اینٹی بائیوٹک اور اعصابی نظام—اینٹی بائیوٹک تھراپی کا کون سا چہرہ حقیقی ہے، ڈاکٹر جیکل (نیوروٹوکسیسیٹی) یا مسٹر ہائیڈ (نیورو پروٹیکشن)؟ حصہ 3

4.8 پولیمیکسنز

Polymyxins قدرتی اصل کے پیپٹائڈ اینٹی بائیوٹکس ہیں، جو پہلی بار 1947 میں Bacillus polymyxa subspecies colistinus میں ابال کے ذریعے حاصل کیے گئے تھے۔ 1980 کی دہائی کے اوائل میں، گردوں کی ناکامی کی شدید اقساط سے متعلق ان کے استعمال کے حفاظتی خطرات سے متعلق اعداد و شمار، نیز نامکمل طور پر سمجھے جانے والے نیوروٹوکسیٹی، اور کم ممکنہ ضمنی اثرات کے ساتھ اینٹی بائیوٹکس کی دستیابی نے علاج میں ان کے استعمال کو کم کردیا۔

آبادی کی بڑھتی عمر اور طرز زندگی میں تبدیلیوں کے ساتھ، گردوں کی ناکامی ان بیماریوں میں سے ایک بن گئی ہے جو انسانی صحت کو شدید خطرات سے دوچار کرتی ہے۔ گردوں کی ناکامی گردوں کے کام کی طویل مدتی خرابی ہے، جو عام طور پر میٹابولک فضلہ کو خارج نہیں کر سکتی، اضافی پانی کو ختم نہیں کر سکتی، اور عام الیکٹرولائٹ توازن برقرار نہیں رکھ سکتی۔ یہ انسانی جسم کے مختلف اعضاء کے معمول کے کام اور ہماری دماغی صحت اور یادداشت کو متاثر کر سکتا ہے۔

گردوں کی ناکامی یاداشت پر منفی اثرات مرتب کرسکتی ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گردوں کی ناکامی کے مریض علامات کا تجربہ کر سکتے ہیں جیسے یادداشت کی تنزلی، علمی خرابی، اور الزائمر کی بیماری۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ گردوں کی خرابی کی وجہ سے جسم میں مناسب آکسیجن اور غذائی اجزاء کی کمی ہوتی ہے اور مریض کے میٹابولک کام کو متاثر کرتا ہے۔ یہ عوامل دماغی خلیوں میں غذائیت کی کمی کا باعث بنیں گے، اس طرح دماغی زخموں اور اعصاب کو نقصان پہنچے گا، اور بالآخر یادداشت کی تشکیل اور بحالی کو متاثر کرے گا۔

تاہم، حوصلہ شکنی نہ کریں۔ گردوں کی ناکامی کا مطلب یہ نہیں ہے کہ آپ اب اچھی یادداشت برقرار نہیں رکھ سکتے۔ درج ذیل صحت مند طرز زندگی اور مثبت رویہ اپنانے سے آپ کو یادداشت پر گردوں کی خرابی کے منفی اثرات کو کم کرنے اور اچھی جسمانی اور ذہنی صحت برقرار رکھنے میں مدد مل سکتی ہے۔

سب سے پہلے، ایک صحت مند غذا برقرار رکھیں. خوراک کا ہمارے جسم اور دماغ کے کام پر بہت اثر پڑتا ہے۔ گردوں کی ناکامی کے مریضوں کو مناسب غذائی اصولوں پر عمل کرنے اور سوڈیم اور پروٹین کی مقدار کو کنٹرول کرنے کی ضرورت ہوتی ہے تاکہ گردوں پر بوجھ کو کم کیا جاسکے۔ اس کے علاوہ، وٹامن بی، ای اور اومیگا-3 فیٹی ایسڈز سے بھرپور غذائیں کھانے سے دماغی افعال اور یادداشت کو بہتر بنانے میں مدد مل سکتی ہے۔

دوم، جسمانی ورزش میں فعال طور پر حصہ لیں۔ مناسب جسمانی ورزش جسم کے خون کی گردش اور میٹابولک فنکشن کو بڑھا سکتی ہے، اور اچھی یادداشت کو برقرار رکھنے میں مدد کر سکتی ہے۔ خاص طور پر، کچھ ایروبک مشقیں، جیسے دوڑنا، تیراکی، سائیکل چلانا، وغیرہ، دماغ کی آکسیجن کی سپلائی کو بہتر بنا سکتے ہیں، نیوران کی نشوونما اور کنکشن کو فروغ دے سکتے ہیں، اور اس طرح ہماری یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

آخر میں، ایک مثبت رویہ برقرار رکھیں. مثبت رویہ زندگی میں مختلف مشکلات اور چیلنجوں سے نمٹنے میں ہماری مدد کر سکتا ہے۔ گردوں کی ناکامی ایک بیماری ہے جس میں صبر اور عزم کی ضرورت ہوتی ہے۔ مریضوں کو علاج اور زندگی کی مشکلات کا سامنا کرنے کے لیے مثبت رویہ برقرار رکھنے کی ضرورت ہے۔ ایک مثبت رویہ اضطراب اور تناؤ کو کم کرنے، خود اعتمادی اور خود اعتمادی کو بہتر بنانے اور اس طرح ہماری جسمانی اور ذہنی صحت اور یادداشت کو فروغ دینے میں ہماری مدد کر سکتا ہے۔

مختصر یہ کہ گردوں کی خرابی اور یادداشت کے درمیان تعلق موجود ہے، لیکن یہ نہ بھولیں کہ ہم صحت مند طرز زندگی اور اس کے منفی اثرات کو کم کرنے کے لیے مثبت رویہ اپنا سکتے ہیں۔ آئیے زندگی کے تئیں مثبت رویہ اپنائیں اور ایک صحت مند اور روشن مستقبل کا خیرمقدم کریں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ یہ نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل، جو یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو مناسب غذائیت اور توانائی حاصل ہو، اس طرح دماغی توانائی اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

ان اینٹی بایوٹکس کے ساتھ اعصابی پیچیدگیوں کے واقعات 7-27٪ تک ہیں، جن میں چکر آنا، عام یا پٹھوں کی کمزوری، الجھن، فریب نظر، دورے، پاریستھیسیا، ایٹیکسیا، اور، کم عام طور پر، ڈپلوپیا، نسٹگمس، اور ptosis [60]۔

پاریستھیسیا انٹرا مسکیولر استعمال کے مقابلے نس میں انتظامیہ کے ساتھ زیادہ عام ہے۔ وینٹیلیشن پر منحصر سانس کی رکاوٹ پولی مکسین کے انٹرا مسکیولر انتظامیہ کے بعد دیکھی گئی۔ وہ 10 سے 48 گھنٹے تک جاری رہے۔ یہ شاید ایک myasthenia-like syndrome تھا۔

پولیمیکسن کیمیائی ساخت میں فیٹی ایسڈ ہوتا ہے، جو نیوران کے لیپوفیلک مواد کے ساتھ تعامل کر سکتا ہے۔ نیورومسکلر ناکہ بندی کا تعلق Synaptic cleft میں acetylcholine کے اخراج کو روکنے سے ہو سکتا ہے۔ نیوروٹوکسائٹی کے خطرے والے عوامل میں گردوں کی خرابی، ہائپوکسیا، اور نیفروٹوکسک ایجنٹوں، سکون آور ادویات، پٹھوں کو آرام کرنے والی، بے ہوشی کی دوائیں، یا کورٹیکوسٹیرائڈز جیسی دوائیوں کا ہم آہنگ استعمال شامل ہیں۔

Colistin neurotoxicity، خاص طور پر گردوں کی ناکامی یا زیادہ خوراک لینے والے مریضوں میں مشاہدہ کیا جاتا ہے، اس میں چہرے کی پیرستھیسیا (چندنا، جھنجھناہٹ، بے حسی)، چکر آنا، بولنے کی خرابی، بصری خلل، الجھن اور نفسیات شامل ہیں۔

نیورومسکلر ناکہ بندی جو myasthenia-likesyndrome یا سانس کے پٹھوں میں فالج پیدا کرنے والی apnea سے ظاہر ہوتی ہے بھی دیکھی گئی ہے۔ کولیسٹن نیوروٹوکسائٹی میں بنیادی طور پر پاریستھیسیا شامل ہوتا ہے، اور صرف چھٹپٹ معاملات میں شواسرودھ، خاص طور پر ایسے مریضوں میں جن میں دوا کی انٹرا مسکولر ایڈمنسٹریشن، ایککرونیکل اور رینکروئن کی ناکامی ہوتی ہے۔ ادویات، سانس کے پٹھوں کی کمزوری کو دلاتا ہے [99,105]۔

دو میکانزم کولسٹن نیوروٹوکسائٹی اور نیورومسکلر ناکہ بندی کے لئے اکاؤنٹ ہیں۔ ایک میں دوائی کی presynaptic کارروائی شامل ہے، Synapticgap میں acetylcholine کے اخراج کو روکتی ہے۔

دوسرا biphasic ہے، جس میں acetylcholine اور colistin کے درمیان مسابقتی ناکہ بندی کا ایک مختصر مرحلہ شامل ہے، جس کے بعد ایک طویل ڈیپولرائزیشن کا مرحلہ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں نیوران سے کیلشیم کا نقصان ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل پارگمیتا میں تبدیلی آتی ہے۔ اس کے نتیجے میں عصبی خلیات میں مائٹوکونڈریل dysfunction اور رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کے جمع ہونے کا نتیجہ ہوتا ہے۔ یہ بدلے میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور مزید اعصابی نقصان کا سبب ہے [26,106]۔

4.9 ٹیٹراسائکلائنز

ٹیٹراسائکلائنز 1940 کی دہائی میں دریافت ہونے والی وسیع اسپیکٹرم بیکٹیریاسٹیٹک اینٹی بائیوٹکس کی ایک کلاس ہے، جس میں ٹیٹراسائکلائن، مائنوسائکلائن، اور ڈوکسی سائکلائن شامل ہیں، جو ایروبک اور اینیروبک بیکٹیریا کے ساتھ ساتھ گرام مثبت اور گرام منفی بیکٹیریا کے خلاف کارآمد ثابت ہوئی ہیں۔ پرجاتیوں اور Pseudomonas aeruginosa)۔

وہ بڑے پیمانے پر ڈرمیٹولوجی اور متعدی بیماریوں میں تجویز کیے جاتے ہیں، دونوں ان کے اینٹی بیکٹیریل اور سوزش کے عمل کے لیے۔ اینٹی بائیوٹکس کے اس طبقے سے وابستہ نیوروٹوکسائٹی میں شامل ہیں سکرینیل اعصاب کی زہریلا پن، اعصابی رکاوٹ، اور انٹراکرینیل ہائی بلڈ پریشر [26,27,60]۔ٹیرا سائکلون کے ساتھ تھراپی کے دوران، علامات جیسے دھندلا پن، توازن میں کمی، سر کا ہلکا پن، چکر آنا، چکر آنا، یا ٹنائٹس کا مشاہدہ کیا گیا تھا [60].

4.10 کوئینولونز

کوئنولونز اینٹی بائیوٹکس کا ایک خاندان ہے جس میں اینٹی مائکروبیل سرگرمی کی ایک وسیع رینج ہے، جو گرام مثبت اور گرام منفی دونوں بیکٹیریا، بشمول مائکوبیکٹیریا، اور اینیروبس کے خلاف سرگرم ہیں۔ 1960 کی دہائی کے اوائل میں ان کی دریافت کے بعد سے، وہ کمیونٹی اور ہسپتال سے حاصل کردہ سنگین انفیکشن دونوں کے علاج میں تیزی سے اہم ہو گئے ہیں۔

1970 اور 1980 کی دہائیوں میں، کوئنولون کلاس کے دائرہ کار کو فلوروکوئنولونز کی زمینی نشوونما کے ذریعے بہت وسیع کیا گیا تھا، جو پہلی نسل کے کوئنولونز [107] کے مقابلے میں ایک وسیع تر عمل اور بہتر فارماکوکینیٹکس کی نمائش کرتے ہیں۔

بدقسمتی سے، کئی یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) نے حال ہی میں صحت کی دیکھ بھال فراہم کرنے والوں کو musculoskeletal، اعصابی، اور نفسیاتی منفی ردعمل کے خطرے کے عوامل کے بارے میں سفارشات کی ہیں جو کوئینولون استعمال کرنے والوں کے درمیان مشاہدہ کیے گئے ہیں [108]۔

اینٹی بائیوٹکس کے اس گروپ کے بہت سے ممبران (norfloxacin > ciprofloxacin > ofloxacin,levofloxacin) اپنے نیوروٹوکسک اثرات کے لیے جانے جاتے ہیں۔ یہ سر درد، الجھن، توجہ میں کمی، جھٹکے، سائیکوسس، دوروں، مایوکلونک جھٹکے، بے خوابی، انسیفالوپیتھی، ڈیلیریم، نیند میں خلل، زہریلا سائیکوسس یا ٹورٹی جیسا سنڈروم، اور ایکسٹراپائرامڈل مظاہر جیسے کہ گیٹ ڈسٹرب، اور اضطراب جیسے ظاہر ہوسکتے ہیں۔ حرکتیں سکاوون وغیرہ۔ مشاہدہ کیا کہ تیسری نسل کے کوئنوولونز ہمیشہ دوسری نسل کے مقابلے میں اعصابی اور نفسیاتی منفی اثرات کی زیادہ اطلاع دینے کے امکان سے وابستہ تھے۔

یہ اثرات اینٹی بائیوٹک تھراپی کے 1 سے 2 دن بعد پیش کیے گئے تھے اور خوراک پر منحصر تھے۔ ان کی ایٹولوجی ممکنہ طور پر ملٹی فیکٹوریل ہے جس میں GABAA ریسیپٹر کی روک تھام، NMDA ریسیپٹر کی حوصلہ افزائی، اور ligand-gated glutamate ریسیپٹرز شامل ہیں جو قبضے کی حد کو کم کرتے ہیں۔

یہ بھی تجویز کیا گیا ہے کہ ان ادویات سے آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ ہوتا ہے۔ ان کی کیمیائی ساخت اور مشاہدہ کردہ علامات کے درمیان تعلق بھی کم اہم نہیں ہے، مثلاً، ciprofloxacin، norfloxacin asa quinolone with 7-piperazine اور clinafloxacin، اور tosufloxacin بطور quinolone 7-pyrrolidine کے ساتھ انتہائی وابستہ دیکھا گیا ہے۔ مرگی کے ساتھ.

فلووروکوینولونز کی مرگی کی صلاحیت میں بیک وقت غیر سٹیرایڈیلانٹی سوزش والی دوائیں (NSAIDs) کے استعمال سے اضافہ ہوتا ہے۔ مزید یہ کہ یہ اینٹی بایوٹک BBB کے ذریعے داخل ہوتی ہیں اور eosinophilic میننجائٹس کو متاثر کرتی ہیں۔

نیوروٹوکسیٹی کے خطرے کے عوامل میں بڑھاپا، ہائپوکسیمیا، پہلے سے موجود مرکزی اعصابی نظام کی بیماریاں، الیکٹرولائٹ ڈسٹربنس، تھائروٹوکسیکوسس، اور گردوں اور جگر کی خرابی شامل ہیں۔ ہیموڈالیسس خراب رینل فنکشن والے مریضوں میں کوئنولون علاج سے منسلک انسیفالوپیتھی کے لیے مفید علاج ہو سکتا ہے [27,49,72,99,108–110]۔

4.11۔ دیگر اینٹی بیکٹیریل ایجنٹس (کلورامفینیکول، نائٹروفورانٹائن، آئسونیازڈ، ایتھمبوٹول، سائکلوسیرین)

Chloramphenicol ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی بائیوٹک ہے، جسے پہلی بار 1947 میں Streptomyces venezuelae سے الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ منفی اثرات اور کثرت سے دیکھے جانے والے antimicrobial resistance کی وجہ سے فی الحال اس کا محدود استعمال ہے۔ اسے صرف ان سنگین انفیکشنز میں استعمال کیا جانا چاہیے جن کے لیے کم ممکنہ طور پر خطرناک دوائیں غیر موثر یا متضاد ہیں۔

اس دوا کو حاصل کرنے والے مریضوں میں سر درد، ہلکا ڈپریشن، ذہنی الجھن اور ڈیلیریم کو بیان کیا گیا ہے۔ آپٹک اور پیریفرل نیورائٹس کی اطلاع دی گئی ہے، عام طور پر طویل مدتی تھراپی کے بعد۔ اگر ایسا ہوتا ہے تو، منشیات کو فوری طور پر واپس لے لیا جانا چاہئے [26]۔ نائٹروفورانٹائن، ایک مصنوعی نائٹروفوران مشتق، 1952 سے غیر پیچیدہ پیشاب کی نالی کے انفیکشن کے علاج کے لیے دستیاب ہے۔

یہ ای کولی اور بہت سے گرام منفی جانداروں کے خلاف موثر ہے۔ Nitrofurantoin کے علاج کا تعلق نیوروٹوکسائٹی کے اثرات سے ہے جس میں پیریفرل نیوروپتی، چکر آنا، چکر آنا، ڈپلوپیا، سیریبلارڈس فنکشن اور انٹرا کرینیئل ہائی بلڈ پریشر شامل ہیں۔ یہ خاص طور پر خواتین اور بوڑھے مریضوں میں دیکھے جاتے ہیں۔ ایٹولوجی کو محور کے نقصان سے منسوب کیا جاتا ہے [111]۔

تپ دق کے علاج کے لیے استعمال ہونے والی Isoniazid، cyclo-serine، اور ethambutol دوائیں مرکزی اور پیریفرل نیوروپتی دونوں کا سبب بن سکتی ہیں۔ Isoniazid انتظامیہ پیریفرل نیوروپتی، سائیکوسس اور دورے کے ساتھ ہو سکتی ہے۔ پیریڈوکسل-5 فاسفیٹ کی روک تھام کے ذریعے دوروں کی ایٹولوجی میں GABA ترکیب کے ساتھ isoniazidinterference کی اہمیت پر زور دیا جاتا ہے۔

یہ مرکب گلوٹامک ایسڈ ڈیکاربوکسیلیس کی انزیمیٹک سرگرمی کے لئے ایک کوفیکٹر ہے، اس طرح GABA کے ارتکاز کو کم کرتا ہے اور قبضے کی حساسیت کو بڑھاتا ہے۔ تھیم کی دوائیوں کے علاج کے بعد مرگی کی حالت بھی دیکھی گئی۔ سائکلو سیرین اعصابی نفسیاتی منفی واقعات کی وجہ ہو سکتی ہے جس میں بے چینی، اشتعال انگیزی، ڈپریشن، سائیکوسس، اور شاذ و نادر ہی دورے شامل ہیں۔

نفسیاتی اور مرکزی اعصابی نظام کے منفی واقعات کی تعدد بالترتیب 5.7 اور 1.1 فیصد ہے۔ وہ منشیات کے بلند پلازما ارتکاز سے منسلک ہو سکتے ہیں۔ سائکلو سیرین خون دماغی رکاوٹ کو عبور کرتا ہے اور GABA کی پیداوار کو کم کرتا ہے۔ یہ N-methyl-d-aspartatereceptors سے منسلک ہے، جو جزوی طور پر عام طور پر منسلک نیوروٹوکسائٹی کی وضاحت کرتا ہے۔

سائکلو سیرین کی تجویز کردہ خوراک پر (250 سے 500 ملی گرام روزانہ ایک بار)، نیوروٹوکسائٹی ہلکے سے شدید تک ہو سکتی ہے اور اس کے نتیجے میں بعض صورتوں میں نفسیات اور علاج بند ہو جاتا ہے۔ الکحل کا ایک ساتھ استعمال سائیکوسس اور دورے پڑنے کا خطرہ بڑھاتا ہے۔ ایتھمبوٹول تھراپی کی ایک اور پیچیدگی آپٹک اعصابی نیوروپتی ہو سکتی ہے۔

یہ خوراک پر منحصر ہے، کل روزانہ خوراک <15 mg/kg پر سب سے کم خطرہ کے ساتھ۔ اس کے خطرے کے عوامل میں بڑی عمر، ہائی بلڈ پریشر، گردوں کی ناکامی، اور علاج کی مدت شامل ہے۔ علامات بتدریج کم ہونے والی بصری تیکشنتا، dyschromatopsia، اور سنٹرل اورمڈ-سینٹرل بصری میدان کے نقصانات سے ظاہر ہوتی ہیں جو دوائی شروع کیے جانے کے کئی مہینوں بعد دیکھی جاتی ہیں۔

ان کا تعلق ممکنہ طور پر مائٹوکونڈری طور پر پیپلیری بنڈل کی خرابی [27,99,112] سے ہے۔ خلاصہ یہ ہے کہ اینٹی بائیوٹکس کے نیوروٹوکسک منفی اثرات میں حصہ ڈالنے والے میکانزم ان دوائیوں کے ایک مخصوص طبقے کے لیے متعدد اور مخصوص ہیں۔ ان کا خلاصہ ذیل میں جدول 3 میں دیا گیا ہے۔

5. اینٹی بائیوٹک سے متاثرہ نیورولوجیکل اور نفسیاتی اداروں کی تعدد اور شدت کو کم کرنے کے طریقے

جدید بہترین اینٹی بائیوٹک تھراپی کے لیے دواؤں کی کارروائی کے طریقہ کار، ان کے فارماکوکینیٹک خصوصیات، منفی اثرات، ان کے خطرے والے عوامل کی شناخت، خاص طور پر کم تخمینہ نیوروٹوکسائٹی، زہریلے پن کی حد محدود خوراک، انفیکشن کی جگہ، اور اینٹی بائیوٹک کی رسائی، اور ان کے نتائج کی محتاط نگرانی کی ضرورت ہوتی ہے۔

مریضوں کی طبی حالت پر قابو پانا اور جسم سے ادویات کے اخراج کے لیے ذمہ دار اعضاء کی کارکردگی کا جائزہ لینا ضروری ہے۔ گردوں کی ناکامی کی ابتدائی شناخت اینٹی بائیوٹک انتظامیہ سے وابستہ اعصابی اور نفسیاتی علامات کی تعدد یا شدت کو کم کر سکتی ہے۔ ای ای جی منشیات کی پیچیدگیوں کے درمیان نان کنولسیو اسٹیٹس ایپی لیپٹیکس (NCSE) اور انسیفالوپیتھی کی شکل میں فرق کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔

پولیمیکسنز کے ساتھ علاج کے ساتھ Myasthenic سنڈروم کو سانس کی خرابی کی ڈگری کے لحاظ سے وینٹیلیٹری سپورٹ کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ خراب رینل فنکشن والے مریضوں میں ہیموڈالیسس یا ہیمو فلٹریشن کی ضرورت ہو سکتی ہے اگر اینٹی بائیوٹک سے حوصلہ افزائی نیوروٹوکسائٹی کا مشاہدہ کیا جاتا ہے [26,113]۔ حالیہ برسوں میں، فارماکوکینیٹک اور فارماکوڈینامک (PK/PD ماڈلنگ (PK/PD) کی بنیاد پر اینٹی بائیوٹک تھراپی کی اصلاح کو بڑھانے پر بہت زیادہ توجہ دی گئی ہے۔ 117]۔

اینٹی مائکروبیل تھراپی کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لینے کے لیے، تین بنیادی تناسب تیار کیے گئے: Cmax/MIC (کم سے کم روک تھام کرنے والا ارتکاز)، T > MIC، اور AUC24/MIC۔ حراستی پر منحصر اینٹی بائیوٹکس میں امینوگلیکوسائیڈز اور میٹرو نیڈازول شامل ہیں۔ ان کی افادیت چوٹی کے ارتکاز (Cmax) سے MIC سے بہترین تعلق رکھتی ہے۔ امیکاسین/جینٹامیسن کی افادیت کے لیے کلینیکل PK/PD ہدف Cmax/MIC 8-10 سے زیادہ یا اس کے برابر ہے، کلینکل PK/PD تھریشولڈ foramikacin زہریلا Cmin> 5 mg/L ہے، اور gentamicin> 1 mg/L کے لیے۔

The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>MIC، cephalosporins 45–100% کے لیے، meropenem nephro- یا neurotoxicity کے لیے clinicalPK/PD تھریشولڈ Cmin> 44.5–64 mg/L ہے، cefepime Cmin کی forneurotoxicity 20–22 mg/Lin سے زیادہ یا اس کے برابر ہے > 4 منٹ کے لیے پائپرا -361 ملی گرام/ایل۔

وقت پر منحصر جزو کے ساتھ ارتکاز پر منحصر اینٹی بائیوٹکس جس کے لیے افادیت کا بہترین پیش گو 24 گھنٹے کی مدت (AUC24) کے دوران ارتکاز کے وقت کے منحنی خطوط کے تحت MIC کے تناسب میں گلائکوپیپٹائڈس، آکسازولیڈینونز، فلوروکوینولونز، پولیمیکسنز، ڈیپٹومائسن، ایک اور tigecycline.

وینکومائسن کی افادیت کے لیے کلینیکل PK/PD ہدف AUC{{0}}–24/MIC 400 سے زیادہ یا اس کے برابر ہے، اس کے زہریلے ہونے کی حد AUC0–24 > 700 mg·h/L,Cmin > ہے 20 mg/L [118]۔ اس انفرادی نقطہ نظر نے اینٹی بائیوٹک تھراپی کو بہتر بنانے کے لیے دو سمتوں کی اجازت دی ہے، خاص طور پر انتہائی نگہداشت والے مریضوں میں: علاج کی دوائیوں کی نگرانی (TDM) کی بنیاد پر خوراک کی ایڈجسٹمنٹ یا زیادہ ابتدائی اور دیکھ بھال کی خوراک کا استعمال کرکے یا طویل یا مسلسل انفیوژن کا استعمال کرتے ہوئے (119–121] .

+TDM، حیاتیاتی سیال (عام طور پر پلازما) میں منشیات کے ارتکاز کی پیمائش خاص طور پر ایک تنگ علاجی اشاریہ والی دوائیوں کے بارے میں اہم ہے، ان کے ارتکاز اور فارماسولوجیکل اثر کے درمیان متعین تعلق کے ساتھ، اہم انٹرا اور/یا بین انفرادی دواسازی متغیر، مقرر کردہ ہدف ارتکاز کی حد، جو کہ دوائیوں کی متعدد پیچیدگیوں اور دوسری دوائیوں کے ساتھ تعامل کا سبب ہے، تھراپی کی طویل مدت، علاج معالجے اور/یا زہریلے پن کے فارماکوڈینامک مارکروں کی عدم موجودگی، اور کفایت شعاری ادویات کی پرکھ کی دستیابی منشیات کی پیمائش)۔

یہ بڑے پیمانے پر foraminoglycosides، اور vancomycin، beta-lactam antibiotics کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، خاص طور پر piperaclinand meropenem کے لیے، اور تیزی سے عام ہوتا جا رہا ہے [113,122,123]۔ یہ یاد رکھنا ضروری ہے کہ دوائیوں کا ارتکاز صرف تکمیلی ہے لیکن طبی فیصلے کا متبادل نہیں، اور ہم انفرادی مریض کا علاج کرتے ہیں، لیبارٹری کی قدر نہیں۔ امامی وغیرہ۔ 2013 اور 2015 کے درمیان سڈنی کے سینٹ ونسنٹ ہسپتال میں ممکنہ طور پر نیوروٹوکسک اینٹی بائیوٹک کے ساتھ علاج کیے جانے والے لوگوں کے کیسوں کی ایک سیریز کا سابقہ ​​طور پر جائزہ لیا۔

neurotoxicity، nephrotoxicity، hepatotoxicity، اور Clostridium difficile انفیکشن کے منفی واقعات کا جائزہ لیا گیا۔ منشیات کے ارتکاز کی پیمائش کی بنیاد پر (piperacillin، meropenem، fluo-cloxacillin)، پیچیدگی کے ساتھ ان کا براہ راست تعلق ظاہر کیا گیا۔ بریک پوائنٹ جس کے لیے نیوروٹوکسیسیٹی کا خطرہ 50% فارپیپراسیلن ہے Cmin> 361.4 mg/L، meropenem> 64.2 mg/L، اور flucloxacillin> 125.1 mg/L پایا گیا۔

لہذا، ان اینٹی بائیوٹکس کے ارتکاز کی پیمائش، خاص طور پر ایسے مریضوں میں جن میں اعصابی پیچیدگیوں کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، ان کے استعمال کو بہتر بنانے کا ایک طریقہ ہے [124]۔

اوڈا وغیرہ۔ نیورولوجیکل پیچیدگیوں کو روکنے کے لئے نمونیا کے شکار لوگوں میں خوراک کو کم کرنے کے لئے سیفپائم کی حراستی کی پیمائش کے ساتھ مل کر بایسیئن تخمینہ حسابات کا استعمال کرنے کے معاملے کی اطلاع دی۔ ہر 8 گھنٹے میں 1۔ سیرم میں منشیات کے ارتکاز کی پیمائش 71.3 mg/l ظاہر ہوئی، جو تجویز کردہ قدر (22–35 mg/L) سے 2–3 گنا زیادہ تھی۔

Bayesian فارماکوکینیٹک حسابات نے خوراک کو ہر 12 گھنٹے میں 0.5 گرام تک کم کرنے کی ضرورت کی نشاندہی کی۔

3 دن کے بعد اعصابی علامات میں بہتری آئی اور علاج کامیابی سے جاری رہا اور متعلقہ ایک 82-سالہ مریض کو انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل کیا گیا جس میں کمیونٹی سے حاصل کردہ شدید نمونیا، سیپٹک جھٹکا، اور متعدد اعضاء کی ناکامی کی تشخیص ہوئی۔ سیفیپائم کے استعمال کے بعد، مریض کو آکشیپ پیدا ہوئی۔

خون اور دماغی اسپائنل سیال کی دوائیوں کی تعداد کی پیمائش کی گئی اور قدروں میں اضافہ پایا گیا۔ خوراک کی ایڈجسٹمنٹ اور incefepime کی سطح میں کمی کے بعد، دورے کم ہو گئے [126]۔ 2020 میں، انتہائی نگہداشت کے یونٹوں میں اینٹی بائیوٹکس، اینٹی فنگل اور اینٹی وائرل ادویات کے بارے میں TDM کے استعمال پر ایک ماہر بحث پینل کا خلاصہ شائع کیا گیا۔

اس بات پر زور دیا گیا کہ کلینیکل پریکٹس کے نقطہ نظر سے ٹی ڈی ایم کنٹرول کے تحت دوائیوں کی خوراک امینوگلیکوسائڈز، ووریکونازول اور رباویرن کے لیے فائدہ مند ہے۔ کچھ اینٹی بائیوٹکس کے لیے علاج کی حدود کی وضاحت کی گئی ہے۔ شدید بیمار مریضوں میں امینوگلیکوسائڈز، بیٹا لییکٹم اینٹی بائیوٹکس، لائنزولڈ، ٹائیکوپلانن، وینکومائسن اور ووریکونازول کے ساتھ علاج کے لیے TDM کے معمول کے استعمال کی سفارش کی گئی ہے۔ مصنفین نے نشاندہی کی کہ، اگرچہ منشیات کے ارتکاز پر نظر رکھنے والی تھراپی کو پہلی بار 1940 کی دہائی میں استعمال کیا گیا تھا، لیکن اس کے لیے اب بھی عالمی سطح پر یکساں نگہداشت کے معیارات کی ترقی کی ضرورت ہے، خاص طور پر ایسے مریضوں کے علاج میں جن کے ساتھ اعضاء کی خرابی اور کثیر اعضاء کی خرابیاں ہیں [118]۔

Barreto et al. کے ایک منظم جائزے کے مطابق، طبی مشاہدات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ، شدید بیمار مریضوں میں، beta-lactam antibiotic کی سطح کی نگرانی کی جانی چاہیے، اور تجویز کردہ کم از کم ارتکاز خوراک کے درمیان کم از کم نصف وقت کے لیے MIC سے زیادہ ہونا چاہیے۔ علاج کے پہلے 48 گھنٹوں کے دوران مفت منشیات کے حصے کی پیمائش کرنے کی سفارش کی جاتی ہے اور خون کی ثقافت کے نتائج دستیاب ہونے سے پہلے ممکنہ طور پر پیتھوجین کے MIC بریک پوائنٹ سے اوپر ہونا چاہئے۔

اس ارتکاز کو خوراکوں کے درمیان پوری مدت تک برقرار رکھا جانا چاہیے، اور اس وقت کے بعد کم از کم ارتکاز مائکرو بایولوجیکل کلچرز میں حاصل ہونے والے پیتھوجین کے مشاہدہ شدہ MIC کے 1–2x کی قدر تک پہنچ جانا چاہیے۔ نیوروٹوکسائٹی کو بھی سب سے زیادہ خوراک پر منحصر منفی واقعہ کے طور پر دکھایا گیا ہے، حالانکہ ابھی تک براہ راست ثبوت دستیاب نہیں ہیں کہ اس ارتکاز کی نشاندہی کریں جس سے یہ پیچیدگی پیدا ہونے کا امکان ہے [127]۔

2017 میں شائع ہونے والی ایک سابقہ ​​ہم آہنگی کا مطالعہ، جس میں معیاری خوراک پر پائپراسلن کی مسلسل انفیوژن شروع کرنے سے پہلے انتہائی نگہداشت کے یونٹ میں داخل کیے گئے 53 مریض شامل تھے اور سیرم پائپراسلن کے تعین سے پہلے، یہ ظاہر ہوا کہ 23 ​​مریضوں کو اعصابی عارضہ لاحق ہوا، جس میں پائپراسلن کا علاج کیا گیا۔ تاریخی اور سیمیولوجیکل طور پر مستقل۔ 157.2 mg/L کی کم از کم ارتکاز کی قدر، دیگر متغیرات سے قطع نظر، 96.7% مخصوصیت اور 52.2% حساسیت کے ساتھ نیوروٹوکسیسیٹی کی موجودگی کا عنصر تھا۔

یہ ایک ایسا رجحان ہے جو اینٹی بائیوٹک تھراپی میں ایک حد ہو سکتا ہے اگر مریض کے پاس اس اینٹی بائیوٹک کے لیے پیتھوجینز کم حساس ہوں [128]۔ اینٹی بائیوٹک تھراپی کی اصلاح کے لیے مقامی ضروریات کے مطابق رہنما اصولوں کے استعمال اور طبی عملے کے ذریعے ان پر عمل کرنے کی بھی ضرورت ہوتی ہے۔ بدقسمتی سے، ایک کثیر مرکز کے مطالعے سے معلوم ہوا ہے کہ یورپی ہسپتالوں میں 37.8% اینٹی بائیوٹک استعمال اس پابندی کی تعمیل نہیں کرتا ہے۔ اینٹی مائکروبیل اسٹیورڈ شپ پروگرام ایک امید افزا حکمت عملی ہیں۔ ان طریقوں میں سے ایک فارماکوکینیٹک ڈوزنگ ناموگرام ہے۔

یہ منشیات کی نمائش کے ہدف (مثلاً، ارتکاز) پر کوویریٹ (مثلاً وزن) کے اثر کو بیان کرتا ہے۔ اسے TDM کے ساتھ ملایا جا سکتا ہے۔ کلینیکل فارماسولوجیکل مشورہ، جو کلینیکل فارماسولوجسٹ کے ذریعہ فراہم کیا جاتا ہے جو انفیکشن کی جگہ کے بارے میں antimicrobials کے علاج معالجے کی نگرانی کے نتائج کی تشریح کرتا ہے، مریض کی پیتھو فزیولوجیکل خصوصیات، اور ممکنہ دوائیوں کی باہمی تعاملات ذاتی نوعیت کے علاج میں بہت اہم ہیں۔ 129,130]۔

انٹر پروفیشنل ٹیم میں ایک کلینکل فارماسسٹ شامل ہونا چاہیے، جو اینٹی بائیوٹک نسخوں کی نگرانی کرکے اور مشورے فراہم کر کے یا طبی اور نرسنگ اسٹاف کو تعلیم دے کر اہم کردار ادا کر سکتا ہے کیونکہ ہسپتال میں داخل مریضوں میں سے تقریباً 50% کو کم از کم ایک اینٹی بائیوٹک ملتی ہے، اور 20-30% کیسز اینٹی بائیوٹک حاصل کرتے ہیں۔ تھراپی غیر ضروری ہے. کلینیکل فارماسسٹ کی مداخلت اینٹی بائیوٹکس کے مناسب استعمال کو بڑھانے اور ان کے زہریلے پن کو کم کرنے میں مؤثر ہے، جو مریضوں کی دیکھ بھال کو بہتر بنا سکتی ہے۔ مزید یہ کہ، ان کا نہ صرف طبی بلکہ مالیاتی نتائج پر بھی مثبت اثر پڑا [131-135]۔

6. اینٹی بائیوٹکس کا نیورو پروٹیکٹو ایکشن

حالیہ برسوں میں، پرانی، معروف ادویات کو نئے اشارے میں تیزی سے استعمال کیا جا رہا ہے۔ اس طرح کی حکمت عملی کو "دواؤں کو دوبارہ جگہ دینا"، "منشیات کو ری ڈائریکٹ کرنا" یا "پرانی دوائیوں کے لیے نئے استعمال تلاش کرنا" کہا جاتا ہے۔ یہ نئی دوائیوں کی نشوونما کا ایک موثر اور سستا راستہ ہے۔ اینٹی بائیوٹکس ان کی اینٹی امیلائیڈوجینک اور سوزش مخالف خصوصیات کے لیے بھی زیر مطالعہ ہیں۔

جاری مشاہدات کے نتائج الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، یا ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے لیے اینٹی بائیوٹکس کے ممکنہ استعمال کی تجویز کرتے ہیں۔ Tetracyclines، اور خاص طور پر doxycycline، اس علاقے میں امید افزا ہیں۔ الزائمر کی بیماری میں ان کے استعمال میں دلچسپی 2000 کی دہائی کے اوائل سے شروع ہوئی جب یہ پتہ چلا کہ ٹیٹراسائکلائنز ایمیلائڈ پیپٹائڈ (A) کے جمع ہونے کو روک سکتی ہیں۔

مزید یہ کہ ان میں اینٹی آکسیڈیٹیو اور اینٹی اپوپٹوٹک سرگرمیاں ہیں [136–138]۔ بہت سے مطالعات نے مائنوسائکلائن کے نیوروٹروفک، اینٹی سوزش، اینٹی آکسیڈینٹ، اور اینٹی اپوپٹوٹک اثرات کی تصدیق کی ہے، ایک طویل عرصے سے کام کرنے والی، نیم مصنوعی ٹیٹراسائکلائن۔ یہ اینٹی بائیوٹک اعلی لیپوفیلیسیٹی کی طرف سے خصوصیات ہے اور خون کے دماغ کی رکاوٹ کو آسانی سے گھس سکتا ہے جس کی نصف زندگی طویل ہے، اور بہترین ٹشو دخول ہے۔

یہ مائکروگلیہ خلیوں کی رد عمل کو تبدیل کرتا ہے، سوزش کے عمل کا مقابلہ کرتا ہے، اور مرکزی اعصابی نظام کے اندر نیوروڈیجنریٹیو عمل کو کم کرتا ہے۔ الزائمر کی بیماری، پارکنسن کی بیماری، ہنٹنگٹن کی بیماری، ایک سے زیادہ سکلیروسیس، نیوروپیتھک درد، فالج، ہائپوکسک اسکیمیسینسفالوپیتھی، اور ہائپو مائیلینیشن کے علاج کے تجرباتی ماڈلز میں اس کی تاثیر ثابت ہوئی ہے۔ یہ سفید مادے اور ہپپوکیمپل گھاووں کو کم کرنے اور دماغی خون کے بہاؤ کو بہتر بنانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔

دوا کیموکین CCL2، IL-1، IL-6، TNF- اور iNOS کی سرگرمی کو بڑھانے کے لیے ذمہ دار سوزش کے حامی مارکروں کے اظہار کو کم کرتی ہے۔ مائنوسائکلائن میں اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی پاپٹوٹک خصوصیات ہیں، جو کیسپیس روکنا سے ظاہر ہوتی ہیں۔ بدلے میں، ceftriaxone astrocytic glutamate transporter 1 (GLT-1) کے اظہار کو بڑھاتا ہوا پایا گیا، گلوٹامیٹ سے دماغ کو detoxify کرکے excitotoxicity اور neuroinflammation کو کم کرتا ہے۔

اس بات پر زور دیا جانا چاہئے کہ Synaptic جگہ میں اس مرکب کی مستقل طور پر بلند مقدار نیوروڈیجینریٹو بیماریوں اور اسکیمک اسٹروک [139] میں حصہ ڈال سکتی ہے۔ یہ آکسیڈیٹیو اسٹیٹس اور نیوروئنفلامیشن [138] کے مارکر کو متاثر کرتا ہے۔ Rifampicin ایک وسیع اسپیکٹرم اینٹی بائیوٹک بھی ہے جس کا دماغ پر حفاظتی اثر بہت سے تجرباتی مطالعات میں دکھایا گیا ہے۔

اس کے عمل کے طریقہ کار میں آزاد آکسیجن ریڈیکلز، تاؤ اور اے پروٹین جمع، مائکروگلیئل ایکٹیویشن، اور اپوپٹوٹک جھرنوں پر روکاوٹ کا اثر شامل ہے [140]۔ نیورو پروٹیکشن میں اینٹی بائیوٹک کا استعمال امید افزا ہے، اور نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کے علاج کے نئے ممکنہ اختیارات پیدا کرتا ہے، لیکن اس کے لیے نہ صرف لیبارٹری ماڈلز بلکہ انسانی مضامین کا استعمال کرتے ہوئے مزید بہت سے مطالعات کی ضرورت ہے۔

7. نتائج

نیورو پروٹیکٹو ادویات کا مطالعہ جو اعصابی نظام، اس کے خلیات، ساخت اور افعال کی بحالی، بحالی یا تخلیق نو کا باعث بنتے ہیں، کئی سالوں سے جاری ہے۔ یہ تین اہم حکمت عملیوں پر مبنی ہیں، یعنی نئی ادویات کی ترکیب، ابھی تک نامعلوم خصوصیات کے ساتھ قدرتی مصنوعات کا استعمال، اور موجودہ دوائیوں پر مبنی علاج تیار کرنے کی کوششیں، نام نہاد "ڈرگ ریپوزیشننگ" یا "ڈرگ ری پروفائلنگ"۔

مؤخر الذکر علاقے توجہ کے لائق معلوم ہوتے ہیں، کیونکہ اس طرح کی دوائیوں کا فارماکوکینیٹک اور فارماکوڈینامک پروفائل پہلے سے ہی معلوم ہے، اور اس طرح کی حکمت عملی میں کی جانے والی کوششوں کے لیے نئی ادویات تیار کرنے کے مقابلے میں بے مثال وقت اور لاگت کی ضرورت ہوتی ہے۔ بدقسمتی سے، یہ کوئی آسان کام نہیں ہے، کیونکہ اعصابی نظام کو نقصان پہنچانے والے بہت سے نیورو کیمیکل ماڈیولر ہیں۔ کلینیکل ٹرائل سوفٹن اپنی افادیت کا مظاہرہ کرنے میں ناکام رہتے ہیں، اور استعمال شدہ خوراک زہریلی ثابت ہوتی ہیں [141]۔

اعصابی نظام کی خرابی کے مریض بھی اپنی ایٹولوجی اور اپنی عمر وغیرہ دونوں کے لحاظ سے ایک بہت ہی متفاوت گروپ ہوتے ہیں اور ان پر مختلف خطرے والے عوامل کا بوجھ بھی ہوتا ہے۔ تجرباتی ماڈل بھی طبی حالات سے نمایاں طور پر مختلف ہوتے ہیں۔ ایسی دوائیوں کی نشوونما کے لیے اعصابی نظام کی بیماریوں کی ایٹولوجی اور روگجنن کی بہتر تفہیم کی ضرورت ہوتی ہے۔ یہ خیال کیا جاتا ہے کہ الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، فالج اور دیگر نیوروڈیجنریٹی بیماریوں میں مشاہدہ کیے جانے والے نیورونل انحطاط کے لیے ذمہ دار بہت سے عمل کے لیے نیورو انفلامیٹری میکانزم ہو سکتا ہے۔ وہ بلاشبہ 21ویں صدی کی ادویات کے لیے ایک اہم صحت کے مسئلے اور چیلنج کی نمائندگی کرتے ہیں۔

اس پہلو سے بھی اینٹی بائیوٹکس کی چھان بین کی جا رہی ہے اور مشاہداتی نتائج کے امید افزا ان کے استعمال کی نئی ممکنہ راہیں فراہم کی جاتی ہیں جو کہ ان کے استعمال کے لیے صرف اینٹی انفیکٹو دوائیوں کی بجائے نیورو پروٹیکٹو کے طور پر استعمال ہوتی ہیں۔ Rifaximin فی الحال II کے کلینیکل ٹرائلز میں ہے جس کی بنیاد گٹ مائکرو بائیوٹا اور نیوروپسیچائٹرک بیماریوں میں ہونے والی تبدیلیوں کے درمیان تعلق ہے۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ یہ الزائمر کے مرض میں مبتلا لوگوں میں امونیا کی خون کی سطح اور/یا گٹ بیکٹیریا [142] کے ذریعے خارج ہونے والی سوزش والی سائٹوکائنز کی سطح کو کم کرکے یاداشت اور روزمرہ کے کام کو بہتر بنا سکتا ہے۔

دوسری طرف، اینٹی بائیوٹک تھراپی کے دوران نیوروٹوکسائٹی کے امکان پر توجہ دینا بہت ضروری ہے۔ نیوروٹوکسائٹی کے زیادہ خطرہ والے مریضوں کی کثیر جہتی نگرانی اس کی شدت کو روکنے یا کم کرنے کے لیے ضروری ہے۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، اس کی وجوہات پوری طرح سے سمجھ میں نہیں آتی ہیں۔ اینٹی مائکروبیل ادویات کے زیر اثر اعصابی نظام کی خرابی کے لیے ذمہ دار میکانزم کی وضاحت کے لیے وقف کثیر جہتی تحقیق کرنا بھی ضروری ہے۔

ایک مؤثر antimicrobial اثر حاصل کرنے کے لیے، اور ایک ہی وقت میں دوائیوں سے متعلق پیچیدگیوں کو پیدا نہ کرنے کے لیے، اینٹی بائیوٹک اور تھراپی کا انتخاب طبی تشخیص، مریض سے الگ تھلگ پیتھوجینز یا آبادی میں اکثر ایک مخصوص انفیکشن کا باعث بننے والے، اور اینٹی بائیوٹکس کے لیے ان کی حساسیت پر منحصر ہوتا ہے۔ ,مریض میں موجود ہم آہنگی کی بیماریاں (ماضی کی بیماریوں کو مدنظر رکھتے ہوئے، دائمی بیماریاں، گردوں یا جگر کے کام کی خرابی، عمر، الرجی وغیرہ)، اور خود اینٹی بائیوٹک کی خصوصیات (فارماکوڈینامکس، فارماکوکینیٹکس، ممکنہ ضمنی اثرات، زہریلا)۔

مصنف کی شراکتیں: تصورات، MH اور AW-H. طریقہ کار، MH، اور AW-H.؛ وسائل، MH، LD، اور AW-H.؛ تحریری-اصلی مسودہ کی تیاری، MH, LD, اور AW-H.؛ تحریری جائزہ اور ترمیم، MH, LD, AW-H.; نگرانی، LD، اور AW-H. پروجیکٹ ایڈمنسٹریشن، MH، LD؛ فنڈنگ ​​کا حصول، AW-H. تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: اس تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈنگ ​​نہیں ملی۔

مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. Hutchings, MI; ٹرومین، اے ڈبلیو؛ ولکنسن، بی اینٹی بائیوٹکس: ماضی، حال اور مستقبل۔ کرر رائے۔ مائکروبیول 2019, 51, 72-80۔[CrossRef] [PubMed]

2. امینوف، RI اینٹی بائیوٹک دور کی مختصر تاریخ: سیکھے گئے اسباق اور مستقبل کے لیے چیلنج۔ سامنے والا۔ مائکروبیول 2010، 1، 134[کراس ریف]

3. گولڈ، K. اینٹی بائیوٹکس: قبل از تاریخ سے لے کر آج تک۔ J. Antimicrob. کیمودر 2016، 71، 572–575۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. وینٹولا، سی ایل اینٹی بائیوٹک مزاحمتی بحران۔ حصہ 1: وجوہات اور خطرات۔ فارم۔ وہاں 2015، 40، 277–283۔

5. لیوی، ایس بی؛ مارشل، بی دنیا بھر میں اینٹی بیکٹیریل مزاحمت: اسباب، چیلنجز، اور ردعمل۔ نیٹ میڈ. 2004, 10, S122–S129[CrossRef]

6. Schatz, SN; ویبر، آر جے منفی منشیات کے رد عمل۔ PSAP 2015 میں کتاب 2 CNS/فارمیسی پریکٹس: فارماکو تھراپی سیلف اسیسمنٹ پروگرام؛ مرفی، جے ای، لی، ایم ڈبلیو-ایل، ایڈز؛ امریکن کالج آف کلینیکل فارمیسی: لینیکسا، کے ایس، یو ایس اے، 2015؛ صفحہ 5-22۔

7. کولمین، جے جے؛ Pontefract, SK منفی دوائیوں کے رد عمل۔ کلین میڈ. 2016، 16، 481–485۔ [کراس ریف]

8. ایڈورڈز، IR؛ آرونسن، جے کے منشیات کے منفی ردعمل: تعریف، تشخیص، اور انتظام۔ لینسیٹ 2000، 356، 1255-1259۔[کراس ریف]

9. زگاریا، MAE اینٹی بائیوٹک تھراپی: منفی اثرات اور خوراک کے تحفظات۔ یو ایس فارم 2013، 38، 18-20۔

10. محسن، ص. ڈکنسن، جے اے؛ Somayaji, R. کمیونٹی پریکٹس میں antimicrobial علاج کے منفی اثرات پر اپ ڈیٹ. Can.Fam. طبیعیات 2020، 66، 651–659۔

11. Granowitz, EV; براؤن، آر بی اینٹی بائیوٹک کے منفی ردعمل اور دوائیوں کا تعامل۔ تنقید کیئر کلین۔ 2008، 24، 421–442۔ [CrossRef][PubMed]12۔ ڈیملر، TL منشیات سے متاثر نیورولوجک حالات۔ یو ایس فارم 2014، 39، 47–51۔

For more information:1950477648nn@gmail.com