کیا SARS-CoV-2 انفیکشن نیوروڈیجنریشن اور پارکنسنز کی بیماری کا باعث بن سکتا ہے؟ حصہ 3

PD کو دلانے کا ایک اور ممکنہ طریقہ کار وائرل نیوروٹراپزم ہوگا جس کے نتیجے میں اسٹریٹجک علاقوں میں بالواسطہ نیورونل نقصان ہوتا ہے۔ آئی پی ایس سی سے ماخوذ مڈبرین ڈوپامینرجک نیورونز کو SARS-CoV-2 انفیکشن کے تابع دکھایا گیا، جس نے ایک اشتعال انگیز ردعمل کو متحرک کیا اور اس کے نتیجے میں وٹرو میں سیلولر سنسنی [89]۔

سیلولر سنسنی انسان کی زندگی کے ناگزیر عمل میں سے ایک ہے۔ جیسے جیسے ہماری عمر بڑھتی ہے، ہمارے جسم اور دماغ آہستہ آہستہ بوڑھے ہوتے جاتے ہیں۔ تاہم، سب سے بڑی تشویش میں سے ایک یہ ہے کہ کیا خلیوں کی عمر کے ساتھ یادداشت ختم ہو جاتی ہے۔

اگرچہ عمر کا یاداشت پر اثر پڑتا ہے، لیکن اس کا یہ مطلب نہیں ہے کہ سیل کی عمر براہ راست بھولنے کی بیماری کا باعث بنے گی۔ یادداشت کا تعلق دماغ کی ساخت اور افعال دونوں کے ساتھ ساتھ ماحول، طرز زندگی اور ذاتی ترجیحات جیسے عوامل سے ہے۔

طویل عرصے تک زندہ رہنے والے لوگوں کے مطالعے سے معلوم ہوا کہ ان کی یادداشت اوسط درجے کے افراد سے بہتر ہوتی ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ لمبی عمر والے گروپ میں بہت سے لوگوں نے زندگی گزارنے کی اچھی عادات پیدا کی ہیں، ایک مثبت رویہ برقرار رکھا ہے، اور ساتھ ہی ساتھ زندگی کے مزید تجربات اور سیکھنے کے تجربات بھی ہوئے ہیں، جن کا یادداشت کو برقرار رکھنے پر مثبت اثر پڑا ہے۔

اس کے علاوہ، عام لوگ بھی یادداشت پر خلیوں کی عمر بڑھنے کے اثرات میں تاخیر کے لیے کئی طریقوں کا استعمال کر سکتے ہیں۔ اسے کرنے کے کچھ طریقے یہ ہیں:

1. اپنے جسم اور دماغ کی ورزش کریں: اعتدال پسند جسمانی ورزش اور دماغی تربیت دماغی توانائی اور خون کی گردش کو متحرک کر سکتی ہے، اور خلیوں کی عمر بڑھنے اور علمی زوال کی رفتار کو کم کر سکتی ہے۔

2. مثبت رہیں: مثبت رہنا، اپنی صلاحیت کا ادراک کرنا، اور نئے تجربات اور چیلنجز کو قبول کرنا آپ کے دماغ کے نیورو ٹرانسمیٹر اور افعال کو زیادہ فعال رکھ سکتا ہے۔

3. صحت مند غذا اور نیند کو برقرار رکھیں: دماغ کے استحکام اور فعال صحت کو برقرار رکھنے کے لیے غذائیت کے لحاظ سے متوازن، ہلکی اور صحت مند غذا اور مناسب نیند بہت ضروری ہے۔

4. سماجی سرگرمیاں: دوسروں کے ساتھ بات چیت، بات چیت، اور تجربات اور زندگی کی بصیرتیں بانٹنا دماغی قوت کو فروغ دے سکتا ہے اور لوگوں کی جذباتی حالت کو بہتر بنا سکتا ہے، اس طرح یادداشت کی بحالی پر مثبت اثر پڑتا ہے۔

عام طور پر، اگرچہ خلیوں کی عمر بڑھنا ناگزیر ہے، لیکن ہم زندگی کے طویل سفر میں ایک صحت مند اور زیادہ فعال زندگی گزارنے کے لیے فعال طرز زندگی، ذہنیت، خوراک اور سماجی سرگرمیوں کے ذریعے یادداشت پر اس کے اثرات میں تاخیر کر سکتے ہیں۔ زندگی کی حیثیت۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے لیے سپلیمنٹس جانیں پر کلک کریں۔

کووڈ-19 مریضوں کے وینٹرل مڈ برین ٹشوز کے آر این اے کی ترتیب کے تجزیے سے سوجن والے نیوران کے تقابلی فینوٹائپ کا انکشاف ہوا اور SARS-CoV-2 ٹرانسکرپٹس کی کم سطحوں کی نشاندہی کی گئی [89]۔ یہ اعداد و شمار اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ PD کی نشوونما میں شامل خاص طور پر کمزور مڈبرین علاقوں میں SARS-CoV-2 کے لیے خاص حساسیت ہو سکتی ہے۔

SARS-CoV-2 کے لیے مرکزی اعصابی ڈھانچے کی عمومی حساسیت رمانی وغیرہ نے دکھائی تھی، جس نے دماغی آرگنائڈز کو متاثر کیا تھا اور وائرل داخلے کا مشاہدہ کیا تھا، خاص طور پر inneurons۔ انفیکشن نے تاؤ اور اس کے نتیجے میں نیورونل موت کی ایک بدلی ہوئی تقسیم اور ہائپر فاسفوریلیشن کی حوصلہ افزائی کی [90]۔ NF-κB اور PD کے درمیان ایک ربط پہلے قائم کیا گیا تھا کیونکہ NF-κB کو MPTP سے علاج شدہ چوہوں کے سبسٹینٹیا نگرا میں بڑھایا گیا تھا [91]۔

MPTP علاج PD کا ایک عام جانوروں کا ماڈل ہے کیونکہ نیوروٹوکسن نگروسٹریٹل انحطاط اور ڈوپامینرجک نیوران [91,92] کے نقصان کا باعث بنتا ہے۔ اس ماڈل میں NF-κB کو دبانے سے ڈوپیمینرجک نیوران [91] کے انحطاط کو روکا گیا۔ ڈوپامینرجک نیوران کے ایک ان وٹرو ماڈل میں، 6-OHDA کے ساتھ علاج NF-κB ایکٹیویشن، کیسپیس ایکٹیویشن، اور اپوپٹوٹک موت کا باعث بنا جسے NF-κB [93] کی روک تھام سے روکا گیا۔

NF-κB کو SARS-CoV-2 viapattern recognition receptors کے ذریعے چالو کیا جاتا ہے، جو کہ نیوروڈیجنریٹیو ٹرگر ہو سکتا ہے [93]۔ دیگر دلچسپ پہلو CoVID-19 اور PD میں انجیوٹینسن-ایلڈوسٹیرون سسٹم کے مشترکہ مضمرات ہیں۔

Angiotensinogen astrocytes کی طرف سے alocal independent renin-angiotensin system (RAS) [94,95] کے حصے کے طور پر تیار کیا جاتا ہے۔ اس کی پیتھولوجیکل اوور ایکٹیویشن (جو ڈوپامینرجک نیوران کے انحطاط کا نتیجہ بھی ہے) آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کا باعث بنی، جبکہ اس کی روک تھام کو PD اور AD [96,97] سمیت متعدد نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں علاج کا اختیار سمجھا جاتا تھا۔

SARS-CoV-2 ACE2-رسیپٹر کو میزبان خلیوں میں داخلے کے راستے کے طور پر استعمال کرتا ہے اور اس لیے RAS کے ساتھ بھی مداخلت کرتا ہے [10]۔ H1N1 انفلوئنزا وائرس اور -synucleinaggregation کے درمیان پہلے سے مشاہدہ کیا گیا تعلق ممکنہ طور پر SARS-CoV-2 کے لیے بھی متعلقہ ہو۔ H1N1 کی وجہ سے LUHMES خلیوں میں endogenous-synuclein کے جمع ہونے کا سبب بنتا ہے [98]۔

H1N1 انفیکشن کے بعد پیتھولوجیکل synuclein کی جمع کی ایک وجہ کے طور پر، متاثرہ LUHMES-cells کے آٹوفاگوسوم کی خرابی تجویز کی گئی تھی [98]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ H1N1 کے intranasal instillation کے بعد olfactory bulb میں -synuclein ایگریگیٹس بھی دیکھے گئے تھے [98]۔ PD کی ابتدائی علامات میں olfactory اور vegetative dysfunction بشمول obstipationas کے ساتھ ساتھ prodromal syndrome REM سلیپ رویے کی خرابی (RBD)۔

ولفیکٹری dysfunction COVID-19 کی ایک بہت ہی عام ابتدائی علامت ہے، اور CNS [21,26] میں وائرل داخل ہونے کے ایک طریقہ کے طور پر ولفیٹری روٹ پر بات کی جاتی ہے۔ لہذا، یہ قابل فہم لگتا ہے کہ COVID-19PD کے روگجنن کو متاثر کر سکتا ہے کیونکہ SARS-CoV-2 پھیلنے کا راستہ اختیار کر سکتا ہے جسے PD [99,100] میں ترقی پذیر نیوروپیتھولوجی کے لیے بیان کیا گیا تھا۔

SARS-CoV-2 کے ابتدائی انفیکشن کے چار ماہ بعد 11 مریضوں میں پولی سومنوگرافک تحقیقات سے 4 مریضوں میں Atonia کے بغیر REM نیند کی اقساط کا انکشاف ہوا، جو RBD [101] کی خصوصیت (prodromal) علامت ہے۔

ایک اور دلچسپ پہلو یہ ہے کہ PD کی نشوونما گٹ مائکرو بایوم اور اس کے dysbiosis [102] سے منسلک ہے۔ SARS-CoV-2 آنتوں کے مائکرو بایوم (dysbiosis) اور آنتوں کی سوزش کے عدم توازن کا سبب بنتا ہے جس کی نشاندہی COVID-19-سے وابستہ اسہال میں بلند فیکل کیلپروٹیکٹن سے ہوتی ہے، جو PD [103,104] سے ممکنہ لنک تجویز کرتا ہے۔ SARS-CoV-2 COVID-19 کے تقریباً 50% مریضوں کے پاخانے میں RNA کا پتہ چلا، جو آنتوں کے انفیکشن [105] کے مفروضے کی حمایت کرتا ہے۔

مالیکیولر تحقیقات نے پروٹین کے تعاملات پر توجہ مرکوز کرتے ہوئے COVID-19 اور PD کے درمیان روابط قائم کیے ہیں۔ مجموعی طور پر، PD میں شامل CNS میں 44 پروٹین پھیپھڑوں کے 24 میزبان پروٹینوں کے ساتھ تعامل کرتے ہوئے پائے گئے جو SARS-CoV-2 وائرل پروٹین کے ساتھ تعامل کرتے ہیں۔ 106]۔ Rab7a alysosomal پروٹین ہے جو -synuclein ذرات کے ساتھ خلیات کے تناسب کے ساتھ ساتھ -synuclein کی زہریلا کو کم کرتا ہے، جبکہ NUP62 آٹوفاگوسوم کی تشکیل میں ملوث ہے [106]۔

SARS-CoV-2 اور PD کی طرف سے حوصلہ افزائی ٹرانسکرپٹومک ماڈیولیشنز کا موازنہ بھی کئی راستوں میں نمایاں اوورلیپ کا انکشاف کرتا ہے [107]۔ دوسری طرف، CoVID-19 کے خلاف -synuclein کا ​​ایک حفاظتی کردار تجویز کیا گیا تھا جب سے -synuclein، جیسے -امائلائڈ، وائرل انفیکشن کے پیش نظر اپ ریگولیٹ ہو جاتا ہے اور دماغ میں ایک دفاعی طریقہ کار کے طور پر کام کرنے والی وائرل نقل کو محدود کر سکتا ہے [108]۔

اس سے یہ قیاس آرائیاں ہوتی ہیں کہ دماغ میں Synuclein کی اعلی سطح والے PD مریضوں کو SARS-CoV-2 انفیکشن [109] کے خلاف کچھ تحفظ حاصل ہو سکتا ہے۔ COVID-19 وبائی مرض سے پہلے، ایک جاپانی خود مختار ہم آہنگی کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ہسپتال میں داخل ہونے والے PD کے مریضوں میں نمونیا سے مرنے کا امکان دوسرے مریضوں کے مقابلے میں کم تھا [109]۔

اگر وائرل انفیکشن ایک دفاعی طریقہ کار کے طور پر -synuclein کی اپ گریجشن کا باعث بنتا ہے، تو یہ طویل عرصے تک سوزش اور اعصابی موت کو جنم دے سکتا ہے جو طویل عرصے میں PD کی نشوونما کو متحرک کر سکتا ہے جیسا کہ پہلے ویسٹ نیل وائرس انفیکشنز [87] کے لیے دکھایا گیا تھا۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ COVID-19 اور atypical parkinsonism کے درمیان ایک فرضی تعلق بھی قائم کیا جا سکتا ہے، حالانکہ اس موضوع پر ڈیٹا اب تک نایاب ہے۔ یہ ظاہر کیا گیا کہ atypical پارکنسنز سنڈروم جیسے ملٹی سسٹم ایٹروفی اور پروگریسو سپرنیوکلیئر فالج مائکروگلیئل ایکٹیویشن کے ساتھ نیورو انفلامیشن کی علامت کے طور پر وابستہ ہیں اور یہ کہ مائکروگلیئل ایکٹیویشن نیوروڈیجنریشن [110–112] کے بڑھنے میں معاون ہے۔

حال ہی میں، یہ دکھایا گیا تھا کہ مائکروگلیئل ایکٹیویشن کو پی ای ٹی امیجنگ کے ذریعے تصور کیا جا سکتا ہے، جو ٹاؤ پیتھیز [113,114] کے لیے بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ مائیکروگلیئل ایکٹیویشن اور نیورو انفلامیشن کو COVID-19 میں دیکھا گیا ہے جیسا کہ باب 1 میں بیان کیا گیا ہے، جو غیر معمولی پارکنسنزم اور COVID-19 [39] کے درمیان ایک ربط پیدا کرتا ہے۔

5.3 الزائمر کی بیماری، علمی خسارے اور COVID-19

علمی خلل اور COVID-19 کے درمیان گہرے تعلق کو ظاہر کرنے والے جمع ثبوت ہیں۔ ایک متوقع طولانی مطالعہ سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ مونٹریال کاگنیٹو اسسمنٹ (MOCA) کے ذریعے ماپا گیا علمی کمی 21% معتدل COVID-19 مریضوں کے مقابلے میں 2% seronegative افراد میں ظاہر تھی [115]۔ ایک اور تحقیق میں پیتھولوجیکل MOCA کے نتیجے میں 26 میں سے 18 COVID-19 مریضوں اور FDG-PET اسامانیتاوں (فرنٹوپیریٹل ہائپو میٹابولزم) کے 10 مریضوں میں کلینیکل خسارے سے مماثل پایا گیا [45]۔

علمی کمی نہ صرف شدید انفیکشن کے دوران دیکھی گئی بلکہ COVID-19 سے صحت یاب ہونے کے بعد مسلسل علمی خرابی کی بھی اطلاعات ہیں، جیسا کہ MOCA کی غیر معمولیات کو کووڈ-19 کے بعد کے مریضوں کے ایک گروپ میں پایا گیا تھا [116]۔ ایک اور تحقیق نے اس بات کی تصدیق کی کہ 70% COVID-19 مریضوں میں علمی خسارے کم از کم 1 ماہ بعد ہسپتال سے ڈسچارج [116,117] تک برقرار رہے۔ اسی طرح صحت یاب ہونے والے 57 میں سے 46 COVID-19 مریضوں (81%) میں علمی خرابی کے آثار تھے [13,118]۔

دلچسپ بات یہ ہے کہ SARS-Cov-1 اور MERS انفیکشن کے بعد 15-20% کیسز [119] میں یادداشت اور ارتکاز کی مستقل کمی پائی گئی۔ ICU میں قیام اور اعصابی پیچیدگیوں کے ساتھ شدید بیماری کا شکار تھا جو تھکاوٹ کی اطلاع دیتا ہے اور ذیلی مرحلے [120] کے دوران فرنٹل اسسمنٹ بیٹری میں غیر معمولی اسکور دکھاتا ہے۔

ان مریضوں میں ٹرانسکرینیئل مقناطیسی محرک نے GABAergic intracortical circuits کی شدید خرابی کا انکشاف کیا جبکہ glutamatergictransmission برقرار تھی [120]۔ GABAergic خرابیاں عام طور پر فرنٹوٹیمپورل ڈیمینشیا اور ایگزیکٹیو dysfunction [120,121] میں عام ہیں۔ تاہم، یہ واضح رہے کہ ایکیوٹ ریسپریٹری ڈسٹریس سنڈروم (ARDS) میں مبتلا ہونے کے بعد ادراک کی خرابی ایک عام مسئلہ ہے، جس کی COVID-19 [116,122–124] کے علاوہ متعدد وجوہات ہو سکتی ہیں۔ ARDS کے بعد، علمی خلل طویل عرصے تک برقرار رہا۔ تقریباً 10% کیسز میں مدتی فالو اپس [116,122]۔

دیگر مطالعات میں 12 ماہ کے بعد ARDS سے بچ جانے والوں میں سے 60% تک میں علمی خسارے اور نفسیاتی عوارض (بنیادی طور پر ڈپریشن اور اضطراب) پائے گئے۔ زیادہ اموات [126-130]۔ ڈیمنشیا کے مریضوں کو علمی خسارے [124,131] کی وجہ سے حفظان صحت کے اصولوں، ماسک کی ضروریات، طرز عمل کی ہدایات، اور دوری کے اصولوں پر عمل کرنے میں مشکلات کا سامنا کرنا پڑتا ہے۔

ڈیمینشیا کے مریض اکثر نرسنگ ہومز میں رہتے ہیں جہاں بہت سے علاقوں میں وائرس کے انفیکشن کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے [124]۔ ڈیمینشیا کے مریضوں میں کووِڈ-19 بیماری اکثر غیر معمولی دکھائی دیتی ہے جو ڈیلیریم/کنفیوژن اور کچھ متعدی علامات کے ساتھ پیش آتی ہے [129,132]۔ 19.2% زندہ بچ جانے والوں میں کنفیوژن اور موڈ اور طرز عمل کی خرابیاں برقرار رہیں {8}} اور علمی کمی کے ساتھ ساتھ ADand PD [13]۔

پوسٹ مارٹم کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ AD کے مریضوں کے دماغ میں ACE2 کے اظہار میں اضافہ ہوا ہے۔ خاص طور پر شدید ڈیمنشیا میں، ACE2 اظہار کو بلند کیا گیا تھا، جو COVID-19 کے لیے زیادہ حساسیت کا باعث بن سکتا ہے [123,124,133]۔ اسکیمک سفید مادے کا نقصان AD کے اوائل میں ہوتا ہے جو ڈیمنشیا کے بڑھنے میں حصہ ڈالتا ہے۔ CoVID-19 hypercoagulability کی وجہ سے عروقی گھاووں کو آمادہ کر سکتا ہے اور AD کے مریضوں میں بیماری کے بڑھنے کی توقع کی جا سکتی ہے [123,134]۔

یہ قیاس کیا گیا تھا کہ amyloid-، AD کی نشوونما میں ملوث پروٹین، ایک antimicrobial peptide ہے جو دماغی SARS-CoV-2 انفیکشن سے لڑنے میں ملوث ہے جیسا کہ پہلے PD [123,135] میں -synuclein کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ یہ قیاس کیا جا سکتا ہے کہ امائلائیڈ- کو انفیکشن کے دوران ایک دفاعی طریقہ کار کے طور پر الگ کر دیا جاتا ہے جس کی وجہ سے طویل مدت میں امیلوائیڈ- کے پیتھولوجیکل ڈپوزیشن کے ساتھ اوور ایکٹیویشن ہوتا ہے [123,135]۔

Apoε4، AD کے لیے ایک قائم شدہ رسک فیکٹر، کو بھی COVID-19 کے لیے ایک نمایاں رسک فیکٹر کے طور پر پہچانا گیا، جو ممکنہ طور پر دو پیتھوفزیولوجیز کو جوڑتا ہے [136]۔ Apoε4 جین ٹائپ [136] سے COVID-19 کی شدت کی اعدادوشمار کی پیش گوئی کی جا سکتی ہے۔ Apoε4 جین ٹائپ والے انسانی آئی پی ایس سی ماڈلز میں، نیوران، اور ایسٹروسائٹس غیر Apoε4 خلیات اور دماغی آرگنائڈز کے مقابلے SARS-CoV-2 انفیکشن کے لیے زیادہ حساس تھے [12]۔

اوورلیپ کا ایک اور نقطہ IL-6 ہے، جسے COVID-19 میں بلند دکھایا گیا تھا اور اسے AD [49,123,137] میں پروگنوسٹک قدر کے ساتھ بائیو مارکر بھی سمجھا جاتا تھا۔ SARS-CoV-2 کا امکان ہے دماغی نظام [127] میں اندام نہانی ریگولیشن مراکز میں خود مختار افعال میں خلل ڈالنا۔ AD میں، خود مختار افعال بھی خراب ہوتے ہیں، کیونکہ مریضوں میں اعلی قلبی ہمدردانہ فعل اور کم پیراسیمپیتھٹک فنکشن کی اطلاع دی جاتی ہے [127]۔

لہذا، غیر حملہ آور (آوریکولر) اندام نہانی کے اعصابی محرک کو AD کے ساتھ ساتھ شدید COVID-19 کے علاج کی حکمت عملی کے طور پر زیر بحث لایا جاتا ہے، کیونکہ سوزش کے راستوں کی کمی (IL-6 کی سطح میں کمی) کے نتیجے میں متوقع ہے [127] . اس نظریہ کی حمایت کرتے ہوئے، ٹرانس آریکولر ویگل اعصابی محرک AD [138] کے apreclinical murine ماڈل میں علمی dysfunction کو کم کرنے کے قابل تھا۔

AD دماغ میں کیلشیم ہومیوسٹاسس میں تبدیلی کا باعث بنتا ہے۔ آر این اے وائرس وائرل نقل کی سہولت کے لیے ایک ہی طریقہ کار کا استعمال کرتے ہیں [124]۔ لہذا، AD کے مریضوں کے دماغ میں وائرل نقل تیار کرنا آسان ہو سکتا ہے جہاں کیلشیم ہومیوسٹاسس پہلے سے ہی غیر معمولی ہے [124]۔ AD اور ذیابیطس کی قسم II کے درمیان ایک تعلق ہے، جو AD [139] کی ترقی کے خطرے کو بڑھاتا ہے۔

AD اور ذیابیطس کی قسم II دونوں کو خاص طور پر ان مریضوں کے گروپوں کو خطرے میں ڈالنے والے COVID-19 کے لیے مضبوط خطرے والے عوامل پائے گئے اور ان بیماریوں کے درمیان ایک میکانکی لنک تجویز کیا گیا جو ایک اوور لیپنگ پیتھوفیسولوجی [139] کی وضاحت کر سکتا ہے۔ باب 3 (سیکشن 5) کے ہوم پیغامات لے جائیں۔ ):

1. میزبان سیلولر افعال پر کنٹرول حاصل کرنے کے لیے وائرس کے پاس مختلف حکمت عملی ہوتی ہے، مثال کے طور پر، آٹوفجی کو خراب کرنا اور مائٹوکونڈریل یا لائسوسومل خصوصیات، جن کی خرابی نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں میں ملوث ہے۔

2. COVID-19 کی وجہ سے نیورو انفلامیٹری تبدیلیاں جیسے کہ بلند IL-6 لیولز یا NF-κB کا فعال ہونا PD کی نشوونما کو متحرک/تیز کر سکتا ہے۔

3. SARS-CoV-2 کے ذریعے سی این ایس پر براہ راست حملہ اسٹریٹجک علاقوں میں نیوروڈیجینریٹیو جھرنوں کی شمولیت کا باعث بھی بن سکتا ہے۔
4. COVID-19 شدید اور مسلسل علمی خسارے کا باعث بن سکتا ہے، حالانکہ ان میں سے کچھ ARDS کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔

5. ڈیمنشیا اور Apoε4 جین ٹائپ COVID-19 اور اس سے وابستہ اموات کے لیے مضبوط خطرے والے عوامل ہیں۔

6. باب 4

پارکنسنز کی بیماری اور COVID-19: PD علامات، نفسیاتی اور سماجی پہلوؤں پر اثرات دنیا بھر میں ہونے والے مطالعات کے وسیع تجزیے (210,419 شرکاء) نے ظاہر کیا کہ اعصابی عوارض کی شدید دیکھ بھال، عام طور پر، 47.1% معاملات میں وبائی بیماری کی وجہ سے متاثر ہوئی تھی [140]۔

PD کے مریضوں پر اثرات کو الگ الگ بیان کیا گیا تھا، کیونکہ وبائی امراض سے وابستہ پابندیوں کے ساتھ مخصوص مسائل پیش آئے تھے۔ نفسیاتی مسائل کے ساتھ ساتھ دیکھ بھال اور ادویات کی فراہمی سے متعلق پہلو بھی اس گروہ میں سب سے زیادہ بوجھ پائے گئے [140]۔COVID-19 اسہال کی وجہ سے بھی levodopa کی فارماکوڈائینامکس کو تبدیل کر سکتا ہے، جو کہ COVID کی ایک عام علامت ہے{{3} } [141]۔ یہ متاثرہ PD مریضوں میں موٹر اتار چڑھاؤ کی طرف جاتا ہے [141]۔ COVID-19 میں مبتلا PD مریضوں میں اکثر اپوسٹ-COVID سنڈروم (85.2%) پیدا ہوتا ہے جس میں خراب موٹر فنکشنز، روزانہ لیووڈوپا کی خوراک کی ضرورت میں اضافہ، تھکاوٹ، ارتکاز میں کمی، اور نیند میں خلل ہوتا ہے [142]۔

تاہم، وبائی امراض کے دوران غیر متاثرہ PD مریضوں کی موٹر اور غیر موٹر علامات کی ذہنی خرابی بھی مختلف مطالعات میں ریکارڈ کی گئی تھی [143,144]۔ ایک اطالوی کراس سیکشنل اسٹڈی میں PD کے 26% مریضوں میں رویے کی نئی علامات دیکھی گئیں [144] . PD کے مریضوں نے اپنے ڈاکٹروں کے ساتھ تنہائی محسوس کرنے اور مدد اور مواصلات سے محروم ہونے کی اطلاع دی [143]۔

یہ قیاس کیا گیا تھا کہ ڈوپامائن پر منحصر موافقت کامیاب مقابلہ کے لیے ضروری ہے۔ اس طرح، PD کے مریض علمی طور پر کم لچکدار ہوتے ہیں اور انہیں نئے ماحول کے مطابق ڈھالنے میں زیادہ مشکلات کا سامنا کرنا پڑ سکتا ہے [145,146]۔ لہذا، وبائی بیماری PD مریضوں میں تناؤ کی ایک متعلقہ مقدار کا باعث بن سکتی ہے جو ایک نئے ماحول میں تیزی سے اپنانے پر مجبور ہیں۔

نفسیاتی تناؤ PD علامات کو خراب کرنے کے ساتھ ساتھ ڈوپامینرجک دوائیوں کی افادیت کو خاص طور پر زلزلے پر دکھایا گیا تھا [145,147]۔ یہ وبائی امراض کے دوران PD کے مریضوں میں علامات کے بڑھنے کی وضاحت ہو سکتی ہے۔ یہ معلوم ہوا کہ پہلے اطالوی لاک ڈاؤن میں PD کے 103 مریضوں نے چار اہم مسائل کی اطلاع دی: 1. کورونا لگنے کا خوف، 2. جسمانی سرگرمی میں کمی، 3. رسائی کے قابل نہ ہونا۔ معاون خدمات اور کلینک، اور 4. سماجی کاری میں کمی [148]۔ اسمارٹ فون ایپلی کیشن کے ذریعہ ماپا جانے والی جسمانی سرگرمی میں غیرمعمولی کمی تھی، کیونکہ پی ڈی کے زیادہ تر مریض روزانہ 30 منٹ کی سرگرمی کو پورا کرنے میں ناکام رہے [149]۔

قید کے دوران یہ 44٪ میں مزید بڑھ گیا [149]۔ یہ بات مشہور ہے کہ PD میں جسمانی سرگرمی اور تربیت اہم علاج کی حکمت عملی موٹر افعال اور آزادی کو برقرار رکھنے کے لیے ہے، اس لیے لاک ڈاؤن کے دوران جسمانی سرگرمی سے محرومی علامات کی ترقی اور آزادی کے نقصان کا باعث بن سکتی ہے [149] مزید یہ کہ PD کا 66% کولمبیا یونیورسٹی کے ایک بڑے گروپ کے مریضوں نے وبائی امراض کے پیش نظر موڈ اور نیند میں خلل کی اطلاع دی۔ متعدد دیگر مطالعات کے ساتھ ساتھ [150-154] میں افسردگی اور بے خوابی اکثر نفسیاتی علامات کی اطلاع دی گئی تھی۔

ایک چینی مطالعہ نے انکشاف کیا ہے کہ PD کے مریضوں میں صحت مند کنٹرول سے زیادہ نیند میں خلل اور اضطراب پایا جاتا ہے اور یہ علامات آزادانہ طور پر دیگر PD علامات [154] کے بڑھنے سے وابستہ تھیں۔ نیند کے مسائل بھی خراب معیار زندگی کے ساتھ منسلک تھے [153]۔ ذہنی تناؤ پر مبنی مداخلتیں افسردگی اور اضطراب کو کم کرنے، موٹر فنکشن کو بہتر بنانے، اور لچک کو مضبوط بنانے کے لیے دکھائی گئیں [145]۔ جیسا کہ یہ عملی طور پر پورا کیا جا سکتا ہے، یہ اب اور مستقبل کے لیے علاج کی ایک مفید حکمت عملی معلوم ہوتی ہے [145]۔ وبائی امراض کے دوران دیکھ بھال کے اوقات ڈرامائی طور پر بڑھ گئے۔

دیکھ بھال زیادہ تر خاندان کے افراد کے ذریعہ فراہم کی جاتی تھی [155,156]۔ COVID-19 دور [144] کے دوران دیکھ بھال کرنے والوں کا بوجھ بڑھا دیا گیا تھا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Montanaro et al. اور دوسروں نے ظاہر کیا کہ PD کے مریضوں اور ان کی دیکھ بھال کرنے والوں میں بے چینی اور ڈپریشن کثرت سے پائے جاتے تھے [157,158]۔ 35% PD مریضوں اور 21.7% دیکھ بھال کرنے والوں میں ڈپریشن دیکھا گیا۔ PD کے 39% مریض اور 40% دیکھ بھال کرنے والے اضطراب کا شکار تھے [158]۔

اس لیے، دیکھ بھال کرنے والوں کو خاص طور پر اس وبائی مرض کے دوران اپنے بوجھ اور اپنے رشتہ داروں کی اعصابی نفسیاتی علامات [159] سے نمٹنے کے لیے مزید مدد حاصل کرنی چاہیے۔ اس پر بھی تبادلہ خیال کیا گیا کہ جب SARS-CoV-2 کا انفیکشن ہوتا ہے تو پہلے سے موجود PD اموات یا کیس کی اموات کے خطرے کو بڑھا سکتا ہے۔ اس موضوع کے اعداد و شمار متنازعہ ہیں (جدول 1 میں جمع)۔

Fearon et al کا ایک تفصیلی جائزہ۔ خلاصہ یہ ہے کہ PD مریضوں میں ممکنہ طور پر COVID-19 اموات میں اضافہ نہیں ہوا ہے جو انفیکشن کے دوران کم ڈیسپنیا کا تجربہ کرتے تھے، زیادہ کثرت سے مکمل طور پر غیر علامتی تھے، اور ہسپتال میں داخل ہونے کی ضرورت کم تھی [141,160,165–167]۔ جرمن داخل مریضوں کے بڑے تجزیے میں آئی سی یو میں قیام/اسپتال میں داخل ہونے اور وینٹیلیشن کی مدت میں پی ڈی اور نان پی ڈی COVID-19 مریضوں میں بھی فرق نہیں تھا [165]۔ اطالوی مطالعہ کا موازنہ PD والے COVID-19 مریضوں کا COVID-19 مریضوں سے جو PD کے بغیر ہوا اور شرح اموات میں کوئی فرق نہیں پایا (5.7% PD COVID-19 مریضوں کی موت بمقابلہ 7.6% غیر PDCOVID{{ 16} مریض) [160]۔

اس رجحان کی تائید اس مفروضے سے کی جا سکتی ہے کہ امنٹادین اور اینٹاکاپونیمائٹ COVID-19 کے خلاف حفاظتی قدر رکھتے ہیں، جسے مختلف مطالعات [172–174] نے تجویز کیا تھا۔ تاہم، تصدیق شدہ COVID-19 والے کل 1061 PD مریضوں کے منظم جائزے سے ان مریضوں کے لیے ہسپتال میں داخل ہونے کی شرح، کیس کی اموات، اور اموات کی شرح غیر PD COVID-19 مریضوں کے مقابلے میں ظاہر ہوئی [175]۔

اس مطالعے کی ایک حد عمر کی مماثلت کی کمی تھی، جو ممکنہ طور پر نتائج پر اثرانداز ہو سکتی ہے، کیونکہ عمر COVID-19 [175,176] کیس کی اموات اور اموات کے لیے سب سے زیادہ قائم خطرے والے عوامل میں سے ایک ہے۔ ایک امریکی مطالعہ نے 78,355 نان PD COVID-19 مریضوں کا موازنہ 694 COVID-19 مریضوں سے کیا جو PD کے ساتھ تھے اور عمر اور جنس کے مطابق ہونے اور مماثل ہونے کے بعد بھی اموات میں اضافہ پایا گیا [169]۔

ایملٹی سینٹرک جرمن مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ PD میں COVID-19 کا پھیلاؤ اور اموات PD میں غیر PD مریضوں کے مقابلے میں زیادہ تھیں [168]۔ یہ اعداد و شمار غیر حتمی ہیں، اور اس بارے میں ایک قطعی تجویز ہے کہ آیا PD مریضوں کو (شدید) کے لیے زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ اس وقت COVID-19 انفیکشن نہیں کیا جا سکتا۔ واضح رہے کہ PD کے مریض جو COVID-19 انفیکشن کا شکار ہوتے ہیں ان میں غیر معمولی علامات جیسے موڈ میں تبدیلی، تھکاوٹ، جوڑوں کا درد، فلشنگ، اور PD علامات کا بڑھ جانا ممکن ہے، جو SARS-CoV کی تشخیص کو پیچیدہ بنا سکتا ہے۔ {6}} انفیکشن [177]۔

باب 4 (سیکشن 6):1 کے ہوم پیغامات لیں۔ پوسٹ-COVID-سنڈروم، levodopa کی تبدیل شدہ فارماکوڈینامکس، اور موٹر علامات کا بگڑنا COVID-19.2 کے PD مریضوں میں عام ہے۔ یہاں تک کہ غیر متاثرہ PD کے مریض بھی اکثر موٹر اور غیر موٹر علامات کے ساپیکش بگڑنے، جسمانی سرگرمی میں کمی کے ساتھ ساتھ بڑھتے ہوئے تناؤ، اضطراب اور افسردگی کا شکار ہوتے ہیں۔ آیا PD COVID-19 اموات کے خطرے کو بڑھاتا ہے ابھی تک واضح نہیں ہے، کیونکہ اس موضوع پر ڈیٹا غیر حتمی ہے۔

7. اختتامی ریمارکس

اس جائزے میں پیش کردہ جائزہ اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ COVID-19 کا دماغی/اعصابی اثر ہے۔ آیا SARS-CoV-2 CNS میں داخل ہو سکتا ہے اور براہ راست اعصابی نقصان کو مسلط کر سکتا ہے یا آیا اعصابی علامات ثانوی اثرات کی وجہ سے ہیں یقین کے ساتھ فرق نہیں کیا جا سکتا۔ نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں پر انفیکشن کا اثر بھی ابھی تک واضح نہیں ہے، لیکن مختلف پیتھو فزیولوجیکل نظریات موجود ہیں جو COVID-19 ٹونیوروڈیجنریشن کو جوڑتے ہیں اور اس بات کا امکان ظاہر کرتے ہیں کہ وبائی امراض کا اثر نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں جیسے AD اور PD پر (تیز ہوتا) ہو سکتا ہے۔

ماضی میں دیگر وائرل انفیکشنز کے لیے بھی یہی تجویز کیا گیا تھا، حالانکہ نیوروڈیجنریشن پر وائرل انفیکشن کا واضح متحرک/تیز اثر صرف چند وائرسوں جیسے HCV اور HIV کے لیے ہی ظاہر کیا جا سکتا ہے۔ صحت یاب ہونے والے COVID{0}} مریضوں کی نگرانی خاص طور پر نیوروڈیجنریٹیو بیماریوں اور COVID-19 کے مریضوں کی نگرانی کرنے سے امید ہے کہ مستقبل میں ان میں سے کچھ سوالات کا جواب ملے گا۔ اس طرح کی ممکنہ تحقیقات نیوروڈیجینریٹیو پیتھوفیسولوجی کے بارے میں مزید جاننے اور بیماری میں ترمیم کرنے والے علاج کے لیے نئی حکمت عملی تیار کرنے کی صلاحیت کو بھی روکتی ہے۔

مصنف کی شراکتیں: تصورات: LK; تحریری-اصل مسودہ کی تیاری: LK؛ تحریری جائزہ اور ترمیم: FW، GUH اور MKH؛ تصور: MKH تمام مصنفین نے مخطوطہ کے شائع شدہ ورژن کو پڑھا اور اس سے اتفاق کیا ہے۔

فنڈنگ: LK کو ہنوور میڈیکل سکول کے PRACTIS-Clinician Scientist Program سے تعاون حاصل تھا، جسے جرمن ریسرچ فاؤنڈیشن (DFG, ME 3696/3-1) کے ذریعے فنڈ کیا گیا تھا۔ بصورت دیگر، تحقیق کو کوئی بیرونی فنڈنگ ​​نہیں ملی۔

ادارہ جاتی جائزہ بورڈ کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔

باخبر رضامندی کا بیان: قابل اطلاق نہیں ہے۔
مفادات کے تصادم: مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

حوالہ جات

1. آربر، این. Côté, G.; Lachance, C.; ٹارڈیو، ایم؛ کیش مین، این آر؛ ٹالبوٹ، پی جے انسانی کورونا وائرس OC43 کے ذریعہ انسانی اعصابی سیل لائنوں کا شدید اور مستقل انفیکشن۔ جے ویرول۔ 1999، 73، 3338–3350۔ [کراس ریف]

2. آربر، این. دن، آر. نیوکومبی، جے۔ ٹالبوٹ، پی جے انسانی سانس کے کورونا وائرس کے ذریعے نیورو انویژن۔ جے ویرول۔ 2000، 74، 8913-8921[کراس ریف]

3. Desforges، M.؛ لی کوپینیک، اے. Brison, É.; Meessen-Pinard، M. ٹالبوٹ، پی جے نیورو انویسیو اور نیورو ٹراپک انسانی سانس لینے والے کورونا وائرس: انسانوں میں ممکنہ نیورو وائرس ایجنٹ۔ Adv. ختم میڈ. بائول 2014، 807، 75–96۔ [کراس ریف]

4. جیکومی، ایچ۔ فریگوسو، جی؛ المازان، جی؛ Mushynski, WE; ٹالبوٹ، پی جے ہیومن کورونا وائرس OC43 انفیکشن chronicencephalitis کا باعث بنتا ہے جو BALB/C چوہوں میں معذوری کا باعث بنتا ہے۔ وائرولوجی 2006، 349، 335–346۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. نیٹ لینڈ، جے۔ میئر ہولز، ڈی کے؛ مور، ایس. کیسیل، ایم. پرلمین، S. شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس انفیکشن انسانی ACE2 کے لیے ٹرانسجینک چوہوں میں انسیفلائٹس کی عدم موجودگی میں نیورونل موت کا سبب بنتا ہے۔ جے ویرول۔ 2008، 82، 7264–7275۔ [کراس ریف]

6. Desforges، M.؛ لی کوپینیک، اے. Dubeau، P.؛ بورگوئن، اے. لاجوئی، ایل۔ Dube, M.; ٹالبوٹ، پی جے ہیومن کورونا وائرس اور دیگر سانس کے وائرس: مرکزی اعصابی نظام کے موقع پرست پیتھوجینز کو کم سمجھا جاتا ہے؟ وائرس 2019, 12, 14۔ [کراس ریف]

7. Li, MY; لی، ایل. Zhang, Y.; وانگ، XS ایکسپریشن آف SARS-CoV-2 سیل ریسیپٹر جین ACE2 انسانی ٹشوز کی ایک وسیع اقسام میں۔ انفیکشن۔ ڈس غربت 2020، 9، 45۔ [کراس ریف]

8. بیگ، AM؛ خلیق، اے. علی، یو۔ سیدہ، ایچ۔ سی این ایس کو نشانہ بنانے والے COVID{1}} وائرس کے ثبوت: ٹشو کی تقسیم، میزبان-وائرس انٹریکشن، اور مجوزہ نیوروٹروپک میکانزم۔ اے سی ایس کیم۔ نیوروسکی 2020، 11، 995-998۔ [کراس ریف]

9. سنگھ، HO؛ سنگھ، اے. خان، اے اے؛ گپتا، V. مدافعتی ثالثی مالیکیولز اور COVID-19- سے وابستہ اعصابی بیماری کے روگجنن۔ مائکروب پیتھوگ 2021، 158، 105023۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

10. بریگوگلیو، ایم. بونا، اے. پورٹا، ایم؛ ڈیل اوسو، بی؛ Pregliasco, FE; بنفی، جی. میزبان ڈیسوسیمیا اور SARS-CoV-2 کے مفروضے کو منقطع کرنا: بیت کی علامت جو نظر انداز نیورو فزیولوجیکل راستوں کو چھپاتی ہے۔ سامنے والا۔ فزیول 2020، 11، 671۔ [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com