سیسٹیٹن سی پر مبنی مساوات ایک سے زیادہ مائیلوما والے نئے تشخیص شدہ مریضوں میں گردے کی چھپی ہوئی بیماری اور خراب تشخیص کا پتہ لگاتی ہیں۔

مقاصد. ، اس مطالعے کا مقصد نئے تشخیص شدہ متعدد مائیلوما (MM) مریضوں میں گردوں کی خرابی (RI) کی وضاحت کرنے کے لئے cystatin C (CysC) مساوات کے ساتھ کریٹینائن مساوات کا موازنہ کرنا تھا اور اس مساوات کا تجزیہ کرنا تھا جو زیادہ سے زیادہ خراب تشخیص والے مریضوں کی شناخت کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ عواملطریقے. رینل فنکشن کا ممکنہ طور پر 61 مریضوں میں جائزہ لیا گیا جن میں نئے تشخیص شدہ غیر علاج شدہ ایم ایم ملازم تھے۔سی کے ڈیEPI اور CAPA مساوات۔ Bland–Altman گرافکس اور Cohen's Kappa کے اعدادوشمار کا استعمال کرتے ہوئے موازنہ کیا گیا۔ مان – وٹنیٹی اورچی مربع ٹیسٹ استعمال کیے گئے تھے، اور غیر متغیر اور ملٹی ویریٹیٹ تجزیے کیے گئے تھے۔

نتائج. IMWG کے معیار کے مطابق، 26% مریضوں نے RI (3 خواتین/13 مرد) ظاہر کیا جبکہ CysC مساوات کے استعمال سے ہمیں 39% مریضوں (7 خواتین/17 مرد) کی شناخت کرنے کی اجازت ملی۔ CAPA مساوات کم متعصب اور منتشر اور CKD-EPI-creatinine سے زیادہ حساس تھی۔ مزید برآں، غیر متغیر تجزیہ نے کمی کے درمیان ایک ایسوسی ایشن کی نقاب کشائی کی۔سی کے ڈی-ای پی آئی

R-ISS-3 پر مبنی CysC اور خراب تشخیص۔نتائج. ,e IMWG معیار گردے کی بیماری کو کم کر سکتا ہے، زیادہ تر خواتین میں، جو موصول ہونے والی خوراک کے ساتھ ساتھ اس کے زہریلے پن کو بھی متاثر کر سکتا ہے۔ مجموعی طور پر، ہمارے اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ مساوات جن میں CysC شامل ہے، پتہ لگانے میں زیادہ درست ہیں۔پوشیدہ گردوں کی بیماریکے ساتھ ساتھ مریضوں کے ساتھ ساتھزیادہ اور بدتر پروگنوسٹک عوامل، نئی تشخیص شدہ ایم ایم میں۔

گردے کے لیے جڑی بوٹیوں کا علاج حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

1. تعارف

ایک سے زیادہ مائیلوما (ایم ایم) کی خصوصیت بون میرو میں مہلک پلازما خلیوں کی کلونل توسیع سے ہوتی ہے۔ ایم ایم دوسری سب سے عام ہیماتولوجیکل خرابی ہے، جو تقریباً 10% کیسز اور کینسر کی تمام تشخیصوں میں سے 1% کی نمائندگی کرتا ہے [1]۔ 65 سال کی تشخیص میں اوسط عمر کے ساتھ، سالانہ واقعات تقریباً 3-5 کیسز فی 100،000 افراد ہوتے ہیں [2]۔ MM کی تشخیص بین الاقوامی مائیلوما ورکنگ گروپ (IMWG) کے معیار کے مطابق کی جاتی ہے جو اس کثیر مرحلہ ارتقائی بیماری کی درجہ بندی کو ابتدائی اسیمپٹومیٹک مرحلے سے کرنے کی اجازت دیتا ہے، جسے مونوکلونل گیموپیتھی آف غیر متعین اہمیت (MGUS) کہا جاتا ہے، ایک درمیانی سمولڈرنگ سٹیج (sMM)، اور علامتی ایم ایم [3، 4]۔

Despite novel therapeutic agents, including immunomodulatory drugs, small molecule inhibitors, or monoclonal antibodies, having revolutionized the landscape of MM therapy, it still remains as an incurable disease [5]. However, only patients with myeloma-related symptoms, such as anemia, hypercalcemia, bone disease, or renal impairment (RI), are considered for treatment initiation [2, 4]. In addition, those patients owning biomarkers predicting a high risk of progression (>80%) سے مائیلوما کی وضاحت کرنے والے واقعات (MDE) کو بھی تھراپی کے لئے سمجھا جاتا ہے [3]۔ اس MDE میں، دوسروں کے درمیان، ملوث/غیر ملوث لائٹ چین انڈیکس 100 سے زیادہ، دو یا زیادہ فوکل لیزنز، اور پلازما سیلز کے ذریعے بون میرو کی دراندازی 60% سے زیادہ یا اس کے برابر ہے۔

Importantly, MDE includes RI and it is considered as a poor prognosis factor. RI is a common complication in patients with MM and correlates with diminished time to treatment and overall survival [6]. In this context, the accurate identification of kidney disease is crucial, since recovery of RI is associated with response to therapy [6]. For defining RI (IMGW), serum creatinine (sCr) (>2 ملی گرام/ڈی ایل) یا کریٹینائن کلیئرنس (سی آر سی ایل) (<40 mL/min) is employed, although both parameters are considered to underestimate RI since sCr may vary depending on age or muscle mass [7–9]. Renal function is usually estimated using sCr using Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)- based equation to estimate glomerular filtration rate (eGFR). Nevertheless, international guidelines recognize that equations based on sCr are imprecise and they do not represent the most accurate method for evaluating RI, especially in elderly patients owning malnutrition and fragility, very common characteristics of patients with MM [10]. In this context, the Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) recommends equations based on the combination of sCr and cystatin C (CysC) (CKD-EPI-sCrCysC) to estimate GFR for chronic kidney disease or RI in patients under treatment using drugs with narrow therapeutic range [11]. ,ere are new equations that include CysC and could provide advantages (like CAPA equation (Caucasian and Asian pediatric and adult subjects)), but their validation is required before their widespread use in clinical practice.

اس مطالعے کا مقصد IMWG کے معیار کے مطابق RI کی وضاحت کرنے کے لیے sCr اور CysC کے ساتھ مختلف مساوات کا موازنہ کرنا اور نئے تشخیص شدہ اور غیر علاج شدہ MM میں خطرے کے مریضوں کا پتہ لگانے کے لیے انتہائی حساس مساوات کو جاننا تھا۔

2. مواد اور طریقہ

2.1 مریض.

دسمبر 2018 اور اپریل 2021 کے درمیان ایم ایم (24 خواتین اور 37 مرد) کے ساتھ لگاتار 61 نئے تشخیص شدہ اور علاج نہ کیے جانے والے مریضوں کو مطالعہ میں شامل کیا گیا۔ سپین)۔ ایم ایم کی تشخیص بین الاقوامی رہنما خطوط [3] کے ذریعہ قائم کردہ معیاری طبی اور لیبارٹری کے معیار کے مطابق کی گئی تھی۔ طبی اور لیبارٹری ڈیٹا ہسپتال کے میڈیکل ریکارڈ سے اکٹھا کیا گیا۔ تمام مریضوں نے مطالعہ میں حصہ لینے کے لیے باخبر رضامندی پر دستخط کیے۔

sCr اقدامات ایک ایسے طریقہ کے بعد انجام دیئے گئے جس کا پتہ IDMS (آاسوٹوپ ڈیلیوشن ماس اسپیکٹومیٹری) حوالہ طریقہ کار، ایک picrate پر مبنی طریقہ (Advia 2400، سیمنز) سے لگایا جا سکتا ہے۔ CysC اقدار کا پتہ چلا کہ بین الاقوامی کیلیبریٹر (ڈائمنشن وسٹا، سیمنز) کے لیے قابل شناخت نیفیلومیٹرک پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے۔ سیرم اور پیشاب کے مونوکلونل اجزاء کا تعین کیپلیری الیکٹروفورسس (Capilarys 2، Sebia) کے ذریعے کیا گیا تھا۔ فری لائٹ پرکھ (SPA-Plus، Binding-Site) کے بعد سیرم فری لائٹ چینز کی سطحوں کی ٹربائیڈیمیٹرک پیمائش کی گئی۔

2.2 شماریات۔

ہم نے KDIGO رہنما خطوط کے مطابق CKD-EPI مساوات کا استعمال کیا، اور CKD-EPI-sCr-CysC کو کلینک میں متبادل پیمائش، جیسے inulin یا Cr-EDTA، کی عدم دستیابی کے پیش نظر "سونے کا معیار" سمجھا جاتا ہے۔ ان ہدایات پر. ,e CAPA مساوات کی تعریف Grubbs et al نے کی تھی۔ مندرجہ ذیل کے طور پر:

اعداد و شمار کے تجزیے کے لیے، متغیر کے لحاظ سے متواتر متغیرات سے مماثل اقدار کو اوسط، اوسط، 95% CI، یا فیصد کے طور پر دکھایا گیا ہے۔ مختلف مساواتوں کے درمیان موازنہ بلینڈ-آلٹ مین گرافکس کے ساتھ کیا گیا تھا، اور گردے کی دائمی بیماری کے مراحل میں درجہ بندی کا موازنہ کرنے کے لیے، ہم نے کاپا شماریاتی قدر کا استعمال کیا۔ اسی طرح، sCr یا CysC کے ساتھ طے شدہ eGFR میں کمی سے وابستہ الگ الگ پیرامیٹرز کے درمیان موازنہ کا اندازہ طالب علم کے ٹی ٹیسٹ (عام تقسیم) یا مان – وٹنی یو ٹیسٹ (نان پیرامیٹرک ڈسٹری بیوشن) کا استعمال کرتے ہوئے مقداری متغیرات اور Chi-square یا Fisher's exact tests کے لیے کیا گیا۔ معیار کے متغیرات کے لیے۔ P اقدار 0 سے کم ہیں۔{9}}5 کو شماریاتی لحاظ سے اہم سمجھا جاتا تھا۔ CKD-EPI میں کمی (CysC یا sCr کے ساتھ) کے درمیان تعلق کا تعین کرنے کے لیے MM والے مریضوں میں تشخیص کے خراب عوامل پر غور کرتے ہوئے، متعدد تجزیے کیے گئے، بشمول تمام متعلقہ طبی متغیرات جو پہلے کے غیر متغیر تجزیے کی بنیاد پر کیے گئے تھے۔ تمام شماریاتی تجزیے میڈ کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ کیلک سافٹ ویئر (ورژن 9.2.1.0) اور SPSS (ورژن 24)۔

3. نتائج

مطالعہ میں شامل مریضوں کی خصوصیات ٹیبل 1 میں دکھائی گئی ہیں۔ رینل فنکشن کا جائزہ نئے تشخیص شدہ ایم ایم والے 61 مریضوں کے ایک گروپ میں مختلف مساواتوں کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا جس میں sCr اور/یا CysC اقدار شامل ہیں (شکل 1)۔ IMWG کے معیار کی بنیاد پر، 12 مریضوں (19.6%) میں sCr کی سطح 2 mg/dL سے زیادہ تھی اور ان میں سے 17 (27.8%) نے CKDEPI-sCr-CysC کو 40 mL/min/1.73 m2 سے کم دکھایا۔ اس کے برعکس، CKD-EPI-sCr مساوات نے RI کے ساتھ 16 مریضوں (26.2%) کو پیش کیا، جبکہ 24 (39.3%) اور 23 (37.7%) مریضوں کا بالترتیب CKD-EPI-CysC اور CAPA مساوات کا استعمال کرتے ہوئے پتہ چلا (ٹیبل 2) . ,ہم، CysC سمیت ان مساواتوں نے صرف sCr اقدار پر غور کرنے والی ان مساواتوں کے مقابلے RI والے مریضوں کی زیادہ تعداد کا تخمینہ لگایا ہے۔ خواتین میں یہ فرق زیادہ واضح تھے (CKD-EPI-sCr کے ساتھ 12% بمقابلہ 29% اور 25% CKD-EPI-CysC اور CAPA کے ساتھ بالترتیب)۔ مجموعی طور پر، IMWG کے معیار کے مطابق RI کی تعریف کرنے کے لیے مختلف مساواتوں کی کارکردگی CKD-EPI-sCr (Kappa index 0.958 (0.88–1, 95% CI)) کے لیے بہت اچھی تھی۔ اور CKD-EPI-CysC اور CAPA کے لیے اچھا ہے ((کاپا انڈیکس 0.747 (0.577–0.917، 95% CI))) اور کاپا انڈیکس 0 .779 (0.619–0.939، 95% CI)، بالترتیب))۔

سی کے ڈیEPI-sCr دائمی گردے کی بیماری (مرحلہ 3) کے مریضوں کی شناخت میں CysC سمیت مساوات سے بھی کم حساس تھا، ترجیحی مساوات کے ساتھ 21 مریضوں بمقابلہ 35 مریضوں کی شناخت (ٹیبل 2)۔ ,e مساوات جس میں CysC قدریں شامل ہیں گردے کی دائمی بیماری کے مریضوں کی ایک ہی تعداد کا تخمینہ لگاتی ہیں (کاپا انڈیکس 1)۔ اس کے علاوہ، ای جی ایف آر کا پتہ لگانے میں یہ مساوات زیادہ حساس تھیں۔<60 mL/min/1.73 m2 , corresponding to chronic kidney disease stage 3, compared to CKD-EPI-sCr. Particularly, the CAPA equation was less biased (−7.5 mL/min/1.73 m2 ) and dispersed (−19.4 to 4.4 mL/min/1.73 m2 , 95% CI), while CKD-EPI-sCr showed the highest bias (+9.5 mL/min/ 1.73 m2 ) and imprecision (−10.7 to 29.6 mL/min/1.73 m2 ) (Figure 2).

شکل 1: مختلف مساواتوں میں سیرم کریٹینائن اور سیسٹیٹین سی کا استعمال کرتے ہوئے بین الاقوامی مائیلوما ورکنگ گروپ کے معیار (جنس کے لحاظ سے درجہ بندی) کے مطابق، گردوں کی خرابی کے ساتھ نئے تشخیص شدہ متعدد مائیلوما کے مریض۔

اس کے علاوہ، ہم نے گردوں کی بیماری میں مبتلا ایم ایم والے مریضوں کی خصوصیات کا موازنہ کیا (eGFR<60 mL/min/ 1.73 m2 ) estimated by CKD-EPI-sCr and by CKD-EPI-CysC, unveiling similar profiles in these individuals (Table 3). Compared to patients with normal eGFR, the cohort of patients with RI estimated using both equations was older and displayed significantly higher β-2-microglobulin, serum urate, proteinuria, and serum monoclonal component levels and lower values of hemoglobin. Moreover, the majority of these patients showed advanced MM (R-ISS stage 3). Of note, patients with chronic kidney disease estimated with CKD-EPI-CysC had lower levels of albumin (34.1 g/L versus 38.05 g/L; P 0.0137) (Table 3), a risk factor associated to MM. Fourteen patients with CKD-EPI-CysC reduction, but no CKD-EPI-sCr, have distinctively low albumin levels as well (32 g/L). No significant differences were observed in the rest of the variables analyzed. Among these high-risk patients, three died within ten months from diagnosis (2 men and 1 woman) due to COVID-19, sudden death, and sepsis (CKDEPI-CysC 35, 41, and 25 mL/min/1.73 m2 versus CKD-EPIsCr 88, 83, and 64 mL/min/1.73 m2 , respectively).

آخر میں، غیر متغیر تجزیے نے CKDEPI-CysC کے تخمینہ شدہ eGFR کی کم سطحوں اور R-ISS-3 (HR 14.73؛ رینج 1.785–122.23, P%95) کی بنیاد پر نئے تشخیص شدہ MM والے مریضوں کے ناقص تشخیص کے درمیان ایک اہم تعلق کو بے نقاب کیا۔ 0.013)۔ متعدد تجزیے بشمول عمر، جنس، -2-مائکروگلوبلین، ہیموگلوبن، البومن، اور پروٹینوریا بطور متغیر، مزید یہ ظاہر کرتا ہے کہ CKDEPI-CysC کی کمی R-ISS کی طرف سے اشارہ کردہ ناقص تشخیص کے لیے واحد آزاد پروگنوسٹک عنصر تھا-3 سٹیجنگ سکور.

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop

گردے کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کریں