس اجزاء کے ساتھ عارضی یا طویل مدتی تعامل میں حصہ لیتے ہیں، جسے میٹری سیلولر پروٹین کہا جاتا ہے۔ TSP-1 بنیادی طور پر پلیٹلیٹس، اینڈوتھیلیل سیلز اور ٹیومر سیلز کے ذریعے خفیہ ہوتا ہے، اور یہ پلازما اور ایکسٹرا سیلولر میٹرکس میں موجود ہوتا ہے۔ TSP-1 کو v3 integrin، MMP9، VEGF، FGF-2، MMP-2 اور TIMP-2 (94) کے ساتھ تعامل کے ذریعے انجیوجینیسیس کے ریگولیٹر کے طور پر شمار کیا جاتا ہے۔ ریٹنا سطح پر، TSP-1 ریٹینل پگمنٹ اپیتھیلیم سیل کی ساخت کو سپورٹ کرتا ہے اور ویسکولر اینڈوتھیلیل سیل آسنجن (95) کو روکتا ہے۔ TSP-1 میں اکیتا/ پلس نر چوہوں کی کمی پر کیے گئے ایک ان ویوو مطالعہ نے ذیابیطس ریٹینوپیتھی (96) کے پیتھولوجیکل انجیوجینیسیس کو بڑھا دیا۔

TSP-1 میں CD36 اور CD47 (97) سمیت سیل کی سطح کے مخصوص ریسیپٹرز ہوتے ہیں۔ TSP-1/CD36 بائنڈنگ کو p38 اور جون N-ٹرمینل کناز، اور اس کے بعد Fas‑L کے سیل سطح کے اظہار کو شامل کرکے apoptosis کو چالو کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ Fas-L کے ذریعہ Fas کے ligation نے ایک کیسپیس جھرن کو متحرک کیا اور بالآخر اپوپٹوٹک سیل کی موت (98)۔ TSP-1/CD47 ایک اہم عنصر ہے جو MWCNT کی حوصلہ افزائی مائکرو واسکولر ڈیسفکشن میں ثالثی کرتا ہے، جو • NO سگنلنگ میں خلل ڈالتا ہے اور leukocyte-endothelial تعاملات کو بڑھاتا ہے (99)۔

گھلنشیل FMS-جیسے ٹائروسین کناز-1 (sFLT-1)۔ SFLT-1VEGFR-1 کی ایک حل پذیر شکل ہے، جو VEGF-A، VEGF-B کے ساتھ منسلک ہو سکتی ہے اور ایک طاقتور VEGF مخالف (100) ہے۔ چوہوں کے پوڈوسیٹس میں sFLT-1 کا زیادہ اظہار ذیابیطس گلوومیرولوپیتھی اور پروٹینوریا (100) کو بہتر بناتا ہے۔ db/db چوہوں میں اڈینو سے وابستہ وائرس کی منتقلی sFlt-1 کا زیادہ اظہار البومینوریا کو کم کر سکتا ہے اور پوڈوسیٹ کی چوٹ کو بہتر بنا سکتا ہے (101)۔ Adenovirus ثالثی sFlt-1-حوصلہ افزائی پروٹینوریا اور چوہوں میں VEGF-A کی کمی کی طرح گلوومیرولر اینڈوتھیلیل پھیلاؤ (102)۔

واش-1۔واسوہیبین انجیوجینیسیس کا ایک اینڈوتھیلیم سے ماخوذ منفی فیڈ بیک ریگولیٹر ہے، جسے وی ای جی ایف کے ذریعے اینڈوتھیلیل سیلز (103) میں شامل کیا جا سکتا ہے۔ VASH-1 کے C-ٹرمینس میں بعض بنیادی امینو ایسڈ کی باقیات ہیپرین بائنڈنگ اور اس کی اینٹی انجیوجینک سرگرمیوں (104) کے لیے اہم ہیں۔ VASH-1 کے سراو اور اینٹی انجیوجینک سرگرمی کے لیے چھوٹے واسوہیبن بائنڈنگ پروٹین (105) کے مشترکہ اظہار کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ طریقہ کار HIF-1 کے انحطاط سے منسلک ہو سکتا ہے، جس کی ثالثی پرول ہائیڈروکسیلیس (106) ہے۔ VASH-1 اینڈوتھیلیل خلیوں کی تناؤ برداشت کو بڑھاتا ہے اور ان کی بقا کو فروغ دیتا ہے (107)۔ VASH-1 جین ناک آؤٹ اینڈوتھیلیل خلیوں کی سنسنی پیدا کر سکتا ہے، جو سیل کے تناؤ (108) کی وجہ سے موت کا شکار ہوتے ہیں، جبکہ VASH-1 کے زیادہ اظہار نے اینڈوتھیلیل خلیوں کو قبل از وقت بڑھاپے اور تناؤ کی وجہ سے سیل کی موت کے خلاف مزاحم بنا دیا، اور اظہار میں اضافہ کیا۔ سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز 2 اور سرٹوئن 1 (108)۔ VASH-1-مثبت خلیوں کی تعداد VEGFR-2 مثبت علاقے اور ہلال کی تشکیل (109) کے ساتھ مثبت طور پر وابستہ تھی۔ VASH-1 اوور ایکسپریشن ذیابیطس کے چوہوں میں گلومیرولر ہائپر ٹرافی، گلومیرولر فلٹریشن، پروٹینوریا اور گلومیرولر اینڈوتھیلیل ایریا کی توسیع کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے (18)۔ Recombinant انسانی VASH-1 نے خوراک پر منحصر طریقے سے ہائی گلوکوز سے متاثرہ VEGFR-2 فاسفوریلیشن کو بھی روک دیا (18)۔ قسم I ذیابیطس STZ کی وجہ سے، پروٹینوریا میں اضافہ، گلومیرولر ہائپر ٹرافی، میسنجیئل میٹرکس جمع اور VASH-1 heterozygous چوہوں (110) میں ڈایافرامیٹک کثافت میں کمی۔ glomerular CD31 کا مثبت علاقہ اور VEGF-A کا اظہارگردہذیابیطس کے جنگلی قسم کے چوہوں (110) کے مقابلے میں VASH-1 ہیٹروزیگس کی کمی والے چوہوں کی تعداد زیادہ تھی۔ اینڈوجینس VASH-1 ذیابیطس کے گلوومیرولی اور سوزش کے انجیوجینیسیس کو روک سکتا ہے، کیونکہ اینڈوجینس VASH-1 کے اینٹی سوزش اثر کی تصدیق یکطرفہ ureteral رکاوٹ ماڈل (111) میں بھی ہوئی ہے۔

میٹرکس میٹالوپروٹینیسز (MMPs). ذیابیطس نیفروپیتھی کے مریضوں کے گردوں کے بایپسی ٹشوز میں MMP-7 اظہار میں اضافہ ہوتا ہے، اور اس کی سطح -کیٹنین (112) کی کثرت سے قریبی تعلق رکھتی ہے۔پیشگی پروٹین کے ہائیڈرولائٹک ٹکڑے(i) اینڈوسٹیٹین۔ Endostatin، ایک پوٹیٹیو اینٹی اینجیوجینک عنصر، کولیجن XVIII (113) کا 20‑kDa پروٹولیٹک ٹکڑا ہے۔ وٹرو میں، یہ VEGF (114) کے ذریعے انڈوتھیلیل خلیوں کے پھیلاؤ، منتقلی، اور کیتھیٹر کی تشکیل کو روک سکتا ہے۔ اینڈوسٹیٹین اور 5 1 انٹیگرن کے درمیان تعامل کے نتیجے میں روکنا شروع ہوا۔

FAK اور اس کے بعد MAPK کی روک تھام (115)۔ اینڈوسٹیٹین گلوومیرولر VEGF-A کو روکتا ہے جو بنیادی طور پر ذیابیطس کے چوہوں میں پوڈوکیٹس کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے (116)۔ قسم I ذیابیطس کے چوہوں میں، اینڈوسٹیٹین نمایاں طور پر پروٹینوریا اور ہسٹولوجیکل تبدیلیوں کو روکتا ہے (116)۔ ٹائپ II ذیابیطس نیفروپیتھی کے مریضوں میں گردش کرنے والی اینڈوسٹیٹین کی سطح زیادہ ہے، جس سے پتہ چلتا ہے کہ اینڈوسٹیٹین ذیابیطس نیفروپیتھی (117) کے خطرے کے نشان کے طور پر طبی قدر کا حامل ہو سکتا ہے۔ مزید برآں، اینڈوسٹیٹین STZ حوصلہ افزائی ذیابیطس چوہوں (116) میں گلومیرولر ہائپر ٹرافی، ہائپر فلٹریشن اور پروٹینوریا کو کم کر سکتا ہے۔ Endostatin بھی نمایاں طور پر mesangial میٹرکس کی توسیع، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس جمع، اینڈوتھیلیل سیل کے پھیلاؤ اور monocyte/macrophage infiltration (116) کو روکتا ہے۔ اینٹی انجیوجینک اینڈوسٹیٹین پولی پیپٹائڈ ٹائپ I ذیابیطس نیفروپیتھی (116) کے ماڈل میں ابتدائی گردوں کے گھاووں کو بہتر بناتا ہے۔ اینڈوسٹیٹین کی سطح کو گردش کرنے سے اس کی ترقی اور اموات کی پیش گوئی کی جا سکتی ہے۔گردے کی بیماری، آزادانہ طور پر قائم کردہگردوں کی بیماریقسم II ذیابیطس کے مریضوں میں مارکر (117)۔

تمسٹیٹن۔Tumstatin قسم IV کولیجن 3 چین سے ماخوذ ہے، جو اینڈوتھیلیل سیل کے پھیلاؤ (118) کو روک کر پیتھولوجیکل انجیوجینیسیس کو روک سکتا ہے، اینڈوتھیلیل سیلز (119) کے V 3 انٹیگرین سے منسلک ہو کر۔ Tumstatin FAK، پروٹین kinase B (PKB/Akt)، PI3‑kinase اور rapamycin (120) کے ممالیہ ٹارگٹ کی ایکٹیویشن کے ذریعے اینڈوتھیلیل سیل پروٹین کی ترکیب کے ایک مخصوص روکنے والے کے طور پر کام کرتا ہے۔ ٹیومر دبانے والے پیپٹائڈس نے ذیابیطس کے چوہوں میں پروٹینوریا اور گلوومیرولر ہسٹولوجیکل تبدیلیوں کو نمایاں طور پر روکا اور گلوومرولر کیپلیریوں کی تعداد میں اضافہ کیا (121)۔ ٹمسٹیٹن کے انجکشن نے STZ-حوصلہ افزائی ذیابیطس چوہوں (121) میں گلومیرولر ہائپر ٹرافی، ہائپر فلٹریشن اور پروٹینوریا کو کم کیا۔ اس نے VEGF-A اور VEGFR-2 کی سطحوں میں اضافے کو بھی روکا۔گردےذیابیطس (121) کی طرف سے حوصلہ افزائی. پوڈوکیٹس (122) میں V 3 انٹیگرین کے اعلی اظہار کی وجہ سے، ٹمسٹیٹن کا بنیادی ہدف اینڈوتھیلیل خلیات نہیں ہوسکتے ہیں، بلکہ اس کے بجائے پوڈوسیٹس ہوسکتے ہیں۔

انجیوسٹیٹن/کرنگل 1-4۔Angiostatin پلازمینوجن کا ایک حفاظتی ٹکڑا ہے، جو ٹیومر انجیوجینیسیس (123) کو روک سکتا ہے۔ Adenovirus-mediated angiostatin ٹائپ 1 ذیابیطس کے چوہوں (124) میں پروٹینوریا اور گلومیرولر ہائپر ٹرافی کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے۔ CKD کے ایک ماڈل میں جو ایک ذیلی ٹوٹل نیفریکٹومی کے ذریعے حوصلہ افزائی کرتا ہے، انجیوسٹیٹن علاج نے پیریٹیوبلر کیپلیریوں کی تعداد اور پیشاب کی نائٹرک آکسائیڈ کی سطح (125) کو کم کیا۔ وٹرو میں، انجیوسٹیٹین نے انسانی میسنجیل خلیوں میں VEGF اور TGF- کے اعلیٰ گلوکوز کی وجہ سے بڑھے ہوئے اظہار کو کم کیا اور پگمنٹ اپیتھیلیم سے ماخوذ عنصر کی سطح میں اضافہ کیا، ایک endogenous DN inhibitor (124)۔

CISTANCHE گردے/ گردوں کے درد کو بہتر کرے گا۔

کرنگل5 (K5). K5 انسانی پلازمینوجین کا پانچواں ڈومین ہے جو انجیوسٹیٹن (K1-4) سے وابستہ ہے۔ اس کا مالیکیولر وزن صرف 16 kDa ہے اور یہ انسانی پلازمینوجن (126) میں سب سے زیادہ فعال اینٹی اینجیوجینک ٹکڑا ہے۔ ایک OIR اور STZ-حوصلہ افزائی چوہا ماڈل میں، K5 نے ریٹنا نیووسکولرائزیشن (127) کو روکا۔ مزید برآں، K5-حوصلہ افزائی شدہ اینڈوتھیلیل سیل اپوپٹوس کو VDAC1-AKT-GSK3 ‑VDAC1 (128) پر مشتمل ایک مثبت فیڈ بیک لوپ کے ذریعے ثالثی کے طور پر دکھایا گیا، جس کے نتیجے میں انجیوجینیسیس کی روک تھام ہوئی۔

دوسرےNetrin-1 اور UNC5B کو STZ-حوصلہ افزائی چوہوں میں اپ ریگولیٹ دکھایا گیا تھا، اور UNC5B اپ گریجولیشن نے جزوی طور پر DN (129) میں انجیوجینیسیس کو بڑھانے میں حصہ لیا۔ PDE5 روکنے والے ڈی این ماؤس ماڈل (130) میں miR-22 اور BMP7 کو ماڈیول کرنے کے ذریعے پیریواسکولر سوزش کو بہتر بنا کر حفاظتی اثرات مرتب کرتے ہیں۔ Slit2/Robo1 سگنلنگ پاتھ وے ذیابیطس جیسے ماحول (131) میں گلومیرولر اینڈوتھیلیل سیلز کے انجیوجینیسیس میں شامل ہے۔ نیورائٹ آؤٹ گروتھ انحیبیٹر - بی عروقی دوبارہ تشکیل دینے میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، جو ڈی این (132) کے ماڈل میں ویسکولیچر سسٹم کی حفاظت کرتا ہے۔ انجیوجینیسیس بمقابلہ ویسکولوجینیسیس۔ انجیوجینیسیس وہ عمل ہے جس کے ذریعے کم خون کی نالیاں شاخیں اور کلیاں بنتی ہیں۔ Vasculogenesis وہ عمل ہے جس میں اینڈوتھیلیل خلیے اینڈوتھیلیل پروجینیٹر سیلز سے مختلف ہوتے ہیں اور ایک ٹیوب بناتے ہیں، جس کے نتیجے میں خون کی نئی شریانیں بنتی ہیں۔

کلینیکل اور اینٹی انجیوجینک علاجDN (مرحلہ I DN) کی ابتدائی تشخیص میں گلومیرولر تہہ خانے کی جھلی اور گردوں کے نلی نما تہہ خانے کی جھلی کا گاڑھا ہونا شامل ہے، جبکہ گلوومیرولر گاڑھا ہونے کے بعد، میسنجیل سیل کے پھیلاؤ کو مرحلہ II DN (133) سمجھا جاتا ہے۔ میسنجیئم کی توسیع مزید فائبرونیکٹین اور ٹائپ IV کولیجن کے جمع ہونے کے ساتھ مل کر گلوومیرولر رساو کا باعث بنتی ہے، جو نوڈولر سکلیروسیس (مرحلہ III DN) (133) کی طرف بھی جاتا ہے۔ پوٹاشیم سراو میں اضافہ اور انجیوجینیسیس سگنل انسانی ڈی این (134) میں ابتدائی گردوں کے ردعمل ہیں۔ Renin-angiotensin enzyme inhibitors (جیسے ACEI یا ARB) کو جلد از جلد استعمال کیا جانا چاہئے، کیونکہ یہ دونوں انجیوٹینسن II قسم 1 ریسیپٹر (AT1) ریسیپٹر (1) پر ASCII کے عمل کو روک کر سیسٹیمیٹک اور انٹراگلومیرولر بلڈ پریشر کو کم کر سکتے ہیں۔ . ACEI انجیوٹینسن II (135) کی پیداوار کو کم کرتا ہے، جبکہ AT1 مخالف AT1 ریسیپٹر (136) کو روکتا ہے۔ یہ بتایا گیا ہے کہ پروٹینوریا اور ہائی بلڈ پریشر عام پیچیدگیاں ہیں (137)۔ نوڈولر ذیابیطس گلوومیرولوپیتھی میں، ویسکولر میسنجیئل چینلز ہوتے ہیں، جو ان گلوومیرولی (138) میں نیووسکولرائزیشن اور خون کے بہاؤ میں ہونے والی تبدیلیوں کے اشارے کے طور پر کام کرتے ہیں۔ نیلوٹینیب ہائیڈروکلورائیڈ ایک انتہائی طاقتور ٹائروسین کناز روکنے والا ہے جو مختلف میکانزم (139) کے ضابطے کے ذریعے DN کی ترقی کو روک سکتا ہے۔

یہ دکھایا گیا ہے کہ اینٹی انجیوجینیسیس کو فروغ دینا (خاص طور پر اینٹی وی ای جی ایف میکانزم کے ذریعے) ڈی این کے ابتدائی مراحل کے انتظام کے لیے ایک امید افزا حکمت عملی ہو سکتی ہے، جس کی بنیاد کئی جانوروں کے تجربات (1) پر ہے۔ تاہم، فی الحال DN والے مریضوں کے لیے کوئی اینٹی VEGF-A پر مبنی علاج موجود نہیں ہے۔ کچھ مطالعات میں، DN والے مریض جنہوں نے VEGF-A inhibitors کے intravitreal انجکشن حاصل کیے تھے متضاد نتائج دکھائے ہیں۔ یہ ہے کہگردوں کا نقصانگلوومیریولر مائیکرو اینجیوپیتھی کے ساتھ منسلک، بشمول کیپلیری وال اور گلوومیرولر بیسمنٹ میمبرین (140) کا گاڑھا ہونا، یا تیزی سے بگڑتا ہوا پروٹینوریا اور کمیگردے کی تقریب(141)۔ لہذا، DN میں اینٹی-VEGF-A شامل علاج کا مقصد پہلے VEGF-A کی جسمانی سطح کو برقرار رکھنا ہے۔ دوسری صورت میں، VEGF-A کی ضرورت سے زیادہ روکنا نقصان دہ ضمنی اثرات کا سبب بن سکتا ہے۔ حال ہی میں، ابتدائی ڈی این والے مریضوں پر کی گئی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ بیواسیزوماب کے انٹرا وٹریل انجیکشن کے نتیجے میں پروٹینوریا اور خراب ہوتا ہے۔گردوں کی تقریب، اور یہ ranibizumab کا استعمال کرتے ہوئے بہتر کیا گیا تھا، جس کی طاقت کم تھی (13)۔

وی ای جی ایف آر 2 سگنلنگ میں ثالثی کرکے واسوہیبن فیملی میسنجیئل توسیع میں حصہ لے سکتی ہے۔ موجودہ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ ڈی این میں ضرورت سے زیادہ انجیوجینیسیس اور رینل فبروسس کو کم کرنے کے لیے واسوہیبن فیملی ایک امید افزا علاج کا ہدف ہو سکتا ہے، تاہم، ان کی مطابقت اور طبی اہمیت کو سمجھنے کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔