دائمی گردے کی بیماری پر مونو اور پولی غیر سیر شدہ فیٹی ایسڈز کی غذائی مقدار اور جینیاتی طور پر طے شدہ سیرم کی تعداد کی ایسوسی ایشن: غذائی تجزیہ اور مینڈیلین رینڈمائزیشن سے بصیرت

خلاصہ

پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ (PUFA) کا استعمال عام طور پر گردوں کے بہتر کام سے منسلک ہوتا ہے، جبکہ monounsaturated fatty acids (MUFAs) کا تعلق غیر مصدقہ ہے۔ مینڈیلین رینڈمائزیشن (ایم آر) تجزیہ کا استعمال رینل فنکشن کے اقدامات کے ساتھ غذائی مقدار اور جینیاتی طور پر طے شدہ سیرم پی یو ایف اے اور ایم یو ایف اے کی سطحوں کی وجہ سے تعلق کے بے بنیاد تخمینے حاصل کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے (NHANES) کے 2005 سے 2010 کے شرکاء کا ڈیٹا استعمال کیا گیا۔ MUFAs، PUFAs، eGFR، اور دائمی گردے کی بیماری (CKD) پر سب سے بڑے جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز (GWAS) کے ڈیٹا کا پورے نمونے کے لیے تجزیہ کیا گیا۔ کل 16,025 شرکاء شامل تھے۔ ای جی ایف آر نے کل PUFA انٹیک کے بڑھتے ہوئے چوتھائیوں میں 86.3 ± 0.5 (Q1) سے 96.2 ± 0.5 mL/min/1.73 m2 (Q4)، (p <0.001) میں بہتری لائی۔ اس کے برعکس، MUFA انٹیک اور رینل فنکشن کے اقدامات (تمام p > 0.21) کے درمیان کوئی تعلق نہیں تھا۔ ملٹی وی ایبل ماڈلز میں، PUFA انٹیک کے چوتھے حصے میں CKD کے لیے 21 فیصد کم خطرہ تھا، لیکن CKD کے خطرے اور MUFA انٹیک کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ جینیاتی طور پر طے شدہ سیرم MUFA (heptadecenoate (17:1)، myristoleic acid (14:1)، اور palmitoleic acid (16:1)) اور PUFA (-linolenic acid اور eicosapentaenoic acid) کی تعداد کا eGFR اور CKD کے خطرے سے کوئی خاص تعلق نہیں تھا۔ مزید برآں، ذیابیطس کی حیثیت کے مطابق تجزیوں میں کوئی تعلق نہیں پایا گیا۔ زیادہ غذائی PUFA انٹیک CKD کے کم خطرے سے منسلک ہے، جبکہ MUFAs یا PUFAs کے سیرم کی سطح کے ساتھ کوئی تعلق نہیں تھا۔ کلینیکل ٹرائلز سمیت اضافی مطالعات کی تصدیق کی جاتی ہے۔

مطلوبہ الفاظ

مینڈیلین رینڈمائزیشن؛ سیرم فیٹی ایسڈ؛ monounsaturated فیٹی ایسڈ؛ دائمی گردے کی بیماری؛ polyunsaturated فیٹی ایسڈ؛ گردوں کی تقریب.

Cistanche کے فوائد کیا ہیں جاننے کے لیے یہاں کلک کریں گردہ کے لیے

تعارف

دائمی گردے کی بیماری (CKD) کی تعریف گردے کے فنکشن میں نمایاں طور پر خرابی کے طور پر کی جاتی ہے، جس کی شناخت گلوومیریولر فلٹریشن ریٹ (GFR) میں کمی یا پیشاب کی البومین کے اخراج میں اضافہ (البومینوریا) سے ہوتی ہے جس کی تصدیق کم از کم 3 ماہ کے وقفے سے دو یا زیادہ مواقع پر ہوتی ہے [1]۔ CKD کے عالمی پھیلاؤ کا تخمینہ 11 سے 13 فیصد کے درمیان لگایا گیا ہے، جس کا پھیلاؤ عمر کے ساتھ بڑھتا جا رہا ہے، اور 70 سال سے زیادہ عمر کے 34 فیصد مضامین میں ای جی ایف آر کم ہے جو CKD کی موجودگی کی نشاندہی کرتا ہے [2,3]۔ سی کے ڈی کو ذیابیطس [4–6]، ہائی بلڈ پریشر [7,8]، موٹاپا [9,10]، اور خاص طور پر قلبی امراض [11-14]، اور اس طرح کے متعدد امراض کے بوجھ سے منسلک اور اس میں تعاون کرنے کے لیے جانا جاتا ہے۔ اس طرح، اس کا تعلق ہر وجہ سے ہونے والی اموات سے ہے [13]۔

کم پلازما ارتکاز اور n-3 اور n-6 پولی انسیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز (PUFA) کی خوراک کی مقدار اس سے پہلے خراب رینل فنکشن [15–17] سے وابستہ رہی ہے، جبکہ کم سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ (SFA) انٹیک کو بہتر رینل فنکشن کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے [18]۔ monounsaturated fatty acids (MUFA) اور CKD کے خطرے کے درمیان تعلق، تاہم، بخوبی سمجھ میں نہیں آتا۔ ایک ممکنہ طریقہ کار جس کے ذریعے PUFAs گردے کے کام میں حفاظتی کردار ادا کر سکتا ہے سوزش کے ردعمل کے بعض پہلوؤں کو کم کرنا ہے، مثال کے طور پر، proinflammatory cytokines میں کمی [19]۔ درحقیقت، سی آر پی اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا جیسے دائمی سوزش کے پلازما مارکر کی نچلی سطح PUFAs کی اعلی سیرم لیول والے بوڑھے بالغوں میں دیکھی گئی ہے [20]۔ تاہم، اس طرح کے مشاہداتی ڈیٹا کو CKD کی ایٹولوجی میں سیرم PUFAs کی وجہ کا تعین کرنے کے لیے استعمال نہیں کیا جا سکتا۔

مینڈیلین رینڈمائزیشن (MR) تجزیہ فنکشنل سنگل نیوکلیوٹائڈ پولیمورفزم (SNPs) کا استعمال کرتے ہوئے جو کہ جسمانی نمائشوں میں مخصوص تبدیلیوں (جیسے سیرم MUFAs اور PUFAs) کے تجزیہ کے جینیاتی آلات کے ساتھ منسلک ہے، بیماری کے طریقہ کار پر غیر جانبدارانہ اور مضبوط ثبوت فراہم کرنے کی صلاحیت رکھتا ہے۔ اور علاج کی افادیت۔ روایتی رسک فیکٹر ایپیڈیمولوجی کے مقابلے میں، یہ مطالعات الجھاؤ، بقایا تعصب، اور معکوس وجہ [21] کا کافی حد تک کم شکار ہیں۔ اگرچہ بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز (RCTs) کو وجہ کے تعین کے لیے کارآمد سمجھا جاتا ہے، لیکن وہ اکثر لاگت، وقت، اور اخلاقی رکاوٹوں کی وجہ سے محدود ہوتے ہیں، اس کا انحصار اس کی خصوصیات اور بیماری کی حالت پر کیا جا رہا ہے۔ MR اسٹڈیز کو RCTs کے ساتھ ان موروثی مسائل سے بچنے کا ایک طریقہ سمجھا جا سکتا ہے اور اس کے علاوہ، اس طرح کے مطالعے کے ڈیٹا کو پائلٹ RCTs کی ترقی اور کسی مداخلت کی ممکنہ افادیت کو واضح کرتے ہوئے کلینیکل ٹرائلز کے لیے حکمت عملیوں کو بہتر بنانے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہاں تک کہ منتخب افراد اور گروہوں میں اثر کی شدت [22]۔

لہذا، قومی سروے کے اعداد و شمار (نیوٹریشن اینڈ ہیلتھ ایگزامینیشن سروے (NHANES)) اور مینڈیلین رینڈمائزیشن (MR) تجزیہ کا استعمال جینیاتی طور پر طے شدہ سیرم کی سطحوں اور MUFAs اور PUFAs کے رینل فنکشن کے ساتھ غذائی انٹیک کے غیر جانبدارانہ اندازے کے تعین کے لیے کیا گیا۔

Cistanche پاؤڈر

مواد اور طریقے

قومی سروے

1. آبادی

ہم نے NHANES سے ڈیٹا استعمال کیا، جو پہلے تفصیل سے شائع ہوئے تھے [23]۔ مختصراً، بار بار کراس سیکشنل سروے یو ایس نیشنل سینٹر فار ہیلتھ سٹیٹسٹکس (NCHS) کے ذریعے کیے جاتے ہیں۔ یہ گھر کے دورے پر مشتمل ہوتے ہیں جہاں سوالنامے کا استعمال ڈیموگرافکس اور صحت کی عادات جیسے خوراک کے بارے میں ڈیٹا اکٹھا کرنے کے لیے کیا جاتا ہے۔ این ایچ اے این ای ایس کے ذریعے پیچیدہ ملٹی اسٹیج امکانی نمونے لینے کے طریقہ کار کا استعمال کیا جاتا ہے تاکہ مناسب نسلی/نسلی نمائندگی کو یقینی بنایا جا سکے، نیز متنوع مقامات سے بھرتی [23]۔ NCHS ریسرچ ایتھکس ریویو بورڈ نے پروٹوکول کی منظوری دی اور تمام شرکاء نے باخبر رضامندی فراہم کی۔

مخصوص تجزیوں کے طریقے NHANES لیبارٹری/میڈیکل تکنیکی ماہرین کے طریقہ کار کے دستورالعمل [24-27] میں دیکھے جا سکتے ہیں۔ ایک معیاری پروٹوکول کے بعد ایک اینٹی کیوبٹل رگ سے خون نکالا گیا تھا۔ سیرم میں کریٹینائن کے ارتکاز کا تعین کرنے کے لیے D×C800 ماڈیولر کیمسٹری سائیڈ میں Jaffe کی شرح کا طریقہ (کائنیٹک الکلائن پیکریٹ) استعمال کیا گیا تھا۔ کریٹینائن کیلیبریشن ایک آاسوٹوپ ڈیلیوشن ماس اسپیکٹومیٹری ریفرنس طریقہ [28] کے قابل تھا۔ پیشاب کی کریٹینائن اور پیشاب کی البومن (جن کا اندازہ بے ترتیب پیشاب کے نمونے کے ٹھوس فیز فلوروسینٹ امیونوسے کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا) [29] کو پیشاب کے البومین سے کریٹینائن تناسب (ACR) کا حساب لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ eGFR کا حساب CKD ایپیڈیمولوجی کولابریشن (CKD-EPI) مساوات (mL/min/1.73 m2 میں) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ مروجہ CKD کی شناخت eGFR کے طور پر کی گئی تھی۔<60 mL/min/1.73 m2 [29].

2. غذائی مقدار

یونائیٹڈ سٹیٹس ڈیپارٹمنٹ آف ایگریکلچر آٹومیٹڈ ملٹیپل پاس میتھڈ (AMPM) کے استعمال کے ذریعے، 24 گھنٹے کی یاد دہانی کے ذریعے خوراک کی مقدار کا اندازہ لگایا گیا، جو ایک تربیت یافتہ انٹرویو لینے والے کی مدد سے حاصل کیا گیا، جو معیاری تحقیقات کے ساتھ ایک انٹرویو کا نظام ہے جس کی مدد سے کمپیوٹرائزڈ نظام [30,31]۔ مختصراً، غذائی انٹرویو (صبح 12 بجے سے 12 بجے تک) سے پہلے 24 گھنٹے کی مدت میں تمام کھانے اور مشروبات کی قسم اور مقدار AMPM کا استعمال کرتے ہوئے جمع کی گئی۔ AMPM کو شرکاء پر بوجھ کو کم کرتے ہوئے مزید مکمل اور درست ڈیٹا اکٹھا کرنے کو یقینی بنانے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے [31,32]۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے MUFA کی کل مقدار کے ساتھ ساتھ مخصوص MUFAs کی مقدار کے اعداد و شمار کا استعمال کیا: 16:1 (Hexadecenoic، جسے عام طور پر palmitoleic acid کہا جاتا ہے)، 18:1 (Octadecenoic، عام طور پر oleic acid (OA) کے نام سے جانا جاتا ہے۔ )، 20:1 (eicosenoic)، اور 22:1 (Tetracosenoic)۔ ہم نے کل PUFAs کے ساتھ ساتھ انفرادی PUFAs کے استعمال کے اعداد و شمار کا بھی تجزیہ کیا: PUFA 18:2 (octadecadienoic، جسے عام طور پر linoleic acid (LA) کہا جاتا ہے)، PUFA 18:3 (octadecatrienoic، جسے عام طور پر -linolenic acid (ALA) کہا جاتا ہے۔ ))، PUFA 18:4 (octadecatetraenoic)، PUFA 20:4 (eicosatetraenoic (ETA))، PUFA 20:5 (eicosapentaenoic (EPA))، PUFA 22:5 (docosapentaenoic (DPA))، اور PUFA 22:6 (ای ٹی اے) docosahexaenoic (DHA))۔

3. شماریاتی تجزیہ

پیچیدہ NHANES ڈیٹا کے تجزیہ کے لیے سی ڈی سی کے رہنما خطوط، وزن کے مناسب طریقوں کا استعمال کرتے ہوئے اور نقاب پوش تغیرات کا حساب کتاب کیا گیا تھا [33]۔ اوسط (SEM) کی اوسط اور معیاری غلطی مسلسل (متغیر کا تجزیہ) اقدامات اور زمرہ وار متغیرات (چی مربع) کے فیصد کے لیے استعمال کی گئی تھی۔ ڈیٹا کی نارملیت کا اندازہ لگانے کے لیے، کولموگوروف-سمرنوف ٹیسٹ کا اطلاق کیا گیا۔ MUFA اور PUFA quartiles میں گردے کے مخصوص فنکشن مارکرز (سیرم کریٹینائن، ACR، اور eGFR) کے ایڈجسٹ شدہ وسط کا تخمینہ کوویرینس (ANCOVA) کے تجزیہ سے لگایا گیا تھا۔ ان ماڈلز کو عمر، جنس، نسل، غربت سے آمدنی کے تناسب، فاسٹنگ بلڈ گلوکوز، سسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، توانائی کی مقدار، سرخ گوشت کی مقدار، باڈی ماس انڈیکس (BMI، kg/m2)، ذیابیطس (DM) کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ (ڈی ایم یا فاسٹنگ پلازما گلوکوز کی خود رپورٹ شدہ تاریخ 126 ملی گرام/ڈی ایل سے زیادہ یا اس کے برابر)، اور ہائی بلڈ پریشر (HTN)، ان افراد میں تشخیص کیا جاتا ہے جن میں سسٹولک بلڈ پریشر 140 mmHg سے زیادہ یا اس کے برابر ہوتا ہے، diastolic خون دباؤ 90 mmHg سے زیادہ یا اس کے برابر، یا ان میں جو اینٹی ہائی بلڈ پریشر والی دوائیں لے رہے ہیں [34]۔ لاگ ٹرانسفارمیشنز متغیرات کے لیے عام تقسیم سے الگ ہونے کے ساتھ انجام دی گئیں۔ لاجسٹک ریگریشن ماڈل جس میں ایڈجسٹمنٹ کی تین مختلف سطحیں ہیں (ماڈل 1: عمر، جنس، نسل، اور غربت سے آمدنی کا تناسب؛ ماڈل 2: عمر، جنس، نسل، غربت سے آمدنی کا تناسب، روزہ خون میں گلوکوز، سیسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، اور ہائی بلڈ پریشر (HTN)؛ اور ماڈل 3: عمر، جنس، نسل، غربت سے آمدنی کا تناسب، فاسٹنگ بلڈ گلوکوز، سسٹولک اور ڈائیسٹولک بلڈ پریشر، HTN، ٹرائگلیسرائڈز (TG) اور ہائی ڈینسٹی لیپوپروٹین کولیسٹرول (HDL)، ذیابیطس mellitus (DM) )، باڈی ماس انڈیکس (BMI)، اور C-reactive پروٹین (CRP))، اس کے بعد MUFA اور PUFA quartiles میں مروجہ CKD کے ساتھ وابستگی کے لیے مشکلات کا تناسب (OR) اور 95 فیصد اعتماد کا وقفہ (CI) حاصل کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ سب سے کم چوتھائی ہمیشہ حوالہ قدر کے طور پر استعمال ہوتا تھا۔ متغیر افراط زر کے عوامل (VIF) کو ایک سے زیادہ لکیری رجعتوں کے لئے کثیر ہم آہنگی کا اندازہ کرنے کے لئے ہر قدم پر لاگو کیا گیا تھا [35]۔ جب VIF 10 [35] سے زیادہ تھا تو کثیر collinearity کو زیادہ سمجھا جاتا تھا۔ تمام ٹیسٹ دو طرفہ تھے، اور 0.05 سے کم کی p-value نمایاں نتائج کی حامل تھی۔

Cistanche tubulosa

مینڈیلین رینڈمائزیشن

1. اسٹڈی ڈیزائن

اس مطالعہ نے دو نمونے ایم آر اسٹڈی ڈیزائن کو استعمال کیا۔ مختصراً، مختلف جینوم وائیڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز (GWAS) کے خلاصے کے اعدادوشمار کا تجزیہ کیا گیا تاکہ اس کی نمائش (سیرم MUFAs اور PUFAs) اور دلچسپی کے نتائج (رینل فنکشن) کا تجزیہ کیا جا سکے، تاکہ مؤخر الذکر [36] پر سابق کے اثرات کا اندازہ لگایا جا سکے۔ کہنے کا مطلب یہ ہے کہ سیرم MUFAs اور PUFA کے جینیاتی پیش گوئوں کا اطلاق رینل فنکشن (eGFR اور CKD کا خطرہ) کے وسیع پیمانے پر جین ٹائپ شدہ کیس کنٹرول اسٹڈیز پر کیا گیا تاکہ ان کی ایسوسی ایشن کا تخمینہ حاصل کیا جا سکے۔

2. نمائش کے جینیاتی پیشن گوئی کرنے والے

ہم نے SNPs اور چار گردش کرنے والے MUFAs (myristoleic acid (14:1 (octadecenoic))، palmitoleic acid (16:1 (hexadecenoic))، 10-heptadecenoate (17:1)، oleic acid کے درمیان تعلق کے لیے خلاصہ ڈیٹا حاصل کیا۔ (18:1 (octadecenoic))) GWAS سے (7824 یورپی نسل کے بالغ افراد) (ضمنی جدول S1)۔ جین ٹائپنگ، کوالٹی کنٹرول، اور امپیوٹیشن کے طریقہ کار کو پہلے بیان کیا جا چکا ہے [37]۔ سیرم PUFAs کے تجزیہ کے لیے، ہم نے SNPs اور گردش کرنے والی ALA اور EPA کی ارتکاز کے درمیان تعلق کے لیے CHARGE meta-GWAS (n=8866 بالغ، یورپی نسل کے) [38] سے خلاصہ ڈیٹا حاصل کیا۔ ایسی صورتوں میں جہاں نتائج کے GWAS خلاصہ کے اعدادوشمار کے لیے SNP دستیاب نہیں تھا، پراکسی SNPs کی نشاندہی کی گئی۔ اس طرح کے پراکسی SNPs کے لیے کم از کم ربط کی عدم توازن (LD) r2=0.8 کی ضرورت تھی۔ اثر انداز میں تعصب SNPs کے درمیان ارتباط سے پیدا کیا جا سکتا ہے، اور اس تعصب کو کم کرنے کے لیے، ہمارے جینیاتی آلات آزاد SNPs تک محدود تھے جو کہ ربط کے عدم توازن میں نہیں تھے (p=0.0001)۔ ہم SNPs کے ایک سیٹ کا حوالہ دیتے ہیں جو پراکسی سیرم MUFAs اور PUFAs کو "جینیاتی آلات" کے طور پر پیش کرتے ہیں۔

3. نتائج کے جینیاتی پیش گو

ای جی ایف آر [39] کے ساتھ جینیاتی وابستگی حاصل کرنے کے لیے سب سے بڑے جین ٹائپ شدہ مطالعہ کے نمونے پر مشتمل ایک میٹا تجزیہ (n=133,413 جس میں 42,166 شرکاء تک نقل تیار کیا گیا تھا) کا استعمال کیا گیا تھا، جس کا تعین چار متغیر ترمیم کے ذریعے کیا گیا تھا۔ گردوں کی بیماری میں خوراک (MDRD) مطالعہ مساوات [39]۔ CKD کا تعین ایک eGFR تھا۔<60 mL/min/1.73 m2 and that of type 2 diabetes (T2 D) was fasting glucose ≥126 mg/dL, antidiabetic drug treatment, or self-reported. Kidney function and T2 D were assessed simultaneously. For the GWAS analysis, a centralized analysis plan was applied with each study regressing sex- and age-adjusted residuals of the logarithm of eGFR on the SNP dosage levels. Furthermore, logistic regression of CKD was performed on SNP dosage levels, adjusting for sex and age. For all traits, adjustment for appropriate study-specific features, such as study site and genetic principal components, was included in the regression, and family-based studies appropriately accounted for relatedness.

4. شماریات

ہم نے inverse variance weighted (IVW) طریقہ استعمال کرتے ہوئے آلات کے اثر کو یکجا کیا۔ IVW کے لیے Q قدر کا استعمال متفاوتیت کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ چونکہ حتمی اثر کا تخمینہ ممکنہ طور پر pleiotropic متغیرات سے متاثر ہو سکتا ہے، ایک حساسیت کا تجزیہ بشمول وزنی میڈین (WM) اور MR-Egger اور لیو ون آؤٹ طریقہ استعمال کرتے ہوئے، انجام دیا گیا [36]۔ MR-Egger میں کارآمد تخمینے IVW MR [40] کے استعمال سے حاصل کیے گئے تخمینے کے مقابلے میں کم درست ہیں جس کی وجہ کم جھوٹی-مثبت شرح اور اس سے منسلک زیادہ غلط-منفی شرح ہے، جس کی وجہ سے شماریاتی طاقت کم ہوتی ہے [41]۔

Q0 heterogeneity statistic کا استعمال انفرادی جینیاتی مختلف اندازوں کے درمیان heterogeneity کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا [42]۔ مزید برآں، انسٹرومینٹل متغیر تجزیہ "خارج پابندی" کے مفروضے کا اندازہ Ensembl کی ریلیز (http: //useast.ensembl.org/index.html، 2 اپریل 2020 کو حاصل کیا گیا) اور PhenoScanner (SNP فینوٹائپس کو Ensembl کے ذریعے فراہم کیا گیا ہے) متعلقہ SNPs کی فینوٹائپس فینو سکینر کے ذریعہ فراہم کی جاتی ہیں)۔

5. حساسیت کا تجزیہ

حساسیت کا تجزیہ MR-Egger اور MR pleiotropy residual sum and outlier (MR-PRESSO) ٹیسٹ [42] کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ MR-PRESSO فریم ورک کے ذریعہ آؤٹ لیئر اثر اندازوں کا پتہ لگایا گیا، جس نے بعد میں انہیں تجزیہ سے ہٹا دیا۔ یہ ویریئنٹ − ایکسپوژر ایسوسی ایشنز پر مختلف نتائج کی ایسوسی ایشنز کے رجعت کے ذریعے کیا گیا تھا۔ مزید برآں، MR-Robust Adjusted Profile Score (RAPS) کا اطلاق پیلیوٹروپی کے لیے درست کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ نتیجہ کے طور پر کوالیفائی کرنے کے لیے، وجہ کا تخمینہ MR طریقوں میں سمت اور وسعت دونوں میں متفق ہونا چاہیے، IVW MR میں برائے نام اہمیت کا حامل ہونا چاہیے، اور افقی پیلیوٹروپی سے تعصب کا کوئی ثبوت نہیں دکھانا چاہیے۔ تمام تجزیے R سافٹ ویئر (ورژن 3.4.2 R کور ٹیم، 2017) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔

Cistanche کیپسول

بحث

اس آرٹیکل میں، ہم نے MUFAs اور PUFAs کی انٹیک پر غذائی ڈیٹا کا تجزیہ کیا، اس کے ساتھ جینیاتی متغیرات کے ایک سیٹ کے ساتھ جو چار گردش کرنے والے سیرم MUFAs اور PUFAs کے ساتھ منسلک ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے تاکہ ان کے گردوں کے فعل کے ساتھ وابستگی کا تعین کیا جا سکے۔ MUFAs کے مختلف غذائی انٹیکوں کے درمیان کوئی خاص وابستگی نہیں دیکھی گئی۔ اس کے برعکس، PUFAs کی غذائی مقدار کا الٹا تعلق گردے کے افعال اور مروجہ CKD کے اقدامات سے تھا۔ تاہم، MR کے تجزیوں نے CKD پر مختلف MUFA یا PUFA ارتکاز کے کسی بھی کارآمد اثر کی حمایت نہیں کی۔

CKD کو عام طور پر طرز زندگی کی دائمی بیماریوں میں کموربڈیٹی کے طور پر دیکھا جاتا ہے، بشمول ذیابیطس، ہائی بلڈ پریشر، موٹاپا، اور قلبی بیماری [4–14]، یہ سبھی میٹابولک سنڈروم (MetS) کے اجزاء ہیں، جو خود ایک سے زیادہ میٹا میں CKD کے ساتھ منسلک ہے۔ -تجزیہ [43,44]۔ طرز زندگی میں تبدیلی جس میں غذائی مداخلت شامل ہے کو MetS [45,46] کے لیے ممکنہ طور پر سرمایہ کاری مؤثر علاج کے طور پر دیکھا جاتا ہے۔ خاص طور پر، غذائی فیٹی ایسڈز کی ماڈیولیشن، جس میں MUFAs اور PUFAs کے ساتھ سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز (SFA) کی تبدیلی شامل ہے، MetS اجزاء [47-51] کی روک تھام اور بہتری کے لیے فائدہ مند ہے۔ CKD [1,2] کے پھیلاؤ اور طبی اہمیت کی وجہ سے، اس کی ایٹولوجی میں مخصوص میکرونیوٹرینٹس کے کردار کا تعین کرنا اہم سمجھا جانا چاہیے۔

اگرچہ CKD اور MetS (ذیابیطس اور ہائی بلڈ پریشر) کے بعض اجزاء کے درمیان وجہ اثر وابستگی کو دو طرفہ سمجھا جاتا ہے [11] اور MUFA کا زیادہ تناسب: SFA کی مقدار، PUFAs کی بڑھتی ہوئی مقدار کے ساتھ، ان حالات میں بہتری کا باعث بن سکتی ہے۔ [50-52]، خاص طور پر MUFA انٹیک اور CKD کے درمیان براہ راست تعلق ظاہر کرنے کے بہت کم ثبوت ہیں۔ مثال کے طور پر، جب کہ PUFA کی مقدار غیر ذیابیطس کی آبادی میں CKD کے کم خطرے سے منسلک تھی، MUFA [17] کے لیے ایسی ایسوسی ایشن کا مشاہدہ نہیں کیا گیا۔ اسی طرح، ذیابیطس کی آبادی میں ایک مشاہداتی مطالعہ میں، MUFA کی مقدار گردوں کے کام میں بہتری کے ساتھ منسلک نہیں تھی، جبکہ MUFA کے لئے ایک ایسوسی ایشن کا مشاہدہ کیا گیا تھا: SFA تناسب اور PUFAs کی مقدار [18]۔ ایسے کئی پوٹیٹیو میکانزم ہیں جن کے ذریعے PUFAs کا زیادہ استعمال ممکنہ طور پر گردوں کے افعال کی حفاظت کر سکتا ہے، جس میں گردوں کی سوزش کے عمل میں شامل ریگولیٹری مالیکیولز پر اثرات شامل ہیں [53]، پروٹینوریا میں کمی [54]، بلڈ پریشر کی سطح میں بہتری [55]، کمی۔ سیرم ٹرائگلیسرائڈز [56]، اور یہاں تک کہ خون کی نالیوں کے کام میں بہتری [57]۔

ہمیں کل اور انفرادی MUFAs اور CKD کے مختلف غذائی انٹیک کے درمیان کوئی خاص تعلق نہیں ملا۔ MR تجزیہ کا اضافہ ہمارے مطالعے کو سادہ مشاہداتی مطالعات سے برتر بناتا ہے، کیونکہ MR وجہ کا پتہ لگانے کے لیے ایک طاقتور ٹول ہے [21]، اور ہمارے نتائج سیرم MUFAs اور CKD کے درمیان کارآمد ایسوسی ایشن کی حمایت نہیں کرتے ہیں۔ ایم آر تجزیہ نے سیرم ALA اور EPA کے جینیاتی طور پر طے شدہ مارکروں اور گردوں کے فنکشن کے درمیان ایسی کوئی وابستگی بھی نہیں دکھائی۔ یہ ممکنہ طور پر اس بات کی نشاندہی کر سکتا ہے کہ خوراک کی مقدار کے مشاہداتی مطالعہ کے نتائج الجھنے یا اس سے بھی الٹ وجہ سے متاثر ہو سکتے ہیں۔ مختصراً، صحت مند غذائی انتخاب (جیسے PUFA کی مقدار میں اضافہ) اکثر دیگر صحت مند غذا یا طرز زندگی کے عوامل [58] کے ساتھ ہوتے ہیں، جو نتائج کی تشریح کو الجھانے کا باعث بنتے ہیں۔ مثال کے طور پر، صحت مند غذائی پیٹرن جیسے بحیرہ روم، ڈی اے ایس ایچ، اور پروڈنٹ، جو پھلوں، سبزیوں اور سارا اناج سے بھرپور ہوتے ہیں، اور سرخ اور پروسس شدہ گوشت، بہتر اناج، اور چینی میں کم ہوتے ہیں، خطرے میں کمی سے منسلک ہوتے ہیں۔ دائمی بیماریوں جیسے موٹاپا، ذیابیطس، اور دل کی بیماری [59]، اور اس کے بعد CKD کے کم خطرے کے ساتھ [60]۔ ان صحت مند غذائی نمونوں کی مجموعی ترکیب، نیز دیگر صحت مند طرز زندگی کے رویے جو اکثر ایک ساتھ ہوتے ہیں [58,61] اور جو کہ گردے کے بہتر کام کو فروغ دے سکتے ہیں، مخصوص غذائی اجزاء پر مرکوز غذائی تجزیہ کو الجھا سکتے ہیں، اس معاملے میں، PUFAs۔ درحقیقت، یہ PUFAs اور CKD کے خطرے کے بارے میں غذائی تجزیہ اور مینڈیلین رینڈمائزیشن کے نتائج میں فرق کی وضاحت کر سکتا ہے۔ اسی طرح، معکوس وجہ، جس کے تحت بیماری کی حیثیت یا بیماری کے نشانات کا علم غذائی انتخاب پر اثر انداز ہوتا ہے، خاص طور پر سابقہ ​​مطالعہ میں پریشانی کا باعث ہو سکتا ہے [62]۔ تاہم، غذائی تجزیہ اور MR کے نتائج میں تضاد کی ایک اور ممکنہ وجہ پر غور کیا جانا چاہیے۔ اس بات کو نظر انداز نہیں کیا جانا چاہئے کہ سیرم فیٹی ایسڈ کا تعین زیادہ تر غذائی مقدار کی وجہ سے ہوتا ہے [63]۔ لہذا، یہ مطالعہ اس حقیقت کو اجاگر کر سکتا ہے کہ MR ایسے سیرم مارکروں کے کردار کا تعین کرنے کے لیے مناسب تجزیہ کا طریقہ نہیں ہو سکتا جو جینیات کے برعکس خوراک پر زیادہ انحصار کرتے ہیں۔

ہمارے مطالعے کی کچھ حدود ہیں۔ سب سے پہلے، جانوروں اور پودوں کی اصل کے MUFAs کے درمیان فرق کرنے میں NHANES ڈیٹا بیس کی نااہلی ممکنہ طور پر CKD کے اس اور دیگر مشاہداتی مطالعات میں ایسوسی ایشن کی کمی کا سبب بن سکتی ہے۔ "مغربی غذا" کے پیٹرن میں، MUFAs کو بنیادی طور پر جانوروں کی غذا سے فراہم کیا جاتا ہے، جب کہ ان ممالک میں جو عام طور پر بحیرہ روم کی غذا کی پیروی کرتے ہیں، مثال کے طور پر اضافی کنواری زیتون کا تیل ان فیٹی ایسڈز کا بڑا ذریعہ ہے [64]۔ اس کے مطابق، پودوں کی اصل (زیتون کے تیل یا گری دار میوے سے) کے MUFAs میں زیادہ غذائی مداخلت کو کارڈیو میٹابولک صحت پر فائدے دکھائے گئے ہیں، بشمول ہائی بلڈ پریشر اور گلوکوز کنٹرول [46,65]، جب کہ MUFAs کے ذرائع کے درمیان فرق نہ کرنے والے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ فائدہ [16]۔ اس بارے میں بحث جاری ہے کہ آیا MUFAs کے مشاہدہ شدہ فوائد خود فیٹی ایسڈز کی وجہ سے ہو سکتے ہیں یا چربی کے ذرائع میں موجود دیگر بایو ایکٹیو اجزاء یا غذائی نمونوں [66-69]۔ اس طرح، اس مخصوص گروہ میں پودوں یا جانوروں کے MUFA کی مقدار کے کردار کو واضح کرنا ممکن نہیں ہے۔ ایک اور حد یہ ہے کہ MR تجزیہ میں شماریاتی طاقت محدود ہوتی ہے، جیسا کہ ہمارے تجزیے میں تلاش نہ ہونے کی وجہ چھوٹے کازل اثرات ہیں جو ہمارے مطالعے میں قابل شناخت نہیں تھے۔ آخر میں، جب کہ ہم نے اس تجزیے کے لیے لٹریچر میں موجود سب سے بڑے GWAS کا استعمال کیا، مستقبل کے GWAS کی زیادہ سے زیادہ نمونے کے سائز کے ساتھ دستیابی، اس طرح زیادہ شماریاتی طاقت فراہم کرتی ہے، اس وقت اس موضوع کے مزید تجزیہ کی ضمانت دے سکتی ہے۔

نتائج

آخر میں، ہمیں کل یا انفرادی MUFAs کے انٹیک کے درمیان کسی ایسوسی ایشن کی حمایت کرنے کے لیے کوئی ثبوت نہیں ملا، اور نہ ہی CKD پر سیرم MUFAs کا کوئی وجہ اثر۔ اگرچہ مروجہ CKD پر جینیاتی طور پر طے شدہ سیرم PUFAs کے کسی وجہ کے اثر کا تعین نہیں کیا جا سکتا ہے، لیکن PUFAs اور CKD کے غذائی انٹیک کے درمیان ایک واضح الٹا تعلق دیکھا گیا۔ اگرچہ CKD کی نشوونما میں PUFAs کے کردار کے بارے میں مزید تفتیش کی ضرورت ہے، لیکن یہ نتائج غذائی SFAs کو MUFAs اور ترجیحی طور پر PUFAs [70] سے تبدیل کرنے کے فائدے کے لیے موجودہ ثبوت کی بنیاد سے متصادم نہیں ہیں۔

حوالہ جات

1. Eckardt, KU; کوریش، جے؛ Devuyst, O.; جانسن، آر جے؛ کوٹجن، اے. لیوی، اے ایس؛ لیون، A. گردے کی بیماری کی ترقی پذیر اہمیت: ذیلی خصوصیت سے عالمی صحت کے بوجھ تک۔ لینسیٹ 2013، 382، 158–169۔ [کراس ریف]

2. ہل، NR؛ Fatoba, ST; ٹھیک ہے، جے ایل؛ ہرسٹ، جے اے؛ O'Callaghan, CA; لاسرسن، ڈی ایس؛ ہابز، ایف ڈی دائمی گردے کی بیماری کا عالمی پھیلاؤ — ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ PLOS ONE 2016, 11, e0158765۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

3. لیوی، اے ایس؛ Eckardt, KU; Tsukamoto, Y.; لیون، اے. کوریش، جے؛ Rossert, J.; ڈی زیو، ڈی۔ Hostetter, TH; Lameire, N.; Eknoyan, G. گردے کی دائمی بیماری کی تعریف اور درجہ بندی: گردے کی بیماری سے پوزیشن کا بیان: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO)۔ کڈنی انٹ۔ 2005، 67، 2089–2100۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. Iwai، T.؛ میازاکی، ایم. یامادا، جی؛ نکایاما، ایم؛ یاماموتو، ٹی. ساتو، ایم. ساتو، ایچ. Ito, S. ذیابیطس mellitus گردے کی دائمی بیماری کی ایک وجہ یا comorbidity اور اس کے نتائج: Gonryo مطالعہ۔ کلین ختم نیفرول۔ 2018، 22، 328–336۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. Pugliese, G.; پینو، جی؛ نٹالی، اے. Barutta, F.; دی پاولو، ایس. Reboldi, G.; Gesualdo, L.; ڈی نکولا، ایل ذیابیطس گردے کی بیماری: نئے طبی اور علاج کے مسائل. اطالوی ذیابیطس سوسائٹی اور اطالوی سوسائٹی آف نیفرولوجی کا مشترکہ پوزیشن بیان "ذیابیطس کے گردے کی بیماری کی قدرتی تاریخ اور ٹائپ 2 ذیابیطس والے مریضوں میں ہائپرگلیسیمیا کا علاج اور خراب گردوں کے فعل" پر۔ جے نیفرول۔ 2020، 33، 9–35۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. کریمر، ایچ جے؛ Nguyen، QD؛ کرہان، جی؛ Hsu, CY رینل کی ناکامی البومینوریا کی غیر موجودگی میں اور ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus والے بالغوں میں retinopathy۔ JAMA 2003، 289، 3273–3277۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

7. سیکیا، ٹی ایم؛ Caroccia, B.; کیلو، ایل اے ہائی بلڈ پریشر نیفروپیتھی۔ کلاسک سے ابھرتے ہوئے پیتھوجینیٹک میکانزم کی طرف بڑھنا۔ J. Hypertens 2017, 35, 205-212. [کراس ریف] [پب میڈ]

8. راؤ، ایم وی؛ Qiu, Y.; وانگ، سی. بکریس، جی ہائی بلڈ پریشر اور سی کے ڈی: کڈنی ارلی ایویلیوایشن پروگرام (KEEP) اور نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے (NHANES)، 1999–2004۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2008، 51، S30–S37۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

9. کم، وائی جے؛ ہوانگ، ایس ڈی؛ اوہ، ٹی جے؛ کم، کے ایم؛ جنگ، ہائی کورٹ؛ کِم، ایچ۔ کم، ہائی کورٹ؛ جی، ایس ایچ؛ لم، ایس ایسوسی ایشن بیٹوین موٹاپا اور گردے کی دائمی بیماری، کورین بالغوں میں گلومیرولر فلٹریشن ریٹ اور البومینوریا دونوں کے ذریعہ بیان کیا گیا ہے۔ میٹاب۔ سنڈر تعلق خرابی 2017، 15، 416–422۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. گاروفالو، سی.؛ بوریلی، ایس. منٹولو، آر. Chiodini، P.؛ ڈی نکولا، ایل. Conte, G. ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ بتاتا ہے کہ موٹاپا عام آبادی میں گردے کی دائمی بیماری کے آغاز کی پیش گوئی کرتا ہے۔ کڈنی انٹ۔ 2017، 91، 1224–1235۔ [کراس ریف]

11. گانسیوورٹ، آر ٹی؛ Correa-Rotter, R.; Hemmelgarn, BR; جعفر، ٹی ایچ؛ Heerspink, HJ; مان، جے ایف؛ Matsushita, K.; وین، سی پی دائمی گردے کی بیماری اور قلبی خطرہ: وبائی امراض، طریقہ کار، اور روک تھام۔ لینسیٹ 2013، 382، 339–352۔ [کراس ریف]

12. ہرزوگ، CA؛ Asinger, RW; برجر، اے کے؛ Charytan, DM; ڈیز، جے؛ ہارٹ، آر جی؛ Eckardt, KU; Kasiske, BL; McCullough، PA؛ پاس مین، RS؛ ET رحمہ اللہ تعالی. دائمی گردے کی بیماری میں قلبی بیماری۔ گردے کی بیماری سے کلینیکل اپ ڈیٹ: عالمی نتائج کو بہتر بنانا (KDIGO)۔ کڈنی انٹ۔ 2011، 80، 572–586۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. Matsushita, K.; وین ڈیر ویلڈ، ایم؛ استور، BC؛ ووڈورڈ، ایم؛ لیوی، اے ایس؛ ڈی جونگ، PE؛ کوریش، جے؛ گانسیوورٹ، آر ٹی ایسوسی ایشن آف تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ اور البومینوریا کے ساتھ عام آبادی کے ساتھیوں میں تمام وجوہات اور قلبی اموات: ایک تعاونی میٹا تجزیہ۔ لینسیٹ 2010، 375، 2073–2081۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

14. وو، سی کے؛ یانگ، سی وائی؛ تسائی، سی ٹی؛ چیو، ایف سی؛ ہوانگ، YT؛ لی، جے کے؛ چینگ، سی ایل؛ لن، ایل وائی؛ لن، جے ڈبلیو؛ ہوانگ، جے جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. پردیی شریان کی بیماری کے ساتھ کم گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ اور البومینوریا کی ایسوسی ایشن: نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے، 1999-2004۔ ایتھروسکلروسیس 2010، 209، 230–234۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. لاریتانی، ایف۔ سیمبا، آر ڈی؛ Bandinelli, S.; ملر، ای آر، تیسرا؛ Ruggiero، C.؛ کروبینی، اے. گورالنک، جے ایم؛ Ferrucci، L. پلازما پولی انسیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز اور رینل فنکشن کی کمی۔ کلین کیم 2008، 54، 475–481۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

16. Dos Santos, ALT; Duarte, CK; سینٹوس، ایم. Zoldan, M.; المیڈا، جے سی؛ مجموعی، JL؛ Azevedo, MJ; Lichtenstein, AH; Zelmanovitz, T. کم linolenic اور linoleic ایسڈ کا استعمال ٹائپ 2 ذیابیطس کے مریضوں میں گردے کی دائمی بیماری سے وابستہ ہے۔ PLOS ONE 2018، 13، e0195249۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

17. یوزبشین، ای. اصغری، جی۔ میرمیران، پی. حسینی، ایف ایس؛ عزیزی، F. گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح اور گردے کی خرابی کے ساتھ غذائی میکرونیوٹرینٹس کی ایسوسی ایشن: تہران لپڈ اور گلوکوز کا مطالعہ۔ جے نیفرول۔ 2015، 28، 173–180۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

18. کارڈیناس، سی۔ بورڈیو، ای. Bagazgoitia, J.; Calle-Pascul, AL Polyunsaturated فیٹی ایسڈ کا استعمال اچھی طرح سے کنٹرول شدہ قسم 1 اور ٹائپ 2 ذیابیطس والے لوگوں میں مائکرو البومینوریا کے آغاز اور رجعت میں کردار ادا کر سکتا ہے: ایک 7-سال، ممکنہ، آبادی پر مبنی، مشاہداتی کثیر مرکز مطالعہ۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال 2004، 27، 1454–1457۔ [کراس ریف]

19. کیلڈر، پی سی لپڈس کے ساتھ سوزش کی خوراک میں ترمیم۔ پروک نٹر Soc 2002، 61، 345–358۔ [کراس ریف]

20. فیروچی، ایل. کروبینی، اے. Bandinelli, S.; بارتلی، بی۔ کورسی، اے. لوریتانی، ایف۔ مارٹن، اے. Andres-Lacueva، C.؛ سینن، یو۔ گورالنک، JM پلازما پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈ کا گردش کرنے والے سوزش کے نشانات سے تعلق۔ جے کلین اینڈو کرائنول۔ میٹاب۔ 2006، 91، 439–446۔ [کراس ریف]

21. سمتھ، جی ڈی؛ ابراہیم، ایس. 'مینڈیلین رینڈمائزیشن': کیا جینیاتی ایپیڈیمولوجی بیماری کے ماحولیاتی عوامل کو سمجھنے میں مدد کر سکتی ہے؟ انٹر J. ایپیڈیمیول۔ 2003، 32، 1-22۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

22. Plotnikov، D.؛ گوگن ہائیم، جے اے مینڈیلین کی بے ترتیبی اور وژن سائنسز میں مشاہداتی مطالعات سے وجہ کا اندازہ لگانے کا ہدف۔ آپتھلمک فزیول۔ آپٹ 2019، 39، 11-25۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

23. نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے، نیشنل سینٹر فار ہیلتھ سٹیٹسٹکس۔ آن لائن دستیاب: http://www.cdc. gov/nchs/nhanes.htm (31 مارچ 2020 کو حاصل کیا گیا)۔

24. نیدھم، بی ایل؛ ایڈلر، این. Gregorich, S.; Rehkopf, D.; لن، جے؛ بلیک برن، ای ایچ؛ ایپل، ES سماجی اقتصادی حیثیت، صحت کا برتاؤ، اور قومی صحت اور غذائیت کے امتحان کے سروے میں لیوکوائٹ ٹیلومیر کی لمبائی، 1999–2002۔ Soc سائنس میڈ. 2013، 85، 1–8۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

25. ریمر، T. ایسڈ بیس بیلنس – میٹابولک پہلوؤں پر غذائیت کا اثر۔ یور جے نٹر 2001، 40، 214-220۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

26. مازیدی، ایم. Michos, ED; باناچ، ایم. دی ایسوسی ایشن آف ٹیلومیر کی لمبائی اور سیرم 25-امریکی بالغوں میں ہائیڈروکسی وٹامن ڈی کی سطح: نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے۔ محراب میڈ. سائنس 2017، 13، 61–65۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

27. نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے، لیبارٹری پروسیجرز مینوئل۔ آن لائن دستیاب: http://www.cdc.gov/ NCHS/data/nhanes/nhanes_09_10/CRP_F_met.pdf (13 اگست 2019 کو رسائی)۔

28. سیلون، ای. منزی، جے؛ سٹیونز، ایل اے؛ وان لینٹے، ایف۔ لاچر، ڈی اے؛ لیوی، اے ایس؛ کوریش، جے نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے (NHANES) 1988-1994، 1999-2004 میں سیرم کریٹینائن کا انشانکن۔ ایم۔ جے کڈنی ڈس۔ 2007، 50، 918-926۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

29. Chavers, BM; سائمنسن، جے؛ مائیکل، اے ایف انسانی پیشاب کی البومین کی پیمائش کے لیے ٹھوس فیز فلوروسینٹ امیونوسے۔ کڈنی انٹ۔ 1984، 25، 576–578۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

30. اہلووالیا، ن. اینڈریوا، VA؛ Kesse-Guyot, E.; ہرکبرگ، S. غذائی پیٹرن، سوزش، اور میٹابولک سنڈروم۔ ذیابیطس میٹابول۔ 2013، 39، 99–110۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

31. اہلووالیا، ن. Dwyer, J.; ٹیری، اے. مصفغ، اے. جانسن، C. NHANES ڈائیٹری ڈیٹا پر اپ ڈیٹ: عوامی پالیسی کو مطلع کرنے کے لیے جمع کرنے، ریلیز کرنے، تجزیاتی غور و فکر اور استعمال پر توجہ مرکوز کریں۔ Adv. نٹر 2016، 7، 121–134۔ [کراس ریف]

32. مصفیغ، اے جے؛ روڈس، ڈی جی؛ بیئر، ڈی جے؛ مری، ٹی. Clemens, JC; رمپلر، ڈبلیو وی؛ پال، DR؛ سیبسٹین، RS؛ Kuczynski, KJ; انگورسن، ایل اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. یو ایس ڈپارٹمنٹ آف ایگریکلچر کا خودکار ایک سے زیادہ پاس کا طریقہ توانائی کی مقدار کو جمع کرنے میں تعصب کو کم کرتا ہے۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2008، 88، 324–332۔ [کراس ریف]

33. قومی مرکز برائے صحت شماریات۔ تجزیاتی اور رپورٹنگ کے رہنما خطوط۔ آن لائن دستیاب: http://www.cdc.gov/nchs/data/ nhanes/nhanes0304/nhanesanalyticguidelinesdec2005.pdf (31 مارچ 2020 کو رسائی)۔

34. نوانکو، ٹی. یون، ایس ایس؛ برٹ، وی. Gu, Q. ریاستہائے متحدہ میں بالغوں میں ہائی بلڈ پریشر: نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے، 2011-2012۔ NCHS ڈیٹا بریف 2013، 133، 1–8۔

35. Slinker, BK; گلانٹز، SA جسمانی اعداد و شمار کے تجزیہ کے لیے ایک سے زیادہ رجعت: ملٹی کولینریٹی کا مسئلہ۔ ایم۔ جے فزیول۔ 1985، 249، R1–R12۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

36. Bowden, J.; ڈیوی اسمتھ، جی؛ Haycock, PC; برجیس، S. ایک وزنی میڈین تخمینہ کار کا استعمال کرتے ہوئے کچھ غلط آلات کے ساتھ مینڈیلین رینڈمائزیشن میں مستقل تخمینہ۔ جینیٹ ایپیڈیمیول 2016، 40، 304–314۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

37. شن، ایس وائی؛ فومن، ای بی؛ پیٹرسن، اے کے؛ Krumsiek, J.; سینٹوس، آر. ہوانگ، جے؛ آرنلڈ، ایم؛ Erte، I.؛ Forgetta, V.; یانگ، ٹی پی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی خون کے میٹابولائٹس پر جینیاتی اثرات کا ایک اٹلس۔ نیٹ جینیٹ 2014، 46، 543–550۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

38. Lemaitre, RN; تاناکا، ٹی. تانگ، ڈبلیو. مانیچائکول، اے. فوئے، ایم؛ Kabagambe, EK; نیٹلٹن، جے اے؛ کنگ، آئی بی؛ وینگ، ایل سی؛ بھٹاچاریہ، ایس. ET رحمہ اللہ تعالی. پلازما فاسفولیپڈ این-3 فیٹی ایسڈ کے ساتھ وابستہ جینیاتی لوکی: چارج کنسورشیم سے جینوم وائڈ ایسوسی ایشن اسٹڈیز کا میٹا تجزیہ۔ پی ایل او ایس جینیٹ۔ 2011، 7، e1002193۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

39. پٹارو، سی. تیومر، اے. گورسکی، ایم. چو، اے وائی؛ لی، ایم؛ Mijatovic, V.; گرناس، ایم. ٹن، اے. سورائس، آر. لی، وائی۔ ET رحمہ اللہ تعالی. 53 لوکی میں جینیاتی ایسوسی ایشنز سیل کی اقسام اور گردے کے کام سے متعلق حیاتیاتی راستے کو نمایاں کرتی ہیں۔ نیٹ کمیون 2016، 7، 10023۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

40. بوڈن، جے؛ ڈیوی اسمتھ، جی؛ برجیس، ایس مینڈیلین غلط آلات کے ساتھ رینڈمائزیشن: ایگر ریگریشن کے ذریعے اثر کا تخمینہ اور تعصب کا پتہ لگانا۔ انٹر J. ایپیڈیمیول۔ 2015، 44، 512–525۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

41. برجیس، ایس. بوڈن، جے؛ گر، ٹی. انگلسن، ای. تھامسن، ایس جی حساسیت کا تجزیہ متعدد جینیاتی متغیرات کے ساتھ مینڈیلین رینڈمائزیشن کے تجزیوں سے مضبوط وجہ سے متعلق تجزیہ کرتا ہے۔ وبائی امراض 2017، 28، 30–42۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

42. Bowden, J.; ڈیل گریکو، ایم ایف؛ Minelli، C.؛ ڈیوی اسمتھ، جی؛ شیہان، این. تھامسن، J. دو نمونہ خلاصہ ڈیٹا مینڈیلین رینڈمائزیشن میں پیلیوٹروپی کی تحقیقات کے لیے ایک فریم ورک۔ اسٹیٹ میڈ. 2017، 36، 1783–1802۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

43. تھامس، جی؛ سہگل، اے آر؛ کشیپ، ایس آر؛ سری نواس، ٹی آر؛ کروان، جے پی؛ نوانیتھن، ایس ڈی میٹابولک سنڈروم اور گردے کی بیماری: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ کلین جے ایم Soc نیفرول۔ 2011، 6، 2364–2373۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44. راشد بیگی، ای۔ صفابخش، ایم. دلشاد اگدم، ایس. محمد، ایس ایچ؛ علیزادہ، ایس میٹابولک سنڈروم اور اس کے اجزاء البومینوریا اور پروٹینوریا کے زیادہ خطرے سے متعلق ہیں: 57 مطالعات سے 10,603,067 مضامین پر میٹا تجزیہ سے ثبوت۔ ذیابیطس میٹابول۔ سنڈر 2019، 13، 830-843۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

45. ڈی ڈینیئل، این. Noce, A.; ودیری، ایم ایف؛ موریکونی، ای. ماررون، جی؛ Annicchiarico-Petruzzelli, M.; D'Urso, G.; ٹیسورو، ایم. Rovella, V.; ڈی لورینزو، اے۔ میٹابولک سنڈروم، کینسر، اور لمبی عمر پر بحیرہ روم کی خوراک کا اثر۔ Oncotarget 2017, 8, 8947–8979۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

46. ​​بابیو، این. Toledo, E.; Estruch, R.; Ros, E.; مارٹینز گونزالیز، ایم اے؛ Castaner, O.; بلو، ایم؛ کوریلا، ڈی. عروس، ایف۔ Gomez-Gracia, E.; ET رحمہ اللہ تعالی. پریڈیمڈ بے ترتیب آزمائش میں بحیرہ روم کی غذا اور میٹابولک سنڈروم کی حیثیت۔ CMAJ 2014, 186, E649–E657۔ [کراس ریف]

47. مچ، ایف. Baigent، C.؛ Catapano, AL; Koskinas, KC; کیسولا، ایم. بادیمون، ایل. چیپ مین، ایم جے؛ ڈی بیکر، جی جی؛ ڈیلگاڈو، وی. فرینس، بی اے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ڈسلیپیڈیمیا کے انتظام کے لیے 2019 ESC/EAS رہنما خطوط: قلبی خطرہ کو کم کرنے کے لیے لپڈ میں ترمیم: یورپی سوسائٹی آف کارڈیالوجی (ESC) اور یورپی ایتھروسکلروسیس سوسائٹی (EAS) کی dyslipidaemias کے انتظام کے لیے ٹاسک فورس۔ یور ہارٹ جے 2019، 41، 111–188۔ [کراس ریف]

48. مینسنک، آر پی؛ Zock, PL; کیسٹر، AD؛ کٹن، ایم بی غذائی فیٹی ایسڈز اور کاربوہائیڈریٹس کے سیرم ٹوٹل اور ایچ ڈی ایل کولیسٹرول کے تناسب پر اور سیرم لپڈز اور اپولیپوپروٹینز پر اثرات: 60 کنٹرول شدہ ٹرائلز کا میٹا تجزیہ۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2003، 77، 1146–1155۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

49. Riserus, U.; Willett, WC; ہو، ایف بی غذائی چربی اور ٹائپ 2 ذیابیطس کی روک تھام۔ پروگرام لپڈ ریس 2009، 48، 44-51۔ [کراس ریف]

50. Mozaffarian، D. امراض قلب، ذیابیطس، اور موٹاپا کے لیے غذائی اور پالیسی کی ترجیحات: ایک جامع جائزہ۔ سرکولیشن 2016، 133، 187–225۔ [کراس ریف]

51. راسموسن، بی ایم؛ ویسبی، بی؛ Uusitupa، M. Berglund, L.; پیڈرسن، ای. ریکارڈی، جی؛ Rivellese, AA; ٹیپسل، ایل. ہرمنسن، K. صحت مند مضامین میں بلڈ پریشر پر غذائی سیر شدہ، مونو سیچوریٹڈ، اور این-3 فیٹی ایسڈ کے اثرات۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2006، 83، 221–226۔ [کراس ریف]

52. فروید، ایم ایس؛ ڈنگ، ایم. پین، اے. سورج، ق. Chiuve, SE; سٹیفن، ایل ایم؛ Willett, WC; ہو، ایف بی ڈائیٹری لینولک ایسڈ اور کورونری دل کی بیماری کا خطرہ: ایک منظم جائزہ اور ممکنہ کوہورٹ اسٹڈیز کا میٹا تجزیہ۔ سرکولیشن 2014، 130، 1568–1578۔ [کراس ریف]

53. کیلر، ایم ایل؛ جیراجہ، ڈی آر؛ چاؤ، ایکس جے؛ Lu، CY Docosahexaenoic acid murine اسکیمک شدید گردوں کی ناکامی کو کم کرتا ہے اور TNF-alpha اور inducible nitric oxide synthase دونوں کے لیے mRNA کی کثرت میں اضافے کو روکتا ہے۔ جے ایم Soc نیفرول۔ 2003، 14، 389–396۔ [کراس ریف]

54. ڈی کیٹرینا، آر. Caprioli, R.; Giannessi, D.; سیکاری، آر. گلی، سی. Lazzerini, G.; برنینی، ڈبلیو. کار، ایل. رنڈی، P. n-3 فیٹی ایسڈ دائمی گلوومیرولر بیماری کے مریضوں میں پروٹینوریا کو کم کرتے ہیں۔ کڈنی انٹ۔ 1993، 44، 843–850۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

55. Cicero, AF; ڈیروسہ، جی؛ ڈی گریگوری، وی. بوو، ایم؛ گڈی، اے وی؛ بورگھی، سی. اومیگا 3 پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز کی تکمیل اور ہائپر ٹرائگلیسیریڈیمک مریضوں میں بلڈ پریشر کی سطح جن کا علاج نہیں کیا گیا نارمل ہائی بلڈ پریشر اور میٹابولک سنڈروم کے ساتھ یا اس کے بغیر: ایک سابقہ ​​مطالعہ۔ کلین ختم ہائپرٹین 2010، 32، 137–144۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

56. سوینسن، ایم. شمٹ، ای بی؛ Jorgensen, KA; کرسٹینسن، جے ایچ دائمی ہیموڈیالیسس کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں لپڈز اور لیپو پروٹینز پر n-3 فیٹی ایسڈ کا اثر: ایک بے ترتیب پلیسبو کنٹرول شدہ مداخلت کا مطالعہ۔ نیفرول۔ ڈائل. ٹرانسپلانٹ. 2008، 23، 2918–2924۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

57. Abeywardena, MY; ہیڈ، آر جے لانگچین این-3 پولی ان سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز اور خون کی نالیوں کا کام۔ کارڈیواسک۔ Res. 2001، 52، 361–371۔ [کراس ریف]

58. سمتھ، جی ڈی؛ Lawlor, DA; ہاربورڈ، آر. ٹمپسن، این. دن، I.؛ ابراہیم، ایس کلسٹرڈ ماحولیات اور بے ترتیب جینز: روایتی اور جینیاتی وبائی امراض کے درمیان ایک بنیادی فرق۔ پی ایل او ایس میڈ۔ 2007، 4، e352۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

59. Medina-Remon, A.; کروان، آر. Lamuela-Raventós, RM; Estruch, R. غذائی پیٹرن اور موٹاپے کا خطرہ، قسم 2 ذیابیطس mellitus، دل کی بیماریاں، دمہ، اور neurodegenerative امراض۔ تنقید Rev. Food Sci. نٹر 2018، 58، 262–296۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

60. اجاراپو، ع۔ ہنکل، ایس این؛ لی، ایم؛ فرانسس، ای سی؛ ژانگ، سی. عام آبادی میں غذائی نمونوں اور گردوں کی صحت کے نتائج: ممکنہ مطالعہ پر توجہ مرکوز کرنے والا ایک جائزہ۔ غذائی اجزاء 2019، 11، 1877۔ [کراس ریف]

61. ہاکنز، ایم ایس؛ سیوک، ایم اے؛ رچرڈسن، سی آر؛ فرائیڈ، ایل ایف؛ ایرینا، وی سی؛ کرسکا، جسمانی سرگرمی اور گردے کے فنکشن کے درمیان AM ایسوسی ایشن: نیشنل ہیلتھ اینڈ نیوٹریشن ایگزامینیشن سروے۔ میڈ. سائنس کھیلوں کی مشق۔ 2011، 43، 1457–1464۔ [کراس ریف]

62. Qi، L. مینڈیلین رینڈمائزیشن ان نیوٹریشن ایپیڈیمولوجی۔ نٹر Rev. 2009, 67, 439–450. [کراس ریف] [پب میڈ]

63. ہوڈسن، ایل. سکیف، سی ایم؛ فیلڈنگ، بی اے فیٹی ایسڈ انسانوں میں ایڈیپوز ٹشو اور خون کی ترکیب اور اس کا استعمال غذائی مقدار کے بائیو مارکر کے طور پر۔ پروگرام لپڈ ریس 2008، 47، 348–380۔ [کراس ریف]

64. Linseisen, J.; ویلچ، اے اے؛ اوکے، ایم؛ Amiano، P.؛ اگنولی، سی. فیراری، پی. سونسٹیٹ، ای. Chajes, V.; Bueno-de-Mesquita, HB; کاکس، آر. ET رحمہ اللہ تعالی. کینسر اور غذائیت کی یورپی ممکنہ تحقیقات میں غذائی چربی کی مقدار: 24-گھنٹہ غذائی یادوں کے نتائج۔ یور جے کلین نٹر 2009, 63 (Suppl. S4), S61–S80. [کراس ریف] [پب میڈ]

65. Toledo, E.; Hu, FB; Estruch, R.; Buil-Cosiales، P.؛ کوریلا، ڈی. سالاس سلواڈو، جے؛ Covas, MI; عروس، ایف۔ Gomez-Gracia, E.; فیول، ایم. ET رحمہ اللہ تعالی. پریڈیمڈ ٹرائل میں بلڈ پریشر پر بحیرہ روم کی خوراک کا اثر: بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کے نتائج۔ بی ایم سی میڈ 2013، 11، 207۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

66. الخطیب، الف. سانگ، سی.؛ Tuomilehto, J. ذیابیطس کی روک تھام اور انتظام میں زیتون کے تیل کے غذائی اجزاء: مالیکیولز سے طرز زندگی تک۔ انٹر جے مول سائنس 2018، 19، 2024۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

67. Degirolamo, C.; روڈیل، ایل ایل ڈائیٹری مونو سیچوریٹڈ فیٹی ایسڈز کارڈیو پروٹیکشن فراہم نہیں کرتے۔ کرر ایتھروسکلر۔ Rep. 2010, 12, 391–396. [کراس ریف] [پب میڈ]

68. لوپیز، ایس. برموڈیز، بی۔ Montserrat-de la Paz, S.; Jaramillo, S.; ابیا، آر. موریانا، ایف جے ورجن زیتون کا تیل اور ہائی بلڈ پریشر۔ کرر واسک فارماکول۔ 2016، 14، 323–329۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

69. زونگ، جی؛ لی، وائی۔ سیمپسن، ایل. Dougherty, LW; Willett, WC; وانڈرز، اے جے؛ السیما، ایم. Zock, PL; Hu, FB; سورج، Q. امریکی مردوں اور عورتوں میں کورونری دل کی بیماری کے خطرے کے بارے میں پودوں اور جانوروں کے ذرائع سے مونوس سیچوریٹڈ چربی۔ ایم۔ جے کلین نٹر 2018، 107، 445–453۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

70. ہوانگ، ایکس۔ Lindholm, B.; Stenvinkel، P.؛ کیریرو، JJ دائمی گردے کی بیماری کے مریضوں میں غذائی چربی میں ترمیم: N-3 فیٹی ایسڈ اور اس سے آگے۔ جے نیفرول۔ 2013، 26، 960–974۔ [کراس ریف]

محسن مازیدی 1،2،3، آندرے پی کینگنے 4، ماریو سیروو 5 اور رچرڈ کروان 6۔

1 میڈیکل ریسرچ کونسل پاپولیشن ہیلتھ ریسرچ یونٹ، آکسفورڈ یونیورسٹی، آکسفورڈ OX3 7LF، UK

2 کلینیکل ٹرائل سروس یونٹ اور ایپیڈیمولوجیکل اسٹڈیز یونٹ (CTSU)، نفیلڈ ڈیپارٹمنٹ آف پاپولیشن ہیلتھ، یونیورسٹی آف آکسفورڈ، Oxford OX3 7LF، UK

3 ڈیپارٹمنٹ آف ٹوئن ریسرچ اینڈ جینیٹک ایپیڈیمولوجی، ساؤتھ ونگ سینٹ تھامس، کنگز کالج لندن، لندن SE1 7EH، UK

4 غیر متعدی بیماری ریسرچ یونٹ، جنوبی افریقہ میڈیکل ریسرچ کونسل، کیپ ٹاؤن یونیورسٹی، کیپ ٹاؤن 7505، جنوبی افریقہ؛ andre.kengne@mrc.ac.za

5 سکول آف لائف سائنسز، کوئینز میڈیکل سنٹر، یونیورسٹی آف ناٹنگھم میڈیکل سکول، نوٹنگھم این جی7 2RD، UK؛ mario.siervo@nottingham.ac.uk

6 سکول آف بائیولوجیکل اینڈ انوائرمنٹل سائنسز، لیورپول جان مورز یونیورسٹی، لیورپول L3 3AF، UK; rpkirwan@2018.ljmu.ac.uk