آنت میں بیکٹیریل اور وائرل شریک انفیکشن: مسابقت کا منظر نامہ اور میزبان قوت مدافعت پر ان کا اثر

خلاصہ:بیکٹیریا اور وائرس دونوں اہم پیتھوجینز ہیں جو آنتوں میں انفیکشن کا باعث بنتے ہیں، اور ان کے روگجنک میکانزم پر مطالعہ صرف ایک پیتھوجین پر توجہ مرکوز کرتا ہے۔ تاہم، بیکٹیریل اور وائرل مشترکہ انفیکشن کلینیکل سیٹنگز میں کثرت سے پائے جاتے ہیں، اور ایک پیتھوجین کا انفیکشن دوسرے روگجن کے ذریعے انفیکشن کی شدت کو براہ راست یا بالواسطہ طور پر متاثر کر سکتا ہے۔ مشترکہ انفیکشن میں دو پیتھوجینز کے ہم آہنگی یا مخالف اثرات کی موجودگی بیماری کے بڑھنے کو مختلف ڈگریوں تک متاثر کر سکتی ہے۔ بیکٹیریل – وائرل – گٹ کے تعامل کی تری میں سوزش اور مدافعتی سگنلنگ، خود کار قوت مدافعت، غذائی قوت مدافعت، اور گٹ مائکرو بایوم کے متعدد پہلو شامل ہیں۔ اس جائزے میں، ہم نے گٹ میں بیکٹیریل اور وائرل انفیکشن کے مختلف آرڈرز سے پیدا ہونے والے مختلف منظرناموں پر تبادلہ خیال کیا اور ان کے مشترکہ انفیکشن میں شامل ہم آہنگی یا دشمنی کے ممکنہ میکانزم کا خلاصہ کیا۔ ہم نے متعدد نقطہ نظر سے میزبان آنتوں کے مدافعتی انٹرفیس میں بیکٹیریل-وائرل شریک انفیکشن کے ریگولیٹری میکانزم کی بھی کھوج کی۔

مطلوبہ الفاظ: بیکٹیریل-وائرل مشترکہ انفیکشن؛ سگنل ٹرانسمیشن؛ خود کار قوت مدافعت؛ غذائیت سے متعلق استثنیٰ؛ آنتوں کے مائکرو بایوم

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

1. تعارف

اسہال عالمی سطح پر انسانوں میں بیماری اور اموات کی سب سے بڑی وجوہات میں سے ایک ہے [1]، جس کا 5 سال سے کم عمر کے بچوں پر زیادہ اثر پڑتا ہے [2–4]۔ انسانی بیماریوں کے علاوہ، مختلف پولٹری اور گھریلو جانور اسہال کی وجہ سے اپنی معاشی قدر کھو دیتے ہیں [5-8]۔ معدے کے انفیکشن مختلف قسم کے پیتھوجینز، جیسے بیکٹیریا، وائرس اور پرجیویوں کی وجہ سے ہوسکتے ہیں۔ ممکنہ کارگر پیتھوجینز میں روٹا وائرس (RV) A، نورو وائرس (NoV) GI اور GII، اڈینو وائرس، سالمونیلا، کیمپلو بیکٹر جیجونی، شیگیلا، اور ایسچریچیا کولی (ای کولی) [2,9] شامل ہیں۔ ان پیتھوجینز کے مشترکہ انفیکشن اکثر سنگل پیتھوجین انفیکشن [10] سے زیادہ سنگین نتائج کا باعث بنتے ہیں۔ اگرچہ ان پیتھوجینز کے ذریعہ واحد انفیکشن کے طریقہ کار کا کافی مطالعہ کیا گیا ہے، لیکن ان کے درمیان مشترکہ انفیکشن کے ریگولیٹری میکانزم کے بارے میں بہت کم معلوم ہے [11]۔ بیکٹیریل اور وائرل مشترکہ انفیکشن کی وجہ سے ہونے والا اسہال ترقی پذیر ممالک میں صحت کا ایک اہم مسئلہ ہے [12]۔ بیماری پر قابو پانے کی زیادہ درست حکمت عملیوں کی ترقی کے لیے شریک انفیکشن کے طریقہ کار کو سمجھنا ضروری ہے۔ ارپت کمار شریواستو وغیرہ۔ ہندوستان میں ایک پیڈیاٹرک کلینک سے شدید اسہال کے شکار 130 بچوں کے پاخانے کے نمونوں پر پیتھوجینک ٹیسٹ کیے گئے اور یہ ظاہر کیا کہ روگجنک جاندار بنیادی طور پر ای کولی (30.07%) تھے، اس کے بعد آر وی (26.15%)، شگیلا (23.84%)، ایڈینووائرس (23.84%) تھے۔ 4.61%، Cryptosporidium (3.07%)، اور Giardia flagellates (0.77%)، اور 130 میں سے 44 کیسز (33.84%) بیک وقت دو یا زیادہ پیتھوجینز سے متاثر ہوئے [4]۔ شیلو میتھیو وغیرہ۔ گیسٹرو کے ساتھ 70 بچوں کے مریضوں کے پیتھوجینز کا تجربہ کیا، اور مخلوط وائرل اور بیکٹیریل انفیکشنز کی مختلف ڈگریاں تھیں، جن میں RV، NoV، Enteroaggregative E. coli (EAEC)، اور Enteropathogenic E. coli (EPEC) شامل ہیں۔ اکیلے RV اور NoV انفیکشنز کے مقابلے میں، EPEC اور EAEC مشترکہ انفیکشن اسہال اور الٹی کی تعدد کو بڑھاتے ہیں [13]۔

cistanche سپلیمنٹ فوائد-علاج قبض

شریک انفیکشن آنتوں کے پودوں کی کثرت میں تبدیلی، آنتوں کے مائکروبیل تنوع میں کمی، اور آنتوں کے نباتاتی امراض میں اضافے کا باعث بنتے ہیں [14,15]، جیسے کہ گٹ کے اندر Clostridiaceae اور Streptococcaceae کی زیادہ کثرت کے ساتھ، مائیکرو بائیوٹا خلیات کے ساتھ براہ راست تعامل کر سکتا ہے۔ سوزش کے عمل میں واقعات کی ایک سیریز کا باعث بنتا ہے [13]۔ اس کے برعکس، Sabrina J. Moyo et al. تنزانیہ میں اسہال کے شکار 723 بچوں کے پاخانے کے نمونوں کا تجزیہ کیا اور پتہ چلا کہ اسہال میں مشترکہ انفیکشن کثرت سے ہوتے ہیں، لیکن یہ کہ ایک پیتھوجین کی روگزنقیت بعض اوقات شریک انفیکشن سے بڑھ جاتی ہے اور دوسروں کے ذریعے کم ہو جاتی ہے، جس میں شریک انفیکشن کا کوئی اثر نہیں ہوتا۔ اسہال کی شدت [16]۔ یہ عام طور پر سمجھے جانے والے اس تصور سے مختلف ہے کہ جتنے زیادہ پیتھوجینز ہوں گے، انفیکشن اتنا ہی شدید ہوگا، یہ تجویز کرتا ہے کہ شریک انفیکشن میں ابھی تک کچھ غیر واضح ریگولیٹری میکانزم موجود ہیں۔ آنت سب سے بڑی بلغمی سطحوں کو محفوظ رکھتی ہے اور انسانی جسم کے سب سے بڑے مدافعتی عضو کے طور پر کام کرتی ہے۔ آنت کو ایک پیچیدہ ماحول کا سامنا کرنا پڑتا ہے جس میں یہ متعدد غیر ملکی اینٹیجنز [17,18] سے مسلسل محرکات کا سامنا کرتا ہے۔ گٹ میں پیدائشی یا غیر مخصوص مدافعتی نظام ہمارے جسم کی دفاع کی پہلی لائن ہے اور یہ مدافعتی خلیات اور دیگر مدافعتی اثرات پر مشتمل ہوتا ہے۔ پیدائشی قوت مدافعت کے خلیات خلیوں کی اقسام کے متنوع گروپ پر مشتمل ہوتے ہیں، بشمول آنتوں کے اپکلا خلیات (IECs) [19]، mononuclear macrophages، dendritic خلیات، قدرتی قاتل خلیات، مستول خلیات، granulocytes، M خلیات وغیرہ۔ مدافعتی خلیات، جیسے میوسن، خفیہ امیونوگلوبلین A (sIgA)، اور ڈیفینسنز [20]۔ IECs، mononuclear phagocytes، اور گٹ سے وابستہ لیمفائیڈ ٹشو گٹ مائکرو بایوم کے عناصر کو محسوس کرنے اور مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [21]۔ اس کے علاوہ، اس بات کے بڑھتے ہوئے ثبوت موجود ہیں کہ خود مختار اعصاب اور نیورو ٹرانسمیٹر، نیز نیوروپپٹائڈس، آنتوں کے مدافعتی نظام کو ماڈیول کرتے ہیں اور اس طرح آنتوں کی سوزش کے عمل کو [22]۔ اندرونی اعصابی نظام (ENS) نے جسم کے دیگر اعضاء بشمول مرکزی اعصابی نظام میں وسیع پیمانے پر اختراع کی ہے، جس میں ماحول سے آنے والے کیمیائی اشاروں کو اعصابی تحریکوں میں تبدیل کرکے تمام جسمانی سرگرمیوں کو کنٹرول اور انضمام کیا جاتا ہے۔ یہ معدے کی نالی کے متحرک ماحولیاتی نظام کو محسوس کرنے اور اس کا جواب دینے کے لیے اندرونی نیورو امیونٹی کا ایک پیچیدہ نیٹ ورک بناتا ہے [23]۔ محرک پر، گٹ کچھ مختلف میکانزم [24] کے ذریعے پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن مالیکیولز (PAMPs) اور نقصان سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن مالیکیولز (DAMPs) کا پتہ لگاتا ہے (یا پہچانتا ہے)، نیچے کی طرف جین کی نقل اور اشتعال انگیز ردعمل کو منظم کرتا ہے [25]۔ وائرل – بیکٹیریل تعاملات کے حالیہ مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ یوکرائیوٹک وائرس – بیکٹیریل تعاملات وسیع ہوسکتے ہیں اور مائکروبیل روگجنن کے لئے سنگین مضمرات ہوسکتے ہیں، مزید تحقیقات کی ضمانت دیتے ہیں [10]۔ میزبان کے اندر شریک انفیکشن کرنے والے پیتھوجینز کے درمیان تعامل پیتھوجین ٹرانسمیشن کو تبدیل کر سکتا ہے، اور ان کے اثرات عام طور پر میزبان کے اندر پیتھوجینز کی آمد کے رشتہ دار ترتیب پر منحصر ہوتے ہیں (انٹرا میزبان ترجیحی اثر) [26]۔ سانس کے اپکلا میں بیکٹیریل اور وائرل مشترکہ انفیکشن کے طبی اور بنیادی مطالعہ کو بار بار اجاگر کیا گیا ہے۔ آنتوں کے اپکلا میں شریک انفیکشن کے زیادہ رپورٹ شدہ طبی معاملات ہیں، لیکن تعامل کے طریقہ کار کا مطالعہ ابتدائی مرحلے میں رہتا ہے [27]۔ اس جائزے میں، ہم نے آنت میں بیکٹیریل اور وائرل کوانفیکشن کے مختلف منظرناموں اور میزبان آنتوں کی قوت مدافعت پر شریک انفیکشن کے اثرات پر تبادلہ خیال کیا، اور آنتوں کے ساتھ مل کر انفیکشن کے میدان میں موجودہ معروف مالیکیولر میکانزم اور موجودہ اہم مسائل کا خلاصہ بھی کیا۔ پیتھوجینز جو مستقبل کی تحقیق کے لیے نئے آئیڈیاز فراہم کر سکتے ہیں۔

cistanche جڑی بوٹی- قبض کا علاج کریں۔

2. اصلی "قاتل" بیکٹیریا ہیں یا وائرس؟ انفیکشن کی ترتیب اہم ہے۔

بیکٹیریل-وائرل مشترکہ انفیکشن پر ابتدائی تحقیق کا آغاز "ہسپانوی فلو" سے ہوا، جہاں 95% اموات اسٹریپٹوکوکس نمونیا اور اسٹیفیلوکوکس اوریئس کے مشترکہ انفیکشن سے منسوب تھیں۔ پہلے کے محققین کا خیال تھا کہ یہ ایک نسبتاً سیدھا موقع پرستانہ طریقہ ہے جس میں قدرتی طور پر غیر فعال بیکٹیریا، جیسے Staphylococcus aureus، نے بنیادی وائرل انفیکشن کی وجہ سے کم ہونے والی قوت مدافعت کا فائدہ اٹھا کر روگجنک بن جاتا ہے۔ تاہم، یہ حد سے زیادہ سادہ ہے۔ جبکہ مشترکہ انفیکشن اکثر علامات کو بڑھاتا اور طول دیتا ہے، یہ بعض صورتوں میں ان کو کم کر سکتا ہے [28]۔ اگرچہ یہ حالت سانس کے پیتھوجینز کے ساتھ مل کر انفیکشنز میں پائی جاتی ہے، لیکن یہ آنتوں میں مشترکہ انفیکشن میں بھی ایسی ہی صورت حال میں موجود ہے۔

2.1 وائرل انفیکشن کے بعد بیکٹیریا/ بیکٹیریل خطرہ

جب میزبان آنتوں کے خلیات پر وائرس حملہ آور ہوتے ہیں، تو خلیے کی جھلیوں میں خلل اور مدافعتی افعال کو دبانے کی حالت آنتوں میں بیکٹیریل انفیکشن کی طرف بڑھتے ہوئے خطرے کا باعث بنتی ہے۔ تاہم، جب آنت روگجنک بیکٹیریا کے انفیکشن کے لیے کم حساس ہوتی ہے اور دفاعی حالت میں ہوتی ہے، تو بعض وائرس آنت کے مدافعتی نظام کو متحرک کر سکتے ہیں۔ اس حصے میں، ہم انٹرو وائرل انفیکشن کے بعد ثانوی بیکٹیریل انفیکشن کے مختلف اثرات کی وضاحت کرتے ہیں۔

2.1.1 وائرس سب سے پہلے متاثر کرتا ہے اور بیکٹیریل انفیکشن کو فروغ دیتا ہے۔

سیلولر تبدیلیاں جو وائرسوں کے ذریعہ پیدا ہوتی ہیں جو قدرتی طور پر گٹ میں رہتے ہیں دوسرے پیتھوجینز (مثلاً، بیکٹیریا یا وائرس) کی اپکلا خلیوں پر عمل کرنے اور حملہ کرنے کی صلاحیت کو تبدیل کر سکتے ہیں اور انسانوں میں زیادہ شدید انفیکشن پیدا کر سکتے ہیں یا اس کی حمایت کر سکتے ہیں۔ جن طریقوں سے وائرس بیکٹیریل انفیکشن کو ہم آہنگ کرتے ہیں ان میں انفرادی یا مشترکہ میکانزم شامل ہیں، جیسے سیلولر ریسیپٹرز کی اپ گریجشن، اپکلا رکاوٹوں میں خلل، اور مدافعتی نظام کو دبانا [29,30]۔ ٹرانسمیسیبل گیسٹرو اینٹرائٹس وائرس (TGEV) ایک کورونا وائرس ہے جس کی خصوصیت اسہال اور زیادہ بیماری ہے، اور مسلسل TGEV انفیکشن آنتوں کے اپکلا – mesenchymal ٹرانزیشن (EMT) کو آمادہ کرتا ہے، یعنی اپکلا خلیوں سے mesenchymal خلیوں میں سیلولر کی تبدیلی حرکت پذیری کو فروغ دیتا ہے اور انوکیشنس کو فروغ دیتا ہے۔ چہرے (E. facials) اور enterotoxgenic E. coli (ETEC) K88 to خلیات [31]۔ پیتھوجینک بیکٹیریا سب سے پہلے زِپر میکانزم کے ذریعے بیکٹیریل ریسیپٹر فائبرونیکٹین سے منسلک ہوتے ہیں اور مزید سیل پر حملہ کرنے کے لیے جھلی پروٹین انٹیگرین 5 سے جڑ جاتے ہیں۔ یہ سیل کے بڑھے ہوئے خلا کے ذریعے میزبان پر بھی حملہ کرتا ہے۔ EMT کا الٹ جانا انٹیگرین 5 اور فائبرونیکٹین کے اظہار کو کم کرتا ہے اور ETEC K88 کو IECs (شکل 1A) [7,31] سے چپکنے سے روکتا ہے۔ RVs ڈبل پھنسے ہوئے RNA وائرس ہیں جن کا تعلق Reoviridae خاندان سے ہے اور چھوٹی آنت کو زبانی راستے سے متاثر کرتے ہیں۔ انسانی بڑی آنت کے اڈینو کارسینوما سیل ماڈل میں، RV انفیکشن ابتدائی بیکٹیریا – خلیوں کے تعامل اور اندرونی ہونے کو مضبوط بنا کر چھوٹی آنت میں Caco-2 خلیوں کو Yersinia pestis اور Yersinia pseudotuberculosis کے لیے زیادہ حساس بناتا ہے۔ بیکٹیریا کا انٹرا سیلولر پھیلاؤ انٹراسیٹوپلاسمک آرگنیل کو نقصان پہنچاتا ہے، جس کے نتیجے میں شریک انفیکشن کے درمیان وائرل اینٹیجن کی ترکیب کم ہوتی ہے [32]۔ Aeromonas Vibrionaceae خاندان کی گرام منفی مختصر سلاخوں کا ایک گروپ ہے، جو مچھلی کے اہم پیتھوجینز ہیں اور کبھی کبھار انسانوں اور جانوروں میں اسہال اور ماورائے آنتوں کے انفیکشن کا سبب بنتے ہیں [33]۔ RV کے ساتھ Caco-2 خلیوں کا پہلے سے انفیکشن بھی کچھ ایروموناس پرجاتیوں کی خلیات کی میزبانی کے لیے اعتدال کی خصوصیات کو متاثر کر سکتا ہے، اور یہ اثر وائرل انفیکشن کی مدت کے ساتھ مختلف ہوتا ہے (شکل 1A) [34]۔ Listeria monocytogenes (L. monocytogenes) ایک گرام پازیٹو بیکٹیریم ہے اور اس کے روگجنن کا ایک اہم مرحلہ IECs میں اس مائکروجنزم کا حملہ ہے [35]۔ RV یا پولیووائرس (PV) اور L. monocytogenes کے مشترکہ انفیکشن کی تحقیقات Caco-2 خلیوں میں کی گئی تھیں، جہاں RV سے متاثرہ خلیوں نے L. monocytogenes کے بہتر اندرونی ہونے کی نمائش کی تھی اور بیکٹیریل نقل کو فروغ دیا تھا، جبکہ PV انفیکشن صرف ایک تھا۔ انفیکشن سے پہلے بیکٹیریا کے داخلے پر ہلکا سا خلل ڈالنے والا اثر، کسی حد تک بیکٹیریا کے پھیلاؤ کو روکتا ہے (شکل 1A) [36]۔

تصویر 1. آنت میں بیکٹیریل اور وائرل مشترکہ انفیکشن۔ (A) وائرس بیکٹیریل انفیکشن کو فروغ دیتے ہیں۔

2.1.2 وائرس پہلے انفیکشن کرتا ہے اور بیکٹیریل انفیکشن کو روکتا ہے۔

وائرل انفیکشنز پر، میزبان کا پیدائشی مدافعتی نظام روگزن کے محرک پر فوری ردعمل ظاہر کرتا ہے۔ یہ روگجنک انفیکشن کو محدود کر سکتا ہے اور اس کے نتیجے میں، انفیکشن کرنے والے مائکروجنزم کو صاف کرنے کے لیے انکولی مدافعتی ردعمل کو چالو کرنے کے لیے مناسب سگنلز کو متحرک کر سکتا ہے۔ اس کے برعکس، جب وائرس کا مدافعتی طبقہ سب سے پہلے آنت کو نوآبادیات بناتا ہے، تو یہ میزبان مدافعتی نظام کو دباتا ہے اور بیکٹیریا کی آسانی سے نوآبادیات کا باعث بنتا ہے [37]۔ مثال کے طور پر، Enterovirus 71، جو ابتدائی طور پر آنت کو نوآبادیات بنا سکتا ہے اور نظامی گھاووں کا سبب بن سکتا ہے، مدافعتی نظام کو متحرک کرتا ہے اور بعد کے مرحلے میں دوسرے پیتھوجینز کے انفیکشن کو دباتا ہے [37,38]۔

بارٹن وغیرہ۔ نے اطلاع دی ہے کہ چوہوں نے دیر سے ماؤس گاما ہرپیس وائرس 68 یا ماؤس سائٹومیگالو وائرس سے متاثر ہونے والے L. monocytogenes [39] پر روکے اثرات مرتب کیے ہیں۔ روک تھام کا اثر میکروفیجز کی نظامی سرگرمی اور بنیادی پیدائشی مدافعتی نظام میں سائٹوکائنز کی پیداوار پر منحصر ہے، بشمول سائٹوکائن انٹرفیرون کی پیداوار۔ ان نتائج کی بنیاد پر، یہ قیاس کیا جا سکتا ہے کہ وائرس کے ذریعے اویکت انفیکشن میزبان کو مدافعتی موڈ میں ایڈجسٹ کرتا ہے اور میزبان کو بیکٹیریا کے چیلنج سے لڑنے کے لیے تیار کرتا ہے [39,40]۔ Astroviruses مدافعتی حد کو متعین کرنے کے لیے مائکرو بائیوٹا کے کردار کی نقل بھی کر سکتے ہیں اور IECs [41] میں قسم III IFN اظہار کو شامل کرکے اپیٹیلیم کو آنتوں کے پیتھوجینز سے بچا سکتے ہیں۔ نومبر کا انفیکشن ماؤس بڑی آنت میں IFN-I ( / ) ردعمل پیدا کرنے اور قدرتی لیمفوسائٹس کے ذریعہ Interleukin 22 (IL-22) کی پیداوار کو فروغ دینے کے ذریعے DSS کی حوصلہ افزائی آنتوں کی چوٹ اور murine Citrobacter-حوصلہ افزائی آنتوں کے انفیکشن میں حفاظتی کردار ادا کر سکتا ہے۔ (شکل 1B) [42]۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنائیں

2.1.3 وائرس پہلے انفیکشن کرتا ہے اور اس کی نقل بعد میں انفیکشن کرنے والے بیکٹیریا سے متاثر ہوتی ہے۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ انفیکشن کے تعین کرنے والے مائکروجنزموں کی متاثرہ ترتیب کے مطابق نہیں ہیں۔ بعض صورتوں میں، یہ صرف سابقہ ​​ہی نہیں ہے جو شریک انفیکشن میں مؤخر الذکر کو متاثر کرتا ہے، بلکہ مؤخر الذکر اس پر بھی عمل کر سکتا ہے جو پہلے نوآبادی کرتا ہے۔ 1996 کے اوائل میں، F. Superti et al. پتہ چلا کہ L. monocytogenes کے ساتھ 37 ◦C پر 5 گھنٹے کے لیے مشترکہ انکیوبیشن سے RV اینٹیجن کی ترکیب میں اضافہ ہوتا ہے، لیکن اس نے Caco-2 خلیوں میں PV کی نقل کو متاثر نہیں کیا [36]۔ اس مضمون نے یہ ظاہر کیا ہے کہ مختلف انٹرو وائرس کے ذریعہ انٹروسائٹ جیسے خلیوں کا انفیکشن ثانوی بیکٹیریل حملے کے لئے خلیوں کی حساسیت کو متاثر کرسکتا ہے ، لیکن اس طریقہ کار کو گہرائی میں تلاش نہیں کیا گیا تھا۔ نومبر اور سالمونیلا بڑے پیتھوجینز ہیں جو انسانی صحت عامہ کی سلامتی کو متاثر کرتے ہیں۔ مورین NoV (MNV) کیسپیس ثالثی والے اپوپٹوٹک راستے کو چالو کرتا ہے جو میزبان خلیوں کو مارتے ہیں اور پیداواری انفیکشن قائم کرتے ہیں [43]۔ سالمونیلا ایک ناگوار پیتھوجین ہے جو میزبان خلیوں کو نوآبادیاتی بناتا ہے، خلیوں کی موت کو روکتا ہے اور خلیوں کی بقا کو بڑھاتا ہے، اس طرح میزبان خلیوں کے اندر طویل مدتی انفیکشن قائم کرتا ہے [44]۔ ماؤس NoV کے ذریعہ RAW 264.7 خلیوں کا انفیکشن پولی ADP رائبوز پولیمریز (PARP)، کیسپیسز 3 اور 9 [43,45] کے کلیویج کے ذریعے apoptosis اور سالمونیلا ہائیڈلبرگ کی نقل میں اضافہ کا سبب بنتا ہے۔ بہر حال، سالمونیلا ہیڈلبرگ کے انفیکشن نے MNV کی وجہ سے ہونے والے اپوپٹوٹک عمل کو روک دیا، اور اس کا تعلق PI3K/Akt پاتھ وے کی ایکٹیویشن سے ہو سکتا ہے جو قسم III سیکریشن سسٹم انفیکٹر SopB (شکل 1C) [45] کے ذریعہ تیار کیا گیا ہے۔

2.2 وائرس کے بعد بیکٹیریل انفیکشن

بیکٹیریا اور وائرس کے درمیان بین الاضلاعی تعامل میزبان – پیتھوجین انٹرفیس میں ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ 2.1 کی طرح، بیکٹیریل انفیکشن کے بعد کے وائرل انفیکشنز پر دو اثرات ہوتے ہیں۔ ایک طرف، انترک بیکٹیریا انفیکشنز میں انٹرو وائرس کی ایک وسیع رینج کی مدد بھی کر سکتے ہیں، مثال کے طور پر، بہت سے انٹک بیکٹیریا وائرل ڈی این اے کی بحالی کو فروغ دے کر پی وی کی غلط صلاحیت اور تندرستی کو بہتر بناتے ہیں [46]؛ آنتوں کے بیکٹیریا کی سطح پر کچھ پولی سیکرائڈز اور لپڈ کچھ آنتوں کے وائرسوں کے تھرمل استحکام کو بہتر بنا سکتے ہیں [10]۔ دوسری طرف، انترک بیکٹیریا وائرل انفیکشن کو روک سکتے ہیں، مثال کے طور پر، سالمونیلا ماؤس میکروفیجز میں نومبر کی نقل کو روکتا ہے [45]؛ بیکٹیریوسن CRL35 (ECRL) E. fecalis کے ذریعے چھپایا جاتا ہے وائرل انفیکشن اور نقل کے لیے ضروری وائرل glycoproteins کی ترکیب کو روکتا ہے [47]؛ بیکٹیریل سپرنٹنٹس میں اینٹی وائرل سرگرمی کے ساتھ مائکرو بیکٹیریوسنز کی موجودگی وٹرو میں وائرل ٹائٹرز کو نمایاں طور پر کم کرتی ہے [48]۔

2.2.1 بیکٹیریا سب سے پہلے متاثر کرتے ہیں اور وائرل انفیکشن کو فروغ دیتے ہیں۔

مائکرو بائیوٹا کئی میکانزم کے ذریعے انٹرو وائرس کی نقل اور پھیلاؤ کو بڑھاتا ہے۔ ہم عام طور پر سمجھتے ہیں کہ بیکٹیریا وائرس کو کلیئرنس سے بچانے کے لیے پیدائشی مدافعتی ردعمل کو دبا سکتے ہیں [46,49]۔ بیکٹیریل سطح پولی سیکرائڈز کا براہ راست پابند آنٹرک وائرس کے استحکام کو بڑھا سکتا ہے اور میزبان ریسیپٹرز سے وائرل اٹیچمنٹ کو بڑھا سکتا ہے [50]۔

کچھ تناؤ ممالیہ کے خلیوں کے وائرل شریک انفیکشن میں اضافہ کرتے ہیں۔ بیکٹیریا کی ثالثی وائرل کو-انفیکشن کا تعلق خلیات پر بیکٹیریا کی پابندی سے ہے [50]۔ RNA وائرس جیسے PV، enteroviruses، اور NoVs مختلف موافقت کے ساتھ وائرس کے جینیاتی طور پر متنوع گروپوں کے طور پر موجود ہیں، اور نقل کے دوران ان کے RNAs میں تغیرات نقصان دہ نتائج کا باعث بن سکتے ہیں [51]۔ یہ پایا گیا کہ انترک پی وی مختلف قسم کے بیکٹیریا سے براہ راست جڑتا ہے، اس طرح میزبان خلیوں کے مضبوط وائرل انفیکشن کو فروغ دیتا ہے اور زیادہ موثر وائرل دوبارہ ملاپ میں ثالثی کرتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ بیکٹیریل تناؤ وائرس کے ساتھ مل کر انفیکشن کا باعث بنتے ہیں جو دو مختلف وائرسوں کے درمیان جینیاتی بحالی کو فروغ دینے میں معاون ہیں، اس طرح نقصان دہ تغیرات کو ختم کرتے ہیں، وائرل فٹنس کو بحال کرتے ہیں، اور دوسری صورت میں محدود حالات میں بڑھنے کی صلاحیت کے ساتھ اولاد پیدا کرتے ہیں (شکل 1D) [46] . Enteroviruses بیکٹیریا کی سطح پولی سیکرائڈز کے ذریعے بیکٹیریا سے جڑ سکتے ہیں۔ ٹشو بلڈ گروپ اینٹیجنز (HBGAs) جو آنتوں کے اپیتھلیم پر ظاہر ہوتے ہیں انسانی NoVs (HuNoVs) [52] کے لیے ریسیپٹرز یا کو ریسیپٹرز سمجھے جاتے ہیں۔ HuNoVs HBGAs glycan کے ساتھ تعامل کرتے ہیں اور مخصوص بیکٹیریا سے منسلک ہوتے ہیں [53]۔ انٹرو وائرسز کا بیکٹیریل لفافے کے اجزاء سے منسلک ہونا ان کے تھرمل استحکام کو بھی بڑھاتا ہے (شکل 1D) [54]۔ بیکٹیریل سطح پولی سیکرائڈز کا براہ راست بائنڈنگ انٹرو وائرس کے ذرات کے استحکام کو بڑھاتا ہے اور میزبان ریسیپٹرز کے ساتھ وائرس کے منسلک کو بڑھاتا ہے۔ Sharon K. Kuss et al. نے پایا کہ گرام منفی (E. کولی) یا گرام پازیٹو (Bacillus cereus (B. cereus)، E. facials) بیکٹیریا کے ساتھ انکیوبیشن کے بعد PV کی عملداری میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ B. cereus کے سامنے آنے کے نتیجے میں PV کی ہیلا کے خلیات میں چپکنے میں اضافہ ہوا اور انفیکشن میں 500% سے زیادہ اضافہ ہوا [55]۔ مزید مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ بیکٹیریل اجزاء- لیپوپولیساکرائڈ (ایل پی ایس)، پیپٹائڈوگلیکان (پی جی)، اور دیگر N-acetylglucosamine پر مشتمل پولی سیکرائڈز نے اس کے ریسیپٹرز اور وائرل شیڈنگ (Figure 1D) [55] پر PV بائنڈنگ میں اضافہ کیا۔ یہ اس کے بعد ہے کہ بیکٹیریل اجزاء کا پابند ہونا وائرل شیل کے استحکام کو بڑھاتا ہے جو اعلی درجہ حرارت کے سامنے آتا ہے اور انٹرو وائرس کے ماحولیاتی موافقت کو فروغ دیتا ہے [56]۔

سیسٹینس کے اثراتtubulosa- قبض کا علاج کریں۔

2.2.2 بیکٹیریا وائرل انفیکشن کو روکتے ہیں۔

NoV اور سالمونیلا کے مشترکہ انفیکشن کے عمل کے دوران، یہ پایا گیا کہ RAW 264.7 خلیوں کے سالمونیلا انٹریکا پری انفیکشن نے وائرل لائف سائیکل کے اوائل میں میکروفیجز کے وائرل بائنڈنگ کو روک کر اور اینٹی وائرل سائٹوکائنز کی پیداوار کو اکسانے کے ذریعے چوہوں میں NoV کی نقل کو کم کیا۔ IL-6, IFN-, TNF- بعد میں [11,45,57]۔ زندہ بیکٹیریا کے علاوہ، بعض بیکٹیریل اجزاء کو ٹول نما ریسیپٹرز (TLRs) کے ذریعے فطری اینٹی وائرل استثنیٰ پیدا کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ Type 1 pilus adhesin FimH-حوصلہ افزائی کی پیدائشی اینٹی وائرل قوت مدافعت IFN- پروڈکشن سے وابستہ ہے اور اس کے لیے MyD88، Trif، TLR4، IRF-3، اور ٹائپ I IFN سگنلنگ (شکل 1C) [58] کی شمولیت کی ضرورت ہے۔ بیکٹیریل فلیجیلن، بیکٹیریل فلیجیلم کا ایک اہم جزو، مؤثر طریقے سے IECs میں میزبان دفاعی جین کے اظہار کو چالو کر سکتا ہے، جسے گٹ میں ایک اہم مدافعتی ایکٹیویٹر سمجھا جاتا ہے اور کئی ویکسینز کی تیاری میں معاون کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے [59,60]۔ Zhang et al. رپورٹ کیا کہ بیکٹیریل فلیجیلن کے ساتھ ماؤس ماڈل کا نظامی علاج آر وی انفیکشن کو روک سکتا ہے اور اس کا علاج کر سکتا ہے۔ اس تحفظ کو دوسرے انٹرو وائرس انفیکشن تک بڑھایا جا سکتا ہے، بشمول یوتھیرین وائرس [61]۔ فلیجیلن کے ذریعے اینٹی وائرل انفیکشن کی شمولیت ڈینڈریٹک سیل کی سطح پر ٹول نما رسیپٹر 5 (TLR-5) اور NOD نما رسیپٹر C4 (NLRC-4) کے ایکٹیویشن پر منحصر ہے۔ سائٹوکائنز IL-22 اور IL-18 [62]۔ IL-18-حوصلہ افزائی apoptosis اور IL-22-حوصلہ افزائی پھیلاؤ کے امتزاج کے نتیجے میں نئے خلیات کے وائرل انفیکشن کی شرح (شکل 1C) [61] کے مقابلے میں villi epithelial خلیات کا تیزی سے کاروبار ہوتا ہے۔

2.3 Enteric پیتھوجینز کے درمیان Synergism یا Antagonism کے میکانزم

یہ تیزی سے ظاہر ہوتا جا رہا ہے کہ بیکٹیریا اور وائرس کے درمیان باہمی رابطے اور تعامل میزبان – پیتھوجین انٹرفیس میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [50]۔ عام طور پر، اندرونی پیتھوجینز کے ساتھ مشترکہ انفیکشن کے اثر کو دو بڑے پہلوؤں میں تقسیم کیا جاتا ہے: پہلا، پیتھوجینز کے درمیان براہ راست تعامل، جیسے کہ بیکٹیریل سطح پولی سیکرائڈز کا وائرل ذرات سے منسلک ہونا، ان کے تھرمل استحکام کو بڑھاتا ہے [54,56]۔ دوسرا، بالواسطہ عمل میں، میزبان آنت پیتھوجین انفیکشن سے متاثر ہوتی ہے اور ایک "خراب" حالت میں داخل ہوتی ہے جو دوسرے پیتھوجینز کے انفیکشن کے لیے حساس ہوتی ہے، جیسے کہ آنتوں کی خراب رکاوٹ، آنتوں کے پودوں کی خرابی، اور خلیے کی سطح کے رسیپٹر اظہار کی اپ گریجشن [63]، وغیرہ (شکل 1E)۔ پیتھوجینز کے درمیان دشمنی بھی موجود ہے، بشمول، لیکن مختلف پیتھوجینز کے درمیان غذائی مقابلہ تک محدود نہیں [64]؛ بعض بیکٹیریا کی رطوبت ضروری وائرل پروٹین کی ترکیب کو روکتی ہے۔ پہلا متاثرہ روگزن بعد کے پیتھوجینز [39,40] کے خلاف پیدائشی مدافعتی دفاع کو متحرک کرتا ہے۔ مدافعتی دفاعی حالت کو ظاہر کرتا ہے یا میزبان کو کسی ایسے مادے کو خارج کرنے کی ترغیب دیتا ہے جو خود کے لیے نقصان دہ نہ ہو لیکن بعد کے انفیکشن کو روکتا ہے، جیسے کہ انٹرفیرون، بیکٹیریوسنز، اینٹی وائرل سرگرمی کے ساتھ اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈز وغیرہ۔ (شکل 1E) [29,57] .

3. میزبان آنتوں کی قوت مدافعت پر پیتھوجین کے تعامل کا اثر (پیتھوجین اور آنت کے درمیان ایک شاندار مقابلہ)

آنت ایک بڑی اور ترتیب شدہ پوری ہوتی ہے۔ انفیکشن کے دوران یہ توازن بگڑ سکتا ہے۔ بیکٹیریا، وائرس اور آنتوں کی قوت مدافعت کے درمیان تعلق پیچیدہ اور کثیر جہتی ہے، اور ان تینوں کے درمیان تعامل میں مختلف میکانزم شامل ہیں [65]۔ یہ جائزہ وسیع پیمانے پر ان تعاملات کی درجہ بندی کرتا ہے اور تفصیلات کو پانچ پہلوؤں میں بیان کرتا ہے: آنتوں کے خلیات اور ان کے خفیہ اثرات، سگنلنگ، خودکار قوت مدافعت، غذائی قوت مدافعت، اور گٹ مائکرو بایوم۔

3.1 آنتوں کے مدافعتی خلیے اور ان کے خفیہ مادے

آنتوں کا اپیتھلیم چھ فعال طور پر متعین تفریق شدہ خلیوں پر مشتمل ہوتا ہے: انٹروسائٹس، انٹرو اینڈوکرائن سیل، پینیتھ سیل، ٹفٹ سیل، کپ سیل، اور مائیکرو فولڈ (ایم) سیل [25]۔ یہ خلیے بالترتیب غذائی اجزاء کے جذب، ہارمون کے اخراج، اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈ (AMP) کے اخراج، گسٹٹری کیموسنسری ردعمل، بلغم کی پیداوار، اور اینٹیجن کے نمونے لینے میں کردار ادا کرتے ہیں [66]۔ اگرچہ اپکلا خلیات کو عام طور پر مدافعتی خلیات نہیں سمجھا جاتا ہے، لیکن وہ انفیکشن کے لیے انتہائی ذمہ دار ہوتے ہیں اور خود مختار اور غیرضروری میکانزم کا استعمال کرتے ہوئے گٹ میں مدافعتی دفاع کو قائم کرنے میں بنیادی کردار ادا کرتے ہیں [67]۔ خلیے سے خلیے کے سخت جنکشنز مائیکرو بائیوٹا، غذائی اجزاء اور دیگر مادوں کے لیمن سے جاندار میں داخل ہونے کو کنٹرول کرنے کے لیے آنتوں کی رکاوٹ بنتے ہیں [18,68]۔ بعض پروٹین انٹروسائٹس کی سطح پر موجود ہیں جو پیتھوجینز کے لیے رسیپٹرز کے طور پر کام کر سکتے ہیں [68,69]۔ پیتھوجین کو متحرک کرنے سے، انٹروسائٹس antimicrobial مادے پیدا کرتے ہیں، مثال کے طور پر، خفیہ عوامل کے ذریعے مقامی انفیکشن کو روکتے ہیں۔ اس کے علاوہ، انٹروسائٹس سائٹوکائنز اور کیموکائنز تیار کرتی ہیں جو مدافعتی ردعمل کو مربوط کرتی ہیں اور ٹشو میں رہنے والے مدافعتی خلیوں کے ذریعے نظامی استثنیٰ پیدا کرتی ہیں [67]۔ وائرس اور انٹرا سیلولر بیکٹیریل پیتھوجینز (IBPs) monocytes/macrophages (MOs/MPs) اور ڈینڈریٹک خلیات، اپکلا خلیات، فائبرو بلاسٹس، اور آنت کے اینڈوتھیلیل خلیوں پر حملہ کرتے ہیں۔ تاہم، یہ بالآخر مختلف خلیات انفیکشن کے دوران ایک پرسکون میٹابولک حالت میں رہتے ہیں اور وائرس اور IBPs کی موثر انٹرا سیلولر نقل کو ایڈجسٹ نہیں کرسکتے ہیں۔ وائرس اور آئی بی پیز غذائی اجزاء، توانائی اور میٹابولائٹس کی سپلائی کو بڑھانے کے لیے پیتھوجین کے مخصوص طریقوں سے میزبان سیل میٹابولزم کو دوبارہ پروگرام کر سکتے ہیں جن کے لیے پیتھوجین کو نقل کی اجازت دینے کی ضرورت ہوتی ہے [70]۔ مختصراً، زیادہ تر وائرس میزبان سیل میٹابولزم کو "پرو-وائرل میٹابولک تبدیلیوں" کے ذریعے جوڑتے ہیں تاکہ وائرس کی بایو سنتھیٹک ضروریات کو بہتر بنایا جا سکے۔ اس کے علاوہ، میزبان خلیوں نے "اینٹی وائرل میٹابولک تبدیلیوں" [70,71] کے ذریعے وائرل نقل کو روکنے کے لیے میٹابولک حکمت عملی تیار کی ہے۔ ٹفٹ سیلز کیموسینسری خلیات ہیں جو کہ IL-25 [72] جیسی سائٹوکائنز کی پیداوار کے ذریعے آنتوں کی قوت مدافعت سے منسلک ہوتے ہیں۔ CD300lf ایک MNV رسیپٹر ہے۔ کلسٹر سیلز ایک نایاب قسم کے IEC پائے گئے جو CD300lf کا اظہار کرتے ہیں اور ماؤس آنتوں کے MNV کے ہدف والے خلیات ہیں۔ قسم 2 سائٹوکائنز جو کلسٹر خلیوں کے پھیلاؤ کو متاثر کرتی ہیں Vivo میں MNV انفیکشن کو فروغ دینے کے لئے پائی گئیں۔ یہ سائٹوکائنز وائرل انفیکشن کو فروغ دینے میں کامنسل فلورا کے کردار کا متبادل بن سکتی ہیں [73]۔ اپیتھیلیل مائیکرو فولڈ (M) خلیے follicle سے وابستہ اپیتھیلیم میں واقع ہیں اور مختلف مادوں کا نمونہ لے سکتے ہیں، جیسے گھلنشیل اینٹیجنز اور مائکروجنزم، سیال فیز سائٹوسولک ڈرنکنگ اور ریسیپٹر میڈیٹیڈ اینڈوسیٹوسس [74] کے ذریعے۔ ایم سیل پر منحصر اینٹیجن کی مقدار میں ثالثی کی جاتی ہے، کم از کم جزوی طور پر، مخصوص ریسیپٹرز، جیسے 1-انٹیگرینز، سیلولر پرین پروٹین، اور گلائکوپروٹین-2 (GP2)۔ GP2-انحصار بیکٹیریل اپٹیک ایم سیلز کے اینٹیجن مخصوص سراو کو شروع کرتا ہے اور سیلولر امیونٹی میں ثالثی کرکے آنتوں کے مدافعتی ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھ سکتا ہے [75]۔ ایم سیل پر منحصر اینٹیجن ٹرانسپورٹ آنتوں کے کامنسل فلورا کے خلاف سیلولر مدافعتی ردعمل کو فروغ دیتا ہے تاکہ چوہوں میں پیتھوجینک بیکٹیریل انفیکشن سے متاثرہ کولائٹس کو ختم کیا جا سکے [76]۔ تاہم، مختلف آنتوں کے پیتھوجینز، جیسے شیگیلا، یرسینیا پیسٹس، بروسیلا ابورٹس، یوتھیرین وائرس، اور خارش زدہ پرین پروٹین، ایم سیلز کو ابتدائی حملے کے لیے پورٹل کے طور پر استعمال کرتے ہیں [74]۔ اس کے مطابق، ایم سیل پر منحصر اینٹیجن اپٹیک کے میوکوسل انفیکشن اور میزبان دفاع (شکل 2) کے ماحول میں فائدہ مند اور نقصان دہ دونوں کردار ہیں۔

تصویر 2۔ بیکٹیریل اور وائرل مشترکہ انفیکشن کے مقابلے کا منظر نامہ اور میزبان قوت مدافعت پر ان کا اثر

Paneth خلیات خصوصی IECs ہیں جو کہ antimicrobial پروٹین کو خفیہ کرکے بیکٹیریا کے حملے کو محدود کرتے ہیں، بشمول لائزوزائم [77,78]۔ پیتھوجینک مائکروجنزم گولگی اپریٹس میں خلل ڈال سکتے ہیں، اینڈوپلاسمک ریٹیکولم (ER) تناؤ کو متحرک کر سکتے ہیں، پروٹین کے اخراج میں مداخلت کر سکتے ہیں، اور antimicrobial پروٹین کی ترسیل کو روک سکتے ہیں، اس طرح آنت میں antimicrobial دفاع کو روک سکتے ہیں۔ بیکٹیریل انفیکشن کے دوران، لائزوزائیم کو سیکریٹری آٹوفجی (ایک متبادل آٹوفیجی پر مبنی سیکریٹری پاتھ وے) کے ذریعے خارج کیا جا سکتا ہے، اس طرح روایتی خفیہ راستے کو نظرانداز کرتے ہوئے؛ بیکٹیریا سے متاثرہ اینڈوپلاسمک ریٹیکولم تناؤ Paneth خلیوں میں خفیہ آٹوفجی کو متحرک کرتا ہے، جس میں مقامی مدافعتی خلیوں سے خارجی سگنل کی ضرورت ہوتی ہے [77]۔ AMPs چھوٹے، عام طور پر مثبت چارج شدہ پولی پیپٹائڈس کا ایک بڑا طبقہ ہے جو بیکٹیریا، فنگس اور دیگر مائکروجنزموں کی سیل جھلیوں کے خلاف ہوتا ہے [67]۔ ممالیہ پینیتھ خلیے آنت میں AMP بنانے والے اہم ہیں۔ سالمونیلا انفیکشن Paneth خلیات اور IECs کی کثرت کا سبب بنتا ہے اور بڑے پیمانے پر antimicrobial پروگرام کو چالو کرتا ہے [79]۔ پینیتھ سیلز بالواسطہ طور پر گٹ مائیکرو بائیوٹا یا بیکٹیریل آبادی کو منظم کرکے وائرل انفیکشن کے نتائج کو متاثر کرسکتے ہیں۔ پینیتھ سیلز TLRs [78] کے ذریعے جرثوموں کو محسوس کرکے میزبان کے دفاع میں بھی کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ اس طرح، Paneth خلیات مائکرو بایوم اور میزبان دفاع کی تشکیل میں ایک لازمی کردار ادا کرتے ہیں۔ قسم III قدرتی لیمفوسائٹس (ILC3s) لمفائیڈ اعضاء اور آنت میں موجود ہیں اور آنتوں کے بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف مزاحمت کے لیے ضروری ہیں۔ جی پروٹین کپلڈ ریسیپٹر 183 (جی پی آر 183) ایک کیموٹیکٹک ریسیپٹر ہے جس کا اظہار چوہوں اور انسانوں میں ILC3 پر ہوتا ہے۔ Vivo میں، GPR183 کی کمی کے نتیجے میں mesenteric لمف نوڈس میں ILC3 کی غیر منظم تقسیم ہوتی ہے اور آنت میں ILC3 کے جمع ہونے کو کم کرتی ہے، اور اس طرح GPR183-کی کمی والے چوہے روگجنک آنتوں کے بیکٹیریا کے انفیکشن کے لیے زیادہ حساس ہوتے ہیں [80]۔ اس کے علاوہ، ILC3 vasoactive intestinal peptide (VIP) رسیپٹر 2 (VPAC2) کا اظہار کرتا ہے، اور VIP کی شناخت ILC3 اور آنتوں کی بھرتی [81] کے CCR9 اظہار کو فروغ دے کر مورین Citrobacter انفیکشن کے خلاف مزاحمت کو بڑھانے کے لیے کی گئی تھی۔ سالمونیلا ٹائفیموریم (STM) ایک آنتوں کا پیتھوجین ہے جو سوزش کو متحرک کرتا ہے، اور پھر سوزش آنتوں کے میٹابولک اور مدافعتی ماحول کو دوبارہ پروگرام کرتی ہے، اس طرح STm کی توسیع کو فروغ دیتی ہے [82]۔ آنتوں کا میوکوسا آنتوں کے لیمن میں اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈس کا ایک سلسلہ چھپاتا ہے، بشمول اینٹی مائکروبیل لیکٹین RegIII [83] اور ناول جراثیم کش پروٹین SPRR2A (چھوٹا پرولین سے بھرپور پروٹین 2A) [84]۔ RegIII TNF- اور IL-6 سائٹوکائنز، Kc اور Mpi2 کیموکائنز، اور lipocalin-2 کی سطح میں اضافہ کرکے mucosal سوزش کو بڑھاتا ہے۔ STm انفیکشن کا شدید مرحلہ STm کی مستقل آنتوں کی نوآبادیات کو فروغ دیتا ہے [83]۔ RegIII نے انفیکشن کے دوران کامنسل فلورا کی ساخت میں بھی گہرا ردوبدل کیا، anaphylactic bacilli کے تناسب کو کم کیا۔ اس سے یہ پیتھوجینک بیکٹیریا کی مستقل نوآبادیات کے ساتھ ساتھ انفیکشن کے دوران انٹروپیتھی کی مدت کو طول دیتا ہے، جبکہ مخصوص نقل یا وٹامن بی 6 کی تکمیل آنتوں کے پیتھوجینز کی صفائی کو تیز کرتی ہے اور انٹروپیتھی کو ختم کرتی ہے [83]۔ ناول جراثیم کش پروٹین SPRR2A (چھوٹا پرولین سے بھرپور پروٹین 2A) اپنی phylogeny اور عمل کے طریقہ کار میں معلوم فلورا-حوصلہ افزائی AMP سے مختلف ہے، اینٹی پرجیوی قسم 2 کی قوت مدافعت سے متاثر ہوتا ہے، اور منتخب طور پر گرام پازیٹو کامنسل اور بیکٹیریا کو روکتا ہے۔ آنتوں کے ہیلمینتھ انفیکشن کے دوران بیکٹیریل حملے کے خلاف آنتوں کی رکاوٹ کی حفاظت کرنا [84]۔ انٹرفیرون لیمفوسائٹس کے ذریعہ تیار کیے جاتے ہیں۔ Type I (IFN-/ ) اور ٹائپ III (IFN-λ1-4) IFNs سینکڑوں اینٹی وائرل IFN-stimulated جینز (ISGs) کے ٹرانسکرپشن کو شامل کرکے اور وائرل کلیئرنس کو فروغ دے کر خلیات پر ہم آہنگی کے اینٹی وائرل اثرات مرتب کرتے ہیں [85]۔ اس بات کے خاطر خواہ ثبوت موجود ہیں کہ قسم I IFN کے اظہار کی اعلی سطح antimicrobial مدافعتی ردعمل کو خراب کر سکتی ہے، اور وائرل – بیکٹیریل کو-انفیکشنز میں، قسم I IFN کو ثانوی بیکٹیریل انفیکشن کو فروغ دینے میں اہم سمجھا جاتا ہے۔ قسم I IFN سے وابستہ مختلف میکانزم ہیں جن میں Th17 کی روک تھام اور نیوٹروفیل ردعمل شامل ہیں۔ نیوٹروفیل کی پیداوار میں کمی، بھرتی، اور بقا؛ نیوٹروفیل کیموٹیکٹک ایجنٹوں کی روک تھام؛ اور ٹی سیلز کے ذریعہ IL-17 کی پیداوار کو کم کیا [86]۔ قسم III IFNs (IFN-λ) انفیکشن کے طوفان کے مرکز میں ہوتے ہیں [85]۔ قسم III IFNs بالغ اور دودھ پلانے والے چوہوں کو انٹرو وائرس انفیکشن اور انٹرو وائرس سے متاثرہ موت سے بچاتے ہیں [87]۔ ماؤس RV IEC میں IFN-l اظہار اور IL-1 کی پیداوار کو آمادہ کرتا ہے، جبکہ IEC سے ماخوذ IL-1 لامینا پروپریا سے آنتوں کی ILC3 آبادی میں IL-22 اظہار کو متحرک کرتا ہے۔ IL-22 انٹرک RV انفیکشن کو کم کرنے کے لیے IFN-l کے ساتھ STAT1 کو ہم آہنگی سے چالو کرتا ہے۔ IL-22 اور IL-18 کے ساتھ مشترکہ علاج نے چوہوں کو RV انفیکشن اور پیتھولوجیکل چوٹ سے بچایا [67]۔ نومبر کا انفیکشن قدرتی لیمفوسائٹس کے ذریعہ IL-22 کی پیداوار کو فروغ دینے کے لئے ماؤس بڑی آنت میں IFN-I ردعمل کو حاصل کرکے DSS کی حوصلہ افزائی آنتوں کی چوٹ اور murine Citrobacter-حوصلہ افزائی آنتوں کے انفیکشن میں حفاظتی کردار ادا کرسکتا ہے (شکل 2) [42] . IFN- اور IFN- نے چوہوں میں NoV کے ذریعے نظامی انفیکشن کو روکا، لیکن صرف IFN-λ مسلسل آنتوں کے انفیکشن کو کنٹرول کرتا ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ IFN-λ خاص طور پر آنتوں کے NoV کو روکتا ہے [88]۔ اس طرح، IFN-λ آنتوں کے میوکوسا کو وائرل انفیکشن سے بچانے میں اہم کردار ادا کرتا ہے [57]۔ اس کے علاوہ، IFN-λ مختلف قسم کے انٹرا سیلولر اور ایکسٹرا سیلولر بیکٹیریل متعدی بیماریوں میں ایک کردار ادا کرتا ہے، بشمول L. monocytogenes، Streptococcus pneumoniae، Haemophilus influenza، Staphylococcus aureus، Salmonella enterica، Shigella، اور Mycobacterium tuberculosis [8]۔ مثال کے طور پر، Listeria monocytogenes کے ذریعے ماؤس نال کے انفیکشن کے نتیجے میں نال میں IFN-λ2/λ3 mRNA اظہار کی سطح کو بڑھاوا دیا گیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ IFN-III بیکٹیریل انفیکشن سے اپکلا تحفظ میں معاون ہے (شکل 2) [90]۔ وٹامن ڈی ریسیپٹر (VDR) کا تعلق نیوکلیئر ریسیپٹرز کے خاندان سے ہے جو چھوٹی آنت اور بڑی آنت میں بہت زیادہ ظاہر ہوتے ہیں اور مقامی اور نظامی قوت مدافعت، میزبان دفاع، اور میزبان مائکروب تعاملات میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [91]۔ VD-VDR سگنلنگ مختلف میکانزم کے ذریعے آنتوں کی رکاوٹ کے کام کو برقرار رکھتا ہے، جیسے کہ تنگ جنکشن پروٹین ایکسپریشن کی اپ گریجشن، IEC apoptosis کی روک تھام، IEC میں آٹوفجی کو فروغ دینا، اور mucosal مرمت میں اضافہ [91]۔ VDR بیکٹیریل اور وائرل دونوں آنتوں کے انفیکشنز پر ریگولیٹری اثرات رکھتا ہے۔ رونگ لو وغیرہ۔ پتہ چلا کہ Paneth سیل مخصوص VDR ناک آؤٹ (VDR∆PC) چوہوں سے Paneth خلیوں میں lysozyme نمایاں طور پر کم ہو گیا تھا، جس میں پیتھوجینک بیکٹیریا کی نشوونما کی روک تھام اور آٹوفیجک ردعمل میں کمی واقع ہوئی تھی۔ VDR∆PC چوہوں نے سالمونیلا انفیکشن کے بعد سوزش میں اضافہ کیا تھا، اور ان کے آٹوفیجک ردعمل کی خرابی روگجنک بیکٹیریل حملے کے خلاف کمزور دفاع کا باعث بنتی ہے اور چوہوں میں آنتوں کی سوزش کو فروغ دیتی ہے [92]۔ IEC (VDR∆IEC)، Paneth خلیات (VDR∆PC)، اور myeloid خلیات (VDR∆Lyz)، Jilei Zhang et al میں VDR کے مخصوص حذف کے ساتھ ناک آؤٹ چوہوں کی تعمیر کر کے۔ چوہوں کے ہر گروپ کے بیکٹیریل اور وائرل کمپوزیشن اور میٹابولائٹس کا تجزیہ کیا اور پتہ چلا کہ وی ڈی آر کے مخصوص ٹشو ڈیلیٹ کرنے سے وائرل کی آبادی میں تبدیلی آئی اور وائرل ریسیپٹر کو فعال طور پر تبدیل کر دیا، جس کے نتیجے میں ماحولیاتی خرابی، میٹابولک dysfunction اور انفیکشن کا خطرہ پیدا ہوا۔ TLR3/7، NOD1/2، اور NLR6 کے اظہار کو ناک آؤٹ چوہوں میں اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا، اور C-type lectin receptor 4L (CLR4L) کو نمایاں طور پر اپ ریگولیٹ کیا گیا تھا (شکل 2) [93]۔ مجموعی طور پر، مشروط VDR ناک آؤٹ چوہوں کے پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (PRRs) میں نمایاں تبدیلیاں آنتوں کے ہومیوسٹاسس اور PRRS اظہار پر VDR کے اثر کی نشاندہی کرتی ہیں۔ پینیتھ سیلز میں وی ڈی آر کی کمی وائرل ڈس ریگولیشن کا باعث بن سکتی ہے، جو کہ اپیتھیلیل بیریئر فنکشن کو مزید خراب کر سکتی ہے۔ وی ڈی آر ایکٹیویشن کا انٹرو وائرس – میزبان بات چیت [91–93] میں ایک ریگولیٹری کردار ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ VDR بیکٹیریل-وائرل-میزبان تعاملات میں مطالعہ کا ایک ممکنہ ہدف ہو سکتا ہے۔

3.2 مدافعتی اور اشتعال انگیز سگنلنگ راستے

پیدائشی مدافعتی نظام PAMPs اور DAMPs [24,94] کو سمجھنے کے لیے جراثیم سے متعلق انکوڈ شدہ PRRs کی ایک وسیع رینج کو مربوط کرتا ہے۔ PRRs بنیادی طور پر TLRs، C-type lectin receptors، cytoplasmic DNA sensors (یعنی، cyclic GMP-AMP synthases)، اور کئی دیگر cytoplasmic receptors، جیسے RIG-I-like receptors یا Nod-like receptors [24,95] پر مشتمل ہوتے ہیں۔ . عام سوزش والے vesicles cytoplasmic multiprotein کمپلیکس ہوتے ہیں جو اندرونی قوت مدافعت میں شامل ہوتے ہیں، جو میزبان کے دفاع اور مرمت کے لیے اہم ہوتے ہیں [96]۔ وہ بنیادی طور پر نیوکلیوٹائڈ بائنڈنگ ڈومینز اور لیوسین سے بھرپور ریپیٹس (NLR) پروٹین کے ساتھ جمع ہوتے ہیں، جیسے NLRP1، NLRP3، NAIP، اور NLRP6 [62,97]۔ ایکٹیویشن پر، یہ سینسر پروٹینز ASC یا NLRC4 کے ذریعے براہ راست یا بالواسطہ طور پر پری کیسپیس-1 بھرتی کرتے ہیں، جس سے کیسپیس-1 ڈائمرائزیشن اور ایکٹیویشن ہوتا ہے۔ اس کے بعد، پرو انٹرلییوکن (IL)-1، pro-IL-18، اور تاکنا بنانے والے پروٹین گیسڈرمین D (GSDMD) کی کیسپیس ثالثی پروسیسنگ ان سائٹوکائنز کی پختگی اور رہائی کا باعث بنتی ہے، سیلولر scorching کے طور پر (شکل 2) [97]. سانس کے شریک انفیکشن میں میزبان سگنلنگ پاتھ ویز کے ساتھ پیتھوجین کی مداخلت کے بہت سے مطالعے ہوئے ہیں، جیسے TLR2-MYD88-NLRP3 سگنلنگ ایکسس کو چالو کرنا جس کے دوران IL-1 میں اضافہ ہوتا ہے۔ -انفلوئنزا اے وائرس اور اسٹریپٹوکوکس نمونیا [98] کے ساتھ انفیکشن، اور اسی طرح کا طریقہ کار آنت میں موجود ہے۔ آنتوں کے پیتھوجینک بیکٹیریل انفیکشن کے دوران، چوہوں میں پیدائشی مدافعتی خلیے چالو ہوتے ہیں اور IL-23 اور IL-22 پیدا کرتے ہیں تاکہ اینٹی مائکروبیل پیپٹائڈ کی پیداوار اور بیکٹیریل کلیئرنس کو فروغ دیا جا سکے۔ IL-36R سگنلنگ IL-23/IL-22/antimicrobial peptide and IL-6/IL-22/antimicrobial peptide-mediated inhibition of intestinal pathogenic bacterial infection کو فروغ دیتا ہے پیدائشی اور انکولی مدافعتی ردعمل کو مربوط کرکے (شکل 2) [99]۔ TLR3 IECs میں موجود ہے، اور یہ وائرل انفیکشن کو پہچانتا ہے اور NF-κB سگنلنگ اور IL-15 کی پیداوار [67] کو آمادہ کرتا ہے۔ آر وی جینومک ڈی ایس آر این اے اور اس کا مصنوعی اینالاگ پولی نوسینک پولی سائیٹائیڈلک ایسڈ (پولی (I: C)) چھوٹی آنت میں شدید بلغمی نقصان کا سبب بنتا ہے۔ TLR3 کے پابند ہونے پر، dsRNA IECs کے ذریعے IL-15 کے اخراج کو متحرک کرتا ہے، جو CD8 + IELs [100] پر عمل کر کے mucosal homeostasis میں خلل ڈالتا ہے۔ آنتوں کے اپکلا TLR3 اظہار RV حساسیت کے ساتھ منسلک ہے۔ وائرل شیڈنگ TLR3 یا Trif کی کمی والے چوہوں میں RV انفیکشن کے تجربات میں کنٹرول کے مقابلے میں نمایاں طور پر بڑھ گئی تھی، اور proinflammatory اور antiviral genes کے اظہار کو کم کیا گیا تھا (شکل 2) [101]۔ TLR3 سگنلنگ آنتوں کے انفیکشن پر دوہرا اثر ڈالتا ہے، جس سے نہ صرف دفاع کی میزبانی ہوتی ہے بلکہ وائرل روگجنن میں بھی۔ TLR4 مختلف phagocytic خلیوں کی سطح پر ظاہر ہوتا ہے، بشمول macrophages، peripheral blood monocytes، neutrophils، اور DCs [24]، یا تو قسم I "بال" FimH [58] یا LPS گرام منفی بیکٹیریا کے ذریعہ تیار کردہ TLR4 کو متحرک کر سکتے ہیں اور ثالثی کر سکتے ہیں۔ ڈاؤن اسٹریم NF-κB اور MAPK سگنلنگ پاتھ ویز (شکل 2) [102]۔ TLR5 ایکسٹرا سیلولر فلیجیلن کو پہچانتا ہے اور MAPK سگنلنگ اور NF-κB ایکٹیویشن شروع کرنے کے لیے MyD88 کا استعمال کرتا ہے تاکہ سائٹوکائن کے اخراج کو متحرک کیا جا سکے اور پیتھوجینز [103] کو ختم کرنے کے لیے اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کیا جا سکے۔ F4 ETEC کا فلیجیلن IECs میں TLR5-ثالثی IL-17C اظہار کی حوصلہ افزائی کرتا ہے اور antimicrobial peptides اور tight junction proteins کے اظہار کو autocrine/paracrine انداز میں بڑھاتا ہے جو بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف میوکوسل میزبان دفاع کو فروغ دیتا ہے [24,104 ] مزید برآں، فلیجیلن IL-22 اور IL-18 کو TLR5/NLRC4 (شکل 2) [62] کے ذریعے فعال کرتا ہے، IL-18-کی وجہ سے وائرل انفیکشن کے ساتھ ساتھ IL{{84}کی حوصلہ افزائی ہوتی ہے۔ }حوصلہ افزائی پھیلاؤ [61]، اس طرح وائرل انفیکشن کو روکتا ہے۔ یہ پایا گیا کہ اپکلا NAIP/NLRC4 سوزش والے vesicles STm کے بافتوں کے بوجھ کو کم کرنے کے لیے IEC کے متفاوت خلیوں کی موت (بشمول کیسپیس-1-ثالثی اسکارچ ڈیتھ اور کیسپیس-8/-3 میڈیٹیڈ اپوپٹوس) کو چلاتے ہیں۔ ، آنتوں کے اپکلا سیل کے اخراج کو فروغ دینے کے لئے آنتوں کے اپکلا سیل اسکورچ موت یا اپوپٹوس کو چلا کر اور آنتوں کے اپکلا سیل کے اخراج کو فروغ دے کر STm بوجھ کو کم کر سکتا ہے، اس طرح TNF کی حوصلہ افزائی آنتوں کے اپکلا رکاوٹ (Frigure2) کو ختم کرتا ہے۔ NAIP/NLRC4 کی کمی چوہوں میں TNF کی سطح میں اضافہ، آنتوں کے اپکلا رکاوٹ میں خلل، اور خراب ٹشووں کی تخلیق نو کا باعث بنتی ہے [105]۔ NLRP6 سوزش والے vesicles بلغم کے اخراج، antimicrobial peptide پروڈکشن، NF-κB، MAPK، اور IFN سگنلنگ پاتھ ویز کے ریگولیشن میں شامل ہیں اور میزبان دفاع [106] میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ NLRP6 مختلف خلیوں میں کردار ادا کرتا ہے۔ IECs میں، NLRP6 مائکروبیل سے وابستہ میٹابولائٹس کو محسوس کرتا ہے، ASC پر منحصر سوزشی واسیکلز بناتا ہے، اور نیچے کی طرف IL{101}} کے اخراج اور antimicrobial peptides کے اخراج کو فروغ دیتا ہے (شکل 2) [96]۔ آنت میں، NLRP6 IL-18 کی پیداوار، کپڈ سیل فنکشن، اور فلورا ہومیوسٹاسس کو منظم کرتا ہے اور وائرس کے خلاف دفاع میں NLRP9 کے ساتھ تعاون کرتا ہے [106]۔ کپ-آوسیٹس میں، این ایل آر پی 6 کو آنتوں کے بیکٹیریا [106,107] کے حملے کو روکنے کے لیے سوزشی ویسیکل اور آٹوفجی پر منحصر طریقے سے بلغم کے اخراج کو منظم کرنے کے لیے ظاہر کیا گیا تھا۔ اسی طرح، NLRP6 اینٹرو وائرس انفیکشن کو روکنے کے لیے پایا گیا، ناک آؤٹ چوہوں میں وائرل بوجھ میں اضافہ کے ساتھ Nlrp6 ناک آؤٹ اور کنٹرول چوہوں میں دماغی مایوکارڈائٹس وائرس یا MNV سے نظامی طور پر متاثر ہوا۔ NLRP6 کو RNA-decapping enzyme DHX15 [108] کے ذریعے وائرل RNA سے منسلک ہو کر انٹرفیرون پاتھ وے کے ذریعے انٹرو وائرس انفیکشن کو روکتا دکھایا گیا تھا۔ بہت سے وائرسوں کے ذریعہ تیار کردہ ڈبل سٹرینڈڈ آر این اے (dsRNA) جیسے لیگنڈز NLRP6 کے ساتھ تعامل کر سکتے ہیں تاکہ مائع – مائع مرحلے کی علیحدگی (LLPS) کو راغب کریں۔ NLRP6 کے مثبت چارج والے علاقے میں تغیرات LLPs کے لیے ضروری ہیں، جو dsRNA کی حوصلہ افزائی NLRP6 جگہ کی تشکیل، GSDMD کلیویج، اور سیل ڈیتھ کو روکتا ہے، اور چوہوں میں اینٹی مائکروبیل ڈیفنس کو خراب کرتا ہے [107]۔ ممالیہ IECs قسم III IFN سگنلنگ کو چالو کرنے کے لیے MDA-5 اور NLRP6 کے ذریعے یا NF-κB سگنلنگ کو فعال کرنے کے لیے TLR3 کے ذریعے وائرس کو محسوس کر سکتے ہیں [67]۔ RVs خاص طور پر میزبان چھوٹے IECs کو متاثر کرتے ہیں اور IFN اور NF-κB سگنلنگ پاتھ ویز [109] کا مخالف کرنے کے لیے حکمت عملی تیار کی ہے۔ NLRP9 خاص طور پر IECs میں ظاہر ہوتا ہے اور RV انفیکشن کو محدود کرتا ہے [110]۔ NLRP9b RNA decapping enzyme Dhx9 کے ذریعے چھوٹے ڈبل پھنسے ہوئے RNA کے ٹکڑوں کو پہچانتا ہے اور اسپلائس پروٹین ASC اور caspase-1 کے ساتھ تعامل کرتا ہے تاکہ سوزش والے ویسیکل کمپلیکس بنائے جو IL-18 اور gastrin D-Induced apoptosis [109] کو فروغ دیتے ہیں۔ .

Cistanche deserticola کا سوپ

3.3 آنتوں کی خود بخود قوت مدافعت: گٹ نیورل نیٹ ورک کس طرح پیتھوجینک انفیکشن میں شامل ہوتا ہے

ENS متعدد آنتوں کے جسمانی افعال کو کنٹرول کرتا ہے جیسے گٹ کی حرکت پذیری، جو انفیکشن سے متاثرہ نیوروپتی یا نیورونل سیل کی موت [22,23] سے متاثر ہوسکتی ہے۔ انٹرک سے وابستہ نیوران مدافعتی خلیوں کے ساتھ گہرا تعلق رکھتے ہیں اور گٹ ہومیوسٹٹک افعال کی مسلسل نگرانی اور ان کو منظم کرتے ہیں، بشمول حرکت پذیری اور غذائیت کے ادراک [111]۔ بیکٹیریل آنتوں کے انفیکشن آنتوں میں مسلسل سوزشی تبدیلیوں کا باعث بن سکتے ہیں جس کے ساتھ NLRP6- اور کیسپیس-11-ثالثی اپوپٹوسس کی وجہ سے ہونے والے myenteric نیوران کی تعداد میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس کے برعکس، آنتوں کے myenteric macrophages آنتوں کے انفیکشن کا تیزی سے جواب دے سکتے ہیں تاکہ انفیکشن سے متاثرہ انترک نیورونل موت کو 2-adrenergic-arginase 1-polyamine axis signaling pathway [111] کے ذریعے محدود کیا جا سکے۔ آنتوں کی نالی کے مختلف پیتھوجینز کے ذریعے انفیکشن، بشمول بیکٹیریا اور پرجیویوں، آنتوں کے مائنٹرک پرت کے میکروفیجز میں حفاظتی فینوٹائپ پیدا کرتا ہے، اس طرح بعد کے انفیکشن کے دوران آنتوں کے اعصابی خلیوں اور آنتوں کے جسمانی افعال کی حفاظت میں کردار ادا کرتا ہے [112]۔ ٹشو ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال اور گٹ میں چوٹ کی مرمت کے لیے متعدد سیل اقسام کی مشترکہ کارروائی کی ضرورت ہوتی ہے، بشمول اپکلا خلیات، مدافعتی خلیے، اسٹروومل خلیے، اور گلیل خلیے [23]۔ آنت میں Glial اور pericytes vascular endothelial خلیات کے ساتھ قریبی رابطے میں ہیں اور اجتماعی طور پر گٹ – vascular رکاوٹ (GVB) [113] بناتے ہیں۔ سپاڈونی وغیرہ۔ نے انکشاف کیا کہ GVB خون میں اینٹیجنز اور بیکٹیریا کے داخلے کو مربوط کرتا ہے۔ آنتوں کے glial خلیے GVB کو برقرار رکھنے کے لیے انترک نیوران اور IEC سے سگنلز منتقل اور وصول کر سکتے ہیں، جس میں خون – دماغ کی رکاوٹ سے آٹھ گنا بڑا ایک قابل تقسیم مالیکیول ہوتا ہے۔ مورین ٹائیفائیڈ سالمونیلا انفیکشن آنتوں کے ایپیڈرمل خلیوں میں -کیٹنین سگنلنگ پاتھ وے کو بڑھاتا ہے لیکن ویسکولر اینڈوتھیلیل سیلز میں -کیٹنین پاتھ وے کو روکتا ہے، جس سے جی وی بی (شکل 2) [114] کے ذریعے بیکٹیریل گزر جاتا ہے۔ ENS دماغ سے باہر سب سے بڑا اعصابی عضو ہے اور مقامی چیلنجوں کے جواب اور موافقت میں بڑی حد تک خود مختاری سے کام کر سکتا ہے [115]۔ معدے کی بافتوں میں انرویشن سسٹم معدے کے معمول کے کام کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے [23]۔ معدے کی نالی ڈورسل روٹ گینگلیئن اور ویگل گینگلیئن سے غیر ملکی نیورانوں کے ذریعے پیدا کی جاتی ہے اور اسے پٹھوں اور سبموکوسا میں بلٹ ان نیورانز کے ذریعے بھی کنٹرول کیا جاتا ہے [22]۔ ان میں سے، آنتوں کی چوٹ کے رسیپٹرز (Nociceptor Neurons) معدے کی نالی میں اہم ریسیپٹرز ہوتے ہیں جب عصبی درد اور اسہال کے یہ عوارض واقع ہوتے ہیں، جو سوزش اور درد سے حفاظتی عصبی اضطراب کو متحرک کرتے ہیں [116,117]۔ چوٹ کے رسیپٹرز گٹ کے جرثوموں اور آنتوں کے خلیوں کے ساتھ تعامل کرنے کی صلاحیت رکھتے ہیں اور آنتوں کے بلغمی دفاع کے ضابطے میں شامل ہیں۔ ڈورسل روٹ گینگلیون انجری ریسیپٹرز کو کالونائزیشن، یلغار، اور STm کے آنتوں کے پھیلاؤ کے خلاف مزاحمت کرنے کے لیے پائے گئے۔ چوٹ رسیپٹر ileal Peyer's patch (PP) follicle-associated epithelia (FAE) M خلیات اور segmented filamentous bacteria (SFB) کی تعداد کو کیلسیٹونن جین سے متعلق پیپٹائڈ (CGRP) کو جاری کرکے منظم کرتا ہے، اس طرح STm کے حملے کو محدود کرتا ہے۔ SFB ایک آنتوں کا مائکروجنزم ہے جو ileal villi اور PP FAE کو نوآبادیاتی بناتا ہے، اور SFB ریٹینوک ایسڈ ریسیپٹر سے بھرپور موٹیف سائٹس پر IECs میں ہسٹون ترمیمات کو اکساتی ہے تاکہ جاندار میں پیتھوجینک بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف RA سے وابستہ دفاع کو فروغ دیا جا سکے [118]۔ سی جی آر پی ایک نیوروپپٹائڈ ہے جو حیاتیات میں نیوٹروفیل اور ڈینڈرٹک سیل ردعمل کو منظم کرتا ہے [119]، سالمونیلا انفیکشن کو روکنے کے لیے آنت میں ایم سیل اور ایس ایف بی کی سطح کو منظم کرتا ہے، اور ILC2 ہومیوسٹاسس اور ردعمل میں کلیدی ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے (شکل 2) [120] ] یہ نتائج آنتوں کے پیتھوجینز کے خلاف ادراک اور دفاع میں نقصان دہ رسیپٹر نیوران کے اہم کردار کو ظاہر کرتے ہیں۔

آنتوں کی بلغمی قوت مدافعت کامنسل فلورا کی دیکھ بھال اور آنتوں کے بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف مزاحمت میں کلیدی کردار ادا کرتی ہے [23]۔ ماضی میں، یہ کردار بنیادی طور پر آنتوں کے مدافعتی نظام اور آنتوں کے اپکلا کے ذریعہ ثالثی کے بارے میں سوچا جاتا تھا، لیکن حالیہ مطالعات نے نشاندہی کی کہ ENS بھی ایک اہم کردار ادا کر سکتا ہے [22]۔ IL-18 آنت میں ہومیوسٹاسس اور میزبان دفاع کے لیے کلیدی پیلیوٹروپک سائٹوکائن کے طور پر ابھرا ہے۔ مدافعتی خلیوں میں، IL-18 ایک پرو سوزش والی سائٹوکائن ہے جو ناگوار بیکٹیریل انفیکشن جیسے کہ STm سے لڑنے کے لیے ضروری ہے۔ تاہم، IL-18 اپکلا اور مدافعتی خلیوں کی اصل کا آنتوں کے STm انفیکشن [121] کے خلاف کوئی حفاظتی اثر نہیں ہوتا ہے۔ آنتوں کا اعصاب براہ راست سائٹوکائن IL-18 پیدا کرتا ہے، جس کے نتیجے میں بیکٹیریا کے حملے کے خلاف آنتوں کی رکاوٹ کو مضبوط بنانے کے لیے کپڈ خلیوں میں AMP کے اظہار میں اضافہ ہوتا ہے [122]۔ مدافعتی خلیوں اور اپکلا ذرائع کے برعکس، IL-18 کا اظہار کرنے والے نیوران غیر فالتو طور پر کپڈ خلیوں کو AMP کی پیداوار کو پروگرام کرنے کی ہدایت کرتے ہیں، ہومیوسٹاسس کے دوران جراثیم سے پاک انٹرا میوکوسل رکاوٹ کو تقویت دیتے ہیں، اور انفیکشن کے دوران آنتوں کے پیتھوجینز کو مارنے میں مدد کرتے ہیں (شکل 2)۔ ENS پیدائشی مدافعتی ردعمل کی ایک اہم شاخ ہے، نہ صرف میوکوسل بیریئر ہومیوسٹاسس کو مربوط کرنے کے لیے بلکہ ناگوار بیکٹیریل انفیکشن کے خلاف بھی۔

3.4 غذائیت سے متعلق استثنیٰ: میزبان پیتھوجین انٹرفیس پر مائیکرو نیوٹرینٹس کے لیے جدوجہد

دھاتی آئن پیتھوجینز اور میزبانوں میں ضروری غذائی اجزاء میں سے ایک ہیں۔ پیتھوجین انفیکشن کو محدود کرنے کے لیے، میزبان کے پیدائشی مدافعتی نظام نے پیتھوجینک بیکٹیریا کے ذریعے اپنے دھاتی آئنوں کے استعمال کو محدود کرنے کے لیے میکانزم کا ایک سلسلہ تیار کیا ہے، یہ عمل "غذائی قوت مدافعت" [123] کے نام سے جانا جاتا ہے۔ نتیجتاً، روگجنک بیکٹیریا نے بھی مؤثر طریقے سے میزبان غذائیت سے متعلق استثنیٰ کا مقابلہ کرنے کے لیے میکانزم تیار کیا ہے، عام طور پر بیکٹیریل افزائش کی ضروریات کو پورا کرنے کے لیے دھاتی آئنوں کو بیکٹیریل خلیوں میں منتقل کرنے کے لیے مختلف ٹرانسپورٹ سسٹمز کا استعمال کرتے ہوئے [124]۔ روگجنک بیکٹیریا کی غذائی اجزاء کے لیے کامنسل بیکٹیریا کے ساتھ مقابلہ کرنے کی صلاحیت آنت میں ان کی بقا کے لیے اہم ہے [125]۔ پہلے، توجہ اس بات پر مرکوز تھی کہ دھات کی حد بندی کس طرح بیکٹیریا کی نشوونما کو روکتی ہے، لیکن اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں کہ میزبان بھی براہ راست انٹرا سیلولر بیکٹیریا کو زہر دینے کے لیے دھاتوں کی زہریلا کو استعمال کرتے ہیں [126]۔ بیکٹیریا کے علاوہ، بہت سے ٹریس عناصر وائرل انفیکشن میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، زنک وائرل پروٹیز اور پولیمریز انزیمیٹک کلیویج کے عمل کو روکتا ہے، نیز وائرل اٹیچمنٹ، انفیکشن، اور سر کاٹنا، جب کہ T سیل میں ثالثی اینٹی وائرل مدافعتی [127] میں ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ غذائی قوت مدافعت ایک اہم عمل ہے جو وائرل – بیکٹیریل مشترکہ انفیکشن کے دوران متاثر ہوتا ہے۔ سانس کے سنسیٹیئل وائرس (RSV) کا انفیکشن سیوڈموناس ایروگینوسا (P. aeruginosa) بائیوفیلم کی نشوونما کو ٹرافک امیونٹی کی بے ضابطگی کے ذریعے فروغ دیتا ہے اور مزید ٹرانسفرن کے apical رہائی کی اجازت دیتا ہے، اس طرح Vivo اور in Vitro [128] میں P. aeruginosa biofilm گروتھ کے لیے آئرن کی حیاتیاتی دستیابی میں اضافہ ہوتا ہے۔ سانس کے وائرل انفیکشن میزبان آئرن ہومیوسٹاسس کو غیر منظم کرتے ہیں اور نقصان دہ ثانوی بیکٹیریل انفیکشن کو فروغ دیتے ہیں۔ اس سے وائرل – بیکٹیریل کو-انفیکشن کے طریقہ کار کے بارے میں ہماری سمجھ میں اضافہ ہوتا ہے۔ ایکسٹرا سیلولر ویسکلز بیکٹیریل-وائرل شریک انفیکشن کے دوران سرحد پار ٹرافک منتقلی میں بھی حصہ لیتے ہیں [129]۔ دھاتی آئنوں کا مقابلہ کر کے انفیکشن میں ماحولیاتی طاقوں پر قبضہ کرنا شریک انفیکشن میں ایک عام طریقہ ہے، لیکن آنتوں کے پیتھوجینز کی غذائی استثنیٰ پر مطالعہ ان کے ابتدائی دور میں ہے، ہم اب بھی ان سے معلومات حاصل کر سکتے ہیں تاکہ مختلف پیتھوجینز کے تعاملات کے بارے میں مزید بصیرت حاصل کی جا سکے۔ شریک انفیکشن. آئرن ڈی این اے کی نقل اور سیل کے پھیلاؤ میں ملوث ہے، لییکٹوفرین اور ٹرانسفرین کو باندھ کر اور نیوٹروفیلز کے ساتھ بات چیت کرکے وائرس کو مارتا ہے۔ ضرورت سے زیادہ آئرن کی سطح وائرل سرگرمی اور وائرس کی تبدیلی کی شرح کو بڑھا سکتی ہے [126]۔ آئرن سے پیدا ہونے والی سائٹوٹوکسیٹی کو کنٹرول کرنے کے لیے انفرادی خلیوں میں آئرن کی سطح کو کنٹرول کرنے کے علاوہ، آئرن کی تقسیم کا ضابطہ بھی ایک پیدائشی مدافعتی طریقہ کار ہے جو جانداروں میں پیتھوجینز کے حملے کے خلاف مزاحمت کرتا ہے۔ ایس ٹی ایم کا اثر کرنے والا، پی ایس ایل ٹی کے ذریعے انکوڈ شدہ ایس پی وی بی، IL-6/JAK/STAT3 راستے کے ذریعے ہیپسیڈن – فیروپورٹن محور کو منظم کرتا ہے، جس کے نتیجے میں فیریٹین کی نقل و حمل کرنے والے سیلولر آئرن ٹرانسپورٹرز میں کمی واقع ہوتی ہے اور سیسٹیمیٹک آئرن میٹابولزم کی بے ضابطگی کو بڑھاتا ہے۔ )۔ ایک ہی وقت میں، SpvB TREM-1 سگنلنگ پاتھ وے [130,131] کو انتہائی حد تک اپ ریگولیٹ کر کے سوزشی خلیات کی دراندازی سے وابستہ پرو انفلامیٹری مالیکیولز کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے۔ اسی طرح کا طریقہ کار انٹرو وائرس انفیکشن میں موجود ہے۔ بلب/سی چوہوں کا Coxsackievirus B3 (CVB3) انفیکشن میٹالوتھیونین (MT1)، ڈائیویلنٹ میٹل ٹرانسپورٹر 1 (DMT1)، اور آنت اور جگر میں ہیپسیڈن کے جین کے اظہار کے فرق کو بڑھاتا ہے، جس سے تانبے/زنک (Cu) میں اضافہ ہوتا ہے۔ /Zn) سیرم میں تناسب [132]۔ ایک میزبان آئرن چیلیٹنگ پروٹین، exogenous lipocalin 2 شامل کرکے مفت آئرن کی سطح کو کم کرنا، وائرل – بیکٹیریل کو-انفیکشن کے دوران بیکٹیریل بوجھ کو کم کرتا ہے [129]۔ میزبان اور پیتھوجین کے درمیان انٹرفیس پر، کیلموڈولن پیتھوجینک زنک اور مینگنیج کے لیے مقابلہ کرکے یا چیلیٹ کرکے، پیتھوجینز کو غیر فعال کرکے اور میزبان مدافعتی ردعمل کے خلاف ان کے دفاع کو کمزور کرکے اینٹی مائکروبیل اثرات مرتب کرتا ہے [133]۔ بعض صورتوں میں، پیتھوجینز نے کیلموڈولن کی ثالثی سے آنتوں کی دھات کی بھوک سے مقابلہ کرنے کی صلاحیت پیدا کر لی ہے۔ ایس ٹی ایم نے ہائی فینیٹی زنک ٹرانسپورٹر پروٹین (ZnuACB) کا اظہار کرتے ہوئے کیلپروٹیکٹن ثالثی زنک چیلیشن پر قابو پا لیا، جس سے STm آنتوں کی سوزش کی صورت میں عام طور پر پھیلتا ہے اور کامنسل بیکٹیریا کا مقابلہ کرتا ہے [134]۔ زیادہ تر بیکٹیریا، جیسے E. coli، Salmonella، اور Brucella، زنک لیتے ہیں اور ZnuACB اپٹیک سسٹم [135] کے ذریعے زنک کی کمی کا مقابلہ کرتے ہیں۔ دریں اثنا، STm calmodulin کے ذریعے مینگنیج کی تنہائی سے بچنے کے لیے اسی حکمت عملی کا استعمال کرتا ہے۔ پیتھوجین کی مینگنیج حاصل کرنے کی صلاحیت، بدلے میں، SodA اور KatN کے کام کو فروغ دیتی ہے، انزائمز جو دھاتوں کو کوفیکٹر کے طور پر استعمال کرتے ہیں تاکہ ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں کو detoxify کر سکیں۔ یہ مینگنیج پر منحصر سوڈا سرگرمی بیکٹیریا کو کیلپروٹیکٹن اور رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کی ثالثی نیوٹروفیل قتل (شکل 2) سے بچنے کی اجازت دیتی ہے۔ اس طرح، مینگنیج کا حصول STm کو میزبان antimicrobial دفاع پر قابو پانے کی اجازت دیتا ہے اور آنت میں اس کی مسابقتی ترقی کی حمایت کرتا ہے [133]۔ میزبان غذائیت سے متعلق استثنیٰ کے خلاف غیر فعال مزاحمت کے علاوہ، وائرس بعض آئنوں کی ماڈیولیشن کے ذریعے انفیکشن کو فروغ دینے میں بھی فعال کردار ادا کرتا ہے۔ سیل لائنوں اور انسانی آنتوں جیسے اعضاء میں، RV IECs کے ایک حصے کو متاثر کرتا ہے، اور متاثرہ خلیے اڈینوسین 50 -ڈائی فاسفیٹ (ADP) کو جاری کرتے ہیں، جو ارد گرد کے خلیات میں P2Y1 purinergic ریسیپٹرز کو متحرک کرتا ہے جس کی وجہ سے انٹرا سیلولر کیلشیم آئن کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ وائرس کی اپنی نقل۔ یہ دکھایا گیا تھا کہ RV خلیوں کے پیراکرائن پیورینرجک سگنلنگ پاتھ وے کو انٹر سیلولر کیلشیم کی لہریں پیدا کرنے کے لیے استعمال کر سکتا ہے، جو IECs کی بے ضابطگی کو بڑھاتا ہے اور متاثرہ افراد کے معدے کی فزیالوجی کو تبدیل کرتا ہے، جس سے اسہال شروع ہوتا ہے (شکل 2) [136]۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

3.5 گٹ مائکروبیوٹا اور شریک انفیکشن: ایک پیچیدہ تعامل

ممالیہ کی آنت کھربوں مائکروجنزموں سے آباد ہے، جن میں سے زیادہ تر بیکٹیریا ہیں جو اپنے میزبانوں کے ساتھ ایک سمبیوٹک تعلق میں تیار ہوئے ہیں۔ مائیکرو بائیوٹا کا ایک بڑا کام کئی میکانزم کے ذریعے گٹ کو خارجی پیتھوجینز اور ممکنہ طور پر نقصان دہ اینڈوجینس مائکروجنزموں سے بچانا ہے، جس میں محدود غذائی اجزاء کے لیے براہ راست مقابلہ اور میزبان کے مدافعتی ردعمل میں ترمیم شامل ہے [137]۔ میزبان کے لیے مائیکرو بائیوٹا کی اہم شراکتوں میں کاربوہائیڈریٹ کا عمل انہضام اور ترسیل، وٹامن کی پیداوار، گٹ سے وابستہ لیمفائیڈ ٹشوز کی نشوونما، گٹ کے مخصوص مدافعتی ردعمل کا پولرائزیشن، اور پیتھوجین کالونائزیشن کی روک تھام شامل ہیں۔ بدلے میں، کامنسل فلورا کی طرف سے حوصلہ افزائی گٹ مدافعتی ردعمل مائکروبیوٹا کی ساخت کو منظم کرتا ہے. تاہم، جب پیتھوجینز حملہ کرتے ہیں تو میزبان اور مائیکرو بائیوٹا کے درمیان باہمی تعلق میں خلل پڑتا ہے۔ ساخت کے ساتھ ساتھ آنتوں کے مائکرو بایوم کی کثرت کو بھی تبدیل کر دیا جاتا ہے، جو روگزن [137] پر روکنے والے یا سہولتی اثرات کا سبب بن سکتا ہے۔ گٹ مائکروبیوم میں بیکٹیریل-وائرل کو-انفیکشن کے تعامل کو سمجھنا متعدی بیماریوں سے لڑنے کے لئے مائکرو بایوم کو جوڑنے کے لئے حکمت عملی تیار کرنے میں مدد کرسکتا ہے [125]۔ آنتوں کے پیتھوجین شریک انفیکشن سنگل انفیکشن سے وابستہ مائکروبیل کثرت میں تبدیلیوں کو متاثر کرتے ہیں۔ شیلو میتھیو وغیرہ۔ دو بڑے وائرس، RV اور NoV، اور دو پیتھوجینک بیکٹیریا، EAEC اور EPEC، اکیلے یا شریک انفیکشن سے متاثرہ بچوں میں آنتوں کے مائکرو بائیوٹا کی ساخت کا جائزہ لیا۔ نتائج سے معلوم ہوا کہ Bifidobacterium خاندان کی کثرت پروبائیوٹکس کے طور پر مخلوط وائرل – بیکٹیریل انفیکشن کی شدت کے ساتھ بڑھ گئی۔ Bifidobacteria کی نسبتہ تعداد RV اور NoV انفیکشنز میں نمایاں طور پر کم ہوئی تھی اور اس سے زیادہ شریک متاثرہ پیتھوجینک E. coli میں۔ اگرچہ مخلوط EAEC انفیکشنز کے نتیجے میں اکیلے وائرل انفیکشنز یا مخلوط EPEC انفیکشنز کے مقابلے میں اہم مائیکرو بائیوٹا فرق ہوتا ہے، دونوں روگجنک E. coli کے مشترکہ انفیکشن بچوں میں طبی علامات کو بڑھا دیتے ہیں [13]۔

آنتوں کا مائکرو بائیوٹا معدے کی نالی اور نظامی ترسیل میں وائرس کی نقل کو متاثر کرتا ہے۔ Sharon K. Kuss et al. اینٹی بائیوٹکس کے ساتھ چوہوں کے آنتوں کے پودوں کو صاف کیا اور بعد میں انہیں پی وی سے متاثر کیا۔ یہ پایا گیا کہ علاج نہ کیے جانے والے چوہوں میں اموات اینٹی بائیوٹک سے علاج کیے جانے والے چوہوں کی نسبت زیادہ تھی اور یہ کہ اینٹی بائیوٹک سے علاج کیے جانے والے ماؤس گروپ میں فیکل بیکٹیریا کے دوبارہ داخل ہونے سے PV بیماری میں اضافہ ہوا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ مائیکرو بائیوٹا پر مشتمل چوہے مائیکرو بائیوٹا کی کمی والے چوہوں سے زیادہ مؤثر طریقے سے PV نقل کی حمایت کرتے ہیں (شکل 2) [55]۔ PV مخصوص مائکروبیل سے وابستہ سطح کے پولی سیکرائڈز کا پابند ہونا وائرل گرمی کے استحکام اور میزبان خلیوں سے منسلک کو بڑھاتا ہے۔ ہو سکتا ہے کہ وائرس نقل کے لیے محرکات کے طور پر منتقلی کے لیے موزوں ترین جگہوں پر گٹ جرثوموں کو استعمال کرنے کے لیے تیار ہوا ہو [52,56]۔ اسی رگ میں، اینٹی بائیوٹکس نے مسلسل MNoV انفیکشن کو روکا، ایک ایسا اثر جو بیکٹیریل مائیکرو بائیوٹا کے دوبارہ بھرنے سے الٹا تھا۔ اینٹی بائیوٹکس ٹشو انفیکشن کو نہیں روکتی ہیں یا نظامی وائرس کی نقل کو متاثر نہیں کرتی ہیں لیکن آنت میں خاص طور پر موثر تھیں۔ اینٹی وائرل سائٹوکائنز انٹرفیرون λ ریسیپٹر، Ifnlr1، اور ٹرانسکرپشن عوامل Stat1 اور Irf3 اینٹی بائیوٹکس کے لیے ضروری ہیں تاکہ وائرل کو برقرار رکھا جاسکے۔ اس طرح، بیکٹیریل مائیکرو بائیوٹا اس انداز میں انٹرو وائرس کے استقامت کو فروغ دیتا ہے جس کا مقابلہ پیدائشی مدافعتی نظام کے مخصوص اجزاء سے ہوتا ہے [49]۔ آنتوں کے ہومیوسٹاسس کی دیکھ بھال میں انٹرو وائرس گروپ کا بھی اہم کردار ہے۔ مخصوص وائرس کے ساتھ سپلیمنٹیشن امیونو ڈیفیشنٹ چوہوں کو انٹرو وائرس انفیکشن کا معاہدہ کرنے کی صلاحیت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہے، اور انفیکشن کے خلاف یہ مزاحمت کومینسل فلورا کی پس منظر کی ترسیل کے ذریعے میزبانوں کے درمیان منتقل کیا جا سکتا ہے۔ نتائج آنتوں کے انفیکشن کے خلاف مزاحمت میں انٹرو وائرس کے کردار کو اجاگر کرتے ہیں اور انٹرو وائرس گروپ – میزبان تعامل کے طریقہ کار کی چھان بین کرنے میں مدد کرتے ہیں [41]۔ نومبر کا انفیکشن ماؤس کی بڑی آنت میں IFN-I ردعمل کو نکال کر آنت کو چوٹ سے بچاتا ہے، جہاں IFN-I IECs پر CCR2-منحصر میکروفیجز اور IL- 22-قدرتی لیمفوسائٹس پیدا کرنے کے تناسب کو بڑھانے کے لیے کام کرتا ہے، اس طرح IECs میں pSTAT3 سگنلنگ کو فروغ دیتا ہے۔ MNV انفیکشن ڈی ایس ایس کی حوصلہ افزائی آنتوں کی چوٹ اور Citrobacter rhamnosus کی وجہ سے آنتوں کے انفیکشن میں ایک حفاظتی کردار ادا کرتا ہے (شکل 2) [42,138]۔

4. نتائج

یہ ظاہر کیا گیا تھا کہ بیکٹیریل اور وائرل انفیکشن ایک سے زیادہ جگہوں پر ہو سکتے ہیں، بشمول سانس کی نالی اور آنتوں کی نالی۔ آنتوں کی نالی ایک پیچیدہ اور پیچیدہ ماحول ہے، جو پیتھوجینک محرکات کی وجہ سے مزید پیچیدہ ہے اور مختلف پہلوؤں پر مشتمل ہے۔ ابھرتی ہوئی ٹیکنالوجیز جیسے ہائی تھرو پٹ سیکوینسنگ (میٹاجینومکس، میٹابولومکس، میٹالومکس، وغیرہ) ہمیں ایک جامع نقطہ نظر سے آنتوں کے پیتھوجین انفیکشن کو سمجھنے کی اجازت دیتی ہیں۔ آرگنائڈ ماڈلز آنتوں کے ماحول کو زیادہ حقیقت پسندانہ طور پر اکیلے خلیات کے مقابلے میں نقل کرتے ہیں، اور سنگل سیل کی ترتیب سیلولر نقطہ نظر سے انٹرا سیلولر ترقی کی مکمل تفہیم فراہم کرتی ہے۔ آخر میں، آنتوں کے پیتھوجین شریک انفیکشن کا مطالعہ ایک نئے اور زیادہ جامع مرحلے میں داخل ہو رہا ہے، لیکن بیکٹیریل-وائرل-گٹ تعاملات کے طریقہ کار کو مزید واضح کرنے کے لیے مزید کام کرنے کی ضرورت ہے۔ پیتھوجین – پیتھوجین اور پیتھوجین – میزبان تعاملات پر توجہ مرکوز کرنے کے بجائے، صرف پیتھوجین پر، نئے علاج کے اہداف کی شناخت کے لیے ان راستوں کا فائدہ اٹھانا ممکن ہے۔

حوالہ جات

1. چن، سی.؛ وانگ، ایل پی؛ یو، جے ایکس؛ چن، ایکس؛ وانگ، آر این؛ یانگ، ایکس زیڈ؛ زینگ، ایس ایف؛ یو، ایف. ژانگ، زیڈ کے؛ لیو، ایس جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. شہری اور دیہی علاقوں، جنوب مشرقی چین، 2010-2014 سے شدید اسہال کے ساتھ بیرونی مریضوں میں انٹروپیتھوجینز کا پھیلاؤ۔ ایم۔ جے ٹراپ میڈ. ہائگ 2019، 101، 310–318۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

2. لی، ایل ایل؛ لیو، این. ہمفریز، ای ایم؛ یو، جے ایم؛ لی، ایس. لنڈسے، بی آر؛ Stine, OC; دوآن، ZJ اسہال کی بیماری کی ایٹولوجی اور چین میں 5 سال سے کم عمر کے بچوں میں وائرل بیکٹیریل کوئنفیکشن کی تشخیص: ایک مماثل کیس کنٹرول اسٹڈی۔ کلین مائکروبیول متاثر کرنا۔ 2016, 22, 381.e9–381.e16۔ [کراس ریف]

3. Zhang, SX; چاؤ، وائی ایم؛ سو، ڈبلیو. Tian, ​​LG; چن، جے ایکس؛ چن، ایس ایچ؛ ڈانگ، زیڈ ایس؛ گو، ڈبلیو پی؛ ین، جے ڈبلیو؛ سیرانو، ای. ET رحمہ اللہ تعالی. جنوب مغربی چین میں شدید اسہال میں مبتلا بچوں پر اندرونی پیتھوجینز کے ساتھ مشترکہ انفیکشن کا اثر۔ متاثر کرنا۔ ڈس غربت 2016، 5، 64۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. شریواستو، اے کے؛ کمار، ایس. محقود، این کے؛ سور، ایم. ساہو، PS اوڈیشہ، انڈیا میں بچوں کے آؤٹ پیشنٹ پر مبنی اسکریننگ اسٹڈی میں متعدی اسہال اور ایک ساتھ ہونے والے انفیکشن کے متعدد ایٹولوجیز۔ گٹ پیتھوگ۔ 2017، 9، 16۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. آرنگو ڈیوک، جی؛ Acevedo Ospina, HA سمجھنا TGEV-ETEC Coinfection through the Lens of Proteomics: A Tale of Porcine Diarhea. پروٹوم کلین اپل 2018, 12, e1700143. [کراس ریف]

6. زاؤ، ZP؛ یانگ، زیڈ؛ لن، ڈبلیو ڈی؛ وانگ، ڈبلیو وائی؛ یانگ، جے؛ جن، ڈبلیو جے؛ کن، اے جے چین میں خنزیر کے اسہال کے وائرس کے لیے مشترکہ انفیکشن کی شرح اور پورسائن ایپیڈیمک ڈائریا وائرس اور پورسائن کوبو وائرس کی جینیاتی خصوصیات۔ ایکٹا ویرول۔ 2016، 60، 55–61۔ [کراس ریف]

7. زیا، ایل. ڈائی، ایل. Zhu, L.; Hu, W.; یانگ، Q. پورسائن ٹرانسمیسیبل گیسٹرو اینٹرائٹس وائرس اور اینٹروٹوکسجینک ایسچریچیا کولی K88 کے ذریعہ Coinfection کے ردعمل میں IPEC-J2 سیلز کا پروٹومک تجزیہ۔ پروٹوم کلین اپل 2017، 11، 1600137۔ [کراس ریف]

8. Watanabe, TTN; Dubovi, EJ; ایونز، ڈی ای؛ لنگوہر، آئی ایم؛ فیراکون، جے؛ ایزیل، ایل بی؛ ڈیل پییرو، ایف۔ کینائن پاروو وائرس 2b کا پھیلنا اور ایشیائی چھوٹے پنجوں والے اوٹرس میں کلوسٹریڈیم ڈفسائل انفیکشن۔ جے ویٹ۔ تشخیص تفتیش کریں۔ 2020، 32، 226–229۔ [کراس ریف]

9. بھٹارائی، V. شرما، ایس. رجال، کے آر؛ بنجارہ، ایم آر کیمپائلوبیکٹر اور روٹا وائرس کے ساتھ انفیکشن 2017-2018 کے دوران نیپال میں شدید معدے کے ساتھ 5-سال سے کم عمر کے بچوں میں۔ بی ایم سی پیڈیاٹر۔ 2020، 20، 68۔ [کراس ریف]

10. مور، ایم ڈی؛ Jaykus، LA وائرس-بیکٹیریا تعاملات: اطلاقی اور زرعی سائنسز کے لیے مضمرات اور امکانات۔ وائرس 2018، 10، 61۔ [کراس ریف]

11. Azevedo، M.؛ ملیس، ایل۔ اگنی ہوتھرم، ایس وائرل، اور بیکٹیریل کو-انفیکشن اور اس کے مضمرات۔ SciFed Virol. Res. J. 2017، 1. [کراس ریف]

12. وانگ، جے؛ Xu, Z.; نیو، پی. ژانگ، سی. ژانگ، جے؛ گوان، ایل. کان، بی؛ Duan، Z.؛ Ma, X. متعدی اسہال کے وائرل اور بیکٹیریل پیتھوجینز کا بیک وقت پتہ لگانے کے لیے دو ٹیوب ملٹی پلیکس ریورس ٹرانسکرپشن پی سی آر پرکھ۔ بایومیڈ Res. انٹر 2014، 2014، 648520۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

13. میتھیو، ایس. سمٹی، ایم کے؛ الانصاری، K. نصراللہ، جی کے؛ الثانی، اے اے؛ یاسین، ایچ ایم مکسڈ وائرل بیکٹیریل انفیکشنز اور گٹ مائیکرو بائیوٹا اور بچوں میں طبی بیماریوں پر ان کے اثرات۔ سائنس نمائندہ 2019، 9، 865۔ [کراس ریف]

14. لی، ایچ وائی؛ لی، بی ایکس؛ لیانگ، کیو کیو؛ جن، ایکس ایچ؛ تانگ، ایل. ڈنگ، QW؛ وانگ، زیڈ ایکس؛ وی، زیڈ وائی پورسائن ڈیلٹا کورونا وائرس انفیکشن نوزائیدہ سوروں کی بڑی آنت اور پاخانے میں بیکٹیریل کمیونٹیز کو تبدیل کرتا ہے۔ مائکرو بایولوجی اوپن 2020, 9, e1036۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

15. سبی، کے اے؛ گانا، SJ؛ جولس، اے. نائٹ، آر. Ezenwa, VO Coinfection اور انفیکشن کا دورانیہ یہ شکل دیتا ہے کہ پیتھوجینز افریقی بھینسوں کے گٹ مائکرو بائیوٹا کو کس طرح متاثر کرتے ہیں۔ ISME J. 2021, 15, 1359–1371۔ [کراس ریف]

16. مویو، ایس جے؛ Kommedal, O.; بلومبرگ، بی؛ Hanevik, K.; ٹیلیویک، ایم جی؛ Maselle, SY; Langeland, N. تنزانیہ میں بچوں میں اسہال کی بیماریوں میں پھیلاؤ، وبائی امراض کی خصوصیات، اور مونو انفیکشن اور کوئنفیکشن کی طبی خصوصیات کا جامع تجزیہ۔ ایم۔ J. ایپیڈیمیول۔ 2017، 186، 1074–1083۔ [کراس ریف]

17. بین، سی سی؛ موات، آنتوں کے ہومیوسٹاسس اور سوزش میں AM میکروفیجز۔ امیونول۔ Rev. 2014, 260, 102–117. [کراس ریف] [پب میڈ]

18. تھو، ایل. نوٹی، ایم. کربس، پی۔ پرسکون رہیں: امن اور جنگ کے درمیان آنتوں کی رکاوٹ۔ سیل ڈیتھ ڈس۔ 2019، 10، 849۔ [کراس ریف]

19. Allaire, JM; کرولی، ایس ایم؛ قانون، ایچ ٹی؛ چانگ، SY؛ کو، ایچ جے؛ ویلنس، بی اے آنتوں کا اپیتھیلیم: میوکوسل امیونٹی کا مرکزی کوآرڈینیٹر۔ رجحانات Immunol. 2018، 39، 677–696۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

20. پینگ، جے؛ تانگ، Y. ہوانگ، Y. گٹ ہیلتھ: سور میں مائکروبیل اور میوکوسل مدافعتی تعامل کے نتائج۔ انیم نٹر 2021، 7، 282–294۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

21. Metzger, RN; کرگ، اے بی؛ Eisenacher, K. Enteric Virome Sensing- Intestinal Homeostasis and Immunity میں اس کا کردار۔ وائرس 2018، 10، 146۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

22. برنک مین، ڈی جے؛ Ten Hove, AS; Vervoordeldonk, MJ; Luyer، MD؛ ڈی جونگ، WJ گٹ میں نیورو امیون تعاملات اور آنتوں کی قوت مدافعت کے لیے ان کی اہمیت۔ سیلز 2019, 8, 670۔ [CrossRef] [PubMed]

23. یو، بی بی؛ مزمینین، ایس کے دی انٹرک نیٹ ورک: گٹ کے مدافعتی اور اعصابی نظام کے درمیان تعامل۔ استثنیٰ 2017، 46، 910–926۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

24. زیا، ص. وو، وائی؛ لیان، ایس. یان، ایل. مینگ، ایکس۔ Duan، Q.؛ Zhu, G. ٹول نما رسیپٹر سگنل کی نقل و حمل اور antimicrobial مدافعتی ردعمل میں اس کے کردار پر تحقیقی پیشرفت۔ اپل مائکروبیول بائیو ٹیکنالوجی 2021، 105، 5341–5355۔ [کراس ریف]

25. Soderholm, AT; پیڈیکورڈ، VA آنتوں کے اپکلا خلیات: مائکرو بائیوٹا اور میوکوسل امیونٹی کے انٹرفیس پر۔ امیونولوجی 2019، 158، 267–280۔ [کراس ریف]

26. مٹی، PA؛ ڈفی، ایم اے؛ روڈولف، وی ایچ ڈبلیو میزبان ترجیحی اثرات اور وبائی وقت شریک متاثرہ آبادی میں پھیلنے کی شدت کا تعین کرتے ہیں۔ پروک بائول سائنس 2020، 287، 20200046۔ [کراس ریف]

27. McCullers, JA اینٹی وائرل ایجنٹوں کے ساتھ ثانوی بیکٹیریل انفیکشن کی روک تھام اور علاج۔ اینٹی ویر. وہاں 2011، 16، 123–135۔ [کراس ریف]

28. ہنٹر، پی. کو-انفیکشن: جب مکمل رقم سے زیادہ ہو سکتا ہے: مختلف پیتھوجینز کے مشترکہ انفیکشن کا پیچیدہ ردعمل متغیر علامات پیدا کر سکتا ہے۔ EMBO Rep. 2018, 19, e46601۔ [کراس ریف]

29. ش، ز. Gewirtz, AT Together Forever: انفیکشن اور امیونٹی میں بیکٹیریل-وائرل تعامل۔ وائرس 2018، 10، 122۔ [کراس ریف]

30. المند، ای اے؛ مور، ایم ڈی؛ Jaykus، LA وائرس-بیکٹیریا کے تعاملات: انسانی انفیکشن میں ایک ابھرتا ہوا موضوع۔ وائرسز 2017، 9، 58۔ [کراس ریف]

31. زیا، ایل. ڈائی، ایل. یو، Q. یانگ، Q. مستقل طور پر منتقل ہونے والے گیسٹرو اینٹرائٹس وائرس کا انفیکشن آنتوں کے اپکلا خلیوں میں اپیٹیلیل-میسینچیمل منتقلی کو فروغ دے کر انٹروٹوکسیجنک ایسچریچیا کولی K88 آسنجن کو بڑھاتا ہے۔ جے ویرول۔ 2017، 91، 1-12۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

32. AM, DIB; پیٹرون، جی؛ کونٹے، ایم پی؛ سیگنتی، ایل۔ ایمنڈولیا، ایم جی؛ تیناری، اے. Iosi, F.; مارچیٹی، ایم؛ Superti, F. روٹا وائرس کے ساتھ انسانی انٹروسائٹ جیسے خلیوں کا انفیکشن Yersinia enter ocolitica اور Y. pseudotuberculosis کی ناگواریت کو بڑھاتا ہے۔ جے میڈ مائکروبیول 2000، 49، 897-904۔ [کراس ریف]

33. ڈونگ، جے؛ ژانگ، ڈی. لی، جے؛ لیو، وائی؛ چاؤ، ایس. یانگ، وائی؛ سو، این. یانگ، Q. Ai, X. Genistein کورم سینسنگ میڈیٹیڈ بائیو فلم کی تشکیل اور ایرولیسن کی پیداوار میں خلل ڈال کر ایروموناس ہائیڈرو فلا کے روگجنن کو روکتا ہے۔ سامنے والا۔ فارماکول۔ 2021، 12، 753581۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

34. Bertuccio، M. Picerno, I.; Scoglio, ME روٹا وائرس سے پہلے سے متاثر ہونے والے انسانی انٹروسائٹ نما خلیات کے لیے ایروموناس ہائیڈرو فیلا تناؤ کی پابندی۔ J. سابقہ میڈ. 2012، 53، 165–168۔

35. Krawczyk-Balska, A.; لاڈزیاک، ایم. برمسٹرز، ایم. سائبیک، K.؛ کیلیپولائٹس، بی ایچ آر این اے ثالثی کنٹرول ان لیسٹریا مونوسیٹوجینز: ریگولیٹری میکانزم اور میٹابولزم اور وائرلیس میں کردار کی بصیرت۔ سامنے والا۔ مائکروبیول 2021، 12، 622829۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

36. سپرٹی، ایف۔ پیٹرون، جی؛ پسانی، ایس. موریلی، آر. ایمنڈولیا، ایم. سیگنٹی، ایل. پولیووائرس یا روٹا وائرس سے متاثرہ مہذب انسانی انٹروسائٹ نما خلیات کے لیسٹریا مونوسائٹوجینز کے ذریعے سپر انفیکشن۔ جے میڈ مائکروبیول 1996، 185، 131–137۔ [کراس ریف]

37. پاتھینائیکے، پی ایس؛ Hsu, AC; وارک، PA پیدائشی استثنیٰ اور مدافعتی چوری بذریعہ Enterovirus 71. وائرسز 2015، 7، 6613–6630۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

38. ناصری، ڈی. Bouslama, L.; Pillet, S.; بورلیٹ، ٹی. عونی، ایم؛ Pozzetto, B. بنیادی عقلیت، انسانی انٹرو وائرس کی مالیکیولر ٹائپنگ کے لیے موجودہ طریقے اور مستقبل کی ہدایات۔ ماہر Rev. Mol. تشخیص 2007، 7، 419–434۔ [کراس ریف]

39. بارٹن، ای ایس؛ وائٹ، ڈی ڈبلیو؛ کیتھلین، جے ایس؛ بریٹ میک کلیلن، KA؛ اینگل، ایم. ڈائمنڈ، ایم ایس؛ ملر، VL؛ ورجن، HWt Herpesvirus لیٹنسی بیکٹیریل انفیکشن سے علامتی تحفظ فراہم کرتی ہے۔ فطرت 2007، 447، 326–329۔ [کراس ریف]

40. میک ڈف، ڈی اے؛ ریز، ٹی اے؛ Kimmey, JM; ویس، ایل اے؛ گانا، سی. ژانگ، ایکس۔ کمبل، اے. Duan, E.; کیریرو، جے اے؛ بوسن، بی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. دائمی ہرپیس وائرس انفیکشن کے ذریعہ جینیاتی امیونو کی تکمیل۔ Elife 2015, 4, e04494. [کراس ریف]

41. انگل، ایچ. لی، ایس؛ Ai, T.; Orvedahl, A.; Rodgers, R.; زاؤ، جی؛ سلینڈر، ایم. پیٹرسن، ST؛ لاک، ایم؛ لیو، ٹی سی؛ ET رحمہ اللہ تعالی. امیونو ڈیفینسی کی وائرل تکمیل انٹرفیرون-لیمبڈا کے ذریعے اندرونی پیتھوجینز کے خلاف تحفظ فراہم کرتی ہے۔ نیٹ مائکروبیول 2019، 4، 1120–1128۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

42. نیل، جے اے؛ Matsuzawa-Ishimoto, Y.; Kernbauer-Holzl, E.; شسٹر، SL؛ سوٹا، ایس. وینزون، ایم. دلاری، ایس. Galvao Neto, A.; ہائن، اے. Hudesman, D.; ET رحمہ اللہ تعالی. IFN-I اور IL-22 آنتوں کے وائرل انفیکشن کے حفاظتی اثرات میں ثالثی کرتے ہیں۔ نیٹ مائکروبیول 2019، 4، 1737–1749۔ [کراس ریف]

43. بوک، کے. پریخودکو، وی جی؛ گرین، KY؛ Sosnovtsev، SV اپوپٹوس in murine norovirus-infected RAW264.7 سیلز سروائیوین کی کمی سے منسلک ہیں۔ جے ویرول۔ 2009، 83، 3647–3656۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

44. Andino, A.; ہیننگ، I. سالمونیلا انٹریکا: سروورز کے درمیان بقا، نوآبادیات، اور وائرلیس فرق۔ سائنس ورلڈ جے 2015، 2015، 520179۔ [کراس ریف]

45. اگنی ہوتھرم، ایس ایس؛ باسکو، ایم ڈی؛ ملیس، ایل۔ فولی، ایس ایل؛ ہارٹ، ME؛ سنگ، کے. Azevedo, MP انفیکشن آف Murine Macrophages by Salmonella Enter Serovar Heidelberg blocks Murine Norovirus Infectivity and Virus induced Apoptosis. PLOS ONE 2015, 10, e0144911۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

46. ​​ایرکسن، اے کے؛ Jesudhasan, PR; مائر، ایم جے؛ نربد، اے. موسم سرما، SE؛ Pfeiffer، JK بیکٹیریا ممالیہ کے خلیات کے انترک وائرس کے ساتھ انفیکشن کی سہولت فراہم کرتے ہیں اور جینیاتی بحالی کو فروغ دیتے ہیں۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2018, 23, 77–88.e75۔ [کراس ریف]

47. واچسمین، ایم بی؛ Castilla, V.; ہولگاڈو، اے پی ڈی آر؛ ٹوریس، RAd؛ سیسما، ایف۔ Coto, CE Enterocin CRL35 وٹرو میں HSV-1 اور HSV-2 نقل کے آخری مراحل کو روکتا ہے۔ اینٹی ویر. Res. 2003، 58، 17-24۔ [کراس ریف]

48. Paquette, SJ; Reuter, T. Escherichia coli: جسمانی اشارے جو اینٹی مائکروبیل مالیکیولز کی ترکیب کو چالو کرتے ہیں۔ ڈاکٹر سائنس 2020، 7، 184۔ [کراس ریف]

49. بالڈریج، ایم. اچھا، ٹی. McCune, B.; یوکیااما، سی. کمبل، اے. Wheadon, M. ڈائمنڈ، ایم؛ ایوانوا، وائی۔ آرتیوموف، ایم. Virgin, H. Commensal microbes اور interferon-λ انٹریک مورین نوروائرس انفیکشن کی برقراری کا تعین کرتے ہیں۔ سائنس 2015، 347، 266–269۔ [کراس ریف]

50. رو، ایچ ایم؛ میلیوپولوس، VA؛ Iverson, A.; بومے، پی۔ Schultz-Cherry, S.; Rosch, JW انفلوئنزا کے ساتھ براہ راست تعامل سانس کے انفیکشن کے دوران بیکٹیریا کی پابندی کو فروغ دیتا ہے۔ نیٹ مائکروبیول 2019، 4، 1328–1336۔ [کراس ریف]

51. ڈومنگو، ای. ہالینڈ، J. RNA وائرس کی تبدیلی اور بقا کے لیے فٹنس۔ انو Rev. Microbiol. 1997، 51، 151–178۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

52. جونز، ایم کے؛ Watanabe، M. Zhu, S.; قبریں، سی ایل؛ کیز، ایل آر؛ گراؤ، کے آر؛ Gonzalez-Hernandez, MB; Iovine, NM; ووبس، عیسوی؛ ونجے، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. اینٹرک بیکٹیریا انسانوں اور ماؤس کے بی خلیوں کے نورووائرس انفیکشن کو فروغ دیتے ہیں۔ سائنس 2014، 346، 755–759۔ [کراس ریف]

53. میورا، ٹی. سانو، ڈی۔ سویناگا، اے۔ یوشیمورا، ٹی. فزاوا، ایم. ناکاگومی، ٹی. ناکاگومی، او۔ Okabe, S. ہسٹو-بلڈ گروپ کے اینٹیجن نما مادے انسانی آنٹرک بیکٹیریا کے انسانی نوروائرس کے لیے مخصوص ادسوربینٹ کے طور پر۔ جے ویرول۔ 2013، 87، 9441–9451۔ [کراس ریف]

54. برجر، اے کے؛ Yi, H.; کیرنز، ڈی بی؛ مینو، بی اے بیکٹیریا اور بیکٹیریل لفافے کے اجزاء ممالیہ ریوائرس تھرموسٹیبلٹی کو بڑھاتے ہیں۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2017، 13، e1006768۔ [کراس ریف]

55. کس، ایس. بہترین، جی؛ Etheredge، C.؛ Pruijssers, A.; فریرسن، جے؛ ہوپر، ایل۔ ڈرموڈی، ٹی. Pfeiffer, J. آنتوں کا مائکرو بایوٹا آنتوں کے وائرس کی نقل اور سیسٹیمیٹک روگجنن کو فروغ دیتا ہے۔ سائنس 2011، 334، 249–252۔ [کراس ریف]

56. رابنسن، سی ایم؛ Jesudhasan, PR; Pfeiffer, JK بیکٹیریل لیپوپولیساکرائڈ بائنڈنگ virion کے استحکام کو بڑھاتا ہے اور انترک وائرس کی ماحولیاتی فٹنس کو فروغ دیتا ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2014، 15، 36–46۔ [کراس ریف]

57. روچا پیریرا، جے۔ جیکبز، ایس. نوپن، ایس. وربیکن، ای. Michiels, T.; Neyts, J. Interferon lambda (IFN-lambda) مؤثر طریقے سے ماؤس ماڈل میں نوروائرس کی منتقلی کو روکتا ہے۔ اینٹی ویر. Res. 2018، 149، 7–15۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

58. اشکر، AA; Mossman, KL; کومبس، بی کے؛ Gyles, CL; Mackenzie, R. FimH قسم 1 fimbriae کا ایڈیسین فطری اینٹی مائکروبیل ردعمل کا ایک قوی انڈیسر ہے جس کے لیے TLR4 اور ٹائپ 1 انٹرفیرون سگنلنگ کی ضرورت ہوتی ہے۔ پی ایل او ایس پیتھوگ۔ 2008، 4، e1000233۔ [کراس ریف]

59. Nedeljkovic، M. Sastre, DE; سنڈبرگ، ای جے بیکٹیریل فلیگیلر فلیمینٹ: ایک سپرمولیکولر ملٹی فنکشنل نانو اسٹرکچر۔ انٹر جے مول سائنس 2021، 22، 7521۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

60. Seo, H.; Duan، Q.؛ ژانگ، ڈبلیو. گیسٹرو کے خلاف ویکسینز، موجودہ پیش رفت اور چیلنجز۔ گٹ مائکروبس 2020، 11، 1486–1517۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

61. ژانگ، بی. چیسنگ، بی۔ ش، ز. اچیاما، آر. ژانگ، Z. Denning, TL; کرافورڈ، SE؛ Pruijssers, AJ; اسکارپتیوتی، جے اے؛ ایسٹس، ایم کے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. وائرل انفیکشن. روٹا وائرس انفیکشن کی روک تھام اور علاج TLR5/NLRC4-IL-22 اور IL-18 کی ثالثی کی پیداوار کے ذریعے۔ سائنس 2014، 346، 861–865۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

62. کاروالہو، ایف اے؛ Nalbantoglu, I.; Aitken, JD; اچیاما، آر. Su, Y.; دوہو، جی ایچ؛ وجے کمار، ایم؛ Gewirtz, AT Cytosolic flflagellin ریسیپٹر NLRC4 چوہوں کو بلغمی اور نظاماتی چیلنجوں سے بچاتا ہے۔ میوکوسل امیونول۔ 2012، 5، 288–298۔ [کراس ریف]

63. پینگ، جے وائی؛ شن، ڈی ایل؛ لی، جی؛ وو، این ایچ؛ ہیرلر، جی۔ انفلوئنزا وائرس اور کورونا وائرس کے درمیان وقت پر منحصر وائرل مداخلت مختلف پورسین ایئر وے کے اپکلا خلیوں کے انفیکشن میں۔ وائرس 2021، 12، 1111–1121۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

64. زیا، ص. لیان، ایس. وو، وائی؛ یان، ایل. کوان، جی؛ Zhu, G. Zinc میزبان اور جرثومے کے درمیان ایک اہم بین الحکومتی سگنل ہے۔ ڈاکٹر Res. 2021، 52، 39۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

65. ژانگ، سی. لیو، وائی؛ چن، ایس. Qiao, Y.; زینگ، وائی؛ سو، ایم؛ وانگ، زیڈ؛ ہو، جے؛ وانگ، جے؛ فین، H. Intranasal Pseudorabies وائرس AH02LA انفیکشن کے مائکروبیل کمیونٹی پر اثرات اور Piglets کے Ileum اور Colon میں مدافعتی حیثیت۔ وائرس 2019، 11، 518۔ [کراس ریف]

66. Martens, EC; نیومن، ایم. ڈیسائی، MS آنتوں کے بلغمی رکاوٹ کے ساتھ کامنسل اور پیتھوجینک مائکروجنزموں کا تعامل۔ نیٹ Rev. Microbiol. 2018، 16، 457–470۔ [کراس ریف]

67. Segrist, E.; چیری، ایس۔ آنتوں کے اپکلا دفاع کو انٹرک وائرل انفیکشنز کی تعریف کرنے کے لیے متنوع ماڈل سسٹمز کا استعمال۔ سیل ہوسٹ مائکروب 2020، 27، 329–344۔ [کراس ریف]

68. رنہوترا، ایچ ایس؛ فلانیگن، کے ایل؛ بہادر، ایم. مکھرجی، ایس. لوکن، ڈی جے؛ ہیروٹا، SA؛ منی، S. Xenobiotic ریسیپٹر ثالثی ضابطہ آنتوں کے بیریئر فنکشن اور پیدائشی قوت مدافعت۔ نیوکل قبول کرنا۔ Res. 2016، 3، 101199۔ [کراس ریف]

69. O'Tool, RF; شکلا، ایس ڈی؛ والٹرز، ای ایچ کیا اپ ریگولیٹڈ ہوسٹ سیل ریسیپٹر ایکسپریشن بیکٹیریل آسنجن اور سانس کی دائمی بیماری کے درمیان تعلق فراہم کرتا ہے؟ J. ترجمہ میڈ. 2016، 14، 304۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

70. Eisenreich, W.; روڈل، ٹی. Heesemann, J.; گوئبل، ڈبلیو۔ کیسے وائرل اور انٹرا سیلولر بیکٹیریل پیتھوجینز میزبان خلیوں کے میٹابولزم کو دوبارہ پروگرام کرتے ہیں تاکہ ان کی انٹرا سیلولر نقل کی اجازت دی جا سکے۔ سامنے والا۔ سیل متاثر کرنا۔ مائکروبیول 2019، 9، 42۔ [کراس ریف]

71. مینارڈ، این ڈی؛ گٹشو، ایم وی؛ برچ، EW؛ خفیہ، MW وائرس ایک میٹابولک انجینئر ہے۔ بائیو ٹیکنالوجی J. 2010, 5, 686-694. [کراس ریف] [پب میڈ]

72. Elmentaite, R.; کماسکا، این. رابرٹس، K.؛ فلیمنگ، اے۔ ڈان، ای. کنگ، ایچ ڈبلیو؛ Kleshchevnikov, V.; Dabrowska, M.; پرچرڈ، ایس. بولٹ، ایل. ET رحمہ اللہ تعالی. انسانی آنتوں کی نالی کے خلیات کو جگہ اور وقت میں نقشہ بنایا گیا ہے۔ فطرت 2021، 597، 250–255۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

73. ولین، سی. لی، ایس؛ Hsieh، L. آرچرڈ، آر. ڈیسائی، سی. Hykes, B.; McAllaster، M.؛ بالس، ڈی. فیہلی، ٹی. بریسٹوف، جے؛ ET رحمہ اللہ تعالی. ٹفٹ سیلز کے لیے ٹروپزم نورووائرس روگجنن کے مدافعتی فروغ کا تعین کرتا ہے۔ سائنس 2018، 360، 204–208۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

74. Mabbott, NA; ڈونلڈسن، ڈی ایس؛ اوہنو، ایچ۔ ولیمز، IR؛ مہاجن، اے مائیکرو فولڈ (ایم) خلیات: آنتوں کے اپکلا میں امیونو سرویلنس کی اہم پوسٹس۔ میوکوسل امیونول۔ 2013، 6، 666–677۔ [کراس ریف]

75. شیما، ایچ. Watanabe, T.; فوکودا، ایس. فوکوکا، ایس. اوہارا، او۔ Ohno, H. Peyer's patch M خلیات کو نشانہ بنانے والی ایک نئی میوکوسل ویکسین حفاظتی اینٹیجن سے متعلق مخصوص IgA ردعمل کی حوصلہ افزائی کرتی ہے۔ انٹر امیونول۔ 2014، 26، 619–625۔ [کراس ریف]

76. ناکامورا، Y.؛ میمورو، ایچ۔ Kunisawa, J.; Furusawa, Y.; تاکاہاشی، ڈی۔ فوجیمورا، وائی۔ کیشو، ٹی. کیونو، ایچ. ہیس، K. مائیکرو فولڈ سیل پر منحصر اینٹیجن ٹرانسپورٹ اینٹیجن مخصوص سیلولر استثنیٰ پیدا کرکے متعدی کولائٹس کو ختم کرتی ہے۔ میوکوسل امیونول۔ 2020، 13، 679–690۔ [کراس ریف]

77. بیل، ایس. پینڈسے، ایم۔ وانگ، وائی؛ لی، وائی؛ روہن، کے. ہاسل، بی؛ لیل، ٹی. موسم سرما، S. زاویر، آر. ہوپر، ایل پینیتھ خلیے آنت کے بیکٹیریل انفیکشن کے دوران سیکریٹری آٹوفجی کے ذریعے لائزوزائم کو خارج کرتے ہیں۔ سائنس 2017، 357، 1047–1052۔ [کراس ریف]