سفید مادے کی چوٹ میں Astrocyte Mitochondria حصہ 4

گلیل سیل کے تعاملات اور سفید مادے کے فنکشن میں ایسٹروسائٹ مائٹوکونڈریا کا کردار

غیر فعال مائٹوکونڈریا کا گلیل سیل فنکشن میں جو کردار ہوتا ہے، اور نیورونل ہومیوسٹاسس اور سفید مادے کے فنکشن کے لیے اس کے مضمرات کو بڑے پیمانے پر سمجھا گیا ہے۔ ایک بنیادی وجہ یہ غلط فہمی ہے کہ چونکہ سفید مادے اور گلیل خلیے نیوران کے مقابلے چوٹ کے لیے زیادہ لچکدار ہوتے ہیں، اس لیے وہ مرتے نہیں ہیں اور نہ ہی چوٹ کو برقرار رکھتے ہیں۔

یادداشت کے تعلقات میں خرابی، چاہے جسمانی ہو یا نفسیاتی، یادداشت کو نقصان پہنچا سکتی ہے۔ کیونکہ یادداشت انسانی دماغ کے کام کاج کا ایک اہم حصہ ہے اور ناکارہ ہونا اس بات کی علامت ہے کہ دماغ صحیح طریقے سے کام نہیں کر رہا۔

مثال کے طور پر، جسمانی خرابی میں نیند کی کمی، غذائیت کی کمی، ورزش کی کمی وغیرہ شامل ہیں، یہ تمام عوامل ہیں جو انسان کی جسمانی اور ذہنی صحت کو متاثر کرتے ہیں۔ یہ عوامل کسی شخص کے جسم کو بوجھ کی حالت میں اور قدرتی طور پر صحت یاب ہونے سے قاصر ہونے کا سبب بن سکتے ہیں۔ جسم پر بوجھ پڑنے کے بعد دماغ بھی متاثر ہوتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، یہ خرابیاں توجہ مرکوز کرنے، فیصلہ کرنے اور لچکدار ہونے میں ناکامی کا باعث بن سکتی ہیں، جو یادداشت کو متاثر کر سکتی ہے.

نفسیاتی عوارض میں بے چینی، ڈپریشن، تناؤ وغیرہ شامل ہیں، یہ جذبات منفی جذبات اور منفی خیالات کا باعث بن سکتے ہیں۔ جب لوگ ان جذبات میں ہوتے ہیں تو دماغ نیوران کنکشن اور ڈوپامائن کی پیداوار کو متاثر کرتا ہے، جس کی وجہ سے یادداشت میں کمی واقع ہوتی ہے۔

اچھی صحت اور بہتر یادداشت کو یقینی بنانے کے لیے ہمیں صحت مند طرز زندگی کو برقرار رکھنے کی ضرورت ہے جس میں صحت مند کھانا، مناسب نیند، اعتدال پسند ورزش، اور تناؤ کو کم کرنا شامل ہے۔ یہ دماغ کو بہتر طریقے سے کام کرنے میں مدد کرتا ہے، یادداشت اور علمی افعال کو بہتر بناتا ہے، اور زندگی اور خوشی کے معیار کو بہتر بناتا ہے۔

مختصر یہ کہ اچھی جسمانی اور ذہنی صحت اچھی یادداشت کو برقرار رکھنے کی کلید ہے۔ ایک مثبت اور صحت مند طرز زندگی اور ذہنیت کو ایڈجسٹ کرنے سے، ہم خرابی کے منفی اثرات کو بہتر طریقے سے روک سکتے ہیں اور ان پر قابو پا سکتے ہیں اور اپنے دماغ کو صحت مند اور فعال رکھ سکتے ہیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت اس میں موجود بہت سے فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

اپنی یادداشت کو بہتر بنانے کے طریقے جانیں پر کلک کریں۔

درحقیقت، اولیگوڈینڈروسائٹس، ایسٹروسائٹس، اور مائیکروگلیہ مائٹوکونڈریل فنکشن کی خرابی پر انحطاط نہیں کرتے، کیونکہ وہ توانائی پیدا کرنے کے لیے بنیادی طور پر گلائکولائسز پر انحصار کرتے ہیں اور نیوران کے مقابلے میں ان میں اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت زیادہ ہوتی ہے۔ تاہم، oligodendrocytes، axons، اور myelins Ca2+ سگنلنگ، سوزش، اور آکسیڈیٹیو اسٹریس میں تبدیلیوں کی وجہ سے دیرپا چوٹ کو برقرار رکھتے ہیں، جس کے نتیجے میں سفید مادے کا کام خراب ہوتا ہے۔

مزید برآں، حالیہ شواہد مائٹوکونڈریل میٹابولزم کے تھیرول اور گلیل سیل فنکشن اور قریبی نیورونل سپورٹ میں سگنلنگ پر روشنی ڈالتے ہیں۔ جدول 1 ایسٹروسائٹ مائٹوکونڈرین فزیولوجیکل، پیتھوفزیولوجیکل سٹیٹ، یا عمر بڑھنے کے کردار کے لیے کلیدی نتائج کا ایک جائزہ فراہم کرتا ہے۔

ایسٹروسائٹس اور اولیگوڈینڈروسائٹس برانن ایکٹوڈرم سے نکلتے ہیں، جبکہ مائکروگلیا میسوڈرم سے نکلتے ہیں اور برانن کے دوران کشیراتی دماغ میں داخل ہوتے ہیں۔ ایڈوانسسین گنتی کی تکنیکوں نے یہ ثابت کیا ہے کہ جب کہ دماغ کے مختلف خطوں کے درمیان نیوران اور گلی سیلز کا مجموعی تناسب مختلف ہوتا ہے، پورے انسانی دماغ میں نیوران کا ~ 1:1 گلیا کا تناسب موجود ہے [170]۔

اولیگوڈینڈروسائٹس ایکسون مائیلینیشن کے لیے ذمہ دار ہیں، محوروں کو ایک "انسولیٹنگ کوٹ" کے ساتھ فراہم کرتے ہیں جو کہ وقفے وقفے سے مائیلین کے اندرونی حصوں کے ذریعے وقفے وقفے سے اعصابی تسلسل کو بڑھاتا ہے (رنویئر کے نوڈس) [171]۔

اولیگوڈینڈروسائٹس سرمئی مادے اور سفید مادے دونوں میں پائے جاتے ہیں، لیکن وہ سفید مادے کے تمام خلیوں کا ایک بڑا حصہ ہیں۔ Microglial خلیات residentmacrophages ہیں جو پورے مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں تقسیم ہوتے ہیں [172]۔

پیدائشی قوت مدافعت کے خلیات کے طور پر، مائیکروگلیہ انفیکشن، ٹشو کی چوٹ، یا زینو بائیوٹکس سے متحرک ہوتے ہیں۔ فعال ہونے پر، مائیکروگلیا اپنی سائٹوپلاسمک ایکسٹینشن کو واپس لے لیتے ہیں اور چوٹ کی جگہ پر منتقل ہو جاتے ہیں، جہاں وہ پھیلتے ہیں اور اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات بن جاتے ہیں۔ ایسٹروسائٹس میں، IFN محرک MHCII کے اظہار کو بڑھاتا ہے، جبکہ اینڈوسیٹوسس کو اینٹیجنز کی سطح کو برقرار رکھنے کے لیے روکا جاتا ہے [173]۔

Microglia phagocytose degenerating خلیات مدافعتی اور neuromodulatory عوامل جیسے cytokines، chemokines، اور neurotrophic عوامل کے ذرائع کے طور پر کام کرتے ہیں۔ مائیکروگلیہ کو سیل سطح کے رسیپٹرز کے ذریعے اینڈوٹوکسین، سائٹوکائنز، کیموکائنز، غلط فولڈ پروٹین، سیرم فیکٹرز اور اے ٹی پی کے لیے چالو کیا جا سکتا ہے۔ اگرچہ ہلکی سرگرمی ایک کلیدی انکولی مدافعتی ردعمل ہے، لیکن مائکروگلیئس کی مسلسل ایکٹیویشن یا حد سے زیادہ ایکٹیویشن نیوروڈیجنریشن [174–176] میں حصہ ڈالتا ہے۔

مختلف تجرباتی حالات میں اپوپٹوسس انسٹرو سائیٹس اور مائیکروگلیا کی اطلاعات کے باوجود، انسانی عوارض سے متعلق ان glial خلیات کے نقصان یا انحطاط کے بارے میں بہت کم معلومات موجود ہیں۔ اس کے برعکس، oligodendrocytes demyelinating عارضوں جیسے کہ ایک سے زیادہ سکلیروسیس میں انحطاط کے لیے جانا جاتا ہے اور بالواسطہ یا بالواسطہ متاثر ہوتا ہے۔ سی این ایس میں معروف عوارض بشمول اسکیمیا، صدمہ، اور نیوروڈیجنریشن۔

Glutamate/Ca2+ excitotoxicity, inflammation (cytokines), اور آکسیڈیٹیو تناؤ ان پیتھولوجیکل حالات میں oligodendrocyteinjury کے لیے عام محرکات ہیں۔ اولیگوڈینڈروسائٹس کی اعلی لپڈ اور آئرن کی مقدار بھی انہیں سائٹوکائنز [177] کے ذریعہ آکسیڈیٹیو نقصان کے لئے حساس بناتی ہے۔

اہم بات یہ ہے کہ ایسا لگتا ہے کہ مائٹوکونڈریل تنفس/میٹابولزم بنیادی طور پر اولیگوڈینڈروسائٹی تفریق میں شامل ہوتا ہے، جبکہ گلائکولائسز پوسٹ مائیلینیٹڈ (تفرق) اولیگوڈینڈروسائٹس [178] کو برقرار رکھنے کے لیے کافی معلوم ہوتا ہے۔ اس کے مطابق، demyelination کی خرابیوں سے منسلک tomitochondrial dysfunction بنیادی طور پر بڑھتے ہوئے آکسیڈیٹیو نقصان اور فری فیٹی ایسڈ (FFA) میٹابولزم میں تبدیلیوں سے منسلک ہوتے ہیں، لیکن توانائی کی ناکامی سے نہیں [179-181]۔

گلیل مائٹوکونڈریا کا ناکارہ ہونا سفید مادے کے فنکشن کے لیے نقصان دہ ہو سکتا ہے اور مختلف نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کو متحرک اور حصہ لے سکتا ہے۔ mitochondrialCa2+ سگنلنگ پیٹرن اور سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو شروع کرنے اور اس میں تعاون کرنے کی صلاحیت ایک ساتھ مل کر مختلف بیماریوں کے پیتھالوجیز میں اہم چوٹ کے میکانزم کو گھیرے ہوئے ہیں۔ تاہم، گلیل سگنلنگ پر مائٹوکونڈریل Ca2+ ہومیوسٹاسس کے اثرات کے بارے میں بہت کم معلومات ہیں۔

دیگر سیل اقسام کی طرح، فنکشنل مائٹوکونڈریا انسٹروسائٹس اور اولیگوڈینڈروسائٹس Inositol1,4،5-ٹرائی فاسفیٹ (IP3) ریسیپٹرز (IP3R) اور Ca{{6} کے اخراج سے پیدا ہونے والی Ca2+ لہروں کو منظم کرتے ہیں۔ } اینڈوپلاسمیکریٹیکولم (ER) [182–184] سے۔ مائٹوکونڈریل Ca2+ کو ایسٹروائٹس سے ویسکولر گلوٹامیٹ کے اخراج کو منظم کرنے کے لیے بھی دکھایا گیا ہے، جو Synaptic مواصلات اور اتیجیت کو ماڈیول کرتا ہے[185]۔

مائٹوکونڈریا میں Ca2+ جمع ہونا آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن اور توانائی کی پیداوار کو بھی ماڈیول کرتا ہے۔ ER سے Ca2+ کا اخراج astrocytes [186] میں مائٹوکونڈریا پر منحصر توانائی کی پیداوار کو متحرک کرتا ہے۔ ایک حالیہ رپورٹ نے یہ ظاہر کیا ہے کہ NCXis کے ذریعے Ca2+ کا اجراء اسٹور سے چلنے والے Ca2+ اندراج کے ساتھ ہوتا ہے (ER اسٹورز سے Ca2+ کی کمی سے شروع ہوتا ہے) اور ایسٹروسائٹ کے پھیلاؤ اور ایکسائٹوٹوکسک گلوٹامیٹ کی رہائی کو منظم کرتا ہے [72، 187، 188]۔

اس لیے، مائٹوکونڈریا نہ صرف Ca2+ کے جمع ہونے اور حرکیات کو کنٹرول کرتا ہے، بلکہ اس کے اجراء کو بھی کرتا ہے۔ الٹراسٹرکچرل تجزیہ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ سفید مادے کے آسٹرو سائیٹس کے مائٹوکونڈریا گرے میٹر ایسٹروسائٹس [189] کے مقابلے میں زیادہ لمبا ہوتے ہیں، لیکن یہ کس طرح مدد کرتا ہے۔ سیل ٹو سیل انٹریکشن اور فنکشن کو ابھی تلاش کرنا باقی ہے۔

نوٹ کریں کہ اس کے مقامی اثرات کے علاوہ، ایسٹروسائٹ نیٹ ورکنگ چوٹ کے مرکز سے دور مائٹوکونڈریل Ca2+ سگنلنگ کو بڑھا اور پھیلا سکتا ہے، مزید خلیات کو بھرتی کر سکتا ہے اور سفید مادے میں نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے بڑھنے میں حصہ ڈال سکتا ہے۔

یہ قائم کیا گیا ہے کہ مائٹوکونڈریل dysfunction ایکٹیویشن کے بعد مائکروگلیئل مائٹوکونڈریل میٹابولزم میں ہونے والی تبدیلیوں کی وجہ سے سوزشی ردعمل کو متحرک کرتا ہے۔ نتیجتاً، مائکروگلیہ کی کلاسک ایکٹیویشن (M1-جیسے فینوٹائپ) کو حال ہی میں ایک میٹابولک GXXOLICOSSOS سے متوازی ہونے کی اطلاع ملی ہے۔ جو پینٹوز فاسفیٹ پاتھ وے (پی پی پی) میں کاربن کے بہاؤ کو بڑھاتا ہے [190-192]۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ پیچیدہ I سرگرمی کی روک تھام مائکروگلیئل سیلز [193–195] کو متحرک کرتی ہے، جب کہ مائٹوکونڈریل فیشن کی خرابی سوزش کے حامی سگنلز کی پیداوار کو کم کر دیتی ہے کھپت یا لییکٹیٹ کی پیداوار [191]۔ تاہم، مائٹوکونڈریل ٹاکسنز جیسے کہ 3-نائٹرو پروپیونک ایسڈ اور روٹینون IL-4 [197] کی طرف سے حوصلہ افزائی شدہ فینوٹائپ جیسے M2-کی طرف منتقلی کو متاثر کرتے ہیں۔

یہ نتائج بتاتے ہیں کہ مائیکروگلیہ میں مائٹوکونڈریل dysfunction پرو سوزش M1 فینوٹائپ کو بڑھاتا ہے اور اس کے نتیجے میں نیوروٹوکسکپرو-انفلامیٹری سائٹوکائنز کی رہائی، اور ROS/RNS کی تشکیل میں اضافہ ہوتا ہے [198]۔ مائکروگلیہ سے جاری ہونے والی سوزش والی سائٹوکائنز بھی ایسٹروائٹس کو "فعال" کرتی ہیں، جو مائیکروگلیہ کو چالو کرنے کے لیے TNF بھی پیدا کر سکتی ہیں۔ سوزش زیادہ تر اعصابی عوارض میں کلیدی معاون ہے۔

نتیجے کے طور پر، مائیکروگلیہ اور ایسٹروائٹس کی مشترکہ ثقافتیں اکیلے متحرک سیل قسم کے مقابلے زیادہ نیوروٹوکسک عوامل پیدا کرتی ہیں [199]۔ آیا مائیکروگلیہ کی عدم موجودگی میں آسٹرو سائیٹس کو چالو کیا جا سکتا ہے یا نہیں یہ ابھی تک واضح نہیں ہے کیونکہ آسٹرو سائیٹس کے پرائمری کلچرز کا استعمال کرتے ہوئے زیادہ تر مطالعات میں کم از کم 5% مائیکروگلیہ بھی ہوتا ہے جو ٹواسٹروسائٹ ایکٹیویشن میں نمایاں طور پر حصہ ڈالتا ہے [200, 201]۔

آسٹروسائٹس میں آکسیڈیٹیو نقصان کے خلاف بڑھی ہوئی مزاحمت کا مشاہدہ کیا جاتا ہے حالانکہ ایسٹروسائٹ مائٹوکونڈریا میں مائٹوکونڈریل سانس کی کمی ہوتی ہے اور نیوران [202] کے مقابلے میں ROSفارمیشن میں اضافہ ہوتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک تقابلی مطالعہ نے یہ ثابت کیا کہ آسٹروائٹس مائیکروگلیہ یا اولیگوڈینڈروسائٹس[203] سے زیادہ آکسیڈیٹیو نقصان کے خلاف مزاحم ہیں۔

Astrocytes endogenous antioxidants اور antioxidant systems کی اعلی سطح پر مشتمل ہے جس میں NADPH اور G6PD (گلوکوز-6-فاسفیٹ ڈیہائیڈروجنیز) شامل ہیں۔ نیورونل ریڈوکس ہومیوسٹاسس کے لیے آسٹروسائٹس کی اہمیت ایک حالیہ مطالعہ کے ذریعے قائم کی گئی تھی جس میں یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ آسٹروائٹس کی مشروط کمی آکسیڈیٹیو تناؤ [204] کے ذریعے نیورونل چوٹ کو فروغ دیتی ہے۔

یہ مطالعہ یہ سوال اٹھاتا ہے کہ ریڈوکس ہومیوسٹاسیسن ایسٹروائٹس اور نیوران میں مائٹوکونڈریا کا کیا کردار ہے۔ GSH کے نیوران کو برآمد ہونے سے یا الیکٹرو فائلز کے detoxification کی وجہ سے ہونے والے نقصان سے توقع کی جاتی ہے کہ ایسٹروائٹس کو GSH پیشگیوں کو بھرنے کا اشارہ ملے گا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ GSH کی کمی آسٹروائٹس [205] میں مائٹوکونڈریل سرگرمی کو بڑھا دیتی ہے، لیکن درست طریقہ کار جو اس کو منظم کرتے ہیں وہ اب بھی غیر معمولی ہیں۔

گلیل سیل فنکشن میں مائٹوکونڈریا کے کردار کا یہ مختصر جائزہ جس میں میٹابولزم، ریڈوکس ہومیوسٹاسس، Ca2+ سگنلنگ، سوزش، اور سیل ڈیتھ شامل ہیں، واضح طور پر گلیل سیلز میں مائٹوکونڈریل صحت کی اہمیت اور نیورونل فنکشن سے اس کی مطابقت کی نشاندہی کرتا ہے۔ پھر بھی، یہ جائزہ glial خلیوں میں mitochondriafunction کے بارے میں ہماری محدود تفہیم اور اس تیزی سے پھیلتے ہوئے علاقے میں مزید تحقیقات کی ضرورت پر بھی روشنی ڈالتا ہے۔

مائٹوکونڈریا نیورولوجیکل عوارض کے کردار کے بارے میں بہت سے سوالات کے جوابات باقی ہیں، جو تجویز کرتے ہیں کہ یہ وقت ہے کہ مائٹوکونڈریل صحت اور ناکارہ ہونے کے بارے میں نیورونل خلیوں سے باہر زیادہ جامع تناظر میں سوچیں۔ یہ واضح ہو گیا ہے کہ mitochondrial mtPTP انسانی بیماریوں کی ایک وسیع اقسام میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے جن کی عام پیتھالوجی Ca2+ اور آکسیڈیٹیو تناؤ [206] کے ذریعہ پیدا ہونے والے مائٹوکونڈریل dysfunction پر مبنی ہو سکتی ہے۔

ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کی وجہ سے محوری انحطاط اور محوری نقل و حمل میں کمی واقع ہوتی ہے، جس سے محوری ڈسٹروفیز اور نیوروڈیجنریشن شامل ہیں جن میں الزائمر کی بیماری [207]، امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس [208]، پارکنسنز کی بیماری [209]، اور H209 کی بیماریاں شامل ہیں۔

محوری سالمیت کے تحفظ کے لیے محوری نقل و حمل کی اہمیت کو دیکھتے ہوئے، حیرت انگیز طور پر اس بارے میں بہت کم معلوم ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ محوری نقل و حمل کو کس طرح متاثر کرتا ہے، اور کیا یہ ROS کی بلند سطحوں کے نقصان دہ اثرات میں حصہ ڈالتا ہے۔ چونکہ ایم ٹی پی ٹی پی ایکٹیویشن اور اوپننگ متعدد بیماریوں کے لیے مشترکہ ہدف بناتے ہیں [206]۔

نتیجتاً، کچھ سب سے زیادہ وسیع اور علاج کے لحاظ سے چیلنج کرنے والی انسانی بیماریوں، جیسے ایک سے زیادہ سکلیروسیس، امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس، الزائمر کی بیماری، پارکنسنز کی بیماری، ہنٹنگٹن کی بیماری، اور فالج کے لیے ہدف بنائے گئے چھوٹے مالیکیول علاج کی تلاش آگے بڑھ رہی ہے۔

مثال کے طور پر، اسکیمیا ریپرفیوژن انجری ایک اہم عارضہ ہے جس میں ایم ٹی پی ٹی پی کھلنا کسی بھی ٹشو کے اسکیمک نقصان میں نمایاں کردار ادا کرتا ہے، جو دل اور دماغ کے اسکیمک نقصان میں سب سے زیادہ واضح ہوتا ہے۔ Excitotoxicity، جو ischemia-reperfusion injury کا ایک بڑا راستہ ہے، Ca2+ کی نیوران میں ضرورت سے زیادہ داخل ہونے کی خصوصیت ہے جو بنیادی طور پر glutamate اور NMDAreceptor ایکٹیویشن سے mtPTP اوپننگ کے ذریعے متحرک ہو سکتی ہے۔

الزائمر کی بیماری بوڑھوں میں ذہنی معذوری کی سب سے عام شکل ہے اور مختلف میکانزم کا انضمام جس سے Ca2+ dyshomeostasis ہوتا ہے mtPTP کو چالو کرتا ہے، نیوران اور قریبی خلیوں کے اپوپٹوسس کو شروع کرتا ہے۔

ڈوپامینرجک نیوران مخصوص طور پر وولٹیج پر منحصر L-type Ca2+ چینلز پر انحصار کرتے ہیں جو آزاد پیس میکنگ سرگرمی اور ٹانک ڈوپامائن کی رہائی کے لیے ہیں [211]۔ نتیجتاً، یہ خلیے خاص طور پر مائٹوکونڈریا کی Ca2+ بفرنگ صلاحیت میں گڑبڑ کا شکار ہوتے ہیں، جو پارکنسنز کے مریضوں میں ایم ٹی پی ٹی پی کھولنے کا باعث بنتے ہیں۔ ہنٹنگٹن کی بیماری، ایک ترقی پسند جینیاتی عارضہ جس کے نتیجے میں موٹر، ​​علمی، اور نفسیاتی خلل پیدا ہوتا ہے جس کے نتیجے میں جین انکوڈنگ ہنٹنگٹن (Htt) میں تغیرات پیدا ہوتے ہیں جو بالآخر جوانی میں موت کا باعث بنتے ہیں، ایک اور مثال ہے جو اس میں mtPTP پر منحصر مائٹوکونڈریل نقائص کو شامل کرتی ہے۔

امیوٹروفک لیٹرل سکلیروسیس میں، متاثرہ موٹر نیورونز مائٹوکونڈریل سوجن اور فریگمنٹیشن دکھاتے ہیں، اور مائٹوکونڈریل Ca2+ غیر معمولی جھلیوں کی غیر پولرائزیشن کو دلاتے ہیں جو mtPTP کھلنے کا باعث بنتے ہیں۔

ایک سے زیادہ سکلیروسیس نوجوان اور درمیانی عمر کے بالغوں کی سب سے عام معذوری کی بیماری ہے، اور محوری انحطاط MS کے روگجنن کا ایک اہم حصہ ہے اور مستقل معذوری کا ایک بڑا عامل ہے۔ Axoplasmic Ca2+ اوورلوڈ جو ionic عدم توازن اور ROS کی وجہ سے ہوتا ہے۔ tomitochondrial dysfunction کا باعث بنتا ہے اور اس کے نتیجے میں PTP کی پیتھولوجک اوپننگ ہوتی ہے، جو بالآخر MS [211] میں محوری تنزلی کے لیے اہم ہو سکتا ہے۔

لہذا، انسانی پیتھالوجیز کی ایک لمبی فہرست ہے جس میں اس طرح کے ایم ٹی پی ٹی پی روکنے والے اہم کردار ادا کرسکتے ہیں۔ نوٹ کریں کہ مائٹوکونڈریل dysfunction میں شراکت کو روایتی طور پر نیوران اور ایکونس سے منسوب کیا گیا ہے۔

میٹابولزم، سگنلنگ اور فنکشن کے لحاظ سے گلیا ایکسون کے تعاملات کی اہمیت کو اب تسلیم کیا گیا ہے، لیکن یہ سوالات کہ ان بیماریوں کے روگجنن میں ایسٹروسائٹ مائٹوکونڈریا کا کیا کردار ہے فی الحال جواب نہیں دیا گیا ہے۔ ان سوالات کو حل کرنے والی مستقبل کی تحقیق نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں کی بہتر تفہیم کو ظاہر کرے گی اور نئے علاج کے اہداف کی نشاندہی کرے گی۔

اعترافات

اس کام کو نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف ایجنگ (NIA, AG033720) اور نیشنل انسٹی ٹیوٹ آف نیورولوجیکل ڈیزیز (NINDS, NS094881) کی جانب سے SB کو دی گئی گرانٹس سے تعاون کیا گیا، ہم اس مقالے میں ترمیم کرنے میں مدد کرنے کے لیے ڈاکٹر کرس نیلسن کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. Verkhratsky A، Nedergaard M (2018) Astroglia کی فزیالوجی۔ فزیول Rev 98:239–389۔ 10.1152/physrev.00042.2016 [PubMed: 29351512]

2. Zonta M, Angulo MC, Gobbo S, Rosengarten B, Hossmann KA, Pozzan T, Carmignoto G (2003) Neuron-to-astrocyte signaling دماغی مائیکرو سرکولیشن کے متحرک کنٹرول میں مرکزی حیثیت رکھتا ہے۔ نیٹ نیوروسی 6:43-50۔ 10.1038/nn980 [PubMed: 12469126]

3. Iadecola C، Nedergaard M (2007) دماغی مائیکرو واسکولیچر کا گلیل ریگولیشن۔ Nat Neurosci10:1369–1376۔ 10.1038/nn2003 [پب میڈ: 17965657]

4. Takano T, Tian GF, Peng W, Lou N, Libionka W, Han X, Nedergaard M (2006) دماغی خون کے بہاؤ کا Astrocyte-mediated control. نیٹ نیوروسی 9:260–267۔ 10.1038/nn1623 [PubMed: 16388306]

5. چیسلر ایم، کیلا کے (1992) نیورونل سرگرمی کے ذریعے پی ایچ کی ماڈیولیشن۔ رجحانات Neurosci 15:396–402.10.1016/0166-2236(92)90191-a [PubMed: 1279865]

6. Han X, Chen M, Wang F, Windrem M, Wang S, Shanz S, Xu Q, Oberheim NA, Bekar L, BetstadtS, Silva AJ, Takano T, Goldman SA, Nedergaard M (2013) انسانی glialprogenitor کے ذریعے پیشانی کی نقاشی خلیات بالغ چوہوں میں synaptic plasticity اور سیکھنے میں اضافہ کرتے ہیں۔ سیل اسٹیم سیل 12:342–353.10.1016/j.stem.2012.12.015 [PubMed: 23472873]

7. وانگ ڈی ڈی، بورڈے اے (2008) دی ایسٹروسائٹ اوڈیسی۔ پروگ نیوروبیول 86:342–367۔ 10.1016/j.pneurobio.2008.09.015 [PubMed: 18948166]

8. بیلنجر ایم، الامان اول، میجسٹریٹی پی جے (2011) دماغی توانائی کا میٹابولزم: ایسٹروسائٹ نیورون میٹابولک تعاون پر توجہ مرکوز کریں۔ سیل میٹاب 14:724–738۔ 10.1016/j.cmet.2011.08.016 [PubMed: 22152301]

9. براؤن AM، Tekkok SB، Ransom BR (2002) Hypoglycemia and White Matter: pathophysiology of axon injury and role of glycogen. ذیابیطس نیوٹر میٹاب 15:290–293 بحث 293–294 [پب میڈ: 12625471]

For more information:1950477648nn@gmail.com