Sevoflurane کی مختصر سانس نوزائیدہ چوہوں میں ہائپوکسک اسکیمک دماغی چوٹ کے بعد گلیل اسکار کی تشکیل کو کم کر سکتی ہے حصہ 3

SPC ہپپوکیمپس میں HIF-1 اظہار کو اپ گریڈ کرتا ہے۔

پچھلے مطالعے میں، ہم نے پایا کہ سیوو فلورین پوسٹ کنڈیشننگ نے ہپپوکیمپس میں ایسٹروگلیوسس اور گلیل داغ کی تشکیل کو کم کیا، اور HI کے بعد سیکھنے اور یادداشت کی خرابی کو بہتر بنایا۔

Glial scarring اعصابی نظام سے متعلق ایک بیماری ہے۔ یہ بیماری اکثر یادداشت کی کمی سے منسلک ہوتی ہے اور مریضوں کو خاصی پریشانی کا باعث بنتی ہے۔ تاہم، ہمیں یہ سمجھنا چاہیے کہ glial scarring اور یادداشت کے درمیان گہرا تعلق ہے، لیکن اس کا یہ مطلب نہیں کہ یادداشت میں لامحالہ کمی آئے گی۔

glial scars کے علاج کے دوران، مثبت رویہ اور صحیح علاج کے طریقے بہت اہم ہیں۔ ہمیں ایک پرامید رویہ برقرار رکھنے، مریضوں کو مناسب علاج کرانے کی ترغیب دینے، اور انہیں ضروری مدد فراہم کرنے کی کوشش کرنے کی ضرورت ہے۔

مزید برآں، مناسب خوراک اور ورزش glial scarring کو روکنے اور علاج کرنے میں اہم طریقے ہیں۔ ایک متوازن اور بھرپور غذا جسم کو صحت یاب ہونے میں مدد کے لیے کافی غذائی اجزاء فراہم کر سکتی ہے۔ مناسب ورزش خون کی گردش اور میٹابولزم کو فروغ دے سکتی ہے اور جسم کی قوت مدافعت کو بڑھا سکتی ہے۔

آخر میں، اگرچہ چمکیلی داغ یادداشت کو متاثر کر سکتا ہے، لیکن ایک مثبت رویہ، اور صحیح علاج ہمیں مشکلات پر قابو پانے اور صحت مند جسم اور دماغ کو تیز رکھنے میں مدد دے سکتا ہے۔ اس لیے آئیے چیلنجز کا مثبت انداز میں سامنا کریں اور ہمت سے آگے بڑھیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

HIF{{0}} کی تصدیق اس نیورو پروٹیکٹو میکانزم (Yang et al., 2019) میں ایک اہم عنصر کے طور پر کی گئی تھی۔ sevoflurane کی طرف سے حوصلہ افزائی کے مخصوص ضابطے کی مزید تفتیش کے لیے، ہم نے thehippocampus 12 میں HIF-1 پروٹین ایکسپریشن کا جائزہ لیا۔ ، 24، اور 48 گھنٹے SPC کے بعد۔ ہمارے نتائج نے HIF-1 اظہار میں متحرک تبدیلیوں کا انکشاف کیا: علاج کے 12 گھنٹے بعد، HIF-1 اظہار میں اضافہ HIF اور HIS گروپوں میں شرم گروپ (P <0.0001) کے مقابلے میں دیکھا گیا، لیکن HI کے درمیان عملی طور پر کوئی فرق نہیں تھا۔ اور HIS گروپس (شکل 7A اور B)۔

SPC کے چوبیس گھنٹے بعد، HIF1 اظہار HI گروپ میں HIS گروپ (P < 0 کے مقابلے میں کم ہوا تھا۔ .

ایس پی سی کے اڑتالیس گھنٹے بعد، HI گروپ میں HIF-1 اظہار بہت نچلی سطح پر واپس آ گیا اور شیم گروپ سے مختلف نہیں تھا۔ تاہم، HIF-1 اظہار اب بھی HIS گروپ (P < 0.01؛ شکل 7D) میں بہت اعلیٰ سطح پر برقرار تھا۔ اگلا، ہم نے HIF-1 mRNA کے اظہار کی جانچ کی۔ ریئل ٹائم پی سی آر تجزیہ کے ذریعے SPC کے 12، 24، اور 48 گھنٹے بعد ہپپوکیمپس میں GAPDH کے نسبت سے۔

نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ HIF{{0}} mRNA اظہار HI (P <0.001; Figure7E) کے 24 گھنٹے بعد عروج پر تھا، اور تین بار جانچے گئے پوائنٹس پر HI اور HIS گروپوں کے درمیان کوئی واضح فرق نہیں تھا۔ اس طرح، HIF-1 کے متحرک ضابطہ جو سیووفلورین کے ذریعہ حوصلہ افزائی کرتا ہے، میں ممکنہ طور پر پوسٹ ٹرانسلیشنل ریگولیشن شامل تھا، جو ہماری مفروضے کے مطابق ہے۔

ہمارے مفروضے کی مزید چھان بین کرنے کے لیے کہ SPC نوزائیدہ چوہوں میں HI چوٹ کے بعد ڈی جے-1 کو اپریگولیٹ کرکے HIF-1 کو روکنے کے لیے sastrogliosis کو کم کرتا ہے، ہم نے VHL اور DJ-1 پروٹین کے اظہار کا جائزہ لیا (شکل 8A)۔

VHL پروٹین جسمانی طور پر DJ{{0}} (Parsanejad et al.، 2014) کے ساتھ تعامل کرتا ہے، جیسا کہ غیر جانبدار ماس سپیکٹرو میٹری اسکرین میں تجزیہ کیا گیا اور aPD ماڈل میں تصدیق کی گئی۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ DJ-1 VHL پر منحصر ہر جگہ کو روک سکتا ہے اور HIF-1 اظہار کو مستحکم کر سکتا ہے۔ مزید برآں، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ VHL اظہار میں کمی آئی ہے جب DJ-1 اظہار کو HIS گروپ میں بڑھایا گیا تھا۔ HI گروپ (P <0.05؛ شکل 8B اور C)۔

HIF-1 inhibitor YC-1 sevoflurane کے ذریعہ سیکھنے اور یادداشت کی بہتری کو کم کرتا ہے۔

نوزائیدہ HIE بہت سے منفی طویل مدتی اثرات کا باعث بنتا ہے۔ سب سے شدید خرابیوں میں سے ایک سیکھنے اور یادداشت کی خرابی ہے۔ وافر شواہد نے یہ ثابت کیا ہے کہ ایس پی سی HI کو پہنچنے والے نقصان سے بچا سکتا ہے اور سیکھنے اور یادداشت کے فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے (Wang et al., 2019a; Xue et al., 2019; Yanget al., 2019)۔

ہم نے YC{{0}، HIF-1 کو روکنے والا انجیکشن لگایا، تاکہ یہ تصدیق کی جا سکے کہ آیا سیووفلورین کا حفاظتی طریقہ کار HIF-1 سے متعلق ہے۔ مورس واٹر میز کا استعمال سرجری کے بعد 29–34 دنوں میں سیکھنے اور پہچاننے کے لیے کیا گیا تھا (شکل 9A)۔ HI اور HIS گروپس (P < 0.0001) کے درمیان فرار کی تاخیر میں واضح فرق تھے۔ YC-1 علاج خاص طور پر sevoflurane کی نمائش (P <0.01؛ Figure9B) کے بعد فرار ہونے میں تاخیر میں اضافہ ہوا۔

مقامی تحقیقات کے ٹیسٹ میں، HIS گروپ نے HI (P < {{0}} سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا۔{8}}1) اور HIS + YC-1 (P <0.05؛ شکل 9C) گروپس۔ تاہم، YC-1 انجیکشن گروپ نے HI گروپ کے مقابلے میں نمایاں بہتری نہیں دکھائی۔ اس کے علاوہ، سوئمنگ اسپیڈ یا سسپنشن ٹیسٹ کے نتائج (P > 0.05؛ شکل 9D اور E) کے مطابق موٹر میں کوئی خرابی نہیں دیکھی گئی۔

اوپن فیلڈ ٹیسٹ کے نتائج نے مرکز میں گزارے گئے وقت یا گروپس (P > 0.05; Figure 9F–H) کے درمیان طے کیے گئے وقت میں کوئی فرق ظاہر نہیں کیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ چار گروپوں کے درمیان کوئی لوکوموٹر سرگرمی اور بے چینی کے رویے میں فرق نہیں تھا۔

بحث

کلاسیکی رائس – وانوچی ماڈل کا استعمال اس مطالعے میں P7 چوہوں میں HIE پر SPC کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے کیا گیا تھا (Jevtovic-Todorovicet al.، 2003؛ Grandvuillemin et al.، 2017)۔ ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ: (1) SPC نے ضرورت سے زیادہ ہپپوکیمپل ایسٹروگلیوسیس اور گلیل داغ کو کم کرکے نوزائیدہ ایچ آئی ای کو طویل مدتی سیکھنے اور یادداشت کو بہتر بنایا۔ (2) sevoflurane HIF-1 اظہار کو مستحکم کر کے مشاہدہ شدہ نیورو پروٹیکشن کو آمادہ کر سکتا ہے اس کی ہر جگہ کی روک تھام کے ذریعے۔ اور (3) سیووفلورین کے ذریعہ HIF-1 کی ہر جگہ کی روک تھام DJ-1 کی اپ گریجولیشن کے ذریعہ ہو سکتی ہے، جو PD (Parsanejad et al.، 2014) میں نیوروپروٹیکٹو ہونے کا مظاہرہ کیا گیا ہے اور SPC کے ذریعہ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔

Glialscars ترقی پذیر دماغ میں نیورونل الائنمنٹ اور Synapse جنریشن کو متاثر کرتے ہیں۔ یہاں، ہم نے پایا کہ sevofluraneu دماغ کی حفاظت کرنے والے پروٹین DJ-1 کو کنٹرول کرتا ہے، HIF-1 کی سطح کو کم کرتا ہے، گلیل داغ کو بہتر بناتا ہے، اور دماغ کی حفاظت کے لیے طویل مدتی سیکھنے اور یادداشت کے افعال کو متاثر کرتا ہے۔ زیادہ تر زندہ پیدا ہونے والے بچے HIE سے بچ جانے والے شدید اعصابی خرابی کا شکار ہوتے ہیں، جیسے دماغی فالج، مرگی، اور خاص طور پر طویل مدتی سیکھنے اور یادداشت کی خرابی (Edwards et al., 2010; Descloux et al., 2015)۔

تاہم، HIE کا موجودہ علاج بنیادی طور پر علامتی علاج (یوآن، 2009) پر مرکوز ہے۔ صرف چند علاج، جیسے پورے جسم کا اعتدال پسند ہائپوتھرمیا، نیورو پروٹیکشن اور طویل مدتی نتائج کو بہتر بنا سکتے ہیں۔

نوزائیدہ HIE کے بعد سانس لینے والی اینستھیٹک سیووفلورین کا اطلاق نیورو پروٹیکشن فراہم کرتا ہے جو HI کی وجہ سے ہونے والے نقصان کو پلٹا سکتا ہے، جیسا کہ حیوانات کے مطالعے میں تصدیق شدہ ہے (لائی ایٹ ال۔، 2016؛ کم ایٹ ال۔، 2017)۔ ترقیاتی اعصابی نظام پر بے ہوشی کی دوا کا اثر بھی کئی سالوں سے تحقیق کا ایک گرما گرم موضوع رہا ہے (آرچر ایٹ ال۔، 2017)۔

دماغ پر سانس لینے والی اینستھیٹک کے اثرات ارتکاز پر منحصر ہیں۔ کم ارتکاز اور قلیل مدتی علاج زخمی دماغ پر حفاظتی اثرات مرتب کرتے ہیں، جبکہ زیادہ ارتکاز اور طویل مدتی علاج دماغی بافتوں کو نقصان پہنچا سکتے ہیں۔ تاہم، دماغی نقصان سے تحفظ کا طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں کیا گیا ہے۔

لہٰذا، ہم نے سیکھنے اور یادداشت کے فنکشن میں بہتری کے لیے سیووفلورین کے ممکنہ میکانزم کی کھوج کی۔ ایسٹروسائٹس چوٹ کے ردعمل کے مرکزی اعصابی نظام کے اہم اجزاء ہیں، بشمول نوزائیدہ دم گھٹنا (Zhao and Rempe، 2010)۔ HI کو پہنچنے والے نقصان کے بعد شدید مرحلے میں، یہ glial خلیے متحرک ہو جاتے ہیں اور پھیلنا شروع ہو جاتے ہیں۔

چوٹ کی جگہ کو سیل کرنے، ہپپوکیمپل ٹشوز کی ساخت کو دوبارہ بنانے، اور وقتی طور پر اور مقامی طور پر مقامی مدافعتی ردعمل کو کنٹرول کرنے کے لیے گلیل سیلز کا پھیلاؤ بہت ضروری ہے۔ تاہم، یہ ردعمل دائمی مرحلے میں نقصان دہ ہو جاتا ہے (Peknyand Nilsson, 2005; Pekny et al., 2014)۔ درحقیقت، یہ ضرورت سے زیادہ ایسٹروسائٹ ہائپر ٹرافی ہپپوکیمپل کی جسمانی ساخت کو متاثر کرتی ہے۔

مزید خاص طور پر، ہمارے امیونو فلوروسینس کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ CA1 اور CA3 اہرام کی تہہ کے ارد گرد ایسٹروائٹس کے ساتھ ساتھ DG خطے میں (خاص طور پر گرینول سیل کی تہہ اور ہلم کے درمیان سرحد) نے عام بافتوں کی ساخت کو شدید طور پر تباہ کر دیا ہے۔ glial scaffolds کے عمل باقاعدہ نیوران سرنی میں بڑھ گئے۔

مورفولوجیکل نتائج نے واضح کیا کہ یہ ضرورت سے زیادہ GFAP اظہار کرنے والے ریڈیل گلیئر نے اپنے عمل کو ایک گھنے جالی کی طرف موڑ دیا، جس نے دیوار کی طرح کا ڈھانچہ تشکیل دیا جس نے Synapse کی نشوونما میں رکاوٹ ڈالی اور مقامی پر منحصر سیکھنے اور یادداشت کو براہ راست خراب کیا (Wanner et al.، 2008)۔ مورس واٹر میز ٹیسٹ، ہپپوکیمپس سے متعلق سیکھنے اور یادداشت کا پتہ لگانے کے لیے استعمال ہونے والا ایک کلاسک طرز عمل ٹیسٹ (Wu et al., 2018) کو اس مطالعے میں امیونو فلوروسینس سٹیننگ کے نتائج کے ساتھ ملایا گیا تاکہ نئے ثبوت فراہم کیے جا سکیں کہ sevoflurane ضرورت سے زیادہ ایسٹروگلیوسس اور گلیل داغ کو کم کر کے سیکھنے اور یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے۔

ایس پی سی کے بعد نہ صرف نیوروکن اور جی ایف اے پین ہائپر ٹرافک ایسٹروسائٹس کی امیونو فلوروسینس کی شدت میں کمی واقع ہوئی ہے بلکہ پروٹین کے اظہار کی سطح میں بھی کمی واقع ہوئی ہے۔ دریں اثنا، نسل کے داغدار ہونے سے ایس پی سی کے بعد ایک گھنے، زیادہ باقاعدہ ہپپوکیمپلارکیٹیکچر، ہائپر کرومیٹک سائٹوپلازم، بہت کم نیورونالاس، اور سیلولر ایٹروفی کا انکشاف ہوا۔

گولگی سٹیننگ نے یہ ثبوت بھی فراہم کیا کہ ایس پی سی ڈینڈریٹک ریڑھ کی ہڈی کی تعداد کو بڑھا سکتا ہے۔ اس مطالعے کی ایک اور نئی دریافت یہ ہے کہ ایس پی سی نے HI گروپ کے مقابلے ہپپوکیمپس میں Synaptic مارکر PSD95 اور GAP43 کے اظہار کو اپ گریڈ کیا۔

یہ رجحان اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ گلیل داغوں کو کم کرنے کے علاوہ، سیووفلورین ہپپوکیمپل سینیپس کی تشکیل میں سہولت فراہم کر سکتا ہے، جو براہ راست سیکھنے اور یادداشت کے افعال کو بہتر بناتا ہے (Zhanget al., 2015; Lu et al., 2017)۔

ایس پی سی نے نشوونما کے دوران نوزائیدہ ایچ آئی ای میں گلوئل داغ اور ضرورت سے زیادہ ایسٹرو سائیٹ پھیلاؤ کو کم کیا۔ ایس پی سی کے بعد ڈینڈریٹسپائن نمبروں کو بڑھایا جا سکتا ہے، اس طرح یہ ثبوت فراہم کرتے ہیں کہ سیوو فلورین HI کے بعد Synapse کی تشکیل کا باعث بن سکتا ہے (Roberts et al.، 2010)۔ YC-1، HIF1 inhibitor کے استعمال نے SPC کے ذریعے پیدا ہونے والے علاج کے اثر کو الٹ دیا، جس سے ظاہر ہوتا ہے کہ Synapse کی تشکیل کا تحفظ HIF-1 سے بہت زیادہ تعلق رکھتا ہے۔

ایک اہم ٹرانسکرپشن عنصر کے طور پر، HIF-1 میں مختلف ٹارگٹ جینز ہوتے ہیں جو الگ الگ افعال انجام دیتے ہیں، جیسے کہ خلیے کی بقا، گلوکوز کی نقل و حمل اور میٹابولزم، اور انجیوجینیسیس، اسکیمیا کے بعد (Ostrowski and Zhang، 2020)۔ اضافی طور پر، HIF{{ 2}} اظہار کو مختلف میکانزم کے ذریعہ مضبوطی سے منظم کیا جاتا ہے۔ پچھلے مطالعات نے یہ ثابت کیا کہ HIF-1 دماغی بافتوں میں مستقل طور پر ایک اعلی، مؤثر سطح پر موجود نہیں رہ سکتا کیونکہ آکسیجن پر منحصر ہر جگہ انحطاط کے راستے (Hirayama and Koizumi, 2017)۔

لہذا، HIF اظہار کی سطح کو برقرار رکھنے کا طریقہ تلاش کرنا HI کے بعد اس کے حفاظتی اثرات کو بڑھا سکتا ہے۔ .Hypoxic پوسٹ کنڈیشننگ کی تصدیق کی گئی ہے تاکہ glialactivation کو کم کیا جا سکے، بشمول astrocytes اور microglia دونوں۔

مزید یہ کہ ہائپوکسک پوسٹ کنڈیشننگ کے بعد سوزش کے نشانات میں کمی دیکھی گئی ہے (ٹیو ایٹ ال۔، 2015)۔ اس تحفظ کے زیرِ اثر ممکنہ طریقہ کار کا HIF-1 اظہار (Zhu et al.، 2014) کی دیکھ بھال سے قریبی تعلق رکھنے کا مظاہرہ کیا گیا تھا۔ فی الحال، ہائپوکسیا کی پوسٹ کنڈیشننگ کا کلینیکل پریکٹس میں روایتی نقصان دہ علاج کے طور پر اطلاق تقریباً ناممکن ہے۔ بہت سے ممکنہ خطرات ہیں. مزید برآں، ہائپوکسیا رواداری میں انفرادی فرق ہائپوکسیا کے بعد کنڈیشننگ ٹریٹمنٹ (Zhan et al.، 2012) کی خوراک کے کنٹرول کو معیاری بنانا مشکل بناتا ہے۔

نوزائیدہ HIE کے لیے، ہائپوکسیا کے علاج کی غلط پوسٹ کنڈیشننگ سے ثانوی چوٹ کا بہت زیادہ امکان ہوتا ہے۔ اس کے برعکس، sevoflurane کلینیکل پریکٹس میں زیادہ محفوظ، ہلکا، اور زیادہ قابل کنٹرول ہے، اور جیسا کہ ہماری تحقیق میں دکھایا گیا ہے، HIF-1 اظہار کو بھی بڑھا سکتا ہے۔

PD میں اس کے نیورو پروٹیکٹو کردار کی طرح، DJ-1 ہماری تحقیق میں SPC میں ضروری کردار ادا کرتا ہے۔ VHL کا سب سے بہتر متعین ذیلی حصہ، ایک وسیع پیمانے پر جانا جاتا E3 ubiquitin ligase کمپلیکس، HIF-1 (Zhang et al.، 2018) ہے۔ DJ-1 کی تصدیق VHL کے ساتھ تعامل کے لیے کی گئی ہے اور یہ مؤثر طریقے سے VHL اظہار کو کم کر سکتا ہے، جو HIF-1 کو استحکام بخشتا ہے (Parsanejad et al.، 2014)۔

ہم نے قیاس کیا کہ سیووفلورین ڈی جے-1 کو اپ ریگولیٹ کرکے اور VHL کی عامیانہ سرگرمی کو روک کر ہائپوکسک نقصان سے دماغ کی حفاظت کرتا ہے۔ ریئل ٹائم پی سی آر اور ویسٹرن بلاٹ تجزیہ سے حاصل کردہ ہمارے نئے نتائج اس مفروضے کی تائید کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، SPC اور HIgroups کے درمیان HIF-1 میں فرق نقلی تبدیلیوں کے نتیجے میں نہیں ہوا۔

دوسرا، VHL اظہار کم ہوا جبکہ DJ-1 اظہار SPC گروپ میں بڑھ گیا۔ تیسرا، HIF-1 کا استحکام Synapseformation اور لرننگ اور میموری فنکشن اور reversedastrogliosis اور glial scarring کو محفوظ رکھتا ہے۔ اس طرح، sevoflurane ممکنہ طور پر HIF-1 کو VHLvia ایک DJ-1 تعامل کے ذریعہ ہر جگہ کی روک تھام کے ذریعے منظم کرتا ہے۔ ایک پچھلی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ HIF-1 نیورل اسٹیم پروجنیٹر سیلز کے ریگولیشن اور ردعمل کو فروغ دینے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ہائپوکسیا (Cunningham et al.، 2012)۔

HIF-1 عصبی اسٹیم پروجنیٹر سیل ملٹی پوٹینسی اور تفریق پر ترقیاتی نتائج کا ایک اندرونی ریگولیٹر ہے۔ مزید تحقیقات سے پتہ چلتا ہے کہ HIF-1 نے نیورل اسٹیم سیلز کے نیوران میں فرق کو فروغ دیا اور subventricular زون میں Notch andWnt سگنلنگ پاتھ ویز (Lie et al., 2005; Morris et al., 2005; 2005; Kuwabara et al., 2009; Mazumdaret al., 2010).

نوزائیدہ چوہے کے ہپپوکیمپس میں، HIF-1 اعصابی پروجینیٹر سیل کے فرق کو ماڈیول کر کے نیورو پروٹیکشن بھی فراہم کر سکتا ہے تاکہ ضرورت سے زیادہ ایسٹروگلائیوسس کو کم کیا جا سکے۔ تاہم، مخصوص طریقہ کار کو ابھی واضح ہونا باقی ہے اور مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ موجودہ مطالعہ میں کئی حدود تھیں۔ سب سے پہلے، ایسٹروسائٹ ایکٹیویشن میں متحرک تبدیلیوں کا مشاہدہ یا ریکارڈ نہیں کیا گیا۔

دوسرا، حتمی طریقہ کار جس کے ذریعے HIF1 ایسٹروگلیوسس کو کم کرتا ہے اس کی تحقیقات نہیں کی گئیں۔ تیسرا، اگرچہ ہاسٹروسائٹ اور مائیکروگلیہ ایکٹیویشن بیک وقت دیکھنے میں آیا ہے، لیکن ہمارا مطالعہ مائیکروگلیہ ایکٹیویشن یا اس کے نتیجے میں ہونے والے سوزشی رد عمل کے بجائے ایسٹروائٹس پر مرکوز ہے، جس کی تحقیق کرنا انتہائی قیمتی ہوگا۔

دوسرا، مادہ چوہوں کی رویے کی جانچ کی کارکردگی نر چوہوں کی نسبت قدرے بہتر تھی، اور مادہ چوہوں کے گلیل سیلز میں اضافہ بھی میلرٹس کے مقابلے میں قدرے کم تھا۔

تاہم، دونوں جنسوں کے رویے کے ٹیسٹ کے نتائج میں سیوو فلورین پوسٹ کنڈیشننگ کے بعد کوئی شماریاتی فرق نہیں دکھایا گیا۔ HI کے بعد ہونے والی نشوونما پر جنس سے متعلق مخصوص اثرات پر مبنی مخصوص میکانزم کی ہماری مستقبل کی تحقیق میں تحقیق کی جائے گی۔ اس کے علاوہ، جینیاتی طریقے جیسے ناک آؤٹ آف دی جین انکوڈنگ DJ-1 یہ ظاہر کرنے میں فائدہ مند ہوں گے کہ آیا SPC کے علاج کے نیورو پروٹیکٹو اثرات HIF-1 کی ہر جگہ کی روک تھام کے نتیجے میں ہوتے ہیں۔

قطع نظر، ہمارے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ سیووفلورین چوہے کے ہپپوکیمپس میں ساسٹروگلیوسس اور گلیل داغ کی تشکیل کو کم کرتا ہے، اور HIF-1 اظہار کو مستحکم کرکے HIinjury کے بعد سیکھنے اور یادداشت کی کمزوری کو کم کرتا ہے۔ یہ طریقہ کار نیوروپروٹیکٹو پروٹین DJ-1 کے سیووفلورین کی حوصلہ افزائی سے متعلق ہو سکتا ہے، اس طرح HIF-1 کے ubiquitinligase VHL کو کم کرتا ہے۔ یہ نتائج نوزائیدہ اسکیمک ہائپوکسک انسیفالوپیتھی کے علاج کے لیے نئے اہداف فراہم کرتے ہیں۔

مصنف کی شراکتیں: مطالعہ تصور اور ڈیزائن: PZ اور QSG؛ تجرباتی نفاذ: QSG، YHZ، اور ZYW؛ ڈیٹا کا تجزیہ: کیو ایس جی؛ ری ایجنٹس/مواد/تجزیہ کے اوزار فراہم کرنا: HX، CL؛ کاغذی تحریر: QSG؛ شماریاتی مہارت، فنڈنگ ​​حاصل کرنا، انتظامی، تکنیکی یا مادی مدد، اور نگرانی: PZ. تمام مصنفین نے کاغذ کے حتمی ورژن کی منظوری دی۔

مفادات کے تصادم: مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کے مفادات کا کوئی تصادم نہیں ہے۔ مالی معاونت: اس مطالعہ کی حمایت نیشنل نیچر سائنس فاؤنڈیشن آف چائنا، نمبر 81671311، 81870838؛ چین کے لیاؤننگ صوبے کا کلیدی تحقیق اور ترقی کا پروگرام، نمبر 2018225004؛ اور چین کے شینگجنگ ہسپتال کا بقایا سائنسی فنڈ، نمبر 201708 (تمام PZ تک)۔ فنڈنگ ​​کے ذرائع کا مطالعہ کے تصور اور ڈیزائن، ڈیٹا کے تجزیہ یا تشریح، کاغذی تحریر، اشاعت کے لیے اس مقالے کو جمع کرنے کا حکم دینے میں کوئی کردار نہیں تھا۔

کاپی رائٹ لائسنس کا معاہدہ: اشاعت سے پہلے کاپی رائٹ لائسنس کے معاہدے پر تمام مصنفین نے دستخط کیے ہیں۔ ڈیٹا شیئرنگ کا بیان: موجودہ مطالعہ کے دوران تجزیہ کردہ ڈیٹا سیٹ مناسب درخواست پر متعلقہ مصنف سے دستیاب ہیں۔ ادبی سرقہ کی جانچ: iThenticate کے ذریعے دو بار چیک کیا گیا۔ ہم مرتبہ جائزہ: بیرونی طور پر ہم مرتبہ جائزہ لیا گیا .

کھلی رسائی کا بیان: یہ ایک کھلی رسائی کا جریدہ ہے، اور آرٹیکلز کو Creative Commons AttributionNonCommercial-ShareAlike 4 کی شرائط کے تحت تقسیم کیا جاتا ہے۔ جب تک مناسب کریڈٹ دیا جاتا ہے اور نئی تخلیقات کو ایک جیسی شرائط کے تحت لائسنس دیا جاتا ہے۔

حوالہ جات

1. Aleyasin H, Rousseaux MW, Phillips M, Kim RH, Bland RJ, Callaghan S, SlackRS, Duur MJ, Mak TW, Park DS (2007) The Parkinson's disease gen DJ-1بھی فالج کا کلیدی ریگولیٹر ہے۔ - حوصلہ افزائی نقصان. Proc Natl Acad Sci US A104:18748-18753۔

2. Aleyasin H, Rousseaux MW, Marcogliese PC, Hewitt SJ, Irrcher I, Joselin AP, Parsanejad M, Kim RH, Rizzu P, Callaghan SM, Slack RS, Mak TW, Park DS(2010) DJ-1 حفاظت کرتا ہے AKT پاتھ وے کی ماڈیولیشن کے ذریعے نیوروٹوکسین MPTP سے نگروسٹریٹل محور۔ Proc Natl Acad Sci USA 107:3186-3191۔

3. آرچر ڈی پی، واکر اے ایم، میک کین ایس کے، موزر جے جے، ایپیریڈی آر ایم (2017) چوہوں میں تجرباتی اسٹروک میں اینستھیٹک نیورو پروٹیکشن: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ اینستھیزیالوجی 126:653-665۔

4. Barkhuizen M, van den Hove DL, Vles JS, Steinbusch HW, Kramer BW, Gavilanes AW (2017) نابالغ چوہے کے دماغ میں عالمی دم گھٹنے پر 25 سال کی تحقیق۔ Neurosci Biobehav Rev 75:166-182۔

5. Berra E, Benizri E, Ginouvès A, Volmat V, Roux D, Pouysségur J (2003) HIFprolyl-hydroxylase 2 کلیدی آکسیجن سینسر ہے جو نورموکسیا میں HIF-1الفا کی کم مستحکم حالت کی سطح کو ترتیب دیتا ہے۔ EMBO J 22:4082-4090۔

6. برڈا JE، Sofroniew MV (2014) Reactive gliosis and the multicellular response to CNS نقصان اور بیماری۔ نیوران 81:229-248۔

7. چودھری جی آر، ڈنگ ایس (2016) ری ایکٹیو ایسٹروسائٹس اور علاج کے ممکنہ انفوکل اسکیمک اسٹروک۔ نیوروبیول ڈس 85:234-244۔

For more information:1950477648nn@gmail.com