ٹھوس اعضاء اور ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں HSV، VZV، اور HHV-6 کے لیے انکولی قوت مدافعت کا اندازہ لگانا اور بحال کرنا

خلاصہ

پس منظر: ہرپس سمپلیکس وائرس (HSV) 1 اور 2، varicella-zoster وائرس (VZV)، اور ہیومن ہرپیس وائرس 6 (HHV-6) امیونو کمپرومائزڈ میزبانوں میں شدید انفیکشن کا سبب بنتے ہیں۔ وائرس سے متعلق انکولی قوت مدافعت کو بہتر بنانے کے لیے مداخلتیں ان انفیکشنز کے پروفیلیکسس اور علاج میں اینٹی وائرلز کے مقابلے میں فائدہ مند ہو سکتی ہیں۔

مقاصد: ہم نے ٹھوس آرگن ٹرانسپلانٹ اور ہیماٹوپوئٹک سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں HSV، VZV، اور HHV-6 کے لیے سیلولر اور مزاحیہ استثنیٰ کا اندازہ لگانے اور اسے بھرنے کے لیے مدافعتی ردعمل اور طریقوں کا جائزہ لینے کی کوشش کی۔

ذرائع: ہم نے HSV, VZV, اور HHV-6 کے مدافعتی ردعمل پر متعلقہ مطالعات کے ساتھ ساتھ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں دوسرے دوہرے پھنسے ہوئے DNA وائرسوں کے لیے سیل کی ثالثی قوت مدافعت کو جانچنے اور بحال کرنے کے طریقوں کی وضاحت کے لیے PubMed کو تلاش کیا۔ حالیہ مطالعات، بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز، اور کلینکل وائرولوجی میں کلیدی تصورات کو اجاگر کرنے والی تحقیقات کو شامل کرنے کے لیے ترجیح دی گئی۔

مواد: ہم HSV، VZV، اور HHV-6 کے لیے انکولی قوت مدافعت کے میکانزم اور اینٹی وائرلز کی حدود کو بطور پروفیلیکسس اور ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری اور ہیماٹوپوئٹک سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ان انفیکشنز کے علاج کی وضاحت کرتے ہیں۔ ہم دوہری پھنسے ہوئے DNA وائرسوں کے لیے سیلولر استثنیٰ کی پیمائش اور بحالی کے طریقوں کا جائزہ لیتے ہیں۔ امیونوکمپرومائزڈ میزبانوں میں HSV، VZV، اور HHV-6 کے انتظام کے لیے ان کی ممکنہ درخواستیں؛ اور طبی استعمال میں رکاوٹیں ویکسینیشن اور وائرس سے متعلق مخصوص ٹی سیل علاج پر تفصیل سے تبادلہ خیال کیا گیا ہے۔

مضمرات: تشخیصی اور علاج کی تکنیکوں کے بڑھتے ہوئے ذخیرے جو وائرس سے متعلق انکولی قوت مدافعت پر مرکوز ہیں، ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں وائرل انفیکشن کے انتظام کے لیے ایک نیا طریقہ فراہم کرتا ہے۔ خاص طور پر HSV، VZV، اور HHV-6 میں ایسی مداخلتوں کو بہتر بنانے کے لیے تحقیقات کی ضرورت ہے۔ میڈلین آر ہیلڈمین، کلین مائکروبیول انفیکٹ 2022۔

وائرس سے متعلق انکولی قوت مدافعت کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔ وائرس کے لیے مخصوص اپٹیو قوت مدافعت وائرس کے خلاف جسم کی قوت مدافعت کو بہت بہتر بنا سکتی ہے کیونکہ، مدافعتی یادداشت کی تربیت کے بعد، جسم زیادہ تیزی سے مخصوص مدافعتی ردعمل پیدا کر سکتا ہے اور وائرس کے حملے کے خلاف اپنی مزاحمت کو مضبوط بنا سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، وائرس کے لیے مخصوص اپٹیو استثنیٰ بھی طویل مدتی مدافعتی تحفظ پیدا کر سکتا ہے اور جسم کی قوت مدافعت کو مزید بہتر بنا سکتا ہے۔ لہٰذا، وائرس سے متعلق انکولی قوت مدافعت اور استثنیٰ ایک دوسرے پر منحصر اور باہمی طور پر تقویت دینے والے ہیں۔ اس لیے ہمیں اپنی روزمرہ کی زندگی میں اپنی قوت مدافعت کی بہتری پر توجہ دینے کی ضرورت ہے۔ Cistanche قوت مدافعت بڑھانے کا اثر رکھتا ہے۔ گوشت کی راکھ میں حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء کی ایک قسم ہوتی ہے، جیسے پولی سیکرائڈز، دو مشروم، ہوانگ لی، وغیرہ۔ یہ اجزاء مدافعتی نظام کے مختلف خلیوں کو متحرک کرسکتے ہیں اور ان کی مدافعتی سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche tubulosa فوائد پر کلک کریں۔

تعارف

انسانی ہرپیس وائرس آٹھ ڈبل پھنسے ہوئے ڈی این اے وائرسوں کا ایک گروپ ہے جو بنیادی انفیکشن کے بعد انسانی خلیوں میں تاحیات تاخیر قائم کرتے ہیں [1]۔ اویکت ہرپیس وائرس کے دوبارہ فعال ہونے میں ریگولیٹری سیلولر استثنیٰ کے نقصان سے سہولت ملتی ہے اور یہ بنیادی انفیکشن کے بعد کسی بھی وقت ہوسکتا ہے۔ سالڈ آرگن ٹرانسپلانٹ (SOT)، اور ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹ (HCT) سے وابستہ امیونوکمپرومائزڈ حالت بنیادی انفیکشن اور وائرل ری ایکٹیویشن دونوں کے دوران شدید بیماری کے خطرے کو بڑھاتی ہے، اور ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان مؤخر الذکر کی اکثر اقساط کا شکار ہوتے ہیں [1]۔

دہائیوں کی تحقیق نے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں سائٹومیگالو وائرس (CMV) اور ایپسٹین بار وائرس (EBV) کے خلاف مدافعتی ردعمل پر توجہ مرکوز کی ہے، جبکہ غیر EBV، اور غیر CMV ہرپیس وائرس کے لیے انکولی استثنیٰ شاذ و نادر ہی بڑی تحقیقات کا مرکز ہیں۔ دنیا بھر میں بالغوں کی اکثریت ہرپس سمپلیکس وائرس (HSV) 1 اور 2، ویریلا زوسٹر وائرس (VZV)، اور/یا ہیومن ہرپیس وائرس 6 (HHV-6) سے متاثر ہے، اور یہ انفیکشن اہم بیماری اور کبھی کبھار کا سبب بن سکتے ہیں۔ SOT یا HCT [2e4] کے بعد اموات۔ انسانی ہرپیس وائرس 7 اور ہیومن ہرپیس وائرس 8 سے شدید سیکویلا ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں نایاب ہیں [3]۔ اس جائزے میں، ہم HSV، VZV، اور HHV کے لیے انکولی استثنیٰ کی وضاحت کرتے ہیں-6; وائرس سے متعلق سیلولر ردعمل کا جائزہ لینے کے طریقوں پر تبادلہ خیال کریں؛ دستیاب اینٹی وائرل علاج کی حدود کو نمایاں کریں؛ اور SOT اور HCT وصول کنندگان میں مزاح کو بحال کرنے کے لیے نئے میکانزم کو دریافت کریں۔

HSV، VZV، اور HHV-6 انفیکشن میں انکولی قوت مدافعت کا جائزہ

ہرپس سمپلیکس وائرس

ہرپس سمپلیکس وائرس ایک-ہرپیس وائرس ہیں جو بنیادی انفیکشن کے دوران عام طور پر زبانی یا جننانگ میوکوسا کو متاثر کرتے ہیں اور ٹرائیجیمنل اعصاب (زبانی HSV) یا سیکرل ڈورسل روٹ گینگلیا (جننٹل HSV) میں تاخیر قائم کرتے ہیں۔ HSV-1 اور HSV-2 بالترتیب 50 سال کی عمر تک تقریباً 60 فیصد اور 15 فیصد e20 فیصد بالغ افراد کو متاثر کرتے ہیں [5,6]۔ ہیومن امیونو ڈیفینسی وائرس منفی امیونوکمپرومائزڈ بالغوں میں زیادہ تر کلینیکل HSV انفیکشن HSV-1 کی وجہ سے ہوتے ہیں اور یہ orofacial خطے میں mucocutaneous بیماری کی خصوصیت رکھتے ہیں [6,7]۔ امیونوکمپرومائزڈ میزبان HSV کے زیادہ شدید مظاہر کا شکار ہوتے ہیں، بشمول عصبی اعضاء کی شمولیت [6,8] کے ساتھ پھیلاؤ۔

سیل ثالثی استثنیٰ (CMI) کا HSV لیٹنسی کو برقرار رکھنے میں کلیدی کردار ہے [9,10]۔ SOT اور HCT دونوں وصول کنندگان میں، HSV-1 کے دوبارہ فعال ہونے کا خطرہ ابتدائی پوسٹ ٹرانسپلانٹ مدت میں سب سے زیادہ ہوتا ہے جب سیلولر قوت مدافعت سب سے زیادہ خراب ہوتی ہے [6,7]۔ روٹین اینٹی وائرل پروفیلیکسس سے پہلے، HSV-1 mucocutaneous بیماری 80 فیصد تک سیروپازیٹو ایچ سی ٹی وصول کنندگان اور 15 فیصد سیروپازیٹو SOT وصول کنندگان میں ٹرانسپلانٹ [6,11e13] کے بعد پہلے کئی مہینوں میں ہوتی ہے۔ ٹی سیل کی خراب قوت مدافعت بھی مناسب خوراک کی روک تھام کے دوران acyclovir مزاحم HSV کے ظہور میں سہولت فراہم کرتی ہے، جو وائرل اتپریورتیوں کے غیر چیک شدہ وائرل نقل کے دوران پیدا ہونے کے مواقع کی عکاسی کرتی ہے اور کم فٹ مختلف حالتوں کی استقامت کو ظاہر کرتی ہے جو بصورت دیگر مدافعتی صلاحیت والے میزبانوں میں ختم ہو جائیں گی۔ . زچگی HSV اینٹی باڈیز کی کراس پلیسینٹل منتقلی سیروپازیٹو ماؤں سے پیدا ہونے والے بچوں میں نوزائیدہ HSV کے خلاف تحفظ کا ایک اہم طریقہ کار ہے، جو تجویز کرتا ہے کہ بنیادی انفیکشن (تصویر 1) [16,17] کے دوران انسانی قوت مدافعت (HI) کلیدی کردار ادا کرتی ہے۔ HSV لیٹنسی کی دیکھ بھال میں HI کا ممکنہ طور پر کم کردار ہے، اور الگ تھلگ ہائپوگیماگلوبینیمیا HSV کے دوبارہ فعال ہونے کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ نہیں ہے [8,18]۔

ویریلا زوسٹر وائرس

وی زیڈ وی ایک ہرپیس وائرس ہے جس نے 1995 میں بچپن کی ویریلا ویکسینیشن (VARIVAX، مرک) کی آمد سے پہلے تقریباً تمام بچوں کو متاثر کیا تھا [19]۔ پرائمری انفیکشن (واریسیلا) ایک خصوصیت کے چکن پاکس کے دانے کے طور پر ظاہر ہوتا ہے، جس کے بعد VZV گینگلیونک نیوران میں تاخیر قائم کرتا ہے۔ وی زیڈ وی سے متاثرہ تیس فیصد افراد وائرل ری ایکٹیویشن کا تجربہ کرتے ہیں، جو ہرپس زوسٹر (HZ؛ شنگلز) کے طور پر ظاہر ہوتا ہے [20]۔ امیونوکمپرومائزڈ مریضوں میں HZ کے واقعات 10 گنا زیادہ ہوتے ہیں [21]۔ تقریباً 15 فیصد HZ کیسز کے نتیجے میں پوسٹ ہیرپیٹک نیورلجیا ہوتا ہے، جس میں اہم بیماری ہوتی ہے اور یہ امیونوکمپرومائزڈ افراد میں زیادہ عام ہے [22]۔

VZV تاخیر کو برقرار رکھنے میں CMI کا مرکزی کردار ہے۔ سیرپوزیٹو اللوجینک ایچ سی ٹی وصول کنندگان کے لیے VZV مخصوص ڈونر ٹی سیل انفیوژن کی پہلی تحقیقات نے ٹرانسپلانٹ کے بعد کی مدت کے دوران محدود وائرل ری ایکٹیویشن کا مظاہرہ کیا، جس میں HZ روگجنن کے ماڈل کی حمایت کی گئی جس میں CMI برقرار ہونے پر سائکلیکل وائرل ری ایکٹیویشن ذیلی کلینیکل ہوتا ہے [23]۔ VZV مخصوص CMI کو HZ واقعات اور متعلقہ پیچیدگیوں کے ساتھ الٹا تعلق ہے، بشمول postherpetic neuralgia [24]۔ HZ کی روک تھام میں HI کا کردار کم واضح اور ممکنہ طور پر کم اہم ہے۔ 12 522 بالغوں کے مطالعے میں، جن میں سے 401 نے 3 سالوں میں HZ تیار کیا، VZV- مخصوص CMId لیکن VZV- مخصوص اینٹی باڈی ٹائٹرز HZ کے خلاف تحفظ کے ساتھ منسلک نہیں ہیں [24]۔

انسانی ہرپیس وائرس 6

HHV-6 (roseola virus) is a b-herpesvirus that consists of two subspecies, HHV-6A and HHV-6B. Nearly all clinical manifestations of HHV-6 are due to HHV-6B, which infects >ابتدائی بچپن کے دوران 95 فیصد لوگ [25]۔ پرائمری HHV-6B انفیکشن غیر علامتی ہو سکتا ہے یا ایک ہلکی، ددورا سے وابستہ بخار کی بیماری کے ساتھ موجود ہو سکتا ہے جسے exanthema subitem یا roseola کہا جاتا ہے [26]۔ HHV-6B کا دوبارہ فعال ہونا 30 فیصد e50 فیصد ایلوجینک HCT وصول کنندگان میں ہوتا ہے، اکثر پری اینکرافٹمنٹ اور ابتدائی پوسٹ اینکرافٹمنٹ کے دوران [3]۔ HCT وصول کنندگان میں HHV-6B مختلف قسم کی پیچیدگیوں سے وابستہ ہے، بشمول لمبک انسیفلائٹس (1 فیصد e8 فیصد HCT وصول کنندگان)، جو کہ جب مہلک نہیں ہوتا ہے، اکثر شدید اور طویل معذوری کا باعث بنتا ہے [3]۔ جگر کی پیوند کاری کے بعد پہلے 12 ہفتوں میں ایک تہائی مریضوں میں HHV-6B کا دوبارہ فعال ہونا ہوتا ہے، لیکن SOT وصول کنندگان میں HHV{{18}B انسیفلائٹس شاذ و نادر ہی ہوتا ہے [3,27]۔

جیسا کہ HSV اور VZV کے ساتھ، CMI HI کے مقابلے HHV-6 کو دوبارہ فعال کرنے کو کنٹرول کرنے میں زیادہ کردار ادا کرتا ہے۔ CD8 ناک آؤٹ، لیکن B-cell کی کمی نہیں، murine roseola وائرس سے متاثرہ چوہوں میں تیزی سے مہلک انفیکشن کا سبب بنتا ہے، HHV سے متعلق ایک b-herpesvirus-6 [28]۔ HCT وصول کنندگان میں، ٹرانسپلانٹ کے بعد HHV-6B وائرل لوڈز گرافٹ میں موجود HHV6B- مخصوص CD4 T خلیات کی مطلق تعداد کے ساتھ الٹا تعلق رکھتے ہیں، اور پرفورین کا اظہار کرنے والے CD8 T خلیات کے اعلیٰ تناسب HHV سے وابستہ ہوتے ہیں۔ {13}وائریمک مریضوں میں بی کلیئرنس [28e30]۔

اینٹی وائرل کی حدود

SOT وصول کنندگان میں، HSV اور/یا VZV سیروپازیٹو مریضوں میں 1 ماہ کے بعد ٹرانسپلانٹ اور مسترد ہونے کے علاج کے دوران acyclovir، valacyclovir، یا famciclovir کے ساتھ پروفیلیکسس کی سفارش کی جاتی ہے [6]۔ HCT وصول کنندگان کو ٹرانسپلانٹ کے بعد مہینوں سے سالوں تک VZV کے دوبارہ فعال ہونے کا خطرہ رہتا ہے، اور HCT [7] کے بعد اینٹی وائرل پروفیلیکسس کو کم از کم 1 سال تک بڑھایا جاتا ہے۔ SOT یا HCT وصول کنندگان میں HHV-6 پروفیلیکسس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے [25]۔ HSV، VZV، یا HHV-6 کے لیے پلازما کی نگرانی اور/یا پری ایمپٹیو تھراپی کی سفارش نہیں کی جاتی ہے، حالانکہ جب بیماری [6,7,25] کا زیادہ شبہ ہو تو اینٹی وائرلز دی جانی چاہئیں۔

ہرپس وائرس کے انفیکشن کو روکنے یا علاج کرنے میں اینٹی وائرلز عالمی سطح پر کامیاب نہیں ہیں۔ بریک تھرو HSV انفیکشن 10 فیصد تک SOT اور HCT وصول کنندگان میں پائے جاتے ہیں جو پروفیلیکسس حاصل کرتے ہیں، خاص طور پر اگر اینٹی وائرلز کو گردوں کے کام کے لیے کم مقدار میں لیا گیا ہو یا جب زبانی ایجنٹوں کا جذب ناکافی ہو [6,7]۔ مناسب مقدار میں پروفیلیکسس کے دوران HSV اینٹی وائرل مزاحمت کا ظہور فارماکوتھراپی کو غیر موثر بنا سکتا ہے، اور HHV-6 انسیفلائٹس ان مریضوں میں بھی طویل بیماری سے وابستہ ہے جو ٹارگٹڈ اینٹی وائرل تھراپی حاصل کرتے ہیں [2,4,31]۔ روٹین پروفیلیکسس کو بند کرنے کے بعد HZ HCT کے بعد دیر سے عام ہے اور ٹرانسپلانٹ کے 5 سال کے اندر 26 فیصد نال بلڈ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ہوتا ہے [4]۔ اگرچہ acyclovir اور valacyclovir نسبتاً محفوظ اور سستے ہیں، لیکن گولیوں کا زیادہ بوجھ، ادویات کی تھکاوٹ، اور صحت کی دیکھ بھال کرنے والی ٹیموں کے درمیان منتقلی طویل مدتی پابندی کو محدود کرتی ہے [4]۔

اینٹی وائرل پروفیلیکسس کے دوسرے غیر ارادی نتائج بھی ہو سکتے ہیں جن کے نتیجے میں قوت مدافعت کم ہو جاتی ہے۔ مثال کے طور پر، پروفیلیکٹک لیٹرموویر (HCT) یا valganciclovir (SOT) کے ساتھ CMV کی روک تھام کا تعلق 100 دن سے آگے CMV مخصوص پولی فنکشنل T-سیل ردعمل کے ساتھ ہے جو کہ پیشگی علاج کے طریقوں کے مقابلے میں ممکنہ طور پر مریضوں کو دیر سے CMV دوبارہ فعال ہونے کے زیادہ واقعات کا شکار بنا دیتا ہے۔ اور بیماری [32e34]۔ طبی طور پر، اس طرح کے صحت مندی لوٹنے والے اثرات VZV یا HSV کے لیے طویل اینٹی وائرل پروفیلیکسس کے بعد ظاہر نہیں کیے گئے ہیں باوجود اس کے کہ Acyclovir [35,36] کے سامنے آنے والے HCT وصول کنندگان میں VZV- مخصوص لیمفوسائٹ پھیلاؤ میں کمی واقع ہوئی ہے۔ تشخیصی ٹولز جو وائرس سے مخصوص قوت مدافعت کا اندازہ لگاتے ہیں وہ وائرل انفیکشن کے سب سے زیادہ خطرے میں مریضوں کی شناخت کر سکتے ہیں اور پروفیلیکسس کی ضروری مدت کی رہنمائی کر سکتے ہیں، اور وہ علاج جو مدافعتی عمل کو بحال کرتے ہیں وہ ہرپیس وائرس کے پروفیلیکسس اور علاج دونوں کے لیے اینٹی وائرلز کا متبادل پیش کرتے ہیں (ٹیبل 1)۔

مزاحیہ اور سیلولر مدافعتی ردعمل کا اندازہ لگانا

مزاحیہ استثنیٰ کا اندازہ لگانا

طبی مشق میں وائرس سے متعلق امیونوگلوبلین کی پیمائش شاذ و نادر ہی مزاحیہ استثنیٰ کا اندازہ کرنے کے لیے کی جاتی ہے۔ اس کے بجائے، HSV- اور VZV- مخصوص امیونوگلوبلینز کا استعمال خفیہ انفیکشن کا پتہ لگانے اور HCT اور SOT کے بعد دوبارہ فعال ہونے کے خطرے والے مریضوں کی شناخت کے لیے کیا جاتا ہے [6]۔ HHV-6 کے لیے اینٹی باڈی ٹیسٹ آسانی سے دستیاب نہیں ہیں اور ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں اس کی سفارش نہیں کی جاتی ہے [25]۔ مزید برآں، HSV-، VZV-، یا HHV-6-کے ٹائٹرز مخصوص امیونوگلوبلینز جن کی پیمائش اینزائم سے منسلک امیونوسے (ELISA) سے کی جاتی ہے ضروری طور پر غیرجانبدار سرگرمی [16,37,38] کے ساتھ تعلق نہیں رکھتی۔ کچھ ماہرین کل آئی جی جی کی سطح کو عالمی انفیکشن کے خطرے کے مارکر کے طور پر استعمال کرتے ہیں، لیکن ہم وقتی لیمفوپینیا کے بغیر ہائپوگیماگلوبولینیمیا VZV، HSV، یا HHV-6B کے دوبارہ فعال ہونے یا بیماری [39,40] کے خطرے سے کوئی تعلق نہیں رکھتا ہے۔

سیلولر استثنیٰ کا اندازہ لگانا

Absolute CD4 T cell count is often measured as a global assessment of immune reconstitution in transplant recipients but may not accurately reflect virus-specific CMI [4,41]. Cytokine release assays that measure virus-specific CMI have the potential to predict the risk of herpesvirus infections. Commercial and in-house enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assays, which detect interferon-g release by purified peripheral blood mononuclear cells after incubation with virus-specific peptides or antigen lysates, have been developed to assess CMV-CMI but are unable to differentiate CD4 and CD8 responses [42,43]. The ratio of IFN- g-producing cells to peripheral blood mononuclear cells are measured, but thresholds for positivity vary among individual assays [42]. Prospective studies of CMV-ELISPOT assays in HCT and kidney transplant recipients have demonstrated that positive results, indicative of in vitro CMV-CMI, have high negative predictive values (>93 فیصد) لیکن کم مثبت پیشن گوئی اقدار (<30%) for clinically significant CMV infection (CSCMVi) [43,44]. Among 241 CMV seropositive allogeneic HCT recipients, CMV-CMI was low in 94% of patients who experienced CSCMVi in the first 6 months after transplant [43].

HSV، VZV، اور HHV-6 کے لیے اس طرح کے CMI اسسز طبی طور پر دستیاب نہیں ہیں لیکن فراہم کنندگان کو وائرل انفیکشن کے کسی فرد کے خطرے کو سمجھنے اور ٹرانسپلانٹ کے بعد یا امیونائزیشن کے بعد، خاص طور پر HCT وصول کنندگان کے درمیان HSV اور VZV فارماسولوجک پروفیلیکسس کی مدت کی رہنمائی کرنے میں مدد کر سکتے ہیں۔ ٹی سیل کی گہرا خرابی کے ساتھ۔ VZV-CMI کو ویکسین کے کلینیکل ٹرائلز میں HZ کے خلاف تحفظ کے ساتھ جوڑا گیا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ VZV-CMI اسیسز HCT [24] کے بعد VZV پروفیلیکسس کے محفوظ خاتمے کی پیش گوئی کر سکتے ہیں۔ اس سے پہلے کہ غیر CMV ہرپیس وائرس کے لیے CMI اسیسز کو کلینیکل پریکٹس میں ضم کیا جا سکے اس سے پہلے تحفظ سے وابستہ مخصوص حدیں قائم کرنے کی ضرورت ہے۔

مزاحیہ اور سیلولر استثنیٰ کو بحال کرنا

فعال امیونائزیشن (ویکسینیشن)

اینڈوجینس مزاحیہ اور سیلولر استثنیٰ کو فروغ دینے کے لیے ویکسینیشن وائرس سے متعلق مخصوص مدافعتی ردعمل کو بحال کرنے کا ایک طریقہ ہے۔ VZV واحد ہرپس وائرس ہے جس کے لیے فی الحال لائسنس یافتہ ویکسین دستیاب ہیں۔ HSV اور HHV-6 پرائمری انفیکشن کی روک تھام کے لیے ویکسین تیار کی گئی ہیں، لیکن کوششوں نے امیونوکمپرومائزڈ آبادیوں پر توجہ نہیں دی ہے [16,38]۔ وریسیلا سے بچاؤ کے لیے بچوں کو دی جانے والی لائیو اٹینیوٹیڈ ویکسین کے علاوہ، بالغوں میں ایچ زیڈ کی روک تھام کے لیے دو ویکسین تیار کی گئی ہیں: ایک لائیو اٹینیویٹڈ ویکسین (زسٹر ویکسین لائیو [ZVL]، ZOSTAVAX، Merck) اور ایک منسلک ریکومبیننٹ گلائکوپروٹین ای سبونائٹ۔ ویکسین (ریکومبینینٹ زوسٹر ویکسین [RZV]، شنگرکس، گلیکسو سمتھ کلائن)۔ RZV میں HZ کی روک تھام کے لیے ZVL سے زیادہ ویکسین کی افادیت ہے اور یہ واحد زوسٹر ویکسین ہے جو ریاستہائے متحدہ میں دستیاب ہے [45,46]۔ ZVL کے برعکس، RZV پھیلے ہوئے VZV انفیکشن کا خطرہ نہیں رکھتا ہے اور اس لیے مدافعتی کمپرومائزڈ آبادیوں میں زیادہ محفوظ ہے۔ ریاستہائے متحدہ کے فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے 18 سال اور اس سے زیادہ عمر کے مدافعتی نظام والے بالغوں کے لیے RZV کی منظوری دی ہے [47]۔

کلینیکل ٹرائلز میں RZV حاصل کرنے والے SOT اور آٹولوگس HCT وصول کنندگان نے مدافعتی بالغوں [20,45,48e52] کے مقابلے میں یکساں یا قدرے کم مزاحیہ اور سیلولر مدافعتی ردعمل کا مظاہرہ کیا۔ آٹولوگس HCT وصول کنندگان میں RZV کے پلیسبو کے زیر کنٹرول کلینیکل ٹرائل میں، ویکسین کی افادیت ~ 70 فیصد تھی اور RZV نے بالترتیب 67 فیصد اور 93 فیصد ویکسین میں مزاحیہ اور سیلولر ردعمل کا اظہار کیا [48]۔ RZV اللوجینک HCT وصول کنندگان میں کم امیونوجینک اور کم موثر ہو سکتا ہے۔ اللوجینک ایچ سی ٹی وصول کنندگان کی ایک مشاہداتی سیریز میں جنہوں نے 7 ماہ کے بعد ٹرانسپلانٹ کے اوسط میں RZV حاصل کیا، 18 میں سے صرف 3 (18 فیصد) مریضوں میں مزاحیہ ردعمل پایا گیا [53]۔ ایلوجینک ایچ سی ٹی وصول کنندگان کے ایک الگ گروہ میں جنہوں نے RZV کی دو خوراکیں حاصل کیں اور بعد ازاں اینٹی وائرل پروفیلیکسس کو روک دیا، تین (2 فیصد) نے دوسری خوراک کے 6 ماہ کے اندر HZ تیار کیا [53]۔ خاص طور پر، ایلوجینک HCT یا SOT کے بعد پہلے 6e12 مہینوں میں RZV کی حفاظت، مدافعتی صلاحیت، اور افادیت سے متعلق ڈیٹا محدود ہے، اور RZV نے ٹرانسپلانٹ کے بعد کے ابتدائی ادوار میں اینٹی وائرل پروفیلیکسس کی ضرورت کو ختم نہیں کیا ہے۔ ایچ سی ٹی اور ایس او ٹی کے بعد ابتدائی ادوار میں غیر فعال حفاظتی ٹیکوں کی حکمت عملی زیادہ موثر ہو سکتی ہے جب تک کہ مناسب مدافعتی تنظیم نو حاصل نہ ہو جائے اور وائرس سے متعلق مخصوص اسسیس کے ساتھ دستاویزی شکل اختیار کر لی جائے۔

مدافعتی گلوبلین

پولڈ انٹراوینس (یا ذیلی) مدافعتی گلوبلین کے ساتھ غیر فعال امیونائزیشن مزاحیہ قوت مدافعت کو بھر دیتی ہے اور مختلف قسم کے امیونوکمپرومائزنگ حالات والے مریضوں میں بیکٹیریل اور سائنو پلمونری انفیکشن کو روکنے کے لیے استعمال ہوتی ہے لیکن HSV، VZV، یا HHV کے انتظام میں اہم کردار نہیں رکھتی ہے{{{ 0}} [6,7,25,39]۔ VZV کی نمائش کے بعد VZV-seronegative immunocompromised مریضوں میں حملے کی شرح کو کم کرنے اور varicella کی پیچیدگیوں کو روکنے کے لیے مدافعتی گلوبلین کی تیاریوں کی سفارش کی جاتی ہے لیکن HSV، VZV، کی وجہ سے انفیکشن کے دوبارہ فعال ہونے یا علاج کرنے کے لیے معمول کے مطابق استعمال نہیں کیا جاتا ہے۔ یا HHV-6 seropositive immunocompromised آبادیوں میں [6,7,25,54]۔

وائرس سے متعلق مخصوص T خلیات

سنگل یا بار بار وائرس سے متعلق مخصوص ٹی سیل (VST) انفیوژن ایک امید افزا غیر فعال امیونائزیشن کی حکمت عملی ہے جس سے مدافعتی کمپرومائزڈ مریضوں میں سیلولر امیونٹی کو بھرنا ہے۔ ایچ سی ٹی وصول کنندگان میں، ڈونر لیمفوسائٹ انفیوژن گرافٹ بمقابلہ میزبان کے رد عمل کے ذریعے محدود ہوتے ہیں کیونکہ ڈونر ٹی خلیوں کی آبادی وصول کنندہ کے اینٹیجنز کو پہچانتی ہے۔ CD4 اور CD8 VSTs کا منتخب کردہ انفیوژن، یا دیگر نقطہ نظر جیسے وائرس سے متعلق NK سیلز یا انجینئرڈ ریسیپٹرز کے ساتھ T سیل، CMI فراہم کر سکتے ہیں جب کہ ہدف سے باہر T سیل الوری ایکٹیویٹی [55,56] سے گریز کریں۔ VST مصنوعات کو پہلے انفرادی وائرس کو نشانہ بنانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا، بشمول CMV، EBV، BK وائرس، اور adenovirus [57]۔ ابھی حال ہی میں، ملٹی وائرس VST پروڈکٹس جو HHV-6B سمیت دوہرے پھنسے ہوئے DNA وائرسوں کے مجموعے کو پہچانتے ہیں، زیادہ خطرے والے HCT وصول کنندگان میں وائرل انفیکشن کے پروفیلیکسس اور علاج کے لیے مطالعہ کیے جا رہے ہیں اور انہیں منشیات کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ -ریفریکٹری HHV-6بی انسیفلائٹس محدود تعداد میں مریضوں میں [56,58,59]۔ HSV1-مخصوص VSTs وٹرو میں تیار کیے گئے ہیں، لیکن آج تک انسانوں میں HSV- یا VZV-مخصوص T-cell کے استعمال کی کوئی اطلاع نہیں ہے [56,60]۔

وی ایس ٹی انفیوژن سے کوئی سنگین منفی واقعات کارآمد نہیں ہیں، حالانکہ گرافٹ بمقابلہ میزبان بیماری اور سائٹوکائن ریلیز سنڈروم نظریاتی خطرات ہیں [56]۔ امیونوکمپرومائزڈ آبادیوں میں وائرل انفیکشن کے انتظام میں انقلاب لانے کی VST کی صلاحیت کے باوجود، پلیسبو کے زیر کنٹرول ٹرائلز کے شواہد ابھی تک دستیاب نہیں ہیں، اور کلینیکل پریکٹس (ٹیبل 2) میں VST کے نفاذ کے لیے کئی چیلنجز ہیں۔

نتائج

HSV، VZV، اور HHV-6 کمزور سیلولر قوت مدافعت والے مریضوں میں شدید بیماری کا باعث بنتے رہتے ہیں۔ اگرچہ اینٹی وائرل پروفیلیکسس نے HCT اور SOT کے بعد VZV اور HSV انفیکشن کے واقعات کو کم کر دیا ہے، لیکن حفاظت، افادیت اور عمل درآمد کے لحاظ سے اینٹی وائرلز کی کئی حدود ہیں۔ وائرس سے متعلق مخصوص CMI استثنیٰ کا اندازہ کرنے والے لیبارٹری کے طریقے HCT کے بعد VZV پروفیلیکسس کی مدت کی رہنمائی کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں، لیکن معمول کے استعمال سے پہلے تحفظ کے طبی ارتباط قائم کرنے کی ضرورت ہے۔ کسی فرد کی سیلولر قوت مدافعت کی پیمائش اور اصلاح پر توجہ مرکوز کرنے والی مداخلتیں انفیکشن کی روک تھام اور انتظام کے لیے ایک درست دوا کا طریقہ پیش کرتی ہیں۔ انتہائی امیونوجینک ویکسین کچھ امیونوکمپرومائزڈ مریضوں میں قیمتی ہو سکتی ہیں، اور HSV اور HHV-6B کو دوبارہ فعال کرنے سے روکنے والی ویکسین تیار کرنے کے لیے اقدامات کی ضرورت ہے۔ تاہم، CMI میں سب سے زیادہ گہرے خسارے والے مریضوں میں، فعال امیونائزیشن سے حفاظتی قوت مدافعت پیدا ہونے کا امکان نہیں ہے۔ VSTs انتہائی امیونوکمپرومائزڈ مریضوں میں وائرل ری ایکٹیویشن اور نقل کو کم کرنے کا ایک امید افزا ٹول ہے جو CMI کی بحالی کے منتظر ہیں۔ VST کی توسیع اور فنکشن پر امیونوسوپریسنٹس کے اثرات پر قابو پانا مستقبل کی تحقیقات کا مرکز ہونا چاہیے۔

شفافیت کا اعلان

MRH نے Cigna LifeSource اور Thermo Fisher Scientific کی طرف سے سپیکنگ اعزاز حاصل کیا۔ JAH نے Gilead Sciences، Allovir، اور Takeda سے مشاورتی فیس اور Takeda، Allovir، Deverra Therapeutics، اور Gilead سے تحقیقی تعاون حاصل کیا۔ KMA کے پاس ظاہر کرنے کے لیے کوئی متعلقہ مفادات نہیں ہیں۔

اس کام کو نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف الرجی اینڈ انفیکشن ڈیزیز (T32AI118690 to MRH) اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ہیلتھ کے نیشنل کینسر انسٹی ٹیوٹ (U01CA247548 سے JAH) نے تعاون کیا۔ مواد مکمل طور پر مصنفین کی ذمہ داری ہے اور ضروری نہیں کہ قومی ادارہ صحت کے سرکاری خیالات کی نمائندگی کرے۔

مصنف کی شراکتیں۔

MRH اور JAH نے متعلقہ مواد کی نشاندہی کی اور مخطوطہ کو ڈیزائن کیا۔ ایم آر ایچ اور کے ایم اے نے ابتدائی مخطوطہ لکھا۔ JAH نے ترمیم کے ساتھ نگرانی اور مدد فراہم کی۔

حوالہ جات

[1] جانسن ڈی سی، ہل اے بی۔ مدافعتی نظام کے ہرپیس وائرس سے بچنا۔ Curr Top Microbiol Immunol 1998;232:149e77۔

[2] سہو ایف، ہل JA، Xie H، Leisenring W، Yi J، Goyal S، et al. acyclovir یا valacyclovir پروفیلیکسس اور نئے علاج اور دیکھ بھال کے علاج کے دور میں آٹولوگس ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ہرپس زوسٹر۔ بائیول بلڈ میرو ٹرانسپلانٹ 2017؛ 23:505e11۔

[3] ہل جے اے، زیرر ڈی ایم۔ ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں روزولو وائرس: طبی نتائج اور علاج اور روک تھام کے ٹرائلز کے امکانات۔ کرر اوپین ویرول 2014؛ 9: 53e60۔

[4] Xue E, Xie H, Leisenring WM, Kimball LE, Goyal S, Chung L, et al. اینٹی وائرل پروفیلیکسس کی طویل مدت کے باوجود ہڈی کے خون کے ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹ کے بعد ہرپس زسٹر کے زیادہ واقعات۔ Clin Infect Dis 2021;72:1350e7۔

[5] McQuillan G, Kruszon-Moran D, Flagg EW, Paulose-Ram R. 14-49 عمر کے افراد میں ہرپس سمپلیکس وائرس کی قسم 1 اور قسم 2 کا پھیلاؤ: ریاستہائے متحدہ، 2015-2016۔ NCHS ڈیٹا بریف؛ 2018. صفحہ 1e8.

[6] لی DH، Zuckerman RA، پریکٹس AIDCo. ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری میں ہرپس سمپلیکس وائرس کے انفیکشن: امریکن سوسائٹی آف ٹرانسپلانٹیشن متعدی امراض کی کمیونٹی آف پریکٹس کے رہنما خطوط۔ کلین ٹرانسپلانٹ 2019؛ 33:e13526۔

[7] Styczynski J، Reusser P، Einsele H، de la Camara R، Cordonnier C، Ward KN، et al. ہیماتولوجیکل خرابی کے مریضوں میں اور ایس سی ٹی کے بعد ایچ ایس وی، وی زیڈ وی اور ای بی وی انفیکشن کا انتظام: لیوکیمیا میں انفیکشن پر دوسری یورپی کانفرنس سے رہنما خطوط۔ بون میرو ٹرانسپلانٹ 2019؛ 43: 757e70۔

[8] کوری ایل، سپیئر پی جی۔ ہرپس سمپلیکس وائرس کے ساتھ انفیکشن (1). این انگل جے میڈ 1986؛ 314:686e91۔

[9] Ouwendijk WJ، Laing KJ، Verjans GM، Koelle DM. انسانی الفاہرپیس وائرس کے خلاف ٹی سیل کی قوت مدافعت۔ Curr Opin Virol 2013؛ 3:452e60۔

[10] فری مین ایم ایل، شیریڈن بی ایس، بونیو آر ایچ، ہینڈرکس آر ایل۔ نفسیاتی تناؤ اویکت ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 انفیکشن کے CD8þ T سیل کنٹرول سے سمجھوتہ کرتا ہے۔ J Immunol 2007؛ 179:322e8۔

[11] پاس RF، Whitley RJ، Whelchel JD، Diethelm AG، Reynolds DW، Alford CA۔ گردوں کی پیوند کاری کے بعد ہرپس سمپلیکس وائرس کے انفیکشن کے بڑھتے ہوئے خطرے والے مریضوں کی شناخت۔ جے انفیکٹ ڈس 1979؛ 140:487e92۔

[12] Greenberg MS, Friedman H, Cohen SG, Oh SH, Laster L, Starr S. رینل ٹرانسپلانٹ اور لیوکیمک مریضوں میں ہرپس سمپلیکس انفیکشن کا تقابلی مطالعہ۔ جے انفیکٹ ڈس 1987؛ 156:280e7۔

[13] سرل آر، برنس ڈبلیو ایچ، لاسکن او ایل، سینٹوس جی ڈبلیو، لیٹ مین پی ایس۔ ہرپس-سیمپلیکس-وائرس انفیکشن کا Acyclovir پروفیلیکسس۔ این انگل جے میڈ 1981؛ 305:63e7۔

[14] چکربرتی ایس، پلے ڈی، ریٹکلف ڈی، کین پی اے، کولنگھم کے ای، ملیگن ڈی ڈبلیو۔ ایلوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ہرپس سمپلیکس وائرس کے انفیکشن میں اینٹی وائرل ادویات کے خلاف مزاحمت: خطرے کے عوامل اور تشخیصی اہمیت۔ J Infect Dis 2000;181:2055e8.

[15] لینگسٹن AA، Redei I، Caliendo AM، Somani J، Hutcherson D، Lonial S، et al. منشیات کے خلاف مزاحم ہرپس سمپلیکس وائرس کے انفیکشن کی ترقی ہیپلوڈینٹیکل ہیماٹوپوائٹک پروجینیٹر سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد۔ خون 2002;99:1085e8۔

[16] Belshe RB، Leone PA، Bernstein DI، Wald A، Levin MJ، Stapleton JT، et al. ہرپس سمپلیکس ویکسین کے ٹرائل کے افادیت کے نتائج۔ این انگل جے میڈ 2012؛ 366: 34e43۔

[17] براؤن ZA، Benedetti J، Ashley R، Burchett S، Selke S، Berry S، et al. لیبر کے وقت غیر علامتی زچگی کے انفیکشن کے بارے میں نوزائیدہ ہرپس سمپلیکس وائرس کا انفیکشن۔ این انگل جے میڈ 1991؛ 324:1247e52۔

[18] Dropulic LK، Cohen JI. شدید وائرل انفیکشن اور پرائمری امیونو ڈیفیشینس۔ کلین انفیکٹ ڈس 2011؛ ​​53:897e909۔

[19] شا جے، گیرشون اے اے۔ ریاستہائے متحدہ میں ویریسیلا وائرس کی ویکسینیشن۔ وائرل امیونول 2018؛ 31:96e103۔

[20] Hirzel C, L'Huillier AG, Ferreira VH, Marinelli T, Ku T, Ierullo M, et al. پھیپھڑوں کے ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں منسلک ریکومبیننٹ سبونائٹ ہرپس زوسٹر ویکسین کی حفاظت اور مدافعتی صلاحیت۔ ایم جے ٹرانسپلانٹ 2021؛ 21:2246e53۔

[21] McKay SL, Guo A, Pergam SA, Dooling K. ریاست ہائے متحدہ امریکہ میں مدافعتی کمزور بالغوں میں ہرپس زوسٹر کا خطرہ: ایک منظم جائزہ۔ کلین انفیکٹ ڈس 2020؛ 71:e125e34۔

[22] Forbes HJ، Thomas SL، Smeeth L، Clayton T، Farmer R، Bhaskaran K، et al. پوسٹ ہیرپیٹک نیورلجیا کے خطرے والے عوامل کا ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ درد 2016؛ 157:30e54۔

[23] Ma CK، Blyth E، Clancy L، Simms R، Burgess J، Brown R، et al. ایلوجینک ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن سے گزرنے والے مریضوں میں گود لینے والے امیونو تھراپی کے طور پر سائٹومیگالو وائرس، ایپسٹین بار وائرس، اور اڈینو وائرس ٹرائی مخصوص ٹی سیلز میں ویریلا زوسٹر وائرس کے مخصوص ٹی سیلز کا اضافہ۔ سائٹو تھراپی 2015؛ 17:1406e20۔

[24] Asada H. VZV-مخصوص سیل ثالثی استثنیٰ، لیکن مزاحیہ استثنیٰ نہیں، ہرپس زسٹر کے واقعات اور جلد کی علامات اور زسٹر سے وابستہ درد کی شدت کے ساتھ الٹا تعلق رکھتا ہے: SHEZ مطالعہ۔ ویکسین 2019؛ 37: 6776e81۔

[25] وارڈ KN، ہل JA، Hubacek P، de la Camara R، Crocchiolo R، Einsele H، et al. لیوکیمیا میں انفیکشنز پر 2017 کی یورپی کانفرنس کے رہنما خطوط ہیماٹولوجک خرابی والے مریضوں اور ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد HHV-6 انفیکشن کے انتظام کے لیے۔ ہیماتولوجیکا 2019؛ 104: 2155e63۔

[26] کارمیلا C، Fabio G، Montorsi M، Sabbatini AM، Portolani M. ابتدائی انفیکشن میں ابتدائی بچپن اور عمر میں انسانی ہرپیس وائرس 6 اور 7 کے خلاف اینٹی باڈیز کا پھیلاؤ۔ نیو مائکروبیول 1996؛ 19:1e8۔

[27] فرنانڈیز-رویز ایم، کمار ڈی، حسین ایس، للی ایل، رینر ای، مزولی ٹی، وغیرہ۔ جگر کی پیوند کاری کے بعد انسانی ہرپیس وائرس 6 اور 7 ویرمیا کے لئے نگرانی کی حکمت عملی کی افادیت: ایک بے ترتیب کلینیکل ٹرائل۔ ٹرانسپلانٹیشن 2015;99:106e13۔

[28] ہینسن ڈی جے، ہل جے اے، کوئل ڈی ایم۔ انسانی ہرپیس وائرس پر ٹی سیل ردعمل کی خصوصیات میں پیشرفت-6۔ فرنٹ امیونول 2018؛ 9:1454۔

[29] ڈی پاگٹر پی جے، بوئلنس جے جے، جیکوبی آر، شوورمین آر، نانلوہی این ایم، سینڈرز ای اے، وغیرہ۔ پرفورین کا اظہار کرنے والے CD8þT-خلیوں کا بڑھتا ہوا تناسب اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد بچوں میں ہرپیس وائرس کے دوبارہ فعال ہونے کے کنٹرول کی نشاندہی کرتا ہے۔ کلین امیونول 2013؛ 148:92e8۔

[30] ہینسن DJ، Xie H، Zerr DM، Leisenring WM، Jerome KR، Huang ML، et al. ڈونر سے حاصل کردہ CD4þ T خلیات اور انسانی ہرپیس وائرس 6B کا پتہ لگانے کے بعد اللوجینک ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن۔ جے انفیکٹ ڈس 2021؛ 223:709e13۔

[31] Limaye AP, Bakthavatsalam R, Kim HW, Kuhr CS, Halldorson JB, Healey PJ, et al. اینٹی وائرل پروفیلیکسس کے باوجود لیور ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں دیر سے شروع ہونے والی سائٹومیگالو وائرس کی بیماری۔ ٹرانسپلانٹیشن 2004؛ 78:1390e6۔

[32] سنگھ N، Winston DJ، Razonable RR، Lyon GM، Silveira FP، Wagener MM، et al. سیروپازیٹو ڈونرز کے ساتھ سیرونگیٹیو لیور ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں سائٹومیگالو وائرس کی بیماری پر قبل از وقت تھراپی بمقابلہ اینٹی وائرل پروفیلیکسس کا اثر: ایک بے ترتیب کلینیکل ٹرائل۔ JAMA 2020؛ 323:1378e87۔

[33] ہل JA، Zamora D، Xie H، Thur LA، Delaney C، Dahlberg A، et al. ہڈی کے خون کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں لیٹرموویر کو بند کرنے کے بعد تاخیر سے شروع ہونے والا سائٹومیگالو وائرس انفیکشن اکثر ہوتا ہے۔ Blood Adv 2021؛ 5:3113e9۔

[34] زمورا ڈی، ڈیوک ای آر، زی ایچ، ایڈمیسن بی سی، اکوٹو بی، کینر آر، وغیرہ۔ ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد لیٹرموویر پروفیلیکسس کے بعد سائٹومیگالو وائرس سے متعلق مخصوص ٹی سیل کی تشکیل نو۔ خون 2021؛ 138:34e43۔

[35] Boeckh M, Kim HW, Flowers ME, Meyers JD, Bowden RA. ایلوجینک ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بے ترتیب ڈبل بلائنڈ پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ کے بعد ویریلا زوسٹر وائرس کی بیماری کی روک تھام کے لیے طویل مدتی ایسائیکلوویر۔ خون 2006؛ 107:1800e5۔

[36] Ljungman P, Wilczek H, Gahrton G, Gustavsson A, Lundgren G, Lonnqvist B, € et al. بون میرو ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں طویل مدتی acyclovir پروفیلیکسس اور وٹرو میں ہرپس وائرس اینٹیجنز کے لمفوسائٹ پھیلاؤ کے ردعمل۔ بون میرو ٹرانسپلانٹ 1986؛ 1:185e92۔

[37] Haumont M, Jurdan M, Kangro H, Jacquet A, Massaer M, Deleersnyder V, et al. انفیکشن، ری ایکٹیویشن، یا امیونائزیشن کے بعد ویریلا زوسٹر وائرس جی ای اور جی بی گلائکوپروٹینز کے ذریعے پیدا ہونے والے اینٹی باڈی ردعمل کو بے اثر کرنا۔ جے میڈ ویرول 1997؛ 53:63e8۔

[38] وانگ بی، ہارا کے، کاواباٹا اے، نیشیمورا ایم، واکاٹا اے، تجان ایل ایچ، وغیرہ۔ ٹیٹرامریک گلائکوپروٹین کمپلیکس gH/gL/gQ1/gQ2 انسانی ہرپیس وائرس 6B کے لیے ایک امید افزا ویکسین کا امیدوار ہے۔ پی ایل او ایس پیتھوگ 2020؛ 16:e1008609۔

[39] ہل JA، Giralt S، Torgerson TR، Lazarus HM. CAR-Tdand IgG کا سائیڈ آرڈر، جانا ہے؟ CAR-T سیل تھراپی حاصل کرنے والے مریضوں میں امیونوگلوبلین کی تبدیلی۔ Blood Rev 2019؛ 38:100596۔

[40] Ueda M, Berger M, Gale RP, Lazarus HM. ہیماتولوجک نیوپلاسم میں اور ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد امیونوگلوبلین تھراپی۔ Blood Rev 2018؛ 32:106e15۔ [41] تھامسن کے جے، ہارٹ ڈی پی، بنرجی ایل، وارڈ کے این، پیگس کے ایس، میکنن ایس۔ ایلوجینک ہیموپوئٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ویریلا زوسٹر وائرس کے دوبارہ فعال ہونے پر کم خوراک والے ایکیکلوویر کا اثر۔ بون میرو ٹرانسپلانٹ 2005؛35:1065e9۔

[42] کوٹن سی این، کمار ڈی، کیلینڈو اے ایم، ہپریکر ایس، چو ایس، ڈینزیگر-اساکوف ایل، وغیرہ۔ ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری میں سائٹومیگالو وائرس کے انتظام سے متعلق تیسری بین الاقوامی اتفاق رائے کے رہنما خطوط۔ ٹرانسپلانٹیشن 2018؛ 102: 900e31۔

[43] Chemaly RF, El Haddad L, Winston DJ, Rowley SD, Mulane KM, Chandrasekar P, et al. اللوجینک ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد سائٹومیگالووائرس (سی ایم وی) سیل کی ثالثی سے استثنیٰ اور سی ایم وی انفیکشن: رد عمل کا مطالعہ۔ کلین انفیکٹ ڈس 2020؛ 71:2365e74۔

[44] کمار ڈی، چن-ہانگ پی، کیلر ایل، ووجشیچوسکی ڈی، لیمے اے پی، اسامہ گیبر اے، وغیرہ۔ گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں سائٹومیگالووائرس انفیکشن کے پیش گو کے طور پر سیل ثالثی استثنیٰ کا ایک ممکنہ ملٹی سینٹر مشاہداتی مطالعہ۔ ایم جے ٹرانسپلانٹ 2019؛ 19:2505e16۔

[45] کننگھم AL، Lal H، Kovac M، Chlibek R، Hwang SJ، Díez-Domingo J، et al. 70 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغوں میں ہرپس زوسٹر سبونائٹ ویکسین کی افادیت۔ این انگل جے میڈ 2016؛ 375:1019e32۔

[46] Oxman MN, Levin MJ, Johnson GR, Schmader KE, Straus SE, Gelb LD, et al. بوڑھے بالغوں میں ہرپس زسٹر اور پوسٹ ہیرپیٹک نیورلجیا کو روکنے کے لیے ایک ویکسین۔ این انگل جے میڈ 2005؛ 352:2271e84۔

[47] شنگرکس۔ انتظامیہ UFaD 2021۔ 2 اگست کو آن لائن شائع ہوا https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/vaccines/shingrix۔ [21 ستمبر 2021 کو حاصل کیا گیا]۔ [48] ​​Bastidas A, de la Serna J, El Idrissi M, Oostvogels L, Quittet P, Lopez-Jim enez J, et al. آٹولوگس اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ہرپس زوسٹر کے واقعات پر ریکومبیننٹ زوسٹر ویکسین کا اثر: ایک بے ترتیب کلینیکل ٹرائل۔ JAMA 2019؛ 322:123e33۔

[49] وِنک پی، ریمن ٹوریل جے ایم، سانچیز فریکٹووسو اے، کم ایس جے، کم ایس آئی، زلٹزمین جے، وغیرہ۔ رینل ٹرانسپلانٹ کے بعد دائمی طور پر امیونوسپریسڈ بالغوں میں منسلک ریکومبیننٹ زوسٹر ویکسین کی امیونوجنیسیٹی اور حفاظت: ایک مرحلہ 3، بے ترتیب کلینیکل ٹرائل۔ کلین انفیکٹ ڈس 2020؛ 70:181e90۔

[50] Dagnew AF، Ilhan O، Lee WS، Woszczyk D، Kwak JY، Bowcock S، et al. ہیماتولوجیکل خرابی کے ساتھ بالغوں میں منسلک ریکومبیننٹ زوسٹر ویکسین کی امیونوجنیسیٹی اور حفاظت: ایک مرحلہ 3، بے ترتیب، کلینیکل ٹرائل اور پوسٹ ہاک افادیت کا تجزیہ۔ لینسیٹ انفیکٹ ڈس 2019؛ 19:988e1000۔

[51] کننگھم AL، Heineman TC، Lal H، Godeaux O، Chlibek R، Hwang SJ، et al. 50 سال یا اس سے زیادہ عمر کے بالغوں میں ریکومبیننٹ گلائکوپروٹین ای ہرپس زوسٹر ویکسین کے لیے مدافعتی ردعمل۔ جے انفیکٹ ڈس 2018؛ 217:1750e60۔

[52] Boeckh MJ، Arvin AM، Mullane KM، Camacho LH، Winston DJ، Morrison VA، et al. آٹولوگس ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان اور ٹھوس یا ہیماتولوجک کینسر والے مریضوں میں غیر فعال ویریلا زوسٹر ویکسین کی امیونوجنیسیٹی۔ اوپن فورم انفیکٹ ڈس 2020؛7:ofaa172۔

[53] Camargo JF، Lin RY، Natori Y، Anderson AD، Alencar MC، Wang TP، et al. ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹ کے بعد منسلک ریکومبیننٹ زوسٹر ویکسین کی مدافعتی صلاحیت میں کمی: ایک پائلٹ مطالعہ۔ Blood Adv 2020؛ 4:4618e22۔

[54] Zaia JA، Levin MJ، Preblud SR، Leszczynski J، Wright GG، Ellis RJ، et al. وریسیلا زوسٹر امیون گلوبلین کا اندازہ: گھر میں واریسیلا کے سامنے آنے کے بعد امیونو دبانے والے بچوں کا تحفظ۔ جے انفیکٹ ڈس 1983؛ 147:737e43۔

[55] Gottlieb DJ, Clancy LE, Withers B, McGuire HM, Luciani F, Singh M, et al. ایلوجینک ہیموپوئٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹ کے بعد سات وائرل اور فنگل پیتھوجینز کو نشانہ بنانے والے پروفیلیکٹک اینٹیجن سے متعلق مخصوص ٹی سیل۔ کلین ٹرانسل امیونول 2021؛ 10:e1249۔

[56] Tzannou I، Papadopoulou A، Naik S، Leung K، Martinez CA، Ramos CA، et al. ایلوجینک ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن کے بعد بی کے وائرس، ہیومن ہرپیس وائرس 6، سائٹومیگالو وائرس، ایپسٹین بار وائرس، اور اڈینو وائرس انفیکشن کے علاج کے لیے آف دی شیلف وائرس سے متعلق مخصوص ٹی سیل۔ جے کلین آنکول 2017؛ 35:3547e57۔

[57] ہیوٹن اے، بولارڈ سی ایم۔ امیونوکمپرومائزڈ مریض کے لیے وائرس سے متعلق مخصوص ٹی سیل۔ فرنٹ امیونول 2017؛ 8:1272۔

[58] Papadopoulou A، Koukoulias K، Alvanou M، Papadopoulos VK، Bousiou Z، Kalaitzidou V، et al. مریض کے خطرے کی سطح بندی اور پوسٹ ٹرانسپلانٹ CMV-، EBV-، اور BKV انفیکشنز کے لیے موزوں طبی انتظام وائرس سے متعلق مخصوص T-cell کی قوت مدافعت کی نگرانی کے ذریعے۔ eJHaem 2021؛ 2:428e39۔

[59] فیز 2 ملٹی سینٹر، بے ترتیب، ڈبل بلائنڈ، پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ Viralym-M کی حفاظت اور افادیت کا جائزہ لینے کے لیے پلیسبو کے مقابلے AdV، BKV، CMV، EBV، HHV-6، اور JCV انفیکشن اور/یا بیماری۔ میں: اللوجینک ہیماٹوپوائٹک سیل ٹرانسپلانٹ کے بعد زیادہ خطرہ والے مریض؛ 2021۔

[60] Ma CK، Clancy L، Deo S، Blyth E، Micklethwaite KP، Gottlieb DJ. ہرپس سمپلیکس وائرس ٹائپ 1 (HSV-1) HLA-A1- اور HLA-A2- مثبت عطیہ دہندگان سے مخصوص ٹی سیل جنریشن کو اپنانے والے امیونو تھراپی کے لیے۔ سائٹو تھراپی 2017؛ 19:107e18۔

For more information:1950477648nn@gamil.com