کورون وائرس کی بیماری 2019 (COVD-19) کے مریضوں میں بیماری اور اموات کے ساتھ انٹرلییوکن کی سطحوں کی ایسوسی ایشن (COVD-19) Ⅱ

نتائج

ڈیموگرافکسطبی خصوصیات، اور لیبارٹری کے نتائج: اس تحقیق میں کل 66 مریضوں کو شامل کیا گیا جن میں کورونا وائرس کی تشخیص ہوئی تھی۔ درمیانی عمر 63 سال (حد 31-92 سال) تھی۔ کل 31 مریض خواتین (47{5}}) تھے۔ 9 اپریل 2020 تک، 56 مریضوں کو ڈسچارج کیا گیا، 8 مریض فوت ہوئے، اور 2 مریض ہسپتال میں داخل رہے۔ ہسپتال میں قیام کی لمبائی 32 (حد 21-43) دن تھی۔ جدول 1 سے پتہ چلتا ہے کہ عام comorbidities شامل ہیں۔ہائی بلڈ پریشر(24 مریض، 36.4٪)ذیابیطس(14 مریض، 21.2٪)، اوردل کی بیماری(11 مریض، 16.7٪)۔ 3 اعتدال پسند، 46 شدید اور 17 نازک کیسز تھے۔ مریضوں کو سیرم IL-6 ارتکاز (<10 pg/mL). The median serum l-6 concentration in the elevated group was 30.00 pg/mL, while that in the normal group was 1.77 pg/mL. Compared with patients with normal serum IL-6 levels, patients with elevated serum IL-6 levels were older and the proportion of اہم معاملات نمایاں طور پر زیادہ تھے۔ بلندی والے گروپ میں آغاز سے داخلے تک کا وقفہ عام گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا۔ جبکہ 2 گروپوں کے درمیان ہسپتال میں قیام میں کوئی فرق نہیں پایا گیا۔ عام گروپ کی نسبت دماغی بیماری کی تاریخ والے بلند گروپ میں زیادہ مریض تھے۔ سب سے کم نبضآکسیجن سنترپتی (SpO،)بلند گروپ میں ہسپتال میں قیام کے دوران دستاویز کیا گیا عام گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم تھا۔ داخلے پر لیبارٹری کے نتائج میں، پلیٹلیٹ کی تعداد میں نمایاں طور پر کمی واقع ہوئی تھی، جبکہ سیرم میں creatinine، cTnl، procalcitonin، اور C-reactive پروٹین کے ارتکاز میں I-6 کی سطح بلند ہونے والے مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی۔ عام IL-6 سطحوں کے ساتھ۔

مزید معلومات حاصل کرنے کے لیے کلک کریں۔

کے درمیان ارتباطسیرم I-6 ارتکازاور دیگر متغیرات: جیسا کہ اسپیئر مین کے ارتباط (ٹیبل 2) سے ظاہر ہوتا ہے، سیرم IL-6 کا ارتکاز عمر، یوریا، کریٹینائن، cTnNT-proBNP، C-reactive پروٹین، اور procalcitonin کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھا۔ سفید خون کے خلیات کی گنتی اور نیوٹروفیل شمار کے لیے lL-6 کے ساتھ مثبت ارتباط بھی پائے گئے۔ اس کے علاوہ،سیرم IL-6 ارتکازسب سے کم ایس پی او کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھے، ہسپتال میں قیام کے دوران دستاویزی، لیمفوسائٹس کی گنتی، اور پلیٹلیٹ شمار۔ مختلف سیرم I-6 کی سطحوں والے مریضوں میں پیچیدگیاں اور نتائج: جیسا کہ جدول 3 میں بیان کیا گیا ہے کہ سیرم IL-6 کی سطح بلند ہونے والے مریضوں میں عام گروپ میں پیچیدگیاں شامل ہیں، ان کے مقابلے میں بدتر نتائج اور پیچیدگیوں کے زیادہ واقعات دیکھے گئے۔ شدید دل کی چوٹ، قلبی کمی، اور ARDS، IL-6 کی بلند سطح والے مریضوں میں عام سطحوں کے مقابلے میں زیادہ کثرت سے پائے جاتے ہیں۔ عام گروپ کے مقابلے میں، اونچے گروپ میں سنگین کیسز اور اموات کے واقعات نمایاں طور پر زیادہ تھے، اور بلند گروپ میں زیادہ مریضوں کو مکینیکل وینٹیلیشن حاصل ہوا، موت کا درمیانی وقت 3 (1-37) دن بعد تھا۔ مردہ صورتوں میں سیرم IL-6 کی سطح۔ نتائج کے لیے سیرم I-6 ارتکاز کی پیشن گوئی کی قدر: سیرم IL-6 کی سطحوں اور نتائج کے درمیان ایسوسی ایشن کے لیے لاجسٹک ریگریشن تجزیہ جدول 4 میں دکھایا گیا ہے۔ غیر متغیر تجزیہ (ماڈل 1) نے انکشاف کیا کہ سیرم -6 سطحیں سنگین بیماری اور اموات سے وابستہ تھیں۔ عمر اور جنس کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد۔ comorbidities، اور procalcitonin (ماڈل 4)، serumIL-6 کی سطحیں اب بھی آزادانہ طور پر سنگین بیماری سے وابستہ تھیں۔ ملٹی ویریٹ لاجسٹک ریگریشن ماڈلز (ماڈلز 2 سے 4) میں، عمر کے بعد، جنس، کموربیڈیٹیز، اور پروکالسیٹونن کی سطح کو درجہ بندی اور سیرم میں ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔IL-6 ارتکازمہلک نتائج کا ایک آزاد پیش گو بنی رہی۔ اس کے برعکس، C-reactive پروٹین کے لیے بیماری کی شدت یا نتائج کے ساتھ کوئی اہم وابستگی نہیں ملی، جو کہ ایک کلاسیکی سوزش کا نشان ہے جس کا معمول کے مطابق تعین کیا جاتا تھا۔ مہلک نتائج کے لیے سیرم IL-6 کی ارتکاز کی پیش گوئی کی قدر کا مزید جائزہ ROC وکر (تصویر 1) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ اصلاح کے بعد، موت کی پیشن گوئی کے لیے سیرم IL-6 کی تعداد کی حد 26 تھی۔ وکر 0.887.95 % CI0۔{14}}۔{15}}.P<0.001)

بحث

موجودہ مطالعہ سیرم IL-6 کی سطحوں، پیچیدگیوں، اور مریضوں میں نتائج کے درمیان ارتباط کو واضح کرتا ہے۔COVID-19. ہم اس مطالعے میں 3 اہم نتائج کی اطلاع دیتے ہیں۔ سب سے پہلے، ایلیویٹڈ سیرم IL-6 کی سطح والے مریضوں میں سنگین بیماری، دل کی چوٹ اور ARDS سمیت پیچیدگیاں، میکانی وینٹیلیشن کا استعمال، اور مہلک نتائج کے واقعات زیادہ تھے۔ دوسرا، سیرم IL-6 کا ارتکاز قلبی اور گردے کی چوٹوں کے لیے بائیو مارکر کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھا۔ تیسرا، ایلیویٹڈ سیرم آئی-6 ارتکاز ڈیٹا کا ایک آزاد پیش گو تھا! COVID-19 کے مریضوں میں نتائج۔ موجودہ مطالعہ میں، ایلیویٹڈ سیرم IL-6 کی سطحیں آکسیجن کی سنترپتی میں کمی، بیماری کی شدت میں اضافہ، اور مکینیکل وینٹیلیشن کے بار بار استعمال سے وابستہ تھیں۔ یہ ظاہر کرتا ہے کہ سیرم IL-6 سوزش اور پھیپھڑوں کے گھاووں کی شدت کو ظاہر کر سکتا ہے اور COVID-19 کے مریضوں میں اس کی پیش گوئی کی اہمیت ہو سکتی ہے۔ سیرم IL-6 کی سطحوں سے وابستہ کئی الجھنے والے عوامل تھے جو بیماری کی شدت اور عمر اور بیکٹیریل انفیکشن جیسے نتائج کو متاثر کر سکتے ہیں۔ موجودہ مطالعہ میں سیرم IL-6 کی سطح اور عمر کے درمیان قریبی تعلق کا مشاہدہ کیا گیا، اور اسی طرح کا تعلق پہلے متعدی بیماری (20) کے بغیر مریضوں میں رپورٹ کیا گیا ہے، جو عمر اور سوزش کے درمیان ممکنہ موروثی تعلق کی نشاندہی کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، چڑھتے ہوئے سیرم IL-6 کی سطحیں بیکٹیریل انفیکشن سے وابستہ ہو سکتی ہیں۔ نمونیا پر ایک پچھلی تحقیق نے بیکٹیریل انفیکشن اور سیرم IL-6 کی سطح میں اضافہ (21) کے درمیان تعلق کا انکشاف کیا۔ ہمارے ڈیٹا نے سیرم I-6 کی سطحوں اور بیکٹیریل انفیکشن کے اشاریہ جات، جیسے نیوٹروفیل کاؤنٹ اور پروکالسیٹونن کے درمیان اہم مثبت ارتباط بھی ظاہر کیا۔

IL-6، عمر، اور procalcitonin کی سطحوں کی آزاد پیشن گوئی کی قدر کا اندازہ کرنے کے لیے

ملٹی ویریٹ لاجسٹک ریگریشن کا استعمال کرتے ہوئے ایڈجسٹ کیا گیا تھا۔ نتائج نے ظاہر کیا کہ سیرم I-6 کا ارتکاز آزادانہ طور پر سنگین بیماری سے متعلق تھا اور مہلک نتائج کا ایک آزاد پیش گو تھا۔ سیرم IL-6 کی سطح کا تعلق COVID-19 سے وابستہ پیچیدگیوں سے بھی ہو سکتا ہے۔ ہمارے ڈیٹا نے گردے کے فنکشن اور کارڈیک انجری کے لیے متعدد بائیو مارکرز کے ساتھ ofIL-6 کے ساتھ اہم مثبت ارتباط ظاہر کیے، جیسے کہ ٹیبل 3 میں بیان کردہ یوریا، کریٹینائن، cTnl، اور NT-proBNPAs، کئی پیچیدگیوں کے واقعات، جیسے ARDS، شدید دل کی چوٹ. اور دل کی کمی سیرم IL-6 کی بلند سطح والے مریضوں میں عام l-6 ارتکاز والے مریضوں کی نسبت نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ COVID-19 میں دل کی چوٹیں کئی عوامل کی وجہ سے ہو سکتی ہیں، جیسے کہ وائرس کا حملہ، اور نظامی سوزش۔ یہ بتایا گیا ہے کہ SARS-coronavirusSARS-CoV) کے حملے کی جگہیں انجیوٹینسین کو تبدیل کرنے والے انزائم 2(ACE2)(22) کی موجودگی سے مطابقت رکھتی ہیں، جس کا اظہار پھیپھڑوں اور چھوٹی آنت (23) میں کثرت سے ہوتا ہے۔ ACE2 کا اظہار بھی کیا جاتا ہے۔ اینڈوتھیلیم اور دل میں ویسکولیچر کے ہموار پٹھوں میں

However, there is no histological evidence supporting the direct impairment of the SARS-CoV-2 on cardiomyocytes(26). Systemic infammation under pathophysiological conditions might also cause heart damage. It has been reported that some circulating cytokines, including IL-1,1L-4, 1L-6, 1L-8, and 1L-18which are related to inflammatory cardiac pathologies. are involved in cardiac dysfunction (27). Our results also found correlations between I-6 and cardiac injury or cardiac dysfunction, suggesting a possible role of inflammation in heart injury in COVID-19 patients. The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/which was similar to that reported in other studies. For instance,1L-6 >25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVlD patients with IL-6 levels >32.1pg/mL ہلکی سے شدید بیماریوں والے 140 مریضوں کی ایک مطالعہ کی آبادی پر مبنی ہے (29)۔ اس کے علاوہ، IL-6 COVID-19(30) کی ترقی کے لیے ایک ممکنہ بائیو مارکر ہے۔ IL-6 راستے کو نشانہ بنانے والے مونوکلونل اینٹی باڈیز کو COVID-19 کے علاج میں استعمال کیا گیا ہے، جو اشتعال انگیز طوفانوں کو روک سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر. tocilizumab، ایک مونوکلونل اینٹی باڈی جو -6 ریسیپٹرز کو روکتی ہے، نے COVID{10}} کے علاج میں حوصلہ افزا طبی نتائج دکھائے ہیں(7)۔ داخلے کے بعد سیرم IL-6 کی سطحوں کا پتہ لگانا COVID-19 کے مریضوں کے لیے ضروری ہونا چاہیے، جس سے زیادہ خطرہ والے مریضوں کی شناخت میں مدد مل سکتی ہے اور مدافعتی ماڈیولنگ علاج کے لیے رہنمائی فراہم کی جا سکتی ہے۔

شدید بیماریوں پر ایک سابقہ ​​مطالعہ کے طور پر 1-6 کا تمام مریضوں کے لیے معمول کے مطابق تعین نہیں کیا گیا تھا۔ داخلے کے بعد پہلے ہفتے کے اندر مریضوں کے صرف ایک چھوٹے سے حصے نے IL-6 کی پیمائش حاصل کی، اور زیادہ تر پیمائش داخلے پر نہیں کی گئی۔ تجزیہ کے لیے داخلے کے بعد پہلے ہفتے کے اندر سیرم I-6 کی سطحوں کا تعین کیا گیا۔ اس کے علاوہ، نظامی سوزش میں شامل دیگر اہم سائٹوکائنز جیسے lL-10 کا ایک ہی وقت میں تعین نہیں کیا گیا تھا۔ آخر میں، COVID-19 کے مریضوں میں، بلند سیرم IL-6 کی سطح سنگین بیماری سے وابستہ تھی۔ مکینیکل وینٹیلیشن کا استعمال، اور دل کی چوٹ اور ARDS سمیت پیچیدگیاں۔ سیرم کی حراستی مہلک نتائج کی ایک آزاد پیش گو تھی۔ شرح اموات کی پیشین گوئی کے لیے IL-6 کی بہترین کٹ آف ویلیو 26.09 ng/mL تھی۔ ہمارا مطالعہ بتاتا ہے کہ داخلے کے بعد سیرم IL-6 کی سطح کا پتہ لگانا COVID{10}} کے مریضوں میں ضروری ہونا چاہیے۔

اعترافات اس کام کو چائنا کی نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن (گرانٹ نمبر 8157045081900455) نے تعاون کیا۔

مفادات کا تصادم اعلان کرنے کے لیے کوئی نہیں۔

حوالہ جات

ہوانگ سی، وانگ وائی، لی ایکس، وغیرہ۔ مریضوں کی طبی خصوصیات 1۔چین کے شہر ووہان میں 2019 کے نوول کورونا وائرس سے متاثر۔ Lancet.2020:395:497-506۔

ورلڈ ہیلتھ آرگنائزیشن (WHO)۔ COVID-19-16 0اکتوبر 2020 پر ہفتہ وار آپریشنل اپ ڈیٹ۔ پر دستیاب ہے۔.اکتوبر 20.2020 تک رسائی۔ van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D, et al. جانوروں کے ماڈلز میں تجرباتی شدید شدید سانس کے سنڈروم اور انفلوئنزا کی پیتھالوجی اور روگجنن۔ جے کمپپاتھول۔ 2014:151:83-112۔پیرس جے ایس، چو سی ایم، چینگ وی سی، وغیرہ۔ کورونا وائرس سے وابستہ سارس نمونیا کے کمیونٹی پھیلنے میں کلینیکل ترقی اور وائرل بوجھ: ایک ممکنہ مطالعہ۔ لینسیٹ 2003؛361:1767-72۔

Wong CK, Lam CW, Wu AK, et al. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم میں پلازما سوزش والی سائٹوکائنز اور کیموکائنز۔Clin Exp Immunol.2004:136:95-103.Jiang Y, Xu J, Zhou C, et al. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کے سائٹوکائن/کیموکائن پروفائلز کی خصوصیت۔ Am J Respir Crit Care Med.2005:171:850-7۔

7. Fu B, Xu X, Wei H. کیوں tocilizumab شدید COVID-19 کا مؤثر علاج ہو سکتا ہے؟ JTransl Med.2020:18:164.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR, et al. پھیپھڑوں کی شدید چوٹ کا جائزہ۔ Intern Med.2009:48:621-30.Netea MG, Balkwill F, Chonchol M, et al. سوزش کے لیے ایک رہنما نقشہ۔Nat Immunol.2017:18:826-31.Ridker PM۔ c-reactive پروٹین سے interleukin-6 سے interleukin-1: اوپر کی طرف بڑھتے ہوئے ناول کے اہداف کی شناخت کے لیے۔ 2016:118:145-56.van der Poll T, Keogh CV, Guirao X, et al. Interleukin-6 جین کی کمی والے چوہے نیوموکوکل نمونیا کے خلاف کمزور دفاع کو ظاہر کرتے ہیں۔J Infect Dis.1997:176:439-44.Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P, et al. ٹیومر مائکرو ماحولیات میں دائمی سوزش اور سائٹوکائنز۔ JImmunol Res.2014:2014:149185.Ridker PM,Everett BM, Thuren T,et al. ایتھروسکلروٹک بیماری کے لئے کیناکینوماب کے ساتھ سوزش سے بچنے والی تھراپی۔ این انگل .میڈ. 2017:377:1119-3 1۔