TNBC حصہ 1 میں امیونو تھراپی کو فروغ دینے کے لیے اپٹیمر پر مبنی حکمت عملی

سادہ خلاصہ:

ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر (TNBC) بریسٹ کینسر کی ایک جارحانہ ذیلی قسم ہے جس کے خراب نتائج اور محدود علاج کے اختیارات ہیں۔ یہ چھاتی کے کینسر کی دیگر ذیلی اقسام کے مقابلے میں زیادہ واضح امیونوجنیسیٹی کی خصوصیت رکھتا ہے، تجویز کرتا ہے کہ امیونو تھراپی ایک قابل عمل حکمت عملی ہے۔ اپٹیمر مختصر اولیگونوکلیوٹائڈز ہیں جو اینٹی باڈیز کی طرح اپنے پروٹین کے ہدف کو اعلیٰ خصوصیت اور وابستگی کے ساتھ پہچانتے ہیں۔ تاہم، اینٹی باڈیز کے مقابلے میں، وہ سائز، پیداوار، ترمیم، اور استحکام کے لحاظ سے بہت سے فوائد پیش کرتے ہیں، جو انہیں نئے ٹارگٹڈ اینٹی کینسر علاج کی ترقی کے لیے بہترین امیدوار بناتے ہیں۔ حال ہی میں، مدافعتی اور اینٹی کینسر ٹیومر مائیکرو ماحولیات کو بحال کرنے کے لیے، موثر اپٹیمر پر مبنی حکمت عملی تیار کی گئی ہے۔ یہاں، ہم TNBC میں کینسر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو بڑھانے یا بحال کرنے کے لیے اپٹیمرز کا استعمال کرنے والے حالیہ طریقوں پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔

ٹرپل منفی چھاتی کا کینسر چھاتی کے کینسر کی ایک ذیلی قسم ہے جس کا علاج کرنا مشکل ہے اور اس کا تکرار اور میٹاسٹیسیس کا خطرہ ہے اور اس کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔

مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ ٹرپل منفی چھاتی کا کینسر امیونولوجیکل سطح پر چھاتی کے کینسر کی دیگر اقسام سے نمایاں طور پر مختلف ہے۔ ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر میں مدافعتی خلیوں کی دراندازی کی ایک اعلی ڈگری ہے اور ایک مضبوط اشتعال انگیز ردعمل ہے، جو علاج میں دشواری اور دوبارہ ہونے کی شرح میں اضافہ کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ٹرپل-منفی چھاتی کے کینسر کی سطح پر پروٹین کے کچھ مالیکیولز مدافعتی نظام کے ذریعے اینٹیجن پریزنٹیشن کو آمادہ کر سکتے ہیں، جو مدافعتی ردعمل کو مزید متحرک کرتا ہے۔

لہذا، امیونو تھراپی کے ساتھ ٹرپل-منفی چھاتی کے کینسر کی تحقیق بنیادی نقطہ نظر کے طور پر فی الحال جاری ہے۔ تحقیقی ہدایات میں سے ایک امیونو تھراپی کی افادیت اور مریضوں کی مدافعتی حیثیت کی نگرانی کے لیے مدافعتی نگرانی کا استعمال کرنا ہے۔ دوسری تحقیق کی سمت مدافعتی نظام کے کردار کو فروغ دینے کے لیے ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر کے لیے مخصوص مدافعتی خلیات، ویکسین، اور امیونوموڈولیٹری ادویات تیار کرنا ہے۔ اس سے ہم جانتے ہیں کہ قوت مدافعت بہت ضروری ہے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ گوشت میں پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور مدافعتی خلیوں کے جراثیم کش اثر کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche deserticola سپلیمنٹ پر کلک کریں۔

خلاصہ:

مدافعتی نظام (IS) ٹیومر کی نشوونما اور بڑھنے کو روکنے میں اہم کردار ادا کر سکتا ہے، جس کی وجہ سے، گزشتہ برسوں کے دوران، کینسر کے مؤثر امیونو تھراپیوں کی نشوونما میں مدد ملتی ہے۔ اس کے باوجود، مدافعتی چوری، تباہ کن میزبان استثنیٰ کو روکنے کے لیے ٹیومر کی صلاحیت، علاج کی کامیابی کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے سب سے بڑی رکاوٹوں میں سے ایک ہے۔ اس تناظر میں، امید افزا حکمت عملی جس کا مقصد ٹیومر کے مدافعتی مائیکرو ماحولیات کو نئی شکل دینا اور اینٹی ٹیومر استثنیٰ کو فروغ دینا ہے، تیزی سے ابھر رہے ہیں۔ ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر (TNBC)، ایک جارحانہ بریسٹ کینسر کی ذیلی قسم جس کے خراب نتائج ہوتے ہیں، انتہائی امیونوجینک ہے، تجویز کرتا ہے کہ امیونو تھراپی ایک قابل عمل حکمت عملی ہے۔

اس کے ثبوت کے طور پر، پہلے سے ہی، PD-L1 ظاہر کرنے والے ٹیومر والے مریضوں کے لیے حال ہی میں دو امیونو تھراپیز نگہداشت کا معیار بن چکے ہیں، جو، تاہم، مریضوں کی کم فیصد کی نمائندگی کرتے ہیں، اور زیادہ فعال مدافعتی طریقہ کار کو ضروری بناتے ہیں۔ اپٹیمرز مختصر، انتہائی ساختہ، سنگل پھنسے ہوئے اولیگونوکلیوٹائڈز ہیں جو اپنے پروٹین کے اہداف سے اعلی تعلق اور خاصیت کے ساتھ منسلک ہوتے ہیں۔ وہ علاج کے مقاصد کے لیے اسی طرح استعمال ہوتے ہیں جیسے مونوکلونل اینٹی باڈیز؛ اس طرح، کینسر کے خلیات کے خلاف آئی ایس کے ردعمل کو متحرک کرنے کے لیے آپٹیمر پر مبنی مختلف حکمت عملیوں کو فعال طور پر تلاش کیا جا رہا ہے۔ اس جائزے کا مقصد TNBC سے لڑنے کے لیے IS کو فروغ دینے کے لیے حال ہی میں رپورٹ کیے گئے اپٹیمر پر مبنی طریقوں کی صلاحیت پر تبادلہ خیال کرنا ہے۔

مطلوبہ الفاظ:

مدافعتی سسٹم؛ امیونو تھراپی؛ اپٹیمر TNBC؛ فعال کینسر کو نشانہ بنانا۔

1. تعارف

ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر (TNBC) ایک جارحانہ چھاتی کا کینسر (BC) ذیلی قسم ہے جو تمام تشخیص شدہ BCs کا تقریباً 10-20 فیصد ہے۔ یہ عام طور پر کم عمر خواتین کو متاثر کرتا ہے، اس کے دوبارہ ہونے کا زیادہ امکان ہوتا ہے، اور بی سی کی دیگر ذیلی قسموں [1,2] کے مقابلے میں مجموعی طور پر بقا کی غریب شرح سے وابستہ ہے۔ TNBC کی اصطلاح سے مراد مختلف ہسٹولوجیکل، جینومک، اور امیونولوجیکل خصوصیات اور تھراپی کے ردعمل کے حامل ٹیومر کا ایک متفاوت گروپ ہے، جس میں ایسٹروجن ریسیپٹر، پروجیسٹرون ریسیپٹر، اور ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر ریسیپٹر 2 (HER2) کی کمی مشترک ہے۔ اس طرح، TNBC کے مریض ہارمون یا اینٹی HER2 تھراپی [2,3] کے اہل نہیں ہیں۔

جین ایکسپریشن پروفائلنگ کی بنیاد پر، Lehman et al. [4] ابتدائی طور پر ٹی این بی سی کو چھ الگ سالماتی ذیلی قسموں میں درجہ بندی کیا، یعنی بیسل نما 1 (BL1)، بیسل نما 2 (BL2)، امیونوموڈولیٹری (IM)، mesenchymal (M)، mesenchymal stem-like (MSL)، اور luminal androgen رسیپٹر (LAR)۔ اس کے بعد، IM اور MSL ذیلی قسموں کو ابتدائی درجہ بندی سے ہٹا دیا گیا تھا کیونکہ یہ تسلیم کیا گیا تھا کہ ان کی ٹرانسکرپٹومک خصوصیات ٹیومر کے خلیوں سے نہیں بلکہ ٹیومر سے گھسنے والے لیمفوسائٹس (TILs) اور ٹیومر سے وابستہ سٹرومل سیلز سے حاصل کی گئی ہیں، بالترتیب، TNBC میں وافر مقدار میں موجود ہیں۔ ٹیومر مائکرو ماحولیات (TME) [5]۔

TNBC کے لیے ایک اور درجہ بندی برسٹین ایٹ ال نے تجویز کی تھی۔ [6]، جس نے لیہمن کے ذریعہ رپورٹ کردہ چار ذیلی قسموں کی تصدیق کی: LAR، M، اور دو BL۔ امیون سگنلنگ کی بنیاد پر برسٹین کے ذریعہ بیان کردہ بیسل ذیلی قسموں کو بیسل نما مدافعتی دبانے والے میں تقسیم کیا گیا ہے، جو بی سیل، ٹی سیل، اور قدرتی قاتل (NK) سیل کے مدافعتی ریگولیٹ کرنے والے راستے اور سائٹوکائن کے راستے، اور بیسل کی طرح کی کمی کو ظاہر کرتا ہے۔ مدافعتی طور پر متحرک، جس کی خصوصیت B سیل، T سیل، اور NK سیل کے افعال کو کنٹرول کرنے والے جینوں کے اپ گریجولیشن سے ہوتی ہے۔ برسٹین اور ساتھیوں نے یہ ظاہر کیا کہ مدافعتی اور مدافعتی ٹیومر بالترتیب بدترین اور بہترین تشخیص رکھتے ہیں۔ دونوں درجہ بندی مدافعتی نظام (IS) کے دستخط کو TNBC میں ایک اہم پروگنوسٹک عنصر اور کچھ TNBC ذیلی قسموں کے علاج میں ممکنہ ہدف کے طور پر نمایاں کرتی ہے۔

مالیکیولر علاج کے محدود اختیارات اور ان ٹیومر کی انتہائی متفاوت نوعیت TNBC کو علاج کے لیے سب سے مشکل BC بناتی ہے۔ آج تک، ابتدائی اور اعلی درجے کی TNBC دونوں کی دیکھ بھال کا معیار کیموتھراپی ہی ہے، عام طور پر ٹیکسین، اینتھرا سائکلائن، سائکلو فاسفمائیڈ، سسپلٹین، اور فلوروراسل [7,8] کے مشترکہ رجیم کا استعمال۔ بدقسمتی سے، کیموتھراپی کی افادیت عام خلیات کی طرف زیادہ زہریلا ہونے کی وجہ سے محدود ہے [9]۔ مزید برآں، علاج کے لیے ایک مختصر ابتدائی ردعمل کے بعد، TNBC زیادہ جارحانہ اور کیموریسسٹنٹ شکل میں دوبارہ نمودار ہوتا ہے، جس میں پیتھولوجیکل معافی کی شرح نمایاں طور پر زیادہ ہوتی ہے [10]۔ لہذا، مخصوص مالیکیولر دستخطوں کی نشاندہی کرنا تیزی سے ضروری ہے جنہیں TNBC کے لیے نئے موثر علاج قائم کرنے کے لیے نشانہ بنایا جا سکتا ہے۔ TNBC میں برسوں کی شدید تحقیق کے نتیجے میں پہلی مالیکیولر علاج کی شناخت ہوئی۔

TNBC تھراپی کے لیے پہلا طبی اعتبار سے تصدیق شدہ بائیو مارکر بی آر سی اے میوٹیشنل اسٹیٹس تھا۔ TNBC کے 19 فیصد مریض بی آر سی اے 1 اور بی آر سی اے 2، ڈی این اے ڈبل اسٹرینڈ بریک ریپئر میں شامل پروٹین کے جینز انکوڈنگ میں تبدیلیاں لاتے ہیں، جس کے نتیجے میں پولی-اے ڈی پی-رائبوز پولیمریز (PARP) انحیبیٹرز [2,11] کے لیے حساسیت پیدا ہوتی ہے۔ 2018 میں، فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) نے دو PARP inhibitors، Olaparib [12,13] اور Talazoparib [14]، کو BRCA سے تبدیل شدہ ٹیومر والے مریضوں کے علاج کے لیے مونو تھراپی کے طور پر منظور کیا۔ فی الحال، PARP inhibitors کی افادیت کی بھی BRCA جنگلی قسم TNBC [15] میں چھان بین کی جا رہی ہے۔

TNBC دیگر BC ذیلی قسموں کے مقابلے میں زیادہ مدافعتی ہے کیونکہ نیواینٹیجنز پیدا کرنے کے اس کے زیادہ رجحان کی وجہ سے جسے انکولی IS [16] کے ذریعہ "غیر خود" کے طور پر پہچانا جا سکتا ہے اور مدافعتی خلیوں میں دراندازی کی موجودگی، جو اینٹیٹیمر مدافعتی ردعمل کی نشوونما کے لیے ذمہ دار ہیں [17، 18]۔ اس کے علاوہ، TNBC کا تقریباً 20 فیصد اینٹی پروگرامڈ سیل ڈیتھ-لیگینڈ 1 (PD-L1) [19] کا اظہار کرتا ہے، ایک سطحی پروٹین جو TILs پر پروگرام شدہ سیل ڈیتھ پروٹین 1 (PD-1) ریسیپٹرز کو باندھتا ہے، بند کر دیتا ہے۔ ان کی سرگرمی. اس طرح، PD-1/PD-L1 محور ٹیومر کی مدافعتی چوری کے لیے ذمہ دار ایک امیونوسوپریسی ٹی ایم ای کو آمادہ کرتا ہے۔ یہ تمام خصوصیات امیونو تھراپی سے فائدہ اٹھانے کے لیے بنیادی شرائط ہیں۔ درحقیقت، 2019 میں، FDA نے PD-L1-مثبت ناقابل علاج، مقامی طور پر جدید، اور میٹاسٹیٹک TNBC کا علاج کرنے کے لیے اینٹی PDL1 Atezolizumab مونوکلونل اینٹی باڈی (mAb) کے ساتھ پہلی امیونو تھراپی کی منظوری دی تھی۔ ]

اگلے 2 سالوں میں، Pembrolizumab، ایک اینٹی PD-1 mAb کو بھی FDA نے معیاری کیموتھراپی کے ساتھ مل کر منظور کیا: سب سے پہلے، 2020 میں، مقامی طور پر غیر فعال یا میٹاسٹیٹک TNBC والے مریضوں کے لیے اور بعد میں، 2021 میں، نئے تشخیص شدہ اور قابل عمل ابتدائی مرحلے کے TNBC کے لیے اینٹی باڈی کو نیواڈجوانٹ اور ایڈجوینٹ کیموتھراپی دونوں میں شامل کر کے [22]۔ تاہم، ذکر کردہ علاج صرف TNBC کے لیے منظور کیے گئے ہیں جو PD-L1 کی اعلی سطح کا اظہار کرتے ہیں، جس سے TNBC کے لیے امیونو تھراپی کی ایپلی کیشنز کو بڑھانے کے لیے نئی حکمت عملی تلاش کرنا ضروری ہو جاتا ہے۔

ابھی حال ہی میں، FDA نے پہلے اینٹی باڈی ڈرگ کنجوگیٹ (ADC) کو مقامی طور پر جدید یا میٹاسٹیٹک TNBC والے مریضوں کے لیے دوسری لائن کے علاج کے طور پر منظور کیا جنہوں نے دو یا دو سے زیادہ پہلے سیسٹیمیٹک علاج حاصل کیے ہیں، ان میں سے کم از کم ایک میٹاسٹیٹک بیماری کے لیے۔

اس ADC کا نام Sacituzumab govitecan ہے، جو ایک انسانی ٹرافوبلاسٹ سیل سطح کے اینٹیجن-2 اینٹی باڈی پر مشتمل ہے جو SN-38 پے لوڈ کے ساتھ ایک لنکر کے ذریعے جوڑا جاتا ہے، topoisomerase 1 inhibitor irinotecan [23] کا فعال میٹابولائٹ۔ ]

Oligonucleotide aptamers انتہائی منتخب مرکبات ہیں جو فعال کینسر کو نشانہ بنانے کے لیے mAbs کے متبادل یا تکمیلی کے طور پر ابھرتے ہیں، اور TNBC سمیت مختلف انسانی کینسروں میں اختراعی علاج کے ایجنٹ کے طور پر اپٹیمرز کا استعمال تیزی سے بڑھ رہا ہے [24]۔ اس جائزے میں، ہم سب سے پہلے کینسر سے متعلقہ بائیو مارکر کے خلاف اپٹیمرز کی خصوصیات پر بطور اختراعی علاج کریں گے۔ اس کے بعد، ہم حال ہی میں ابھرنے والی اپٹیمر پر مبنی حکمت عملیوں پر توجہ مرکوز کریں گے جو مدافعتی چوری کو روک سکتی ہیں اور کینسر کے خلاف مدافعتی ردعمل کو متحرک کرسکتی ہیں، اگلے مستقبل میں TNBC کو منظم کرنے کی ان کی صلاحیت پر تبادلہ خیال کریں گے۔

2. ٹارگٹڈ کینسر تھراپی کے لیے اپٹیمرز

Aptamers مصنوعی، مختصر، واحد پھنسے ہوئے DNA یا RNA oligonucleotides ہیں جو مختلف نوعیت کے اہداف کے ساتھ اعلی تعلق اور مخصوصیت پر بات چیت کرتے ہوئے منفرد تین جہتی (3D) ڈھانچے میں جوڑتے ہیں۔ اپٹیمر کو پہلی بار 1990 میں دریافت کیا گیا جب دو پیپرز [25,26] نے اپٹیمر کی نسل کے لیے ان وٹرو SELEX (لیگینڈز کا ایکسپونینشل اینرچمنٹ کے ذریعے منظم ارتقاء) ٹیکنالوجی کو بیان کیا اور aptamer کی اصطلاح متعارف کروائی، جو لاطینی لفظ "Aptus" سے ماخوذ ہے۔ ) اور قدیم یونانی لفظ "میروس" (حصہ)، اس طرح اس کا مطلب ہے "فٹنگ حصے" (شکل 1)۔

شکل 1۔ اپٹیمر کی اسکیمیٹک نمائندگی اس کے ہدف کے پابند اور SELEX طریقہ کار کے اہم اقدامات۔ (a) اپٹیمر اپنے ہدف سے منسلک ہونے کے لیے 3D ڈھانچہ اپناتا ہے۔ (b) SELEX ssDNA یا RNA تسلسل کی بے ترتیب لائبریریوں کے ساتھ شروع ہوتا ہے اور ہدف کے پابند ہونے کے دہرائے گئے راؤنڈز، ان باؤنڈ سے ٹارگٹ باؤنڈ سیکوینس کی تقسیم اور باؤنڈ سیکوینسز کو بڑھانا پر مشتمل ہوتا ہے۔ آخر میں، افزودہ لائبریری کا تجزیہ کلوننگ اور سیکوینسنگ کے ذریعے کیا جاتا ہے یا، حالیہ طریقوں میں، اگلی نسل کی ترتیب (این جی ایس) اور بائیو انفارمیٹکس کے ذریعے اعلیٰ وابستگی والے لیگنڈز کی شناخت کی جاتی ہے۔ BioRender.com کے ساتھ تخلیق کیا گیا (2 مارچ 2023 کو حاصل کیا گیا)۔

ان وٹرو سلیکشن کا آغاز اولیگونوکلیوٹائڈس کی ایک مشترکہ لائبریری کی تخلیق سے ہوتا ہے، ہر ایک مرکزی بے ترتیب ترتیب پر مشتمل ہوتا ہے، تقریباً 20-100 نیوکلیوٹائڈز کی لمبائی ہوتی ہے، جس میں پرائمر اینیلنگ کے دوران پرائمر اینیلنگ کے لیے ضروری دو فکسڈ ریجنز ہوتے ہیں اور وٹرو ٹرانسکرپشن کو منتخب کرنے کے لیے۔ )۔ لائبریری کو ایک ہدف کے مالیکیول کے ساتھ لگایا جاتا ہے، اور ایک تقسیم کا مرحلہ انجام دیا جاتا ہے تاکہ ہدف کے پابند اولیگونوکلیوٹائڈس کو غیر مخصوص ترتیب سے الگ کیا جا سکے۔ SELEX کے اہداف میں پیپٹائڈس، پروٹینز، میٹابولائٹس، کاربوہائیڈریٹس، چھوٹے نامیاتی مالیکیولز، دیگر ساختی RNAs، اور یہاں تک کہ پورے خلیے یا جاندار، اور مختلف انتخابی اسکیمیں شامل ہو سکتی ہیں جن کو اب تک ہدف کی نوعیت کے مطابق ڈھال لیا گیا ہے [27-29] . ایک بار ہدف سے نکل جانے کے بعد، DNA-SELEX کے معاملے میں PCR کے ذریعے ترتیب کو براہ راست بڑھایا جاتا ہے یا پہلے ریورس ٹرانسکرائب کیا جاتا ہے اور پھر RNA-SELEX کے معاملے میں بڑھا دیا جاتا ہے۔ ایمپلیفائیڈ ترتیب کو ایک نئی اولیگونوکلیوٹائڈ لائبریری بنانے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، جسے انتخاب کے مزید دور سے مشروط کیا جاتا ہے۔ انکیوبیشن، پارٹیشن، اور ایمپلیفیکیشن کے متعدد دوروں کو دہراتے ہوئے، یہ عمل ہدف کے لیے اعلی تعلق اور مخصوصیت کے ساتھ ترتیب کی تخلیق کا باعث بنتا ہے (شکل 1)۔

اپٹیمرز کو پروٹین اینٹی باڈیز کا نیوکلک ایسڈ ورژن سمجھا جا سکتا ہے کیونکہ وہ ان کے ساتھ ہدف کے لیے ایک اعلی پابند وابستگی اور مخصوصیت کا اشتراک کرتے ہیں (Kd ویلیوز، 10−8–10−12 M) اور، اینٹی باڈیز کے مشابہ، مختلف قسم کے استعمال ہوتے ہیں۔ شناختی عناصر، بشمول علاج، بایو سینسرز، اور تشخیص [30]۔

اپٹیمرز ایک ہی پروٹین فیملی کے انتہائی ملتے جلتے ممبروں، پروٹین آئسفارمز، اور ان پروٹینوں میں بھی امتیاز کرتے ہیں جو ایک امینو ایسڈ میں مختلف ہوتے ہیں [27]۔ مثال کے طور پر، بالترتیب جنگلی قسم اور اتپریورتی پروٹین کے ساتھ agarose موتیوں اور مقناطیسی موتیوں کے ساتھ SELEX اسکریننگ کے برعکس، RNA اپٹیمر p53R175 سے منسلک کرنے کے قابل بنائے گئے ہیں، p53 اتپریورتن کے گرم مقامات میں سے ایک، اتپریورتی پروٹین کو امتیازی سلوک کرتے ہوئے جنگلی قسم p53 [31]۔

اپٹیمرز مختلف طریقوں سے اینٹی کینسر علاج کے طور پر کام کر سکتے ہیں (شکل 2)۔

شکل 2. اپٹیمر پر مبنی اینٹی کینسر تھراپی۔ (a) مخالفانہ تھراپی: اپٹیمرز کینسر کے خلیات کی سطح کے اہداف سے منسلک ہوتے ہیں، پروٹومورل راستوں کو روکتے ہیں۔ (b) ٹارگٹڈ ڈرگ ڈیلیوری: آپٹیمرز ڈرگ سے لدے نینو پارٹیکلز سے جڑے ہوئے ہیں یا دوائیوں سے منسلک ہیں جو سیل کی سطح کے اہداف سے جڑے ہوتے ہیں اور کینسر کے خلیوں میں داخل ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں منتخب انٹرا سیلولر منشیات کی ترسیل ہوتی ہے۔ (c) جین تھراپی: آپٹیمرز چھوٹے مداخلت کرنے والے RNA (siRNA) سے بھری ہوئی نینو پارٹیکلز کو سجاتے ہیں یا براہ راست siRNA سے جوڑتے ہیں، سیل کی سطح کے اہداف سے منسلک ہوتے ہیں اور کینسر کے خلیوں میں داخل ہوتے ہیں، جس کے نتیجے میں منتخب جین خاموش ہو جاتے ہیں۔ (d) امیونو تھراپی: آپٹیمرز کینسر کے خلیات کے خلاف مدافعتی خلیوں کو متحرک کرتے ہیں (تفصیلات کے لیے متن دیکھیں)۔ BioRender کے ساتھ تخلیق کیا گیا۔ com (2 مارچ 2023 کو حاصل کیا گیا)۔

جیسا کہ یہ ایک اینٹی باڈی کے لیے ہوتا ہے، کینسر کے علاج کے طور پر اپٹیمر کا عمل کینسر سے متعلق پروٹین کے ہدف سے منسلک ہونے اور اس کے صحیح کام میں مداخلت کرنے کی صلاحیت پر انحصار کرتا ہے، اس طرح بالآخر ٹیومر کی نشوونما اور بڑھنے کو روکتا ہے [27,32]۔ متبادل طور پر، ADC [33] میں پے لوڈز کے ساتھ منسلک mAbs کی طرح، کینسر کے منفرد بائیو مارکر کے خلاف اپٹیمرز کو اینٹی کینسر ٹولز کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے تاکہ علاج کے مالیکیولز کو خاص طور پر ٹیومر سائٹس [28,34] تک پہنچانے کے لیے ان کا استعمال کیا جا سکے۔ اس سلسلے میں، ریسیپٹر ثالثی اینڈوسیٹوسس یا مائکروپینوسیٹوسس [35,36] کے ذریعے ٹارگٹ سیلز میں فعال طور پر اندرونی بنانے کے لیے سیل ٹارگٹنگ اپٹیمرز کے ذیلی سیٹ کی صلاحیت نے شدید تحقیق کے ایک شعبے کو ہوا دی ہے جس کا مقصد ہدف بنائے گئے TNBC کے لیے سمارٹ اپٹیمر پر مبنی طریقوں کو تیار کرنا ہے۔ کیموتھراپیٹکس [37]، علاج کے RNAs [38]، چھوٹے روکنے والے [39] یا دوائیوں سے لدے نانو سسٹمز [40,41] کے ساتھ کنجگیشن اپٹیمرز کے ذریعے علاج، جنہیں اپنے کینسر مخالف فعل کو انجام دینے کے لیے خلیے میں داخل ہونے کی ضرورت ہوتی ہے۔

مزید برآں، حالیہ نقطہ نظر اپٹیمرز کو انفیکٹر کے افعال، اینٹی باڈی کے مخصوص، تکمیلی نظام کو چالو کرنے کی بھی کوشش کر رہے ہیں [42]۔ مزید برآں، اینٹی باڈیز پر لگائے جانے والے ریڈیو لیبلنگ کے طریقے آسانی سے آپٹیمرز کو ریڈیونیوکلائڈز کے ساتھ جوڑنے کے لیے استعمال کیے جا سکتے ہیں، اور نتیجے میں پیدا ہونے والے کنجوگیٹس میں جدید تھیرانوسٹک ایپلی کیشنز [43] میں بڑی صلاحیت ہوتی ہے۔ یہاں تک کہ اگر اپٹیمرز کو ان کے عمل کے طریقہ کار کے لئے اینٹی باڈیز کے ساتھ موازنہ کیا جاسکتا ہے، اس میں کوئی شک نہیں ہے کہ فعال کینسر کو نشانہ بنانے کے لئے روایتی اینٹی باڈیز کو کامیابی کے ساتھ تبدیل کرنے یا ان کی تکمیل کرنے کے بہت سے فوائد ہیں (ٹیبل 1) [44,45]۔

سب سے پہلے، ان کے پاس کلاسیکی اینٹی باڈیز کے مقابلے چھوٹے سائز (5–15 kDa) اور زیادہ لچکدار ڈھانچے ہوتے ہیں جو انہیں ٹھوس ٹیومر کو زیادہ آسانی سے گھسنے اور چھوٹے اور پوشیدہ اہداف کے ساتھ باندھنے کی اجازت دیتے ہیں بصورت دیگر اینٹی باڈیز [46] کے لیے ناقابل رسائی۔ اہم بات یہ ہے کہ کیمیائی ترکیب کے ذریعے شناخت شدہ اپٹیمرز کی پیداوار بیچ سے بیچ کے تغیرات سے بچنے کی اجازت دیتی ہے اور ان مہنگے اور محنتی اقدامات پر قابو پاتی ہے جو اینٹی باڈی کی تیاری کے لیے درکار ہیں۔

For more information:1950477648nn@gmail.com