اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کی تشخیص اور علاج

ایواکوپن

Avacopan ایک چھوٹی مالیکیول دوا ہے جو C5a رسیپٹر (C5aR1) کو روکتی ہے۔ اسے یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن نے 2021 میں معافی دلانے کے لیے ایک معاون تھراپی کے طور پر منظور کیا تھا۔ ایڈووکیٹ ٹرائل میں، مریضوں کو بے ترتیب ہونے سے 2 ہفتے پہلے ایواکوپن گروپ میں 47 ملی گرام اور پریڈیسون گروپ میں 52 ملی گرام کی اوسط روزانہ گلوکوکورٹیکائیڈ خوراک ملی، بے ترتیب ہونے کے وقت زیادہ سے زیادہ 20 ملی گرام پریڈنیسون فی دن۔ ایواکوپن گروپ میں بیس لائن پریڈیسون تھراپی کو 4 ہفتوں کے دوران بند کر دیا گیا تھا، جبکہ کنٹرول گروپ میں گلوکوکورٹیکائیڈ تھراپی کو 20 ہفتوں میں بند کر دیا گیا تھا۔ ایواکوپن (یا پلیسبو) کا علاج ہفتہ 52 تک جاری رہا۔ بنیادی اختتامی نقطہ کو معافی کے طور پر بیان کیا گیا تھا اور پہلے 4 ہفتوں کے دوران دو وقت کے وقفوں (ہفتے 2G اور 52) میں گلوکوکورٹیکوڈ استعمال نہیں کیا گیا تھا۔ 2 ہفتوں میں، دونوں گروپوں کے درمیان افادیت میں کوئی خاص فرق نہیں تھا، بالترتیب 72% اور 70% بنیادی اختتامی نقطہ تک پہنچ گئے؛ 52 ہفتوں میں، دونوں گروپوں کے ردعمل کی شرح بالترتیب 66% اور 55% تھی (p=0.007)۔ ایڈووکیٹ کے مقدمے میں، rituximab کا دوبارہ انتظام 26 ہفتوں میں نہیں کیا گیا تھا، اور اگر rituximab، جسے اب صحت کے حکام نے نگہداشت کے معیار کے طور پر تسلیم کیا ہے، تو 52 ہفتوں میں نتائج الگ الگ ہو سکتے ہیں۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

گردے کی بیماری والے مریضوں میں، تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح (eGFR) میں 52ویں ہفتے میں اوسطاً 7.3 mL/min/1.73 m² (avacopan group) اور 4.1 mL/min/1.73 m² (prednisone گروپ) کا اضافہ ہوا ( p{{9} }.029)، بیس لائن ای جی ایف آر والے 50 مریضوں کو 20 ملی لیٹر/منٹ/1·73m² سے کم یا اس کے برابر (27 مریضوں کو ایواکوپن گروپ اور 23 پریڈیسون گروپ میں بے ترتیب بنایا گیا) نے پایا کہ ای جی ایف آر میں اوسط اضافہ 16.1 ملی لیٹر/منٹ/1 تھا۔ · 73m² (ایواکوپین) اور 7.7 mL/min/1·73m² (prednisone)، گردوں کے فنکشن کی بحالی کو بہتر بنانے میں مدد کے لیے avacopan کی صلاحیت پر مزید زور دیتے ہیں۔

52 ہفتوں کے بعد، ایواکوپن گروپ کے مریضوں کو مجموعی طور پر 1.7 جی گلوکوکورٹیکائیڈز اور پریڈیسون گروپ میں 3.8 جی کی خوراک ملی، جو بالترتیب 5 ملی گرام اور 13 ملی گرام کی اوسط یومیہ خوراک کے برابر ہے۔ لہذا، شدید گردوں کی بیماری کے علاج میں ایواکوپن کے استعمال کا زیادہ امکان ہے، اور اس ترتیب میں، گلوکوکورٹیکائیڈ کی نمائش کو کم سے کم کرنا بہت ضروری ہے۔

پلازما کا تبادلہ

اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے علاج میں پلازما کے تبادلے کا کردار متنازعہ ہے۔ 2007 میں شائع ہونے والے MEPEX (2007 MEPEX randomized trial of plasma exchange or high-dose methylprednisolone as adjunctive therapy for renal vasculitis. pdf) کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ methylprednisolone کی انٹراوینس پلس استعمال کرنے کے طریقہ کار کے مقابلے میں پلاسما کے اضافے کو کم کرتا ہے۔ 12 ماہ میں اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری کا خطرہ۔ تاہم، دونوں گروپوں میں پہلے سال کی شرح اموات زیادہ تھی: پلازما فیریسس گروپ میں 27% اور انٹراوینس میتھلپریڈنیسولون گروپ میں 24%۔ اموات کی یہ اعلی شرح فعال بیماری یا ویسکولیٹک کموربیڈیٹیز کی خصوصیات کے مقابلے میں متعدی پیچیدگیوں کی وجہ سے زیادہ ہے۔

بے ترتیب (لیکن اندھا نہیں) PEXIVAS مطالعہ (2020 PEXIVAS پلازما ایکسچینج اور Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) میں PR3 ANCA سے وابستہ vasculitis کے 286 مریض شامل تھے اور MPO ANCA-ANCA-اسکیولائٹس کے ساتھ 418 مریض فائنل کیے گئے تھے۔ اختتامی مرحلہ گردوں کی بیماری یا موت۔ دونوں نتائج اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کی پیچیدگیاں ہیں، جو کہ اگر ہوتی ہیں تو عام طور پر کم از کم کئی سالوں تک نہیں ہوتیں۔ اس کے برعکس، شدید پلمونری اور رینل سنڈروم میں پلازما کے تبادلے کے مثبت اثرات عام طور پر علاج شروع کرنے کے بعد پہلے چند ہفتوں میں ہوتے ہیں۔ لہذا، PEXIVAS کے پلازما کے تبادلے کے اہم اور پائیدار فوائد کو ظاہر کرنے کا امکان نہیں ہے، کیونکہ اس بیماری کے اظہار کے معیاری علاج پہلے سے ہی کافی افادیت رکھتے ہیں۔ مزید برآں، یہ تصور کہ پلازما کا تبادلہ، صرف علاج کے آغاز میں معیاری نگہداشت میں شامل کیا جاتا ہے، سالوں بعد نتائج کو نمایاں طور پر تبدیل کر دے گا، آزمائشوں میں ظاہر ہونے کا امکان نہیں ہے۔

پلازما ایکسچینج گروپ کے اٹھائیس فیصد مریضوں اور کنٹرول گروپ کے 31 فیصد مریضوں نے 2.9 سال کے اوسط فالو اپ کے دوران آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری یا موت کا بنیادی نقطہ حاصل کیا (p=0.27 )۔ ان نتائج نے بہت سے معالجین کو پلازما کے تبادلے کے کردار کے بارے میں اپنے خیالات کو تبدیل کرنے پر مجبور نہیں کیا، اور جن ڈاکٹروں نے مقدمے کی سماعت سے قبل پلازما کے تبادلے کی حمایت نہیں کی تھی، انہوں نے اس بات کا ثبوت دیا کہ علاج فائدہ مند نہیں تھا۔ طبی ماہرین جو اب بھی پلازما ایکسچینج کی ممکنہ قدر پر یقین رکھتے ہیں اس بات پر زور دیتے ہیں کہ ٹرائلز نامناسب طریقے سے اس ترتیب کو حل کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں جس میں پلازما کا تبادلہ سب سے زیادہ مناسب ہے، اور اس لیے وہ پلازما ایکسچینج کا استعمال جاری رکھیں گے۔ لہذا، پلازما فیریسس کا استعمال مرکز پر مبنی فیصلہ رہتا ہے۔ اگر بالکل استعمال کیا جاتا ہے تو، یہ ممکنہ طور پر شدید بیمار مریضوں کے علاج میں ابتدائی طور پر استعمال کیا جانا چاہئے اور تجربہ کار ترتیبات میں استعمال کیا جانا چاہئے جو انفیکشن کے اہم خطرے کو کم کرنے میں ماہر ہیں.

ایک میٹا تجزیہ جس میں 40 سالوں کے دوران جمع کیے گئے آزمائشی اعداد و شمار شامل تھے رپورٹ کیا گیا ہے کہ سیرم کریٹینائن کی تعداد 3.4 ملی گرام/ڈی ایل سے زیادہ یا اس کے برابر والے مریضوں میں 1 سال کے اندر آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری پیدا ہونے کا امکان کم ہوتا ہے جب پلازما کے تبادلے کو معیاری دیکھ بھال میں شامل کیا جاتا ہے۔ پلازما ایکسچینج سے متعلق انفیکشن کی بھی تصدیق ہوئی۔

میتھوٹریکسٹیٹ

Methotrexate کا استعمال ان مریضوں میں معافی دلانے کے لیے کیا جاتا ہے جن کے لیے دوسرے علاج متضاد، ناپسندیدہ، ناقص برداشت، یا دستیاب نہیں ہیں۔ 1992 سے 2010 تک، یہ پولی ینجیائٹس (پینل) کے ساتھ مقامی گرینولوومیٹوسس کے مریضوں میں کثرت سے استعمال کیا جاتا تھا، لیکن اس کے استعمال میں نمایاں کمی آئی ہے جب سے 2011 میں ریتوکسیماب کو معافی شامل کرنے کی منظوری دی گئی تھی۔ لیکن گلوکوکورٹیکوائڈز کے ساتھ کلینیکل ٹرائلز میں گلوکوکورٹیکائیڈ کے اکیلے علاج کے خلاف کبھی تجربہ نہیں کیا گیا ہے۔ پریڈیسون کے بند ہونے کے بعد بیماری کے بھڑکنے کا امکان زیادہ دکھائی دیتا ہے۔ تاہم، بعض طبی حالات میں (مثلاً، COVID-19 وبائی مرض کی اونچائی)، میتھوٹریکسٹیٹ ANCA سے وابستہ شدید ویسکولائٹس کے بغیر مریضوں میں معافی انڈکشن ریگیمین کا ایک مفید حصہ ہو سکتا ہے۔ دائمی گردے کی بیماری والے مریضوں میں، دوا کی خوراک کو کم کیا جانا چاہیے اور eGFR والے مریضوں میں 30 mL/min/1·73m² سے کم یا اس کے برابر دوا کی خوراک نہیں دی جانی چاہیے، کیونکہ اس ترتیب میں میتھوٹریکسٹیٹ زہریلا ہونے کا خطرہ بڑھ جاتا ہے۔ .

خلاصہ یہ کہ، پچھلے 20 سالوں میں، ANCA سے وابستہ ویسکولائٹس کے لیے معافی انڈکشن کی حکمت عملیوں کا رجحان سیسٹیمیٹک بیماری کے مریضوں میں سائکلو فاسفمائڈ پر انحصار سے ہٹ کر ریتوکسیمب کی طرف بڑھ گیا ہے۔ glucocorticoids کے مختصر کورسز اور regimens جن کا مقصد glucocorticoids کو مکمل طور پر کم کرنا اور کم کرنا ہے، پر بھی زور دیا جاتا ہے، حالانکہ معالجین اب بھی عملی طور پر ان ریگیمینز پر حد سے زیادہ انحصار کر سکتے ہیں۔ ایواکوپن معافی کی شمولیت کے لیے ایک اہم ضمیمہ ہے اور گلوکوکورٹیکائیڈ کی نمائش کے دورانیے کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ معافی کی شمولیت سے گزرنے والے تمام مریضوں کو معافی کی شمولیت کے دوران پروفیلیکسس کے لیے trimethoprim + sulfamethoxazole (TMP + SMX) یا دیگر مناسب اینٹی بائیوٹک نسخے استعمال کرنے چاہئیں، کیونکہ TMP + SMX نہ صرف Pneumocystis jiroveci انفیکشن کی روک تھام میں موثر ہے اور واقعات کو کم کرنے میں بھی موثر ہے۔ اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے علاج شدہ مریضوں میں بیکٹیریل انفیکشن۔

معافی کی بحالی

2021 کے بعد سے، امریکن کالج آف ریمیٹولوجی/واسکولائٹس فاؤنڈیشن (ACR/VF) اور یورپی لیگ آف ریمیٹولوجی ایسوسی ایشنز (EULAR) کی طرف سے جاری کردہ رہنما خطوط اور سفارشات معافی کو برقرار رکھنے کے لیے ریتوکسیماب کو فرسٹ لائن ایجنٹ کے طور پر استعمال کرنے کی سفارش کرتی ہیں۔ MainRitsan1 کے ٹرائل نے سائکلو فاسفمائڈ کے ساتھ انڈکشن تھراپی کے بعد نئے تشخیص شدہ یا ریتوکسیماب یا ایزاٹیوپرائن پر واپس آنے والے مریضوں کو بے ترتیب بنا دیا۔ فالو اپ کے 28 ماہ میں، 5% (rituximab) اور 29% (azathioprine) مریضوں کو شدید دوبارہ گرنے کا سامنا کرنا پڑا، اور علاج کے دو طریقوں کے حفاظتی پروفائلز کا موازنہ کیا جا سکتا ہے۔

RITAZAREM ٹرائل نے تصادفی طور پر ان مریضوں کو دو گروپوں میں تقسیم کیا جو ریتوکسیماب کے ساتھ انڈکشن تھیراپی کے بعد دوبارہ لپٹے تھے۔ ایک گروپ نے ریتوکسیماب لینا جاری رکھا، اور دوسرے گروپ نے معافی کو برقرار رکھنے کے لیے ایزاتھیوپرائن کا رخ کیا۔ کم از کم 3 مہینوں کے فالو اپ مدت کے دوران، 15% مریضوں (باقی) اور 38% مریضوں میں بیماری کی تکرار ریکارڈ کی گئی، اور بقیہ گروپ میں rituximab ایونٹ کا استعمال کرتے ہوئے کم سنگین منفی اثرات دیکھے گئے۔

اگر rituximab مریض میں متضاد ہے تو، azathioprine معافی کو برقرار رکھنے کے لئے ایک دوسری لائن اپروچ بنی ہوئی ہے۔ Azathioprine حمل میں ANCA سے وابستہ vasculitis کے علاج میں بھی مرکزی کردار ادا کرتی ہے کیونکہ یہ دوا حاملہ خواتین کے لیے محفوظ سمجھی جاتی ہے۔ RIME ٹرائل نے 48 مہینوں کے لئے azathioprine پلس corticosteroids کے مقابلے میں 24 ماہ کے بعد بند ہونے کا موازنہ کیا۔ علاج کے مختصر کورسز حاصل کرنے والے گروپ میں مجموعی طور پر دوبارہ لگنا اور بڑی بیماریوں کے دوبارہ لگنا زیادہ کثرت سے پائے جاتے ہیں، جو معافی کو برقرار رکھنے میں طویل عرصے تک ایزاٹیوپرین اور گلوکوکورٹیکائیڈز کی افادیت کو اجاگر کرتے ہیں۔

MAINRITSAN2 ٹرائل میں، مقررہ وقفوں پر ریتوکسیماب کی دیکھ بھال کا موازنہ (ہر 6 ماہ بعد) ANCA ٹائٹرز میں تبدیلی یا CD19+ B لیمفوسائٹس کے دوبارہ ظاہر ہونے کی بنیاد پر تیار کردہ خوراک سے کیا گیا۔ فالو اپ کے دوران، اپنی مرضی کے مطابق علاج کے گروپ میں انفیوژن کی تعداد کم کر کے تین اور مقررہ وقفہ والے گروپ میں پانچ کر دی گئی۔ اگرچہ اپنی مرضی کے مطابق گروپ کے مریضوں میں بیماری کے دوبارہ ہونے کی شرح 17 فیصد کے مقابلے میں مقررہ گروپ میں 10 فیصد کے مقابلے میں زیادہ تھی، لیکن یہ فرق اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھا۔ نہ تو ACR/VF اور نہ ہی EULAR سفارشات اپنی مرضی کے مطابق rituximab regimens کی حمایت کرتی ہیں، لیکن طبی مشق وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے۔

مزید برآں، COVID-19 وبائی مرض نے ریتوکسیماب کے اعتکاف کی تعدد کو بھی بہت زیادہ متاثر کیا ہے، جس کی وجہ سے معالجین بی سیل کی کمی کو پیچھے چھوڑنے کے بارے میں کم سخت ہو گئے ہیں۔ بی سیل کی کمی کے علاج کے ساتھ دوبارہ علاج کرنے کے بارے میں فیصلے فی الحال مریض کے بیماری کے آغاز کے خطرے کے عوامل اور فرد پر بیماری کے آغاز کے ممکنہ اثرات کی بنیاد پر کیے جاتے ہیں۔ اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے لیے، تمام مریضوں کے لیے کوئی واحد رسپانس مینٹیننس ریگیمین مناسب نہیں ہے۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردے کی بیماری سمیت مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistanchedeserticola، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosides, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈجس کے گردے کی صحت پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں خاص طور پر موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کی فلٹریشن اور دوبارہ جذب میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچایا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے گردوں کا کام خراب ہو جاتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر بھی فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ مجموعی نقطہ نظر خاص طور پر گردے کی بیماری میں اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دینے سے، cistanche مجموعی طور پر گردے کے کام کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔