دائمی ایڈرینرجک تناؤ اور مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیوں کی نسل: کتوں میں کینسر کے امیونو تھراپی کے مضمرات

خلاصہ

حالیہ مطالعات نے کینسر اور دیگر بیماریوں میں دائمی سوزش سے وابستہ مدافعتی دباؤ میں ثالثی کرنے میں ہمدرد اعصابی نظام (SNS) اور ایڈرینرجک تناؤ کے ذریعہ ادا کردہ کلیدی کردار کو اجاگر کیا ہے۔ دائمی ایس این ایس ایکٹیویشن، ایڈرینرجک تناؤ اور مدافعتی دباؤ کے درمیان تعلق کا تعلق کیٹیکولامائنز کی ہڈیوں کے گودے کے اخراج کو متحرک کرنے اور مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیوں (MDSC) کی تفریق سے ہے۔ چوہوں کے ماڈل اسٹڈیز نے تھرمل تناؤ سمیت دائمی دباؤ کا شکار چوہوں میں کینسر کے استثنیٰ کو دبانے میں -adrenergic ریسیپٹر سگنلنگ کے لئے ایک اہم کردار کا انکشاف کیا ہے۔

اہم بات یہ ہے کہ propranolol جیسی دوائیوں کے ذریعے beta-adrenergic ردعمل کی علاج کی ناکہ بندی جزوی طور پر MDSC کی نسل اور تفریق کو پلٹ سکتی ہے، اور جزوی طور پر ٹیومر کی قوت مدافعت کو بحال کر سکتی ہے۔ کینسر کے شکار انسانوں اور کتوں دونوں میں کلینیکل ٹرائلز نے یہ ثابت کیا ہے کہ پروپرانولول ناکہ بندی تابکاری تھراپی، کینسر کی ویکسین اور مدافعتی چیک پوائنٹ روکنے والوں کے ردعمل کو بہتر بنا سکتی ہے۔ اس طرح، SNS تناؤ کا ردعمل کینسر اور دیگر دائمی سوزش کی حالتوں میں مدافعتی دباؤ کو دور کرنے کے لیے ایک اہم نیا ہدف بن گیا ہے۔

ہمدرد اعصابی نظام جسم کا ایک اہم حصہ ہے جو بہت سے خود مختار افعال کو کنٹرول کرتا ہے جیسے دل کی شرح، Pukager نمبر اور سانس لینے۔ اس کے ساتھ ساتھ ہمدرد اعصابی نظام کا بھی قوت مدافعت سے گہرا تعلق ہے۔ اگرچہ جسمانی طور پر دو الگ الگ نظام ہیں، وہ ایک دوسرے پر بہت زیادہ انحصار کرتے ہیں۔

جب ہم خوف، تناؤ اور خطرے جیسی ہنگامی صورتحال کا سامنا کرتے ہیں، تو ہمدرد اعصابی نظام بیدار ہوتا ہے اور ایڈرینالین اور نورپائنفرین جاری کرتا ہے۔ یہ نیورو ٹرانسمیٹر دل کی دھڑکن کو تیز کرتے ہیں اور جسم کی ضروریات کے جواب میں بلڈ شوگر کی سطح کو بڑھاتے ہیں۔ اس وقت، مدافعتی فعل کو ایک خاص حد تک دبا دیا جائے گا تاکہ یہ یقینی بنایا جا سکے کہ ہمدرد اعصابی نظام کی توانائی اور وسائل کو ترجیحی طور پر مختص کیا جائے۔

عام حالات میں، تاہم، ہمدرد اعصابی نظام ہمیشہ فعال نہیں ہوتا ہے۔ جب یہ آرام اور صحت یاب ہونے کی حالت میں داخل ہوتا ہے، تو یہ ترقی کے بدلنے والے عوامل اور ریمیٹائڈ عوامل کو جاری کرتا ہے، جو مدافعتی نظام کو متحرک کرتے ہیں۔

اس کے علاوہ، ہمدرد اعصابی نظام نیورو ٹرانسمیٹر اور ریسیپٹرز کے عمل کے ذریعے مدافعتی خلیوں کی تعداد، قسم اور کام کو بھی منظم کر سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، noradrenaline 2-adrenoceptor اور actin کے درمیان تعامل کے ذریعے T سیل کے مدافعتی ردعمل کو روک سکتا ہے، جبکہ 2-adrenoceptor اینٹی باڈی ردعمل اور قدرتی قاتل سیل کی سرگرمی کو متحرک کر سکتا ہے، اور انسانی قوت مدافعت کو بڑھا سکتا ہے۔

مجموعی طور پر، ہمدرد اعصابی نظام اور قوت مدافعت کا آپس میں گہرا تعلق ہے۔ ہمدردی کے جذبات کی ایک اعتدال پسند حالت مدافعتی فعل کو منظم کر سکتی ہے اور جسم کے خود تحفظ کے لیے کچھ مدد فراہم کر سکتی ہے۔ اس لیے ہمیں جسم کی صحت مند قوت مدافعت کو برقرار رکھنے کے لیے ضرورت سے زیادہ تناؤ اور پریشانی سے بچنے کی کوشش کرنی چاہیے اور مثبت مزاج کو برقرار رکھنا چاہیے۔ اس نقطہ نظر سے، ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche ہماری قوت مدافعت کو نمایاں طور پر بہتر بنا سکتا ہے کیونکہ Cistanche میں موجود پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور قوت مدافعت کو بڑھا سکتے ہیں۔ خلیوں پر جراثیم کش اثر۔

cistanche deserticola سپلیمنٹ پر کلک کریں۔

مطلوبہ الفاظ

سائٹوکائنز، مدافعتی خلیات، میکروفیج، نورپائنفرین، تھرمل تناؤ۔

1|ایڈرینرجک تناؤ اور کینسر میں مدافعتی دباؤ

کینسر سے وابستہ دائمی سوزش والی حالتیں ہمدرد اعصابی نظام (SNS) اور ہائپوتھیلمس-پٹیوٹری-ایڈرینل (HPA) محور دونوں کو متحرک کرتی ہیں۔ دائمی تناؤ کو مدافعتی دباؤ سے جوڑنے والے پچھلے مطالعات میں بنیادی طور پر HPA اور کورٹیسول کی رہائی پر توجہ مرکوز کی گئی ہے کیونکہ اعلیٰ کورٹیسول کی حراستی بڑے پیمانے پر دبانے والی ہے۔

تاہم، اب یہ آگاہی بڑھ رہی ہے کہ SNS اور ایڈرینرجک تناؤ بھی کینسر میں سوزش کے ساتھ منسلک مدافعتی دباؤ میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ beta-adrenergic receptors (-AR) کے ذریعے کام کرنا۔4,8–11 یہ ریسیپٹرز عام خلیوں میں بڑے پیمانے پر ظاہر ہوتے ہیں، بشمول بہت سے مدافعتی خلیات۔ Myeloid خلیات اور ان کے افعال خاص طور پر -ARs کے ذریعے NOR سگنلنگ، اور مستقل -AR سگنلنگ کے بعد ان کی مدافعتی دبانے والی ریاستوں کو شامل کرنے سے متاثر ہوتے ہیں اس طرح بالواسطہ طور پر ٹیومر کے موافق مدافعتی ردعمل کو دباتے ہیں، خاص طور پر T خلیوں کے۔ لہذا، یہ جائزہ کینسر اور دائمی سوزش میں مدافعتی دباؤ میں ثالثی کرنے میں SNS اور ایڈرینرجک تناؤ کے کردار پر اور اس راستے کو فارماسولوجیکل طور پر نشانہ بنانے کی حکمت عملیوں پر توجہ مرکوز کرے گا۔

SNS-adrenergic تناؤ کے ردعمل کا آغاز اس وقت ہوتا ہے جب امیگڈالا دائمی سوزش کے تناؤ کے سامنے آنے سے چالو ہوتا ہے، خاص طور پر پرو سوزش والی سائٹوکائنز جیسے TNF- اور IL-6.12–14 امیگڈالا پھر سگنلز کو لوکس تک پہنچاتا ہے۔ coeruleus جو بدلے میں ریڑھ کی ہڈی میں ہمدرد نیورونز کو متحرک کرتا ہے، جو بالآخر ایڈرینل میڈولا اور بعض صورتوں میں ٹیومر کے خلیات کو براہ راست (شکل 1) کو متحرک کرتا ہے۔ اس راستے کو چالو کرنے سے خون کے دھارے میں ایڈرینل میڈولا سے کیٹیکولامینز (بنیادی طور پر نورپائنفرین (NOR) اور ایپی نیفرین) کا اخراج ہوتا ہے۔ یہ گردش کرنے والی کیٹیکولامینز، اور جو کہ اعصابی سروں پر بھی خارج ہوتی ہیں، دو ایڈرینرجک ریسیپٹرز، 1-AR اور 2-AR2 سے منسلک ہوتی ہیں، جو ایڈرینرجک ایکٹیویشن کے مدافعتی دبانے والے اثرات کے لیے بنیادی سگنلنگ مالیکیولز ہیں۔11,13

2|ایڈرینرجک سٹریس اور کینسر کا تعلق

ایس این ایس ایکٹیویشن اور ایڈرینرجک تناؤ اور کینسر کے استثنیٰ کے درمیان تعلق کو سمجھنا چوہا کینسر کے مطالعے میں کیے گئے غیر معمولی مشاہدات کا نتیجہ ہے۔ C) روایتی انسانی آرام دہ کمرے کے درجہ حرارت (مثلاً 22 C) کے بجائے، جو چوہوں کے لیے حرارتی طور پر دباؤ کا باعث ہوتے ہیں۔ catecholamine کی رہائی، ٹیومر کے استثنیٰ کو دبانے کو متحرک کرتی ہے، جس سے ٹیومر کی تیز رفتار نشوونما اور میٹاسٹیسیس ہوتا ہے۔

اس کے بعد کے مطالعے نے کیٹیکولامین - مدافعتی دبانے کے سلسلے میں مزید بصیرت فراہم کی ہے۔ حال ہی میں، یہ اطلاع دی گئی تھی کہ مائیلوڈ خلیوں پر بیٹا ایڈرینجک ریسیپٹرز (خاص طور پر 2-AR) کے ذریعے سگنلنگ بون میرو سے MDSC کو متحرک کرنے اور خون کے دھارے میں لے جاتا ہے۔ MDSC کے مزید تفریق کو مزید مدافعتی دبانے والے پولیمورفونوکلیئر (PMN)-MDSC اور monocytic (M)-MDSC اور ٹیومر ٹشوز اور ثانوی لمفائیڈ اعضاء کے اندر میکروفیجز میں فروغ دیا، بشمول تللی۔ 4,8,27 {{10} کا جینیاتی خاتمہ AR ریسیپٹر نے چوہوں میں ٹیومر کی قوت مدافعت کو جزوی طور پر بحال کیا، اس طرح مدافعتی ضابطے میں اس ریسیپٹر کے کلیدی کردار کی تصدیق ہوتی ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ، غیر منتخب بیٹا بلاکر پروپرانولول کے ذریعہ 1-AR اور 2-AR کی فارماسولوجک ناکہ بندی نے بھی ٹیومر کی قوت مدافعت کو بحال کیا، ایک ایسا اثر جو متعدد مورین ماڈلز میں دوبارہ بیان کیا گیا ہے۔ 8,27–30

مطالعات نے ایس این ایس تناؤ کے جواب میں -AR سگنلنگ کے ذریعے چالو ہونے والے مائیلوڈ خلیوں میں STAT3 کو کلیدی سگنلنگ پاتھ وے کے طور پر بھی شناخت کیا۔ ایم ڈی ایس سی اور ٹیومر سے وابستہ میکروفیجز کے افعال۔ 31 ان اپ ریگولیٹڈ مدافعتی دبانے والے راستوں میں VEGF، IL-4 اور IL-5، CCR4 اور FoxP3 راستے شامل ہیں۔ اس طرح MDSC اور میکروفیجز کو مکمل طور پر مدافعتی دبانے والے فینوٹائپ حاصل کرنے سے روکتا ہے۔ 31 یہ نوٹ کرنا بھی ضروری ہے کہ فارماکولوجک -AR ناکہ بندی کے اثرات الٹ سکتے ہیں، اس طرح کہ مدافعتی فنکشن کی بحالی کے مکمل اثرات پیدا کرنے اور برقرار رکھنے کے لیے منشیات کی نمائش کو برقرار رکھنا ضروری ہے۔ کینسر کے ساتھ جانور.

3|مائیلوڈ سے ماخوذ سپریسر سیلز اور کینسر میں ان کا کردار

مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیے بنیادی طور پر مائیلوڈ سیل کی آبادیوں پر مشتمل ہوتے ہیں جو ناپختہ نیوٹروفیلز اور مونوسائٹس سے مشابہت رکھتے ہیں، جو دائمی سوزش کے جواب میں بون میرو سے خارج ہوتے ہیں، بشمول کینسر اور دائمی انفیکشن سے وابستہ سوزش۔ 32–36 MDSC میں پھیلی ہوئی آبادی کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ چوہوں، کتوں اور متنوع کینسر والے انسانوں میں گردش اور ثانوی لمفائیڈ اعضاء اور ٹیومر کے ٹشوز (شکل 2)۔33–35,37–40 MDSC کی تعداد دائمی انفیکشن اور دائمی سوزش کے دیگر ذرائع میں بھی دائمی طور پر بلند ہوتی ہے۔33–35، 41,42

بون میرو سے MDSC کی تخلیق اور رہائی جزوی طور پر کچھ myeloid نمو کے عوامل سے شروع ہوتی ہے، بشمول GM-CSF، G-CSF، IL-3 اور IL-6. 33,35 جسمانی حالات کے تحت، MDSC ضرورت سے زیادہ سوزش کو دبانے اور بافتوں کی شفا یابی کو فروغ دینے کے لیے ایک اہم ریگولیٹری کردار ادا کرتا ہے۔ 36,43 جب MDSCs کو متحرک کیا جاتا ہے اور ٹشو کو پہنچنے والے نقصان یا انفیکشن کے جواب میں بھرتی کیا جاتا ہے، تو وہ دائمی سوزش کو حل کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ 33,35,36 کیس میں کینسر سے وابستہ مسلسل سوزش کا، انتہائی مدافعتی دبانے والے MDSC کی بڑھتی ہوئی تعداد کا جمع ہونا اینٹیجن پیش کرنے والے خلیات جیسے ڈینڈریٹک خلیات کے کام میں مداخلت کرتا ہے، اور بالواسطہ اور بالواسطہ طور پر T خلیات، B خلیات اور NK خلیات کے کام کو متاثر کرتا ہے۔33–35

مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیوں کی فلو سائٹومیٹری کے ذریعہ مکمل طور پر وضاحت کرنا مشکل ہے، کیونکہ MDSC کی غیر واضح طور پر شناخت کرنے کے لیے کوئی ایک مارکر استعمال نہیں کیا جا سکتا۔ انسانوں میں، MDSC کی دو آبادیوں کی نشاندہی کی گئی ہے، ایک CD11b پلس CD14 CD66b پلس خلیوں کی آبادی جسے PMN-MDSCs کے طور پر بیان کیا گیا ہے، اور CD11b پلس CD14 کے علاوہ HLA-DRloCD15 خلیوں کی دوسری آبادی جس کی تعریف M-MDSCs کے طور پر کی گئی ہے۔ 35,37,42 مارکرز چوہوں میں عام طور پر قبول شدہ MDSC میں PMN-MDSC کے لیے CD11b plus Ly6G plus Ly6Clo اور MMDSC کے لیے CD11b پلس Ly6GLy6C پلس شامل ہیں۔ 34,37 کینائن MDSC کے بارے میں کم معلوم ہے، لیکن کئی رپورٹس بتاتی ہیں کہ مدافعتی MDSC کی آبادی کو CD11b کے طور پر شناخت کیا جا سکتا ہے۔ PMN-MDSC کو CADO48A پلس CD14-، اور M-MDSC کو CADO48A-CD14 plus کے طور پر درجہ بندی کے ساتھ مزید ذیلی درجہ بندی کیا جا سکتا ہے۔ 38–40

فعال مدافعتی دباؤ ایک اہم خصوصیت ہے جو MDSC کی وضاحت کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ سب سے زیادہ استعمال شدہ فنکشنل پرکھ مائٹوجن ایکٹیویٹڈ ٹی سیلز کے ساتھ پیوریفائیڈ ایم ڈی ایس سی کی کو کلچر کا استعمال کرتی ہے، جہاں ٹی سیل کو دبانا (پھیلاؤ، سائٹوکائن ریلیز) بنیادی ریڈ آؤٹ ہے۔ MDSC کے ساتھ ساتھ ان کی خفیہ سائٹوکائنز کے مدافعتی دبانے والے اثرات۔ MDSC کی عملی طور پر وضاحت کرنے کے لیے یہ اسیسز اہم ہیں، لیکن مستقل طور پر انجام دینے کے لیے تکنیکی طور پر مشکل ہیں، اور زیادہ درست پیمائش کے لیے اکثر ترتیب شدہ خلیوں کے استعمال کی ضرورت ہوتی ہے۔

مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیے مدافعتی ردعمل کو دبانے کے لیے متعدد میکانزم کا استعمال کرتے ہیں۔ ایک طریقہ کار میں مدافعتی سائٹوکائنز کا اخراج شامل ہے، جیسے TGF- اور IL-10، جو براہ راست T-cell کے فنکشن کو دبانے کا کام کرتے ہیں۔ (Tregs)، جو کہ بہت زیادہ قوت مدافعت کو دبانے والے بھی ہیں۔ }}.34,35,37,48 کچھ پرجاتیوں میں، بشمول کتوں میں، MDSCs انزائم arginase 1 (ARG-1) کو زیادہ ظاہر کرتے ہیں، جو ٹشوز میں مقامی طور پر L-arginine کی کمی کا باعث بنتا ہے، جس سے دبے ہوئے T-cell کو متحرک کیا جاتا ہے۔ فعل اور موت۔ 35,39,48,49 MDSC کی طرف سے رد عمل آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کا اظہار بھی براہ راست T-cell کی ہلاکت کا باعث بن سکتا ہے۔ اڈینوسین میں، ectonucleotidase enzymes CD39 اور CD73 کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے۔ اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ کے برعکس، جو کہ ایک امیونولوجیکل طور پر فعال مالیکیول ہے جو ٹیومر کے خلاف قوت مدافعت کو متحرک کرتا ہے، اڈینوسین ایک مدافعتی مالیکیول ہے جو ٹی سیل ثالثی اینٹی ٹیومر استثنیٰ کو دباتا ہے۔ اس طرح، MDSC کینسر اور دائمی انفیکشن میں مدافعتی ردعمل کو دبانے کے لیے متعدد، غیر ضروری راستے استعمال کرتا ہے۔

4|کینسر امیونتھراپی کے لیے Β-بلاکیڈ کی کلینیکل درخواستیں

چوہا کے مطالعے سے ملنے والے زبردست شواہد کو دیکھتے ہوئے کہ ٹیومر کی قوت مدافعت کو دبانے میں ایڈرینرجک تناؤ اور کیٹیکولامین کا اخراج کلیدی کردار ادا کرتا ہے، اس راستے کو علاج کے طریقے سے نشانہ بنانے کے متعدد مواقع موجود ہیں۔ چوہا کے مطالعے نے یہ ثابت کیا ہے کہ غیر منتخب بیٹا بلاکر پروپرانول، ایک اچھے حفاظتی مارجن کے ساتھ ایک وسیع پیمانے پر استعمال ہونے والی کارڈیک اور کارڈیو ویسکولر دوا، SNS-adrenergic-MDSC کے راستے میں خلل ڈال سکتی ہے اور ٹیومر کے مدافعتی دباؤ کو دور کر سکتی ہے۔ 4,8,9,50 کے لیے۔ مثال کے طور پر، ایک مطالعہ میں پروپرانولول علاج نے ٹیومر اور لمفائیڈ ٹشوز میں MDSC کی بھرتی کو تبدیل کر دیا، subcutaneous ٹیومر کی افزائش کو سست کر دیا اور ٹیومر کے میٹاسٹیسیس کو روک دیا گیا۔ tissues.51–54 اسی طرح کے قوت مدافعت بڑھانے والے اثرات دیکھے گئے جب پروپرانولول کو ICI (امیون چیک پوائنٹ انحیبیٹر) امیونو تھراپی کے ساتھ مل کر دیا گیا تھا۔ agonists جیسے کہ isoproterenol، MDSC کی ہڈیوں کے گودے سے زیادہ متحرک ہونے اور ٹیومر کے ؤتکوں میں جمع ہونے سے وابستہ ٹیومر کی نشوونما کو متحرک کرتا ہے۔ اس طرح یہ نتائج ایڈرینرجک تناؤ کے ردعمل اور کینسر کے مدافعتی دباؤ کو جوڑنے والے مزید میکانکی ثبوت فراہم کرتے ہیں۔

کئی بڑے سابقہ ​​مطالعہ نے کینسر سے بچ جانے والے بیٹا بلاکرز حاصل کرنے کے ممکنہ فوائد پر روشنی ڈالی ہے، حالانکہ یہ بات ذہن نشین رہے کہ تمام مطالعات نے حفاظتی اثر کی نشاندہی نہیں کی ہے۔ تابکاری تھراپی کے ساتھ مل کر propranolol بطور معاون امیونو تھراپی حال ہی میں شائع ہوئی ہے، جس سے ایک امیونو تھراپی ایجنٹ کے طور پر پروپرانولول میں نئی ​​دلچسپی پیدا ہوئی ہے۔ مدافعتی دبانے والی فعالیت۔ ٹیومر ویکسین اور ICI کے ساتھ استعمال ہونے پر -blockade کی قوت مدافعت بڑھانے والی سرگرمی کی بھی اطلاع دی گئی ہے۔ مثال کے طور پر، چوہا کے متعدد مطالعات میں، محیطی درجہ حرارت کو چوہا تھرمونیوٹرل درجہ حرارت (مثلاً 30 C) تک بڑھانا ICI امیونو تھراپی کی تاثیر کو بڑھاتا ہے۔ اس بات کا ثبوت ہے کہ -adrenergic ناکہ بندی مختلف قسم کے کینسروں میں ٹیومر کی قوت مدافعت کو متحرک کرنے میں ایک اہم ذریعہ ہو سکتی ہے۔ تاہم، یہ نوٹ کرنا بھی ضروری ہے کہ تمام بیٹا بلاکرز کینسر کے امیونو تھراپی میں یکساں طور پر موثر نہیں ہوسکتے ہیں، کیونکہ زیادہ منتخب مخالف (مثلاً، 2-AR مخالف) مخلوط 1-AR کی طرح مؤثر نہیں ہوسکتے ہیں۔ اور 2-اے آر مخالف جیسے پروپرانولول۔

کینسر کے شکار کتوں کے لیے نئے ٹولز اور طریقہ کار بشمول ٹارگٹڈ امیونو تھراپیز تیار کیے جا رہے ہیں، اور کتوں کو اب انسانوں میں کینسر کے علاج کے لیے نئے طریقوں کی چھان بین کے لیے ایک اہم بے ساختہ بڑے جانوروں کے ماڈل کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ کچھ حصہ ان کے 'تعلیم یافتہ' مدافعتی نظام سے پیدا ہوتا ہے، جو انسانی مدافعتی نظام کی طرح پہلے کی ویکسین، انفیکشن اور عمر کے ذریعے تیار کیا گیا ہے۔ اس کے علاوہ، کتوں میں ٹیومر کا حیاتیاتی رویہ انسانی کینسر کے ردعمل سے زیادہ مشابہت رکھتا ہے، خاص طور پر ٹیومر میٹاسٹیٹک عمل سے متعلق۔

اگرچہ MDSCs کی تحقیقات کرنے والی زیادہ تر تحقیق انسانوں اور چوہوں میں جاری ہے، حالیہ کام نے کتوں میں مزید مطالعات کے مواقع کو اجاگر کیا ہے۔ مثال کے طور پر، MDSC کی ارتکاز کتوں میں میمری کینسر کے بوجھ کے ساتھ مثبت طور پر منسلک ہے، جو کہ MDSC کی سطح کو بائیو مارکر کے طور پر استعمال کرنے کا ایک ممکنہ موقع بتاتا ہے تاکہ بیماری اور میٹاسٹیسیس کی اعلی درجے کے مریضوں کی شناخت کی جا سکے۔ 39 Goulart et al کی ایک رپورٹ میں کتے میں MDSC آبادیوں کو جامع طور پر بیان کیا گیا ہے، 76 بشمول PMN-MDSC اور M-MDSC دونوں آبادیوں کی RNA ترتیب کا استعمال ان کی مدافعتی خصوصیات کی مزید وضاحت کے لیے۔40 کینسر میٹاسٹیسیس کو متحرک کرنے کے علاوہ، MDSC بھی کینائن میمری کارسنوما میں ٹیومر انجیوجینیسیس اور ٹیومر امیونوسوپریشن کو فروغ دینے میں ملوث ہے، جزوی طور پر STAT3 سگنلنگ پاتھ ویز کے ذریعے۔75

کئی مطالعات نے کتوں میں کینسر کے علاج کے لیے پروپرانولول کے استعمال کو دوبارہ استعمال کرنے والے ایجنٹ کے طور پر جانچا ہے۔ آج تک کے زیادہ تر مطالعات نے کتوں میں جارحانہ کینسر کے علاج کے لیے پروپرانول کی اینٹی انجیوجینک خصوصیات پر توجہ مرکوز کی ہے جسے ہیمنگیوسارکوما کہا جاتا ہے۔ .62 ایک مدافعتی ماڈیولیٹری دوائی کے طور پر پروپرانولول کے استعمال کے بارے میں، ہم نے حال ہی میں اطلاع دی ہے کہ دماغی رسولیوں والے کتوں کو پروپرانولول (پلس لاسارٹن) اور ٹیومر ویکسین کے ساتھ علاج کے نتیجے میں ٹیومر کے ردعمل کی شرح 20 فیصد تک پہنچ گئی، بغیر کسی اضافی علاج کے۔ مجموعی طور پر 60 فیصد حیاتیاتی ردعمل کی شرح۔ 78 اس طرح، اس بات کے کلینیکل شواہد موجود ہیں کہ پروپرانولول امیونو تھراپی جارحانہ کینسر والے کتوں میں طبی فوائد دے سکتی ہے اور کتوں میں ایک موثر ویکسین کے معاون کے طور پر بھی کام کر سکتی ہے۔

5|نتیجہ

ہماری یہ سمجھنا کہ کس طرح دائمی ایڈرینرجک تناؤ کی شکل میں ٹیومر کی قوت مدافعت پچھلے کئی سالوں میں بہت زیادہ ترقی کر چکی ہے۔ MDSC موبلائزیشن اور STAT3-ثالثی تفریق سے catecholamines اور beta-adrenergic سگنلنگ کو جوڑنے والے کلیدی راستوں کی نشاندہی کی گئی ہے، جو کینسر کی امیونو تھراپی کے لیے SNS پاتھ وے کی فارماسولوجک ہیرا پھیری کے نئے مواقع فراہم کرتے ہیں۔ چوہا، کینائن اور انسانی مطالعات کے طبی اور طبی اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ غیر سلیکٹیو بلاکر (پروپرانولول) کے ساتھ علاج جب اکیلے استعمال کیا جائے، یا تابکاری تھراپی، ICI تھراپی اور ٹیومر کی ویکسینیشن کے ساتھ مل کر ٹیومر کے خلاف مدافعتی سرگرمی کا مظاہرہ کر سکتا ہے۔ ان نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایڈرینرجک ناکہ بندی عام طور پر کینسر کے علاج کو بہتر بنانے کے لئے ایک مؤثر اور آسانی سے نافذ کی جانے والی حکمت عملی ہوسکتی ہے، یا تو دوبارہ تیار کی گئی دوائیں یا خاص طور پر ایڈرینجک سگنلنگ جھرن میں اہم اقدامات کو نشانہ بنانے کے لئے تیار کی گئی دوائیوں کا استعمال۔

مفادات کا تصادم بیان

مصنفین مفادات کے تصادم کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔

ڈیٹا کی دستیابی کا بیان

قابل اطلاق نہیں۔

حوالہ جات

1. چن ایم، سنگھ اے کے، ریپاسکی ای اے۔ امیونوسوپریشن اور تابکاری کے خلاف مزاحمت کے ذریعے ریڈیو تھراپی کے علاج کے ردعمل کو کم کرنے کے لیے دائمی تناؤ کے امکانات کو اجاگر کرنا۔ کینسر (بیسل)۔ 2020؛ 12:3853-3870۔

2. Bucsek MJ، Giridharan T، MacDonald CR، et al. متعدی بیماری اور خود کار قوت میں مدافعتی ردعمل کے ہمدردانہ ضابطے کے کردار کا ایک جائزہ۔ انٹ جے ہائپرتھرمیا۔ 2018؛34:135-143۔

3. مننی ایم، ماسٹرونی جی جے۔ جلد کی ہمدرد اعصابی ماڈیولیشن اور پیپٹائڈوگلائکن کے لیے انکولی مدافعتی ردعمل لیکن لیپوپولیساکرائڈ نہیں: بیٹا ایڈرینوسیپٹرز کی شمولیت اور سوزش کی بیماریوں میں مطابقت۔ Brain Behav Immun. 2008؛22: 80-88۔

4. Mohammadpour H, MacDonald CR, McCarthy PL, et al. بیٹا2- ایڈرینرجک ریسیپٹر سگنلنگ TME کے اندر مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے سیل فنکشن کے لیے اہم میٹابولک راستوں کو منظم کرتا ہے۔ سیل ریپ. 2021؛ 37:109883۔

5. Mohammadpour H, Sarow JL, MacDonald CR, et al. ڈونر سیلز پر بیٹا2-ایڈرینرجک ریسیپٹر ایکٹیویشن شدید GvHD کو بہتر بناتا ہے۔ جے سی آئی انسائٹ۔ 2020؛5:1-26۔

6. Ortega E, Galvez I, Martin-Cordero L. موٹاپے اور اس حالت میں ورزش میں میکروفیج ثالثی کے فطری/اشتعال انگیز ردعمل کا Adrenergic ریگولیشن: beta2 adrenergic receptors کا کردار۔ Endocr Metab امیون ڈس آرڈر منشیات کے اہداف۔ 2019؛ 19:1089-1099۔

7. کیاؤ جی، چن ایم، محمد پور ایچ، وغیرہ۔ دائمی ایڈرینرجک تناؤ میٹابولک dysfunction اور ٹیومر مائکرو ماحولیات میں ٹی خلیوں میں ختم ہونے والی فینوٹائپ میں حصہ ڈالتا ہے۔ کینسر Immunol Res. 2021;9: 651-664۔

8. Mohammadpour H, MacDonald CR, Qiao G, et al. Beta2 adrenergic ریسیپٹر ثالثی سگنلنگ مائیلوڈ سے ماخوذ دبانے والے خلیوں کی مدافعتی صلاحیت کو منظم کرتا ہے۔ جے کلین انویسٹ۔ 2019؛ 129: 5537-5552۔

9. محمد پور ایچ، او نیل آر، کیو جے، وغیرہ۔ میزبان بیٹا2-ایڈرینرجک ریسیپٹر کی ناکہ بندی APCs کو ماڈیول کرنے کے ذریعے گرافٹ بمقابلہ ٹیومر اثر کو بڑھاتی ہے۔ جے امیونول۔ 2018؛ 200:2479-2488۔

10. Barbieri A, Robinson N, Palma G, Maurea N, Desiderio V, Botti G. Can Beta-2-adrenergic pathway SARS-CoV-2 hyperinflammatory syndrome کا مقابلہ کرنے کے لیے ایک نیا ہدف بن سکتا ہے؟- سے سیکھے گئے سبق کینسر فرنٹ امیونول۔ 2020؛ 11:588724۔

11. Molinoff PB. الفا- اور بیٹا-ایڈرینرجک ریسیپٹر ذیلی قسم کی خصوصیات، تقسیم اور ضابطہ۔ منشیات. 1984؛28(سپلائی 2):1-15۔

12. Kyrou I، Tsigos C. تناؤ کے ہارمونز: جسمانی تناؤ اور میٹابولزم کا ضابطہ۔ کر اوپین فارماکول۔ 2009؛9:787-793۔

13. Tsigos C، Kyrou I، Kassi E، et al. تناؤ: اینڈوکرائن فزیالوجی اور پیتھوفیسولوجی۔ میں: Feingold KR، Anawalt B، Boyce A، et al.، eds. اینڈو ٹیکسٹ۔ MDText ایک ناشر، آن لائن فورم ہے؛ 2000

14. Hu P، Lu Y، Pan BX، Zhang WH. سوزش سے متعلق ڈپریشن اور اضطراب کی خرابی میں امیگدالا کے اہم کردار کے بارے میں نئی ​​بصیرتیں۔ Int J Mol Sci. 2022;23:1-20۔

15. Eng JW, Reed CB, Kokolus KM, et al. ہاؤسنگ کے درجہ حرارت سے متاثرہ تناؤ مورائن ٹیومر کے ماڈلز میں بیٹا2-ایڈرینرجک ریسیپٹر ایکٹیویشن کے ذریعے علاج کے خلاف مزاحمت پیدا کرتا ہے۔ نیٹ کمیون۔ 2015؛ 6:6426۔

For more information:1950477648nn@gmail.com