BCG کی حوصلہ افزائی سے تربیت یافتہ استثنیٰ: تاریخ، طریقہ کار اور ممکنہ درخواستیں

خلاصہ

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ویکسین ایک صدی قبل دریافت ہوئی تھی اور اس کے بعد سے طبی طور پر قابل اطلاق ہے۔ BCG کو نہ صرف تپ دق کی روک تھام کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے بلکہ یہ انسانی جسم پر ایک غیر مخصوص حفاظتی اثر بھی رکھتا ہے جسے تربیت یافتہ قوت مدافعت کہا جاتا ہے جو کہ پیدائشی مدافعتی خلیات جیسے مونوسائٹس، میکروفیجز اور قدرتی قاتل خلیات کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ تربیت یافتہ استثنیٰ کے طریقہ کار میں ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ، میٹابولک ری پروگرامنگ، اور ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز کے ذریعے طویل مدتی تحفظ شامل ہیں۔ تربیت یافتہ قوت مدافعت نے اب تک کینسر، وائرل انفیکشنز، خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں اور دیگر متعدد بیماریوں، خاص طور پر مثانے کے کینسر، سانس کے وائرس، اور ٹائپ 1 ذیابیطس پر فائدہ مند اثرات دکھائے ہیں۔ BCG کی طرف سے مدافعتی ردعمل کی ماڈلن نے مختلف قسم کے ریکومبیننٹ ویکسینز کی ترقی کا باعث بنی ہے۔ اگرچہ بیماریوں پر BCG کی روک تھام کا مخصوص طریقہ کار پوری طرح سے واضح نہیں کیا گیا ہے، لیکن BCG کا ممکنہ کردار مزید تحقیق کا مستحق ہے، جو بیماریوں کی روک تھام اور علاج کے لیے بہت اہمیت کا حامل ہے۔

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

مطلوبہ الفاظ

بی سی جی، تربیت یافتہ قوت مدافعت، ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ، میٹابولک ری پروگرامنگ، وائرل انفیکشن، کینسر

Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ویکسین مائکوبیکٹیریم بووس کا ایک تناؤ ہے جو سیریل گزرنے سے حاصل کیا جاتا ہے۔ مائکوبیکٹیریم بووس کو پہلی بار 1908 میں البرٹ کالمیٹ اور کیملی گیوری نے للی کے پاسچر انسٹی ٹیوٹ میں گلیسرول بائل پوٹاٹو میڈیم سے الگ تھلگ کیا تھا [1]۔ 1908 سے 1921 تک، انہوں نے سلسلہ وار اس تناؤ کو عبور کیا اور کم وائرولنس تناؤ حاصل کیا اور آخر کار پایا کہ یہ تناؤ جسم کو خطرناک مائکوبیکٹیریم تپ دق کے حملے سے بچاتا ہے، اور اسے BCG کا نام دیا [1]۔ تربیت یافتہ استثنیٰ پیدائشی مدافعتی خلیات کی طویل مدتی فنکشنل ری پروگرامنگ ہے، جو خارجی یا endogenous توہین کے ذریعہ پیدا ہوتی ہے، اور غیر فعال حالت میں واپس آنے کے بعد ثانوی محرک پر ایک افیکٹر فنکشن کا باعث بنتی ہے [2]۔ کلاسیکی امیونولوجیکل میموری کے مقابلے میں، تربیت یافتہ قوت مدافعت میں متعدد خصوصیات ہوتی ہیں۔ سب سے پہلے، خلیات (مائیلائڈ خلیات، قدرتی قاتل خلیات) اور جراثیم سے متعلق انکوڈ شدہ شناخت اور اثر کرنے والے مالیکیولز (مثلاً، پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز، سائٹوکائنز) جو کلاسیکی امیونولوجیکل میموری سے مختلف ہوتے ہیں۔ دوسرا، تربیت یافتہ استثنیٰ کے دوران ثانوی محرکات کے لیے بڑھتی ہوئی ردعمل کسی خاص روگجن کے لیے مخصوص نہیں ہے۔ آخر میں، تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدائشی مدافعتی خلیوں کی فعال حالت میں تبدیلیوں پر انحصار کرتی ہے جو ابتدائی محرک [3] کے خاتمے کے بعد سالوں کے بجائے ہفتوں سے مہینوں تک برقرار رہتی ہے۔ اس جائزے میں، ہم نے BCG کی حوصلہ افزائی سے تربیت یافتہ استثنیٰ کی تاریخ، طریقہ کار، اور ممکنہ درخواستوں کا خلاصہ کیا۔

cistanche tubulosa-antitumor کے فوائد

BCG کی حوصلہ افزائی تربیت یافتہ استثنیٰ کی تاریخ

BCG پہلی بار 18 جولائی 1921 کو پیرس کے چیریٹی ہسپتال میں ایک شیر خوار لڑکے کو دی گئی تھی جس کی ماں تپ دق سے مر گئی تھی [4]۔ BCG کی بڑے پیمانے پر پیداوار 1924 میں شروع ہوئی، اور انٹراڈرمل انجیکشن کے ذریعے BCG کی وسیع پیمانے پر ویکسینیشن کے ساتھ، اس کا کردار تپ دق کی روک تھام سے زیادہ نہیں پایا گیا۔ 1928 میں، پرل نے ایک پوسٹ مارٹم مطالعہ میں پایا کہ تپ دق کے مریضوں میں کینسر کے واقعات کم تھے [5]، اور بعد میں وبائی امراض کے مطالعے سے یہ بھی ظاہر ہوا کہ BCG تپ دق [6-8] پر اپنے اثر سے آزاد بچوں کی اموات کو روک سکتا ہے۔ اس سے بڑی دلچسپی پیدا ہوئی اور دوسری بیماریوں میں BCG کے کردار کا مطالعہ کرنے کے لیے ایک نیا طریقہ پیش کیا (تصویر 1)۔ MacKaness GB et al کی طرف سے مطالعہ. 1964 میں ظاہر ہوا کہ بعض بیکٹیریل پیتھوجینز کے ساتھ انفیکشن میزبان میں دوسرے غیر متعلقہ پیتھوجینز کے خلاف اعلیٰ درجے کی مزاحمت فراہم کرے گا، میزبان کو غیر مخصوص تحفظ ("کراس پروٹیکشن") حاصل تھا۔ یہ دکھایا گیا ہے کہ بی سی جی دوسرے انفیکشنز [9، 10] کے خلاف میزبان مزاحمت پیدا کر سکتا ہے۔ BCG سے متاثرہ غیر مخصوص تحفظ کے مزید شواہد کے طور پر، اگلے برسوں میں ہونے والے مطالعے سے یہ بھی معلوم ہوا ہے کہ BCG ٹیکہ لگائے گئے چوہے پلازموڈیم [11]، اور Schistosoma manson [12] جیسے انفیکشن کو روک سکتے ہیں۔ 1988 میں، Bistoni et al. ایتھیمک چوہوں میں Candida albicans کی ویکسینیشن کے ذریعے انفیکشن کے خلاف خاطر خواہ تحفظ حاصل کیا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ cytotoxic T خلیات اور B lymphocytes C. albicans کے انفیکشن کے خلاف تحفظ میں کلیدی کردار ادا نہیں کرتے ہیں [13]۔ یہ حفاظتی اثر، T/B خلیات سے آزاد ہے، یہ تجویز کرتا ہے کہ BCG انکولی قوت مدافعت سے آزاد میکانزم کے ذریعے غیر مخصوص حفاظتی اثر ڈال سکتا ہے۔ 2003 میں، Garly et al. نے ظاہر کیا کہ مغربی افریقی بچوں میں BCG ویکسینیشن تپ دق کے علاوہ دیگر انفیکشنز کی وجہ سے ہونے والی بیماری کو کم کر سکتی ہے، اس طرح مجموعی اموات کو کم کر سکتا ہے، جو BCG ویکسینیشن کے غیر مخصوص تحفظ سے فائدہ اٹھاتا ہے [14]۔ BCG کے لیے دیگر انفیکشنز کے خلاف غیر مخصوص تحفظ فراہم کرنے کے لیے ایک مضبوط دلیل موجود ہے، لیکن میکانزم کو اب بھی مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ 2011 تک، مطالعات سے پتہ چلا تھا کہ یہ غیر مخصوص حفاظتی اثرات پیدائشی مدافعتی خلیات جیسے مونوسائٹس (Mo)، میکروفیجز (Mφ)، قدرتی قاتل خلیات (NK)، ڈینڈریٹک خلیات (DC) اور نیوٹروفیلز کے ذریعے ثالثی کرتے تھے۔ Netea MG et al. ظاہر ہوا کہ فطری قوت مدافعت نے پیدائشی میزبان دفاع کو مدافعتی میموری عطا کی ہے۔ اس خصوصیت کو "تربیت یافتہ استثنیٰ" کہا جاتا ہے [3، 15]۔ 2012 کا ایک مطالعہ، جس نے vivo اور in vitro تجربات کو ملایا، یہ ظاہر کیا کہ ہسٹون میتھیلیشن (H3K4me3) کی سطح پر NOD2-ثالثی ایپی جینیٹک تبدیلی وہ طریقہ کار ہے جس کے ذریعے BCG پیدائشی مدافعتی ردعمل کو بڑھاتا ہے [16]۔ سعید وغیرہ۔ 2014 نے monocyte-to-macrophage تفریق اور تربیت یافتہ مدافعتی راستے [17] میں ایپی جینیٹک ریگولیشن کی اہمیت کا مظاہرہ کیا۔ ایک ہی وقت میں، Cheng et al. نے ثابت کیا کہ میٹابولک راستوں کی آکسیجن گلائکولیسس میں تبدیلی تربیت یافتہ قوت مدافعت کی بحالی کے لیے اہم ہے [18]۔ ایپی جینیٹکس اور میٹابولزم کے ذریعے تربیت یافتہ استثنیٰ کے درمیان تعلق کے حوالے سے، 2016 میں کی گئی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ سیلولر میٹابولک ری پروگرامنگ بی سی جی کی حوصلہ افزائی سے تربیت یافتہ استثنیٰ کا مرکزی عمل ہے۔ میٹابولزم اور ایپی جینیٹک ترمیم آپس میں جڑے ہوئے ہیں۔ اور مثبت فیڈ بیک لوپس تربیت یافتہ امیونو فینوٹائپس کو بڑھا سکتے ہیں [19]۔ اس مسئلے کے پیش نظر کہ پختہ ہونے والے پیدائشی مدافعتی خلیات (مثلاً، مونوسائٹس) کی گردش میں تربیت یافتہ قوت مدافعت کی مدت کے مقابلے میں مختصر زندگی ہوتی ہے [20]، 2018 میں ہونے والی ایک تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ بون میرو (BM) میں BCG کا تعارف تبدیل کرتا ہے۔ ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز (HSCs) اور ملٹی فنکشنل پروجینیٹر سیلز (MPPs) کے ٹرانسکرپشن پیٹرن، اور BCG-حوصلہ افزائی HSC ری پروگرامنگ کے ذریعے تربیت یافتہ monocytes/macrophages vivo میں پائیدار ہیں اور بہتر تحفظ فراہم کرتے ہیں [21]، جو تربیت یافتہ مدافعتی میکانزم کو مزید توسیع دیتا ہے۔ hematopoietic progenitors کی سطح.

cistanche tubulosa کے فوائد- مدافعتی نظام کو مضبوط کرنا

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

تربیت یافتہ استثنیٰ کے میکانزم

ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ ان مالیکیولر میکانزم میں سے ایک ہے جو تربیت یافتہ قوت مدافعت کی نشوونما کو اکساتا ہے [22]۔ ایپی جینیٹک ترمیم کی مختلف اقسام میں ڈی این اے ترمیم، نان کوڈنگ آر این اے، ہسٹون ترمیم، اور کرومیٹن کی دوبارہ تشکیل [23] شامل ہیں۔ ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ کے علاوہ، مختلف سیلولر میٹابولک راستے بھی monocytes، macrophages، اور NK سیل سے تربیت یافتہ استثنیٰ کے ضابطے اور نشوونما میں شامل ہیں۔ ایپی جینیٹک ترمیم جین کے اظہار کو کنٹرول کرنے کا ایک طریقہ ہے جس کے لیے سیلولر میٹابولزم کے ہم آہنگی کی ضرورت ہوتی ہے۔ مزید برآں، ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ کو مدافعتی سیل میٹابولک فنکشن میں تبدیلیوں کے ذریعے منظم کیا جاتا ہے۔ تربیت یافتہ قوت مدافعت انفیکشن کے خلاف ایک طویل مدتی حفاظتی اثر ادا کر سکتی ہے، جو کہ ہیماٹوپوئٹک سٹیم سیلز کے ساتھ تعامل کا نتیجہ ہے [21] (تصویر 2)۔

تصویر 1 بی سی جی اور تربیت یافتہ قوت مدافعت کی تاریخ

ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ

BCG NOD2 ریسیپٹرز سے منسلک ہو کر تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کرتا ہے، اور epigenetic recombination تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کرنے کے لیے جین کے اظہار کو منظم کرنے کی کلید ہے [16]۔ ایپی جینیٹک میکانزم میں بنیادی طور پر ڈی این اے میتھیلیشن، ہسٹونز کی ترجمہ کے بعد کی تبدیلیاں، اور نان کوڈنگ آر این اے ریگولیشن شامل ہیں۔ ڈی این اے میتھیلیشن عام طور پر ٹرانسکرپشن کو روکتا ہے، جبکہ ہسٹون میں ترمیم کے زیادہ پیچیدہ اثرات ہو سکتے ہیں [24]۔ مونوکیٹس کی ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ، جس کی خصوصیت کرومیٹن کے نشانات کے جمع ہونے اور ڈی این اے میتھیلیشن کی حیثیت میں تبدیلی، سوزش کے حامی جینوں کے اظہار کو فروغ دیتی ہے، اور میٹابولک تنظیم نو مدافعتی ردعمل میں طویل مدتی تبدیلیوں کی بنیاد رکھتی ہے [19]۔ BCG ویکسینیشن TNF- اور IL-6 [16] جیسی سوزش والی سائٹوکائنز کو انکوڈنگ کرنے والے جین کے پروموٹر سائٹس پر انسانی مونوسائٹس میں ہسٹون ترمیم اور ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ کو اکساتا ہے۔ تربیت یافتہ مونوسائٹس اور میکروفیجز نے فنکشنل اور ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ کی نمائش کی، جس کے نتیجے میں پروانفلامیٹری سائٹوکائنز IL-6، IL-1، اور TNF- اور کیموکائنز کی پیداوار میں اضافہ ہوا، اور فاگوسائٹوسس اور شرح اموات میں اضافہ ہوا [25]۔ ایک ہی وقت میں، BCG NK سیلوں کو پرو اشتعال انگیز سائٹوکائنز جیسے IL-1 اور IL-6 [26] پیدا کرنے کے لیے بھی فروغ دیتا ہے۔ خلیوں کے ذریعہ تیار کردہ سوزش والی سائٹوکائنز، جیسے TNF-، IL-1، اور IL-6 مقامی اور نظامی سوزش کے ردعمل کو مربوط کرتے ہیں۔ TNF- اور IL-1 ترتیب وار مقامی اینڈوتھیلیم کو چالو کرتے ہیں، واسوڈیلیشن کو آمادہ کرتے ہیں، عروقی پارگمیتا کو بڑھاتے ہیں، اور انفیکشن کی جگہ پر سیرم پروٹین اور لیوکوائٹس کی بھرتی کو فعال کرتے ہیں۔ اس کے علاوہ، IL-1، IL-6 کے ساتھ مل کر، ہیپاٹوسائٹس کو ایکیوٹ فیز پروٹین تیار کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے۔ یہ پروٹینز تکمیل کو چالو کرتے ہیں اور میکروفیجز اور نیوٹروفیلز [27] کے ذریعہ پیتھوجینز کے phagocytosis کا سبب بنتے ہیں۔ اس کے علاوہ، ٹیومر نیکروسس TNF- اور IL-6 کی ریلیز میں اضافہ تپ دق اور وائرل انفیکشن کو روک سکتا ہے [21, 28]۔ viremia میں کمی IL-1 [28] کی اپ گریجشن کے ساتھ بہت زیادہ منسلک تھی۔ بڑھا ہوا نیوٹروفیل فنکشن کم از کم 3 مہینوں تک برقرار رہتا ہے اور اس کا تعلق لائسین 4 (H3K4me3) کے ہسٹون 3 ٹرائیمیتھیلیشن کے جینوم وائڈ ایپی جینیٹک ترمیم سے ہے۔ میکروفیجز کو مختلف پیٹرن ریکگنیشن ریسیپٹرز (TLR4، CD206، اور CD14) کے تاثرات بڑھانے کے لیے تربیت دی جاتی ہے۔ کیموکین ریسیپٹرز (CCR2 اور CXCR4)؛ اور قیمتی اور/یا سگنلنگ مالیکیولز (CD43, CD14, CD40) جو کرومیٹن ریموڈلنگ مارکر H3K4me3 [30] کے ساتھ مربوط ہیں۔ TThesereceptors T خلیوں کے محرک، انجیوجینیسیس، اور زخم کی شفا یابی میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ فطری قوت مدافعت سے پیدا ہونے والے اشتعال انگیز ردعمل میں اہم کھلاڑیوں کے طور پر، سوزش والی سائٹوکائنز، اور کیموکائنز مائکروبیل انفیکشن کے خلاف میزبان کے دفاع میں کلیدی کردار ادا کرتے ہیں۔ سوزش والی سائٹوکائنز اور کیموکائنز مائکروبیل انفیکشن کے خلاف میزبان دفاع میں اہم کردار ادا کرتے ہیں [27، 31]۔ مقامی بافتوں میں پیدائشی مدافعتی خلیوں کے علاوہ، تربیت یافتہ استثنیٰ کو BM کے مائیلوڈ پروجینٹرز میں بھی شامل ہونے کی اطلاع ملی ہے، جس کے نتیجے میں زیادہ مدافعتی صلاحیت اور طویل مدت کے ساتھ مونوکیٹس پیدا ہوتے ہیں [21]۔ ایک حالیہ مطالعہ نے مزید یہ بھی ثابت کیا کہ BCG ویکسینیشن ٹرانسکرپٹومک، ایپی جینومک، اور ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز، پروجینٹرز، اور مونوسائٹس [32] کے فنکشنل ری پروگرامنگ کے ذریعے تربیت یافتہ قوت مدافعت کو اکساتا ہے۔ BCG BM مائیکرو ماحولیات کو تبدیل کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں پیتھوجین سے وابستہ مالیکیولر پیٹرن (PAMPs) کے ذریعے سائٹوکائنز کی پیداوار ہوتی ہے، جو بالواسطہ طور پر ہیماٹوپوئٹک اسٹیم اور پروجینیٹر سیلز [21] کے کام کو متاثر کر سکتے ہیں۔ BCG مزید سائٹوکائنز پیدا کرنے کے لیے پیدائشی مدافعتی خلیوں کو تربیت دے سکتا ہے، جن میں سے IL-1 کا myelopoiesis [33] پر مضبوط اثر پڑتا ہے۔ IL-1 ایک endogenous ثالث ہو سکتا ہے جو BCG کے ذریعے monocytes اور macrophages کی پیریفرل ایکٹیویشن کو myeloid progenitors کی سطح پر طویل مدتی فنکشنل ری پروگرامنگ سے جوڑتا ہے۔

تصویر 2 BCG NOD2 ریسیپٹرز سے منسلک ہو کر تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کرتا ہے۔ اکٹ/ایم ٹی او آر کا راستہ پھر میٹابولک سوئچ کو گلائکولائسز کے لیے چالو کیا جاتا ہے۔ بی سی جی فطری قوت مدافعت کو تربیت دینے کے لیے پیدائشی مدافعتی خلیوں کی ایپی جینیٹک اور میٹابولک ری پروگرامنگ کو اکساتا ہے۔ ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ اور میٹابولک ری پروگرامنگ ایک دوسرے پر اثر انداز ہوتے ہیں۔ hematopoietic سٹیم سیل کے ساتھ تعامل کے ذریعے، یہ انفیکشن کے خلاف ایک طویل مدتی حفاظتی اثر ادا کرتا ہے۔ جب جسم کو BCG کے ذریعے دوبارہ متحرک کیا گیا تو، تربیتی امیونائزیشن کے بعد خلیات نے مزید سوزش کے عوامل پیدا کیے

میٹابولک ری پروگرامنگ

گلائکولیسس، آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن، اور گلوٹامین کیٹابولزم کے راستے BCG ٹیکہ لگانے کے بعد پیریفرل بلڈ مونو نیوکلیئر سیلز میں اپ ریگولیٹ کیے گئے تھے [19]۔ مونوکیٹس میں گلائکولٹک میٹابولزم میں اضافہ سیلولر میٹابولک پروگرام میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن سے ایروبک گلائکولائسز (واربرگ ایفیکٹ) میں تبدیلی کا باعث بنتا ہے [18]۔ آرٹس وغیرہ۔ [19] نے ظاہر کیا کہ monocytes میں BCG کی حوصلہ افزائی سے تربیت یافتہ استثنیٰ اکٹ/mTOR راستے کو چالو کرنے کے ذریعے گلائکولائسز کی طرف میٹابولک تبدیلی کے ساتھ تھا۔ میٹابولائٹس نہ صرف بایو سنتھیسس کے لیے ذیلی ذخائر فراہم کرتے ہیں بلکہ سگنلنگ پاتھ ویز اور جین ایکسپریشن [34] کے ذریعے مدافعتی ردعمل کو بھی منظم کرتے ہیں۔ زیادہ تر میٹابولائٹس ایپی جینیٹک انزیمیٹک سرگرمی کے لئے اہم سبسٹریٹس اور کوفیکٹر ہیں۔ روکا ہوا میٹابولزم وٹرو تربیت یافتہ مدافعتی ماڈل میں ایپی جینیٹک تبدیلیوں کو ریورس کر سکتا ہے، جس کے نتیجے میں دوبارہ محرک ہونے پر سائٹوکائن کے ردعمل میں کمی واقع ہوتی ہے [35]۔ میٹفارمین لینے والے صحت مند افراد، جو ریپامائسن پر منحصر گلائکولائسز کے ممالیہ کے ہدف کو روکتا ہے، نے تربیت کے بعد ہسٹون H3 لائسین 9 ٹرائیمتھائل مارکس (H3K9me3) میں کمی کے ذریعے مدافعتی ردعمل کو کم کیا ہے [19]۔

ممکنہ ایپلی کیشنز

تپ دق کی روک تھام اور علاج

BCG کو 100 سالوں سے تپ دق کی روک تھام اور علاج کے لیے استعمال کیا جا رہا ہے، لیکن BCG کا اثر فرد سے فرد میں مختلف ہوتا ہے۔ بچوں کے لیے، BCG بنیادی طور پر پھیلے ہوئے تپ دق کو روکنے کے لیے استعمال کیا جاتا ہے [36]۔ یوگنڈا میں 1962 سے 1970 تک کیے گئے ٹیسٹ نے ظاہر کیا کہ BCG کا اس علاقے میں ابتدائی بچپن کے تپ دق جذام پر ایک بڑا اور مستقل حفاظتی اثر پڑا ہے [37]۔ حالیہ برسوں میں، یہ پایا گیا ہے کہ تپ دق کے سخت ٹیسٹ کے بعد نوزائیدہ یا اسکول جانے والے بچوں کو BCG دیے جانے کے بعد، پھیپھڑوں کی تپ دق کو روکا جا سکتا ہے، اور میننجیل تپ دق اور باجرے کی تپ دق کا حفاظتی اثر پھیپھڑوں کے تحفظ سے زیادہ ہوتا ہے۔ تپ دق [38]۔ لہذا، BCG کے ساتھ ابتدائی ویکسینیشن ان بیماریوں کے واقعات کو کم کرنے کے لئے فائدہ مند ہے.

cistanche tubulosa-antitumor کے فوائد

کینسر تھراپی

BCG کینسر میں بھی کردار ادا کر سکتا ہے۔ 1959 میں، اولڈ ایل جے۔ ET رحمہ اللہ تعالی. ثابت ہوا کہ BCG کا اینٹی ٹیومر اثر تھا [39]، اور مدافعتی محرک اثرات پیدا کرکے ٹیومر کی ترقی کو سست کر دیا [40]۔ 1976 میں، Morales A. et al. سطحی مثانے کے کینسر کے علاج کے لیے پہلے BCG کا استعمال کیا [41]۔ اب تک، بی سی جی تھراپی اب بھی غیر عضلاتی ناگوار مثانے کے کینسر کے لیے معیاری تھراپی ہے [42]۔ اگرچہ اس تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ مثانے کے کینسر پر بی سی جی کے علاج کی وجہ سے غیر عضلاتی حملہ آور مثانے کے کینسر کے مریضوں میں نیند کا معیار خراب ہوتا ہے، لیکن مثانے کے کینسر پر بی سی جی کی تاثیر مثبت ہے [43]۔ یہ پایا گیا ہے کہ تربیت یافتہ قوت مدافعت کی سطح اور اینٹی ٹیومر اثر کو BCG میں ترمیم کرکے کلیدی PAMP مالیکیولز کی اعلی سطح کا اظہار کرنے کے ذریعے بہتر بنایا جا سکتا ہے [44]۔ یہ مثانے کے کینسر کے علاج میں BCG کی افادیت کو مزید ثابت کرتا ہے۔ اس کے علاوہ، BCG میلانوما کے خطرے کو بھی کم کر سکتا ہے [45] لیکن III مرحلے [46] میں میلانوما کے مریضوں کے علاج میں بھی استعمال ہوتا ہے۔ ایک حالیہ مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ BCG گیسٹرک کینسر سیل اپوپٹوسس اور آٹوفجی کو آمادہ کر سکتا ہے، لیمفوسائٹس کو چالو کر سکتا ہے، اور مدافعتی خلیوں کی اینٹی ٹیومر سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے [47]۔ مزید برآں، بچوں کی ابتدائی BCG ویکسینیشن پھیپھڑوں کے کینسر [48] اور لیوکیمیا [49] کو کم کرنے کے خطرے سے وابستہ ہے، اور پہلے کی BCG ویکسینیشن سے ٹیومر کی اموات [50] میں کمی کا امکان ہے۔ ایک اور تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ BCG گردے کے کینسر اور پروسٹیٹ کینسر کے خلاف افادیت رکھتا ہے [51]۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ کینسر کے علاج کے لیے BCG کے کردار کے طریقہ کار کو تلاش کرنا اہم ہے۔

اینٹی وائرل اثرات

BCG مختلف قسم کے وائرسوں پر اینٹی وائرل اثر ڈال سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، monocytes میں BCG-حوصلہ افزائی جینوم وسیع ایپی جینیٹک ری پروگرامنگ انسانوں کو تجرباتی انفیکشنز سے پیلے بخار کے کم ہونے والے ویکسین کے تناؤ سے بچانے کے لیے ثابت ہوتی ہے، جو کہ حفاظتی اثر حاصل کرنے کے لیے monocyte سے تیار کردہ IL-1 فنکشن کے لیے اہم ہو سکتا ہے۔ 28]۔ چونکہ بوڑھوں کے جسم کی قوت مدافعت میں جوانوں کے مقابلے میں مختلف درجے کی کمی ہوتی ہے، اس لیے بوڑھوں کو وائرس سے متاثر ہونا آسان ہوتا ہے، پھر بی سی جی کا ٹیکہ لگانا ایک مؤثر روک تھام کا انتخاب ہو سکتا ہے۔ اس تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ بوڑھوں کو لگاتار 3 ماہ تک BCG کا ٹیکہ لگانا، مہینے میں ایک بار، ان کے سانس کے شدید انفیکشن کو نمایاں طور پر روک سکتا ہے [52]۔ ایک ماؤس تجرباتی مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ بی سی جی مختلف ڈی این اے اور آر این اے وائرس کے انفیکشن کو روک سکتا ہے، بشمول ہرپس اور انفلوئنزا وائرس [53]۔ مزید برآں، ایک بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ میں، یہ پایا گیا کہ انفلوئنزا کی ویکسینیشن سے پہلے BCG ویکسینیشن 2009 کے وبائی انفلوئنزا A(H1N1) کے خلاف اینٹی باڈی کے رد عمل کے طول و عرض اور تیز رفتار انڈکشن کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتی ہے، اور BCG کی ٹیکہ کاری بھی ریگولیٹ کر سکتی ہے۔ سائٹوکائنز کی پیداواری صلاحیت پر انفلوئنزا ویکسین کا اثر [54]۔ اس رجحان کی ظاہری شکل ہو سکتی ہے کیونکہ BCG انفلوئنزا ویکسین کے مزاحیہ اور سیلولر ردعمل کو متاثر کرتا ہے۔ جب انفلوئنزا کی ویکسین لگائی جاتی ہے، تو جسم میں بی سی جی ایک خاص مضبوطی کا کردار ادا کرتا ہے، جو ایک معاون کے طور پر کام کرتا ہے اور انفلوئنزا کے خلاف جسم کے مدافعتی ردعمل کو بڑھاتا ہے۔ مزید برآں، BCG تشنج ٹاکسائیڈ اور پولیو وائرس کی ویکسین کے خلاف متضاد ردعمل کو بھی بڑھا سکتا ہے [55]۔ ایک حالیہ تحقیق میں، ریکومبیننٹ BCG ویکسین EB وائرس کے BZLF1 اور LMP2 جینز ڈال کر بنائی گئی تھی، rBCG ویکسین دو جینوں کو ظاہر کرتی ہے جو مثبت EB وائرس [56] کے ٹیومر کے لیے واضح طور پر مؤثر مدافعتی قوت کو ظاہر کرتی ہے، جو کہ مسلسل ترقی کے لیے ایک اچھا خیال فراہم کرتی ہے۔ زیادہ موثر اینٹی وائرل ویکسین۔ بچوں کے عام اور چربی والے مسوں کے لیے، BCG کی مقامی امیونو تھراپی ایک نیا، موثر، محفوظ انتخاب ہو سکتا ہے [57]۔ اس کے باوجود، مختلف قسم کے مسوں کے BCG کے لیے مختلف ردعمل ہوتے ہیں۔ ایک ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب کنٹرول اسٹڈی سے پتہ چلتا ہے کہ بی سی جی کا انٹراڈرمل انجیکشن وائرل مسوں کے علاج میں ایک خاص حد تک زیادہ موثر ہے [58]۔ اس کے علاوہ، ابتدائی BCG ویکسینیشن کلینکل سنڈروم اور مسوں کے اس کے طویل مدتی عمل سے نجات میں فائدہ مند ہو سکتی ہے [59]۔ خلاصہ یہ کہ بی سی جی ویکسینیشن کا وقت، طریقہ اور خوراک مختلف بیماریوں پر مختلف اثرات مرتب کرتی ہے۔ اس لیے بیماریوں سے بچاؤ کے لیے BCG کے مخصوص طریقہ کار کو واضح کرنا ضروری ہے۔ حالیہ برسوں میں، BCG میں کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) کے خلاف بہت زیادہ صلاحیت پائی گئی ہے۔ پیدائش کے دوران BCG ویکسینیشن سے پیدا ہونے والی تربیت یافتہ قوت مدافعت میں COVID-19 [60, 61] کے خلاف مزاحمت ہو سکتی ہے۔ سب سے پہلے، جب لوگ پیتھوجینز یا پیتھوجین اجزاء کے سامنے آتے ہیں، تو وہ پیدائش کے وقت BCG سے تربیت یافتہ قوت مدافعت کو مضبوط بنا سکتے ہیں، جو کہ دوبارہ ویکسینیشن کی طرح ہے، اس طرح مزاحمت میں کردار ادا کرتا ہے۔ دوسرا، اس کی مزاحمت بی سی جی کے ذریعے وائرل نقل کی روک تھام کے ذریعے حاصل کی جا سکتی ہے، جس کے نتیجے میں وائرل بوجھ میں کمی واقع ہوتی ہے، اس کے بعد سوزش اور علامات میں کمی واقع ہوتی ہے۔ تاہم، BCG کا حفاظتی اثر ایک اور تجزیہ [62] میں نہیں ملا۔ دوسرے لفظوں میں، اگرچہ لوگوں کو BCG ویکسین سے ٹیکہ لگایا گیا تھا، لیکن تجزیہ کے نتائج آبادی کی مختلف خصوصیات کی وجہ سے مختلف ہو سکتے ہیں۔ COVID-19 کو روکنے کے لیے دس BCG ناکافی ہے۔ لہذا، COVID-19 میں BCG کے کردار کا کوئی واضح ثبوت نہیں ہے، اور مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔

آٹومیمون بیماریوں کا علاج

BCG میں خود کار قوت مدافعت کی بیماریوں کے خلاف بھی بڑی صلاحیت ہو سکتی ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ BCG ٹیکہ لگانے کا تعلق اعلی درجے کی قسم 1 ذیابیطس کے مریضوں میں ہائپرگلیسیمیا کی کمی سے ہے [63]۔ بلڈ شوگر میں کمی گلوکوز کی پیداوار میں کمی اور گلوکوز کی کھپت میں اضافے کا مشترکہ عمل ہے۔ BCG ویکسینیشن گلائکوسلیٹڈ ہیموگلوبن کی سطح کو مستحکم یا کم کر سکتی ہے، اور حوصلہ افزائی TNF- آئیلیٹ سیلف ری ایکٹیو ٹی سیلز کی موت کو تیز کرتی ہے۔ اس کے علاوہ، گلوکوز میٹابولزم کی آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن سے ایروبک گلائکولائسز میں منظم تبدیلی نے گلوکوز کے استعمال کی اعلی شرح کو ظاہر کیا۔ مندرجہ بالا میکانزم کے دس مشترکہ اثرات خون میں شکر کی سطح کو کم کرنے کا ہدف حاصل کر سکتے ہیں۔ آٹو امیون ذیابیطس کے جانوروں کے ماڈلز کے مشاہدات اس سے مطابقت رکھتے ہیں کہ چونکہ BCG کا ایک مدافعتی اثر ہوتا ہے، شاید یہ جنوبی ہندوستانی ذیابیطس [64] کے مریضوں میں GAD65 اور IA-2 کے مثبت آٹو اینٹی باڈیز کی کمی سے منسلک ہے۔ اس کے علاوہ، ماؤس کے تجربے میں، BCG انفیکشن تجرباتی آٹومیمون انسیفالومییلائٹس کی ترقی کو روک سکتا ہے [65]۔ BCG ایک سے زیادہ سکلیروسیس کی ترقی کو بھی کم کر سکتا ہے اور دماغی زخموں کی ترقی کو روک سکتا ہے [66]۔ مندرجہ بالا مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ BCG آٹومیمون دماغ کی بیماریوں کے علاج میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے. دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک ہمہ گیر مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ BCG بچوں کے ادوار کے دوران دمہ، ایکزیما، یا جرگ کی گرمی کے پھیلاؤ کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ تاہم، نوزائیدہ بچوں کی ویکسینیشن BCG کا تعلق دمہ کے کم واقعات سے ہے [67]۔ ایسا لگتا ہے کہ یہ دمہ کے لیے مخصوص مددگار T2-قسم کے خلیوں کے مدافعتی ردعمل کو دبا کر حاصل کیا گیا ہے۔ ایک ہی وقت میں، چونکہ BCG بون میرو کے مائیکرو ماحولیات کو تبدیل کر سکتا ہے، اس لیے BCG مدافعتی خلیوں کی پختگی اور سائٹوکائنز کی تیاری کو ابتدائی مرحلے میں یا یہاں تک کہ پورے عمل میں منظم کر سکتا ہے، اس طرح طویل مدتی حفاظتی اثرات حاصل کر سکتے ہیں۔ ایک منظم جائزہ نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ بی سی جی ویکسینیشن الرجک حساسیت اور بیماریوں کی نشوونما کے خلاف مؤثر بنیادی روک تھام کی حکمت عملی کی نمائندگی نہیں کر سکتی ہے [68]۔ اس کے باوجود، ابھی بھی ایک مطالعہ موجود ہے جس میں بتایا گیا ہے کہ زندگی کے ابتدائی دنوں میں بی سی جی ویکسینیشن مدافعتی پختگی کے عمل کو ایڈجسٹ کرکے دمہ کو روک سکتی ہے [69]۔ اگرچہ دمہ پر BCG کے مؤثر اثر کے لیے کوئی واضح ثبوت نہیں ہے، تاہم دیگر آٹومیمون بیماریوں پر BCG کی قدر کو واضح کرنے کے لیے یہ مزید مطالعہ کے قابل ہے۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

دیگر بیماریاں اور ممکنہ منفی اثرات

بی سی جی بہت سی دوسری بیماریوں پر کچھ خاص اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، مثانے کے کینسر پر BCG کی امیونو تھراپی الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری کے نمایاں طور پر کم ہونے والے خطرے کے سلسلے میں ہے [70]، اور BCG رضاکاروں کے حصے میں انسانی ملیریا کے انفیکشن کو کم کرتا ہے [71]۔ حیرت کی بات یہ ہے کہ بی سی جی ویکسینیشن [72، 73] کے ذریعے ملیریا کو روکنے کے لیے ناکافی ثبوت موجود ہیں۔ اور BCG دائمی سوزش کی بیماریوں کی ترقی کو فروغ دے سکتا ہے [74]۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ تربیت یافتہ قوت مدافعت کے کینسر، وائرس اور خود بخود امراض کے علاج میں فائدہ مند اثرات مرتب ہوتے ہیں، لیکن تربیت یافتہ قوت مدافعت نقصان دہ اثرات بھی مرتب کر سکتی ہے۔ خلاصہ یہ کہ، اگرچہ کچھ معاملات میں BCG کے ذریعے تربیت یافتہ استثنیٰ کے حفاظتی اثر کی حمایت کرنے والا ادب موجود ہے، لیکن دیگر انفیکشنز اور بیماریوں کے ثبوت ہمیشہ اتنے مضبوط نہیں ہوتے۔

نتائج

تربیت یافتہ استثنیٰ کے بارے میں ابھی بہت کچھ سیکھنا باقی ہے۔ سب سے پہلے، تربیت یافتہ استثنیٰ کے طریقہ کار کا مزید گہرائی سے مطالعہ کیا جانا چاہیے، بشمول مالیکیولر میکانزم اور اس میں شامل مختلف خلیوں کے سگنلنگ راستے، اور میٹابولک ری پروگرامنگ اور ایپی جینیٹک عمل کی مزید وضاحت کی ضرورت ہے۔ دوسرا، مزید طبی بیماریوں پر اس کے اطلاق کو آسان بنانے کے لیے، مختلف بیماریوں پر تربیت یافتہ حفاظتی ٹیکوں کے اثر کو واضح کرنا ضروری ہے۔ آخر میں، تربیت یافتہ امیونائزیشن کے غیر مخصوص تحفظ کو مختلف ویکسینوں کے کراس پروٹیکشن کی صلاحیت کو محسوس کرنے کے لیے ویکسینز کی نئی نسل تیار کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

حوالہ جات

1. پیٹروف SA، برانچ A. Bacillus Calmette-guérin (BCG): جانوروں کے تجربات اور بچوں کی حفاظتی حفاظتی ٹیکے۔ ایم جے پبلک ہیلتھ نیشنز ہیلتھ۔ 1928؛ 18(7):843–64۔

2. Netea MG, Domínguez-Andrés J, Barreiro LB, Chavakis T, Divangahi M, Fuchs E, Joosten LAB, van der Meer JWM, Mhlanga MM, Mulder WJM, et al. تربیت یافتہ قوت مدافعت اور صحت اور بیماری میں اس کے کردار کی تعریف۔ نیٹ ریو امیونول۔ 2020؛ 20(6):375–88۔

3. Netea MG، Joosten LA، Latz E، Mills KH، Natoli G، Stunnenberg HG، O'Neill LA، Xavier RJ. تربیت یافتہ استثنیٰ: صحت اور بیماری میں پیدائشی مدافعتی میموری کا ایک پروگرام۔ سائنس۔ 2016؛352(6284):1098۔

4. Ravenel M. La ویکسینیشن preventive contre la tuberculose par le "BCG۔" ایم پبلک ہیلتھ ایسوسی ایشن 1928؛ 18(8):1075۔

5. کینسر اور تپ دق کے درمیان پیتھولوجیکل تعلقات پر پرل آر۔ Proc Soc Exp Biol Med. 1928؛26(1):73–5۔

6. لیون ایم آئی، سیکٹ ایم ایف۔ نیو یارک سٹی میں BCG حفاظتی ٹیکوں کے نتائج۔ ایم ریو ٹیوبرک۔ 1946؛53:517–32۔

7. فرگوسن آر جی، سیمز اے بی۔ ساسکیچیوان میں ہندوستانی شیر خوار بچوں کی BCG ویکسینیشن۔ Tubercle. 1949؛30(1):5–11۔

8. Rosenthal SR، Loewinsohn E، Graham ML، Liveright D، Thorne MG، Johnson V. BCG کے ٹی بی گھرانوں میں ویکسینیشن۔ Am Rev Respir Dis. 1961؛ 84:690-704۔

9. میکنیس جی بی۔ حاصل شدہ سیلولر مزاحمت کی امیونولوجیکل بنیاد۔ جے ایکس پی میڈ۔ 1964؛120(1):105–20۔

10. میکنیس جی بی۔ ویوو میں میکروفیج کی سرگرمی پر امیونولوجیکل طور پر کمٹڈ لیمفائیڈ سیلز کا اثر۔ جے ایکس پی میڈ۔ 1969؛129(5):973–92۔

11. کلارک آئی اے، ایلیسن اے سی، کاکس ایف ای۔ BCG کے ساتھ بیبیشیا اور پلازموڈیم کے خلاف چوہوں کا تحفظ۔ فطرت 1976؛259(5541):309–11۔

12. سول آر ایچ، وارن کے ایس، محمود اے اے۔ بیسیل کالمیٹ گیورین کے حالات چوہوں میں اسکسٹوسوما مانسونی کے انفیکشن کے خلاف مزاحمت پیدا کرتے ہیں۔ جے

13. انفیکٹ ڈس۔ 1978؛ 137(5):550–5۔ Bistoni F, Verducci G, Perito S, Vecchiarelli A, Puccetti P, Marconi P, Cassone A. امیونو موڈولیشن بذریعہ کم وائرلیس، کینڈیڈا البیکنز کے جراثیمی قسم کے غیر مخصوص انسداد متعدی تحفظ کے مؤثر طریقہ کار میں سے ایک کے طور پر میکروفیج ایکٹیویشن کے مزید ثبوت . جے میڈ ویٹ مائکول۔ 1988؛ 26(5):285–99۔

14. Garly ML, Martins CL, Balé C, Baldé MA, Hedegaard KL, Gustafson P, Lisse IM, Whittle HC, Aaby P. BCG داغ اور مغربی افریقہ میں بچوں کی اموات میں کمی کے ساتھ منسلک مثبت تپ دق کا ایک غیر مخصوص فائدہ مند اثر بی سی جی ویکسین. 2003؛ 21:2782-90۔

15. نیٹیا ایم جی، کوئنٹن جے، وین ڈیر میر جے ڈبلیو۔ تربیت یافتہ استثنیٰ: پیدائشی میزبان دفاع کے لیے ایک یادداشت۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2011؛9(5):355–61۔

16. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Ifrim DC, Saeed S, Jacobs C, van Loenhout J, de Jong D, Stunnenberg HG, et al. Bacille calme tteguerin monocytes کے epigenetic reprogramming کے ذریعے NOD2-دوبارہ انفیکشن سے غیر مخصوص تحفظ فراہم کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2012؛109(43):17537–42۔

17. سعید ایس، کوئنٹن جے، کرسٹنس ایچ ایچ، راؤ این اے، آغاجانیریفہ اے، ماتاریس ایف، چینگ ایس سی، راٹر جے، بیرنٹسن کے، وین ڈیر اینٹ ایم اے، وغیرہ۔ مونوسائٹ سے میکروفیج تفریق اور تربیت یافتہ فطری استثنیٰ کا ایپی جینیٹک پروگرامنگ۔ سائنس۔ 2014;345(6204):1251086۔

18. Cheng Sc, Quintin J, Cramer R, Shepardson K, Saeed S, Kumar V, Giamarellos-Bourboulis E, Martens J, Rao N, Aghajanirefah A, et al. تربیت یافتہ استثنیٰ کی میٹابولک بنیاد کے طور پر MTOR اور HIF-1 -ثالثی ایروبک گلائکولائسز۔ سائنس۔ 2014. https://doi.org/10.1126/science.1250684۔

19. آرٹس RJW، Carvalho A، La Rocca C، Palma C، Rodrigues F، Silvestre R، Kleinnijenhuis J، Lachmandas E، Goncalves LG، Belinha A، et al. بی سی جی سے تربیت یافتہ استثنیٰ میں امیونومیٹابولک راستے۔ سیل ریپ. 2016؛ 17(10):2562–71۔

20. Mitroulis I, Ruppova K, Wang B, Chen LS, Grzybek M, Grinenko T, Eugster A, Troullinaki M, Palladini A, Kourtzelis I, et al. myelopoiesis progenitors کی ماڈیولیشن تربیت یافتہ استثنیٰ کا ایک لازمی جزو ہے۔ سیل 2018؛172(1–2):147-161.e12۔

21. Kaufmann E، Sanz J، Dunn JL، Khan N، Mendonca LE، Pacis A، Tzelepis F، Pernet E، Dumaine A، Grenier JC، et al. BCG تپ دق کے خلاف حفاظتی پیدائشی قوت مدافعت پیدا کرنے کے لیے ہیماٹوپوائٹک اسٹیم سیلز کو تعلیم دیتا ہے۔ سیل 2018؛ 172(1–2):176–90۔

22. Kleinnijenhuis J، van Crevel R، Netea MG. تربیت یافتہ استثنیٰ: BCG ویکسینیشن کے متفاوت اثرات کے نتائج۔ Trans R Soc Trop Med Hyg. 2015؛109(1):29–35۔

23. Zhang Q, Cao X. انفیکشن کے لیے پیدائشی مدافعتی ردعمل کا ایپی جینیٹک ضابطہ۔ نیٹ ریو امیونول۔ 2019؛ 19(7):417–32۔

24. Donohoe DR، Bultman SJ. میٹابولوپیجنیٹکس: توانائی کے تحول اور جین کے اظہار کے ایپی جینیٹک کنٹرول کے مابین باہمی تعلقات۔ جے سیل فزیول۔ 2012؛227(9):3169–77۔

25. Quintin J, Saeed S, Martens JHA, Giamarellos-Bourboulis EJ, Ifrim DC, Logie C, Jacobs L, Jansen T, Kullberg BJ, Wijmenga C, et al. Candida albicans انفیکشن monocytes کے فعال ری پروگرامنگ کے ذریعے دوبارہ انفیکشن کے خلاف تحفظ فراہم کرتا ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2012؛12(2):223–32۔

26. Kleinnijenhuis J, Quintin J, Preijers F, Joosten LA, Jacobs C, Xavier RJ, van der Meer JW, van Crevel R, Netea MG. NK خلیوں میں BCG کی حوصلہ افزائی سے تربیت یافتہ استثنیٰ: انفیکشن سے غیر مخصوص تحفظ کے لیے کردار۔ کلین امیونول۔ 2014؛155(2):213–9۔

27. Medzhitov R. مائکروجنزموں کی پہچان اور مدافعتی ردعمل کو چالو کرنا۔ فطرت 2007؛449(7164):819–26۔

آرٹس RJW، Moorlag S، Novakovic B، Li Y، Wang SY، Oosting M، Kumar V، Xavier RJ، Wijmenga C، Joosten LAB، et al. بی سی جی ویکسینیشن تربیت یافتہ قوت مدافعت سے وابستہ سائٹوکائنز کی شمولیت کے ذریعے انسانوں میں تجرباتی وائرل انفیکشن کے خلاف حفاظت کرتی ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2018؛23(1):89-100.e5۔

29. Moorlag S, Rodriguez-Rosales YA, Gillard J, Fanucchi S, Theunissen K, Novakovic B, de Bont CM, Negishi Y, Fok ET, Kalafati L, et al. BCG ویکسینیشن انسانی نیوٹروفیلز کی طویل مدتی فنکشنل ری پروگرامنگ کی حوصلہ افزائی کرتی ہے۔ سیل ریپ. 2020؛ 33(7): 108387۔

30. جیلجیلی ایم، ریکیو ایل جی سی، ڈوریڈوٹ ایل، چین سی، نیکو سی، چوزینکس ایس، ڈیلیٹانگ کیو، ایلانور وائی، کیوین این، بیٹیوکس ایف۔ تربیت یافتہ قوت مدافعت سوزش سے پیدا ہونے والے فائبروسس کو تبدیل کرتی ہے۔ نیٹ کمیون۔ 2019؛ 10(1):5670۔

31. Ishii KJ، Koyama S، Nakagawa A، Coban C، Akira S. میزبان پیدائشی مدافعتی ریسیپٹرز اور مائکروبیل انفیکشن کا احساس کرنے سے آگے۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2008؛3(6):352–63۔

32. Cirovic B, de Bree LCJ, Groh L, Blok BA, Chan J, van der Velden W, Bremmers MEJ, van Crevel R, Handler K, Picelli S, et al. انسانوں میں BCG ویکسینیشن ہیماٹوپوئٹک پروجینیٹر کمپارٹمنٹ کے ذریعے تربیت یافتہ استثنیٰ حاصل کرتی ہے۔ سیل ہوسٹ مائکروب۔ 2020؛28(2):322–34۔

33. دیناریلو سی اے۔ IL-1 خاندانی اور سوزش کی بیماریاں۔ کلین ایکس ریمیٹول۔ 2002;20(5):S1-13۔

34. Jha AK, Huang SC, Sergushichev A, Lampropoulou V, Ivanova Y, Loginicheva E, Chmielewski K, Stewart KM, Ashall J, Everts B, et al. متوازی میٹابولک اور ٹرانسکرپشن ڈیٹا کا نیٹ ورک انضمام میٹابولک ماڈیولز کو ظاہر کرتا ہے جو میکروفیج پولرائزیشن کو منظم کرتے ہیں۔ قوت مدافعت. 2015؛42(3):419–30۔

35. Bekkering S, Blok BA, Joosten LA, Riksen NP, van Crevel R, Netea MG. انسانی بنیادی مونوسائٹس میں تربیت یافتہ فطری قوت مدافعت کا وٹرو تجرباتی ماڈل۔ کلین ویکسین امیونول۔ 2016؛ 23(12):926–33۔

36. ٹرنز بی بی، فائن پی، ڈائی سی۔ دنیا بھر میں بچپن کے تپ دق گردن توڑ بخار اور ملیری تپ دق پر بی سی جی ویکسینیشن کا اثر: ایک میٹا تجزیہ اور لاگت کی تاثیر کا اندازہ۔ لینسیٹ 2006؛367(9517):1173–80۔

37. Stanley SJ, Howland C, Stone MM, Sutherland I. یوگنڈا میں جذام کے خلاف بچوں کی BCG ویکسینیشن: حتمی نتائج۔ جے ہائگ (لونڈ)۔ 1981؛87(2):233–48۔

38. مانگتانی پی، ابوبکر اول، آریٹی سی، بیونن آر، پمپن ایل، فائن پی ای، روڈریگس ایل سی، سمتھ پی جی، لپ مین ایم، وائٹنگ پی ایف، وغیرہ۔ تپ دق کے خلاف BCG ویکسین کے ذریعے تحفظ: بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا ایک منظم جائزہ۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2014؛58(4):470–80۔

39. اولڈ LJ، Clarke DA، Benacerraf B. ماؤس میں ٹرانسپلانٹ شدہ ٹیومر پر بیسیلس کالمیٹ گیورین انفیکشن کا اثر۔ فطرت 1959؛ 184(5):291–2۔

40. ہان آر ایف، پین جے جی۔ کیا سطحی مثانے کے کینسر کے مریضوں میں انٹراویسیکل بیسیلس کالمیٹ گیورین تکرار کو کم کر سکتا ہے؟ بے ترتیب آزمائشوں کا میٹا تجزیہ۔ یورولوجی. 2006؛67(6):1216–23۔

41. Morales A، Eidinger D، Bruce A. Intracavitary bacillus calmette-guerin in the treatment of superficial bladder tumors. جے یورول۔ 1976؛ 116(2):180–3۔

42. لارسن ES، Joensen UN، Poulsen AM، Goletti D، Johansen IS۔ مثانے کے کینسر کے لیے Bacillus Calmette-guérin امیونو تھراپی: امیونولوجیکل پہلوؤں، طبی اثرات، اور BCG انفیکشنز کا جائزہ۔ اے پی ایم آئی ایس 2020؛ 128(2):92–103۔

43. Miyake M، Nishimura N، Oda Y، Owari T، Hori S، Morizawa Y، Gotoh D، Nakai Y، Anai S، Torimoto K، et al. غیر عضلاتی ناگوار مثانے کے کینسر کے مریضوں میں انٹراویسیکل بیسیلس کالمیٹ گیورین علاج کی وجہ سے نیند کے معیار کی خرابی: سوالنامے کے سروے اور ایکٹیگرافی کی بنیاد پر فنکشنل نتائج کا اندازہ۔ سپورٹ کیئر کینسر۔ 2022؛30(1):887–95۔

44. سنگھ اے کے، پرہراج ایم، لومبارڈو کے اے، یوشیدا ٹی، ماتوسو اے، باراس اے ایس، ژاؤ ایل، سری کرشنا جی، ہوانگ جے، پرساد پی، وغیرہ۔ دوبارہ انجنیئر شدہ BCG اوور ایکسپریسنگ سائیکلک di-AMP تربیت یافتہ قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے اور مثانے کے کینسر کے خلاف بہتر افادیت کو ظاہر کرتا ہے۔ نیٹ کمیون۔ 2022؛ 13(1):878۔

45. Pfahlberg A, Kölmel KF, Grange JM, Mastrangelo G, Krone B, Botev IN, Niin M, Seebacher C, Lambert D, Shafr R, et al. میلانوما اور تپ دق اور چیچک کے خلاف پچھلے ویکسین کے درمیان الٹا تعلق: FEBIM مطالعہ کے نتائج۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول۔ 2002؛ 119(3):570–5۔

46. ​​Sfakianos JP, Salome B, Daza J, Farkas A, Bhardwaj N, Horowitz A. Bacillus calmette-guerin (BCG): پیتھوجینز اور کینسر کے خلاف اس کی لڑائی۔ یورول آنکول۔ 2021؛39(2):121–9۔

47. Yao K, Wang W, Li H, Lin J, Tan W, Chen Y, Guo L, Lin D, Chen T, Zhou J, et al. Bacillus Calmette guérin (BCG) گیسٹرک کینسر کے MGC-803 خلیوں کی آٹوفیجی اور اپوپٹوسس کو فروغ دینے کے لیے لیمفوسائٹس کو متحرک کرتا ہے۔ سیل Mol Biol. 2018؛64(6):11–6۔

48. عشر این ٹی، چانگ ایس، ہاورڈ آر ایس، مارٹنیز اے، ہیریسن ایل ایچ، سنتوشام ایم، آرونسن این ای۔ بعد میں کینسر کی تشخیص کے ساتھ بچپن میں BCG ویکسینیشن کی ایسوسی ایشن: کلینیکل ٹرائل کا ایک 60-سالہ فالو اپ۔ جاما نیٹ اوپن۔ 2019؛ 2(9): e1912014۔

49. موررا ایم، کین این، ایلماریزی اے، عبدالعزیز او، السید اے، ہالہولی او، مونتاسر اے، وو ٹی، ہو سی، فولی اے، وغیرہ۔ ابتدائی ویکسینیشن بچپن کے لیوکیمیا سے بچاتی ہے: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ سائنس کا نمائندہ 2017؛ 7(1):15986۔

50. Biering-Sørensen S, Aaby P, Napirna BM, Roth A, Ravn H, Rodrigues A, Whittle H, Benn CS. کم پیدائشی وزن والے بچوں کے درمیان چھوٹا بے ترتیب ٹرائل جو پہلے ہیلتھ سنٹر سے رابطہ کرنے پر بیکیلس کالمیٹ گیورین ویکسینیشن حاصل کرتے ہیں۔ پیڈیاٹر انفیکٹ ڈس جے 2012؛31(3):306–8۔

51. گاندھی NM، Morales A، Lamm DL. جینیٹورینری کینسر کے لئے بیسیلس کالمیٹ گیورین امیونو تھراپی۔ بی جے یو انٹر۔ 2013؛ 112(3):288–97۔

52. وردھنا ڈی ای، سلطانہ اے، منڈانگ وی، جم ای۔ بوڑھوں میں اوپری سانس کی نالی کے شدید انفیکشن کی روک تھام کے لیے بیسیلس کالمیٹ گیورین ویکسینیشن کی افادیت۔ ایکٹا میڈیکا انڈونیشیاء۔ 2011؛43(3):185–9

53. Moorlag S, Arts RJW, van Crevel R, Netea MG. وائرل انفیکشنز پر BCG ویکسین کے غیر مخصوص اثرات۔ کلین مائکروبیول انفیکٹ۔ 2019؛ 25(12):1473–8۔

54. Leentjens J, Kox M, Stokman R, Gerretsen J, Diavatopoulos DA, van Crevel R, Rimmelzwaan GF, Pickers P, Netea MG. بی سی جی ویکسینیشن صحت مند رضاکاروں میں بعد میں آنے والی انفلوئنزا ویکسینیشن کی مدافعتی صلاحیت کو بڑھاتی ہے: ایک بے ترتیب، پلیسبو کے زیر کنٹرول پائلٹ مطالعہ۔ جے انفیکٹ ڈس۔ 2015؛212(12):1930–8۔

55. Libraty DH، Zhang L، Woda M، Acosta LP، Obcena A، Brion JD، Capeding RZ. نوزائیدہ بی سی جی ویکسینیشن کا تعلق ہیٹرولوگس شیر خوار بچوں کی ویکسین کے لیے بہتر T-Helper 1 مدافعتی ردعمل سے ہے۔ ویکسینول کی آزمائش۔ 2014؛ 1:31–5۔

56. Xue QJ، Yu HX، Liu A، Wang H، Li YQ، Chen T، Wang QL۔ EB وائرس فیوژن جین کا استعمال کرتے ہوئے EB وائرس-مثبت ٹیومر پر rBCG کا روکنے والا اثر۔ ایپل مائکروبیول بائیو ٹیکنالوجی 2022؛106(1):185–95۔

57. Salem A, Nofal A, Hosny D. ٹاپیکل قابل عمل بیکیلس کالمیٹ گیورین والے بچوں میں عام اور ہوائی مسوں کا علاج۔ پیڈیاٹر ڈرمیٹول۔ 2013؛30(1):60–3۔

58. پوڈر اول، بھٹاچاریہ ایس، مشرا وی، سرکار ٹی کے، چندر ایس، سل اے، پال ایس، کمار ڈی، ساہا اے، شوم کے، وغیرہ۔ انٹراڈرمل بیسیلس کالمیٹ گیورین ویکسین بمقابلہ انٹراڈرمل ٹیوبرکولن پیوریفائیڈ پروٹین ڈیریویٹیو کے ساتھ وائرل مسوں میں امیونو تھراپی: مشرقی ہندوستان میں ترتیری نگہداشت کے مرکز میں تاثیر اور حفاظت کا موازنہ کرنے والا ایک ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب کنٹرول ٹرائل۔ انڈین جے ڈرمیٹول وینیرول لیپرول۔ 2017؛ 83(3):411۔

59. Ristori G، Romano S، Cannoni S، Visconti A، Tinelli E، Mendozzi L، Cecconi P، Lanzillo R، Quarantelli M، Buttinelli C، et al. سی این ایس میں پہلے ڈیمیلینٹنگ ایونٹ کے بعد بیسیلی کالمیٹگویرن کے اثرات۔ نیورولوجی. 2014؛82(1):41–8۔

60. Covian C, Retamal-Diaz A, Bueno SM, Kalergis AM. کیا BCG ویکسینیشن SARS-CoV-2 کے لیے حفاظتی تربیت یافتہ قوت مدافعت پیدا کر سکتی ہے؟ فرنٹ امیونول۔ 2020۔ https://doi.org/10.3389/fmmu.2020.00970۔

61. Berg MK, Yu Q, Salvador CE, Melani I, Kitayama S. Mandated bacillus Calmette-guérin (BCG) ویکسینیشن COVID-19 کے پھیلاؤ کے لیے پھٹے ہوئے منحنی خطوط کی پیش گوئی کرتی ہے۔ Sci Adv. 2020؛6(32):1463۔

62. Lindestam Arlehamn CS, Sette A, Peters B. شدید COVID سے BCG ویکسین کے تحفظ کے ثبوت کی کمی-19۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2020;117(41):25203–4۔

63. Kühtreiber WM, Tran L, Kim T, Dybala M, Nguyen B, Plager S, Huang D, Janes S, Defusco A, Baum D, et al. اعلی درجے کی قسم 1 ذیابیطس میں ہائپرگلیسیمیا میں طویل مدتی کمی: بی سی جی ویکسین کے ساتھ حوصلہ افزائی ایروبک گلائکولائسز کی قدر۔ این پی جے ویکسینز۔ 2018. https://doi.org/10.1038/ s41541-018-0062-8۔

64. سنجیوی سی بی، داس اے کے، شٹاؤور-برامیئس اے بی سی جی ویکسینیشن اور جنوبی ہندوستان میں آٹو امیون ذیابیطس میں GAD65 اور IA-2 آٹو اینٹی باڈیز۔ این NY Acad Sci. 2002؛ 958:293-6۔

65. Lee J, Reinke EK, Zozulya AL, Sandor M, Fabry Z. Mycobacterium bovis bacilli Calmette-guérin CNS میں انفیکشن IFN-gamma آزادانہ انداز میں تجرباتی آٹومیمون encephalomyelitis اور Th17 ردعمل کو دباتا ہے۔ جے امیونول۔ 2008؛181(9):6201–12۔

66. Faustman DL، Wang L، Okubo Y، Burger D، Ban L، Man G، Zheng H، Schoenfeld D، Pompei R، Avruch J، et al. طویل مدتی قسم 1 ذیابیطس کے علاج کے لیے بیسیلس کالمیٹ گیورین کا تصور کا ثبوت، بے ترتیب، کنٹرول شدہ کلینیکل ٹرائل۔ پلس ون۔ 2012؛ 7(8): e41756۔

67. مارکس GB, Ng K, Zhou J, Toelle BG, Xuan W, Belousova EG, Britton WJ. 7 سے 14 سال کی عمر میں ایٹوپی اور دمہ پر نوزائیدہ بی سی جی ویکسینیشن کا اثر: تپ دق کے انفیکشن کا بہت کم پھیلاؤ اور ایٹوپک بیماری کا زیادہ پھیلاؤ والی کمیونٹی میں ایک تاریخی ہم آہنگی کا مطالعہ۔ جے الرجی کلین امیونول۔ 2003؛111(3):541–9۔

68. آرنلڈسن ڈی ایل، لائنہن ایم، شیخ اے بی سی جی ویکسینیشن اور الرجی: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ جے الرجی کلین امیونول۔ 2011؛127(1):246–53۔

69. الزین ایم، پیرنٹ ایم ای، بینیڈیٹی اے، روسو ایم سی۔ کیا BCG ویکسینیشن بچپن کے دمہ کی نشوونما سے حفاظت کرتی ہے؟ وبائی امراض کے مطالعے کا ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ انٹ جے ایپیڈیمیول۔ 2010؛39(2):469–86۔

70. Klinger D, Hill BL, Barda N, Halperin E, Gofrit ON, Greenblatt CL, Rappoport N, Linial M, Bercovier H. BCG کے ذریعے مثانے کے کینسر کی امیونو تھراپی کا تعلق الزائمر اور پارکنسنز کی بیماری کے نمایاں طور پر کم خطرے سے ہے۔ ویکسینز. 2021؛ 9(5):491۔

71. Walk J, de Bree LCJ, Graumans W, Stoter R, van Gemert GJ, van de VegteBolmer M, Teelen K, Hermsen CC, Arts RJW, Behet MC, et al. بی سی جی ویکسینیشن کے بعد کنٹرول شدہ انسانی ملیریا کے انفیکشن کے نتائج۔ نیٹ کمیون۔ 2019؛ 10(1):874۔

72. Witschkowski J، Behrends J، Frank R، Eggers L، Von Borstel L، Hertz D، Mueller AK، Schneider BE۔ BCG چوہوں میں تجرباتی دماغی ملیریا سے قلیل مدتی تحفظ فراہم کرتا ہے۔ ویکسینز. 2020؛ 8(4):745۔

73. Rodrigues A, Schellenberg JA, Roth A, Benn CS, Aaby P, Greenwood B. Bacillus calmette-Guerin (BCG) ویکسین کے ساتھ Revaccination افریقی بچوں میں ملیریا سے ہونے والی بیماری کو کم نہیں کرتی ہے۔ ٹراپ میڈ انٹ ہیلتھ۔ 2007؛12(2):224–9۔

74. Li X, Wang H, Yu X, Saha G, Kalafati L, Ioannidis C, Mitroulis I, Netea MG, Chavakis T, Hajishengallis G. میلاپوائسز کی میلاڈیپٹیو فطری مدافعتی تربیت سوزشی کموربیڈیٹیز کو جوڑتی ہے۔ سیل 2022؛ 185:1709-27۔