اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کی تشخیص اور علاج

معافی کی دیکھ بھال کے دوران چیلنجز

دوبارہ ہونے کا خطرہ

کئی طبی پیرامیٹرز دوبارہ لگنے کے خطرے کو متاثر کرنے کے لیے جانے جاتے ہیں، مثال کے طور پر، جو مریض بیس لائن پر PR3-ANCA مثبت ہیں ان کے دوبارہ لگنے کا امکان ان لوگوں کے مقابلے میں زیادہ ہوتا ہے جو MPO-ANCA بیس لائن پر مثبت ہیں۔ مزید برآں، معافی کی شمولیت کے بعد ANCA-منفی مریضوں کو، بنیادی لائن پر ذیلی قسم سے قطع نظر، ANCA-مثبت مریضوں کے مقابلے میں دیرپا معافی تھی۔ اس کے علاوہ، آخری rituximab انفیوژن کے 12 ماہ کے اندر ANCA منفی سے ANCA مثبت میں منتقلی اور گردش کرنے والے B خلیات کا پتہ لگانا (عام طور پر فلوروسینس ایکٹیویٹڈ سیل چھانٹنے کے تجزیے کے ذریعے) دوبارہ لگنے کے خطرے کے عوامل ہیں۔ آخر میں، کم بیس لائن ای جی ایف آر دوبارہ لگنے کے کم خطرے سے وابستہ تھا۔ تاہم، بیس لائن پر کم ای جی ایف آر والے مریضوں میں رینل ریلیپس کا اثر بہتر طور پر محفوظ ای جی ایف آر والے مریضوں کی نسبت بہت زیادہ ہوتا ہے کیونکہ بعد میں آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے۔ مثال کے طور پر، ایک مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ بیس لائن پر 3.9 mg/dL کی اوسط سیرم کریٹینائن کی حراستی والے مریضوں میں دوبارہ گرنے کے بعد آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری پیدا ہونے کا خطرہ بیس لائن پر اسی طرح کی گردوں کی کمی والے مریضوں کے مقابلے میں نو گنا زیادہ ہوتا ہے جو معافی میں رہے۔

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche پر کلک کریں۔

بیماری کے دوبارہ ہونے کے خطرے کی نشاندہی کرنے والے مخصوص بائیو مارکر ابھی تحقیق کے مرحلے میں ہیں اور ابھی تک معمول کی تشخیص اور علاج میں استعمال نہیں ہوئے ہیں۔ تاہم، بیماری کے دوبارہ لگنے کے تناظر میں، فعال گلوومیرولونفرائٹس پیشاب میں حل پذیر CD163 میں اضافے سے منسلک ہے، اور اس مارکر کی پیمائش vasculitic سرگرمی کو گردے کی شدید چوٹ کی دیگر وجوہات سے معتبر طریقے سے ممتاز کرتی ہے۔ ANCA سے وابستہ glomerulonephritis کے 149 مریضوں کے مطالعے میں، 6 ماہ میں مسلسل ہیماتوریا کا تعلق گردوں کے لگنے سے تھا۔ تاہم، وقفوں پر بار بار گردوں کے بایپسیوں کے ایک اور مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ اگرچہ ہسٹولوجیکل طور پر تصدیق شدہ فعال بیماری کے 60٪ مریضوں میں ہیماتوریا نہیں تھا، لیکن غیر فعال بیماری والے 59٪ مریضوں کو بھی ہیماتوریا تھا۔ گردے کی بیماری میں مبتلا 535 مریضوں کے ایک اور مطالعے میں گردے کی تکرار کا کوئی شماریاتی لحاظ سے اہم پیش گو نہیں ملا، جس سے معلوم ہوتا ہے کہ ان کی تشخیص کرنا مشکل ہے۔ جب دوبارہ ہونے کا امکان بہت زیادہ مشتبہ ہو تو، پروٹینوریا اور ہیماتوریا میں اضافہ کی قریبی نگرانی فائدہ مند ہے۔ C-reactive پروٹین کا ارتکاز اور erythrocyte sedimentation کی شرح عام طور پر دوبارہ لگنے کے دوران بڑھ جاتی ہے، خاص طور پر پرائمری۔ RAVE ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ گھلنشیل مدافعتی چوکیوں (sTim-3, sBTLA، اور sCD27) کی کم بنیادی اظہار کی سطح PR3 ANCA سے وابستہ ویسکولائٹس کے مریضوں میں بیماری کے دوبارہ ہونے کی پیش گوئی کرتی ہے جس کا علاج rituximab کے ساتھ کیا جاتا ہے۔

ویکسین کی خراب افادیت اور ہائپوگیماگلوبولینیمیا

معافی کو برقرار رکھنے اور COVID{0} وبائی مرض کے ارتقاء میں ریتوکسیماب تھراپی پر مطالعہ B سیل کی مسلسل کمی کے بارے میں خدشات کو مستحکم کرتا ہے، جس میں ثانوی قوت مدافعت کی کمی، ویکسین کی افادیت کو کم کرنے، اور جان لیوا بیماری کووڈ کے خطرے کو بڑھانے کی صلاحیت ہوتی ہے۔ -19 انفیکشن۔ اگرچہ رٹکسیماب کے استعمال کے بعد پہلے 6 مہینوں کے دوران ویکسین کا مزاحیہ ردعمل غائب یا کم ہوا تھا، لیکن سیلولر مدافعتی ردعمل میں کوئی تبدیلی نہیں آئی۔

Hypogammaglobulinemia ایک اور ممکنہ حکمت عملی ہے جو B سیل کی مسلسل کمی پر توجہ مرکوز کرتی ہے۔ ریتوکسیماب کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں کے لیے، ہائپوگیماگلوبلینیمیا کا خطرہ (جس کی تعریف سیرم امیونوگلوبلین G (IgG) ارتکاز 7 G/L سے کم ہے اور انفیکشن کے بڑھتے ہوئے خطرے سے وابستہ ہے) ریتوکسیماب کے ساتھ بڑھ جاتا ہے یہ انڈکشن تھراپی کے 6 ماہ بعد 40% سے زیادہ ہو سکتا ہے۔ . دیگر خطرے والے عوامل میں عمر (ہر 10 سال میں بڑھ جاتی ہے) اور معافی دلانے کے لیے استعمال ہونے والی اعلی گلوکوکورٹیکائیڈ خوراکیں شامل ہیں (پریڈنیسون میں فی 10 ملی گرام اضافہ)۔ rituximab کے ساتھ علاج کیے جانے والے مریضوں میں hypogammaglobulinemia کے بارے میں تشویش بتاتی ہے کہ ہر rituximab کے استعمال سے پہلے سیرم میں IgG کی تعداد کی پیمائش کی جانی چاہیے، اور IgG کی کم ارتکاز والے مریضوں کو امیونولوجسٹ کے قریبی تعاون سے منظم کیا جانا چاہیے اور IgG انفیوژن کی ضرورت پڑ سکتی ہے۔

گلوکوکورٹیکوڈ زہریلا

اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے علاج میں، گلوکوکورٹیکائڈز کا استعمال ناگزیر سمجھا جاتا ہے۔ پچھلے 4 سالوں میں شائع ہونے والے کلینیکل ٹرائلز نے نئی اور قائم شدہ دوائیوں کی حفاظت اور تاثیر کا جائزہ لیا ہے جو مجموعی گلوکوکورٹیکوڈ کی نمائش کو کم کرتی ہیں۔ مثال کے طور پر، PEXIVAS کم خوراک کا طریقہ کار (2020 PEXIVAS پلازما ایکسچینج اور Glucocorticoids in Severe ANCA-Associated Vasculitis.pdf) معیاری خوراک کے طریقہ کار سے کم موثر نہیں ہے، گلوکوکورٹیکائیڈز کی مجموعی خوراک کو نمایاں طور پر کم کرتا ہے اور بیماری کو کنٹرول کرنے کے لیے ضروری ہے۔ سنگین انفیکشن کے خطرے کو کم کرتا ہے۔ تینوں اہم رہنما خطوط یا سفارشات کم خوراک والے رجیموں کو انتظام کے نئے معیار کے طور پر تسلیم کرتی ہیں۔

ایڈووکیٹ ٹرائل، جس نے اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس میں معیاری پریڈنیسون ٹیپرنگ کو ایواکوپین سے تبدیل کیا، ویسکولائٹس کے ٹرائلز میں ایک اہم قدم کی نشاندہی کرتا ہے کیونکہ یہ گلوکوکورٹیکوڈ زہریلے پن کی پیمائش کے لیے معیاری طریقے استعمال کرتا ہے۔ ایواکوپن گروپ میں علاج کے آغاز کے 13 ہفتوں اور 2 ہفتوں کے بعد گلوکوکورٹیکوڈ ٹاکسیسیٹی انڈیکس (GTI) کے اسکور کم تھے۔

مزید برآں، avacopan نے کئی GTI دہلیز پر گلوکوکورٹیکائیڈ زہریلے پن کو کم کرکے روایتی معیارات سے بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کیا، بشمول 10 پوائنٹس کا کم سے کم طبی لحاظ سے اہم فرق۔

عملی طور پر، زیادہ خوراک والے گلوکوکورٹیکائیڈز کو اکثر طویل عرصے تک برقرار رکھا جاتا ہے، اور مریض اکثر گلوکوکورٹیکائیڈز کی دیکھ بھال جاری رکھتے ہیں۔ لہذا، حقیقی دنیا کے مریضوں کو ٹرائلز میں مریضوں کے مقابلے میں زیادہ گلوکوکورٹیکائیڈز ملنے کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ اگرچہ ایڈووکیٹ ٹرائل کے مریضوں نے 21 ہفتوں کے بعد بنیادی اختتامی نقطہ کو پورا کیا، GTI ٹائم پوائنٹس دونوں پر ایواکوپین اور پریڈیسون گروپس میں گلوکوکورٹیکائیڈ زہریلا اضافہ جاری رہا۔ ٹرائل میں 90% سے زیادہ مریضوں نے 13 اور 2 ہفتوں میں گلوکوکورٹیکائیڈ زہریلا تجربہ کیا۔ یہ نتائج گلوکوکورٹیکائیڈ کورسز کو مزید مختصر کرنے اور بیماری پر قابو پانے اور برقرار رکھنے کے دوران گلوکوکورٹیکائیڈ کے استعمال کو کم کرنے کی حکمت عملیوں کی ضرورت کو اجاگر کرتے ہیں۔

نتیجہ اور آؤٹ لک

اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے علاج میں 21ویں صدی میں نمایاں تبدیلیاں آئی ہیں۔ یہ جائزہ گزشتہ دو دہائیوں میں ہونے والی پیش رفتوں اور اہم پیشرفت کا ایک جائزہ فراہم کرتا ہے۔ بہت سے ممالک میں، اے این سی اے کے لیے سیرولوجیکل ٹیسٹنگ کے معیاری ہونے کی وجہ سے ابتدائی تشخیص ہوئی ہے، جس کے نتیجے میں مریض کے بہتر نتائج برآمد ہوتے ہیں۔ سائٹوٹوکسک ایجنٹوں سے دور ہونے والی علاج کی حکمت عملیوں کی رفتار حوصلہ افزا اور اہم ہے، لیکن گلوکوکورٹیکائیڈز کے مجموعی بوجھ کو کم کرنے کی وسیع کوششوں کے باوجود، یہ بہت زیادہ ہے۔

آنے والے برسوں میں نئی ​​علاج کی حکمت عملیوں میں روایتی اینٹی CD20 اپروچز جیسے کہ obinutuzumab یا CD19 کو نشانہ بنانے والے نئے مونوکلونل اینٹی باڈیز کا استعمال کرتے ہوئے ملحقہ B سیل ذیلی سیٹوں کو نشانہ بنانا شامل ہو سکتا ہے۔ اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے لیے اینٹی CD19-ڈائریکٹڈ CAR-T تھراپی پر تحقیق فی الحال تیزی سے بڑھ رہی ہے۔ دیگر بی سیل ٹارگٹڈ تھراپیوں کا مقصد کمی کی بجائے امیونو موڈولیشن ہے، اور تکمیلی راستے کے متعلقہ اجزاء کو روکنے کی مزید کوششیں بھی ممکنہ حکمت عملی کے طور پر وعدہ کرتی ہیں۔ ایک اور پرکشش نقطہ نظر ANCA ٹائٹرز کو تیزی سے کم کرنے اور بیماریوں کے کنٹرول کو فروغ دینے کے لیے نوزائیدہ Fc ریسیپٹرز کے ساتھ مسابقتی مداخلت کرنا ہے۔ انڈکشن اور معافی میں بھی بہتری ہو سکتی ہے، بیماری کے شروع ہونے کو روکنے کے لیے زیادہ موثر اور تیز تر طریقوں کے ساتھ، اور معافی کو برقرار رکھنے کے طریقے جن کے لیے مسلسل B سیل کی کمی یا گلوکوکورٹیکائیڈز کے طویل مدتی استعمال کی ضرورت نہیں ہے۔

اے این سی اے سے وابستہ ویسکولائٹس کے مریضوں میں اگلے 10 سالوں میں مسلسل بڑھنے کے امکانات زیادہ ہوتے ہیں۔ تاہم، ANCA سے وابستہ ویسکولائٹس کی تشخیص، علاج اور نگرانی کرنے کی صلاحیت میں خاطر خواہ پیش رفت کے لیے بیماری کی حیاتیات کو سمجھنے میں کامیابیاں درکار ہوں گی۔ ANCA سے وابستہ vasculitis کے بنیادی میکانزم کو واضح کرنے کے لیے اچھی خصوصیات والے مریضوں سے کافی تعداد میں حیاتیاتی نمونے اکٹھے کرنے اور ان نمونوں کو لیبارٹریوں میں بھیجنے کی ضرورت ہوگی جو ANCA سے وابستہ ویسکولائٹس کے مخصوص ترجمہی سوالات کو حل کرنے کے لیے بہترین طریقے سے لیس ہوں۔

Cistanche گردے کی بیماری کا علاج کیسے کرتا ہے؟

Cistancheایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے مختلف صحت کی حالتوں کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے، بشمولگردہبیماری. کے خشک تنوں سے ماخوذ ہے۔Cistanchedeserticola، چین اور منگولیا کے صحراؤں کا ایک پودا۔ cistanche کے اہم فعال اجزاء ہیںphenylethanoidglycosides, echinacoside، اورایکٹیوسائیڈ، جس پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔گردہصحت.

گردے کی بیماری، جسے گردوں کی بیماری بھی کہا جاتا ہے، ایک ایسی حالت سے مراد ہے جس میں گردے ٹھیک سے کام نہیں کر رہے ہیں۔ اس کے نتیجے میں جسم میں فضلہ کی مصنوعات اور زہریلے مادے جمع ہو سکتے ہیں، جس سے مختلف علامات اور پیچیدگیاں پیدا ہو سکتی ہیں۔ Cistanche کئی میکانزم کے ذریعے گردے کی بیماری کے علاج میں مدد کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، cistanche میں موتروردک خصوصیات پائی گئی ہیں، یعنی یہ پیشاب کی پیداوار کو بڑھا سکتا ہے اور جسم سے فضلہ کی مصنوعات کو ختم کرنے میں مدد کرتا ہے۔ اس سے گردوں پر بوجھ کو کم کرنے اور زہریلے مادوں کو جمع ہونے سے روکنے میں مدد مل سکتی ہے۔ diuresis کو فروغ دینے سے، cistanche ہائی بلڈ پریشر کو کم کرنے میں بھی مدد کر سکتا ہے، جو کہ گردے کی بیماری کی ایک عام پیچیدگی ہے۔

اس کے علاوہ، cistanche میں اینٹی آکسیڈینٹ اثرات دکھائے گئے ہیں۔ آکسیڈیٹیو تناؤ، آزاد ریڈیکلز کی پیداوار اور جسم کے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کے درمیان عدم توازن کی وجہ سے، گردے کی بیماری کے بڑھنے میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ ies فری ریڈیکلز کو بے اثر کرنے اور آکسیڈیٹیو تناؤ کو کم کرنے میں مدد کرتے ہیں، اس طرح گردوں کو نقصان سے بچاتے ہیں۔ cistanche میں پائے جانے والے phenylethanoid glycosides آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے اور لپڈ پیرو آکسیڈیشن کو روکنے میں خاص طور پر موثر رہے ہیں۔

مزید برآں، cistanche میں سوزش کے اثرات پائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری کی نشوونما اور بڑھنے کا ایک اور اہم عنصر سوزش ہے۔ Cistanche کی سوزش مخالف خصوصیات سوزش کے حامی سائٹوکائنز کی پیداوار کو کم کرنے میں مدد کرتی ہیں اور سوزش کے لازمی راستوں کو فعال کرنے سے روکتی ہیں، اس طرح گردوں میں سوزش کو کم کرتی ہے۔

مزید برآں، cistanche میں امیونوموڈولیٹری اثرات دکھائے گئے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، مدافعتی نظام کو بے ترتیب کیا جا سکتا ہے، جس کی وجہ سے ضرورت سے زیادہ سوزش اور بافتوں کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور سرگرمی کو ماڈیول کر کے مدافعتی ردعمل کو منظم کرنے میں مدد کرتا ہے، جیسے T خلیات اور میکروفیجز۔ یہ مدافعتی ضابطہ سوزش کو کم کرنے اور گردوں کو مزید نقصان پہنچنے سے روکنے میں مدد کرتا ہے۔

مزید برآں، سیل کے ساتھ رینل ٹیوبوں کی تخلیق نو کو فروغ دے کر رینل فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے cistanche پایا گیا ہے۔ رینل ٹیوبلر اپکلا خلیات فضلہ کی مصنوعات اور الیکٹرولائٹس کی فلٹریشن اور دوبارہ جذب میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ گردے کی بیماری میں، ان خلیات کو نقصان پہنچ سکتا ہے، جس سے گردوں کے کام کو نقصان پہنچتا ہے۔ Cistanche کی ان خلیوں کی تخلیق نو کو فروغ دینے کی صلاحیت گردوں کے مناسب فعل کو بحال کرنے اور گردے کی مجموعی صحت کو بہتر بنانے میں مدد کرتی ہے۔

گردوں پر ان براہ راست اثرات کے علاوہ، cistanche کے جسم کے دیگر اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات پائے گئے ہیں۔ صحت کے لیے یہ جامع نقطہ نظر گردوں کی بیماری میں خاص طور پر اہم ہے، کیونکہ یہ حالت اکثر متعدد اعضاء اور نظاموں کو متاثر کرتی ہے۔ che کے جگر، دل اور خون کی نالیوں پر حفاظتی اثرات دکھائے گئے ہیں، جو عام طور پر گردے کی بیماری سے متاثر ہوتے ہیں۔ ان اعضاء کی صحت کو فروغ دے کر، cistanche مجموعی طور پر گردے کے افعال کو بہتر بنانے اور مزید پیچیدگیوں کو روکنے میں مدد کرتا ہے۔

آخر میں، cistanche ایک روایتی چینی جڑی بوٹیوں کی دوا ہے جو صدیوں سے گردوں کی بیماری کے علاج کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس کے فعال اجزاء میں موتروردک، اینٹی آکسیڈینٹ، اینٹی انفلامیٹری، امیونوموڈولیٹری اور دوبارہ پیدا کرنے والے اثرات ہوتے ہیں، جو گردوں کے افعال کو بہتر بنانے اور گردوں کو مزید نقصان سے بچانے میں مدد دیتے ہیں۔ , cistanche کے دوسرے اعضاء اور نظاموں پر فائدہ مند اثرات ہوتے ہیں، جس سے یہ گردے کی بیماری کے علاج کے لیے ایک جامع نقطہ نظر بنتا ہے۔