گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں سیرم ریزسٹن کی سطح اور نتائج کے درمیان ایسوسی ایشن

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

کرسٹوف ناگی،¹اکوس اجزززی،²ماریہ ای زیرا،³ایڈم رپورٹ،¹کاسابا پی کوویڈی،^4,5زولتان ماتھے،¹کونی ایم ری،⁶استوان مکسی⁷اور میکلوس زیڈ مولنر⁴

خلاصہ

ریزسٹن ایک اڈیپوسائٹوکائن ہے جو نارمل مریضوں میں سوزش، کورونری شریان کی بیماری، اور قلبی امراض کی دیگر اقسام سے وابستہ ہے۔گردہفنکشن. تاہم، نتائج کے ساتھ ریزسٹن کی ایسوسی ایشن کے بارے میں بہت کم معلوم ہے۔گردہٹرانسپلانٹ وصول کنندگان ہم نے سوشیو ڈیموگرافک اور کلینیکل پیرامیٹرز، طبی اور ٹرانسپلانٹ کی تاریخ، اور 988 مروجہ کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان سے لیبارٹری ڈیٹا اکٹھا کیا جو ٹرانسپلانٹ-ہنگری اسٹڈی (MINIT-HU اسٹڈی) میں غذائیت کی سوزش میں شامل ہیں۔ سیرم ریزسٹن لیول بیس لائن پر ماپا گیا۔ سیرم ریزسٹن لیول اور موت کے درمیان ایک 6-سال کی فالو اپ مدت کے دوران کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ غیر ایڈجسٹ شدہ اور ایڈجسٹ ماڈلز میں جانچ کی گئی۔ مطالعہ کرنے والی آبادی کی اوسط SD عمر 51 - 13 سال تھی، جن میں سے 57 فیصد مرد اور 21 فیصد ذیابیطس کے مریض تھے۔ میڈین سیرم ریزسٹن ارتکاز ان مریضوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھا جو کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ مر گئے تھے ان لوگوں کے مقابلے میں جو فالو اپ مدت کے دوران نہیں مرے تھے (میڈین [IQR]: 22[15–26] بمقابلہ 19[14–22] ng /ml، بالترتیب؛ P < 0.001)۔="" اعلی="" سیرم="" ریزسٹن="" کی="" سطح="" غیر="" ایڈجسٹ="" شدہ="" اور="" مکمل="" طور="" پر="" ایڈجسٹ="" دونوں="" ماڈلز="" میں="" اموات="" کے="" زیادہ="" خطرے="" سے="" وابستہ="" تھی:="" hrs="" (95="" فیصد="" ci):="" 1.33="" (1.16–1.54)="" اور="" 1.21="" (1.01–1.46)،="" بالترتیب۔="" کڈنی="" ٹرانسپلانٹ="" کے="" مروجہ="" وصول="" کنندگان="" میں،="" سیرم="" ریزسٹن="" کام="" کرنے="" والے="" گرافٹ="" کے="" ساتھ="" موت="" کا="" ایک="" آزاد="" پیش="" گو="">

مطلوبہ الفاظ:گرافٹ نقصان،گردہٹرانسپلانٹ، اموات، سیرم ریزسٹن۔

Cistanchedeserticola روکتا ہےگردہبیمارینمونہ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

ریزسٹن ایک ایڈیپوز ٹشو مخصوص ہارمون ہے، جسے پچھلی دہائی میں تین آزاد تحقیقی گروپوں نے دریافت کیا تھا [1]۔ یہ ایک 12۔ ریزسٹن کا تعلق انسولین مزاحمت سے ہے، اس لیے یہ نام رکھا گیا ہے۔

ایسا لگتا ہے کہ ریزسٹن مدافعتی نظام میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ بڑے پیمانے پر میکروفیج خلیوں میں ترکیب کیا جاتا ہے۔ سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار کو اکساتا ہے؛ سیل چپکنے والے مالیکیولز کے اظہار کو بلند کرتا ہے، جیسے ویسکولر سیل ایڈیشن مالیکیول (VCAM)، انٹرا سیلولر سیل آسنجن مالیکیول (ICAM)، اور monocyte chemotactic پروٹین (MCP)؛ اور عروقی ہموار پٹھوں کے پھیلاؤ اور مونوسائٹ عروقی دراندازی [5-7] کو فروغ دیتا ہے۔

Resistin متعدد متنوع حیاتیاتی راستوں کے ذریعے مریض کے نتائج کو متاثر کر سکتا ہے۔ اگرچہ متنازعہ ہے، انسانی اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ ریزسٹن کا تعلق انسولین کے خلاف مزاحمت اور موٹاپے سے ہے [8-10]۔ دیگر مطالعات سے پتا چلا ہے کہ ایک پرو سوزش والی سائٹوکائن کے طور پر ریزسٹن کے افعال اور اس کے سیرم کی سطح کو سیرم ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا (TNF-alpha) اور انٹرلییوکن 6 (IL-6) کی سطحوں [11] کے ساتھ ارتباط ظاہر کیا گیا ہے۔ اعلی ریزسٹن کی سطح دائمی سوزش کی بیماریوں جیسے کہ رمیٹی سندشوت یا سوزش والی آنتوں کی بیماری سے بھی وابستہ رہی ہے اور یہ ایتھروسکلروسیس اور اینڈوتھیلیل سیل انجری [12,13] کی پیتھوفیسولوجی میں کردار ادا کرسکتی ہے۔ ان اعداد و شمار کی بنیاد پر، ریزسٹن ایک بائیو مارکر ہو سکتا ہے اور ممکنہ طور پر قلبی بیماری اور موت کی نشوونما میں ایک پیتھو فزیولوجیکل عنصر ہو سکتا ہے [14-17]۔

جبکہ مریضوں میں ریزسٹن کی جانچ کرنے والے متعدد پہلے مطالعات ہوئے ہیں۔دائمیگردہبیماری(CKD) کے درمیان آج تک صرف ایک مطالعہ کیا گیا ہے۔گردہٹرانسپلانٹ وصول کنندگان [18]۔ اس مطالعہ میں، اعلی سیرم ریزسٹن دائمی سوزش کے نشانات (مثال کے طور پر، اعلی حساس سی-ری ایکٹیو پروٹین [CRP] اور سفید خون کے خلیوں کی گنتی) کے ساتھ ساتھ گردے کی خرابی کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ ان نتائج کی بنیاد پر، ریزسٹن CKD کے مریضوں میں اموات کے لیے خطرے کا عنصر ہو سکتا ہے۔ فیلڈ کو مزید مطلع کرنے کے لیے، ہمارا بنیادی مقصد گردے کی پیوند کاری کے مروجہ وصول کنندگان میں سیرم ریزسٹن کی سطح اور نتائج کے درمیان تعلق کا تجزیہ کرنا تھا۔ ہم نے قیاس کیا کہ اعلی مزاحمتی سطح موت اور گرافٹ کے نقصان کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہے۔

desert cistanche کے فوائد: علاجگردہبیماری

طریقے

آبادی اور ڈیٹا اکٹھا کرنے کا مطالعہ کریں۔

ہم نے تمام مروجہ بھرتی کی۔گردہٹرانسپلانٹ وصول کنندگان (n=1214)، جن کی پیروی 31 دسمبر، 2006 سے شامل ہونے کی مدت کے دوران ہنگری کے بوڈاپیسٹ میں سیملویس یونیورسٹی فیکلٹی آف میڈیسن کے شعبہ ٹرانسپلانٹیشن اینڈ سرجری کے ایک ہی ٹرانسپلانٹ آؤٹ پیشنٹ کلینک میں کی گئی تھی۔ دسمبر 31، 2007 (ٹرانسپلانٹ میں غذائیت کی سوزش—ہنگری اسٹڈی [MINIT-HU اسٹڈی]) [19–25]۔ بنیادی خصوصیات کو کوہورٹ کی شمولیت کے وقت پتہ چلنے والے ڈیٹا کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔ ہم نے ان مریضوں کو خارج کر دیا جنہوں نے مطالعہ کے اندراج کے وقت پچھلے 4 ہفتوں کے اندر شدید مسترد ہونے کا تجربہ کیا تھا، مطالعہ کے داخلے پر ہسپتال میں داخل تھے، موصول ہوئےگردہپچھلے 3 مہینوں میں ٹرانسپلانٹیشن، یا شدید انفیکشن یا خون بہہ رہا تھا۔ اسٹڈی کوہورٹ الگورتھم کو شکل S1 میں دکھایا گیا ہے اور اس کے نتیجے میں 988 مریض ہیں۔

طبی تاریخ اور سماجی-آبادیاتی ڈیٹا بیس لائن پر جمع کیا گیا تھا، بشمول عمر، جنس، ایٹولوجی کے بارے میں معلوماتدائمیگردہبیماری, co-morbidities (تبدیل شدہ Charlson Comorbidity Index (CCI))، اور ٹرانسپلانٹیشن سے متعلق ڈیٹا بشمول امیونوسوپریسنٹ ادویات [26]۔ تخمینہ شدہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (ای جی ایف آر) کا استعمال کرتے ہوئے حساب لگایا گیا تھا۔دائمیگردہبیماریایپیڈیمولوجی تعاون (CKD-EPI) مساوات [27]۔

اس مطالعہ کو سیملویس یونیورسٹی (49/2006) کی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا تھا۔ اندراج سے پہلے، مریضوں نے مطالعہ کے مقاصد اور پروٹوکول کے بارے میں تفصیلی تحریری اور زبانی معلومات حاصل کیں اور شرکت کے لیے تحریری رضامندی دی۔

صحرائی سیستانچ کے فوائد: دائمیگردہبیماری

لیبارٹری ڈیٹا

تمام لیبارٹری ڈیٹا بیس لائن کلینک وزٹ پر اکٹھا اور ماپا گیا تھا اور اس میں ریزسٹن، TNF-alpha، IL-6، بلڈ ہیموگلوبن (Hb)، سیرم CRP، سیرم کریٹینائن، بلڈ یوریا نائٹروجن (BUN)، اور سیرم البومن کی سطحیں شامل تھیں۔ . سیرم ریزسٹن ارتکاز کو سالڈ فیز سینڈویچ انزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ (ELISA) (R&D Systems, Min- Neapolis, MN, Coefficient of Variation) کی بنیاد پر امیونوسے کٹس کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔<>

گردے کی پیوند کاری سے متعلق ڈیٹا اور ڈونر کی خصوصیات

ٹرانسپلانٹ سے متعلق ڈیٹا میڈیکل ریکارڈز سے حاصل کیا گیا تھا اور اس میں ادویات (موجودہ مدافعتی علاج سمیت)، ٹرانسپلانٹ ونٹیج (یعنی ٹرانسپلانٹیشن کی تاریخ سے گزرا ہوا وقت)، ٹرانسپلانٹیشن سے پہلے ڈائیلاسز پر وقت کی لمبائی، ایلوگرافٹ کی قسم، تاریخ شدید مسترد (زبانیں) جن کا ٹرانسپلانٹیشن کے بعد علاج کیا گیا، ہیومن لیوکوائٹ اینٹیجن (HLA) کی مماثلت، پینل ری ایکٹیو اینٹی باڈیز ٹائٹر (PRA)، کولڈ اسکیمیا ٹائم (CIT)، ڈونر کی عمر اور جنس، اور گرافٹ فنکشن میں تاخیر کی تاریخ۔ اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری (ESRD) کے ساتھ کل وقت کی تعریف کسی بھی قسم کی رینل ریپلیسمنٹ تھراپی پر کل وقت کے طور پر کی گئی تھی جس میں کسی بھی قسم کے ڈائلیسس یاگردہٹرانسپلانٹیشن

امیونوسوپریسی تھراپی

معیاری امیونوسوپریسی تھراپی میں پریڈیسولون شامل ہے، یا تو سائکلوسپورین (CsA) ایک مائیکرو ایمولشن فارمولیشن (نیورل)، یا ٹیکرولیمس، مائکوفینولیٹ موفٹیل (MMF) یا ایزاٹیوپرائن یا سیرولیمس کے ساتھ۔

نتیجہ کی تصدیق

مریضوں کی 76 (46–79) ماہ کی درمیانی مدت (IQR) کے لیے پیروی کی گئی۔ دلچسپی کا بنیادی نتیجہ ایک کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ موت کا سبب بننا تھا۔ ہم نے ثانوی نتیجہ کے طور پر بیس لائن سیرم ریزسٹن لیول اور ڈیتھ سنسر شدہ گرافٹ نقصان کے درمیان تعلق کا بھی جائزہ لیا۔ ہسپتال کے میڈیکل ریکارڈ سے اموات اور بحالی کے ڈائلیسس کی دوبارہ شروعات کا پتہ لگایا گیا۔ موت کی تصدیق ہنگری کے مرکزی دفتر برائے انتظامی اور الیکٹرانک پبلک سروس کے ریکارڈ کے ساتھ کراس ریفرنسنگ کے ذریعے کی گئی تھی، جو سرکاری ادارہ ہے جو سرکاری اہم حیثیت کے ڈیٹا کو برقرار رکھتا ہے۔

شماریاتی تجزیہ

اعداد و شمار کے تجزیے STATA 13 (Stata- Corp, College Station, TX, USA) سافٹ ویئر کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے۔ وضاحتی اعداد و شمار کا خلاصہ تناسب، ذرائع (معیاری انحراف، SD)، یا درمیانی [IQR] کے مطابق کیا گیا تھا۔ زمرہ کے متغیرات کا موازنہ chi-square ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا، اور مسلسل متغیرات کا موازنہ طالب علم کے ٹی-ٹیسٹ یا Mann-Whitney U-ٹیسٹ کو مناسب اور P رجحان ٹیسٹ کے لیے استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ کوویریٹس کے مابین ارتباط کا اندازہ پیئرسن کے ارتباط کے گتانک کے ذریعہ کیا گیا تھا۔ تمام تجزیوں میں، دو طرفہ ٹیسٹ استعمال کیے گئے تھے اور نتائج کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا اگر P- ویلیو<>

بیس لائن سیرم ریزسٹن لیول اور کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ اموات کے درمیان تعلق کا اندازہ لاگ رینک ٹیسٹ کے ساتھ Cox-pro-proproportional regression analysis اور Kaplan-meier پلاٹوں کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ ثانوی نتیجہ کے طور پر موت کے سنسر شدہ گرافٹ نقصان کے لیے بھی یکساں تجزیے کیے گئے۔ متناسب خطرات کے مفروضوں کو سکیلڈ شوئنفیلڈ بقایا کا استعمال کرتے ہوئے جانچا گیا۔ کثیر متغیر ایڈجسٹ ماڈلز میں داخل کردہ متغیرات کو نظریاتی تحفظات کی بنیاد پر منتخب کیا گیا تھا۔ ہم نے ان ماڈلز میں پیشین گوئی کرنے والوں کو شامل کیا جو سائنسی ثبوتوں کی بنیاد پر ریزسٹن لیولز اور اموات کے ساتھ جڑے ہوئے تھے، اور جو ہمارے ڈیٹا بیس میں دستیاب تھے۔ پانچ کاکس ریگریشن ماڈلز کو ملٹی ویری ایبل ایڈجسٹمنٹ کی بڑھتی ہوئی سطحوں کے ساتھ جانچا گیا: (i) غیر ایڈجسٹ ماڈل؛ (ii) ماڈل 1 کو عمر اور جنس کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ (iii) ماڈل 2 کو ماڈل 1 میں متغیرات کے ساتھ ساتھ بیس لائن ای جی ایف آر، سی سی آئی، ای ایس آر ڈی ٹائم، اور ڈائیورٹک ٹریٹمنٹ کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ (iv) ماڈل 3 کو ماڈل 2 میں متغیرات کے ساتھ ساتھ سیرم البومین لیول اور باڈی ماس انڈیکس (BMI) کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ (v) ماڈل 4 کو ماڈل 3 اور کولڈ اسکیمیا کے وقت، PRA کی سطح، HLA کی مماثلت، ٹرانسپلانٹیشن کی تعداد، TNF-alpha، IL-6، اور CRP کی سطحوں میں متغیرات کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔

حساسیت کے تجزیوں میں، ہم نے بیس لائن ریزسٹن لیول اور ہر وجہ سے ہونے والی اموات کے درمیان تعلق کا بھی جائزہ لیا۔ چونکہ فنکشننگ گرافٹ کے ساتھ موت اور گرافٹ نقصان واقعات کا مقابلہ کر رہے ہیں، اس لیے فائن اینڈ گرے ماڈل [28] کا استعمال کرتے ہوئے کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ موت کے خطرے کا بہتر تجزیہ کرنے کے لیے ایک مسابقتی رسک ماڈل کا استعمال کیا گیا۔ ہماری دلچسپی کا واقعہ کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ موت تھا، اور مقابلہ کرنے والا واقعہ گرافٹ کی ناکامی تھا۔ ہم نے مریضوں کے طبی لحاظ سے متعلقہ ذیلی گروپس میں ذیلی گروپ کے تجزیے بھی کیے اور تعامل کی شرائط کی P- اقدار کا حساب لگایا گیا۔

ہمارے آخری ماڈل میں صرف 6 فیصد ڈیٹا غائب تھا۔ لہذا، ہمارے پاس 933 مریضوں (ٹیبل S6) کے تمام متغیرات تھے۔ بنیادی تجزیوں میں گمشدہ اقدار کا مواخذہ نہیں کیا گیا تھا، لیکن حساسیت کے تجزیوں (ٹیبل S3) میں STATA کے "mi" سیٹ کا استعمال کرتے ہوئے متعدد نقائص کے طریقہ کار (5 ڈیٹا سیٹس بنانا) کے استعمال کے ساتھ ہمارے حساسیت کے تجزیوں میں تبدیل کیا گیا تھا۔ ہم نے اپنے مضمون (ٹیبل S7) میں اسٹروب کے رہنما خطوط پر عمل کیا۔

cistanche deserticola اقتباس: دائمیگردہبیماری

نتائج

آبادیاتی اور بنیادی خصوصیات

بنیادی خصوصیات کو جدول 1 میں دکھایا گیا ہے۔ آبادی کی اوسط عمر TSD 51 T 13 سال تھی، 57 فیصد مرد تھے، 21 فیصد کو ذیابیطس mellitus تھا، 9 فیصد کو کورونری دل کی بیماری تھی، اور گردے کی پیوند کاری کے بعد کا درمیانی وقت 72 ماہ تھا۔

سب سے زیادہ ریزسٹن ٹیرٹائل کے مریضوں میں بقایا گرافٹ فنکشن نمایاں طور پر کم تھا، سوزش کے نشانات کی اعلی سطح، کم BMI اور ٹرائگلیسرائڈ کی سطح، اور کسی بھی قسم کی رینل ریپلیسمنٹ تھراپی پر زیادہ وقت گزارتے ہیں (یعنی ESRD کا زیادہ وقت) نچلے ریزسٹن ٹیرٹائل کے مریضوں کے مقابلے میں۔ (ٹیبل 1)۔

سیرم ریزسٹن لیول نے ای جی ایف آر (تصویر 1) کے ساتھ مضبوط منفی تعلق ظاہر کیا۔ BMI، پیٹ کے فریم، اور ٹرائگلیسرائڈ کی سطح کے ساتھ کمزور منفی ارتباط؛ اور اڈیپونیکٹین، سوزش، اور آبادیاتی پیرامیٹرز کے ساتھ مثبت ارتباط رکھتے تھے جیسا کہ ٹیبل S1 میں دکھایا گیا ہے۔

شرح اموات

شکل 2 10 ng/ml اضافہ اور نتائج میں اعلی سیرم ریزسٹن لیول کے درمیان تعلق کو ظاہر کرتا ہے۔ بیس لائن پر سیرم ریزسٹن کی سطح ان مریضوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھی جو فنکشننگ گرافٹ کے ساتھ مر گئے تھے ان مریضوں کے مقابلے جو مطالعہ کی مدت کے اختتام پر فنکشننگ گرافٹ کے ساتھ زندہ تھے (میڈین[IQR]: 22[15–26] اور 19[14– 22] ng/ml، بالترتیب)۔ نچلے سیرم ریزسٹن ٹیرٹائل کے مریضوں کی بقا کے منحنی خطوط میں ان کے ہم منصبوں سے اعلی سیرم ریزسٹن ٹیرٹائل (تصویر 3 پینل اے) میں ابتدائی علیحدگی تھی۔ 76 ماہ کے درمیانی فالو اپ مدت میں 182 اموات ہوئیں۔ کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ موت کی شرح 36/1000 مریض سال تھی (95 فیصد CI: 31–42)۔ ریزسٹن ٹیرائلز کے ذریعہ خام اموات کی شرح اور نتائج ٹیبل S2 میں پیش کیے گئے ہیں۔

شکل 4 پینل اے سیرم ریزسٹن کی ایک مضبوط لکیری مثبت ایسوسی ایشن کو ایک مسلسل متغیر کے طور پر دکھاتا ہے اور فریکشنل پولینومیئلز اور کیوبک اسپلائنز کا استعمال کرتے ہوئے موت کے خطرے کو ظاہر کرتا ہے۔ اس تجزیے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ ہر 10 این جی/ملی لیٹر زیادہ سیرم ریزسٹن لیول اموات کے 33 فیصد زیادہ خطرے سے منسلک تھا (HR [95 فیصد CI]: 1.33 [1.16–1.54])، اور یہ مضبوط وابستگی اس کے بعد بھی معیار کے لحاظ سے وہی رہی۔ ہمارے مکمل ایڈجسٹ شدہ ماڈل میں کنفاؤنڈرز کے لیے ایڈجسٹمنٹ: HR (95 فیصد CI): 1.21 (1.01–1.46) (تصویر 2، ٹیبل S3)۔

سب سے کم سیرم ریزسٹن ٹیرٹائل والے مریضوں کے مقابلے میں، درمیانی ٹیرٹائل والے افراد میں موت کا خطرہ یکساں تھا (HR [95 فیصد CI]: 1۔{3}}1 [0.68–1.49])، جبکہ مریض جو سب سے زیادہ ٹیرائل میں تھے انہوں نے ملٹی ویری ایبل ایڈجسٹ ماڈل میں زیادہ اموات کے خطرے کی طرف رجحان ظاہر کیا: HR (95 فیصد CI): 1.22 (0.82–1.84) (ٹیبل S4)۔ ہم نے ملٹی ویری ایبل ایڈجسٹڈ کاکس ریگریشن تجزیہ (فگر ایس 2 پینل اے) کا استعمال کرتے ہوئے مریضوں کے مختلف ذیلی گروپوں میں 10 این جی / ملی لیٹر اضافے میں سیرم ریزسٹن لیول اور اموات کے خطرے کے مابین ایسوسی ایشن کا بھی جائزہ لیا۔ سیرم ریزسٹن کی بڑھتی ہوئی سطحوں اور اموات کے زیادہ خطرے کے درمیان اسی طرح کی وابستگی تقریباً تمام ذیلی گروپوں میں پائی گئی، حالانکہ تعاملات کے ٹیسٹ کچھ ذیلی گروپوں میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم تھے جو عمر، BMI، اور سیرم البومین کی سطح کے لحاظ سے اثر میں تبدیلی کی نشاندہی کرتے ہیں۔

حساسیت کے تجزیے میں، ہم نے سیرم ریزسٹن لیول اور تمام وجہ اموات کے درمیان تعلق کا اندازہ کیا۔ قابلیت سے ملتی جلتی انجمنیں ایک متبادل نتیجہ کے طور پر ہر وجہ سے اموات کا استعمال کرتے ہوئے پائی گئیں (تصویر 2، 3-پینل بی، ایس 2 پینل بی، اور ٹیبلز S2–S4)۔ اسی طرح کے نتائج متعدد نقائص (ٹیبل ایس 3) کے بعد پائے گئے۔ اسی طرح کے رجحانات ہمارے مقابلہ کرنے والے رسک ریگریشن ماڈلز (ٹیبل S5) میں پائے گئے۔

گرافٹ نقصان

سب سے کم سیرم ریزسٹن ٹیرٹائل کے مریضوں کو گرافٹ سروائیول کریو میں ان کے ہم منصبوں سے اعلی سیرم ریزسٹن ٹرٹائل (تصویر 3 پینل سی) میں ابتدائی علیحدگی تھی۔ 201 گرافٹ نقصانات تھے، اور واقعہ کی شرح 40/1000 مریض سال (95 فیصد CI: 35–46) تھی، جو مثبت طور پر اعلی سیرم ریزسٹن لیول (ٹیبل S2) کے ساتھ منسلک تھی۔

پیکر 4 پینل سی سیرم ریزسٹن لیول اور فریکشنل پولینومیئلز اور کیوبک اسپلائنز کا استعمال کرتے ہوئے گرافٹ نقصان کے خطرے کے درمیان ایک مضبوط لکیری اور مثبت تعلق کو ظاہر کرتا ہے۔ ہر 10 این جی / ملی لیٹر سے زیادہ سیرم ریزسٹن لیول گرافٹ نقصان کے 71 فیصد زیادہ خطرے سے منسلک تھا (HR [95 فیصد CI]: 1.71 [1.54–1.89])، اور یہ ایسوسی ایشن ہمارے میں کنفاؤنڈرز کے لیے ایڈجسٹمنٹ کے بعد بھی معیار کے لحاظ سے یکساں رہی۔ مکمل طور پر ایڈجسٹ ماڈل: HR (95 فیصد CI): 1.71 (1.49–1.96) (تصویر 2، ٹیبل S3)۔

سب سے کم سیرم ریزسٹن ٹیرٹائل کے مریضوں کے مقابلے میں، درمیانی ٹیرٹائل کے مریضوں کو گرافٹ نقصان کے 53 فیصد زیادہ خطرہ کا سامنا کرنا پڑا (HR [95 فیصد CI]: 1.53 [0.99–2.36]) جبکہ سب سے زیادہ ٹیرٹائل میں تین گنا زیادہ خطرہ تھا: HR (95 فیصد CI)

3.06(2.03–4.60) ملٹی ویری ایبل ایڈجسٹ ماڈلز (ٹیبل S4) میں۔ اسی طرح کے نتائج متعدد نقائص (ٹیبل ایس 3) کے بعد پائے گئے۔ اعلی سیرم ریزسٹن لیول اور گرافٹ نقصان کے زیادہ خطرے کے درمیان اسی طرح کی ایسوسی ایشنز تقریباً تمام ذیلی گروپس (فگر S2 پینل سی) میں پائی گئیں۔

بحث

ہمارے بہترین معلومات کے مطابق، یہ پہلا مشاہداتی ہمہ گیر مطالعہ ہے جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ گردے کی پیوند کاری کے مروجہ وصول کنندگان کے ایک بڑے گروہ میں اعلی سیرم ریزسٹن کی سطح آزادانہ طور پر منفی نتائج سے وابستہ ہے۔ ہم نے قیاس کیا کہ اعلی مزاحمتی سطح اموات اور گرافٹ کے نقصان کے زیادہ خطرے سے وابستہ ہیں۔ ہمارے مروجہ گروہ میں، اعلی سیرم ریزسٹن کی سطح غیر ایڈجسٹ اور مکمل طور پر ایڈجسٹ دونوں ماڈلز میں اموات کے زیادہ خطرے سے وابستہ تھی۔ سیرم ریزسٹن کی ہر 10 ng/ml کی بلندی غیر ایڈجسٹ شدہ ماڈلز میں اموات کے 33 فیصد زیادہ خطرے سے اور ایڈجسٹمنٹ کے بعد اموات کے 21 فیصد زیادہ خطرے سے وابستہ تھی۔

سیرم ریزسٹن کی سطح نے بقایا گرافٹ فنکشن کے ساتھ مضبوط منفی ارتباط اور سوزش کے نشانات کے ساتھ کمزور مثبت وابستگی ظاہر کی، جبکہ سیرم ریزسٹن اور جسمانی وزن یا ذیابیطس کی موجودگی کے درمیان کوئی تعلق نہیں پایا گیا۔ میں بلند سیرم ریزسٹن لیول کے لیے دو ممکنہ وضاحتیں ہیں۔گردہٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کی آبادی، جس میں شامل ہیں (i) ریزسٹن کا خراب رینل اخراج، اور (ii) سائٹوکائنز کی وجہ سے ریزسٹن کی بڑھتی ہوئی ترکیب۔ سیرم ریزسٹن کے درمیان اسی طرح کی ایسوسی ایشن،گردہفنکشن، اورسوزشپچھلے مطالعات میں مشاہدہ کیا گیا ہے [29]۔ Axelsson et al. [30] نے CKD والے 239 افراد میں ریزسٹن کے کردار کا جائزہ لیا اور GFR کے ساتھ ریزسٹن کی مضبوط وابستگی پائی۔اشتعال انگیزمارکر Malyszko et al. [29] نے ثابت کیا کہ گردے کے بقایا فعل کے ساتھ ہیموڈالیسس کے مریضوں میں ریزسٹن کی سطح ان لوگوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم ہوتی ہے جو گردوں کے بقایا فعل کے بغیر ہوتے ہیں، اس مفروضے کی حمایت کرتے ہیں کہ ریزسٹن گردے کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔ ہمارے بہترین علم کے مطابق، صرف ایک مطالعہ نے گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں ان انجمنوں کا اندازہ لگایا ہے [18]۔ 80 ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں، مالیزکو ایٹ ال۔ [18] نے پایا کہ ریزسٹن eGFR اور سوزش مارکر جیسے CRP اور IL-6 دونوں سے وابستہ تھا۔ Marouga et al کے مطابق. [31]، ریزسٹن پروٹین انرجی ویسٹنگ سنڈروم اور سوزش کے درمیان میکانکی لنک ہو سکتا ہے، جس میں کم BMI والے مریضوں میں سوزش کے عوامل کے ساتھ ساتھ ریزسٹن کی سطح بھی زیادہ ہوتی ہے۔ ہمارے مطالعے میں، ہمیں ان اشتعال انگیز نشانات کے ساتھ صرف کمزور وابستگی ملی، جبکہ بقایا گردوں کے فعل کے ساتھ وابستگی زیادہ نمایاں تھی۔ ہمارے ساتھی میں اعلی سیرم ریزسٹن لیول اور موت کے زیادہ خطرے کے درمیان بھی ایک مضبوط تعلق تھا۔ ہر 10 این جی/ملی لیٹر زیادہ سیرم ریسسٹن کو 17 فیصد زیادہ موت کے خطرے سے منسلک کیا گیا تھا یہاں تک کہ سماجی-آبادیاتی پیرامیٹرز، بقایا گردے کے فنکشن، غذائیت/سوزش کے پیرامیٹرز، کموربیڈیٹیز، اور ٹرانسپلانٹیشن سے متعلقہ کوواریٹس جیسے الجھنوں کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد بھی۔ ہماری تلاشیں اسی طرح کی ہیں جو حال ہی میں میٹا تجزیہ میں مختلف قسم کی متفاوت آبادیوں میں بیان کی گئی ہیں، حالانکہ تمام مطالعات میں ریزسٹن – اموات کی ایسوسی ایشن کا پتہ نہیں چلا ہے [32,33]۔ کئی مختلف راستے ہیں جو ریزسٹن اور موت کے درمیان تعلق کی وضاحت کر سکتے ہیں۔ سب سے پہلے، سیرم ریزسٹن میں اضافہ کارڈیو ویسکولر عمل کے ذریعے موت کا باعث بن سکتا ہے۔ 6 سال کی پیروی کے ساتھ ایک ممکنہ مطالعہ میں، Frankel et al. [34] نے پایا کہ ریزسٹن کی اعلی سطح واقعہ دل کی ناکامی کے زیادہ خطرے سے وابستہ تھی۔ ویکرٹ ایٹ ال کے ایک ممکنہ مطالعہ میں اسی طرح کے نتائج پائے گئے۔ [15]، جنہوں نے مشاہدہ کیا کہ سب سے زیادہ ریزسٹن کوارٹائل والے مریضوں میں مایوکارڈیل انفکشن کا خطرہ کم ترین چوتھائی والے مریضوں کے مقابلے میں دو گنا زیادہ ہوتا ہے۔ متعدد مطالعات میں گردوں کی خرابی والے مریضوں میں اموات کے ساتھ ریزسٹن کے تعلق کی تحقیقات کی گئی ہیں، حالانکہ گردے کی پیوند کاری کی آبادی میں کوئی بھی نہیں کیا گیا ہے۔ Spoto et al. [35] نے ESRD کے ساتھ 231 مریضوں میں تمام وجوہات اور قلبی اموات دونوں کے ساتھ ریزسٹن کے ایسوسی ایشن کی تحقیقات کی۔ سیرم ریزسٹن اور اموات کے درمیان مضبوط وابستگی دیکھی گئی، حالانکہ سیرم اڈیپونیکٹین اس تعلق کا ایک مضبوط اثر موڈیفائر تھا۔ اس کے برعکس، Chung et al. [36] نے اطلاع دی کہ سیرم ریزسٹن کی سب سے کم سطح ہیموڈالیسس کے مریضوں میں ہسپتال میں داخل ہونے کی سب سے زیادہ شرح سے وابستہ تھی۔ جانوروں کے مطالعہ میں، Zhang et al. [37] نے پایا کہ اعلی ریزسٹن کی سطح مایوکارڈیل dysfunction کا سبب بنتی ہے اور یہ کہ ریزسٹن کے فرق کے مالیکیولر اور ویسکولر اثرات کورونری دل کی بیماری، گردے کو نقصان اور گرافٹ کے نقصان کا باعث بن سکتے ہیں۔ سیرم ریزسٹن، کارڈیو ویسکولر بیماری، اور موت کے درمیان تعلق رکھنے والے میکانزم کا تعین کرنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے۔

ہمارے مطالعے میں ایک اور ناول کی تلاش سیرم ریزسٹن کی بڑھتی ہوئی سطح اور ہماری آبادی میں گرافٹ کے نقصان کے زیادہ خطرے کے درمیان تعلق تھا۔ اگرچہ متعدد مطالعات نے ریزسٹن اور گردے کے فنکشن کے مابین ایسوسی ایشن کی جانچ کی ہے ، لیکن گرافٹ نقصان [38] کے ساتھ ریزسٹن کے ایسوسی ایشن کی تحقیقات کرنے سے پہلے کوئی مطالعہ نہیں ہوا ہے۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، سیرم ریزسٹن کی سطح سوزش کے مارکر کے ساتھ مضبوط ارتباط ظاہر کرتی ہے اور ممکنہ طور پر اینڈوتھیلیل فنکشن میں اہم کردار ادا کرسکتی ہے۔ ریزسٹن خود میکروفیجز اور وٹرو تجربات میں سوزش والی سائٹوکائنز کی ترکیب کو بڑھا رہا ہے۔ ریزسٹن کو سیل آسنجن مالیکیولز (VCAM، ICAM، MCP) کے اعلی اظہار کے ساتھ منسلک دکھایا گیا ہے [5,7]۔ اس کے علاوہ، Calabro et al. [6] نے پایا ہے کہ ریزسٹن کی بڑھتی ہوئی سطح کا خوراک پر منحصر ہموار پٹھوں کے پھیلاؤ اور انسانی شہ رگ کے ہموار پٹھوں کے خلیوں میں مونوسائٹ عروقی دراندازی کے ساتھ تعلق ہے۔ اس کے علاوہ، ورما وغیرہ۔ [39] نے دریافت کیا کہ ریزسٹن اینڈوتھیلیل خلیوں میں اینڈوتھیلین-1 اور نائٹروجن مونو آکسائیڈ کے اخراج کو متحرک کرتا ہے۔ ریزسٹن اور اینڈوتھیلین-1 کے درمیان تعلق کا بھی طبی مطالعہ میں جائزہ لیا گیا۔ [40] یہ تمام عروقی اور اشتعال انگیز اثرات اینڈوتھیلیل dysfunction، glomerulosclerosis، اور tubulointerstitial fibrosis کا باعث بن سکتے ہیں جس کے نتیجے میں گرافٹ کے نقصان کا خطرہ زیادہ ہوتا ہے۔

گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں ہمارے نتائج کی ممکنہ طبی مطابقت اس وقت فوری طور پر واضح نہیں ہے۔ حال ہی میں، وٹرو اسٹڈیز میں یہ تجویز کیا گیا ہے کہ سٹیٹن کا استعمال ریزسٹن اور TNF-alpha کی سطح کو کم کر سکتا ہے جو گرافٹ کے نقصان یا دل کی بیماری کو روکتا ہے۔ تاہم، ایک حالیہ طبی مطالعہ نے اس مفروضے کی حمایت نہیں کی [41,42]۔ دوسری طرف، فلوواسٹیٹن جیسے سٹیٹنز، جو کہ ریزسٹن کی سطح کو کم کرتے ہیں، نے گردے کی پیوند کاری کے آبادی کے نتائج پر مثبت اثر دکھایا ہے [7,43,44]۔ دوائیوں کے دوسرے امید افزا گروپ میں تھیازولیڈینیڈینز شامل ہیں، جو وٹرو میں ریزسٹن ترکیب کو روکتے ہوئے دکھایا گیا ہے [45]۔ تاہم، یہ ابھی تک ظاہر نہیں ہوا ہے کہ ادویات کے ساتھ ریزسٹن کی سطح کو کم کرنے سے گردے کی پیوند کاری کی آبادی میں براہ راست نتائج بہتر ہو سکتے ہیں۔

ہمارے مطالعے کی طاقت میں گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان کی ایک بڑی جماعت کا معائنہ، فالو اپ وقت کی نسبتاً طویل مدت، اور پروٹوکولائزڈ اسٹڈی ڈیزائن اور ڈیٹا اکٹھا کرنے کے پیش نظر کم سے کم ڈیٹا غائب ہونا شامل ہے۔ اس کے علاوہ، ہمارے تجزیوں میں ریزسٹن – اموات ایسوسی ایشن کے اہم کنفاؤنڈرز جیسے بقایا گرافٹ فنکشن اور سوزش مارکر شامل ہیں۔ ہمارے بہترین معلومات کے مطابق، ہمارا مطالعہ سب سے پہلے گردے کی پیوند کاری کے مروجہ وصول کنندگان میں اموات اور گرافٹ نقصان کے ساتھ سیرم ریزسٹن کے تعلق کی تحقیقات کرتا ہے۔

ہمارے مطالعے کے نتائج کو کچھ ممکنہ حدوں سے ہم آہنگ کیا جانا چاہیے۔ اس مطالعے کی ایک بڑی حد یہ تھی کہ سیرم ریزسٹن لیول کو بیس لائن پر صرف ایک بار ماپا گیا تھا۔ لہذا، ہمارے پاس وقت کے ساتھ سیرم ریزسٹن کی سطح میں ہونے والی تبدیلیوں کی پیروی کرنے اور وقت پر منحصر تجزیہ کرنے کی صلاحیت نہیں تھی۔ مزید برآں، ہمارے پاس گردے کی پیوند کاری سے پہلے سیرم ریزسٹن کی پیمائش نہیں کی گئی ہے، اس لیے ہم اپنے ماڈلز میں ان اقدار کو ایڈجسٹ کرنے کے قابل نہیں تھے۔ مزید یہ کہ، سیرم ریزسٹن اور نتائج کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کے لیے ایک مروجہ گروہ کا استعمال کیا گیا ہے، جس سے انتخابی تعصب متعارف ہو سکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ہمارے پاس پروٹینوریا کے بارے میں معلومات نہیں ہیں، جو ایک اہم کنفاؤنڈر ہو سکتا ہے۔ مزید برآں، ماڈلز کو صرف شناخت شدہ کنفاؤنڈرز کے لیے ایڈجسٹ کیا جا سکتا ہے جن کے لیے ہمارے پاس ڈیٹا دستیاب تھا۔ لہذا، ہم بقایا الجھاؤ کو مسترد نہیں کر سکتے۔ اعداد و شمار کی حدود کی وجہ سے، ہم وجہ سے مخصوص اموات کے ساتھ سیرم ریزسٹن کی انجمنوں کا تجزیہ نہیں کر سکے۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد: گردے کے کام کو بہتر بنائیں اور گردے کی خرابی کو روکیں۔

نتائج

تقریباً ایک ہزار کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے ہمارے نسبتاً بڑے اور عصری گروہ میں، ہم نے پایا کہ سیرم ریزسٹن نے بقایا گرافٹ فنکشن کے ساتھ اعتدال سے مضبوط وابستگی اور سوزش مارکر کے ساتھ کمزور ارتباط ظاہر کیا۔ اس کے علاوہ، ہم نے سیرم ریزسٹن لیول اور طبی نتائج جیسے کہ اموات اور گرافٹ نقصان کے درمیان مضبوط، لکیری ایسوسی ایشن کی اطلاع دی۔ یہ جانچنے کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے کہ آیا سیرم ریزسٹن کو کم کرنے والے علاج گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان کے نتائج پر مثبت اثر ڈال سکتے ہیں۔

1 شعبہ ٹرانسپلانٹیشن اینڈ سرجری، سیملویس یونیورسٹی، بوڈاپیسٹ، ہنگری

2 انسٹی ٹیوٹ آف پیتھوفزیالوجی، سیملویس یونیورسٹی، بوڈاپیسٹ، ہنگری

3 انسٹی ٹیوٹ آف ایپیڈیمولوجی اینڈ سوشل میڈیسن، یونیورسٹی آف مونسٹر، مونسٹر، جرمنی

4 ڈویژن آف نیفرولوجی، شعبہ طب، یونیورسٹی آف ٹینیسی ہیلتھ سائنس سینٹر، میمفس، TN، USA

5 نیفرولوجی سیکشن، میمفس ویٹرنز افیئرز میڈیکل سینٹر، میمفس، TN، USA

6 ڈویژن آف نیفرولوجی اور ہائی بلڈ پریشر، یونیورسٹی آف کیلیفورنیا ارون میڈیکل سینٹر، اورنج، سی اے، USA

7 ڈویژن آف نیفرولوجی اور ملٹی آرگن ٹرانسپلانٹ پروگرام، شعبہ طب، یونیورسٹی ہیلتھ نیٹ ورک، یونیورسٹی آف ٹورنٹو، ٹورنٹو، آن، کینیڈا

تصنیف

KN: ڈیٹا کے تجزیہ، ڈیٹا کی تشریح، اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ AU: ڈیٹا اکٹھا کرنے اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ MEC: ڈیٹا اکٹھا کرنے اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ AR: ڈیٹا اکٹھا کرنے اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ CPK: ڈیٹا کی تشریح اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ ZM: مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ CMR: مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ IM: ڈیٹا اکٹھا کرنے میں تعاون کیا، ڈیٹا کی تشریح اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔ MZM: ڈیٹا اکٹھا کرنے میں تعاون کیا، ڈیٹا کے تجزیہ، ڈیٹا کی تشریح، اور مخطوطہ لکھنے میں تعاون کیا۔

فنڈنگ

یہ مطالعہ نیشنل ریسرچ فنڈ (OTKA) (F-68841؛ KTIA-OTKA-EU 7KP- HUMAN-MB08-A-81231)، ETT (206/09) کے گرانٹس سے تعاون یافتہ تھا۔ ہنگری کڈنی فاؤنڈیشن، ہنگرین سوسائٹی آف ہائی بلڈ پریشر، ہنگرین سوسائٹی آف نیفرولوجی، اور فاؤنڈیشن فار پریونشن ان میڈیسن۔ MZM نے نیشنل ڈیولپمنٹ ایجنسی (KTIA-OTKA-EU 7KP-HUMAN-MB08-A-81231) سے ریسرچ اینڈ ٹیکنولوجیکل انوویشن فنڈ سے گرانٹس حاصل کیں اور ہنگری کڈنی فاؤنڈیشن کی طرف سے بھی تعاون کیا گیا۔

اعترافات

مصنفین محکمہ پیوند کاری اور سرجری، سیملویس یونیورسٹی، بوڈاپیسٹ، ہنگری میں مریضوں اور عملے کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔

امدادی معلومات

اضافی معاون معلومات اس مضمون کے آن لائن ورژن میں مل سکتی ہیں:

شکل S1۔ مریضوں کے انتخاب کا فلو چارٹ۔

شکل S2۔ ریزسٹن (فی 10 این جی/ملی لیٹر اضافہ) اور کام کرنے والے گرافٹ (پینل اے) کے ساتھ موت کے درمیان ایسوسی ایشن کے خطرے کا تناسب (95 فیصد اعتماد کا وقفہ)، تمام وجہ اموات (پینل بی)، اور موت کے سنسر شدہ گرافٹ نقصان (پینل سی) مریضوں کے مختلف ذیلی گروپوں میں 988 کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں ملٹی ویری ایبل ایڈجسٹڈ کاکس ریگریشن تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے (P- اقدار تعامل کی شرائط کی اہمیت کی سطح ہیں)۔

ٹیبل S1۔ سیرم ریزسٹن لیول اور مختلف متغیرات کے درمیان ارتباط۔

ٹیبل S2۔ کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ موت کے لیے مشاہدہ کیے گئے واقعات اور شرح اموات کی تعداد، ہر وجہ سے ہونے والی اموات، اور گرافٹ نقصان کو ریزسٹن ٹیرائلز سے تقسیم کیا گیا ہے۔

ٹیبل S3۔ ریزسٹن (فی 10 این جی/ایم ایل انکریمنٹ) اور 988 کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان کے نتائج کے درمیان تعلق۔

ٹیبل S4۔ 988 کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں مختلف ریزسٹن ٹیرائلز اور نتائج کے درمیان تعلق۔

ٹیبل S5۔ 988 کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں گرافٹ لاسس سنسر شدہ اموات کے ساتھ ایسوسی ایشن آف سیرم ریزسٹن کا اندازہ فائن گرے مسابقتی خطرات کے تجزیہ سے لگایا گیا ہے، جہاں کام کرنے والے گرافٹ کے ساتھ موت دلچسپی کا واقعہ تھا اور موت سے پہلے گرافٹ کی ناکامی کو مسابقتی واقعہ سمجھا جاتا تھا۔

ٹیبل S6۔ ایڈجسٹ شدہ Cox ریگریشن ماڈلز کے لیے استعمال ہونے والے متغیرات کی گم شدہ اقدار کی تعداد۔

ٹیبل S7۔ اسٹروب گائیڈ لائن۔

حوالہ جات

1. سٹیپن سی ایم، بیلی ایس ٹی، بھٹ ایس، وغیرہ۔ ہارمون ریزسٹن موٹاپے کو ذیابیطس سے جوڑتا ہے۔ فطرت 2001; 409: 307۔

2. ارونا بی، گھوش ایس، سنگھ اے کے، وغیرہ۔ انسانی ریکومبیننٹ ریزسٹن پروٹین انٹرمولیکولر ڈسلفائڈ لنکیجز بنا کر جمع کرنے کا رجحان دکھاتا ہے۔ بائیو کیمسٹری 2003; 42 : 10554 ۔

3. پٹیل ایس ڈی، راجالا MW، Rossetti L، Scherer PE، Shapiro L. ڈسلفائیڈ پر منحصر ملٹی میرک اسمبلی آف ریزسٹن فیملی ہارمونز۔ سائنس 2004; 304: 1154۔

4. کوزمنسکی سی ایم، میکٹرنن پی جی، کمار ایس. موٹاپا، انسولین مزاحمت، اور قسم II ذیابیطس میں مزاحمت کا کردار۔ Clin Sci (Lond) 2005; 109: 243۔

5. برنیٹ ایم ایس، لی سی ڈبلیو، کنیرڈ ٹی ڈی، وغیرہ۔ atherogenesis میں ریزسٹن کا ممکنہ کردار۔ ایتھروسکلروسیس 2005؛ 182:241۔

6.Calabro P، Samudio I، Willerson JT، Yeh ET. ریزسٹن ایکسٹرا سیلولر سگنل ریگولیٹڈ کناز 1/2 اور فاسفیٹائیڈلینوسیٹول 3-کناز پاتھ ویز کو چالو کرنے کے ذریعے ہموار پٹھوں کے خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ سرکولیشن 2004; 110 : 3335 ۔

7. ریلی ایم پی، لہرکے ایم، وولف ایم ایل، روہتگی اے، لازر ایم اے، ریڈر ڈی جے۔ ریسسٹن انسانوں میں ایتھروسکلروسیس کا ایک سوزش مارکر ہے۔ سرکولیشن 2005; 111 : 932 ۔

8. Aquilante CL, Kosmiski LA, Knutsen SD, Zineh I. پلازما ریزسٹن ارتکاز، سوزش کیموکائنز، اور بالغوں میں میٹابولک سنڈروم کے اجزاء کے درمیان تعلق۔ میٹابولزم 2008; 57 : 494 .

9. Degawa-Yamauchi M، Bovenkerk JE، Juliar BE، et al. سیرم ریزسٹن (FIZZ3) پروٹین موٹے انسانوں میں بڑھ جاتی ہے۔ J Clin Endocrinol Metab 2003; 88 : 5452 ۔

10. Asano H، Izawa H، Nagata K، et al. پلازما ریزسٹن ارتکاز کا تعین ریزسٹن جین میں عام متغیرات سے ہوتا ہے اور ایک بوڑھی جاپانی آبادی میں میٹابولک خصلتوں سے وابستہ ہوتا ہے۔ ذیابیطس 2010؛ 53:234۔

11. Fargnoli JL، Sun Q، Olenczuk D، et al. ریزسٹن سوزش کے بائیو مارکر سے وابستہ ہے جبکہ کل اور اعلی مالیکیولر-وزن اڈیپونیکٹین سوزش، انسولین مزاحمت، اور اینڈوتھیلیل فنکشن کے بائیو مارکر سے وابستہ ہے۔ Eur J Endocrinol 2010; 162: 281۔

12. فدا ایس ایم، گمل ایس ایم، السید نیویارک، موہی اے ایم۔ سوزش اور انحطاطی ریمیٹولوجک بیماریوں میں مزاحمت۔ ریزسٹن اور رمیٹی سندشوت کے درمیان تعلق Z Rheumatol 2013; 72 : 594 .

13.Karmiris K، Koutroubakis IE، Xidakis C، Polychronaki M، Voudori T، Kouroumalis EA۔ آنتوں کی سوزش کی بیماری میں لیپٹین، اڈیپونیکٹین، ریزسٹن اور گھریلن کی گردش کرنے والی سطح۔ Inflamm Bowel Dis 2006; 12:100۔

14. Xu W, Yu L, Zhou W, Luo M. Resistin انسانی میکروفیجز میں لپڈ جمع اور CD36 اظہار کو بڑھاتا ہے۔ بائیو کیم بائیو فیز ریس کمیون 2006؛ 351: 376۔

15. Weikert C، Westphal S، Berger K، et al. پلازما ریزسٹن لیول اور مایوکارڈیل انفکشن اور اسکیمک اسٹروک کا خطرہ۔ J Clin Endocrinol Metab 2008; 93 : 2647 .

16. Zhang MH, Na B, Schiller NB, Whooley MA. مستحکم کورونری دل کی بیماری کے مریضوں میں دل کی ناکامی اور اموات کے ساتھ مزاحمت کی ایسوسی ایشن: دل اور روح کے مطالعے سے ڈیٹا۔ جے کارڈ فیل 2011؛ 17:24۔

17. لی ایس ایچ، ہا جے ڈبلیو، کم جے ایس، وغیرہ۔ شدید مایوکارڈیل انفکشن والے مریضوں میں اموات کے پیش گو کے طور پر پلازما اڈیپونیکٹین اور ریزسٹن لیولز: انفکشن پروگنوسس اسٹڈی رجسٹری سے ڈیٹا۔ کورون آرٹری ڈِس 2009؛ 20:33۔

18. Malyszko J، Malyszko JS، Pawlak K، Mysliwiec M. Resistin، ایک نیا اڈیپوکائن، گردوں کے اللوگرافٹ وصول کنندگان میں سوزش اور گردوں کے فعل سے متعلق ہے۔ ٹرانسپلانٹ پرو سی 2006؛ 38 : 3434 .

19. Molnar MZ، Czira ME، Rudas A، et al. کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں طبی نتائج کے ساتھ غذائیت کی سوزش کے اسکور کی ایسوسی ایشن۔ ایم جے کڈنی ڈس 2011; 58:101۔

20. Molnar MZ، Tabak AG، Alam A، et al. گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں سیرم اریتھروپائیٹین کی سطح اور اموات۔ Clin J Am Soc Nephrol 2011; 6 : 2879 .