مائیلوسوپریشن کی روک تھام اور علاج پر گردے اور تلی کو ٹونیفائی کرنے کا طریقہ کار اور طریقہ کار کولوریکٹل کینسر کی معاون کیموتھراپی کے ذریعے پیدا کیا گیا Ⅲ

2. بون میرو دبانے کا مغربی ادویات کا علاج

2.1 لیوکوپینیا/نیوٹروپینیا کی روک تھام اور علاج

Leukocytes اور neutrophils جسم کے دفاعی کام کی بنیاد ہیں. لہذا، leukopenia آسانی سے مختلف انفیکشن کو متاثر کر سکتا ہے. زیادہ سنگین صورتوں میں، جیسے فیبرائل نیوٹروپینیا (FN)، اینٹی بائیوٹکس کا استعمال ضروری ہے، جو اکثر طویل عرصے تک ہسپتال میں داخل ہونے اور یہاں تک کہمریض کی زندگی کو خطرہ ہے. نیوٹروفیل خون کی نالیوں میں 10 گھنٹے سے کم رہتے ہیں[54] اور اکثر کیموتھراپی کے بعد سب سے پہلے متاثر ہوتے ہیں۔ لہذا، ٹیومر کے لیے کیموتھراپی میں لیوکوپینیا کی روک تھام اور علاج بہت ضروری ہے۔

دینیشنل کمپری ہینسو کینسر نیٹ ورک(NCCN) طبی رہنما خطوط[55 تجویز کرتے ہیں کہ پہلی کیموتھراپی سے پہلے، مریض کے FN کے خطرے کا اندازہ بیماری کی قسم کی بنیاد پر کیا جانا چاہیے،کیموتھراپی کا طریقہ کار، مریض کا خطرہ اور علاج کا مقصد۔ ہائی رسک گروپس کے لیے، G-CSF کو روک تھام کے لیے استعمال کیا جانا چاہیے۔ درمیانے درجے کے خطرے والے گروپوں کے لیے، G-CSF کو مریض کے خطرے کے مطابق روک تھام کے لیے استعمال کیا جانا چاہیے۔ کم خطرے والے گروپوں کو روک تھام کے لیے G-CSF استعمال کرنے کی ضرورت نہیں ہے۔ ہر بعد کی کیموتھراپی سائیکل سے پہلے ایک تشخیص کی جانی چاہئے۔

G-CSF بنیادی طور پر G0 مرحلے میں HSCs پر کام کرتا ہے، ان کے پھیلاؤ اور تفریق کو فروغ دیتا ہے تاکہ پیریفرل بلڈ نیوٹروفیلز کی تعداد میں اضافہ ہو [56,57]۔ G-CSF کا استعمال FN [58-61] کے خطرے اور FN سے متعلقہ ہسپتال میں داخل ہونے کی شرح [62] کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے۔ اینٹی بائیوٹکس کے پروفیلیکٹک استعمال کی سفارش نہیں کی جاتی ہے۔

نئی جڑی بوٹیوں کے لئے CISTANCHEدفاعی فنکشن

2.2 تھومبوسائٹوپینیا کی روک تھام اور علاج

کیموتھراپی سے متعلق تھرومبوسائٹوپینیاکیموتھراپی کی دوائیوں کی خوراک میں کمی، کیموتھراپی میں تاخیر، یا یہاں تک کہ ختم کرنے کا سبب بھی بن سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، تھرومبوسائٹوپینیا خون بہنے کے خطرات کا باعث بن سکتا ہے، جو کہ سنگین صورتوں میں جان لیوا بھی ہو سکتا ہے [63]۔ کیموتھراپی سے متاثرہ تھرومبوسائٹوپینیا کا خطرہ ٹیومر کی قسم، کیموتھراپی کی دوائیں، اور طریقہ کار سے بھی متعلق ہے۔ میرے ملک میں ماہرین کا اتفاق رائے [64] تجویز کرتا ہے کہ مریض کی حالت اور کیموتھراپی کے طریقہ کار کی بنیاد پر کیموتھراپی سے پہلے تھرومبوسائٹوپینیا اور خون بہنے کے خطرے کا اندازہ لگا لیا جائے۔ شدید تھرومبوسائٹوپینیا کے لیے، پلیٹلیٹ کی منتقلی سب سے اہم علاج کی پیمائش ہے۔ منشیات کے علاج میں ریکومبیننٹ ہیومن انٹرلییوکن-11 (rhIL-11) اور ریکومبیننٹ ہیومن تھرومبوپوائٹن (rhTPO) شامل ہو سکتے ہیں۔ IL-11 اور/یا TPO کے بارے میں اچھے ردعمل کے حامل مریض تھرومبوپیٹین ریسیپٹر ایگونسٹ استعمال کرنے پر غور کر سکتے ہیں۔ ان مریضوں کے لیے جنہوں نے کیموتھراپی کے پچھلے چکر میں گریڈ 3 سے زیادہ یا اس کے مساوی تھروموبائٹوپینیا کا تجربہ کیا ہو، یا جنہوں نے گریڈ 2 سے زیادہ یا اس کے برابر تھروموبائٹوپینیا کا تجربہ کیا ہو اور وہ زیادہ خون بہنے کے خطرے والے عوامل سے بھی وابستہ ہوں، پلیٹلیٹ کی نشوونما کے عوامل کا احتیاطی استعمال ہے۔ سفارش کی

دفاعی کام کے لیے نئی جڑی بوٹیوں کا مرکز

2.3 خون کی کمی کی روک تھام اور علاج

ہیموگلوبن<11 g/L, or a decrease of >بیس لائن سے 2 g/L، انیمیا سمجھا جا سکتا ہے [55. کیموتھراپی سے متعلق خون کی کمی کی بہت سی وجوہات ہیں، بشمول کیموتھراپی کی وجہ سے بون میرو کو دبانا۔ خون کی کمی، آئرن کی کمی، اریتھروپوئٹین کی کمی، اور ہارمون کی خرابی بھی خون کی کمی کا سبب بن سکتی ہے[65]۔ لہذا، خون کی کمی کو سیل مورفولوجی کے پہلوؤں، ریٹیکولوسائٹ کی گنتی، اوسط کارپسکولر حجم، وغیرہ سے شناخت کرنا اور مریض کے خون بہنے، ہیمولیسس، غذائیت کی حیثیت، جینیاتی عوامل، رینل فنکشن، ہارمون کی سطح اور دیگر عوامل کا جامع تجزیہ کرنا ضروری ہے۔ خون کی کمی کی وجہ کا تعین کرنے کے بعد علاج کیا جانا چاہئے۔

3. ٹی سی ایم کی کیموتھراپی سے متاثر بون میرو دبانے کی سمجھ

TCM کے کلاسیکی نظریہ میں "بون میرو سپریشن" کا کوئی ریکارڈ نہیں ہے۔ تاہم، یہ بنیادی طور پر منشیات کی زہریلا کی برائی کی طرف سے viscera اور qi کے نقصان کی طرف سے حوصلہ افزائی کی جاتی ہے. بون میرو دبانے کے طبی مظاہر کے مطابق، جیسے تھکاوٹ، قوت مدافعت میں کمی، بخار وغیرہ، اسے "کمی"[66]، "کمی"[67,68]، اور "خون کی کمی" کے زمروں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ "[69]۔ تاہم، جدید معالجین کیموتھریپی سے متاثرہ بون میرو سپریشن کے بنیادی روگجنن اور علاج کے بارے میں مختلف آراء رکھتے ہیں: پارک بِنگکوئی [70] کا خیال تھا کہ بون میرو سپریشن کی وجہ کیموتھراپی کی دوائیوں سے ہے جو تلی اور گردے یا کیوئ اور خون کو نقصان پہنچاتی ہیں، اور اس کا علاج ہونا چاہیے۔ بنیادی طور پر ایسی مصنوعات استعمال کریں جو تلی اور گردے کو مضبوط کرتی ہیں اور کیوئ اور خون کو بھرتی ہیں۔ Lin Lizhu [71] کا خیال تھا کہ بون میرو کے دبانے کا علاج تلی اور گردے کو بھر کر اور جگر اور گردے کی پرورش کے ذریعے کیا جانا چاہیے۔ یانگ یوفی [66] کا خیال تھا کہ کیموتھراپی کی وجہ سے بون میرو کو دبانا بنیادی طور پر تلی اور گردے کیوئ کی کمزوری کی وجہ سے ہوتا ہے، اس لیے تلی اور گردے کو بھرنا علاج کی کلید تھی۔ Fu Huazhou [72] کا خیال تھا کہ کینسر کے مریضوں میں ناکافی اہم توانائی ہوتی ہے، منشیات کے زہریلے سے تلی اور معدے کو نقصان پہنچتا ہے، اور کیوئ اور خون کی پیداوار ناکافی تھی۔ گردے کیوئ کو نقصان پہنچا تھا، اور گردے کا جوہر ذخیرہ کرنے اور میرو پیدا کرنے کا فنکشن تباہ ہو گیا تھا، جس سے بون میرو کو دبانا پڑا، اور تللی اور گردے کی کمی اور کیوئ اور خون کی کمی بنیادی روگجنن تھے۔ لو سو [73] کا خیال تھا کہ گائنی ٹیومر کی کیموتھراپی کی وجہ سے ہڈیوں کے گودے کو دبانے کا بنیادی روگجنن یہ تھا کہ جسم کے ین اور یانگ کو کیموتھراپی کی دوائیوں سے نقصان پہنچا تھا، اور اس کا کیو اور خون کی کمی سے کوئی تعلق نہیں تھا۔ یاو یانگ وغیرہ۔ [74] اس کا خیال تھا کہ گیسٹرک کینسر کی کیموتھراپی کی وجہ سے بون میرو دبانے کی تشخیص اور علاج مراحل میں کیا جانا چاہئے: کیموتھراپی سے پہلے روک تھام، اور بیماری کا ضابطہ۔ اہم علاج تلی اور معدے کو مضبوط کرنا، زہریلا کم کرنا اور کیموتھراپی کے دوران افادیت بڑھانا، اور تلی اور گردے کو مضبوط بنانا ہے۔ کیموتھراپی کے آخری مرحلے میں، بنیادی علاج بیماری کے پھیلاؤ کو روکنا ہے۔ علاج میں تلی اور گردے کو مضبوط بنانے، جوہر کو بھرنے اور میرو کی پرورش پر توجہ مرکوز کرنی چاہیے۔ لی شانشن وغیرہ۔ Zang-fu کے نظریہ کی بنیاد پر، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ کیموتھراپی کی وجہ سے بون میرو کو دبانے کی کلید تلی اور گردے کی کمی ہے، اور علاج کو کیوئ اور خون کو بھرنے، اور تللی اور گردے کو مضبوط بنانے پر توجہ مرکوز کرنی چاہیے۔ ہوانگ ڈونگرونگ وغیرہ۔ [76] کا خیال ہے کہ "پوشیدہ زہر" تلی اور گردے کے افعال کو نقصان پہنچاتا ہے، جس سے ہڈیوں کے گودے کو دبانا پڑتا ہے۔

مختلف ڈاکٹروں کی طرف سے بون میرو دبانے کی تفہیم کو دیکھتے ہوئے، اگرچہ کیوئ اور خون، ین اور یانگ وغیرہ میں فرق ہے، لیکن ان کا علاج تلی اور گردے کو ٹنیفائی کرنے سے الگ نہیں کیا جا سکتا۔ تلی حاصل شدہ آئین کی بنیاد اور کیوئ اور خون کی پیداوار کا ذریعہ ہے۔ "Suwen Linglan Secret Classic" کہتا ہے: "تلی اور معدہ گودام ہیں"، "Lingju Jueqi" کہتا ہے: "درمیانی جلنے والا کیوئ حاصل کرتا ہے اور جوس لیتا ہے، جو بدل کر سرخ ہو جاتا ہے، جسے خون کہا جاتا ہے"؛ گردہ حاصل شدہ آئین کی بنیاد ہے، جوہر کو ذخیرہ کرنے اور میرو پیدا کرنے کا ذمہ دار ہے۔ "Suwen Yinyang Yingxiang Dalun" کہتے ہیں: "گردے بون میرو پیدا کرتے ہیں"، "Suwen Qi Tongtian Lun" کہتے ہیں: "بون میرو مضبوط ہے، اور کیوئ اور خون اس کی پیروی کرتے ہیں"۔ بعد میں کام جیسے کہ چاو یوآن فانگ کی "ژوبنگ یوانہو لُن"، ژو تانگ کی "پوجی فانگ"، اور ژانگ جِنگیو کی "جینگیو کوانشو" سبھی کا خیال ہے کہ گردے کے جوہر کا کیوئ اور خون کی پیداوار سے گہرا تعلق ہے۔

4. کیموتھراپی کی وجہ سے بون میرو کو دبانے سے روکنے اور علاج کرنے میں چینی ادویات کا طریقہ کار

ایک بڑی تعداد میں مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ چینی ادویات مؤثر طریقے سے کیموتھراپی سے پیدا ہونے والے لیوکوپینیا، خون کی کمی، تھرومبوسائٹوپینیا وغیرہ کی روک تھام اور علاج کر سکتی ہیں اور ساتھ ہی مریضوں کے معیار زندگی کو بہتر بنا سکتی ہیں [77-86]۔ چینی ادویات کے عمل کے طریقہ کار پر بھی بڑی تعداد میں مطالعہ کیے گئے ہیں۔ روایتی چینی ادویات بنیادی طور پر تین پہلوؤں میں کیموتھراپی کی وجہ سے ہڈیوں کے گودے کے دبانے کو کم کرتی ہیں: HSC apoptosis کو روکنا، HSC کی عمر میں تاخیر اور HM کو منظم کرنا۔

4.1 HSC apoptosis کو روکنا

زاؤ وغیرہ۔ [87] نے پایا کہ Liuwei Dihuang Decoction اور Buzhong Yiqi Decoction CTX سے متاثرہ چوہوں کے بون میرو سیلز کو G0 فیز سے S فیز اور G2 فیز تک فروغ دے سکتے ہیں، HSCs اور HPCs کے پھیلاؤ کو فروغ دے سکتے ہیں، اور ان کے apoptosis کو روک سکتے ہیں۔ . Danggui Sini Decoction [88] بون میرو سیل سائیکل کو ریگولیٹ کرنے اور بون میرو سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دینے کا بھی اثر رکھتا ہے۔ منگ یو [89] نے پایا کہ Guishao Dihuang گولیاں CTX سے متاثرہ چوہوں میں بون میرو نیوکلیٹیڈ سیلز کے اپوپٹوس کی شرح کو نمایاں طور پر کم کر سکتی ہیں، اور G0/G1 فیز سیلز کو S فیز اور G2/M فیز میں داخل کرنے کے لیے فروغ دے سکتی ہیں۔ Yu Botao [90] نے پایا کہ Fuzheng Shengxue Capsule Bcl-2 کے اظہار کو اپ ریگولیٹ کرکے اور Bax کے اظہار کو کم کرکے CTX سے متاثر بون میرو کے دبانے کو روکتا اور علاج کرتا ہے۔ یانگ پیئنگ وغیرہ۔ [91] نے پایا کہ Xiaoyan decoction G0/G1 فیز بون میرو سیلز کو S اور G2/M مراحل میں داخل کرنے اور CTX ماڈل چوہوں میں بون میرو ٹشو میں Bcl-2 mRNA کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے۔ بزہونگ یقی کاڑھی [92] اور تائیشان پنشی پاؤڈر [93] بون میرو ہیماٹوپوائٹک خلیوں کی سیل سائیکل گرفتاری کو دور کرکے اور پھیلاؤ کو فروغ دے کر ہیماٹوپوائٹک فنکشن کو بہتر بنانے کے لیے ثابت ہوئے ہیں۔

اس کے علاوہ، واحد چینی ادویات/چینی ادویات کے عرق بھی بون میرو کے خلیوں میں اینٹی اپوپٹوٹک کردار ادا کر سکتے ہیں: ginsenoside Rk3 [941 سائکلو فاسفمائڈ ماڈل چوہوں کے بون میرو میں G0/G1 فیز سیلز کے تناسب کو کم کر سکتا ہے۔ اور سیل کے پھیلاؤ کو فروغ دیتا ہے۔ میکانزم کا تعلق Rk3 سے Bcl-2 کے اظہار کو اپ ریگولیٹ کرنے اور کیسپیس-3 کے اظہار کو کم کرنے سے ہوسکتا ہے۔ ginsenosides Rb1, Rb2, اور Rc اور ginsenoside کمپلیکس K [95] کے میٹابولائٹس Bcl-2/Bax سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے بون میرو نیوکلیٹیڈ خلیوں کے پھیلاؤ کو منظم کر سکتے ہیں۔

4.2 HSCs کی عمر بڑھنے میں تاخیر

Liuwei Dihuang Pills اور Guifu Dihuang Pills [96] مائیلوسپریسڈ چوہوں میں سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (SOD) اور glutathione peroxidase (GSH-Px) کو بڑھا کر چوہوں میں C اور C کی سطح کو کم کر سکتی ہیں۔ Dialdehyde (malondialdehyde، MDA) ایک اینٹی آکسیڈیٹیو تناؤ کا کردار ادا کرتا ہے اور چوہوں میں بون میرو ہیماٹوپوائٹک فنکشن کی بحالی کو فروغ دیتا ہے۔ Guiluerxianjiao [97] CTX ماڈل چوہوں میں HSCs میں عمر سے متعلق SA- -gal مثبت خلیوں کے تناسب کو نمایاں طور پر کم کر سکتا ہے اور p16Ink⁴a-Rb سگنلنگ پاتھ وے کے ذریعے HSCs کی عمر بڑھنے کے عمل کو منظم کر سکتا ہے۔ Angelica sinensis polysaccharides (ASP) ماؤس BMSCs کی اینٹی آکسیڈینٹ صلاحیت کو FU-حوصلہ افزائی سے پہنچنے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے اور سیلولر مینگنیز سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز (MnSOD) اور catalase (CAT) کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، جس سے انٹرا سیلولر ری ایکٹو آکسیجن کی انواع کو کم کیا جا سکتا ہے۔ آکسیڈیشن مارکر MDA مواد [981، BMSCs کے عمر سے متعلق SA- -گل مثبت خلیات I⁹9] کے تناسب کو کم کرتا ہے، اس طرح 5-Fu-حوصلہ افزائی hematopoietic dysfunction کو تبدیل کرتا ہے۔ .

4.3 hematopoietic microenvironment کو منظم کریں۔

Xu Xianguang [100] نے سیل کے تجربات میں پایا کہ پولیگونم ملٹی فلورم BMSCs کو سسپلٹین کی حوصلہ افزائی سے ہونے والے نقصان کو کم کر سکتا ہے اور BMSCs apoptosis کو کم کر سکتا ہے۔ کیو رونگجیا [98] نے سیل تجربات میں اس بات کی تصدیق کی کہ ASP BMSCs کے osteogenic-adipogenic تفاوت کے عدم توازن کو تبدیل کرکے اور SDF-1 کو ریگولیٹ کرکے کیموتھراپی سے متاثرہ بون میرو سپریشن کا علاج کرسکتا ہے۔ مرکب گدھے سے چھپانے والے جیلیٹن [101] آسٹیوجینیسیس اور آسٹیوجینک تفریق کو منظم کرکے مائیلوسپریسڈ چوہوں میں ہیماٹوپوائٹک فنکشن کی بحالی کو فروغ دیتا ہے۔ Qianggu Shengxue Oral Liquid [53] APH اور CTX کے مشترکہ ماڈل چوہوں کے بون میرو ٹشو میں VEGF اور PECAM-1 کے اظہار کو اپ گریڈ کر سکتا ہے، hematopoietic microenvironment کو متاثر کر سکتا ہے، اور اس طرح بون میرو حفاظتی اثر ڈال سکتا ہے۔ Danggui Buxue Decoction [102] Gemcitabine کیموتھراپی کے ساتھ علاج کیے جانے والے چوہوں میں TPO اور GM-CSF کے اظہار کو بڑھا سکتا ہے، اور کیموتھراپی کی وجہ سے ہونے والے بون میرو کے دباو کو روکنے اور علاج کرنے میں کردار ادا کرتا ہے۔ Ferulic acid، Angelica sinensis کا فعال جزو، اور Astragaloside IV، Astragalus membranaceus کا فعال جزو، CTX ماڈل چوہوں کے سیرم میں HGFs کے مواد کو بڑھا سکتا ہے۔ کورین ginseng [103] کا فعال جزو Rg1 5-فو ماڈل چوہوں میں سیرم IL-3 اور GM-CSF کی سطح کو بڑھا سکتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ چینی ادویات کے مرکبات، واحد چینی ادویات یا ان کے فعال اجزاء ہیماٹوپوائٹک مائیکرو ماحولیات یا ہیماٹوپوئٹک مائیکرو ماحولیات میں ہیماٹوپوائٹک گروتھ اور ریگولیٹری عوامل کو متاثر کرکے بون میرو ہیماٹوپوئٹک فنکشن کی بحالی کو فروغ دے سکتے ہیں۔

5. خلاصہ

مائیلوسوپریشن کی موجودگی کا تعلق بنیادی طور پر اپوپٹوس، قبل از وقت بڑھاپے اور کیموتھریپی دوائیوں کے ذریعے بون میرو HSCs کے HM کو پہنچنے والے نقصان سے ہے۔ جدید ادویات کیموتھراپی کی وجہ سے ہونے والے لیوکوپینیا، گرانولوسیٹوپینیا، خون کی کمی اور تھرومبوسائٹوپینیا کی روک تھام اور علاج کے لیے ہیماٹوپوئٹک نمو کے عوامل کا استعمال کر سکتی ہے۔ Myelosuppression روایتی چینی طب میں تھکاوٹ اور کمی کے زمرے سے تعلق رکھتا ہے، اور علاج تلی اور گردوں کو بھرنے پر مبنی ہے۔ روایتی چینی ادویات HSCs apoptosis کے خلاف مزاحمت کر کے، HSCs کی سنسنی میں تاخیر اور HM کو متاثر کر کے کردار ادا کر سکتی ہے۔

حوالہ

[1]Bray F,Ferlay J,Soerjomataram I,et al.Global Cancer Statistics 2018:Globocan 185 ممالک میں 36 کینسر کے واقعات اور اموات کا تخمینہ دنیا بھر میں[J].CA Cancer J Clin,2018,68(6):{ {7}}۔

[2]Sung H,Ferlay J,Siegel RL,et al.Global Cancer Statistics 2020:Globocan تخمینہ اور دنیا بھر میں 185 ممالک میں 36 کینسر کے واقعات اور اموات کا تخمینہ[J].CA Cancer J Clin,2021۔

[3]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2012年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2016,25(01):1-8.

[4]陈万青,郑荣寿,张思维,等.2013年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J].中国肿 瘤,2017,26(01):1-7.

[5]陈万青,孙可欣,郑荣寿,等.2014年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2018,27(01):1-14.

[6]孙可欣,郑荣寿,张思维,等.2015年中国分地区恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中国肿瘤,2019,28(01):1-11.

[7]程涛.基础血液学[M].北京:科学出版社,2020:98.

[8]Wang Y,Probin V,Zhou D.Cancer therapy-induced bone marrow injury- induction and implication for thetherapy[J].Curr Cancer Ther Rev, 2006,2(3):271-279۔

[9]Dzierzak E,Bigas A.Blood Development: Hematopoietic stem cell انحصار اور آزادی[J].Cell Stem Cell,2018,22(5):639-651۔

[10]Ivanovs A,Rybtsov S,Ng ES,et al.Human haematopoietic سٹیم سیل کی نشوونما: جنین سے ڈش تک[J]۔Development,2017,144(13):2323-2337۔

[11] لارسن جے، کارلسن ایس ہیماٹوپوائسز میں سماد سگنلنگ کا کردار[جے]۔آنکوجین، 2005,24(37):5676-5692۔

[12]Park SM,Dering RP,Lu Y,et al.Musashi-2 سیل کی تقدیر، نسب کے تعصب، اور hscs میں tgf- سگنلنگ کو کنٹرول کرتا ہے[J].J Exp Med,2014,211(1):{ {7}}۔

13

جینیٹ،2014,46(3):217-218۔