ریاست ہائے متحدہ امریکہ کی نسلی طور پر متنوع آبادی کے درمیان آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک گردے کی بیماری کا پھیلاؤ، 2002 سے 2018 تک

مزید معلومات کے لیے۔ رابطہtina.xiang@wecistanche.com

تعارف

اگرچہ آٹوسومل ڈومیننٹ پولی سسٹک کڈنی ڈیزیز (ADPKD) کو نایاب سمجھا جاتا ہے، لیکن یہ معروف جینیاتی ہےگردے کی بیماریاور ESKD کی چوتھی سب سے بڑی وجہ، جو کہ ریاستہائے متحدہ میں ESKD کے مجموعی مریضوں کا 5 فیصد ہے(1)۔ ADPKD والے افراد کی بروقت شناخت اور شناخت خاص اہمیت کی حامل ہے کیونکہ پہلے تشخیصی تشخیص اور مداخلت بیماری کے بڑھنے سے روک سکتی ہے۔ مزید برآں، اس آبادی کی بہتر شناخت اور تشخیص جینیاتی دخول اور موجودہ علاج کے طریقوں کے جواب کی بہتر تفہیم میں حصہ ڈال سکتی ہے، جو علاج کی ابتدائی اور زیادہ موثر حکمت عملیوں کے لیے راہ ہموار کر سکتی ہے۔

ADPKD کے پھیلاؤ کا تخمینہ لگانا اس جینیاتی حالت کے دخول کے تغیر کی وجہ سے چیلنجنگ رہا ہے، بہت سے افراد کئی دہائیوں سے غیر علامتی اور غیر تشخیص شدہ باقی ہیں، اور عام آبادی میں ADPKD کی اسکریننگ کے لیے عملی نقطہ نظر کی کمی کے باعث۔ اگرچہ منتخب نمونوں کے جینیاتی مطالعے سے اندازہ لگایا گیا ہے کہ ADPKD کا کل پھیلاؤ تقریباً 1000 میں سے ایک ہے، آبادی پر مبنی مطالعات نے ADPKD کا تشخیص شدہ پھیلاؤ بہت کم ہونے کا تخمینہ لگایا ہے، فی 100,000 افراد میں 25 سے 68 مریضوں کے درمیان۔ ان تخمینوں کے درمیان فرق ADPKD کی مختلف تعریفوں کے استعمال سے متعلق ہو سکتا ہے، یا جن آبادیوں کا مطالعہ کیا گیا ہے ان میں فرق ہے۔ آبادی پر مبنی بڑے مطالعے نے تشخیص شدہ پھیلاؤ کی جانچ کی، جب کہ جینیاتی مطالعات کا مقصد ADPKD دونوں مریضوں میں دستاویز کرنا تھا جن کی تشخیص اور تشخیص نہیں کی گئی تھی۔ اس کے علاوہ، آبادی پر مبنی مطالعات نے زیادہ عام نمونوں کی جانچ کی ہے، جیسا کہ چھوٹی، نسلی طور پر یکساں آبادی کے مقابلے میں۔ ہمارا مطالعہ مختلف نسلوں اور نسلوں کے درمیان ADPKD کے پھیلاؤ کا جائزہ لے کر ابتدائی مطالعات پر استوار کرتا ہے اور ادب میں اہم خلا کو پُر کرتا ہے، خاص طور پر ایشیائی اور ہسپانوی افراد میں، جہاں امریکی پھیلاؤ کے اعداد و شمار کی کمی ہے۔

ایک بڑی، نسلی طور پر متنوع آبادی کو معمول کے طبی مشق کے ماحول سے استعمال کرتے ہوئے جو قابل اعتماد طریقے سے آبادیاتی معلومات اور استعمال کو حاصل کرتا ہے، ہم نے ADPKD والے مریضوں کی شناخت اور ان کی خصوصیات کی کوشش کی۔ مزید برآں، ہم نے مجموعی طور پر اور نسل اور نسل کے لحاظ سے ADPKD کے پھیلاؤ کا تعین کرنے کی کوشش کی۔

سپلائرز سے رابطہ کرنے کے لیے یہاں کلک کریں اور اپنا تجربہ حاصل کریں۔

طریقے

We conducted a cross-sectional analysis among members of the Kaiser Permanente Southern California (KPSC) health system between January 1, 2002, and December 31, 2018. KPSC is a prepaid integrated health system providing comprehensive care to >4.7 ملین ممبران۔ مریضوں کی آبادی نسلی، نسلی، اور سماجی اقتصادی طور پر متنوع ہے، جو جنوبی کیلیفورنیا کی عام آبادی کی عکاسی کرتی ہے(11)۔ مطالعہ کے پروٹوکول کا جائزہ KPSC ادارہ جاتی جائزہ بورڈ نے لیا اور اسے باخبر رضامندی (IRB 11823) سے مستثنیٰ قرار دیا گیا۔

مطالعہ کی آبادی میں صحت کے منصوبے میں 6 ماہ سے زیادہ یا اس کے برابر مستقل رکنیت کے ساتھ کسی بھی عمر کے افراد شامل تھے۔ اس وقت کی ضرورت کو ADPKD کی تشخیص اور comorbidities کو قابل اعتماد طریقے سے پکڑنے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ ہم نے ایسے افراد کو شامل کیا جو ADPKD کے ساتھ تشخیص کیے گئے تھے جن کی شناخت داخل مریضوں اور بیرونی مریضوں کی بین الاقوامی درجہ بندی امراض، نویں اور دسویں نظرثانی (ICD-9, ICD-10) کے تشخیصی کوڈز کے ذریعے کی گئی تھی جو ADPKD (ICD-9 کے لیے مخصوص تھے۔ ,753.12,753.13 اور ICD-10, Q61.2, Q61.3)۔ افراد کو شامل کرنے کے لیے دو الگ الگ انکاؤنٹر تاریخوں (جو لگاتار دن ہو سکتے ہیں) پر 2 سے زیادہ یا اس کے برابر تشخیصی کوڈز کا ہونا ضروری تھا۔ دوسرے تصادم کی تاریخ کو اشاریہ کی تاریخ سمجھا جاتا تھا۔ مریضوں کو خارج نہیں کیا گیا تھا اگر وہ صحت کی دیکھ بھال کے دوسرے نظام میں منتقل ہوتے ہیں جب تک کہ وہ نہ ہوں۔<6 months="" of="" membership.="" patients="" on="" rrt="" with="">ڈائیلاسزیاگردے کی پیوند کاریخارج نہیں کیا گیا تھا. 2 آٹوسومل ریسیسیو PKD تشخیصی کوڈ سے زیادہ یا اس کے برابر والے افراد کو خارج کر دیا گیا تھا۔ کموربیڈیٹیز، بشمول ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، دماغی انیوریزم، جگر کے سسٹ، نیفرولیتھیاسس، اسکیمک دل کی بیماری، کنجیسٹو ہارٹ فیلیئر، اور دماغی امراض کا تعین ICD-9/ICD-10 انڈیکس سے پہلے یا اس سے پہلے کے تشخیصی کوڈز کی بنیاد پر کیا گیا تھا۔ تاریخ دوسرے ADPKD تشخیصی کوڈ کے بعد 1 سال پہلے یا 90 دنوں کے اندر الیکٹرانک ہیلتھ ریکارڈ (EHR) سے بلڈ پریشر اور باڈی ماس انڈیکس سمیت لیبارٹری کے اعداد و شمار اور اہم علامات کے جائزے جمع کیے گئے تھے۔رینل فنکشنکا استعمال کرتے ہوئے سیرم کریٹینائن کی سطح سے ای جی ایف آر کا حساب لگایا گیا تھا۔دائمی گردے کی بیماری Epidemiology Collaboration equation. Proteinuria was defined as any urine dipstick with ≥1+ protein, urine protein-creatinine ratio >0.2, albumin-creatinine ratio >30 mg/g, or a 24-hour urine collection with >200 mg total protein or >البومین 30 ملی گرام۔ ادویات کا استعمال اندرونی فارمیسی ڈسپنسنگ ریکارڈ سے بازیافت کیا گیا تھا۔ ADPKD والے افراد کے لیے ڈیموگرافکس، لیبارٹری کی خصوصیات، اور comorbidities کے بارے میں معلومات حاصل کی گئیں۔ ابتدائی شناخت یا پریزنٹیشن پر ADPKD آبادی کے بارے میں وضاحتی طور پر ایک خیال حاصل کرنے کے لیے، معلومات ADPKD کی "انڈیکس کی تاریخ" سے پہلے یا فوراً بعد سے حاصل کی گئی تھیں۔ پانچ مختلف نسلوں اور نسلی زمروں میں درجہ بندی کیے گئے افراد کے درمیان موازنہ کیا گیا: (غیر ہسپانوی) سفید، سیاہ، ہسپانوی، ایشیائی/بحرالکاہل جزیرے والے، اور دیگر/نامعلوم۔ فرقوں کا اندازہ chi-squared یا Fisher's exact test for categorical variables، اور ANOVA یا Wilcoxon rank-sum test مسلسل متغیرات کے لیے، جیسا کہ مناسب ہو، استعمال کیا گیا۔ ریس کی درجہ بندی کیلیفورنیا کے ریاستی پیدائشی سرٹیفکیٹس اور KPSC کی رکنیت اور کلینیکل سسٹمز سے حاصل شدہ نسل اور نسلی معلومات کی بنیاد پر کی گئی تھی، جو زبان کی ترجیحات کے ساتھ ملتے ہیں۔ ADPKD پھیلاؤ کا حساب مطالعہ کی مجموعی مدت اور سالانہ کے لیے کیا گیا تھا۔ مطالعہ کی مدت کے دوران مجموعی طور پر پھیلاؤ کا شمار ADPKD والے منفرد مریضوں کے طور پر کیا گیا جسے منفرد اراکین نے تقسیم کیا۔ سال کے مخصوص سالانہ پھیلاؤ کے لیے، ہم نے ہر سال 1 جنوری کے اسنیپ شاٹ کو دیکھا: 1 جنوری تک ADPKD کے معیار پر پورا اترنے والے متعدد مریضوں کی شناخت عدد کے طور پر کی گئی اور اراکین کی تعداد کو ڈینومینیٹر کے طور پر شمار کیا گیا۔ جنوبی کیلیفورنیا کی عمر/جنسی تقسیم کو دیکھتے ہوئے پورے ریاستہائے متحدہ سے مختلف ہو سکتا ہے، ہم نے 2010 کی امریکی مردم شماری کی آبادی (www.census.gov) کی بنیاد پر براہ راست طریقہ استعمال کرتے ہوئے نسل اور نسل کے لحاظ سے عمر اور جنس کے معیار کے مطابق پھیلاؤ کا حساب لگایا۔ چھ عمر کے گروپ (<5,5-14,15-24, 25-44,45-64,="" and="" ≥65="" years)(12).="" all="" of="" the="" analyses="" were="" performed="" using="" sas(version="" 9.4="" for="" unix;="" sas="" institute,="" cary,="">

نتائج

2002 اور 2018 کے درمیان KPSC کے کل 9,071,375 اراکین کی شناخت کی گئی تھی، جن میں سے 3868 کی شناخت ADPKD سے ہوئی تھی۔ مطالعہ کی آبادی کی اوسط عمر (SD) 48.4 (18.2) سال تھی، 90 فیصد آبادی 25 سال یا اس سے زیادہ تھی، 51 فیصد مرد اور 42 فیصد سفید فام، 12 فیصد سیاہ فام، 32 فیصد ہسپانوی، 10 فیصد تھے۔ ایشیائی تھے (بشمول بحرالکاہل جزیرے والے)، اور 5 فیصد دوسرے/نامعلوم اراکین تھے (ٹیبل 1)۔ 2002 سے 2018 تک ADPKD آبادی کی خصوصیات جدول 1 میں ظاہر ہوتی ہیں۔

تشخیص شدہ ADPKD والے سیاہ فام ممبران بڑی عمر کے تھے (53.1 سال)، جبکہ ADPKD والے ہسپانوی ممبران سب سے کم عمر (42.8 سال) تھے۔ سیاہ فام ممبران میں دل کی ناکامی، دماغی امراض، ہائی بلڈ پریشر، ذیابیطس، ہائپرلیپیڈیمیا اور یورولوجک امراض کی تاریخ ہونے کا زیادہ امکان تھا۔ دیگر نسلوں اور نسلی گروہوں کے مقابلے سیاہ فام افراد میں ہائی بلڈ پریشر کا استعمال زیادہ پایا جاتا ہے۔ ان میں پیراٹائیرائڈ ہارمون، فیری ٹن، پیشاب میں پروٹین، اور سفید خون کے خلیوں کی تعداد، اور ہیموگلوبن، آئرن، اور الانائن امینوٹرانسفریز کے اقدامات بھی زیادہ تھے۔

ADPKD کا خام پھیلاؤ 42.6 فی 100،000 افراد تھا۔ پھیلاؤ میں فرق نسل اور نسل کے لحاظ سے واضح تھے: 63.2,73.0، 39.9,48.9، اور 9.4 فی 100،000 غیر ہسپانوی سفید فام، سیاہ، ہسپانوی، ایشیائی/بحرالکاہل جزیرے والے، اور دیگر/نامعلوم اراکین کے لیے، بالترتیب پی<0.001). sex-specific="" prevalence="" was="" 43.3="" and="" 42.0="" per="" 100,000="" for="" males="" and="" females,="" respectively.="" prevalence="" of="" adpkd="" trended="" higher="" over="" the="" study="" period="" among="" all="" races="" and="" ethnicities="" from="" 19.5="" in="" 2002="" to="" 50.8="" per="" 100,000="" persons="" in="" 2018(figure="" 1).="" the="" overall="" age-="" and="" sex-standardized="" prevalence="" was="" 41.5="" per="" 100,000="">

حساسیت کے تجزیے کے طور پر، ہم نے اپنے مطالعے کے دورانیے میں ADPKD کے پھیلاؤ کا شمار عدد اور فرق دونوں میں نامعلوم نسل اور نسل کے اراکین کو چھوڑ کر کیا۔ اس کے نتیجے میں خام ADPKD کا پھیلاؤ 52.2 فی 100،000 افراد میں ہوا (42.6 کے مقابلے میں)۔ اس کی وجہ ADPKD آبادی (5 فیصد) کے مقابلے غیر ADPKD (9 فیصد) مریضوں کے لیے نامعلوم افراد کی شرح زیادہ تھی۔

بحث

ہمارا مطالعہ ایک بڑی، نسلی اور نسلی طور پر متنوع آبادی کے حقیقی دنیا کے طبی ماحول میں انجام دیا گیا، اور 42.6 فی 100،000 لوگوں کے خام ADPKD پھیلاؤ کا مشاہدہ کیا۔ ہم نے نسل اور نسل کے لحاظ سے پھیلاؤ میں فرق دیکھا جس میں ADPKD کا پھیلاؤ سیاہ فام ممبروں میں زیادہ ہے (73.0 فی 100،000) ​​اور غیر ہسپانوی سفید ممبران (63.2)، اور ایشیائی/بحرالکاہل جزیرے والے (48.9) اور ہسپانوی اراکین میں کم (39.9)۔ انتظام کے لحاظ سے، پوری ADPKD آبادی کا 37 فیصد اور ہائی بلڈ پریشر والی آبادی کے 62 فیصد کا علاج انجیوٹینسین کنورٹنگ انزائم انحیبیٹرز یا انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکر دوائیوں (ٹیبل 1) سے کیا گیا۔ ہائی بلڈ پریشر کے ساتھ ADPKD کے مریضوں میں انجیوٹینسن کو تبدیل کرنے والے انزائم/انجیوٹینسن ریسیپٹر بلاکر کے زیر استعمال کا مزید جائزہ لینے کے لیے مستقبل کے مطالعے کی ضرورت ہے، خاص طور پر نسلی طور پر متنوع آبادیوں میں تجویز کرنے والے اختلافات سے وابستہ متغیرات۔

ہمارے پھیلاؤ کے تخمینے یورپ اور امریکہ کے دیگر آبادی پر مبنی تخمینوں سے ملتے جلتے ہیں۔ یورپ میں آبادی پر مبنی دو مطالعات نے ADPKD کے نقطہ پھیلاؤ کا تخمینہ بالترتیب 24 اور 39 فی 100،000 افراد پر لگایا ہے (4,10)۔ امریکہ میں ایک مطالعہ نے 43 فی 100 کے پھیلاؤ کا تخمینہ پایا،000 دونوں قومی سروے کے اعداد و شمار اور تجارتی اور میڈیکیڈ آبادی کے مشترکہ دعووں کے ڈیٹا سے (2)۔ ان آبادی پر مبنی مطالعات کی طرح، تشخیص شدہ پھیلاؤ کے ہمارے ADPKD تخمینے کل پھیلاؤ کے جینیاتی مطالعات سے کم ہیں۔ ہمارے پھیلاؤ کی تعریف ADPKD والے مریضوں کی گرفتاری کا باعث بن سکتی ہے جو غیر علامتی اور غیر تشخیص شدہ رہتے ہیں۔ اس کی ایک مثال یہ ہے کہ ہماری ADPKD آبادی میں پروٹینوریا کی شرح تھی جو کہ ADPKD آبادی (42 فیصد بمقابلہ 17 فیصد) (13) کے مقابلے میں زیادہ ہے، ہمارے حقیقی دنیا کے ماحول میں، ADPKD والے ان مریضوں میں بیماری کے دوران بعد میں ان کی نشاندہی کی گئی جب وہ علامات کے ساتھ ظاہر ہوئے، بجائے اس کے کہ ان کی شناخت اور پیروی کی گئی ہو۔ مزید برآں، ہمارے نمونے میں زیادہ نسلی اور نسلی تنوع کی وجہ سے اس آبادی کی اوسط عمر دیگر رجسٹریوں سے مختلف ہو سکتی ہے۔

ہمارے مطالعے کی ایک ممکنہ حد یہ ہے کہ ADPKD کی شناخت EHR پر مبنی نقطہ نظر (ICD کوڈز) کے ذریعے کی گئی تھی۔ کچھ ADPKD کو متحد پیئ کے معیار (14) کو استعمال کرنے کی بجائے سسٹوں کے الٹراساؤنڈ نتائج کی متغیر تشریح کی بنیاد پر زیادہ تشخیص کیا گیا ہے۔ اس کے برعکس، ADPKD کے مریضوں کی اصل تعداد ممکنہ طور پر کم پکڑی گئی تھی کیونکہ KPSC کی پوری آبادی میں ADPKD کے لیے کوئی فعال اسکریننگ نہیں تھی۔ مجموعی طور پر، KPSC کے اندر نایاب بیماریوں کے لیے EHR پر مبنی نقطہ نظر کو معمولی طور پر اعلیٰ مثبت پیشین گوئی اقدار (15) کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ ایک اضافی حد یہ ہے کہ ہمارا مطالعہ ایک تعصب متعارف کرا سکتا ہے، جیسا کہ ہمارے مشاہداتی ونڈو میں ADPKD کی بڑھتی ہوئی شرحوں سے ظاہر ہوتا ہے۔ وقت کے ساتھ پھیلاؤ میں اضافے کی ایک ممکنہ وجہ تشخیصی تکنیکوں میں بہتری ہے۔ اگرچہ کل پھیلاؤ (بشمول غیر تشخیص شدہ مریضوں) کے وقت کے ساتھ نسبتاً مستحکم ہونے کی امید کی جائے گی، لیکن بیماری کی بہتر تشخیص کے ساتھ تشخیص شدہ پھیلاؤ مختلف ہوگا۔

Our study does introduce a potential diagnosis or detection bias within our membership population during the period 2002-2018. The median membership at KPSC is 17 years and new membership retention is >KPSC میں شمولیت کے 1 سال کے اندر 80 فیصد۔ اس عرصے کے دوران KPSC کی ممبر شپ میں تقریباً 1.4 ملین ممبران کا اضافہ ہوا۔ اس طرح، ہمیں شبہ ہے کہ اگر نئے اراکین کو وقت کے ساتھ زیادہ طبی نگہداشت کا سامنا کرنا پڑتا ہے، تو یہ ADPKD کی مزید شناخت اور تشخیص کا باعث بن سکتا ہے۔ ان ممکنہ حدود کے باوجود، ہمارا ADPKD گروپ تفصیلی طبی معلومات کے ساتھ اب تک کا سب سے بڑا گروپ ہے۔ ہمارا مطالعہ ہسپانوی اور ایشیائی مریضوں سمیت مختلف نسلوں اور نسلوں کے درمیان ADPKD کے پھیلاؤ کا پہلا جائزہ لینے والا بھی ہے۔

پہلے کے مطالعے نے صرف اس بارے میں محدود معلومات فراہم کی ہیں کہ آیا نسل اور نسلی فرق ADPKD آبادی میں ESKD کی ترقی کو متاثر کرتے ہیں۔ اگرچہ ESKD/ADPKD کا پھیلاؤ غیر ہسپانوی سیاہ فام مریضوں میں امریکی رینل ڈیٹا سسٹم میں غیر ہسپانوی سفید فام مریضوں کے مقابلے میں کم بتایا گیا تھا، سیاہ فام مریضوں نے کم عمری میں ڈائیلاسز شروع کیا (16,17)۔ نسل اور ADPKD کی ترقی کے درمیان تعلق کا مزید مطالعہ کراس سیکشنل کے بجائے طول البلد کا استعمال کرتے ہوئے، ڈیٹا کی اس بات کی بہتر تفہیم کے لیے ضروری ہے کہ آیا ADPKD کی تشخیص، انتظام اور علاج میں نسل پر غور کیا جانا چاہیے۔

ایک بڑی متنوع آبادی میں، ہم نے ایک اندازے کے مطابق 42.6 فی 100،000 افراد میں ADPKD پھیلاؤ کا مشاہدہ کیا۔ سیاہ فام اور غیر ہسپانوی سفید فام ممبران میں ہسپانوی اور ایشیائی ممبران کے مقابلے میں زیادہ پھیلاؤ تھا۔ EHR پر مبنی نقطہ نظر کے ذریعہ قائم کردہ یہ گروہ، علمی فرق کو دور کرکے ADPKD کے بارے میں ہماری سمجھ کو بہتر بنانے کی صلاحیت رکھتا ہے، بشمول نسل اور نسل کی بنیاد پر طولانی نتائج اور گردوں کے فعل میں کمی کی شرح میں فرق۔ اس گروہ کا مطالعہ کرنے سے زیادہ بصیرتیں مل سکتی ہیں جو کہ اعلی خطرے والے ADPKD والے مریضوں کا انتظام کرنے کے لیے زیادہ موثر حکمت عملیوں اور ESKD کو روکنے کے لیے علاج کی حکمت عملیوں کا باعث بنتی ہیں۔