دائمی گردے کی بیماری کے میٹابولک ایسڈوسس کے نتائج اور علاج

جیفری اے کراؤٹ اور نیکولاس ای میڈیس

خلاصہ

کے مریضوں میں میٹابولک ایسڈوسس عام ہے۔دائمیگردہبیماری(CKD)، خاص طور پر ایک بار جب گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) 25 ملی لیٹر/منٹ/1.73 m2 سے نیچے آجائے۔ یہ عام طور پر معتدل سے معتدل ہوتا ہے جس میں سیرم بائی کاربونیٹ کا ارتکاز ([HCO3−]) 12 سے 23 mEq/l تک ہوتا ہے۔ اس کے باوجود، اس کے کافی منفی اثرات ہو سکتے ہیں، بشمول ہڈیوں کی بیماری کی نشوونما یا اس میں اضافہ، بچوں میں نشوونما میں رکاوٹ، پٹھوں کے ضائع ہونے کے ساتھ پٹھوں میں انحطاط میں اضافہ، hypoalbuminemia کے خطرے کے ساتھ البومن کی ترکیب میں کمی، گلوکوز کی خرابی کے ساتھ انسولین کے اثرات کے خلاف مزاحمت۔ ، کی ترقی کی سرعتسی کے ڈی, stimulation of inflammation, and augmentation of β2-microglobulin production. Also, its presence is associated with increased mortality. The administration of base to patients prior to or after initiation of dialysis leads to improvement in many of these adverse effects. The present recommendation by the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF KDOQI) is to raise serum [HCO3−] to ≥22 mEq/l, whereas Caring for Australians with Renal Impairment (CARI) recommends raising serum [HCO3−] to >22 mEq/l بیس ایڈمنسٹریشن ممکنہ طور پر حجم کے زیادہ بوجھ اور ہائی بلڈ پریشر کے بڑھنے کے ساتھ ساتھ ٹشوز میں میٹاسٹیٹک کیلشیم کی بارش میں بھی حصہ ڈال سکتی ہے۔ تاہم، جب سوڈیم بائک کاربونیٹ دیا جاتا ہے اور سوڈیم کلورائد کی مقدار ایک ساتھ محدود ہوتی ہے تو سوڈیم کی برقراری کم ہوتی ہے۔ مختلف مطالعات کے نتائج بتاتے ہیں کہ قدامت پسند بنیادی انتظامیہ کے دوران حاصل ہونے والی پی ایچ اقدار کے ساتھ بہتر میٹاسٹیٹک کیلکیفیکیشن کا امکان نہیں ہے، لیکن معالج کو محتاط رہنا چاہیے کہ سیرم [HCO3−] کو معمول کی حد سے باہر کی اقدار تک نہ بڑھائے۔

روایتی چینی طب اکثر کہتی ہے کہ "دوائی فوڈ ٹانک سے بھی بدتر ہے"، اور جو غذائیں ہم اکثر کھاتے ہیں وہ گردوں کی پرورش کر سکتی ہیں، جیسےcistanche، سیپ، اور اخروٹ۔ ان کے درمیان،Cistanchedeserticola گردے کو متحرک کرنے اور جوہر کو متحرک کرنے کا سب سے نمایاں اثر رکھتا ہے، جو پہلی بار Shennong Bencao Jing میں ریکارڈ کیا گیا تھا۔Cistanchedeserticola میں بڑی تعداد میں ٹریس عناصر اور دو monomer مالیکیولز ہیں جنہیں پوری دنیا کے ممالک انسانی جسم کے لیے سب سے زیادہ نقصان دہ تسلیم کرتے ہیں: echinacoside اور verbascoside۔گردہ-ٹونیفائینگبہت فائدہ مند ہے، یہ ہائپوتھیلمس-پٹیوٹری-ایڈرینل غدود کے کام کو بڑھا سکتا ہے، جسم میں متعلقہ ٹرانسمیٹر اور ہارمونز کے اخراج کو فروغ دیتا ہے۔ تھکاوٹ کے خلاف مزاحمت اور جسمانی کام کو بہتر بنانا۔

مطلوبہ الفاظ:بائی کاربونیٹ تھراپی۔ ہڈیوں کی بیماری۔دائمیگردہبیماری. ڈائیلاسز میٹابولک ایسڈوسس۔cistanche

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

Cistanchetubulosa روکتا ہےگردہبیماری، نمونہ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

میٹابولک ایسڈوسس کی ایک عام پیچیدگی ہے۔دائمیگردہبیماری(CKD)، عام طور پر اس وقت ظاہر ہوتا ہے جب گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ (GFR) 25 ملی لیٹر/منٹ/1.73 m2 [1, 2] سے نیچے آجاتا ہے۔ یہ عام طور پر ڈگری میں ہلکے سے اعتدال پسند ہوتا ہے (سیرم بائی کاربونیٹ− ارتکاز [HCO3−] 12–23 mEq/l)۔ تاہم، اس کی شدت کی کمی کے باوجود، یہ سیلولر فنکشن پر منفی اثر ڈال سکتا ہے اور بیماری اور اموات میں اضافہ کر سکتا ہے [1، 3، 4]۔

موجودہ جائزے میں، ہم CKD کے میٹابولک ایسڈوسس کے روگجنن اور متعلقہ طبی اور لیبارٹری کے نتائج کو مختصراً بیان کرتے ہیں۔ اس کے بعد ہم دائمی میٹابولک ایسڈوسس کے منفی اثرات اور ان کے روگجنن کے ساتھ ساتھ علاج کے اشارے، اہداف اور ممکنہ پیچیدگیوں پر روشنی ڈالتے ہیں۔

CKD کے میٹابولک ایسڈوسس کا روگجنن

تقریباً 1 mEq/kg جسمانی وزن (b. wt.) endogenous net acid ہر روز بالغوں میں عام رینل فنکشن کے ساتھ پیدا ہوتا ہے، بنیادی طور پر داخل شدہ پروٹین [5] کے میٹابولزم سے۔ شیر خوار بچوں اور بچوں میں اینڈوجینس خالص تیزاب کی پیداوار زیادہ متغیر ہے، اوسطاً 1–3 mEq/kg b۔ wt فی دن [6]. اس اعلیٰ سطح کو، جزوی طور پر، بڑھتے ہوئے ٹشوز، بنیادی طور پر ہڈیوں کے ذریعے بیس کے استعمال سے منسوب کیا جاتا ہے [7]۔ بلوغت کے بعد کے افراد میں، اینڈوجینس خالص تیزاب کی پیداوار بالغوں کی طرح ہوتی ہے۔

ایسڈ بیس بیلنس کو برقرار رکھنے کے لیے، گردوں کی نالیوں کو روزانہ فلٹر شدہ HCO3− لوڈ کو مقداری طور پر دوبارہ جذب کرنا چاہیے (عام گردوں کے فعل والے بالغوں میں تقریباً 4500 mEq)۔ اس کے علاوہ، انہیں اینڈوجینس نیٹ ایسڈ کو بے اثر کرنے کے لیے کافی HCO3− کی ترکیب کرنا چاہیے۔ ان عملوں کا نتیجہ سیرم [HCO3−] کو ایک بہت ہی تنگ رینج میں برقرار رکھنا ہے۔

میٹابولک ایسڈوسس اینڈوجینس نیٹ ایسڈ کی پیداوار میں اضافے، پیشاب یا معدے کے HCO3− کے اخراج میں اضافے، یا HCO3− کی گردوں کی ترکیب میں کمی کے نتیجے میں پیشاب کی امونیم اور نیٹ ایسڈ کے اخراج میں کمی کے نتیجے میں ہو سکتا ہے۔ CKD کے مریضوں میں اینڈوجینس نیٹ ایسڈ کی پیداوار عام رینل فنکشن والے افراد میں اس کے برابر یا اس سے بھی تھوڑی کم ہے [8, 9]، اس کو چھوڑ کر میٹابولک ایسڈوسس کی پیدائش میں ایک عنصر کے طور پر۔ مریضوں کی ایک اقلیت میں، مروجہ ہائپو بائی کاربونٹیمیا [10، 11] میں حصہ ڈالنے کے لیے پیشاب کی بائک کاربونیٹ کا کافی نقصان ہوتا ہے۔ تاہم، زیادہ تر مریضوں میں، پیشاب کی بائک کاربونیٹ کا نقصان کم سے کم ہوتا ہے، اور میٹابولک ایسڈوسس تیار ہوتا ہے کیونکہ نئے بائی کاربونیٹ کی ترکیب اینڈوجینس نیٹ ایسڈ کی پیداوار سے کم ہوتی ہے [11]۔ بائی کاربونیٹ کی ترکیب میں یہ حد CKD والے مریض کو عام افراد کی نسبت ہائپو بائی کاربونٹیمیا پیدا کرنے کا زیادہ خطرہ بناتی ہے، دونوں میں اینڈوجینس نیٹ ایسڈ میں اضافے یا معدے سے HCO3− کے اخراج میں اضافے کی موجودگی یا غیر موجودگی میں۔

ایک بار جب ہائپو بائی کاربونیٹمیا پیدا ہو جاتا ہے، سیرم [HCO3−] اس وقت تک مستحکم رہتا ہے جب تک کہ گردوں کا فعل مزید کم نہ ہو جائے یا endogenous net acid کی پیداوار یا معدے میں بائی کاربونیٹ کے نقصان میں کوئی اضافہ نہ ہو۔ احتیاط سے کنٹرول شدہ مطالعات کے نتائج بتاتے ہیں کہ سیرم [HCO3−] کا استحکام مثبت H پلس بیلنس [12] کے جاری رہنے کے باوجود ہوتا ہے، یہ اثر ہڈیوں کے ذریعے بفرنگ [12–14] سے منسوب ہے۔

اس مقالے کو چیلنج کیا گیا ہے کہ CKD اور میٹابولک ایسڈوسس کے مریض مثبت H پلس توازن میں ہیں۔ توازن کی تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے، کچھ تفتیش کاروں نے یہ نتیجہ اخذ کیا ہے کہ CKD اور مستحکم ہائپو بائی کاربونٹیمیا کے مریض غیر جانبدار ایسڈ بیس بیلنس میں ہوتے ہیں [8]۔ اس مقام پر، ان متضاد نتائج کو ملانا ممکن نہیں ہے۔

چونکہ ہڈی کو ایک اہم بفرنگ جزو سمجھا جاتا ہے، اس لیے یہ فرض کیا گیا ہے کہ CKD کے مریضوں میں عام طور پر موجود ہڈیوں کی بیماری ہڈیوں کے بفرز کی کمی سے منسلک ہو سکتی ہے اور اس طرح جسم کی کل بفرنگ کی صلاحیت کم ہو جاتی ہے۔ تاہم، ایک مطالعہ میں جس میں اس تصور کو ڈائلیسس کے مریضوں میں آزمایا گیا، بظاہر بائی کاربونیٹ کی جگہ، غیر بائ کاربونیٹ بفرنگ کی صلاحیت کی عکاسی، عام افراد کی طرح تھی [9]۔

کلینیکل اور لیبارٹری کی خصوصیات

مشاہداتی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس عام طور پر اس وقت تیار ہوتا ہے جب GFR 25 ملی لیٹر/منٹ/ 1.73 m2 [1, 2, 15] سے نیچے آجاتا ہے۔ تاہم، یہ CKD [16] کے دوران پہلے ظاہر ہوسکتا ہے، خاص طور پر اگر نلی نما تیزاب کے اخراج میں اضافی نقائص موجود ہوں، مثال کے طور پر، جب ہائپورینینیمک ہائپوالڈوسٹیرونزم یا جمع کرنے والی نالی کو جسمانی نقصان موجود ہو [17]۔

ہائپو بائی کاربونٹیمیا عام طور پر ہلکے سے درمیانے درجے کی ہوتی ہے، جس میں سیرم [HCO3−] 12 اور 23 mEq/l [2, 18] کے درمیان مختلف ہوتا ہے۔ اینڈوجینس نیٹ ایسڈ کی پیداوار یا بائی کاربونیٹ کے نقصانات میں خاطر خواہ اضافے کی عدم موجودگی میں شدید میٹابولک ایسڈوسس غیر معمولی ہے۔ عام طور پر، ہائپو بائی کاربونٹیمیا کی شدت GFR کی سطح سے منسلک ہوتی ہے، جس میں سیرم [HCO3−] کم GFR اقدار پر کم ہوتا ہے۔ تاہم، سیرم [HCO3−] شدید گردوں کی ناکامی (GFR<15 ml/min/1.73="" m2)="" [19].="" the="" reasons="" for="" the="" variability="" in="" the="" onset="" and="" severity="" of="" metabolic="" acidosis="" are="" not="" well="" understood.="" because="" renal="" acid="" excretion="" is="" primarily="" a="" tubular="" function,="" such="" variability="" may="" reflect="" differences="" in="" tubular="" function="" in="" the="" presence="" of="" similar="" levels="" of="" gfr.="" an="" additional="" contributing="" factor="" may="" be="" differences="" in="" dietary="" protein="" intake,="" the="" major="" contributor="" to="" the="" endogenous="" net="" acid="">

CKD کے میٹابولک ایسڈوسس والے مریضوں میں anion کے فرق کو بلند کیا جا سکتا ہے (normochromic acidosis) یا نارمل (hyperchloremic acidosis) [1]۔ یہ تجویز کیا گیا تھا کہ ایک عام اینون گیپ پیٹرن ابتدائی CKD کی خصوصیت کرتا ہے، بعد میں GFR گرنے کے ساتھ ہی ایک ہائی اینون گیپ پیٹرن میں تیار ہوتا ہے [16]۔ تاہم، کئی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ گردوں کی ناکامی [16، 19] کے تمام مراحل میں عام آئنون گیپ پیٹرن ہو سکتا ہے۔ اس معمے کی وضاحت واضح نہیں ہے۔ بہر حال، hyporeninemic hypoaldosteronism یا جمع کرنے والی نالی [20] کو جسمانی نقصان والے مریضوں میں بنیادی طور پر عام anion gap پیٹرن زیادہ عام ہے، یہ نتائج یہ بتاتے ہیں کہ اضافی گردوں کے نلی نما ناکارہ ہونے کی موجودگی ایک اہم عنصر ہو سکتی ہے [1, 20]۔

ایسا معلوم ہوتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس کے anionic پیٹرن کا متعلقہ منفی اثرات کی نوعیت یا شدت پر کوئی اثر نہیں ہوتا ہے۔ مزید برآں، چونکہ جمع ہونے والے اینونز بنیادی طور پر غیر نامیاتی نوعیت کے ہوتے ہیں اور اس لیے بنیاد کے ممکنہ ذرائع نہیں ہوتے، اس لیے الیکٹرولائٹ پیٹرن کا سیرم [HCO3−] کو ایک دی گئی رقم سے بڑھانے کے لیے درکار بیس کی مقدار پر کوئی اثر نہیں ہوتا۔

میٹابولک ایسڈوسس کے منفی اثرات

سیلولر فنکشن پر میٹابولک ایسڈوسس کے اثرات کی جانچ وٹرو میں مہذب خلیوں یا الگ تھلگ ٹشوز کا استعمال کرتے ہوئے کی گئی ہے [13]، اور ویوو میں جانوروں اور انسانوں کا مطالعہ کیا گیا ہے جن کے گردوں کے کام میں معمول یا سمجھوتہ کیا گیا ہے [1]۔ CKD والے انسانوں میں، میٹابولک ایسڈوسس کے منفی اثرات کو دائمی دیکھ بھال کے ڈائلیسس شروع کرنے سے پہلے یا بعد میں مریضوں میں جانچا گیا ہے [14، 21-29]۔ میٹابولک ایسڈوسس والے بالغوں میں کیے جانے والے مطالعات کی ایک حد، چاہے CKD یا دیگر وجوہات کی وجہ سے، یہ ہے کہ ان میں سے صرف چند ایک بے ترتیب کنٹرول شدہ ڈیزائن کی خصوصیت رکھتے ہیں اور زیادہ تر مضامین کی چھوٹی تعداد میں شامل ہوتے ہیں [30]۔ اسی طرح، بچوں میں کوئی بے ترتیب کنٹرول شدہ مطالعہ نہیں ہوا ہے۔ لہذا، منفی اثرات اور بیس تھراپی کے فوائد کے بارے میں نتائج زیادہ تر مشاہداتی مطالعات پر مبنی ہیں۔ سیلولر فنکشن پر دائمی میٹابولک ایسڈوسس کے بڑے منفی اثرات ٹیبل 1 میں دکھائے گئے ہیں اور ذیل میں زیر بحث آئے ہیں۔

ہڈیوں کی بیماری کی نشوونما یا بڑھ جانا اور بچوں میں نشوونما میں کمی

CKD کی ہڈیوں کی بیماری پیراٹائیرائڈ ہارمون (PTH) کی سطح میں تبدیلی، وٹامن ڈی کی کم سطح، اور بعض صورتوں میں، بعض زہریلے مادوں کے اثرات، جیسے ایلومینیم [31] کی وجہ سے ہوتی ہے۔ تاہم، ڈیٹا کی کافی مقدار نے دائمی میٹابولک ایسڈوسس کو ایک اضافی اہم عنصر کے طور پر شامل کیا ہے [1، 14]۔

مہذب ہڈیوں کے خلیات یا الگ تھلگ کیلوریا کا استعمال کرتے ہوئے وٹرو اسٹڈیز میں اور جانوروں میں ویوو اسٹڈیز نے یہ ثابت کیا ہے کہ طویل میٹابولک ایسڈوسس براہ راست آسٹیوکلاسٹ میں ثالثی ہڈیوں کی ریزورپشن کو متحرک کرسکتا ہے اور آسٹیو بلاسٹ ثالثی ہڈیوں کی تشکیل کو روک سکتا ہے [13, 14, 32, 33]۔ اس کے علاوہ، کچھ، لیکن تمام نہیں، جانوروں اور انسانی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس وٹامن ڈی کی سطح کو کم کر سکتا ہے جو ہڈیوں کی عام تشکیل کے لیے ضروری ہے [34، 35]۔

پی ٹی ایچ کی رطوبت انسانوں میں دائمی میٹابولک ایسڈوسس کے ذریعہ متحرک ہوتی ہے [36]۔ دوسری طرف، میٹابولک ایسڈوسس PTH کے لیے سیلولر ردعمل کو کم کرتا ہے، جیسا کہ چوہے کے ٹشوز میں cAMP کے جمع ہونے سے ماپا جاتا ہے [37]۔ میٹابولک ایسڈوسس کے سیلولر ردعمل پر تیزابیت کا حتمی اثر ان انسداد توازن اثرات کا مجموعہ ہوگا۔ کیلشیم سینسنگ ریسیپٹر کے اعمال کو بھی ایکسٹرا سیلولر پی ایچ میں کمی سے کم کیا جا سکتا ہے، شاید پی ٹی ایچ کی سطح میں اضافے کا سبب بنتا ہے [38]۔

جانوروں میں، طویل میٹابولک ایسڈوسس (کئی مہینوں تک) آسٹیوپوروسس پیدا کر سکتا ہے یا CKD کے osteitis fibrosis سسٹک کو بڑھا سکتا ہے [13, 34, 39]۔ CKD کے مریضوں میں انفرادی کیس رپورٹس یا چھوٹے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس [40-43] کی موجودگی میں اوسٹیومالاسیا یا اوسٹیائٹس فبروسا سیسٹیکا کی خرابی ہوتی ہے۔

دائمی دیکھ بھال کے ہیموڈیالیسس پر بالغوں میں، ڈائیلیسیٹ بیس ارتکاز کو بڑھا کر تیزابیت میں بہتری پی ٹی ایچ میں اضافے کو کم کرتی ہے، ہڈیوں کی ریزورپشن کو کم کرتی ہے، اور ہڈیوں کی تشکیل کو بہتر بناتی ہے [29]۔ ڈائلیسس کے مریضوں میں ہونے والی ایک اور تحقیق میں، تیزابیت کی اصلاح نے انفیوژن کیلشیم [28] کے جواب میں PTH رطوبت کے معمول کے دباو کو بحال کیا۔ قربت والے رینل ٹیوبلر ایسڈوسس (آر ٹی اے) والے بچوں میں، لیکن عام یا کم سے کم رینل فنکشن میں، ہڈیوں کے ہسٹومورفومیٹرک اسٹڈیز میں ہڈیوں کی کم تشکیل اور معدنیات کا انکشاف ہوا، جس میں بیس تھراپی [44] کے ساتھ ایسڈوسس کی اصلاح کے بعد بہتری آئی۔ ایک اور تحقیق میں، مرگی والے بچوں میں ہڈیوں کے معدنی کثافت کو کیٹوجینک خوراک دی گئی جس سے ہلکی میٹابولک ایسڈوسس پیدا ہوتی ہے (مطلب سیرم [HCO3−] 21.9±1.9 mEq/l) [45]۔

اوپر بیان کردہ ہڈی پر میٹابولک ایسڈوسس کے اثرات کے علاوہ، میٹابولک ایسڈوسس بچوں کی طولانی نشوونما کو بدل دیتا ہے۔ اس طرح، اوپر بیان کردہ مطالعہ میں، بچوں کی طولانی نشوونما خراب تھی۔ نمو

ڈسٹل آر ٹی اے والے بچوں میں بھی اسٹنٹ کیا گیا تھا، اس کے بعد ایسڈوسس کی اصلاح کے بعد بہتری آئی [46، 47]۔

خرابی کی نشوونما کے طریقہ کار کو جانچنے کے لیے بنائے گئے مطالعات میں، نوجوان چوہوں کو 14 دنوں تک دائمی میٹابولک ایسڈوسس کا نشانہ بنایا گیا۔ اس کے نتیجے میں طولانی نمو رک گئی اور نمو پلیٹ کی اونچائی میں کمی آئی [48]۔ کارٹلیج کی پیداوار اور ہڈیوں کی تشکیل دونوں میں کمی واقع ہوئی، اگرچہ مختلف شدتوں میں، جس کے نتیجے میں نمو کی پلیٹ چھوٹی ہو گئی۔ نمو پر تیزابیت کا یہ اثر گروتھ ہارمون کے اخراج کو روکنے یا پیریفرل ٹشوز پر اس کے عمل کی وجہ سے ہو سکتا ہے [49]۔ مؤخر الذکر مفروضے کی حمایت میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس یوریمک چوہوں کی نشوونما پر گروتھ ہارمون کے علاج کے فائدہ مند اثر کو روکتا ہے [50]۔ مزید برآں، میٹابولک ایسڈوسس [51] والے چوہوں میں انسولین نما گروتھ فیکٹر 1 (IGF-1) کی کم سیرم ارتکاز اور گروتھ ہارمون ریسیپٹر اور IGF-1 ریسیپٹر mRNAs کی کم جگر کی سطح کی اطلاع ملی ہے۔ اس کے علاوہ، IGF-1 کی انتظامیہ تیزابی چوہوں کی نشوونما کو تیز نہیں کرتی ہے، اس مقالے کی تائید کرتی ہے کہ ٹارگٹ ٹشوز کی سطح پر ایک پیریفرل میکانزم گروتھ ہارمون کی نشوونما کو فروغ دینے والے افعال کے خلاف مزاحمت کے لیے ذمہ دار ہے۔ IGF-1 [52]۔

اس طرح، اگرچہ CKD والے بچوں میں صرف میٹابولک ایسڈوسس کی اصلاح کے اثرات کے کنٹرول شدہ مطالعات دستیاب نہیں ہیں، تاہم میٹابولک ایسڈوسس کو CKD والے بچوں میں دائمی دیکھ بھال کے آغاز سے پہلے یا بعد میں چھوٹے قد کا ایک اہم عنصر سمجھا جاتا ہے۔ ڈائیلاسز لہذا، یہ سفارش کی جاتی ہے کہ گروتھ ہارمون تھراپی شروع کرنے سے پہلے اسے درست کیا جائے [49]۔

مجموعی طور پر دیکھا جائے تو اوپر دیے گئے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس بالغوں اور بچوں دونوں میں ہڈیوں کی بیماری کی نشوونما یا بڑھنے کا ایک اہم عنصر ہو سکتا ہے اور یہ CKD کے ساتھ یا اس کے بغیر بچوں کی نشوونما کو متاثر کر سکتا ہے۔ ہڈیوں پر تیزابی ماحول کے براہ راست اثرات اور PTH کی سطح اور/یا اس کے اعمال یا وٹامن ڈی کی سطح میں تبدیلیوں کے ذریعے بالواسطہ اثرات ان پیتھولوجیکل اثرات میں حصہ ڈالتے ہیں۔

ہڈیوں کی بیماری پیدا کرنے کے لیے میٹابولک ایسڈوسس کتنا شدید ہونا چاہیے، یہ واضح نہیں ہے۔ رجونورتی کے بعد کی عمر سے متعلق آسٹیوپوروسس والی خواتین میں جن کا گردوں کا کام معمول کے مطابق ہوتا تھا اور تیزابیت کی بنیاد کے پیرامیٹرز ہوتے ہیں، اینڈوجینس ایسڈ کی پیداوار کو بے اثر کرنے کے لیے کافی بیس کا استعمال ہڈیوں کے میٹابولزم کے بائیو مارکر کو بہتر بناتا ہے [53]۔ یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ عام اینڈوجینس ایسڈ کا بوجھ بھی، اگر اسے غیر جانبدار چھوڑ دیا جائے تو ہڈیوں پر نقصان دہ اثرات مرتب ہو سکتے ہیں۔ مزید یہ کہ ان نتائج سے یہ سمجھنا مناسب معلوم ہوتا ہے کہ اینڈوجینس ایسڈ بوجھ کو برقرار رکھنے کے نتیجے میں کوئی بھی ہائپو بائی کاربونٹیمیا نقصان دہ ہوگا۔ اس سلسلے میں، 1000 سے زائد خواتین کے رینل فنکشن کے ساتھ جائزے سے پتہ چلتا ہے کہ تیزابیت پیدا کرنے کی زیادہ صلاحیت کے ساتھ خوراک لینے کے نتیجے میں ہڈیوں کی معدنی کثافت اور بازو کی ہڈیوں کا حجم کم ہوتا ہے (عمر، وزن، قد، اور ماہواری کی حالت کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد) ) اس سے زیادہ ان لوگوں میں پایا جاتا ہے جو تیزاب پیدا کرنے کی کم صلاحیت کے ساتھ غذا کھاتے ہیں [54]۔

پٹھوں کی بربادی میں اضافہ CKD [55] کے مریضوں میں پٹھوں کے بڑے پیمانے پر کمی واقع ہوتی ہے۔ اگرچہ یہ اثر غذائیت کی کمی یا uremic milieu کی نمائش سے متعلق ہو سکتا ہے، میٹابولک ایسڈوسس کو بھی ایک اہم عنصر کے طور پر ملوث کیا گیا ہے۔ مئی وغیرہ۔ [56] وہ پہلے تھے جنہوں نے یہ ظاہر کیا کہ CKD والے چوہوں میں ہلکا میٹابولک ایسڈوسس (سیرم [HCO3−] تقریباً 20 mEq/l) پروٹین کی ترکیب میں کسی تبدیلی کے بغیر پٹھوں کے پروٹین کے بڑھتے ہوئے انحطاط سے منسلک تھا [56–58]۔ پروٹین کا بڑھتا ہوا انحطاط ATP پر منحصر ubiquitin-proteasome پاتھ وے کے جین انکوڈنگ پروٹین کی بڑھتی ہوئی نقل کی وجہ سے تھا، جس کے نتیجے میں ATP پر منحصر ubiquitin-proteasome نظام کی سرگرمی میں اضافہ ہوا [59]۔ دلچسپی کی بات یہ ہے کہ پٹھوں کے پروٹین کے انحطاط کو چالو کرنے کے لیے endogenous glucocorticoids کی ضرورت ہوتی ہے [56, 57, 60, 61]۔ حالیہ مطالعات نے ایک غیر جینومک طریقہ کار کے طور پر پٹھوں کے پروٹین کے ضیاع کو بڑھانے کے لیے گلوکوکورٹیکائیڈز پر انحصار کی نشاندہی کی ہے جس کے ذریعے گلوکوکورٹیکائیڈ ریسیپٹر فاسفیٹائیڈلینوسیٹول-3-کناز کو انسولین–IGF-1 سگنلنگ میں خلل ڈالتا ہے [62]۔

کئی مطالعات میں، CKD کے مریضوں کو مینٹیننس ڈائلیسس شروع کرنے سے پہلے یا بعد میں بیس کی فراہمی کے ذریعے میٹابولک ایسڈوسس میں بہتری نے پروٹین کے انحطاط اور یوریا کی پیداوار کی شرح کو کم کیا، جس کے نتیجے میں پروٹین کا توازن بہتر ہوا اور پٹھوں کے بڑے پیمانے پر اضافہ ہوا [63-67۔ ]

ہڈیوں کی بیماری کی طرح، کچھ شواہد بتاتے ہیں کہ سیرم [HCO3−] میں قابل شناخت گرنا پٹھوں کے انحطاط کو تیز کرنے کے لیے ضروری نہیں ہو سکتا۔ نارمل رینل فنکشن اور نارمل ایسڈ بیس پیرامیٹرز والی خواتین کو پوٹاشیم بائکاربونیٹ کے انتظام کے ذریعے اینڈوجینس ایسڈ بوجھ کو بے اثر کرنے سے پیشاب کی نائٹروجن کے نقصان میں نمایاں کمی واقع ہوئی، یہ تجویز کرتا ہے کہ اس تدبیر سے پٹھوں کے انحطاط میں کمی آئی [68]۔

البمین کی ترکیب میں کمی

Experimental induction of metabolic acidosis in normal humans for at least 7 days has in some—but not all—such studies caused a reduction in albumin synthesis, thereby predisposing the individual to the development of hypo- albuminemia [22, 69]. Indeed, analysis of more than 1500 patients >20 years of age who participated in the NHANES III study revealed that the age-adjusted odds ratio of serum [HCO3−] for hypoalbuminemia rose from 1.0 for serum [HCO3−] >سیرم کے لیے 28 mEq/l سے 1.54 [HCO3−] 22 mEq/l [70] سے کم یا اس کے برابر۔ مزید برآں، CKD والے بالغ مریضوں کے دو مطالعات میں یا تو دائمی دیکھ بھال کے ڈائیلاسز کے آغاز سے پہلے یا بعد میں، بنیاد کی فراہمی سے میٹابولک ایسڈوسس میں بہتری سیرم البومن کی حراستی میں اضافہ اور پروٹین کیٹابولک کی شرح میں کمی کا سبب بنی [71, 72] .

کم پروٹین کی ترکیب، پروٹین کی خرابی میں اضافہ، اور امائنو ایسڈ آکسیکرن میں اضافہ [63, 73, 74] سبھی کو میٹابولک ایسڈوسس کے ساتھ سیرم البومین کی حراستی کو کم کرنے کے عوامل کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ پروٹین کی مقدار میں کمی بھی ایک کردار ادا کر سکتی ہے، حالانکہ، ایک تحقیق میں جس میں غذائی مقدار کی جانچ کی گئی تھی، ایسڈوسس کی اصلاح سے پہلے یا بعد میں CKD کے مریضوں میں پروٹین کی مقدار میں کوئی فرق نہیں پایا گیا [25]۔

CKD کی ترقی کو تیز کرنا

سوڈیم بائ کاربونیٹ [75] یا سوڈیم سائٹریٹ [76] کے 5/6 نیفریکٹومی والے چوہوں کو ٹیوبولوئنٹرسٹیشیل بیماری کی ڈگری کو کم کیا گیا اور جب NaCl حاصل کرنے والے کنٹرول کے مقابلے میں GFR میں کمی آئی۔ ہان ایس پی آر ڈی چوہوں کو سوڈیم بائی کاربونیٹ کی دائمی انتظامیہ (پولی سسٹک گردے کی بیماری کا ایک تجرباتی نمونہ) نے سسٹک توسیع کو روکا اور بعد میں بیچوالا سوزش، دائمی فائبروسس اور یوریمیا کی نشوونما کو روکا۔ [77]۔ اس کے برعکس، کنٹرول چوہوں کی آبادی کے مقابلے میں، پروٹینوریا کی شدت، GFR میں کمی، یا 5/6 nephrectomized چوہوں کی آبادی میں ہسٹولوجیکل چوٹ کی شدت میں کوئی بہتری نہیں آئی [78]۔ ایک اور تحقیق میں، ہائی فاسفیٹ والی خوراک حاصل کرنے والے گردوں کی ناکامی کے ساتھ چوہوں کو تیزاب کا انتظام درحقیقت گردوں کی ناکامی کے بڑھنے کی رفتار کو سست کر دیتا ہے [79]، یہ اثر گردے میں کیلشیم کی مقدار میں کمی سے منسوب ہے [80] .

جانوروں میں مطالعے کے ان متضاد نتائج کے باوجود، انسانوں میں محدود تعداد میں مطالعات نے CKD کے بڑھنے میں میٹابولک ایسڈوسس کے ممکنہ کردار کی حمایت کی ہے۔ CKD کے مریضوں کی ایک بڑی جماعت میں ایک ہی طبی مرکز میں، ایک سیرم [HCO3−]<22 meq/l="" was="" associated="" with="" a="" 54%="" increased="" hazard="" of="" progression="" of="" ckd="" when="" compared="" with="" a="" serum="" [hco3−]="" of="" 25–="" 26="" meq/l="" [81].="" in="" two="" separate="" studies,="" one="" in="" patients="" with="" hypertensive="" renal="" disease="" [82]="" and="" another="" in="" patients="" with="" ckd="" of="" diverse="" etiology="" [83],="" the="" administration="" of="" base="" slowed="" the="" progression="" of="" ckd.="" in="" the="" latter="" study,="" the="" rate="" of="" decline="" in="" gfr="" in="" those="" given="" bicarbonate="" was="" less="" than="" half="" that="" in="" the="" control="" group.="" moreover,="" the="" bicarbonate="" group="" was="" less="" likely="" to="" experience="" a="" rapid="" decline="" in="" gfr="" or="" develop="" end-stage="" renal="">

میٹابولک ایسڈوسس کے جواب میں CKD کے بڑھنے کی رفتار کی وضاحت کرنے کے لیے تین طریقہ کار وضع کیے گئے ہیں۔ سب سے پہلے، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس کے ذریعہ امونیا کی پیداوار کے محرک کے نتیجے میں رینل میڈولری امونیا کے ارتکاز میں اضافہ متبادل تکمیلی راستے کو چالو کرتا ہے اور ترقی پسند ٹیوبولوئنٹرسٹیٹل چوٹ کا سبب بنتا ہے [84]۔ دوسرا، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ تیزابیت کے جواب میں گردے کے ذریعہ ترکیب شدہ نیا بائک کاربونیٹ انٹرسٹیٹیئم کو الکلینائز کرتا ہے اور گردے میں کیلشیم کی ترسیب کی حوصلہ افزائی کرتا ہے [85]۔ آخر میں، جانوروں اور انسانوں دونوں میں شواہد جمع کیے گئے ہیں جو تجویز کرتے ہیں کہ اینڈوتھیلین کی پیداوار میں اضافہ tubulointerstitial چوٹ میں ثالثی کر سکتا ہے اور CKD [82، 86] کے میٹابولک ایسڈوسس کے ساتھ GFR میں کمی واقع ہو سکتی ہے۔

خراب گلوکوز ہومیوسٹاسس

چوہوں کے مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس خراب گلوکوز رواداری اور انسولین مزاحمت [87-90] سے وابستہ تھا۔ ان وٹرو تجربات سے یہ بات سامنے آئی کہ انسولین کے خلاف مزاحمت کو جزوی طور پر پی ایچ سے متعلقہ انسولین کے اس کے رسیپٹرز سے منسلک کرنے سے منسوب کیا گیا تھا [89، 90]۔ euglycemic اور hyperglycemic clamp تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے عام رینل فنکشن والے انسانوں میں کیے گئے تجربات سے یہ بات سامنے آئی کہ امونیم کلورائیڈ کی وجہ سے میٹابولک ایسڈوسس کے نتیجے میں انسولین کے لیے ٹشو کی حساسیت کم ہوتی ہے [91]۔ CKD کے مریضوں میں ہونے والے مطالعے نے دائمی دیکھ بھال کے ڈائلیسس کے آغاز سے پہلے اور بعد میں، گلوکوز رواداری اور انسولین کے خلاف مزاحمت کا بھی مظاہرہ کیا ہے [92, 93]۔ انسولین مزاحمت پر یوریمیا کا اثر

جزوی طور پر، میٹابولک ایسڈوسس سے متعلق معلوم ہوتا ہے، کیونکہ مستحکم ہیمو ڈائلیسس کے مریضوں کے لیے بیس کی انتظامیہ میں بہتری آئی، اگرچہ اس نے انسولین کی حساسیت کو معمول پر نہیں لایا [92]۔ انسولین کی مزاحمت اور گلوکوز کی عدم برداشت یوریمیا فی سی عام طور پر شدید نہیں ہوتی ہے، لیکن یہ ممکن ہے کہ وہ دیگر طبی اسامانیتاوں کی نشوونما میں معاون ہوں۔

مائیکروگلوبلین 2- کا جمع ہونا

CKD والے افراد میں 2-مائکروگلوبلین کا جمع ہونا امائلائیڈوسس کی نشوونما میں معاون ہے۔ امائلائڈ کی دراندازی کارپل ٹنل سنڈروم، ہڈیوں کے سسٹ اور ممکنہ طور پر کارڈیو مایوپیتھی کا سبب بن سکتی ہے [94]۔ 2-مائکروگلوبلین کا یہ ذخیرہ بنیادی طور پر ڈائیلاسز پر برسوں کی تعداد سے متعلق ہے [94]، جس کی تشریح یہ بتائی گئی ہے کہ امائلائیڈوسس کا خطرہ 2-مائکروگلوبلین کے کم اخراج کی وجہ سے ہے اور، ہیموڈالیسس کا معاملہ، ڈائلیسس جھلی میں خون کی دائمی نمائش کے لیے بھی۔

میٹابولک ایسڈوسس کو 2-مائکروگلوبلین جمع کو فروغ دینے میں ایک ممکنہ اضافی عنصر کے طور پر تجویز کیا گیا ہے۔ سب سے پہلے، سی کے ڈی [94] کے مریضوں میں سیرم [HCO3−] اور 2-مائکروگلوبلین کی سطح کے درمیان ایک الٹا تعلق ہے۔ مزید برآں، 2-بائی کاربونیٹ [94] کے ساتھ ڈائیلائز کیے گئے مریضوں کے مقابلے میں ایسیٹیٹ کے ساتھ ڈائیلائز کیے گئے مریضوں میں مائکروگلوبلین کی تعداد زیادہ پائی گئی ہے جن کا سیرم [HCO3−] کم ہے۔ مائیکروگلوبلین کے جمع ہونے میں میٹابولک ایسڈوسس کا حصہ کتنا اہم ہے یہ ابھی تک واضح نہیں ہے۔

تائرواڈ کا غیر معمولی فعل

یوریمیا والے افراد میں بیسل میٹابولک ریٹ کم ہوتے ہیں۔

یہ جزوی طور پر متعلقہ میٹابولک ایسڈوسس سے متعلق ہو سکتا ہے جو تائرواڈ ہارمون کی سطح کو متاثر کرتا ہے کیونکہ امونیم کلورائڈ کی حوصلہ افزائی میٹابولک ایسڈوسس کم ٹرائیوڈوتھائرونین (T3) اور تھائیروکسین (T4) اور بلند تائرواڈ-حوصلہ افزائی ہارمون کی سطح سے منسلک پایا گیا ہے [23, 95 ] مزید برآں، CKD کے مریضوں میں میٹابولک ایسڈوسس کی اصلاح سے T3 کی سطح معمول کی طرف بڑھ جاتی ہے [95]۔

سوزش کی حوصلہ افزائی

تیزابیت والے ماحول میں میکروفیجز کی نمائش ٹیومر نیکروسس فیکٹر (TNF) کی بڑھتی ہوئی پیداوار کا باعث بنتی ہے [96]۔ ایک مطالعہ میں، دائمی ایمبولیٹری پیریٹونیل ڈائلیسس پر برقرار رکھنے والے مریضوں کی ایک چھوٹی سی تعداد میں میٹابولک ایسڈوسس کی اصلاح کا تعلق TNF کی سطح میں کمی کے ساتھ تھا [67]۔ اس طرح، یہ تجویز کیا گیا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس سوزش کے محرک سے وابستہ ہے اور اس وجہ سے یہ ایک دائمی سوزش والی حالت کی نمائندگی کرتا ہے۔ تاہم، 19.2، 24.4، اور اوسط سیرم [HCO3−] کے ساتھ ڈائلیسس کے مریضوں کے تین الگ الگ گروپوں میں C-reactive پروٹین اور interleukin-6 (سوجن کے دو بائیو مارکر) کے سیرم کی سطح میں کوئی خاص فرق نہیں دیکھا گیا۔ 27.5 mEql/l بالترتیب [97]۔ CKD کے مریضوں میں دائمی سوزش کی ابتدا میں میٹابولک ایسڈوسس کی نسبتی اہمیت کا تعین کرنے کے لیے مریضوں کی ایک بڑی تعداد کے مزید مطالعے کی ضرورت ہوگی۔

دل کی بیماری کا بڑھنا یا بڑھنا اور اموات میں اضافہ

ہائپو بائی کاربونیٹ مکس اور موت کے خطرے کے درمیان ایک ربط CKD کے مریضوں میں پایا گیا ہے، دائمی دیکھ بھال کے ڈائلیسس شروع کرنے سے پہلے اور بعد میں۔ 12 سے زیادہ،000 ہیموڈیالیسس کے مریضوں سے حاصل کردہ لیبارٹری ڈیٹا کے سابقہ ​​تجزیے نے سیرم [HCO3−] والے مریضوں میں موت کے بڑھتے ہوئے خطرے کو ظاہر کیا۔<15– 17="" meq/l="" [98].="" also,="" patients="" with="" ckd="" not="" on="" dialysis="" had="" a="" greater="" risk="" of="" death="" when="" their="" serum="" [hco3−]="" was=""><22 meq/l="">

چونکہ CKD کے مریضوں میں دل کی بیماری موت کی سب سے عام وجہ ہے، اس لیے یہ قیاس کرنا مناسب ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس دل کی بیماری کے پھیلاؤ یا شدت کو بڑھاتا ہے۔ اس مفروضے کی مزید مضبوط شواہد سے تائید ہوتی ہے کہ ایتھروسکلروٹک دل کی بیماری کی پیدائش اور بڑھنے میں سوزش ایک اہم کردار ادا کرتی ہے۔

CKD کے میٹابولک ایسڈوسس کا علاج

جیسا کہ اوپر خلاصہ کیا گیا ہے، شواہد کی برتری اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ CKD کا دائمی میٹابولک ایسڈوسس نقصان دہ ہے اور اس کی بہتری سے فائدہ ہوتا ہے۔ لہذا، ایسڈوسس کو کم کرنے کے لئے بنیاد پر تھراپی اشارہ کیا جاتا ہے. اس کے نتیجے میں، جن اہم مسائل پر توجہ دی جانی ہے وہ ہیں: تھراپی کا کون سا طریقہ استعمال کیا جانا چاہئے؟ کس سیرم [HCO3−] کو نشانہ بنایا جانا چاہئے؟ تھراپی کی کسی بھی پیچیدگی کو روکنے کے لیے کیا اقدامات کیے جانے چاہئیں؟

CKD والے مریضوں میں جو ڈائیلاسز پر نہیں ہے، سیرم [HCO3−] کو زبانی بائی کاربونیٹ یا نامیاتی اینونس کی شکل میں بیس کے انتظام کے ذریعے بڑھایا جا سکتا ہے جو بائ کاربونیٹ میں میٹابولائز ہوتے ہیں، جیسے سائٹریٹ (شوہل کا محلول، 1 ملی لیٹر بیس کے 1 mEq کے برابر۔ سوڈیم سائٹریٹ). سابقہ ​​علاج اکثر پیٹ پھولنے کا باعث بنتا ہے کیونکہ CO2 HCO3− کے ساتھ گیسٹرک ایسڈ کے امتزاج سے بنتا ہے اور اس وجہ سے مریض عموماً بعد کی تشکیل کو ترجیح دیتے ہیں۔ سیرم [HCO3−] کو ایک دی گئی رقم سے بڑھانے کے لیے درکار بیس کی مقدار کا اندازہ درج ذیل فارمولے سے لگایا جا سکتا ہے: مطلوبہ [HCO3−] – ماپا [HCO3−] × HCO3− اسپیس، جہاں بائی کاربونیٹ کی جگہ تقریباً 50 فیصد b ہے۔ wt (کلوگرام)۔

اگرچہ یہ ثابت نہیں ہوا ہے، یہ فرض کیا گیا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس ہڈی میں بیس کے ہڈیوں کے ذخائر کو ختم کر دیتا ہے [99] اور اس لیے، CKD کے مریضوں کو دیے جانے والے بیس کے ایک حصے کو ہڈیوں کے بیس کے ذخائر کو بھرنے کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔ ایک بار جب سیرم [HCO3−] مطلوبہ سطح تک پہنچ جاتا ہے، تو دی گئی بنیاد کی مقدار کو کم سے کم کیا جا سکتا ہے جو ایک مستحکم سیرم کو برقرار رکھنے کے لیے ضروری ہے [HCO3−]؛ نظریاتی طور پر، یہ رقم اینڈوجینس نیٹ ایسڈ لوڈ مائنس خالص ایسڈ سراو کے برابر ہے۔ یہ پروٹین کی مقدار اور بقایا رینل فنکشن کی موجودگی کے لحاظ سے مختلف ہو سکتا ہے، لیکن ایک 70- کلوگرام آدمی میں، یہ تقریباً 20–60 mEq/دن ہوگا۔ اگر پیشاب کی بائک کاربونیٹ کی کافی مقدار میں ضیاع موجود ہے، تو یقیناً، یہ ضروری ہو گا کہ اڈے کی زیادہ مقدار کا انتظام کیا جائے۔ اس کا ثبوت سیرم [HCO3−] کے معمول پر آنے سے پہلے پیشاب میں بائی کاربونیٹ کی ظاہری شکل سے ملے گا۔

ہیموڈالیسس پر اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری والے مریضوں میں، پری ڈائلیسس سیرم [HCO3−] کو زیادہ تر مریضوں میں HCO3− [100] کے 39–40 mEq/l پر مشتمل ڈائلیسیٹ کا استعمال کرتے ہوئے معمول پر لایا جا سکتا ہے۔ ایسے مریضوں میں جو سیرم [HCO3−] کو زیادہ ڈائیلیسیٹ HCO3− کے جواب میں مطلوبہ سطح تک بڑھانے میں ناکام رہتے ہیں، زبانی بنیاد کا اضافہ عام طور پر مؤثر ہوتا ہے۔ مسلسل ایمبولیٹری پیریٹونیل ڈائیلاسز کے مریضوں کی اکثریت میں، ایسڈ بیس پیرامیٹرز کو روایتی 35 mEq/l لییکٹیٹ پر مبنی ڈائلیسیٹس کے ساتھ معمول کی حد میں برقرار رکھا جا سکتا ہے، حالانکہ کچھ مطالعات 25 mEq/l بائی کاربونیٹ/ کے ساتھ تیزابیت کی بہتر اصلاح کا مشورہ دیتے ہیں۔ 15 mEq/l لییکٹیٹ ڈائیلیسیٹ [101]۔ جیسا کہ ہیموڈالیسس کے مریضوں کے ساتھ، وہ لوگ جو سیرم [HCO3−] کو مطلوبہ سطح تک بڑھانے میں ناکام رہتے ہیں وہ عام طور پر زبانی بنیاد کے اضافے کا جواب دیتے ہیں۔

The serum [HCO3−] to be targeted in patients with CKD prior to and after the initiation of maintenance dialysis is not clear. At the present time, the National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (NKF KDOQI) recommends raising serum [HCO3−] to ≥22 mEq/l [102], and the Care of Australians with Renal Impairment (CARI) guidelines recommend raising serum [HCO3−] to >22 mEq/l [103]۔ آخر میں، یورپی پیڈیاٹرک ڈائلیسس ورکنگ گروپ CKD [104] کے رینل آسٹیوڈیسٹروفی کی روک تھام اور علاج کے لیے اپنے رہنما خطوط میں تجویز کرتا ہے کہ میٹابولک ایسڈوسس کو مقامی لیبارٹری کے معمول کے مطابق درست کیا جانا چاہیے۔ یہ تمام سفارشات احتیاط سے کنٹرول شدہ بے ترتیب مطالعات کے تجزیہ کے بجائے ماہر کی رائے پر مبنی ہیں۔ جیسا کہ پہلے ذکر کیا گیا ہے، تجرباتی نتائج بتاتے ہیں کہ ہلکی ہائپو بائی کاربونٹیمیا بھی نقصان دہ ہو سکتا ہے۔ لہذا، ہم تجویز کرتے ہیں کہ سیرم [HCO3−] کو اوسط نارمل اقدار (یعنی بالغوں میں 24–25 mEq/l اور بچوں میں 22–23 mEq/l) میں بڑھا دیں۔ یہ خاص طور پر بچوں کے مریضوں کے لیے اہم ہے، اس لیے کہ نسبتاً مختصر وقت کی وجہ سے ترقی کو جاری رکھنے کے لیے دستیاب ہے۔ دوسری طرف، معالج کو سیرم [HCO3−] کو معمول کی حد سے اوپر کرنے کی کوشش نہیں کرنی چاہیے کیونکہ اس سے علاج میں پیچیدگیاں پیدا ہوسکتی ہیں اور اس کے علاوہ، یہ ابھی تک فائدہ مند ثابت نہیں ہوا ہے۔

ڈائیلاسز پر نہ ہونے والے مریضوں میں بیس تھراپی کی ممکنہ پیچیدگیوں میں حجم کا زیادہ بوجھ، دل کی خرابی، اور پہلے سے موجود ہائی بلڈ پریشر کا بڑھ جانا شامل ہیں — تمام پیچیدگیاں سوڈیم برقرار رکھنے کی وجہ سے۔ ان پیچیدگیوں سے بچا جا سکتا ہے ڈائیورٹیکس کے ساتھ ساتھ انتظامیہ یا کیلشیم کاربونیٹ یا کیلشیم سائٹریٹ کے استعمال سے بیس فراہم کرنے کے لیے۔ مزید یہ کہ جب سوڈیم کو غیر کلورائیڈ پر مشتمل نمک کے طور پر دیا جاتا ہے تو سوڈیم کی برقراری کم ہوتی ہے، خاص طور پر اگر سوڈیم کلورائد کی پابندی شدید ہو [105]۔ اگر الکلیمیا ہوتا ہے تو کیلشیم فاسفیٹ کی حل پذیری کو کم کرکے عروقی کیلکیفیکیشن کو بڑھاوا دینے کی ہمیشہ موجود صلاحیت موجود ہے۔ ڈائیلاسز کے مریضوں میں کیے گئے مطالعے سے جن میں خون کا پی ایچ الکلیمیا کی حد میں بڑھتا ہے، میٹاسٹیٹک کیلکیفیکیشن کے خطرے والے عوامل میں سے کسی ایک میں کوئی تبدیلی نہیں آئی جیسا کہ ہائیڈروکسیپیٹائٹ [100] کے رشتہ دار سنترپتی تناسب یا ہائیڈروکسیپیٹیٹ کی تشکیل کے لیے حسابی ارتکاز مصنوعات کے تناسب سے طے ہوتا ہے [106] . تاہم، مؤخر الذکر مطالعہ کے مصنف نے تجویز پیش کی کہ اگر ڈائیلاسز کی تکمیل کے چند گھنٹوں بعد سیرم فاسفورس کا ارتکاز بڑھ جائے تو یہ تناسب کیلکیفیکیشن کے حق میں کافی بلند ہو سکتا ہے۔ آخر میں، سائٹریٹ کی انتظامیہ ایلومینیم کے جذب کو بڑھا سکتی ہے [107]، لیکن اس مسئلے کو ایلومینیم بائنڈر سے بچنے سے روکا جا سکتا ہے۔

NKF کی طرف سے روزانہ کیلشیم کی مقدار کو محدود کرنے کی سفارش کے نتیجے میں غیر کیلشیم پر مشتمل فاسفیٹ بائنڈرز، جیسے Renagel (sevelamer hydrochloride) کے زیادہ استعمال میں تبدیلی آئی ہے۔ تاہم، سیرم میں کمی [HCO3−] دونوں بالغوں [108] اور بچوں [109] میں Renagel حاصل کرنے کا پتہ چلا ہے۔ ایک اضافی تیاری، سیویلیمر کاربونیٹ (ہائیڈروکلورائیڈ کی بجائے)، سیرم فاسفورس کو کنٹرول کرنے میں کارگر ثابت ہوئی ہے جبکہ سی کے ڈی کے ساتھ بچوں [110] اور بڑوں [111] دونوں میں سیرم [HCO3−] کو بڑھاتی ہے۔ لہذا یہ تیاری ایک معقول متبادل ثابت ہوسکتی ہے۔ اگر بعد کی تیاری دستیاب نہیں ہے تو، میٹابولک ایسڈوسس کو روکنے یا علاج کرنے کے لیے بیس ایڈمنسٹریشن کو بڑھانا پڑ سکتا ہے۔ دوسری طرف، اگر فرد کیلشیم کاربونیٹ، کیلشیم سائٹریٹ، یا سیویلیمر کاربونیٹ حاصل کر رہا ہے، تو بیس ایڈمنسٹریشن کو کم کرنا پڑ سکتا ہے۔

خلاصہ طور پر، CKD کا میٹابولک ایسڈوسس متعدد پیچیدگیوں سے وابستہ ہے جو کہ بنیاد پر تھراپی کا جواب دیتی ہے۔ لہذا، میٹابولک ایسڈوسس کے ساتھ تمام مریضوں پر مبنی تھراپی کا انتظام کیا جانا چاہئے. ہم تجویز کرتے ہیں کہ سیرم [HCO3−] کو اوسط نارمل اقدار (یعنی بالغوں میں 24–25 mEq/l اور بچوں میں 22–23 mEq/l) میں بڑھانے کے لیے کافی بنیاد کا انتظام کریں، جبکہ ممکنہ منفی اثرات کے لیے مریضوں کی احتیاط سے نگرانی کریں۔ سیرم [HCO3−] کے تعین کے لیے خون کے نمونے روزانہ الکلی کی خوراک لینے سے پہلے حاصل کیے جائیں تاکہ غلط قیمت پیدا نہ ہو۔

حوالہ جات

1. Kraut JA، Kurtz I (2005) CKD کا میٹابولک ایسڈوسس: تشخیص، طبی خصوصیات، اور علاج۔ ایم جے کڈنی ڈس 45:978–993

2. حکیم RM، Lazarus JM (1988) دائمی گردوں کی ناکامی میں بائیو کیمیکل پیرامیٹرز۔ ایم جے کڈنی ڈس 11:238-247

3. Kopple JD، Kalantar-Zadeh K، Mehrotra R (2005) گردوں کی دائمی بیماری والے مریضوں میں دائمی میٹابولک ایسڈوسس کے خطرات۔ کڈنی انٹ 67:S21–S27

4. Kovesdy CP، Anderson JE، Kalantar-Zadeh K (2009) ایسوسی ایشن آف سیرم بائی کاربونیٹ لیولز ان مریضوں میں موت کے ساتھ جن میں غیر ڈائلیسس پر منحصر CKD ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 24:1232–1237

5. ہالپرین ایم ایل، جنگاس آر ایل (1983) میٹابولک پروڈکشن اور ہائیڈروجن آئنوں کی رینل ڈسپوزل۔ کڈنی انٹ 24:709–713

6. Rodriguez-Soriano J، Vallo A (1990) Renal tubular acidosis. پیڈیاٹر نیفرول 4:268–275

7. چان آر ایس ایم، وو جے، چان ڈی سی سی، چیونگ سی ایس کے، لو ڈی ایچ ایس (2009) ہانگ کانگ کے چینی نوعمروں میں ہڈیوں کی صحت سے متعلق غذائی اجزاء کی خالص اینڈوجینس ایسڈ کی پیداوار اور انٹیک کا تخمینہ۔ Eur J Clin Nutr 63:505–512

8. Uribarri J, Douyon H, Oh MS (1995) دائمی رینل ایسڈوسس کے مریضوں میں تیزاب کی پیداوار اور اخراج کے پیشاب کے پیرامیٹرز کا دوبارہ جائزہ۔ کڈنی انٹ 47:624–627

9. Uribarri J, Zia M, Mahmood J, Marcus RA, Oh MS (1998) دائمی ہیموڈالیسس کے مریضوں میں تیزاب کی پیداوار۔ J Am Soc Nephrol 9:112-120

10. لیمیئر این، میتھیس ای (1986) یوریمک ایسڈوسس میں پیشاب کی بائک کاربونیٹ کے ضائع ہونے پر ترقی پسند نمک کی پابندی کا اثر۔ ایم جے کڈنی ڈس 8:151–158

11. شوارٹز ڈبلیو بی، ہال پی ڈبلیو، ہیز آر ایم، ریلمین اے ایس (1959) دائمی گردوں کی بیماری میں تیزابیت کے طریقہ کار پر۔ جے کلین انویسٹ 38:39–52

12. Goodman AD، Lemann Jr، Lennon EJ، Relman AS (1965) رینل ایسڈوسس کے مریضوں میں فکسڈ ایسڈ کی پیداوار، اخراج، اور خالص توازن۔ جے کلین انویسٹ 44:495–506

13. لیمن جے جونیئر، بشینسکی ڈی اے، ہیم ایل ایل (2003) انسانوں میں تیزاب اور بیس کی ہڈیوں کی بفرنگ۔ Am J Physiol 285:F811–F832

14. Kraut JA (2000) ایسڈ بیس بیلنس میں خلل اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری میں ہڈیوں کی بیماری۔ سیمین ڈائل 13:261–265

15. Hsu CY، Chertow GM (2002) ہلکے سے اعتدال پسند دائمی گردوں کی کمی میں سیرم فاسفورس اور پوٹاشیم کی بلندی۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ 17:1419–1425

16. Widmer B، Gerhardt RE، Harrington JT، Cohen JJ (1979) سیرم الیکٹرولائٹس اور ایسڈ بیس کمپوزیشن۔ دائمی گردوں کی ناکامی کی درجہ بندی کی ڈگریوں کا اثر۔ آرک انٹرن میڈ 139:1099–1102

17. Schambelan M, Sebastian A, Biglieri EG (1980) دائمی گردوں کی کمی کے ساتھ ہائپر کلیمک مریضوں میں الڈوسٹیرون کی کمی کا پھیلاؤ، روگجنن اور فعال اہمیت۔ کڈنی انٹ 17:89-101

18. ایلکنگٹن جے آر (1962) صحت اور بیماری میں ہائیڈروجن آئن ٹرن اوور۔ این انٹرن میڈ 57:660–684

19. والیا آر، گرینبرگ اے، پیرینو بی، میٹرو آر، پشیٹ جے بی (1986) اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری میں سیرم الیکٹرولائٹ پیٹرن۔ ایم جے کڈنی ڈس 8:98-104

20. Sebastian A, Schambelan M, Lindenfeld S, Morris RC (1977) hyporeninemic hypoaldosteronism میں fludrocortisone تھراپی کے ساتھ میٹابولک ایسڈوسس کی بہتری۔ این انگل جے میڈ 297:576–583