کیا سونا آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک گردے کی بیماری کے لیے فائدہ مند ہیں یا نقصان دہ؟ ماڈل ماؤس کے ساتھ امتحان Ⅲ

IV بحث

اس مطالعہ میں، ہم نے PKD ماؤس ماڈل میں بار بار سونا مداخلت کے اثرات کی تحقیقات کی۔ اس تجربے میں استعمال ہونے والی گرمی کا بوجھ سونا تھراپی پر بنیادی تحقیق میں استعمال ہونے والے درجہ حرارت کی ترتیب پر مبنی تھا، جس کا انسانوں میں قلبی نظام پر واضح اثر ہوتا ہے، 21)۔ لوگوں کے درمیان 24-گھنٹہ کھانے یا پانی کی مقدار کے حوالے سے کچھ فرق تھا، لیکن کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا۔ تاہم، تجربے کے اختتام پر جسمانی وزن اور وزن میں اضافہ TS گروپ میں SW گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا۔ اس کے علاوہ، TS گروپ میں creatinine اور BUN کی سطح کنٹرول اور SW گروپوں کے مقابلے میں قدرے زیادہ تھی، حالانکہ اختلافات اہم نہیں تھے۔ ابتدائی تجربات نے اس بات کی تصدیق کی کہ چوہے سونا کے بعد مناسب مقدار میں نل کا پانی نہیں کھاتے ہیں، لیکن فعال طور پر 4% سوکروز پانی استعمال کرتے ہیں۔ لہذا، ہم نے سونا سے پانی کی کمی کو روکنے کے لیے چوہوں کو 4% سوکروز پانی فراہم کیا۔ تاہم، سونا کے علاج کے فوراً بعد چوہوں کی سرگرمی میں کمی آئی، اور پینے کا کوئی فعال رویہ نہیں دیکھا گیا۔ سونا، لہٰذا، اس وقت تک جسمانی اوورلوڈ کا سبب بن سکتا ہے جب تک کہ چوہوں کو گرمی سے مکمل طور پر ہم آہنگ نہ کر لیا جائے۔ اس کے علاوہ، وہ ہمیشہ مطلوبہ وصول نہیں کرتے تھے۔فوری طور پر سیال کی مقدارسونا کے بعد، اورمختصر مدت کے پانی کی کمیمندرجہ ذیلسوناکی قیادت کر سکتے ہیںگردوں کی خرابی.

گردے کے کام کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

یہ بات اچھی طرح سے معلوم ہے کہ عام گردوں کے مقابلے سسٹک کڈنی میں سگنل کی نقل و حمل اور ٹرانسکرپشن فیکٹر کے بہت سے راستے بدل جاتے ہیں۔ Hsp90، جو کہ ایک بڑا ہیٹ شاک پروٹین ہے اور خلیوں میں وافر مقدار میں ہے، ADPKD خلیوں میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے۔ Hsp90 inhibitor STA-2842 8) کے ساتھ Hsp90 کے فنکشن کو کم کرکے سسٹ کی نشوونما کو کم کیا جاتا ہے۔ تھرمل تھراپی (WAON تھراپی) اور Hsp90 اظہار کے بارے میں، اس بات کی تصدیق کی گئی ہے کہ Hsp90 کو اکٹ/eNOS/NO پاتھ وے22 کے ایکٹیویشن کے ذریعے اپ گریڈ کیا گیا ہے۔ تاہم، جیسا کہ تصویر 3C میں دکھایا گیا ہے، TS اور SW گروپوں نے کنٹرول گروپ کے مقابلے Hsp90 کے اظہار میں نمایاں کمی ظاہر کی، اور Erk کا اظہار، جو سسٹ کی تشکیل اور پھیلاؤ سے متعلق ہے، کو بھی کم کیا گیا تھا)۔

واسوپریسن ایک اہم عنصر ہے جو سسٹ کی نشوونما کو متاثر کرتا ہے۔اے ڈی پی کے ڈی24)۔ معتدل پانی کی کمی کی وجہ سے خارج ہونے والے مادہ کی ہائیپرٹونسیٹی واسوپریسن کی رطوبت میں اضافہ کا باعث بنتی ہے 25)، 26)۔ اگرچہ ADPKD کی ترقی پر پانی کی مقدار میں اضافے کے اثرات کو ابھی تک واضح نہیں کیا گیا ہے، لیکن پانی کی بڑھتی ہوئی مقدار سے مستقل ہائیڈریشن سے PKD والے کچھ مریضوں کو فائدہ پہنچے گا، جس سے گردوں کے سسٹ کی نشوونما پر واسوپریسین کے نقصان دہ اثرات کو محدود کر کے، 27)۔ تاہم، ADPKD پر سوکروز کے پانی کی مقدار کے اثرات کے بارے میں ابھی تک کوئی رپورٹ نہیں ہے، حالانکہ فریکٹوز (10% fructose پانی سے) اور واسوپریسین کے درمیان کراسسٹالک پانی کی کمی سے متاثرہ نیفروپیتھی28 کو بڑھاتا ہوا دکھایا گیا ہے۔ اس بات کا کم امکان ہے کہ ٹیبل 1 میں دکھائے گئے SW گروپ میں وزن میں اضافے اور خون میں گلوکوز کی کم سطح کے حساب سے 4% سوکروز پانی کا بوجھ گردوں کے نقصان کو بڑھاتا ہے۔ مزید برآں، جیسا کہ تصویر 1 میں دکھایا گیا ہے، 4% سوکروز پانی۔ نلکے کے پانی کے مقابلے میں انٹیک نمایاں طور پر زیادہ تھا، اور TS اور SW دونوں گروپوں میں پیشاب کی osmolality کم تھی، جو تجویز کرتی ہے کہ زیادہ پانی کا استعمال ایک مؤثر اقدام ہے۔ سونا کے بعد 4% سوکروز پانی کا استعمال ایسا عنصر نہیں تھا جس سے گردوں کے افعال خراب ہوتے ہیں، اور فعال پانی کی مقدار Hsp90 کے اظہار میں کمی کا باعث بن سکتی ہے۔ 4-ہفتہ سونا مداخلت کے بعد سسٹ کی نشوونما میں کوئی خاص تبدیلیاں دیکھنے میں نہیں آئیں، لیکن طویل مدتی مداخلت زیادہ واضح اثرات دکھا سکتی ہے۔

SW گروپ میں Hsp27 کا اظہار کنٹرول گروپ کی طرح تھا لیکن TS گروپ میں اس میں اضافہ کیا گیا تھا۔ Hsp27 کا ایک اہم کام apoptosis29 کی روک تھام ہے)۔ ہم نے یہ بھی اطلاع دی ہے کہ Hsp27 کی یہ کارروائی ان میکانزم میں سے ایک ہے جس میں گردے کی بیماری کے ماڈل چوہوں پر بار بار ہلکے سیسٹیمیٹک تھرمل محرک کے renoprotective اثر کا حامل ہے۔ سسٹ لائننگ اپیتھیلیل سیلز اور نان سسٹک نلی نما اپکلا خلیوں کے ساتھ ساتھ گلومیرولی کے اندر موجود خلیوں میں غیر معمولی اپوپٹوس کا مشاہدہ کیا جاتا ہے، خیال کیا جاتا ہے کہ وہ انسانی PKD29)-31) میں سسٹ کی توسیع میں حصہ ڈالتے ہیں۔ ADPKD کا Apoptosis بلاشبہ بیماری کی نشوونما میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، لیکن apoptosis cystogenesis کا واحد ڈرائیور نہیں ہے۔ جس چیز کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ یہ بیماری خلیات کی موت کا ایک ہم آہنگی کا عمل ہے، خلیے کے خلیے کے پھیلاؤ اور پریشان کن آٹوفیجی 32)۔ حالیہ برسوں میں، Yanda et al.34) نے دکھایا ہے کہ اوپر بیان کردہ Hsp27، ایک اینٹی اپوپٹوٹک کردار ہے اور ADPKD میں سسٹوں کی نشوونما میں ملوث ہے۔ گرمی سے متاثر Hsp27 ضروری نہیں کہ ADPKD میں گردوں کے تحفظ میں شامل ہو۔

اس مطالعے کی ایک حد یہ ہے کہ ADPKD ماؤس ماڈل کی زیادہ قیمت کی وجہ سے کافی نمونہ سائز حاصل نہیں کیا جا سکا، اور اس وجہ سے، ٹیسٹ کا واضح نتیجہ حاصل نہیں کیا جا سکا۔ تاہم، ہمارے نتائج اس مطالعے میں قلیل مدتی سونا مداخلت کے باوجود گردوں کے نقصان کے امکان کی نشاندہی کرتے ہیں۔ انسانوں میں ان نتائج کی تولیدی صلاحیت پر ایک حد ہے کیونکہ یہ ڈیٹا PKD ماڈل چوہوں سے حاصل کیا گیا تھا۔ تاہم، سونا سے گردوں کو پہنچنے والے نقصان کو روکنے کے لیے، سونا کے فوراً بعد پانی پینا طبی حالات میں بھی مفید سمجھا جاتا ہے۔

شکل 6 مطالعہ کے نتائج کو ظاہر کرتا ہے۔ میںاے ڈی پی کے ڈی، MEK/ERK پاتھ وے کی سرگرمی (تصویر 6، ٹھوس لکیریں: فعال راستے) انٹرا سیلولر Ca2+ ارتکاز کی وجہ سے پی کے ڈی جین کی تبدیلیوں سے کمتر (تصویر 6، نقطے والی لکیریں: گھٹے ہوئے راستے) تھی، اور بطور ایک vasopressin ریسیپٹر 2 کے ذریعے CAMP کا اثر، B-Raf/MEK/ERK پاتھ وے (تصویر 6، ٹھوس لکیریں: فعال راستے) کے ذریعے سیل کے پھیلاؤ کے یہ دو راستے متعلقہ ہیں35)۔ PKD جینز (PKD1 اور PKD2) میں تغیرات انٹرا سیلولر Ca2+ ریگولیشن میں خلل ڈالتے ہیں۔ انسانی ADPKD گردے کے سسٹوں سے الگ تھلگ ایپیٹیلیل سیلز میں عام رینل ٹشو کے خلیوں کے مقابلے انٹرا سیلولر Ca{10}} کی سطح کم ہوتی ہے۔ انٹرا سیلولر Ca2+ ہومیوسٹاسس اور Ca2+ سگنلنگ میں خلل ایکٹ کو کم کرتا ہے اور MEK/ERK کے راستے کو چالو کرتا ہے36)۔ Arginine vasopressin vasopressin V2 ریسیپٹرز کو چالو کرتا ہے اور cAMP کی ترکیب کو بڑھاتا ہے)۔ PKD خلیات میں، CAMP B-Raf/MEK/ERK راستے کو متحرک کرتا ہے اور سسٹ کی نشوونما کو متاثر کرتا ہے، 38)

اس تجربے میں، TS گروپ کے گرمی کے بوجھ کا وقفہ 2 سے 3 دن مقرر کیا گیا تھا، اور SW گروپ کے لیے پانی کی بڑی مقدار اسی فریکوئنسی اور وقت پر TS گروپ کی طرح کی گئی تھی۔ پچھلے مطالعہ نے اشارہ کیا کہ گردوں کے بافتوں میں Hsp کے بڑھتے ہوئے اظہار میں ایک ہی کافی گرمی کا بوجھ؛ تاہم، 8 گھنٹے سے 24 گھنٹے تک، یہ اپنے عروج پر پہنچ گیا اور 72 گھنٹے 40 پر بیس لائن پر واپس آگیا)۔ پانی کی ایک بڑی مقدار PKD گردے کے بافتوں میں V2 ریسیپٹر کے اظہار کو کم کرتی ہے اور B-Raf/MEK/ERK کے راستے کو روکتی ہے۔ اس تجربے میں گرمی اور پانی کی لوڈنگ پروٹوکول ADPKD کے لیے واضح اثر حاصل کرنے کے لیے کافی نہیں تھے۔

V نتیجہ

ان تجربات کے نتائج نے تجویز کیا ہے کہ سونا کی وجہ سے جسم پر گرمی کا بوجھ عارضی پانی کی کمی اور اس سے منسلک گردوں کی خرابی کا خطرہ رکھتا ہے، اور Hsp27 کے بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ سسٹ کی تشکیل اور پھیلاؤ کو تحریک دے سکتا ہے۔ دوسری طرف، اگر مناسب مقدار میں پانی کھایا جائے۔سونا کے فورا بعد,پانی کی کمیروکا جا سکتا ہے اور سسٹ کی افزائش کو روکا جا سکتا ہے۔ اس مطالعے کے نتائج کی بنیاد پر، ADPKD کے لیے سوناس کے حوالے سے درج ذیل تین عوامل کو اہم سمجھا جاتا ہے۔ 1. کھانے کی مقدار اور وزن میں اتار چڑھاؤ کو باقاعدگی سے چیک کیا جانا چاہیے۔ 2. بنیادی جسمانی درجہ حرارت کی بلندی، اور بلند بنیادی جسمانی درجہ حرارت کو برقرار رکھنے کا وقت ایسا ہونا چاہیے کہ گرمی کا بوجھ جسمانی طاقت کو ختم کرنے کے لیے اتنا زیادہ نہ ہو۔ 3. سونا کے فوراً بعد مناسب مقدار میں پانی پینا چاہیے۔ یہ اقدامات کرنے سے، یہ توقع کی جاتی ہے کہ سونا تھراپی سے گرفتاری میں مدد مل سکتی ہے۔ADPKD کی ترقی، اور کم کریں۔گردوں کی تقریب میں کمیگرمی کے بوجھ کی وجہ سے۔

حوالہ جات

1) ہیگاشیہارا ای، نوٹاہارا کے، کوجیما ایم، ایٹ ال: جاپان میں تشخیص شدہ آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی کی بیماری کا پھیلاؤ اور گردوں کی تشخیص۔ نیفرون 1998; 80: 421-427۔

2) Chebib FT، Torres VE: Autosomal dominant polycystic kidney disease: Core curriculum 2016. Am J Kidney Dis 2016; 67: 792-810۔

3) بلیئر HA: Tolvaptan: آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی کی بیماری میں ایک جائزہ۔ منشیات 2019؛ 79: 303-313۔

4) کامیوکا ایچ، نوبوکا ایس، آئیاما جے: 2000 سے 2019 تک بیلنیو تھراپی اور سپا تھراپی کے بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز پر مبنی میٹا تجزیہ کے ساتھ منظم جائزوں کا جائزہ۔ Int J Gen Med 2020؛ 13: 429-442۔

5) سریدھرن آر، وین کیوں ایس کے: گردے میں ہیٹ شاک پروٹین۔ پیڈیاٹر نیفرول 2016؛ 31: 1561-1570۔

6) Chebotareva N، Bobkova I، Shilov E: ہیٹ شاک پروٹین اور گردے کی بیماری: HSP تھراپی کے تناظر۔ سیل اسٹریس چیپیرونز 2017؛ 22: 319-343۔

7) سمالی اے، کوٹر ٹی جی: ہیٹ شاک پروٹینز اپوپٹوس کے خلاف مزاحمت کو بڑھاتے ہیں۔ Exp Cell Res 1996; 223: 163-170۔

8) سیگر-نوکپیزا ٹی، پرویا ڈی اے، ایگلسٹن بی ایل، ایٹ ال: ایچ ایس پی 90 چیپیرون کو روکنا آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک گردے کی بیماری کے ماؤس ماڈل میں سسٹ کی نشوونما کو کم کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA 2013؛ 110: 12786-12791۔

9) Smithline ZB، Nikonova AS، Hensley HH، et al: ہیٹ شاک پروٹین 90 (HSP90) کو روکنا چوہوں میں Pkd1 کو مشروط طور پر حذف کرنے کی وجہ سے جگر کے سسٹوں کی تشکیل کو محدود کرتا ہے۔ پی ایل او ایس ون 2014؛ 9: ای114403۔

10) Takahashi H, Calvet JP, Dittemore-Hoover D, et al: ماؤس میں آہستہ آہستہ ترقی پذیر پولی سسٹک گردے کی بیماری کا موروثی ماڈل۔ J Am Soc Nephrol 1991; 1: 980-989۔