موٹے نوعمروں میں گردے کی دائمی بیماری کے پیش گو

خلاصہپس منظرگلومیرولر ہائپر فلٹریشن، شروع کرناموٹاپا سے متعلق گلوومیرولوپیتھی کی ترقی، جس کے نتیجے میں گلوومیرولی کی توسیع ہوتی ہے اور فلٹریشن رکاوٹ کی سیلنگ ہوتی ہے۔ اس کے بعد انکولی فوکل سیگمنٹل گلوومیرولوسکلروسیس اور دائمی گردے کی بیماری (CKD) ہوسکتی ہے۔ اس مطالعے کا مقصد لپڈ میٹابولزم کے اظہار کے انداز کا تعین کرنا اور موٹے نوعمروں میں گردے کے نقصان کے نشانات کا تعین کرنا اور ممکنہ عوامل کی نشاندہی کرنا تھا۔CKD کی پیشن گوئی. طریقےمطالعہ گروپ میں BMI والے 142 نوعمروں پر مشتمل تھا۔z-score>2. باسٹھ صحت مند اور نارمل وزن والے افراد نے بطور کنٹرول کام کیا۔ موٹے نوعمروں میں گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح سے وابستہ عوامل کا اندازہ غیر متغیر اور ملٹی ویریٹیٹ تجزیوں کا استعمال کرتے ہوئے لکیری رجعت کے طریقوں سے کیا گیا۔ کا خطرہCKD کی ترقیفشر کے عین مطابق ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے اندازہ لگایا گیا تھا۔نتائجمطالعہ کے گروپ کو "بلند،" "نارمل" اور "کم" گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) مریضوں میں تقسیم کیا گیا تھا۔ تمام مریضوں میں پیشاب میں گالیکٹن (Gal-3) کی بڑھتی ہوئی حراستی کی تشخیص ہوئی۔ "GFR میں کمی"مضامین نے نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (این جی اے ایل) اور روزانہ میگالین کے اخراج کی پیشاب کی بڑھتی ہوئی حراستی کا اظہار کیا۔ مطالعہ کے انتیس شرکاءCKD تیار کیا. یورک ایسڈ میں اضافہ(UA) کا ارتکاز CKD کی نشوونما کے ساتھ "عام" اور "کم GFR" دونوں مریضوں میں تھا۔ مزید برآں، "عام" GFR مریضوں میں، کولیسٹرول (Ch)، ٹرائگلیسرائڈز (TG)، اور NGAL کی بڑھتی ہوئی تعداد CKD سے وابستہ تھی۔نتائجCh، TG، اور UA کے سیرم کی تعداد میں اضافہ اور NGAL کے پیشاب کی تعداد میں اضافہ معمول اور GFR میں کمی کے ساتھ موٹے نوعمروں میں CKD کی ترقی کی پیش گوئی کر سکتا ہے۔

مطلوبہ الفاظگلومیرولر فلٹریشن کی شرح · فلٹریشن رکاوٹ ·موٹاپا · دائمی گردے کی بیماری · نوعمروں

گردے کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ CISTANCHE نچوڑ

تعارف

حالیہ دہائیوں نے نوعمروں کے کھانے کے رویے اور طرز زندگی میں ایک اہم تبدیلی کا انکشاف کیا ہے۔ یہ تبدیلیاں بنیادی طور پر زیادہ کیلوریز والے کھانے اور میٹھے مشروبات کے بڑھتے ہوئے استعمال کے ساتھ ساتھ زیادہ بیٹھے رہنے والے طرز زندگی اور ورزش کی نمایاں کمی میں دیکھی جاتی ہیں [1]۔ پچھلے تقریباً 2 سالوں میں- COVID-19 وبائی مرض کے دوران- نے اس ناگوار رویے کو مزید تیز کیا ہے [2]۔

اس کے نتیجے میں، زیادہ وزن اور موٹاپے کا عالمی سطح پر بڑھتا ہوا پھیلاؤ وبائی تناسب تک پہنچ گیا ہے [3]۔ اس کے بعد نوعمروں میں موٹاپے سے متعلق صحت کے اثرات کے واقعات میں منظم طور پر اضافہ ہوتا ہے، جیسے دل کی بیماریاں، ٹائپ 2 ذیابیطس میلیتس، اور موٹاپے سے متعلق گلوومیرولوپیتھی (ORG) کو ایک الگ ہستی کے طور پر بیان کیا گیا ہے جس میں پروٹینوریا، گلوومیرولر اینالرجمنٹ، سکلیروسیس شامل ہیں۔ ، اور گردے کی تقریب میں کمی [4]۔

موٹاپا ایک اچھی طرح سے قائم کم درجے کی سوزش والی حالت ہے جو گردش کرنے والے اینڈوکرائن بائیو ایکٹیو پرو سوزش آمیز مرکبات کی موجودگی سے ظاہر ہوتی ہے اور اس کے ساتھ اینٹی سوزش ایڈیپوکائنز کی سطح کم ہوتی ہے [5]۔ جسمانی وزن میں اضافہ، ابتدائی مرحلے میں، تمام اعضاء کے ذریعے خون میں اضافے کی بھی ضرورت ہوتی ہے،گردوں سمیت[10]۔ اس طرح کا ہائپر فلٹریشن مرحلہ (جیسا کہ موٹاپے سے متعلق گردے کے نقصان کے سنڈروم میں بیان کیا گیا ہے) گلومیرولی (گلومیرولومیگالی) کے بڑھنے اور پوڈو سائیٹ کی عددی کثافت میں کمی کا باعث بنتا ہے [6]۔

ORG (Fisher rats ad libitum feeding) کے جانوروں کے ماڈلز میں، glomerulomegaly کے بعد پوڈوسیٹس کے سیلولر حجم میں اضافہ ہوتا ہے، حالانکہ گلوومیرولر ٹفٹ کے حجم میں اضافے سے کم شرح پر ہے [7]۔ چونکہ پوڈوسائٹس خلیوں کی پوسٹ مائٹوٹک آبادی بناتے ہیں، ان کی ہائپر ٹرافی کی صلاحیت محدود ہوتی ہے، اور ان خلیوں پر مکینیکل تناؤ (مسلسل تناؤ کے نتیجے میں) ٹوٹ پھوٹ کے مقام پر پہنچ جاتا ہے۔ انفرادی پوڈوسائٹس ناکام ہو جاتے ہیں اور الگ ہو جاتے ہیں، جس سے گلوومیرولر تہہ خانے کی جھلی کی مقامی سطح پر کمی واقع ہوتی ہے اور مائیکرو البومینوریا کو فروغ ملتا ہے۔ اس کے بعد بوومن کیپسول کے ساتھ چپکنے کے بعد سیگمنٹل سکلیروسیس کی نشوونما کے لیے علاقے بنتے ہیں [8]۔

تاہم موٹے لوگوں میں گردے کے نقصان کا عمل زیادہ پیچیدہ ہوتا ہے۔ ویسرل ایڈیپوز ٹشو گردش میں غیر مستند فیٹی ایسڈ چھوڑ سکتے ہیں جو جگر، دل اور گردوں میں جمع ہوسکتے ہیں [9]۔ گردے کے معاملے میں، یہ مرکبات میسنجیئل سیلز، پوڈوکیٹس، اور قربتی نلیوں کے اپکلا خلیوں میں جمع ہوتے ہیں [10، 11] اور مقامی سوزش اور منافع بخش نمو کے عوامل [12] کے اظہار کو فروغ دیتے ہیں۔

ORG کے اصل واقعات نامعلوم ہیں۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ ORG کی غیر متنازعہ تشخیص صرف گردے کی بایپسی کی بنیاد پر کی جا سکتی ہے (اور یہ کم اور کثرت سے کی جاتی ہیں) [4]۔ مزید یہ کہ، ORG کی نشوونما - خاص طور پر اپنے ابتدائی مراحل میں - عام طور پر ذیلی طبی ہوتی ہے۔ گردے کے غیر معمولی فعل کی نشاندہی کرنے والا سب سے اہم پیرامیٹر مائیکرو البیومینوریا ہے، جسے بہرحال آسانی سے نظر انداز کیا جا سکتا ہے [13]۔ اس سے یہ وہم پیدا ہوتا ہے کہ موٹاپا گردوں پر برا اثر نہیں ڈالتا۔ تاہم صورتحال اس کے برعکس ہے۔ گردے کے سکلیروسیس اور فائبروسس کا ترقی پسند عمل گردے کی دائمی بیماری (CKD) اور آخر کار گردے کی خرابی کا باعث بن سکتا ہے [14-16]۔ علاج کے وزن میں کمی [17] اور رینن-انجیوٹینسن-الڈوسٹیرون سسٹم (RAAS) ناکہ بندی [14-16] کے نفاذ میں بہت دیر ہو سکتی ہے۔ اس وجہ سے، یہ ضروری معلوم ہوتا ہے کہ موٹاپے سے متعلق گردے کی تعمیر نو کا جلد از جلد ممکنہ مرحلے پر کم سے کم حملہ آور انداز میں پتہ لگانا اور ایسے نشانات کی وضاحت کرنا جو موٹے افراد میں CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔

ORG کی ترقی کے نشانات کی نشاندہی کرنے کی بہت سی کوششیں کی گئی ہیں۔ ان میں مائیکرو البومینیوریا [13]، میگالین پر تحقیق، نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (این جی اے ایل)، میٹرکس میٹالوپروٹیناسز (ایم ایم پیز)، اور میٹالوپروٹیناسز (ٹی آئی ایم پی) کے ٹشو انابیٹرز شامل ہیں جنہیں گردے کی شدید چوٹ کے مارکر سمجھا جاتا ہے [18, 19]۔ تاہم، ہمارے پاس ابھی تک کوئی مارکر نہیں ہے جو نہ صرف ORG کی تشخیص کی اجازت دے گا بلکہ اس کے کورس کی پیش گوئی بھی کرے گا (مثلاً، گردے میں موٹاپے سے متعلق سکلیروٹک اور فائبروٹک عمل)۔

Galectin-3 (Gal-3)-a -galactoside-binding lectin- کو کئی حیاتیاتی عملوں میں شامل دکھایا گیا ہے جس میں سیل آسنجن اور ایکٹیویشن [20]، chemoattraction [21]، سیل کی نشوونما شامل ہیں۔ اور تفریق [20] کے ساتھ ساتھ apoptosis [22]۔ عام حالات میں، یہ بنیادی طور پر گردے کی قریبی نلیوں اور جمع کرنے والی نالیوں میں ظاہر ہوتا ہے [23]۔ گال-3 ایک اہم ترین پروٹین ہے جو گردوں کے فبروجنیسیس میں شامل ہوتا ہے جس کی وجہ سے CKD ہوتا ہے [24]۔ یہ رینل میکروفیجز کے ذریعہ بہت زیادہ اظہار اور خفیہ ہوتا ہے، جو عام طور پر تمام سوزش والی گلوومیرولر بیماریوں کے گلوومیرولی میں پایا جاتا ہے، بلکہ گردے کی پرانتستا اور میڈولا کے انٹرسٹیٹیئم میں بھی پایا جاتا ہے [23]۔ سیل کے چپکنے کے عمل اور سوزش کے ضابطے (ترقی) کے ساتھ گال-3 کی وابستگی بتاتی ہے کہ یہ پروٹین گلومیرولر توسیع میں بھی اپ ریگولیٹ ہو سکتا ہے جو گردے کے ہائپر فلٹریشن کے عمل کے ساتھ ہوتا ہے۔

پیشاب میں Gal-3 کی بہت کم اطلاعات ہیں۔ بنیادی طور پر اس کی موجودگی اور طبی اہمیت خون کے سیرم میں بیان کی گئی ہے۔ اسے دل کی ناکامی اور قلبی امراض، آکسیڈیٹیو تناؤ، سوزش، اور خود سے قوت مدافعت سمیت مختلف پیتھولوجیکل حالات کے لیے ایک حساس تشخیصی یا پروگنوسٹک بائیو مارکر سمجھا جاتا ہے۔ اس لیے، جو سوال یہاں پوچھا جانا چاہیے وہ یہ ہے کہ: کیا یہ ممکن ہے کہ Gal-3 (ہائپر فلٹریشن اور گلوومیرولومیگالی کے بعد گردے کے ابتدائی نقصان کے نتیجے میں) تشخیصی ارتکاز میں پیشاب میں ظاہر ہو؟ مندرجہ بالا کے مطابق، موجودہ رپورٹ کا مقصد یہ تھا:

1) موٹے نوجوانوں میں لپڈ میٹابولزم کے اظہار کے پیٹرن کے ساتھ ساتھ گردے کے فنکشن مارکر (بشمول Gal-3، megalin، MMP12، NGAL، اور TIMP2) کا تعین کریں جن میں عام، بڑھی ہوئی، اور کمی گلومیرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) ہے۔

2) ایسے مارکروں کی شناخت کریں جو موٹے نوجوانوں میں CKD کے بڑھتے ہوئے خطرے کی نشاندہی کر سکتے ہیں۔

مریض اور طریقے اخلاقی تحفظات

موجودہ مطالعہ کے پروٹوکول کو پوزنان یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز لوکل بائیو ایتھکس کمیٹی (قرارداد نمبر 679/17) نے منظور کیا تھا۔ تمام تحقیقات ہیلسنکی اعلامیہ کے ذریعے کی گئی ہیں۔ مطالعہ کے شرکاء اور/یا ان کے قانونی سرپرستوں نے مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے اپنی تحریری رضامندی دی ہے۔ آخر میں، مطالعہ نے اچھے کلینیکل پریکٹس کے معیارات پر عمل کیا ہے۔

ڈیزائن، مطالعہ کی جگہ، اور مدت

یہ مطالعہ 1 جنوری 2018 اور 30 ​​جون 2021 کے درمیان کیا گیا تھا اور اس میں 458 مریض شامل تھے (1 جنوری 2018 سے 31 دسمبر 2020 کے درمیان بھرتی کیے گئے تھے)، جو کہ شریانوں کے ہائی بلڈ پریشر کے شبہ کی وجہ سے پوزنان یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز کے شعبہ اطفال کے نیفروولوجی اور ہائی بلڈ پریشر میں داخل تھے۔ بلڈ پریشر میں ایک ہی اضافہ اسکول کی نرس کے ذریعہ ریکارڈ کیا گیا ہے)۔ تمام مضامین کو 24 گھنٹے آرٹیریل بلڈ پریشر مانیٹرنگ (ABPM)، ایکو کارڈیوگرافی (ECHO)، الیکٹروکارڈیوگرافی، اور لیبارٹری ٹیسٹ کرنے کے لیے اسپتال میں داخل کیا گیا تھا: پیریفرل بلڈ مورفولوجی (WBC، RBC، PLT، Hgb، HCT)، سیرم کریٹینائن، سیسٹیٹن سی، یورک ایسڈ، یوریا، نا، کے، سی اے، ایم جی، کل کولیسٹرول، ٹرائگلیسرائڈز، ایچ ڈی ایل، فاسٹنگ گلوکوز، ٹی ایس ایچ، ایف ٹی 3، ایف ٹی 4، جگر کے انزائمز (ایلانائن ٹرانسامینیز، ایسپارٹیٹ ٹرانسامینیز اور گاما-گلوٹامیل ٹرانسپیپٹائڈیس)، کل پروٹین، سی-ری ایکٹیو پروٹین (CRP)، adiponectin کے ساتھ ساتھ البومین، Gal-3، megalin، NGAL، MMPs اور TIMPs کے لیے 24 گھنٹے پیشاب۔

زیادہ سے زیادہ 224 مضامین کو مطالعہ میں داخل نہیں کیا گیا تھا، کیونکہ کم از کم درج ذیل میں سے ایک معیار موجود تھا: (1) عمر<10 years or≥16 years; (2) arterial hypertension; (3) genetic obesity or familial hyperlipidemia; (4) any aberrations in ECHO and electrocardiography; (5) hepatic dysfunction (serum concentrations of alanine transaminase>40 U/l, aspartate transaminase>40 U/l and gamma-glutamyl transpeptidase>40 U/l)؛ (6) آٹو امیون بیماری؛ (7) ذیابیطس؛ (8) نوپلاسٹک اور/یا کسی متعدی بیماری کا ایک ساتھ رہنا؛ (9) پیشاب کی نالی کے نظام میں مورفولوجیکل اسامانیتاوں؛ (10) رینل ہائپو ٹرافی (یا ایک گردہ)؛ (11) CKD؛ (12) گردے کی خرابی؛ (13) زچگی کی مدت کی کوئی بھی پیچیدگیاں (بشمول انٹرا یوٹرن نمو پر پابندی)؛ (14) 36 ہفتے کی عمر سے پہلے پیدائش؛ (15) دائمی بیماری کی تاریخ؛ (16) زبانی مانع حمل، اینٹی ہائی بلڈ پریشر، اینٹی ذیابیطس یا لپڈ کو کم کرنے والی ادویات کے ساتھ ساتھ کورٹیکوسٹیرائڈز کے استعمال کی تاریخ؛ یا (17) غیر دستخط شدہ باخبر رضامندی۔

آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر، یورپی سوسائٹی آف ہائی بلڈ پریشر [28] کے رہنما خطوط کے مطابق، نوعمروں کے لیے<16 years was defined as systolic blood pressure and/or diastolic blood pressure≥95th percentile for sex, age, and height measured on at least 3 separate occasions.

آبادی کا مطالعہ کریں۔

مطالعاتی گروپ کے لیے ایک سو بیالیس نوعمروں کو مختص کیا گیا تھا۔ باسٹھ نے کنٹرول مضامین کے طور پر خدمات انجام دیں جنہوں نے شمولیت کے درج ذیل معیار پر پورا اترا: (1) عمر 10-16 سال؛ (2) بی ایم آئی زیڈ اسکور 2 سے کم یا اس کے برابر؛ (3) کوئی آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر نہیں؛ (4) سیرم کورٹیسول، گلوکوز، تھائیرائڈ ہارمونز، اور الیکٹرولائٹس کی نارمل ارتکاز؛ (5) پیشاب کی نالی کے نظام میں کوئی مورفولوجیکل اسامانیتا نہیں ہے (بشمول رینل ہائپو ٹرافی یا ایجینیسس)؛ (6) GFR رینج 90 اور 130 ml/min/1.73m2 کے درمیان؛ (7) کسی دائمی بیماری کی عدم موجودگی؛ اور (8) باخبر رضامندی پر دستخط کئے۔

Patients enrolled in the study group had to meet the following inclusion criteria: (1) age 10–16 years; (2) BMI z-score>2; (3) کوئی آرٹیریل ہائی بلڈ پریشر نہیں؛ اور (4) باخبر رضامندی پر دستخط کئے۔

ہمارے دستیاب نمونے کے سائز کے ساتھ، اس مطالعہ میں p پر آزاد نمونوں میں ذرائع کے موازنہ کے لیے 85٪ طاقت تھی۔<0.05 level. The clinical and biochemical data in study subjects are summarized in Table 1.

اینتھروپومیٹرک پیمائش

وزن اور اونچائی کو BMI فنکشن کے ساتھ تصدیق شدہ کالم پیمانہ (SECA 799، ہیمبرگ، جرمنی) کا استعمال کرتے ہوئے ماپا گیا۔ پیڈیاٹرک بی ایم آئی [29] کے لئے ڈبلیو ایچ او کے حوالہ کی اقدار کا استعمال کرتے ہوئے BMI اقدار کو BMI زیڈ اسکور میں تبدیل کیا گیا تھا۔

کمر کے طواف کو زمین کے متوازی ناقابل تسخیر ٹیپ کا استعمال کرتے ہوئے سینٹی میٹر میں ناپا گیا۔ پیمائش کا علاقہ معمول کی میعاد ختم ہونے کے بعد، سب سے کم پسلی اور iliac crest کے درمیان نصف لمبائی کے مساوی ہے۔ باڈی شیپ انڈیکس (BSI) کا حساب درج ذیل فارمولے کو استعمال کرتے ہوئے کیا گیا: aBSI=WC(m)/[BMI2/3×H (m)1/2] [30]۔ اس کے بعد اسے امریکی آبادی کی معیاری اقدار کی بنیاد پر عمر اور جنس سے متعلق مخصوص زیڈ اسکورز میں تبدیل کر دیا گیا [31]۔

خون اور پیشاب جمع کرنا

ہسپتال میں داخل ہونے کے پہلے دن رات بھر آرام کے بعد صبح 7:00 اور 8:{4}} کے درمیان تمام روزہ دار نوجوانوں سے 5 ملی لیٹر پورا خون لیا گیا۔ کل خون کا نصف تمام مریضوں میں معمول کے لیبارٹری ٹیسٹ کے لیے استعمال کیا گیا تھا، اور باقی خون کا نمونہ سینٹرفیوج کیا گیا تھا۔ شامل کردہ BHT (10 ul 0.5 M BHT/1 ملی لیٹر نمونہ) کے ساتھ سیرم کو – 80 ڈگری پر منجمد کیا گیا تھا اور مزید تجزیوں کے لیے محفوظ کیا گیا تھا۔

تمام مریضوں کے لیبارٹری ٹیسٹوں میں صبح کا پیشاب کا تجزیہ اور 24-گھنٹے کا پیشاب جمع کرنا بھی شامل ہے (البومین، گال- 3، میگالن، این جی اے ایل، ایم ایم پیز، اور ٹی آئی ایم پیز)۔ 24-گھنٹہ پیشاب کی مقدار کو اچھی طرح مکس کرنے کے بعد ناپا گیا۔ ہر پیشاب کے نمونے کے 10 ملی لیٹر کو جمع کرنے کے بعد 2 گھنٹے کے اندر 1،000 rpm پر سیلولر ملبے کو ہٹانے کے لیے 10 منٹ کے لیے سینٹرفیوج کیا گیا۔ صاف کیے گئے پیشاب کے نمونے اگلی پیمائش تک −72 ڈگری پر محفوظ کیے گئے تھے۔

گلومیرولر فلٹریشن کی شرح کا تخمینہ

GFR was assessed by Filler formula involving serum cystatin C concentration, instead of plasma creatinine [32, 33]. Hyperfiltration was defned as GFR>130 ملی لیٹر/منٹ/1.73 ایم2۔ اس کے برعکس، ایک کم GFR (ہائپر فلٹریشن) کو GFR کے طور پر بیان کیا گیا تھا۔<90 ml/min/1.73 m2 [34].

جدول 1 مطالعہ اور کنٹرول گروپس کے نوعمروں کی طبی خصوصیات

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

گردے کے انفیکشن کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کریں