دماغی ڈھانچے اور نیٹ ورکس جو الزائمر کی بیماری کے لیے فورنیشل ڈیپ برین اسٹیمولیشن کے دوران محرک سے متاثر میموری فلیش بیکس کے لیے ذمہ دار ہیں۔

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

Jürgen Germann1,# Gavin JB Elias1,# Alexander Boutet1,2 Keshav Narang1 Clemens Neudorfer1 Andreas Horn3

Aaron Loh1 Wissam Deeb4 Bryan Salvato5 Leonardo Almeida4 Kelly D. Foote4 Paul B. Rosenberg6 David F. Tang-Wai7 David A. Wolk8 Anna D. Burke9

Stephen Salloway10 Marwan N. Sabbagh11 M. Mallar Chakravarty12 Gwenn S. Smith6 Constantine G. Lyketsos6 Michael S. Okun4 Andres M. Lozano1

1 ڈویژن آف نیورو سرجری، ٹورنٹو ویسٹرن ہسپتال، یونیورسٹی ہیلتھ نیٹ ورک یونیورسٹی آف ٹورنٹو، ٹورنٹو، کینیڈا

2 جوائنٹ ڈیپارٹمنٹ آف میڈیکل امیجنگ، یونیورسٹی آف ٹورنٹو، ٹورنٹو، کینیڈا

3 موومنٹ ڈس آرڈرز اینڈ نیوروموڈولیشن یونٹ، ڈیپارٹمنٹ فار نیورولوجی، چیریٹی - یونیورسٹی میڈیسن برلن، برلن، جرمنی

4 نارمن فکسل انسٹی ٹیوٹ فار نیورولوجیکل ڈیزیز، ڈیپارٹمنٹس آف نیورولوجی اینڈ نیورو سرجری، یونیورسٹی آف فلوریڈا ہیلتھ، یو ایس اے

5 فلوریڈا اسٹیٹ یونیورسٹی، USA

6 شعبہ نفسیات اور طرز عمل سائنسز، جانز ہاپکنز یونیورسٹی سکول آف میڈیسن، USA

7 ڈیپارٹمنٹ آف نیورولوجی، ٹورنٹو ویسٹرن ہسپتال، یونیورسٹی ہیلتھ نیٹ ورک یونیورسٹی آف ٹورنٹو، کینیڈا

8 یونیورسٹی آف پنسلوانیا، USA

9 ڈیپارٹمنٹ آف نیورولوجی، بیرو نیورولوجیکل انسٹی ٹیوٹ، فینکس، USA

10 شعبہ نفسیات اور انسانی رویے اور نیورولوجی، الپرٹ میڈیکل سکول آف براؤن یونیورسٹی، USA

11 کلیولینڈ کلینک لو روو سینٹر برائے دماغی صحت، USA

12 ڈگلس مینٹل ہیلتھ یونیورسٹی ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، کینیڈا

خلاصہ

تعارف: Fornix گہری دماغی محرک (fx-DBS) کے لیے زیر تفتیش ہے۔الزائمر کی بیماری کا علاج(AD) ہم نے فلیش بیک مظاہر کے جسمانی ارتباط کی چھان بین کی جو پہلے شدید ڈائینسفیلک محرک کے دوران رپورٹ کیے گئے تھے۔ طریقے: ہلکے AD والے انتیس مریضوں کا مطالعہ کیا گیا جنہوں نے پہلے Fx-DBS ٹرائل (NCTO1608061) میں حصہ لیا تھا۔ مریضوں کے لگائے گئے الیکٹروڈز کو مقامی بنانے اور منظم محرک ٹیسٹنگ کے دوران DBS کے ذریعے ایکٹیویٹڈ ٹشو (VTA) کے حجم کی ماڈلنگ کرنے کے بعد، ہم نے فلیش بیک سے وابستہ زونز کی شناخت کے لیے (1) ووکسیل وار VTA میپنگ کی؛ (2) فلیش بیک کی مشین لرننگ پر مبنی پیشن گوئی مخصوص ڈھانچے کے ساتھ VTA اوور لیپ کو دیا جانے والا واقعہ؛ (3) فلیش بیک سے وابستہ دماغ کے وسیع نیٹ ورکس کی وضاحت کرنے کے لیے معیاری فنکشنل کنیکٹومکس۔ نتائج: ایک الگ diencephalic خطہ زیادہ فلیش بیک کے امکانات کے ساتھ وابستہ تھا۔ Fornix، stria ٹرمینلز کے بیڈ نیوکلئس، اور anterior commissure involvement نے 72 فیصد درستگی کے ساتھ میموری کے واقعات کی پیش گوئی کی۔ فلیش بیک کو دلانے والی محرک نے کے نیٹ ورک سے زیادہ فعال کنیکٹوٹی کی نمائش کی۔یادداشت پیدا کرنے والااور سوانحی یادداشت سے متعلق سائٹس۔ تبادلۂ خیال: یہ نتائج متحرک فلیش بیکس کے نیورواناٹومیکل سبسٹریٹس کو واضح کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ:ایک دماغی مرض کا نام ہے، دماغی رابطہ، گہری دماغی محرک، فارنکس، مقناطیسی گونج امیجنگ،یاداشت

1. تعارف

فارنکس ریجن (fx-DBS) کو نشانہ بنانے والی گہری دماغی محرک فی الحال اس کے لیے زیر تفتیش ہے۔الزائمر کی بیماری کا علاج(AD)۔1–4 ایک حالیہ مقالے میں شدید فلیش بیک جیسے مظاہر کے بارے میں رپورٹ کیا گیا ہے - خود نوشت کی یادوں کی غیرضروری یاد جو پہلے مصنفین نے "یادوں" 5,6 کے طور پر بیان کی تھی جو کہ ابتدائی پوسٹ آپریٹو fx- کے دوران AD مریضوں کے سب سیٹ کے ذریعہ تجربہ کیا گیا تھا۔ ڈی بی ایس پروگرامنگ؛ یہ مخصوص محرک کی ترتیبات کے ساتھ وابستہ تھے اور ان کا اندرونی پورے دماغ یا ہپپوکیمپل حجم سے کوئی تعلق نہیں تھا۔ 7 19 ویں اور 20 ویں صدی کے ابتدائی تجربات جن میں بے نقاب کارٹیکس 8–12 کے انٹراپریٹو براہ راست برقی محرک شامل تھے نے کارٹیکل تعلقات کے درمیان زبردست بصیرت فراہم کی۔ اور یادیں، اور یہ بصیرتیں اب بھی قائم ہیں۔ 5,6 تاہم، ان یادداشت کے مظاہر اور دماغ کے گہرے ڈھانچے کے درمیان تعلق کو منظم طریقے سے چھان بین نہیں کی گئی ہے اور یہ نامعلوم ہے کہ کون سی مخصوص ساختیں مذکورہ Fx-DBS آبادی میں رپورٹ کردہ فلیش بیکس کو جنم دیتی ہیں۔ اگرچہ فارنکس علاج کے نیوروموڈولیشن کے لیے ایک مقررہ ہدف ہے اور یہ دماغ کے میموری سرکٹس کا ایک اہم جزو کے طور پر جانا جاتا ہے، 13–15 محرک خطہ سفید مادے کے کئی دوسرے راستوں اور مرکزوں کو گھیرے ہوئے ہے جو ممکنہ طور پر ایک کردار ادا کر سکتے ہیں۔ ان میں anterior commissure، 14,16 septal nuclei, 17 and bed nucleus of stria ٹرمینلز، 18 شامل ہیں جن میں سے ہر ایک میں ملوث ہے۔میموری تقریباور—فورنکس کی طرح—میڈیل ٹمپورل لاب ڈھانچے جیسے ہپپوکیمپس اور اینٹورینل/پیریرینل کورٹیکس سے گہرا تعلق ہے۔19–21

اس سوال کو حل کرنے اور انسانی میموری کے تجربے کے فن تعمیر کو مزید واضح کرنے کے لیے، ہم نے ہلکے AD والے مریضوں میں محرک حوصلہ افزائی فلیش بیکس کے نیورواناٹومیکل سبسٹریٹ کی تحقیقات کی جو دو طرفہ Fx-DBS سے گزر رہے تھے۔ ہم نے قیاس کیا کہ فارنکس خود اس رجحان میں کلیدی معاون ہوگا۔ تاہم، یہ دیکھتے ہوئے کہ فارنکس ممکنہ طور پر fx-DBS کے زیادہ تر معاملات میں مصروف ہے اور اس کے باوجود تمام مریضوں کو فلیش بیک کا تجربہ نہیں ہوتا ہے، ہم نے توقع کی کہ قریبی ڈھانچے بھی ضروری ذیلی جگہیں ہو سکتے ہیں۔ اس تفتیش کو آسان بنانے کے لیے، ہم نے (1) ٹشو ایکٹیویٹڈ ماڈلنگ کا حجم اور محرک کی ووکسیل وار لکیری ماڈلنگ کی جس کے نتیجے میں یادداشت کے واقعات رونما ہوتے ہیں جیسا کہ واقعات کے بغیر محرک کے مقابلے میں؛ (2) مخصوص دماغی ڈھانچے کی شمولیت کے پیش نظر فلیش بیک واقعہ کی مشین لرننگ پر مبنی پیشین گوئی؛ (3) نارمل ریسٹنگ سٹیٹ فنکشنل میگنیٹک ریزوننس امیجنگ (rsfMRI) کنیکٹومکس جس میں مذکورہ محرک والیومز شامل ہیں۔ اور (4) دماغ کے دونوں حصوں کے مقابلے کے ذریعے معیاری کنیکٹیویٹی کے نتائج کی توثیق جو پہلے برقی طور پر متحرک ہونے پر فلیش بیکس نکالنے کے لیے دکھائے گئے تھے اور ان خطوں اور نیٹ ورکس کے ساتھ جو خود نوشت کی یادداشت میں بہت زیادہ ملوث ہیں اورمیموری کی بازیافت.

2. مواد اور طریقہ

تجزیہ میں ہلکے AD (ٹیبل 1) والے 39 مریضوں کے طرز عمل کے مشاہدات اور آپریشن سے پہلے اور بعد میں ساختی MRI ڈیٹا شامل تھا جن کا علاج پہلے بیان کردہ، 42-مریض، ملٹی سینٹر کلینیکل ٹرائل کے حصے کے طور پر دو طرفہ Fx-DBS کے ساتھ کیا گیا تھا۔ (ClinicalTrials.gov نمبر: NCT01608061).3 *** ہر مریض جو اس ٹرائل میں اندراج کیا گیا تھا، جسے ہر حصہ لینے والی سائٹ پر آزاد تحقیقی اخلاقیات بورڈز نے منظور کیا تھا، تحریری باخبر رضامندی فراہم کی تھی۔ جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے، مریضوں کی تشخیص معیاری معیار اور ماہر امتحان کے ذریعے کی گئی تھی، جس میں ہلکے ممکنہ AD کا معیار کلینیکل ڈیمنشیا ریٹنگ اسکیل پر 0.5 یا 1 کے اسکور اور اسکور پر 12-24 کے اسکور ہیں۔ایک دماغی مرض کا نام ہےتشخیص کا پیمانہ-11.22 اندراج کے لیے اضافی شمولیت اور اخراج کا معیار جدول S1 میں بیان کیا گیا ہے۔ تمام مریضوں کو دو طرفہ کواڈری پولر (ہر ایک سے چار رابطے) ڈی بی ایس الیکٹروڈ (ماڈل 3387، میڈٹرونک، منیپولس، ایم این) کے ساتھ لگایا گیا تھا اور ایک امپلانٹیبل پلس جنریٹر 23 (ٹیبل ایس 2) سے منسلک کیا گیا تھا۔ کلینیکل ٹرائل میں اندراج شدہ 42 مریضوں میں سے، 3 کو ناکافی امیج کوالٹی کی وجہ سے خارج کر دیا گیا، جس نے عین الیکٹروڈ لوکلائزیشن کو روک دیا۔

ڈیوائس کی ابتدائی پوسٹ آپریٹو پروگرامنگ کے دوران، ہر الیکٹروڈ رابطہ (چار فی لیڈ) کو ہائی فریکوئنسی (130 ہرٹز، 90 µs) محرک کے ساتھ جانچا گیا جو کم وولٹیج (∼1 وولٹ) سے شروع ہوتا ہے اور {{ میں بڑھتا ہے۔ 4} وولٹ میں اضافہ زیادہ سے زیادہ برداشت شدہ وولٹیج تک (زیادہ سے زیادہ=10 وولٹ)۔ ہر رابطے کے لیے (آٹھ فی مریض)، اگر کسی بھی ترتیب نے فلیش بیک کی حوصلہ افزائی کی، تو سب سے کم فلیش بیک انڈیوسنگ وولٹیج سیٹنگ کا نمونہ لیا گیا، اس کے ساتھ ساتھ وولٹیج کی ترتیب (زبانیں) فوراً نیچے اور — اگر موجود ہو — اس سے اوپر فلیش بیکس نہیں آئے۔ حوصلہ افزائی میموری کے واقعات کے بغیر تمام رابطوں کے لئے، جانچ کی گئی سب سے بڑی وولٹیج ترتیب استعمال کی گئی۔ یہ قدامت پسند انتخاب کا طریقہ غلط مثبت نتائج سے بچنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ یادداشت کے واقعات کی درجہ بندی کا تعین TEMPau (Test Episodique de Mémoire du Passé autobiographique) پیمانے کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ 24 اگرچہ برقی محرک سے حاصل کی گئی یادوں کا معیار مختلف ہوتا ہے، 5 اس مقالے کا بنیادی مقصد فلیش بیک مظاہر کے اعصابی ارتباط کو واضح کرنا تھا نہ کہ عام طور پر۔ وہ لوگ جو میموری کے معیار میں ٹھیک ٹھیک تغیرات رکھتے ہیں۔ اس طرح، تجزیہ کے لیے صرف موجودگی (TEMPau سکور 1-4؛ "میموری-ہاں") یا میموری ایونٹس کی غیر موجودگی (TEMPau سکور 0؛ "میموری-ن") پر غور کیا گیا۔

2.1 ٹشو ایکٹیویٹڈ ماڈلنگ کا حجم

سب سے پہلے، ہم نے ہر مشاہدے کے دوران ڈی بی ایس کے ذریعے براہ راست ماڈیول کردہ ٹشو کی حد کا اندازہ لگانے کے لیے مریض کے لیے مخصوص اناٹومک ایم آر آئی، محرک کی ترتیبات، اور ٹشو ایکٹیویٹڈ (VTA) ماڈلنگ تکنیک کا استعمال کیا۔ تمام ایم آر امیجز کی عدم یکسانیت کی اصلاح کے بعد، ایک اچھی طرح سے بیان کردہ پائپ لائن کا استعمال کرتے ہوئے VTA ماڈلنگ کی گئی۔ اس میں دو تجربہ کار صارفین (AH اور GJBE) کے ذریعے پوسٹ آپریٹو ایم آر آئی کے حصول پر الیکٹروڈ رابطوں کی لوکلائزیشن، کورجسٹرڈ پری آپریٹو امیجز کے ذریعے MNI152 اسٹینڈرڈ اسپیس میں غیر لکیری نارملائزیشن (ضرورت پڑنے پر اضافی سبکورٹیکل ایفائن ٹرانسفارمیشن کے ساتھ "کم ویرینس" ANTS کا استعمال) شامل ہے۔ ، اور 0.2 V/mm گریڈینٹ تھریشولڈنگ کے ساتھ محدود عنصر کے طریقہ کار کی ماڈلنگ کا استعمال کرتے ہوئے برقی میدان کی شکل/حد کا تخمینہ۔ 25,26 A VTA کا تخمینہ ہر نمونے کے لیے "میموری-ہاں" اور " میموری-نہیں" متعلقہ محرک ترتیب (رابطہ اور وولٹیج) کا استعمال کرتے ہوئے مشاہدات اور معیاری اسپیس ٹشو پرائرس سے اخذ کردہ پیری الیکٹروڈ چالکتا تخمینہ۔ گروپ لیول کے تجزیے کی سہولت کے لیے بائیں طرف والے VTAs کو sagittal ہوائی جہاز میں پلٹایا گیا۔ شکل 1 اس مقالے میں استعمال ہونے والے اہم نیورو امیجنگ پروسیسنگ اقدامات کا بصری خلاصہ فراہم کرتا ہے۔

2.2 فلیش بیک انڈیوسنگ VTAs کا مکمل دماغی ووکسیل وار تجزیہ

اس کے بعد، "میموری-ہاں" اور "میموری-نو" VTAs کو رابطے اور محرک وولٹیج کے ذریعے درجہ بندی کیا گیا تاکہ VTA مقام سے آزاد ان عوامل کے ممکنہ اثرات کا جائزہ لیا جا سکے۔ سادہ لکیری ماڈلز کا تخمینہ رابطہ اور وولٹیج کے درمیان اور وولٹیج اور میموری کے واقعات کے درمیان تعلق کا اندازہ لگایا گیا تھا۔ اس کے بعد، محرک وولٹیج کو کنٹرول کرتے ہوئے فلیش بیکس سے وابستہ دماغی علاقوں کی شناخت کے لیے "میموری-یس" اور "میموری-نو" VTAs کا موازنہ کرنے والے پورے دماغ کے ووکسیل وار لاجسٹک ریگریشن کا انعقاد کیا گیا۔

2.3 سپورٹ ویکٹر مشین کی درجہ بندی

اس کے بعد سپورٹ ویکٹر مشین (SVM) لرننگ کو فلیش بیکس چلانے والے دماغی ڈھانچے سے مزید پوچھ گچھ کرنے اور اس حد تک تعین کرنے کے لیے استعمال کیا گیا کہ ان کی شمولیت میموری کے واقعات کی کس حد تک پیش گوئی کر سکتی ہے۔ خاص طور پر، VTAs اور ڈھانچے کے درمیان اوورلیپ کی موجودگی اور حد (ایم ایم 3 میں) (جیسا کہ دستی طور پر الگ الگ ہائی فیڈیلیٹی ڈائینسفیلک اٹلس کا استعمال کرتے ہوئے بیان کیا گیا ہے) میموری سے وابستہ علاقوں میں 27 کا حساب لگایا گیا اور VTAs کو "میموری-ہاں" یا "کے طور پر درجہ بندی کرنے کے لیے استعمال کیا گیا۔ میموری نہیں"۔ "میموری-ہاں" اور "میموری-نہیں" دونوں گروپوں کے لیے 343 مشاہدات کے متوازن ڈیٹا سیٹ کے ساتھ ماڈلنگ کی گئی۔ "میموری-ہاں" کوہورٹ کے لیے اضافی مشاہدات کو متبادل کے ساتھ بے ترتیب نمونے لینے سے بنایا گیا تھا۔ ان مشاہدات کی بہترین درجہ بندی کرنے والے سب سے زیادہ متشابہ ماڈل کی شناخت اور توثیق ایک 10-فولڈ (10 متوازن ("میموری-ہاں" بمقابلہ "میموری-نہیں") گروپوں میں بے ترتیب تقسیم کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی، 3 فی گروپ کے ساتھ 35 اراکین اور 7 34) کراس توثیق کے نقطہ نظر کے ساتھ۔ اس کے علاوہ، وولٹیج اور الیکٹروڈ رابطے کی بنیاد پر میموری کے واقعات کی درجہ بندی کرنے والا ایک متبادل ماڈل تقابلی مقاصد کے لیے بنایا گیا تھا۔

2.4 فلیش بیک انڈیوسنگ VTAs کی کنیکٹومک میپنگ

فلیش بیک انڈیوسنگ محرک سے وابستہ وسیع دماغی نیٹ ورکس کی چھان بین کرنے کے لیے، پورے دماغی رابطے کے نقشے ہر VTA کے لیے ایک اعلیٰ معیار کے معیاری 3 Tesla rsfMRI ڈیٹا سیٹ کا استعمال کرتے ہوئے اخذ کیے گئے تھے جیسا کہ پہلے بیان کیا گیا ہے۔ 25,28–31 معیاری ڈیٹا بنیادی تجزیہ کے لیے استعمال کیا گیا مریضوں سے ماخوذ rsfMRI امیجز کے بجائے کیونکہ مؤخر الذکر زیادہ تر مریضوں میں حاصل نہیں کیا گیا تھا اور جب موجود تھے تو کم مخلص تھے (مثال کے طور پر، 1.5 ٹیسلا)۔ اس مربوط طریقہ کے مطابق، 1000 صحت مند مضامین (عمر کی حد) میں کم تعدد خون میں آکسیجن کی سطح پر منحصر (BOLD) سگنل کے اتار چڑھاو کے وقت کی بنیاد پر دماغ کے ہر ووکسیل کے لیے بیج کے علاقے (یعنی VTA) کے ساتھ ارتباط حاصل کیے گئے تھے۔ : 18- 35 سال؛ 57 فیصد خواتین) (ان-ہاؤس MATLAB اسکرپٹ، The MathWorks, Inc.، ورژن R2018a. Natick, MA)۔ اس کے بعد دماغ کے ان حصوں کی نشاندہی کرنے کے لیے پورے دماغ کے ووکسیل وار لاجسٹک ریگریشن کا انعقاد کیا گیا جن کا تعلق یادداشت کے واقعات کے واقعات سے وابستہ تھا۔ آخر میں، ان معیاری نتائج کی توثیق کرنے کے لیے، 12 AD DBS مریضوں سے پہلے سے تیار کردہ rsfMRI امیجنگ کے ساتھ جمع کردہ بیماری سے متعلق مخصوص کنیکٹوم کا استعمال کرتے ہوئے ایک ضمنی رابطہ تجزیہ کیا گیا۔

2.5 کینونیکل میموری نیٹ ورکس کے ساتھ کنیکٹومک اوورلیپ

یہ دریافت کرنے کے لیے کہ یہ نتائج کس طرح متعلقہ انسانی ادب سے متعلق ہیں، ہم نے اپنے DBS-حوصلہ افزائی فلیش بیک فنکشنل کنیکٹیویٹی نیٹ ورک اور (1) دماغی ڈھانچے کے درمیان مقامی اوورلیپ کا تجزیہ کیا جس کی شناخت میٹا-تجزیہ کے ذریعے یادداشت کے واقعات کو متحرک کرنے کے طور پر کی گئی جب محرک5؛ اور (2) دماغی علاقے جن کا بولڈ ردعمل شائع شدہ ٹاسک پر مبنی ایف ایم آر آئی اسٹڈیز کے نیوروسینتھ میٹا تجزیہ کے مطابق میموری سے وابستہ ہے۔ Oxford cortical-subcortical atlas) MNI اسپیس میں (شکل 4A)۔ 33 مؤخر الذکر کے لیے، ہم نے بالترتیب 84 اور 228 پہلے سے موجود fMRI اسٹڈیز میں سوانحی میموری اور میموری کی بازیافت سے منسلک ووکسلز کے میٹا اینالیٹک ایسوسی ایشن کے نقشے استعمال کیے ہیں۔ اس بات کا جائزہ لینے کے لیے کہ آیا ان اداروں کے ساتھ اوورلیپ غیر بے ترتیب تھا، ہم نے DBS-حوصلہ افزائی فلیش بیک کنیکٹیویٹی نیٹ ورک میں ووکسلز کو 1000 بار اجازت دی اور مذکورہ بالا ROIs اور میٹا اینالیٹک ایسوسی ایشن کے نقشوں کے ساتھ ہر ترتیب کے اوورلیپ کی حد کا تعین کیا۔ ایک اضافی توثیق کے طور پر، ہم نے رویے کے فنکشنل نیٹ ورکس کی شناخت کے لیے Neurosynth "decoder" کا استعمال کیا — جو تمام دستیاب fMRI میٹا تجزیہ سے ماخوذ — فلیش بیک نیٹ ورک کے ساتھ سب سے بڑی مقامی مماثلت کے ساتھ۔ 32,34

2.6 شماریات

تمام شماریاتی تجزیے R اور RMINC کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ پی آر او سی (ورژن 1.16.2) پیکیج ریسیور آپریٹنگ خصوصیت (آر او سی) وکر کا حساب لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا اور e1071 (ورژن 1۔{6}}) پیکیج سپورٹ ویکٹر مشین کے لیے استعمال کیا گیا تھا ( یا SVM) تجزیہ۔ متعدد موازنہوں کے لئے پورے دماغ کی اصلاح غلط دریافت کی شرح (FDR؛ PFDR <0.05 کی="" ووکسیل="" وار="" تھریشولڈ)="" کا="" استعمال="" کرتے="" ہوئے="" کی="" گئی="" تھی۔="" کسی="" بھی="" ووکسیل="" وار="" وی="" ٹی="" اے="" میپنگ="" کے="" نتائج="" کو="" مضبوط="" کرنے="" اور="" ہمارے="" ڈیٹا="" میں="" غیر="" آزاد="" مشاہدات="" کی="" موجودگی="" کو="" دور="" کرنے="" کے="" لیے،="" ہم="" نے="" کلسٹر="" کی="" سطح="" پر="" غیر="" پیرامیٹرک="" ترتیب="" کا="" تجزیہ="" بھی="" کیا۔="" پہلے="" بیان="" کردہ="" نقطہ="" نظر="" کی="" پیروی="" کرتے="" ہوئے،="" ہر="" vta="" کے="" ساتھ="" منسلک="" کلینکل="" سکور="" کو="" تصادفی="" طور="" پر="" تمام="" لیڈ-رابطے="" کے="" مجموعوں="" میں="" تبدیل="" کر="" دیا="" گیا،="" جس="" سے="" 10،000="" نئے="" اجازت="" یافتہ="" ڈیٹا="" سیٹ="" بنائے="" گئے۔="" خلاصہ="" q="" کے="" اعدادوشمار="" ہر="" ڈیٹا="" سیٹ="" کے="" لیے="" حاصل="" کیے="" گئے="" تھے="" اور="" اصل="" ووکسیل="" وار="" نقشے="" کے="" خلاصے="" کے="" اعدادوشمار="" کی="" وسعت="" اور="" اجازت="" یافتہ="" نقشوں="" کا="" مشاہدہ="" کیے="" گئے="" نتائج="" کی="" صداقت="" کو="" سمجھنے="" کے="" لیے="" موازنہ="" کیا="" گیا="">

3 نتائج

تجزیہ کے لیے شامل 39 مریضوں میں سے، 18 (46 فیصد) مریضوں کو کم از کم ایک بار فلیش بیک کا تجربہ ہوا، جب کہ 21 مریضوں (54 فیصد) نے کبھی فلیش بیک کا تجربہ نہیں کیا۔ بیس لائن ڈیموگرافک خصوصیات مریضوں کے ان دو گروپوں (ٹیبل 1) کے درمیان ایک جیسی تھیں۔ مجموعی طور پر، 43 "میموری-ہاں" اور 343 "میموری-نہیں" مشاہدات کا نمونہ لیا گیا، اور ہر مشاہدے کے لیے ایک علیحدہ VTA بنایا گیا۔ رابطہ اور محرک وولٹیج کے ذریعہ "میموری-ہاں" اور "میموری-ن" VTAs کی استحکام سے یہ بات سامنے آئی کہ اس موقع پر زیادہ ڈورسل تھری رابطوں (رابطے "1-3") سے حاصل ہونے والی محرک نے یادداشت کے شدید واقعات کو جنم دیا، جبکہ محرک وینٹرل سب سے زیادہ رابطہ (رابطہ "0") نے کبھی نہیں کیا (شکل 2A)۔ وولٹیج پر رابطے کا ایک اہم اثر تھا، وسط وولٹیج میں بتدریج اضافہ ہونے کے ساتھ ہی محرک ڈورسلی منتقل ہوتا ہے (P < 0۔{19}}01،="" رابطوں="" پر="" وولٹیج="" 0-3="" [="" وینٹرل="" سے="" ڈورسل،="" مطلب="" ±معیاری="" انحراف]:="" رابطہ="" 0:="" 5.16±1.22="" وولٹ،="" رابطہ="" 1:="" 5.66±1.61="" وولٹ؛="" رابطہ="" 2:="" 6.36±1.99="" وولٹ؛="" رابطہ="" 3:="" 7.57±2.26="" وولٹ)۔="" یہ="" ممکنہ="" طور="" پر="" وینٹرل="" رابطوں="" پر="" ناخوشگوار="" خود="" مختار="" ضمنی="" اثرات="" کو="" جنم="" دینے="" کے="" محرک="" کے="" زیادہ="" رجحان="" کی="" عکاسی="" کرتا="" ہے="" (اس="" طرح="" وولٹیج="" کو="" برداشت="" کیا="" جاتا="" ہے)="" جو="" کہ="" ہائپوتھیلمک="" نیوکلی="" کے="" قریب="" تھے۔="" 7="" وولٹیج="" "میموری-جی"="" کے="" مقابلے="" میں="" نمایاں="" طور="" پر="" کم="" تھا۔="" نہیں"="" vtas="" دونوں="" مجموعی="" طور="" پر="" (مطلب="" ±معیاری="" انحراف،="" "میموری-ہاں":="" 5.67±2۔{79}}1="" وولٹ؛="" "میموری="" نمبر":="" 6.36±2.05="" وولٹ،="" p=""><0.01) اور="" انفرادی="" طور="" پر="" رابطوں="" کے="" لیے="" 2="" (="" مطلب="" ±معیاری="" انحراف،="" "میموری-ہاں":="" 5.63±1۔{60}}="" وولٹ؛="" "میموری="" نمبر":="" 6.54±2۔{65}}="" وولٹ،="" p=""><0.05) اور="" 3="" (مطلب="" ±معیاری="" انحراف="" ,="" "میموری-ہاں":="" 6.14±2.29="" وولٹ؛="" "میموری="" نمبر":="" 7.81±2.18="" وولٹ،="" p=""><0.01) (شکل="">

3.1 پورے دماغ کے ووکسیل وار VTA تجزیہ

VTA محل وقوع اور میموری کے واقعات کی ایسوسی ایشن کی چھان بین کے لیے پورے دماغ کے ووکسیل وار لاجسٹک ریگریشن کا استعمال کرتے ہوئے، ہم نے دو اہم کلسٹرز کی نشاندہی کی (ہر ووکسل نے PFDR < 0="" پر="" fdr="" اصلاح="" پاس="" کی۔{{10}}="" 5):="" anterior="" diencephalon="" میں="" ایک="" ڈورسل="" کلسٹر،="" جو="" فارنکس="" کے="" کالم="" پر="" اثر="" انداز="" ہوتا="" ہے،="" سیپٹل="" ریجن،="" بیڈ="" نیوکلئس="" آف="" سٹریا="" ٹرمینلز="" (bnst)،="" اور="" anterior="" commissure،="" یادداشت="" کے="" واقعات="" کے="" زیادہ="" امکان="" سے="" وابستہ؛="" اور="" ہائپوتھیلمس="" میں="" ایک="" مرکزی="" جھرمٹ="" جو="" میموری="" کے="" واقعات="" کے="" کم="" امکان="" سے="" وابستہ="" ہے="" (شکل="" 2c؛="" ٹیبل="" s3)۔="" اس="" بات="" کی="" تصدیق="" کرنے="" کے="" لیے="" کہ="" یہ="" نتائج="" مریضوں="" کی="" مخصوص="" خصوصیات="" کے="" ذریعے="" کارفرما="" نہیں="" تھے="" جنہوں="" نے="" میموری="" فلیش="" بیکس="" کی="" اطلاع="" دی="" تھی،="" ایک="" لکیری="" مخلوط="" اثر="" ماڈل="" کا="" تجزیہ="" اس="" موضوع="" کے="" ساتھ="" بے="" ترتیب="" متغیر="" (بار="" بار="" پیمائش="" کے="" ڈیزائن)="" کے="" طور="" پر="" کیا="" گیا،="" صرف="" ان="" مریضوں="" کو="" دیکھا="" گیا="" جن="" کے="" پاس="" کم="" از="" کم="" ایک="" یادگار="" واقعہ.="" ان="" مریضوں="" میں،="" ہم="" نے="" ہر="" اس="" ترتیب="" کا="" موازنہ="" کیا="" جس="" نے="" فلیش="" بیکس="" کو="" ایک="" ہی="" رابطے="" پر="" مماثل="" سیٹ="" کے="" ساتھ،="" وولٹیج="" کے="" بالکل="" نیچے،="" جس="" سے="" فلیش="" بیکس="" نہیں="" نکلے۔="" اس="" ضمنی="" تجزیہ="" نے،="" جس="" میں="" تھریشولڈ="" فری="" کلسٹر="" اینہانسمنٹ38="" (tfce؛="" pbonferroni=""><0{18}} کی="" ووکسیل="" تھریشولڈ="" کا="" استعمال="" کیا="" گیا="" ہے۔="" میموری="" فلیش="" بیکس="" (فگر="" s1)="" کے="" ساتھ="" نمایاں="" طور="" پر="" وابستہ="" ہوں۔="" صرف="" ڈورسل="" کلسٹر="" ایک="" ایسے="" خطے="" کے="" اندر="" موجود="" ہے="" جسے="" غیر="" پیرامیٹرک="" پرمیوٹیشن="" ٹیسٹنگ="" کے="" ذریعے="" غیر="" بے="" ترتیب="" دکھایا="" گیا="" تھا="" (ppermutation=""><0.05, n="10,000">

3.2 سپورٹ ویکٹر مشین کی درجہ بندی

ایس وی ایم ماڈلنگ نے برقی محرک پر میموری فلیش بیکس کو نکالنے میں فارنکس، بی این ایس ٹی، اور پچھلے کمشن کے کردار کو تقویت بخشی۔ بی این ایس ٹی کے ساتھ محرک وولٹیج، والیوم اوورلیپ (مسلسل) کا استعمال کرنے والا ماڈل، اور فارنکس اور اینٹریئر کمیسیر پر امنگمنٹ (بائنری) VTAs کی درجہ بندی کرنے میں سب سے زیادہ کامیاب پایا گیا (شکل 3)۔ اس ماڈل نے 72 فیصد درستگی حاصل کی (سچ-منفی شرح: 0.68، غلط-منفی شرح: 0.24، غلط-مثبت شرح: 0.32، حقیقی-مثبت شرح: : 0.76) اور ریسیور آپریٹنگ خصوصیت (ROC) وکر (AUC) کے تحت 77 فیصد علاقہ موقع کی کارکردگی (5{{20}} فیصد) کے مقابلے میں۔ دوسرے اجزاء جیسے سیپٹل ریجن، دیگر ڈائینسفیلک ڈھانچے، بیس لائن الزائمر ڈیزیز اسسمنٹ اسکیل-کوگنیٹو سب اسکیل اسکورز، یا ڈیموگرافک خصوصیات (جیسے عمر یا جنس) کے اضافے سے کارکردگی میں بہتری نہیں آئی۔ متبادل ماڈل، جس نے جسمانی ساخت کی شمولیت کو نظر انداز کیا اور صرف وولٹیج اور الیکٹروڈ رابطے کا استعمال کیا، زیادہ خراب کارکردگی کا مظاہرہ کیا (67 فیصد درستگی؛ صحیح-منفی شرح: 0.46، غلط-منفی شرح: 0.11 ، غلط مثبت شرح: 0.54، صحیح مثبت شرح: 0.89؛ 67 فیصد AUC)۔ 71 فیصد درستگی کے ساتھ بہترین ماڈل کی درجہ بندی شدہ VTAs کی دس گنا کراس توثیق (سچ-منفی شرح: 0.64، غلط-منفی شرح: 0.22، غلط-مثبت شرح: 0.36، سچ- مثبت شرح: 0.78) (شکل S2)۔

3.3 فلیش بیک مظاہر کی کنیکٹومک میپنگ

VTA مخصوص کنیکٹوٹی نقشوں کے پورے دماغ کے ووکسیل وار لاجسٹک ریگریشن نے دماغ کے متعدد علاقوں کی نشاندہی کی جن کا تعلق یادگار واقعات سے وابستہ تھا۔ فلیش بیک انڈیوسنگ محرک کو نمایاں طور پر منسلک کیا گیا تھا (ہر ایک ووکسیل نے PFDR < 0.05="" پر="" fdr="" تصحیح="" کو="" پاس="" کیا)="" دو="" طرفہ="" لیٹرل="" اور="" میڈل="" ٹیمپورل="" لابس،="" پریفرنٹل="" ریجنز،="" سینگولیٹ="" کارٹیکس،="" اور="" انسولر="" پرانتستا="" (شکل="" 4a)="" سے="" زیادہ="" رابطہ۔="" یہ="" وہی="" علاقے="" نمایاں="" طور="" پر="" فلیش="" بیک="" انڈیوسنگ="" محرک="" سے="" متعلق="" تھے="" جب="" بیماری="" سے="" متعلق="" مخصوص="" کنیکٹوم="" استعمال="" کیا="" جاتا="" تھا،="" جو="" ہمارے="" معیاری="" نتائج="" (شکل="" s3)="" کی="" تصدیق="" کرتا="">

3.4 کیننیکل میموری نیٹ ورکس کے ساتھ کنیکٹومک اوورلیپ

اس DBS-حوصلہ افزائی فلیش بیک کنیکٹیویٹی پروفائل اور پہلے رپورٹ شدہ میموری سے متعلق ROIs اور میموری سے متعلق میٹا اینالیٹک ایسوسی ایشن کے نقشوں کے درمیان اوورلیپ کی حد کا حساب لگایا گیا۔ جیسا کہ پرمیوٹیشن ٹیسٹنگ (n=1000 permutations) سے تصدیق شدہ، فلیش بیک کنیکٹوم اور کئی ROIs (امیگڈالا، ہپپوکیمپس، درمیانی وقتی گائرس، پیراہیپوکیمپل گائرس، اور انسولر کورٹیکس) کے ساتھ ساتھ دونوں کے درمیان کافی غیر بے ترتیب اوورلیپ دیکھا گیا۔ "میموری بازیافت" اور "آٹو بائیوگرافیکل میموری" ایسوسی ایشن کے نقشے (شکل 4B-D)۔ Neurosynth "decoder" کا استعمال کرتے ہوئے ہم نے سرفہرست پانچ سب سے ملتے جلتے رویے والے نیٹ ورکس کو "آٹو بائیوگرافیکل" (r=0.24)، "Episodic" (r=0.20)، "بازیافت" (r) کی نشاندہی کی۔=0.17)، "آٹو بائیوگرافیکل میموری" (r=0.17)، اور "Episodic میموری" (r=0.17)۔

anterodorsal diencephalon کا خطہ میموری فلیش بیکس کو دلانے کے لیے اہم بن کر ابھرا۔ مشین لرننگ سے حاصل کردہ بصیرت نے مزید یہ بھی تجویز کیا کہ BNST,39,40 fornix,15,41,42 اور anterior commissure,43-45 نے خاص طور پر ان واقعات میں حصہ لیا۔ حقیقت یہ ہے کہ ان ڈھانچے کے ساتھ اوورلیپ کو شامل کرنے والے ماڈل نے ایک متبادل ماڈل سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا جو مکمل طور پر محرک وولٹیج اور رابطے پر انحصار کرتا ہے — خاص طور پر فلیش بیکس کی غلط مثبت شناخت سے گریز — اس بات پر زور دیتا ہے کہ یادداشت کے واقعات کی موجودگی کو محرک کی شدت یا نسبت سے مکمل طور پر بیان نہیں کیا جا سکتا۔ گہرائی، مخصوص نیورواناٹومیکل سبسٹریٹس کو "مارنے" کے ذریعہ زیادہ درست طریقے سے پیش گوئی کرنے کے بجائے۔ یہ تینوں ڈھانچے بڑے پیمانے پر میموری فنکشن میں شامل کیے گئے ہیں۔ 14,15,19,39–45 دلچسپی کی بات یہ ہے کہ VTA اوورلیپ کا حجم گرے میٹر سٹرکچر (BNST) کے لیے فلیش بیک انڈکشن کے حوالے سے فرق کرتا نظر آیا لیکن ایسا نہیں ہوا۔ سفید مادے کے دو ڈھانچے کے لیے۔ یہ سفید مادے کے محوروں کی مسلسل نوعیت اور اس تصور کی عکاسی کر سکتا ہے کہ دیے گئے بنڈل کے گھیرے ہوئے کراس سیکشن پر لگنا اس کی حد کے ساتھ ساتھ پھیلے گا۔

معیاری rsfMRI میپنگ کے ذریعے، ہم نے محسوس کیا کہ فلیش بیک سے وابستہ VTAs ترجیحی طور پر ایک وسیع دماغی نیٹ ورک سے جڑے ہوئے تھے جس میں بنیادی طور پر میڈل اور لیٹرل ٹمپورل لابز، پریفرنٹل ریجنز، انسولر کورٹیکس اور سینگولیٹ ایریاز شامل تھے۔ انہی خطوں کو سوانح عمری کی یادداشت میں پیشگی دماغی محرک کے کام5 اور فنکشنل نیورو امیجنگ اسٹڈیز، 32 کے ساتھ ساتھ دماغی گھاووں کے حالیہ معیاری نقشہ سازی کے تجزیے میں جو بھولنے کی بیماری کا باعث بنتے ہیں۔ 13,16,18 یہ، یہاں بیان کردہ متضاد شواہد کے ساتھ مل کر، ان ڈھانچے کو اس پوٹیٹیو ریکال نیٹ ورک کے مرکز میں رکھتا ہے اور تجویز کرتا ہے کہ وہ سوانحی یادداشت کے ادراک کو جنم دینے کے لیے مثالی طور پر موزوں ہو سکتے ہیں۔ . انسانوں میں مستقبل کے ممکنہ مطالعے کو تحقیق کی اس لائن پر عمل کرنا چاہیے، ہر ڈھانچے کے لیے مزید مخصوص کرداروں کو واضح کرنے کی کوشش کرنا اور فلیش بیکس کے حوالے سے ان کی ضرورت یا کفایت کو واضح کرنے کے لیے کام کرنا چاہیے۔

اس مطالعہ میں کچھ حدود ہیں۔ ایک تو، رویے کے فلیش بیک ڈیٹا کا مجموعہ دیگر AD مظاہر جیسے کہ فریب یا بدگمانی سے متاثر ہوا ہو گا۔ دیگر حدود کا تعلق نیورو امیجنگ طریقوں سے ہے۔ ڈی بی ایس کے ذریعہ تیار کردہ برقی شعبوں کے سائز اور شکل کا اندازہ لگانے کے لئے محدود عنصر کا طریقہ VTA ماڈلنگ استعمال کیا گیا تھا۔ اگرچہ اس نقطہ نظر نے معیاری خلائی بافتوں کی تقسیم اور چالکتا کی قدروں کو برقی میدان کی حد کا تخمینہ لگانے کے لیے استعمال کیا، لیکن یہ دماغ کے ساتھ برقی محرک کے انٹرفیس کے طریقہ کار کا ایک آسان طریقہ ہے۔ بہر حال، یہ طریقہ کئی حالیہ اشاعتوں میں استعمال کیا گیا ہے 25,46 اور نمونے سے باہر کے اعداد و شمار میں طبی بہتری کی پیش گوئی کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ مریض- یا پیتھالوجی سے متعلق مخصوص فنکشنل کنیکٹیویٹی۔ تاہم، یہ نقصان جزوی طور پر معیاری اعداد و شمار کے واضح فوائد کی ایک بڑی تعداد سے پورا ہوتا ہے۔ مریضوں میں حاصل کی جانے والی امیجنگ کے برعکس، جو اکثر سب سے بہترین معیار کا ہوتا ہے، برین جینومکس سپرسٹرکچر پروجیکٹ جیسے اقدامات کے ذریعے اکٹھا کیا گیا معیاری ڈیٹا اعلیٰ مقامی ریزولوشن اور سگنل ٹو شور کا تناسب پیش کرتا ہے۔ ہمارے AD-DBS مریضوں کے ایک ذیلی سیٹ سے اخذ کردہ بیماری سے متعلق مخصوص کنیکٹوم کا استعمال کرتے ہوئے اہم رابطے کے نتائج جن کے پاس پہلے سے آپریشنل rsfMRI ڈیٹا تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ یہ نتائج اس مخصوص آبادی میں درست ہیں۔ یہ وانگ اور ساتھیوں کے حالیہ کام کے ساتھ فٹ بیٹھتا ہے جس میں پارکنسنز کی بیماری DBS کے علاج کے ردعمل کی پیشن گوئی کرنے کے لیے صحت مند معیار، بیماری کے لیے مخصوص اور مریض کے لیے مخصوص کنیکٹومز کی صلاحیت کا موازنہ کیا گیا ہے، جس سے معلوم ہوتا ہے کہ ہر ایک کنیکٹوم نے اسی طرح کے پورے دماغی پیٹرن کی نشاندہی کی ہے جو نمایاں طور پر اس بیماری سے متعلق ہے۔ بہترین نتیجہ.

خلاصہ طور پر، VTA ماڈلنگ، مشین لرننگ، اور معیاری فنکشنل کنیکٹومکس کی بصیرت سے پتہ چلتا ہے کہ BNST، fornix، اور anterior commissure فارنکس ریجن DBS کے دوران پیدا ہونے والے فلیش بیکس کے کلیدی مقامی ذیلی ذخائر ہیں اور یہ کہ فلیش بیک انڈیوسنگ محرک تقسیم شدہ دماغی نیٹ ورک کے ساتھ تعامل کرتا ہے جو پہلے ملوث تھا۔ خودنوشت میںمیموری کی بازیافت. یہ نتائج مستقبل کے کام کی تحقیقات کے علاج کو مستحکم کرنے کے لیے بنیاد فراہم کر سکتے ہیں۔میموری کو بہتر بنائیںڈیمنشیا کے مریضوں میں۔

مصنف کی شراکتیں۔

Jürgen Germann، Gavin JB Elias، اور Alexandre Boutet نے اس تجربے کا تصور کیا۔ وسام ڈیب، برائن سالواٹو، لیونارڈو المیڈا، کیلی ڈی فوٹ، پال بی روزنبرگ، ڈیوڈ ایف تانگ وائی، ڈیوڈ اے وولک، اینا ڈی برک، اسٹیفن سیلوے، ماروان این سباگ، ایم میلر چکرورتی، گیوین S. Smith، Constantine G. Lyketsos، Michael S. Okun، اور Andres M. Lozano نے ڈیٹا اکٹھا کیا۔ اینڈریاس ہورن نے ایم آر امیج رجسٹریشن اور الیکٹروڈ لوکلائزیشن کی۔ الیگزینڈر بوٹیٹ اور کیشو نارنگ نے وی ٹی اے بنائے۔ ہارون لوہ نے مریض کے لیے مخصوص کنیکٹوم بنایا۔ Jürgen Germann اور Gavin JB Elias نے ڈیٹا کا تجزیہ کیا۔ Jürgen Germann، Gavin JB Elias، اور Clemens Neudor fer نے مخطوطہ لکھا۔ تمام مصنفین نے مخطوطہ میں ترمیم کی۔ اینڈریس ایم لوزانو نے اس منصوبے کی نگرانی کی۔

حوالہ جات

1 ہمانی سی، میک اینڈریوز ایم پی، کوہن ایم، وغیرہ۔ یادداشت میں اضافہ ہائپوتھلامک/فورنکس گہری دماغی محرک کے ذریعے ہوتا ہے۔ این نیورول۔ 2008؛63:119-123۔

2. Laxton AW, Tang-Wai DF, McAndrews MP, et al. الزائمر کی بیماری میں میموری سرکٹس کے گہرے دماغی محرک کا ایک مرحلہ I ٹرائل۔ این نیورول۔ 2010؛68:521-534۔

3. Leoutsakos J-MS، Yan H، Anderson WS، et al. ہلکے الزائمر ڈیمنشیا (ایڈوانس ٹرائل) کے لیے فورینکس کو نشانہ بنانے والا دماغ کا گہرا محرک: دو سالہ فالو اپ بشمول تاخیر سے ایکٹیویشن کے نتائج۔ J Alzheimers Dis. 2018؛64:597-606۔

4. Lozano AM، Fosdick L، Chakravarty MM، et al. ہلکے الزائمر کی بیماری میں Fornix گہری دماغی محرک کا فیز II مطالعہ۔ J Alzheimers Dis;2016:1-11۔

5. Curot J، Busigny T، Valton L، et al. برقی دماغی محرک کے ذریعے یادداشت کی جانچ پڑتال: تجرباتی مظاہر کے 80 سال کا جائزہ۔ Neurosci Biobehav Rev. 2017;78:161-177۔

6. Curot J, Roux FE, Sol JC, Valton L, Pariente J, Barbeau EJ. برقی محرک کے ذریعے بیدار کرینیوٹومی اور میموری انڈکشن: پین فیلڈ کے نتائج کو جدید دور میں کیوں نقل نہیں کیا جاتا؟ نیورو سرجری۔ 2020;87:E130-E137۔

7. Deeb W، Salvato B، Almeida L، et al. الزائمر کی بیماری میں فارنکس ریجن گہری دماغی محرک کی حوصلہ افزائی میموری فلیش بیکس۔ این انگل جے میڈ۔ 2019؛ 381:783-785۔

8. فیرئیر D. دماغ کے افعال۔ لندن: سمتھ، ایلڈر اینڈ کمپنی؛ 1876.

9. Ferrier D. دماغی لوکلائزیشن پر کروونین لیکچرز۔ Br Med J. 1890؛ 1:1349-1355۔

10. فوسٹر O. انسان میں دماغی پرانتستا۔ لینسیٹ 1931؛221:309-312۔

11. Penfield W. میموری میکانزم۔ آرک نیورول سائیکاٹری۔ 1952؛ 67:178۔

12. Penfield W, Rasmussen T. انسان کا دماغی پرانتستا: فنکشن کے لوکلائزیشن کا طبی مطالعہ۔ جما 1950؛ 144:1412۔

13. DeVito JL, Jr WhiteLE. گلہری بندر میں فارنکس سے ہپپوکیمپل کی تشکیل تک کا تخمینہ۔ جے کمپ نیورول۔ 1966؛127:389-398۔

14. Botez-Marquard T, Botez MI. anterior commissure اور right fornix کو پہنچنے والے نقصان کے بعد بصری میموری کی کمی۔ آرک نیورول۔ 1992؛49:321- 324۔ 15. Douet V, Chang L. Fornix صحت مند عمر رسیدگی اور مختلف اعصابی عوارض میں ایپیسوڈک میموری کی کمی کے لیے ایک امیجنگ مارکر کے طور پر۔ فرنٹ ایجنگ نیوروسکی۔ 2014؛ 6:343۔

16. پیلٹیئر جے، ورکلیٹی ایس، ڈیلمیر سی، پروو جے پی، ہیویٹ ای، لی گارس ڈی۔ مائیکرو سرجیکل اناٹومی آف دی انٹیرئیر کمیسوری: ڈفیوژن ٹینسر امیجنگ فائبر ٹریکنگ اور کلینیکل مطابقت کے ساتھ ارتباط۔ نیورو سرجری۔ 2011;69:ons241-ons246; 246-7 پر بحث۔

17. Berti A، Arienta C، Papagno C. سیپٹم پیلوسیڈم کے اخراج کے بعد بھولنے کی بیماری کا ایک کیس۔ جے نیورول نیوروسرج سائیکاٹری۔ 1990؛53:922-924۔

18. Staniloiu A، Markowitsch HJ. جذبات اور ادراک کے درمیان ایک میل جول: امیگدالا، جذبات، اور ایپیسوڈک-آٹو بائیوگرافیکل میموری میں خود کی مطابقت۔ برتاؤ دماغ سائنس. 2012؛ 35

19. فرگوسن ایم اے، لم سی، کوک ڈی، وغیرہ۔ ایک انسانی میموری سرکٹ جو دماغی زخموں سے حاصل ہوتا ہے جو بھولنے کی بیماری کا باعث بنتا ہے۔ نیٹ کمیون۔ 2019؛ 10:3497۔

20. Mishkin M. بندر میں ایک میموری سسٹم۔ Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 1982؛ 298:83-95۔

21. اسکوائر LR، Wixted JT. HM Annu Rev Neurosci کے بعد سے انسانی یادداشت کی علمی نیورو سائنس۔ 2011؛34:259-288۔

22. جیک سی آر جونیئر، البرٹ ایم ایس، نوپ مین ڈی ایس، وغیرہ۔ الزائمر کی بیماری کی تشخیصی رہنما خطوط پر نیشنل انسٹی ٹیوٹ آن ایجنگ-الزائمر ایسوسی ایشن ورک گروپس کی سفارشات کا تعارف۔ الزائمر ڈیمنٹ۔ 2011؛7:257-262۔

23. Jack CR Jr, Bernstein MA, Fox NC, et al. الزائمر ڈیزیز نیورو امیجنگ انیشیٹو (ADNI): ایم آر آئی کے طریقے۔ جے میگن ریزون امیجنگ۔ 2008؛27:685-691۔

24. Piolino P، Desgranges B، Eustache F. وقت کے دوران ایپیسوڈک خود نوشت کی یادیں: علمی، نیورو سائیکولوجیکل اور نیورو امیجنگ فائنڈنگز۔ نیورو سائیکولوجیا 2009؛47:2314-2329۔

25. ہارن اے، ریخ ایم، وورک جے، وغیرہ۔ کنیکٹیویٹی پارکنسنز کی بیماری میں دماغ کے گہرے محرک کے نتائج کی پیش گوئی کرتی ہے۔ این نیورول 2017؛82:67- 78۔

26 ہارن اے، لی این، ڈیمبیک ٹی اے، وغیرہ۔ Lead-DBS v2: گہری دماغی محرک امیجنگ کے لیے ایک جامع پائپ لائن کی طرف۔ نیورو امیج 2019؛ 184:293-316۔

27. Neudorfer Clemens, Germann Jürgen, Elias Gavin JB, Gramer Robert, Boutet Alexandre, Lozano Andres M. (2020) انسانی ہائپوتھیلمک خطے کے ویوو مقناطیسی گونج امیجنگ اٹلس میں ایک اعلی ریزولیوشن۔ سائنسی ڈیٹا، 7 (1)

28. Joutsa J، Shih LC، Horn A، et al. بے ساختہ فائدہ مند دماغی زخموں سے علاج کے اہداف کی نشاندہی کرنا۔ این نیورول۔ 2018؛84:153-157۔

29. Elias GJB، Giacobbe P، Boutet A، et al. گہرے دماغی محرک کے ساتھ گھبراہٹ کے سرکٹری کی جانچ کرنا: لٹریچر کا مربوط تجزیہ اور جائزہ۔ دماغی محرک۔ 2020؛ 13:10-14۔

30. بوٹیٹ اے، جین ایم، الیاس جی جے بی، وغیرہ۔ دماغ کے گہرے محرک کے ذریعہ دوروں کی نیٹ ورک کی بنیاد: ادب کا جائزہ اور رابطے کا تجزیہ۔ ورلڈ نیوروسرج۔ 2019؛ 132:314-320۔

31. Mithani K، Boutet A، Germann J، et al. ایم آر گائیڈڈ لیزر انٹرسٹیشل تھرمل ایبلیشن کے بعد قبضے کی آزادی کا لیزن نیٹ ورک لوکلائزیشن۔ سائنس کا نمائندہ 2019؛ 9:18598۔

32. Yarkoni T، Poldrack RA، Nichols TE، Van Essen DC، Wager TD. انسانی فنکشنل نیورو امیجنگ ڈیٹا کی بڑے پیمانے پر خودکار ترکیب۔ نیٹ طریقے۔ 2011؛ ​​8:665-670۔

33. Desikan RS، Ségonne F، Fischl B، et al. MRI اسکین پر انسانی دماغی پرانتستا کو ذیلی تقسیم کرنے کے لیے ایک خودکار لیبلنگ کا نظام دلچسپی کے جائرل پر مبنی علاقوں میں۔ نیورو امیج 2006؛31:968-980۔

34. Rubin TN، Koyejo O، Gorgolewski KJ، Jones MN، Poldrack RA، Yarkoni T. انسانی ادراک کے بڑے پیمانے پر امکانی فنکشنل اناٹومیکل اٹلس کا استعمال کرتے ہوئے دماغی سرگرمی کو ڈی کوڈ کرنا۔ PLOS Comput Biol۔ 2017؛ 13:e1005649۔

35. آئزن اسٹائن ایس اے، کولر جے ایم، بلیک کے ڈی، وغیرہ۔ پارکنسن کی بیماری میں سبتھلامک نیوکلئس محرک کی فنکشنل اناٹومی۔ این نیورول۔ 2014؛76:279-295۔

36. Dembek TA، Roediger J، Horn A، et al. ممکنہ میٹھے دھبے پارکنسنز کی بیماری میں دماغ کے گہرے محرک کے موٹر نتائج کی پیش گوئی کرتے ہیں۔ این نیورول۔ 2019؛86:527-538۔

37. Dembek TA، Barbe MT، Åström M، et al. ضروری زلزلے میں دماغ کے گہرے محرک اثرات کی ممکنہ نقشہ سازی۔ نیورو امیج کلین۔ 2017؛ 13:164-173۔

38. سمتھ ایس ایم، نکولس ٹی ای۔ تھریشولڈ فری کلسٹر اضافہ: ہموار کرنے کے مسائل کو حل کرنا، حد پر انحصار کرنا، اور کلسٹر انفرنس میں لوکلائزیشن۔ نیورو امیج 2009؛44:83-98۔

39. Goode TD، Maren S. Aversive Learning and Memory میں Stria ٹرمینلز کے بیڈ نیوکلئس کا کردار۔ میم سیکھیں۔ 2017؛ 24:480-491۔

40. Goode TD, Acca GM, Maren S. Threat imminence سیاق و سباق کے خوف میں سٹریا ٹرمینلز کے بیڈ نیوکلئس کے کردار کا حکم دیتا ہے۔ نیوروبیول میم سیکھیں۔ 2020؛ 167:107116۔

41. D'Esposito M, Verfaellie M, Alexander MP, Katz DI. تکلیف دہ دو طرفہ فارنکس ٹرانزیکشن کے بعد بھولنے کی بیماری۔ نیورولوجی. 1995؛45:1546-1550۔

42. Tsivilis D، Vann SD، Denby C، et al. یادداشت بمقابلہ شناخت میموری میں فارنکس اور میملری باڈیز کے لئے ایک غیر متناسب کردار۔ نیٹ نیوروسکی۔ 2008؛ 11:834-842۔

43. Lewine JD، Doty RW، Astur RS، Provencal SL. مکاکس میں بحیمیسفیرک نیومونک انضمام میں پیشانی کی کمی کا کردار۔ جے نیوروسکی۔ 1994؛ 14:2515-2530۔

44. Doty RW، Overman WH، Negrão N. Macaques میں Hemispheric Specialization اور Memory میں Forebrain Commissures کا کردار۔ دماغی کمیسرز کی ساخت اور کام؛ 1979

45. Kucharski D، Burka N، Hall WG. anterior commissure کا anterior limb contralateral ذخیرہ شدہ olfactory ترجیحی یادوں تک رسائی کا راستہ ہے۔ سائیکو بایولوجی۔ 1990؛ 18:195-204۔

46. ​​Baldermann JC، Melzer C، Zapf A، et al. کنیکٹیویٹی پروفائل جنونی-مجبوری عارضے میں موثر گہری دماغی محرک کی پیش گوئی کرتا ہے۔ بائیول سائیکاٹری۔ 2019؛ 85:735-743۔

47. Yeo BTT، Krienen FM، Sepulcre J، et al. انسانی دماغی پرانتستا کی تنظیم کا تخمینہ اندرونی فنکشنل کنیکٹیویٹی سے ہوتا ہے۔ جے نیوروفیسول۔ 2011؛106:1125-1165۔

48. گلاسر ایم ایف، اسمتھ ایس ایم، مارکس ڈی ایس، وغیرہ۔ ہیومن کنیکٹوم پروجیکٹ کا نیورو امیجنگ اپروچ۔ نیٹ نیوروسکی۔ 2016؛ 19:1175- 1187۔

49. وانگ کیو، اکرم ایچ، متھرمان ایم، وغیرہ۔ گہرے دماغی محرک میں عام بمقابلہ مریض کے ساتھ مخصوص دماغی رابطہ۔ نیورو امیج 2020؛ 224:117307۔