بڑی عمر کی بانجھ خواتین میں اوسائٹ میں آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں گردے کو تیز کرنے والی چینی دوا: ایک جائزہ

خلاصہ معاون تولیدی ٹیکنالوجی (AT)بڑی عمر کی بانجھ خواتین کے لیے ایک بڑی امید ہے۔ تاہم، ناقص ڈمبگرنتی ریزرو، کم اینٹرل پٹک کی گنتی کی وجہ سے طبی نتائج غیر تسلی بخش ہیں۔oocytes کے کم معیار، اور اعلی معیار کے جنین کی کم تعداد۔ Oocyte کا معیار حمل کی کلید ہے۔آکسیڈیٹیو تناؤگرینولوسا کی بنیادی وجہ ہے۔سیل apoptosisاورغریب oocytequality．گردے کو تیز کرنے والی چینی دواکی طرف سے ایک اہم کردار ادا کرتا ہےآکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان کو کم کرنا، گرینولوسا سیلاپوپٹوس کو روکتا ہے، انڈے کے معیار کو بہتر بناتا ہے، اور حمل کی شرح کو بہتر بناتا ہے۔گردے کو تیز کرنے والی چینی دوامیں کے مختلف مراحل میں وسیع پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔وٹرو فرٹلائزیشن - ایمبریو ٹرانسفر(IVF-ET)۔ یہ بڑی عمر کے علاج کا ایک نیا طریقہ ہے۔بانجھ خواتین．

مطلوبہ الفاظ:گردے کو تیز کرنے والی چینی دوا; پرانا؛ IVF-ET؛ oocyte؛آکسیڈیٹیو تناؤ; اپوپٹوس؛ جائزہ

اوکیٹس کی کم کوالٹی کے لیے ہربل فارمولیشن

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

حالیہ برسوں میں، معاشرے کی ترقی اور کام اور زندگی کے دباؤ میں اضافے کے ساتھ، خواتین کی بچے پیدا کرنے کی عمر میں بتدریج اضافہ ہوا ہے۔ 35 سال کی عمر کے بعد اپنے پہلے بچے کو جنم دینے والی خواتین کا تناسب 1970 میں 1/100 سے بڑھ کر 2006 میں 1/12 ہو گیا [1-2]۔ عمر کا ڈمبگرنتی ریزرو فنکشن سے گہرا تعلق ہے اور خواتین کی زرخیزی کی پیش گوئی کرنے میں ایک آزاد عنصر ہو سکتا ہے۔ 35 سال کی عمر کے بعد خواتین کی زرخیزی میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے [3-4]۔ دو بچوں والی پالیسی میں نرمی کے ساتھ، چین میں 90 ملین جوڑے ایسے ہیں جو بچے پیدا کرنے کی شرائط کو پورا کرتے ہیں []، جن میں سے 60% خواتین ہیں جن کی عمر 35 سال سے زیادہ ہے [5-7]۔ ان خواتین میں ڈمبگرنتی ریزرو فنکشن اور کم طبی حمل کی شرح میں کمی واقع ہوئی ہے۔ بزرگ بانجھ خواتین کی زرخیزی کو کیسے بہتر بنایا جائے یہ قومی معیشت اور لوگوں کی روزی روٹی سے متعلق ایک اہم مسئلہ ہے۔

اس وقت دنیا بھر میں 35 سال سے زیادہ عمر کی بانجھ خواتین کی تعداد میں تیزی سے اضافہ ہو رہا ہے جنہوں نے علاج کے لیے معاون تولیدی ٹیکنالوجی (Assisted Reproductive Technology, ART) کا انتخاب کیا ہے [8-9]۔ تاہم، معاون حمل کے نتائج اکثر مثالی نہیں ہوتے ہیں۔ غیر ملکی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ IVF-ET سائیکل میں 35 سال سے زیادہ عمر کی خواتین کے ایمبریو امپلانٹیشن کی شرح میں کمی آنا شروع ہو جاتی ہے۔ عمر کے ہر سال کے لیے، ایمبریو امپلانٹیشن کی شرح 2.77 فیصد کم ہوتی ہے۔ 44 سال سے زیادہ عمر کی خواتین میں ایمبریو امپلانٹیشن کی شرح صرف 2.3% ہے [10]۔ ایک ہی وقت میں، طبی حمل کی شرح میں تیزی سے کمی آتی ہے اور بے ساختہ اسقاط حمل کی شرح بڑھ جاتی ہے [11]۔ بوڑھی بانجھ خواتین میں اینٹرل follicles کی تعداد کم ہو جاتی ہے، اور oocytes کا معیار کم ہو جاتا ہے۔ IVF-ET سائیکل میں بڑی مقدار میں exogenous ovulation پیدا کرنے والی ادویات کا استعمال اور بار بار ڈمبگرنتی محرک آکسیڈیٹیو تناؤ پیدا کر سکتا ہے اور oocyte کے معیار کو کم کر سکتا ہے [12]۔ Oocyte کی کوالٹی ایک اہم عنصر ہے جو حمل کی کامیابی کو متاثر کرتا ہے اور عمر کے ساتھ اس میں کمی آتی ہے۔ اس مسئلے کو حل کرنے کے لیے، تولیدی معالجین کلینیکل پریکٹس میں بیضہ دانی کے ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے مختلف حکمت عملیوں کا استعمال کرتے ہیں، جیسے coenzyme Q10 شامل کرنا،dehydroepiandrosterone (DHEA), گروتھ ہارمون (GH)وغیرہ، لیکن تحقیق کے نتائج اب بھی متنازعہ ہیں۔ روایتی چینی طب کے ایک اہم حصے کے طور پر، گردے کو نقصان پہنچانے والی چینی ادویات کو بڑی تعداد میں مطالعات میں دکھایا گیا ہے تاکہ oocyte کے معیار کو بہتر بنایا جا سکے، gonadotropins (Gn) کی خوراک کو کم کیا جا سکے، عام فرٹیلائزیشن کی شرح اور اعلی معیار کے ایمبریو ریٹ میں اضافہ ہو، اور IVF-ET سائیکل [11-36] کے دوران عمر رسیدہ بانجھ خواتین کے طبی حمل کے نتائج کو بہتر بنائیں۔ یہ قیاس کیا جاتا ہے کہ اس کا تعلق گردے کو ٹونیفائی کرنے والی چینی ادویات سے ہو سکتا ہے جو بزرگ خواتین کے آکسیٹس میں آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان کو بہتر بناتی ہے اور گرینولوسا خلیوں کے اپوپٹوسس کو روکتی ہے، لیکن اس کا صحیح طریقہ کار ابھی تک واضح نہیں ہے۔

اعلیٰ عمر کی بانجھ پن اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے درمیان تعلق پر تحقیقی پیشرفت بڑی عمر کی خواتین میں زرخیزی میں تیزی سے کمی کا تعلق oocytes کی تعداد اور معیار میں کمی سے ہے۔ مادہ بچوں کی پیدائش کے وقت ان کے بیضہ دانی میں 1 ملین سے 2 ملین oocytes ہوتے ہیں، اور اس کے بعد کوئی نئی oocytes نہیں بنتی ہیں۔ اس کے بجائے، وہ مسلسل کھو رہے ہیں. مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ بلوغت کے دوران، oocytes کی تعداد 100،000 سے کم ہو کر 300،000 ہو گئی ہے۔ 30 کی دہائی کے آخر میں، خاص طور پر 35 سال کی عمر کے بعد، oocytes کی تعداد زیادہ نمایاں طور پر کم ہو جاتی ہے [17]۔ اگرچہ oocytes کی تعداد اور معیار میں کمی کی وجوہات نسبتاً پیچیدہ ہیں، لیکن آکسیڈیٹیو تناؤ کے اثرات نے بڑھتی ہوئی توجہ مبذول کرائی ہے۔ عام طور پر یہ خیال کیا جاتا ہے کہ جسم میں ری ایکٹو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی وجہ سے پیدا ہونے والا آکسیڈیٹیو تناؤ بڑی عمر کی خواتین کے oocytes میں مائٹوکونڈریل dysfunction کا باعث بن سکتا ہے۔ یہ اطلاع دی گئی ہے کہ عمر بڑھنے کی وجہ سے اینٹی آکسیڈینٹ فنکشن میں کمی کا تعلق oocyte کے معیار میں گراوٹ [18-19] سے ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ سے مراد آر او ایس کی ضرورت سے زیادہ پیداوار کی وجہ سے آکسیڈیشن اور اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے درمیان عدم توازن ہے، جو جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاعی سطح سے زیادہ ہے، اس طرح ٹشو اور سیل کو نقصان پہنچتا ہے [20-21]۔ جسمانی حالات کے تحت، 90% ROS کی ابتدا مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے عمل سے ہوتی ہے [22]۔ ROS تولیدی عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، جو oocytes کی نشوونما، نشوونما اور پختگی کو متاثر کرتا ہے، ساتھ ہی ovulation، فرٹلائجیشن، ایمبریو امپلانٹیشن، اور ایمبریونک ڈیولپمنٹ [23]۔ ovulation کے دوران، luteinizing ہارمون (LH) میں اضافے اور follicles میں خون کی نئی نالیوں کی تشکیل کی وجہ سے، vascular endothelial خلیات بڑی مقدار میں ROS پیدا کرتے ہیں، جو oocyte کی پختگی اور follicle کے ٹوٹنے کے لیے ضروری حالات فراہم کرتا ہے۔ تاہم، ضرورت سے زیادہ ROS سیل کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔ آر او ایس کے خلاف ایک دفاعی طریقہ کار کے طور پر، اینٹی آکسیڈینٹ انزائمز، اور اینٹی آکسیڈینٹ follicles اور oocytes میں موجود ہیں تاکہ oocytes کو آکسیڈیٹیو تناؤ سے ہونے والے نقصان سے بچایا جا سکے۔ انزائم اینٹی آکسائیڈنٹس میں سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (SOD)، کیٹالیس (CAT)، کم گلوٹاتھیون (GSH)، glutathione peroxidase (GSH-Px) وغیرہ شامل ہیں۔ غیر انزائم اینٹی آکسیڈینٹ میں وٹامن سی، وٹامن ای، جی ایس ایچ، کیروٹینائڈز، میلاٹونن وغیرہ شامل ہیں۔ [2-25]۔ اگر آر او ایس کی سطح اینٹی آکسیڈینٹ سسٹم کے ساتھ غیر متوازن ہے تو، آکسیڈیٹیو تناؤ سے آوسیٹس، اور گرینولوسا خلیات آسانی سے خراب ہو جاتے ہیں، جس سے آکسائٹس کے معیار کو متاثر ہوتا ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ خواتین کے تولیدی نظام کے جسمانی اور پیتھولوجیکل عمل میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے اور یہ ایک اہم عنصر ہے جو خواتین کے تولیدی عمل کے زوال کا سبب بنتا ہے۔

1. 1 آکسیڈیٹیو تناؤ اور oocyte کے معیار میں کمی

آکسیڈیٹیو تناؤ بوڑھی خواتین میں oocyte کے معیار میں کمی کی بنیادی وجہ ہے [26]۔ آکسیڈیٹیو تناؤ oocyte کی عمر بڑھنے اور تولیدی بیماریوں کا "ابتدائی کرنے والا" ہو سکتا ہے اور یہ غیر معمولی follicle atresia، غیر معمولی meiosis، کم فرٹلائجیشن کی شرح، اور جنین کی نشوونما میں تاخیر کا بنیادی سبب ہے [27]۔ مائٹوکونڈریا کا oocyte کے معیار میں کمی سے گہرا تعلق ہے۔ Oocyte mitochondria میں ایک منفرد جینیاتی نظام ہوتا ہے جسے mitochondrial DNA (mtDNA) کہتے ہیں۔ کچھ مطالعات نے نشاندہی کی ہے کہ عمر بڑھنے سے mtDNA کو آکسیڈیٹیو نقصان پہنچ سکتا ہے، اور ناکافی mtDNA کاپی نمبر oocyte کو نقصان پہنچا سکتا ہے۔

سیل کی نشوونما کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے [28]۔ ایم ٹی ڈی این اے کا کاپی نمبر عمر اور ڈمبگرنتی ریزرو سے گہرا تعلق رکھتا ہے۔ کمزور ڈمبگرنتی ریزرو کے ساتھ بزرگ خواتین میں mtDNA کی کاپی نمبر میں نمایاں کمی واقع ہوئی ہے [29-31]۔ تولیدی عمر بڑھنے کے نظریہ کے مطابق، بڑی عمر کی خواتین میں oocyte کے معیار میں کمی مائٹوکونڈریل ٹیلومیرس کے مختصر ہونے کی وجہ سے ہوتی ہے۔ ضرورت سے زیادہ ROS کی سطح مختلف قسم کے ٹیلومیر ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتی ہے، جس سے (مقامی ٹیلومیر) سنگل اسٹرینڈ ٹوٹنا (سنگل اسٹرینڈ بریکیج) ہو سکتا ہے۔ ، ایس ایس بی)، ٹیلومیر ریپیٹنگ آر این اے (ٹیرا) کی نقل کو متاثر کرتا ہے یا ٹیلومیرس پر حفاظتی پروٹین کی پابندی کو متاثر کرتا ہے، جس کے نتیجے میں ٹیلومیرس کا چھوٹا ہونا اور اوسائٹ کے معیار میں کمی واقع ہوتی ہے [32-34]۔

مائٹوکونڈریل dysfunctionoocyte عمر بڑھنے کا مرکز ہے [35]۔ جانسن وغیرہ۔ [36] نے پایا کہ جب ریڈوکس رد عمل ہوتا ہے تو، مائٹوکونڈریا میں الیکٹران سانس کی زنجیر کے کمپلیکس I اور III کے ذریعے آکسیجن میں منتقل ہوتے ہیں، جو آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے اور ROS کی پیداوار کو بڑھاتا ہے۔ tDNA ڈھانچے کی خاصیت کی وجہ سے، جب ROS بہت زیادہ ہوتا ہے، mtDNA کے ساتھ جوڑنا آسان ہوتا ہے، جس سے اتپریورتنوں کا سبب بنتا ہے، مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کا سبب بنتا ہے، الیکٹران ٹرانسپورٹ چین کو متاثر کرتا ہے، الیکٹران کے رساو کا سبب بنتا ہے، اور آکسیجن کے مالیکیولز کے ساتھ مل کر بڑی مقدار میں پیدا ہوتا ہے۔ ROS کا، ایک شیطانی چکر کا باعث بنتا ہے اور انڈے کو نقصان پہنچاتا ہے۔ مدر سیل کو نقصان اور مائٹوفگی کافی اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) پیدا نہیں کر سکتی، جو انڈے اور جنین کی نشوونما کو متاثر کرتی ہے۔

آکسیڈیٹیو تناؤبرانن کی خراب نشوونما اور بڑی عمر کی خواتین میں حمل کی شرح میں کمی کا باعث بن سکتی ہے [37-38]۔ ROS کی اعلی سطح IVF-ET کی ناکامی کی بنیادی وجہ ہے [39]۔ follicular سیال میں اعلی granulosa cell ROS والے مریضوں میں انڈے حاصل کرنے کا امکان کم ہوتا ہے اور ایمبریو امپلانٹیشن کی شرح کم ہوتی ہے [40]۔ کاربون ایٹ ال [41] نے پایا کہ بزرگ خواتین کے فولیکولر سیال میں CAT اور SOD کی سطح بچے پیدا کرنے کی عمر کی خواتین کی نسبت نمایاں طور پر کم تھی۔ وین کینکسین وغیرہ۔ [42] نے پایا کہ عمر رسیدہ خواتین کے follicular سیال میں ROS میں اضافہ ہوا، SOD کی سرگرمی کم ہوئی، اور granulosa خلیات میں CAT اور GSH کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوئی۔ مزید برآں، فولیکولر سیال میں SOD کی سرگرمی نے oocyte کے معیار اور فرٹلائجیشن کی شرح کو متاثر کیا، بالآخر جنین کی نشوونما کی صلاحیت اور Blastocyst کی تشکیل کو متاثر کرتی ہے۔ الصالح وغیرہ۔ [43] پتہ چلا کہ follicular سیال میں malondialdehyde (MDA) کا مواد جتنا زیادہ ہوگا، اتنا ہی زیادہ سنگین نقصان گرینولوسا خلیات کے DNA کو ہوگا۔ CAT follicular سیال میں ROS کو ہٹا سکتا ہے اور اس کے اینٹی آکسیڈینٹ اثرات ہیں۔ سیال میں CAT کی سطح میں اضافہ فرٹلائزیشن کی شرح اور زندہ پیدائش کی شرح کو بہتر بناتا ہے، جس کا IVF-ET کے طبی نتائج پر مثبت اثر پڑتا ہے۔

1.2 آکسیڈیٹیو تناؤ اور اپوپٹوسس

آر او ایس کی بڑھتی ہوئی سطح ڈی این اے، آر این اے، کاربوہائیڈریٹس، پروٹین اور لپڈس کے آکسیکرن کا سبب بن سکتی ہے، جس کے نتیجے میں خلیے کو ناقابل تلافی نقصان پہنچتا ہے اور اپوپٹوس کا باعث بنتا ہے [44]۔ Apoptosis جسم کے اندرونی ماحول کی دیکھ بھال اور متعدد نظاموں کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ یہ متعدد جینز جیسے B-cell Lymphoma-2 (Bcl-2) فیملی اور کیسپیس فیملی کے ذریعے سختی سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ بی سی ایل-2 فیملی پروٹین کلیدی پروٹینوں کی ایک کلاس ہے جو پرو اپوپٹوسس اور اینٹی اپوپٹوسس کے درمیان توازن کو منظم کرکے مائٹوکونڈریل سالمیت کو برقرار رکھتی ہے [45]۔

Bcl-2-متعلقہ X پروٹین (BAX) مائٹوکونڈریل جھلی کی پارگمیتا کو بڑھا سکتا ہے اور ٹرانس میمبرین پوٹینشل کو تبدیل کر سکتا ہے، اس طرح سائٹوپلازم میں مائٹوکونڈریل سائٹوکوم سی کے اخراج کو فروغ دیتا ہے، جس سے کیسپیس کا ایک جھڑپ ردعمل ہوتا ہے، اور بالآخر کیسپیس کی ایکٹیویشن کا باعث بنتا ہے۔ -3، apoptosis دلانا [46-48]۔ Bcl-2 پروٹین اپوپٹوٹک پروٹین [49-50] کی طرف سے حوصلہ افزائی سگنل ایکٹیویشن کی ایک سیریز کو روک کر اپوپٹوٹک مخالف اثرات مرتب کر سکتا ہے۔ آکسیڈیٹیو تناؤ گرینولوسا سیل اپوپٹوس کا سبب بن سکتا ہے، جس کی وجہ سے ایسٹراڈیول (ایسٹراڈیول، ای2) کی سطح میں کمی واقع ہوتی ہے، بیضہ دانی کی شرح میں کمی واقع ہوتی ہے، اور oocyte کا معیار متاثر ہوتا ہے [51]۔ آکسیڈیٹیو اسٹریس میڈیٹڈ گرینولوسا سیل اپوپٹوس گرینولوسا سیلز اور آوسیٹس کے درمیان تعلق کو کم کر دیتا ہے، اس طرح آوسیٹس کی غذائیت کی فراہمی کو کم کر دیتا ہے، اور آوسیٹس کے معیار کو مزید متاثر کرتا ہے [52]۔ لی وغیرہ۔ [53] نے اطلاع دی ہے کہ گرینولوسا سیل اپوپٹوس کا تعلق عمر سے ہے، اور بزرگ IVF-ET مریضوں میں گرینولوسا سیلز کی اپوپٹوس کی شرح زیادہ ہے۔ کچھ تحقیقی نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ROS کی سطح اور granulosa خلیات کی apoptosis کی شرح IVF-ET کے حمل کے نتائج کو نقصان پہنچاتی ہے، اور غیر حاملہ گروپ میں دونوں کے اظہار کی سطح حاملہ گروپ کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ ہے [54]۔ سیل اپوپٹوس کے تین اہم راستے ہیں: مائٹوکونڈریا ثالثی اندرونی اپوپٹوسس پاتھ وے، ڈیتھ ریسیپٹر ثالثی خارجی اپوپٹوس پاتھ وے، اور اینڈوپلاسمک ریٹیکولم میڈیٹڈ اپوپٹوس پاتھ وے۔ ان میں، مائٹوکونڈریا میں ثالثی کا اندرونی اپوپٹوس راستہ آکسیڈیٹیو تناؤ کے لیے ایک اہم راستہ ہے جو oocyte apoptosis [55-56] کا سبب بنتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ آکسیڈیٹیو تناؤ ایک اہم عنصر ہے جو oocytes اور granulosa خلیوں کے apoptosis کا باعث بنتا ہے۔ ضرورت سے زیادہ ROS مائٹوکونڈریا ثالثی اپوپٹوس سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرتا ہے، گرینولوسا سیلز کے اپوپٹوس کو اکساتا ہے، اور oocyte atresia [57-59] کی طرف لے جاتا ہے۔ oocyte apoptosis کا جوہر انٹرا سیلولر آکسیڈیٹیو سسٹم اور اینٹی آکسیڈینٹ سسٹم کے مابین متحرک توازن میں خلل کا نتیجہ ہے۔