Panax Ginseng Calyx Ethanol Extract Part 2 کی Antimelanogenesis اور جلد کی حفاظتی سرگرمیاں

3. نتائج

3.1 Pg-C-EE کا antimelanogenesis اثر

ہم نے پہلے سائٹوٹوکسیٹی کی پیمائش کی۔پی جی-سی-ای ایB16F10 خلیوں میں اور Pg-C-EE 400 mg/mL (تصویر 1A) تک کوئی سائٹوٹوکسیٹی نہیں دکھائی۔ Arbutin (1 mM) کو اینٹی میلانوجینیسیس سرگرمی کے لیے ایک مثبت کنٹرول کے طور پر استعمال کیا گیا تھا کیونکہ یہ ٹائروسینیز کی سرگرمی کو مؤثر طریقے سے روکنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ میلانین سراو اور ترکیب پر Pg-C-EE کے روکنے والے اثرات کی جانچ A-MSHetreated B16F10 خلیوں میں کی گئی۔ میلانین رطوبت کی روک تھام کی سطح Pg-CEE 100 mg/mL کے لیے 10 فیصد تھی، 28.5 فیصدپی جی-سی-ای ای200 mg/mL، Pg-C-EE 400 mg/mL کے لیے 36.2 فیصد، اور arbutin 1 mM (تصویر 1B) کے لیے 36.7 فیصد۔ میلانین مواد کی روک تھام کی سطح Pg-C-EE 200 mg/mL کے لیے 16.5 فیصد، Pg-C-EE 400 mg/mL کے لیے 50.2 فیصد، اور arbutin 1 mM (تصویر 1C) کے لیے 49 فیصد تھی۔ تصویروں (اوپری گراف) اور گراف سے پتہ چلتا ہے کہ میلانین کی رطوبت اور ترکیب کو خوراک پر منحصر انداز میں Pg-C-EE علاج کے ذریعے دبایا گیا تھا (تصویر 1B، 1C)۔ میلانین کی پیداوار میں شامل انزائمز کی سرگرمی کی تحقیقات کے لیے، ہم نے مشروم ٹائروسینیز کا استعمال کیا۔ ٹائروسینیز کی سرگرمی پر Pg-C-EE کا روکنے والا اثر 11.8 فیصد (100 mg/mL)، 13.7 فیصد (200 mg/mL)، اور 21.9 فیصد (400 mg/mL) تھا، جبکہ کوجک ایسڈ (300 mM) ٹائروسینیز کو روکتا تھا۔ 87.9 فیصد تک سرگرمی (تصویر 1D)۔ کے روکنے والے اثر کے ریورس ٹرانسکرپشن پولیمریز چین ری ایکشن تجزیہ میںپی جی-سی-ای ایمیلانین کی پیداوار (MITF، TYRP-1,2، tyrosinase، MLPH، MyoVa، اور Rab27a) سے متعلق جینوں کے اظہار پر، Pg-C-EE نے mRNA اظہار پر کوئی خاص روک تھام کا اثر نہیں دکھایا، لیکن mRNA TYRP-2، tyrosinase، اور MLPH کا اظہار Pg-C-EE 400 mg/mL (تصویر 1E) پر قدرے کم ہوا ہے۔ اگرچہ Pg-C-EE نے میلانین کی پیداوار سے وابستہ جینوں کے mRNA اظہار کو متاثر نہیں کیا، لیکن اس نے پروٹین کے اظہار کی سطح پر ایک اہم روک تھام کا اثر دکھایا۔ خاص طور پر، ٹائروسینیز، TRP-1، اور TRP-2 کے پروٹین ایکسپریشن میں خوراک پر منحصر کمی واقع ہوئیپی جی-سی-ای ایعلاج (تصویر 1 ایف)۔ چونکہ Pg-C-EE نے میلانین پروڈکشن سے متعلق پروٹین کے اظہار کو روکا، اس کے بعد ہم نے جانچا کہ آیا Pg-C-EE نے مختلف ٹائم پوائنٹس (48e24 h) پر p38، ERK، اور CREB کے فاسفوریلیشن کی پیمائش کرکے میلانوجینیسیس کو ریگولیٹ کرنے والے upstream پروٹینز کو بلاک کیا ہے۔ .Pg-C-EEخوراک پر منحصر فاسفوریلیٹڈ p38، ERK، اور CREB کی کم ہوئی سطح جو A-MSH حالات (تصویر 1G) کے تحت حوصلہ افزائی کی گئی تھی۔ یہ ظاہر کرنے کے لیے کہ p38 اور ERK میلانین کی پیداوار کو روکتے ہیں، ہم نے SB203580 (p38 inhibitor)، SP600125 (JNK inhibitor)، اور U0126 (ERK inhibitor) کی موجودگی میں میلانین کے اخراج اور مواد کی سطح کا جائزہ لیا۔ میلانین کی پیداوار کو SB203580 اور U0126 علاج سے Pg-C-EE علاج کی طرح دبایا گیا تھا لیکن SP600125-علاج شدہ گروپ (تصویر 1H) میں روکا نہیں گیا تھا۔

متعلقہ مطالعات کے مطابق، cistanche ایک عام جڑی بوٹی ہے جسے "معجزہ جڑی بوٹی جو زندگی کو طول دیتی ہے" کے نام سے جانا جاتا ہے۔ اس کا بنیادی جزو cistanoside ہے، جس کے مختلف اثرات ہیں جیسے کہ اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، اور مدافعتی افعال کو فروغ دینا۔ کے درمیان میکانزمcistancheاورجلد کی سفیدیcistanche glycosides کے اینٹی آکسیڈینٹ اثر میں مضمر ہے۔ انسانی جلد میں میلانین ٹائروسین کے آکسیڈیشن کے ذریعے پیدا ہوتا ہے جو ٹائروسینیز کے ذریعے اتپریرک ہوتا ہے، اور آکسیڈیشن کے رد عمل میں آکسیجن کی شرکت کی ضرورت ہوتی ہے، لہٰذا جسم میں آکسیجن سے پاک ریڈیکلز میلانین کی پیداوار کو متاثر کرنے والا ایک اہم عنصر بن جاتا ہے۔Cistanchecistanoside پر مشتمل ہے، جو ایک اینٹی آکسیڈینٹ ہے اور جسم میں آزاد ریڈیکلز کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے، اس طرح میلانین کی پیداوار کو روکتا ہے۔

فروخت کے لیے سفیدی کے Cistanche پر کلک کریں۔

مزید کے لیے پوچھیں: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

اس کے علاوہ، cistanche میں کولیجن کی پیداوار کو فروغ دینے کا کام بھی ہوتا ہے، جو جلد کی لچک اور چمک کو بڑھا سکتا ہے اور جلد کے خراب خلیوں کی مرمت میں مدد کرتا ہے۔CistanchePhenylethanol Glycosides کا ٹائروسینیز کی سرگرمی پر ایک اہم نیچے ریگولیٹنگ اثر ہوتا ہے، اور ٹائروسینیز پر اثر کو مسابقتی اور الٹ جانے والی روک تھام کے طور پر دکھایا گیا ہے، جو اس کی ترقی اور استعمال کے لیے سائنسی بنیاد فراہم کر سکتا ہے۔سفید کرنااجزاء میںCistanche. لہذا،cistancheمیں کلیدی کردار ہے۔جلد کی سفیدی. یہ میلانین کی پیداوار کو روک سکتا ہے تاکہ رنگت اور خستگی کو کم کیا جا سکے۔ اور کولیجن کی پیداوار کو فروغ دیں۔جلد کی لچک اور چمک کو بہتر بنائیں. cistanche کے ان اثرات کی وسیع پیمانے پر پہچان کی وجہ سے، بہت سےجلد کی سفیدیمصنوعات نے صارفین کی طلب کو پورا کرنے کے لیے Cistanche جیسے جڑی بوٹیوں کے اجزا کو شامل کرنا شروع کر دیا ہے، اس طرح جلد کو سفید کرنے والی مصنوعات میں Cistanche کی تجارتی قدر میں اضافہ ہوتا ہے۔ خلاصہ یہ کہ جلد کی سفیدی میں cistanche کا کردار بہت اہم ہے۔ اس کا اینٹی آکسیڈینٹ اثر اور کولیجن پیدا کرنے والا اثر رنگت اور پھیکے پن کو کم کر سکتا ہے، جلد کی لچک اور چمک کو بہتر بنا سکتا ہے اور اس طرح سفیدی کا اثر حاصل کر سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، جلد کو سفید کرنے والی مصنوعات میں Cistanche کا وسیع استعمال یہ ظاہر کرتا ہے کہ تجارتی قدر میں اس کے کردار کو کم نہیں سمجھا جا سکتا۔

3.2 UVB شعاع ریزی کے خلاف Pg-C-EE کی جلد کی حفاظتی سرگرمی

HaCaT خلیات کا استعمال کرتے ہوئے UVB شعاع ریزی کے خلاف جلد کی حفاظتی سرگرمی کی تحقیقات کرنے کے لیے، کی سائٹوٹوکسٹیپی جی-سی-ای ایMTT پرکھ کے ذریعہ ماپا گیا تھا۔ Pg-C-EE نے HaCaT خلیوں میں 400 mg/mL (تصویر 2A) کے ارتکاز تک سائٹوٹوکسیٹی نہیں دکھائی۔ خوردبین کے ساتھ منسلک کیمرے کے ساتھ لی گئی خلیات کی تصاویر سے پتہ چلتا ہے کہ Pg-C-EE UVB شعاع زدہ HaCaT سیل کو پہنچنے والے نقصان (تصویر 2B) سے محفوظ رکھتا ہے۔ Pg-C-EE کے UVB ثالثی سے جلد کو پہنچنے والے نقصان کے حفاظتی طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے، MMP-1، -2، -3، اور -9 کے اظہار کی سطح کو حالات کے تحت ماپا گیا تھا۔ UVB شعاع ریزی، جو MMPs کو اپ گریجولیشن کے ذریعے جلد کی عمر بڑھانے کے لیے جانا جاتا ہے۔ UVB شعاع والے HaCaT خلیوں میں، Pg-C-EE نے 400 mg/mL پر MMP-1، MMP-2، MMP-3، اور MMP-9 کے mRNA اظہار کو کم کر دیا۔ (تصویر 2C)۔ Pg-C EE نے سوزش کے ریگولیٹری جین COX-2، IL-6، اور IL-8 کے اظہار کو بھی کم کیا۔ 100 mJ/cm2 کے ساتھ UVB شعاع ریزی کے بعد، Pg-C-EE- علاج شدہ گروپ میں COX-2 اظہار میں کمی واقع ہوئی، جبکہ Pg-C-EE نے Sirt1 جین (تصویر 2D) کو متاثر نہیں کیا۔ 30 mJ/cm2 کے ساتھ UVB شعاع ریزی کے بعد، Pg-C-EE نے IL-6 اور IL-8 کے جین اظہار کو کم کر دیا، جلد کے خلیات میں سب سے اہم سوزشی جین (تصویر 2E)۔ UVB کی ثالثی سیل کو پہنچنے والے نقصان میں ملوث پروٹینوں کے ریگولیٹری میکانزم کی چھان بین کرنے کے لیے، جیسے MMPs، COX-2، اور IL-6، ہم نے MAPK پروٹینز (p38، JNK، اور ERK) کا مغربی بلٹ تجزیہ کیا۔ )، جو ایکٹیویٹر پروٹین 1 (AP-1) سگنل کے اپ اسٹریم ہیں۔ UVB انڈکشن حالات (تصویر 2F) کے تحت Pg-C-EE علاج کے بعد فاسفورس-p38، فاسفو-JNK، اور فاسفورس کا اظہار کم ہوا۔ MAPK inhibitors (SB203580, SP600125, اور U0125) کا استعمال کرتے ہوئے UVB شعاع ریزی کے حالات میں MMP-1 اور MMP-9 کے اظہار کی جانچ کرکے ان نتائج کی تصدیق کی گئی۔ SP600125 اور U0126 نے MMP-1 کے اظہار کو کم کیا، اور SB203580 نے MMP-9 کے اظہار کو اسی حد تک کم کیا جس حد تک Pg-C-EE علاج (تصویر 2G)۔

3.3 ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کے خلاف Pg-C-EE کی جلد کی حفاظتی سرگرمی

جانچنے کے لیے کہ آیاPg-C-EEH2O2-حوصلہ افزائی نقصان سے بچاتا ہے، HaCaT خلیوں کا علاج H2O2 کے ساتھ Pg C-EE کے ساتھ اور اس کے بغیر کیا گیا اور تصویر کشی کی گئی (تصویر 3A) ہر حالت کے تحت HaCaT خلیوں کی تعداد علاج نہ کیے گئے گروپ کے لیے 202، 1 ایم ایم کے لیے 49 تھی۔ H2O2، 91 برائے 1 mM H2O2 پلس 100 mg/mL Pg-C-EE، 115 برائے 1 mM H2O2 پلس 200 mg/mL Pg-C-EE، اور 111 برائے 1 mM H2O2 پلس 100 mg/mL Pg-C-EE (تصویر 3A، دائیں پینل)۔ ان اعداد و شمار نے تصدیق کی کہ Pg-C-EE نے H2O2-کی حوصلہ افزائی سیل کو پہنچنے والے نقصان کو روکا۔ عام طور پر، H2O2 خلیات میں ROS کی پیداوار میں ملوث ہے. ROS MMPs کے ذریعے جلد کی عمر بڑھنے کو فروغ دیتا ہے۔ H2O2-حوصلہ افزائی حالات کے تحت Pg-C-EE کے ساتھ علاج نے MMP-1, MMP-3, MMP-9، اور heme oxy genase{{46} کے اظہار کی سطح کو کم کیا } خوراک پر منحصر انداز میں۔ جوہری عنصر 2 (تصویر 3B) کے اظہار میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔ Pg-C-EE کی ریڈیکل اسکیوینگنگ سرگرمی کا مطالعہ کرنے کے لیے، ہم نے ascorbic acid (500 mM) کو ریڈیکل اسکیوینگ مثبت کنٹرول کے طور پر استعمال کرتے ہوئے ایک DPPH پرکھ کا انعقاد کیا۔ Pg-C-EE کی صفائی کی سطح 3.25 فیصد (50 mg/mL)، 2.87 فیصد (100 mg/mL)، 6.72 فیصد (200 mg/mL)، اور 11.97 فیصد (400 mg/mL) تھی، جبکہ ascorbic acid 88.5 فیصد (تصویر 3C) کا صاف کرنے والا اثر دکھایا۔ پچھلے نتائج کو واضح کرنے کے لیے، H2O2 علاج کی شرائط کے تحت MMP-3 اور MMP-9 کے اظہار کی سطحوں کو MAPK inhibitors (SB203580, SP600125, اور U0125) کی موجودگی میں ماپا گیا تھا۔ SB203580، SP600125، اور U0126 نے MMP-3 کے اظہار کو اسی حد تک کم کر دیاپی جی-سی-ای ایعلاج. تاہم، MMP-9 کے اظہار کو MAPK روکنے والوں میں صرف SB203580 کے ذریعے روکا گیا تھا (تصویر 3D)۔

3.4 جلد کی نمی برقرار رکھنے کی سرگرمی اور کولیجن کی ترکیب پر Pg-C-EE کا اثر

ایک قدرتی موئسچرائزنگ عنصر (NMF) جو جلد کی ہائیڈریشن کو بڑھاتا ہے HA ہے۔ HAS وسیع پیمانے پر ایک جین کے طور پر جانا جاتا ہے جو NMF کی ترکیب کرتا ہے۔ NMF پروڈکشن، فائلگرین (FLG)، transglutaminase-1، اور HAS-1, 2, 3 سے متعلق جینوں کی mRNA لیولز کو Pg-C-EE ٹریٹمنٹ (تصویر 4A) سے تبدیل نہیں کیا گیا۔ تاہم، hyaluronidase (HYAL) کا اظہار، جو HA کو کم کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، Pg-C-EE کے ذریعے کم ہوا۔ خاص طور پر، HYAL-4 کو نمایاں طور پر اسی حد تک کم کیا گیا جس طرح ریٹینول (ایک مثبت کنٹرول کے طور پر) (تصویر 4B)۔ Col1A1 (کولیجن، قسم I، الفا 1) کا Pg-C-EE علاج پر کوئی اثر نہیں ہوا۔ تاہم، Col2A1 (کولیجن، قسم II، الفا 1) نے Pg-C-EE (تصویر 4C) کے اثرات کو بڑھایا۔

3.5 ٹرانسکرپشن فیکٹر ریگولیشن پر Pg-C-EE کا اثر

میلانوجینیسیس اور ROS کی حوصلہ افزائی سیل کو پہنچنے والے نقصان کا تعلق AP-1 سگنلنگ پروٹین، جیسے MAPKs سے ہے۔ مذکورہ بالا نتائج کو سپورٹ کرنے کے لیے، ہم نے AP-1-Luc plasmid تعمیر کا استعمال کرتے ہوئے luciferase سرگرمی کی پیمائش کی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ، Pg-C-EE خوراک پر منحصر AP-1پی ایم اے (100 nM) (تصویر 5A) کے ذریعے شروع ہونے والی ایمیڈیٹیڈ لوسیفریز سرگرمیوں کو روکتا ہے۔ میلانوجینیسیس سے وابستہ CREB سگنلنگ کا تجزیہ CREB-Luc پلازمیڈ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ Forskolin-triggered CREB-mediated luciferase سرگرمی کو Pg-C-EE نے خوراک پر منحصر انداز میں کم کیا (تصویر 5B)۔ محرک کے بغیر، HEK293 خلیوں کو ہر luciferase plasmid [Nuclear factor-kB (NF-kB) اور (Col1A1)] سے تبدیل کیا گیا اور Pg-C-EE کے ساتھ علاج کیا گیا۔ NF-kB- اور Col1A1-ثالثی شدہ luciferase سرگرمیوں نے Pg-C-EE (Figs. 5C, 5D) کی عدم موجودگی یا موجودگی کے مطابق کوئی فرق نہیں دکھایا۔

4. بحث

جلد کے خلیات سیل کی قسم ہیں جو زیادہ تر بیرونی ماحولیاتی عوامل سے متاثر ہوتے ہیں اور زندگی بھر ہر عمر میں اہم ہوتے ہیں۔ یہ مطالعہ صحت مند حالت میں جلد کے خلیوں کے تحفظ اور دیکھ بھال کی جانچ کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ بیرونی محرکات کو جسمانی یا کیمیائی محرکات میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ جسمانی محرکات میں، UV شعاع ریزی میلانوجینیسیس اور شیکنوں کی تشکیل میں ملوث ہونے کے لیے جانا جاتا ہے۔ جھریوں کی تشکیل ECM کے انحطاط سے منسلک ہے [23]، اور UV شعاع ریزی آسانی سے ECM کو تباہ کر دیتی ہے۔ UV سپیکٹرم میں، 280e315 nm کی طول موج کے ساتھ UVB اوپری ڈرمیس کی تہہ میں گھسنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ UVB کی گھسنے والی طاقت 315e400 nm طول موج کے UVA اور 100e280 nm طول موج کے UVC سے زیادہ موثر ہے [24]۔ UVB ڈرمیس کی تہہ میں گھس جاتا ہے اور ECM کو کم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں جلد کی تصویر بنتی ہے۔ فوٹو ایجڈ جلد کی پرت اس نقصان کے مختلف نتائج کو ظاہر کرتی ہے، بشمول کولیجن کی ترکیب کی روک تھام، کولیجن کا انحطاط، ایم ایم پی اظہار کی اپ گریجشن، ڈی این اے اتپریورتنوں، میلانین کی پیداوار، اور مقامی امیونوسوپریشن [25]۔ یووی شعاع ریزی کی وجہ سے ڈی این اے کو پہنچنے والا نقصان براہ راست تھامائڈین ڈائمرز [26] کی تشکیل کے ذریعے ڈی این اے سنگل اسٹرینڈ ٹوٹ جاتا ہے اور سیلولر اینٹی آکسیڈینٹس اور اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز (سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز، کیٹالیس) کی کمی کے ذریعے بالواسطہ طور پر ROS جنریشن کی طرف جاتا ہے [27]۔ UV شعاع ریزی کے ساتھ MMPs میں اضافے کے ساتھ مطابقت رکھتے ہوئے، MMPs جلد کے خلیوں میں کولیجینیسیس، جیلیٹینیسیس، اسٹرومیلیسن، اور جھلی کی قسم کے MMPs (mt-MMP) کے طور پر کام کرتے ہیں۔ MMPs کو فنکشنل اختلافات کے مطابق ذیلی تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ کولیجینیس ٹرپل ہیلیکل فائبرلر کولیجنز کو کم کرنے کے قابل ہیں اور اس میں ایم ایم پی-1 (انٹرسٹیشل کولیجینیز)، ایم ایم پی-8 (نیوٹروفیل کولیگنیس)، اور ایم ایم پی-13 (کولیجنیز 3) شامل ہیں۔ جیلیٹیناسز کو کیٹلیٹک ڈومین میں ڈالے گئے ایک اضافی ڈومین کی موجودگی سے ممتاز کیا جاتا ہے اور اس میں MMP- 2 (gelatinase-A) اور MMP-9 (gelatinase-B) شامل ہیں۔ MMP-3 (stromelysin 1)، MMP-10 (stromelysin 2)، اور MMP-11 (stromelysin 3) سمیت stromelysins، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس پروٹین کو صاف کرنے کی وسیع صلاحیت دکھاتے ہیں۔ تاہم، یہ انزائمز ٹرپل ہیلیکل فائبرلر کولیجنز کو صاف کرنے سے قاصر ہیں۔ لہذا، MMP اظہار کا ضابطہ عمر کے خلیوں میں ایک بہت اہم عنصر ہے جیسے کہ فوٹو گرافی والے۔ UV شعاع ریزی ROS کی پیداوار اور خلیوں میں MMPs کے اظہار کو بڑھاتی ہے۔ خلیوں میں ROS کے کرداروں میں میزبان دفاع [28]، زخم کی مرمت، خون کے ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال (پلیٹلیٹس کی بھرتی)، ڈی این اے یا آر این اے کا نقصان، امینو ایسڈز کا آکسیکرن، مخصوص خامروں کا آکسیڈیٹیو غیر فعال ہونا، تیز رفتار عمر [29]، اور کینسر کی شمولیت [30e32]۔ اس کے علاوہ، خارجی ROS ہائیڈروکسیل ریڈیکلز، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ، سپر آکسائیڈ ریڈیکلز، اور بالآخر آکسیجن سے تیار کیا جا سکتا ہے۔ سب سے بڑھ کر، ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ ممالیہ جانوروں میں حیاتیاتی کیمیائی عمل میں ایک قلیل المدتی مصنوع کے طور پر بنتا ہے اور خلیوں کے لیے زہریلا ہوتا ہے۔ ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ جلن اور الرجک رد عمل کا سبب بن سکتا ہے اور زیادہ مقدار میں چھالے، لالی اور جلد کو دیگر نقصان پہنچا سکتا ہے۔ سائٹوٹوکسٹی کی وجہ جلد کے خلیوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ کے عمل ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ عمر بڑھنے کے عمل کے علاوہ بہت سی انسانی بیماریوں جیسے دل کی بیماری اور الزائمر کی بیماری میں شامل ہے۔ پیرو آکسائیڈ آئنوں کے ذریعے پروٹین، جھلی لپڈز اور ڈی این اے کے آکسیکرن سے سائٹوٹوکسیٹی کا نتیجہ نکلتا ہے۔ ان وجوہات کی بناء پر جلد کے خلیوں میں اینٹی آکسیڈینٹ کی سطح کو برقرار رکھنا ضروری ہے۔

میلانوسائٹس اور آر او ایس جنریشن کے ایکٹیویشن کے ذریعے UV شعاع ریزی سے متاثرہ میلانین کی پیداوار۔ UV شعاع ریزی کی نمائش سے میلانوجینیسیس کا آغاز جلد کی ٹیننگ کا سبب بنتا ہے۔ میلانین جذب شدہ UV تابکاری کا تقریباً 99.9 فیصد منتشر کرنے کے قابل ہے [33]۔ لہذا، میلانین میں UV تابکاری کے نقصان کے خلاف جلد کی حفاظتی سرگرمی ہوتی ہے۔ تاہم، میلانین کا تعلق مہلک میلانوما کے بڑھتے ہوئے خطرے سے ہے، جو میلانوسائٹس کا کینسر ہے۔ میلانین کی ترکیب میں انزائم-کیٹلیزڈ کیمیکل ری ایکشنز اور غیر انزائم-کیٹلیزڈ ری ایکشنز کا سلسلہ شامل ہوتا ہے [34e36]۔ میلانین کا اہم پیش خیمہ L-tyrosinase کا L-DOPA میں تبدیل ہونا ہے، جو انزائم ٹائروسینیز [36,37] کے ذریعے اتپریرک ہوتا ہے۔ میلانین کی ترکیب میں مختلف قسم کے انزائمز بھی شامل ہیں جن میں ٹائروسینیز سے متعلقہ پروٹین 1 (TRP-1 اور TYRP1 اور ٹائروسینیز سے متعلقہ پروٹین 2 (TRP-2 اور TYRP2) شامل ہیں۔ Kegg پاتھ ویز کے مطابق، میلانوجینیسیس پیچیدہ ہے۔ ایک سے زیادہ ایجنٹوں کے ذریعے ریگولیٹری کنٹرول۔ میلانوجینیسیس کا سب سے اہم مثبت ریگولیٹر MC1 ریسیپٹر ہے جس میں اس کے ligands melanocortin peptides ہیں۔ MC1 ریسیپٹر CREB [38,39] کو چالو کرتا ہے۔ MITF کا بڑھتا ہوا اظہار اور فاسفوریلیشن کے ذریعے اس کا فعال ہونا TYRoscript کو متحرک کرتا ہے۔ )، TRP-1، اور dopachrome tautomerase، جو میلانین پیدا کرتا ہے۔ میلانین کی ترکیب intracellular organelles کے اندر ہوتی ہے جسے melanosomes [40e42] کہا جاتا ہے اور اس راستے کے ذریعے ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔ میلانین کی زیادہ پیداوار جلد کے دھبوں اور کچھ بیماریوں کا سبب بن سکتی ہے۔ حال ہی میں، خواتین نے دکھایا ہے۔ جلد کو سفید کرنے میں کافی دلچسپی، اور بہت سی کمپنیاں ایسے ایجنٹوں کا مطالعہ کر رہی ہیں جو میلانین کی پیداوار کو روکتے ہیں۔

بہت سے مطالعات نے اشارہ کیا ہے کہ کورین ginseng اور کورین ریڈ Ginseng میں فائدہ مند سرگرمی ہے [43]۔ تاہم، آج تک، صرف اشتعال انگیز ریگولیٹری سرگرمی یا Pg-C-EE کے فائٹو کیمیکل اجزاء کا مطالعہ کیا گیا ہے۔ اس مطالعے میں، ہم نے Pg-C-EE کے میلانوجینیسیس، فوٹوگرافی، آکسیڈیٹیو تناؤ، نمی برقرار رکھنے، اور شیکنوں کی تشکیل پر A-MSHeinduced B16F10 خلیات اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ اور UVB سے حوصلہ افزائی HaCaT خلیات کا جائزہ لیا۔ ہم نے طے کیا ہے کہ Pg-C-EE کو جلد کے حفاظتی ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے کیونکہ یہ میلانین کی رطوبت اور میلانین کی ترکیب کو اتنا ہی مؤثر طریقے سے دباتا ہے جتنا کہ arbutin (Figs. 1B, 1C) [44]۔ ہم نے یہ بھی طے کیا کہ مشروم ٹائروسینیز کی سرگرمیاں، جو میلانین کی پیداوار میں سب سے اہم انزائم ہے، کو Pg-C-EEetreated گروپ میں اسی حد تک کم کیا گیا تھا جس طرح کوجک ایسڈ (تصویر 1D)۔ پھر، ہم نے melanogenesis سے متعلق جینز کے mRNA کی سطح کا جائزہ لیا اور پایا کہ Pg-C-EEetreated گروپ (تصویر 1E) میں mRNA کی سطح میں کوئی خاص تبدیلی نہیں آئی۔ لہذا، ہم نے ٹائروسینیز، ٹی آر پی-1، 2، اور ایم آئی ٹی ایف کی پروٹین کی سطحوں کی تصدیق 48- گھنٹے کے تحت کیPg-C-EEعلاج کی شرائط اور فاسفو- اور کل p38، ERK، اور CREB 24-h Pg-C-EE علاج کے حالات کے تحت۔ Pg-C-EEe علاج شدہ گروپ (تصویر 1F، 1G) میں تمام پروٹین کی سطح کو خوراک پر منحصر طور پر کم کیا گیا تھا۔ لہذا، ہمیں یقین ہے کہ Pg-C-EE B16F10 خلیوں میں antimelanogensis سرگرمی رکھتا ہے۔ ہمارے مطالعے میں، Pg-C-EE کو موثر اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی فوٹو گرافی کی سرگرمی پائی گئی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Pg-C-EEetreated گروپ میں UVB- اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ انڈکشن حالات (تصویر 2C، 3B) دونوں کے تحت MMPs کے mRNA کی سطح کو خوراک کے لحاظ سے کم کیا گیا تھا۔ UVB انڈکشن حالات کے تحت، Pg-C-EE نے IL-6 کے اظہار کو بھی کم کر دیا، جو کہ سوزش والی جلد کے خلیات میں سب سے اہم عنصر ہے (تصویر 2E)۔ اس سے بھی زیادہ حیران کن بات یہ ہے کہ Pg-C-EE نے ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کے علاج (تصویر 3A) کی وجہ سے سیل کی موت کو روکا۔ DPPH پرکھ میں، Pg-C-EE نے دوسرے P. ginseng کے نچوڑ (تصویر 3C) [45] سے ملتے جلتے اینٹی آکسیڈیٹیو اثرات دکھائے۔ ہم نے طے کیا ہے کہ UVB انڈکشن حالات میں HYAL2 اور HYAL4 کی mRNA کی سطح Pg-C-EE (400 mg/mL) (تصویر 4B) کے ساتھ علاج کیے جانے والے خلیوں میں کم کی گئی تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ Pg-C-EE جلد میں نمی برقرار رکھنے کو منظم کر سکتا ہے۔ خلیات حیرت انگیز طور پر، ہم نے یہ بھی پایا کہ Pg-C-EE کولیجن (تصویر 4C) کی تشکیل میں مدد کر سکتا ہے۔ ہم نے جانچ کی کہ کون سے ٹرانسکرپشن عوامل نے لوسیفریز سسٹم کے ذریعہ مذکورہ بالا عمل کو منظم کیا۔ بالترتیب NF-kB اور Col1A1 luciferase کے ساتھ منتقلی، اور Pg-C-EE کے ساتھ علاج کے ذریعے، ہم نے تصدیق کی کہ NF-kB- اور Col1A1- سے چلنے والی لوسیفریز سرگرمیاں Pg-C-EE (تصویر 5C) سے متاثر ہوئی تھیں۔ ، 5D)۔ ہم نے یہ بھی دکھایا کہ AP-1 نے PMA انڈکشن کے ساتھ ثالثی luciferase سرگرمی اور CREB-ثالثی luciferase سرگرمی forskolin انڈکشن کے ساتھ۔ دونوں لوسیفریز سرگرمیاں Pg-C-EE علاج (تصویر 5A، 5B) کے ساتھ کم ہوئیں۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ Pg-C-EE کا AP-1 اور CREB کے ذریعے جلد سے حفاظتی اثر ہوتا ہے۔ AP-1 inhibitors (MAPK inhibitor; SB203580, SP600125, اور U0126) [46e48] کا استعمال کرتے ہوئے کئی تجربات نے انجیر سے نتائج کی تصدیق کی۔ 1e3 (تصویر 1H، 2G اور 3D)۔

خلاصہ میں، ہم نے پایاPg-C-EEA-MSheinduced B16F10 سیلز میں اینٹی میلانوجینیسیس سرگرمی، UVB سے شعاع والے HaCaT سیلز میں اینٹی فوٹوجنگ سرگرمی، اور ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ سے حوصلہ افزائی HaCaT سیلز میں اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے ذریعے جلد کے حفاظتی اثرات مرتب کیے گئے۔ اس کے علاوہ، Pg-C-EE نے AP-1 اور CREB ٹرانسکرپشن عوامل اور ان کے اپ اسٹریم ایکٹیویشن پاتھ وے (MAPK اور CREB) کو روکا۔ ہر ایک سرگرمی کا مختصر خلاصہ تصویر 6 میں دکھایا گیا ہے۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ Pg-C-EE AP-1 اور CREB سگنلنگ پروٹین کی ناکہ بندی کے ذریعے جلد کو بہتر بنانے والے جزو کے طور پر مددگار ثابت ہو سکتا ہے۔

مفادات میں تضاد

اعترافات

اس مضمون کو کونکوک یونیورسٹی نے 2016 میں سپورٹ کیا تھا۔

ضمیمہ A. ضمنی ڈیٹا

اس مضمون سے متعلق اضافی اعداد و شمار مل سکتے ہیں۔

حوالہ جات

[1] مرفی کے، ویور سی. جینوے کی امیونو بایولوجی۔ گارلینڈ سائنس 2016۔

[2] ولکنسن پی، ملنگٹن آر سکن (ڈیجیٹل پرنٹ شدہ ورژن ایڈیشن)۔ کیمبرج (جی بی) [وغیرہ]: کیمبرج یونیورسٹی پریس؛ 1983.

[3] کمار سی ایم، ستیش یو، دھرمیش ایس، راؤ اے اے، سنگھ ایس اے۔ ٹائروسینیز کے ساتھ سیسامول (3، 4-میتھیلینیڈیوکسیفینول) کا تعامل اور میلانین کی ترکیب پر اس کا اثر۔ Biochimie 2011;93:562e9.

[4] Laskin JD، Piccinini L، Engelhardt DL، Weinstein IB۔ B16/C3 میلانوما خلیوں کے ذریعہ میلانین کی ترکیب اور رطوبت کا کنٹرول۔ جے سیل فزیول 1982؛ 113:481e6۔

[5] Kim SS, Kim MJ, Choi YH, Kim BK, Kim KS, Park KJ, Park SM, Lee NH, Hyun C G. Down-regulation of tyrosinase, TRP-1, TRP-2 اور MITF اظہار بذریعہ سائٹرس پریس-کیک in murine B16 F10 melanoma. ایشین پی اے سی جے ٹراپ بائیومیڈ 2013؛ 3:617e22۔

[6] Kähäri VM، Saarialho-Kere U. جلد میں میٹرکس میٹالوپروٹینسیس۔ Exp Dermatol 1997؛ 6:199e213۔

[7] کران ایس، مرے جی آئی۔ ٹیومر کے حملے اور میٹاسٹیسیس میں میٹرکس میٹالوپروٹینیس۔ جے پاتھول 1999؛ 189:300e8۔

[8] ورما RP، Hansch C. میٹرکس میٹالوپروٹیناسز (MMPs): کیمیائی حیاتیاتی افعال اور (Q) SARs۔ Bioorg Med Chem 2007؛ 15:2223e68۔

[9] Senftleben U، Karin M. The IKK/NF-kB پاتھ وے. کریٹ کیئر میڈ 2002؛ 30:S18e 26۔

[10] چنگ جے ایچ، کانگ ایس، وارانی جے، لن جے، فشر جی جے، وورہیس جے جے۔ Vivo میں عمر رسیدہ انسانی جلد میں ایکسٹرا سیلولر-سگنل ریگولیٹڈ کناز اور تناؤ سے چلنے والی MAP کناز کی سرگرمیوں میں کمی۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول 2000؛ 115:177e 82۔

[11] ما Q. آکسیڈیٹیو تناؤ اور زہریلا میں nrf2 کا کردار۔ Annu Rev Pharmacol Toxicol 2013;53:401e26۔

[12] Kim E, Kim D, Yoo S, Hong YH, Han SY, Jeong S, Jeong D, Kim JH, Cho JY, Park J. مرکب K کے جلد کے حفاظتی اثرات، Panax ginseng سے ginsenoside Rb1 کا میٹابولائٹ۔ J Ginseng Res 2018؛ 42:218e24۔

[13] Papakonstantinou E, Roth M, Karakiulakis G. Hyaluronic ایسڈ: جلد کی عمر میں ایک اہم مالیکیول۔ ڈرماٹو اینڈو کرائنول 2012؛ 4:253e8۔

[14] کرسٹینسن ایل پی۔ Ginsenosides: کیمسٹری، biosynthesis، تجزیہ، اور ممکنہ صحت کے اثرات. Adv Food Nutr Res 2008;55:1e99۔

[15] کیوئ ایل ڈبلیو، وانگ سی زیڈ، یوآن سی ایس۔ امریکی ginseng سے Ginsenosides: کیمیائی اور فارماسولوجیکل تنوع۔ فائٹو کیمسٹری 2011؛ ​​72:689e99۔

[16] ہان ایس وائی، کم جے، کم ای، کم ایس ایچ، سیو ڈی بی، کم جے ایچ، شن ایس ایس، چو جے وائی۔ AKT کی طرف سے Panax ginseng calyx ethanolic extract کی سوزش مخالف سرگرمی۔ J Ginseng Res 2017۔

[17] اوہ وائی، لم ایچ ڈبلیو، کم کے، لم سی جے۔ Ginsenoside Re عام ترقی کے حالات میں HaCaT keratinocytes میں جلد کی رکاوٹ کے کام کو بہتر بناتا ہے۔ Biosci Biotechnol Biochem 2016;80:2165e7۔

[18] رمیش ٹی، کم ایس ڈبلیو، ہوانگ ایس وائی، سوہن ایس ایچ، یو ایس کے، کم ایس کے۔ Panax ginseng آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرتا ہے اور بوڑھے چوہوں میں اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کو بحال کرتا ہے۔ Nutr Res 2012؛ 32:718e26.

[19] Kim HG، Yoo SR، Park HJ، Lee NH، Shin JW، Sathyanath R، Cho JH، Son CG۔ صحت مند مضامین میں Panax ginseng CA میئر کے اینٹی آکسیڈینٹ اثرات: ایک بے ترتیب، پلیسبو کنٹرولڈ کلینیکل ٹرائل۔ فوڈ کیم ٹاکسیکول 2011؛ ​​49:2229e 35۔

[20] بریڈ فورڈ ایم ایم۔ پروٹین ڈائی بائنڈنگ کے اصول کو بروئے کار لاتے ہوئے پروٹین کی مائیکروگرام مقدار کی مقدار کا ایک تیز اور حساس طریقہ۔ اینل بائیو کیم 1976؛ 72:248e54۔

[21] پارک جے جی، کانگ ڈبلیو ایس، پارک کے ٹی، پارک ڈی جے، ارونتھن اے، کم جے ایچ، چو جے وائی۔ پرندوں کے پاخانے سے اگنے والے کورین جنگلی ginseng، Jooksansam کا کینسر مخالف اثر۔ J Ginseng Res 2016;40:304e8۔

[22] بلوس ایم ایس. ایک مستحکم فری ریڈیکل کے استعمال سے اینٹی آکسیڈینٹ کا تعین۔ فطرت 1958؛ 181:1199e200۔

[23] Rittié L، Fisher GJ. UV روشنی سے متاثر سگنل جھرنوں اور جلد کی عمر بڑھ جاتی ہے۔ عمر رسیدہ Rev 2002؛ 1:705e20۔

[24] مینسٹر ایم اے۔ وایلیٹ اور بلیو لائٹ بلاکنگ انٹراوکولر لینز: فوٹو پروٹیکشن بمقابلہ فوٹو ریسپشن۔ Br J Ophthalmol 2006;90:784e92۔

[25] Giudice GJ، Fuchs EV. کیراٹینوسائٹ تفریق کا وٹامن اے ثالثی ضابطہ۔ طریقے اینزیمول 1990؛ 190:18e29۔

[26] برنسٹین سی، برنس میٹرکس انحطاط کا جائزہ۔ انٹ جے کاسمیٹ سائنس 2005؛ 27:17e34۔

[28] Bickers DR، Athar M. جلد کی بیماری کے روگجنن میں آکسیڈیٹیو تناؤ۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول 2006؛ 126:2565e75۔

[29] Muller FL, Lustgarten MS, Jang Y, Richardson A, Van Remmen H. Trends in oxidative aging theories. Free Radic Biol Med 2007؛ 43:477e503۔

ایرانی K، Xia Y، Zweier JL، Sollott SJ، Der CJ، Fearon ER، Sundaresan M، Finkel T، Goldschmidt-Clermont PJ. راس میں تبدیل شدہ فبرو بلوسٹس میں آکسیڈینٹس کے ذریعہ مائٹوجینک سگنلنگ۔ سائنس 1997؛ 275:1649e52۔

[31] Ramsey MR, Sharpless NE. ٹیومر دبانے والے کے طور پر ROS؟ نیٹ سیل بائیول 2006؛ 8: 1213e5۔

[32] Renschler MF. کینسر تھراپی میں رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کا ابھرتا ہوا کردار۔ یور جے کینسر 2004؛ 40:1934e40۔

[33] میریڈیتھ P، Riesz J. مصنوعی eumelanin کے لیے ریڈی ایٹیو ریلیکسیشن کوانٹم کی پیداوار۔ فوٹو کیم فوٹو بائیول 2004؛ 79:211e6۔

[34] کونڈو ٹی، سماعت وی جے۔ ممالیہ میلانوسائٹ فنکشن اور جلد کے پگمنٹیشن کے ضابطے پر اپ ڈیٹ۔ ماہر Rev Dermatol 2011;6:97e108۔

[35] چانگ ٹی ایس۔ tyrosinase inhibitors کا ایک تازہ ترین جائزہ۔ Int J Mol Sci 2009؛ 10: 2440e75۔

Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin pigmentation in mamalian skin and hermonal regulation. Physiol Rev 2004؛ 84:1155e 228.

[37] Ebanks JP، Wickett RR، Boissy RE. جلد کے پگمنٹیشن کو ریگولیٹ کرنے والے میکانزم: رنگت کا عروج اور زوال۔ Int J Mol Sci 2009؛ 10:4066e87۔

[38] Leyden J، Wallo W. Hyperpigmentation کے علاج کے لیے سویا کے عمل کا طریقہ کار۔ انٹ جے ڈرمیٹول 2011؛ ​​50:470e7۔

[39] کنڈو جے کے، سورہ وائی جے۔ Epigallocatechin gallate ماؤس کی جلد میں NF-kB اور CREB کے فوربول ایسٹر کی حوصلہ افزائی سے ایکٹیویشن کو روکتا ہے۔ Ann NY Acad Sci 2007;1095:504e12۔

[40] Busca R، Ballotti R. Cyclic AMP جلد کی رنگت کے ضابطے میں کلیدی پیغام رساں ہے۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس 2000؛ 13:60e9۔

[41] پارک ایچ، گلکرسٹ B. میلانوجینیسیس میں ثالثی کرنے والے سگنلنگ پاتھ ویز۔ Cell Mol Biol (Noisy-le-grand) 1999;45:919e30۔

[42] سماعت VJ. میلانوسوم: ماحول پر سیلولر ردعمل کے لیے بہترین ماڈل۔ پگمنٹ سیل میلانوما ریس 2000؛ 13:23e34۔

[43] Kim K. ginseng اور ginsenosides کا melanogenesis پر اثر اور ان کے عمل کے طریقہ کار۔ J Ginseng Res 2015؛ 39:1e6۔

[44] Maeda K، Fukuda M. Arbutin: انسانی میلانوسائٹ کلچر میں اس کے خاکی عمل کا طریقہ کار۔ J Pharmacol Exp Ther 1996;276:765e9۔

[45] کم ایس جے، مورتی ایچ این، ہان ای جے، لی ایچ ایل، پیک کے وائی۔ ginseng (Panax ginseng CA Meyer) کی ابتدائی جڑوں سے ginsenosides کے اخراج کو متاثر کرنے والے پیرامیٹرز۔ ستمبر پیوریف ٹیکنالوجی 2007؛ 56:401e6۔

[46] Wong VW، Rustad KC، Akaishi S، Sorkin M، Glotzbach JP، Januszyk M، Nelson ER، Levi K، Paterno J، Vial IN. فوکل آسنجن کناز میکانی قوت کو جلد کے فائبروسس سے سوزش کے سگنلنگ کے ذریعے جوڑتا ہے۔ نیٹ میڈ 2012؛ 18:148e52۔

[47] Chun KS، Keum YS، Han SS، Song YS، Kim SH، Surh YJ. کرکیومین ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کناز سرگرمی اور NF-kB ایکٹیویشن کو دبانے کے ذریعے ماؤس کی جلد میں cyclooxygenase-2 کے فوربول ایسٹر سے حوصلہ افزائی کے اظہار کو روکتا ہے۔ کارسنوجنیسس 2003؛ 24:1515e24۔

[48] ​​Gangnuss S, Cowin AJ, Daehn IS, Hatzirodos N, Rothnagel JA, Varelias A, Rayner TE. MAPK ایکٹیویشن کا ضابطہ، AP-1 ٹرانسکرپشن فیکٹر ایکسپریشن، اور زخمی جنین کی جلد میں کیراٹینوسائٹ تفریق۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول 2004؛ 122:791e804۔

مزید کے لیے پوچھیں: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501