بالوں کی نشوونما میں لامینیریا جاپونیکا اور سیستانچ ٹیوبولوسا کے نچوڑ کے مشترکہ علاج کی تاثیر

رابطہ: emily.li@wecistanche.com

Kyungha Shin1# et al

چونکہ کھوپڑی کے بالوں کے جھڑنے میں حال ہی میں نوجوانوں میں بھی اضافہ ہوا ہے، جو افراد کے معیار زندگی کو سنجیدگی سے متاثر کر رہا ہے۔بال کی ترقیLaminaria japonica extract (LJE) کے محرک اثرات اورCistanche tubulosaاقتباس (CTE) کی تحقیقات کی گئیں۔ مونڈنے کے نیچے follicles کے anagen مرحلے کی تصدیق کے بعد، نر C57BL/6 چوہوں کو جلد کے طور پر 3 فیصد Minoxidil کے ساتھ لگایا گیا یا LJE اور CTE کے امتزاج کے ساتھ زبانی طور پر دیا گیا۔Cistanche tubulosaاقتباس)21 دنوں کے لئے. Minoxidil نے بالوں کی دوبارہ نشوونما کو فروغ دیا اور -glutamyl transpeptidase (-GTP) اور الکلائن فاسفیٹیس (ALP) کی سرگرمیوں میں اضافہ کیا۔ اس کے علاوہ، Minoxidil اپ ریگولیٹڈ ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (EGF) اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) لیولز۔ LJE اور CTE کی شریک انتظامیہ（Cistanche tubulosaاقتباس)54 mg/kg LJE پلس 162 mg/kg، CTE (Cistanche tubulosaاقتباس)بالوں کی دوبارہ نشوونما پر ہم آہنگی کو فروغ دینے والے اثرات، 3 فیصد Minoxidil کے مقابلے۔ LJE نے ترجیحی طور پر ALP سرگرمی میں اضافہ کیا، جبکہ CTE（Cistanche tubulosaاقتباس)-GTP اور ALP دونوں سرگرمیوں کے ساتھ ساتھ EGF اور VEGF اظہار میں اضافہ ہوا۔ ویوو ایئر پاؤچ کی سوزش کے ماڈل میں، کیریجینن کی حوصلہ افزائی عروقی اخراج، اور نائٹرک آکسائیڈ اور پروسٹگینڈن E2 کی بڑھتی ہوئی تعداد کو ایل جے ای اور سی ٹی ای کی مشترکہ انتظامیہ کے ذریعے ہم آہنگی سے دبایا گیا تھا۔（Cistanche tubulosaاقتباس). اس کے علاوہ، مشترکہ علاج سے سوزش کے خلیوں کی دراندازی کو کافی حد تک روکا گیا تھا۔ نتائج بتاتے ہیں کہ LJE اور CTE کے ساتھ مشترکہ زبانی علاج（Cistanche tubulosaاقتباس)نامناسب خوراکیں اور تناسب بالوں کے گرنے کو روکتے ہیں اور الوپیسیا کو بہتر بناتے ہیں، جو ان کی سوزش کی سرگرمیوں سے جزوی طور پر ثالثی کر سکتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ بالوں کی نشوونما, سوزش, Laminaria japonica,Cistanche tubulosa، مشترکہ علاج

Cistanche tubulosaاقتباس بہت سے افعال ہیں

حال ہی میں، نوجوانوں میں بھی کھوپڑی کے بالوں کا گرنا بڑھتا جا رہا ہے، جو کسی فرد کے معیار زندگی کو بری طرح متاثر کر رہا ہے۔ اگرچہ گنجا پن صحت کے مسائل میں سے ایک نہیں ہے، لیکن یہ گہرے نفسیاتی طور پر غیر آرام دہ سماجی تناؤ کا سبب بن سکتا ہے۔ لہٰذا، بالوں کے گرنے اور دوبارہ بڑھنے کے لیے ناول سے بچاؤ اور/یا علاج کے مواد تیار کرنا بہت دلچسپی کا باعث ہے۔ بلین ڈالر کی مارکیٹ کے باوجود، فی الحال کچھ موثر مصنوعات دستیاب ہیں [1]۔
بالوں کے follicles خود کو سائیکلنگ کے دورانیے کی نشوونما (اینجین)، ریگریشن (کیٹیجین)، آرام کرنے (ٹیلوجن) اور شیڈنگ (ایکوجن) کے دوران دوبارہ بناتے ہیں [2]۔ کیٹیجن کے دوران، بہت سے پٹک کے خلیے پروگرام شدہ سیل ڈیتھ (اپوپٹوسس) سے گزرتے ہیں [3]، جیسے ہی follicles ٹیلوجن میں داخل ہوتے ہیں، follicle کے سائز کو کم کرتے ہیں۔ follicles کے بلج ریجن میں واقع شاذ و نادر ہی سائیکلنگ اپیتھیلیل اسٹیم سیلز کی ایکٹیویشن اگلے ایناجین مرحلے کے آغاز پر پٹک کی تخلیق نو کو پیش کرتی ہے [4]۔ اسٹیم سیل کی اولاد ابتدائی ایناجین کے دوران ایک نیا فولیکولر میٹرکس بناتی ہے، اور بالوں کی شافٹ اور اندرونی جڑوں کی میان ان نسبتاً غیر متفاوت میٹرکس خلیوں سے حاصل ہوتی ہے [5]۔ یہ بات مشہور ہے کہ بالوں کے پٹک کا سائز اور ایناجن مرحلے کی مدت بالترتیب بالوں کے شافٹ کے سائز (قطر) اور لمبائی کو کنٹرول کرتی ہے۔ بالوں کی اس چکراتی نشوونما کو مختلف نشوونما کے عوامل سے منظم کیا جاتا ہے۔

Minoxidil، finasteride، اور Propecia بالوں کے گرنے کو کم کرنے اور بالوں کو دوبارہ اگنے میں سہولت فراہم کرنے کے لیے تجارتی طور پر دستیاب ہیں۔ Minoxidil ایک vasodilator ہے جس نے سہولت فراہم کرنے کے لیے ایک ضمنی اثر ڈالا ہے۔بال کی ترقی[6] جو اس کی غذائیت کی فراہمی اور پوٹاشیم چینل کھولنے کی سرگرمیوں کی وجہ سے ہو سکتا ہے [7,8]۔ Minoxidil گنجے پن کے دیگر علاج کے علاوہ اینڈروجینک ایلوپیسیا کے لیے موثر ہے، حالانکہ علاج بند کرنے کے بعد مہینوں میں اس کی تاثیر ختم ہو جاتی ہے۔ مقابلے کے لحاظ سے، فائنسٹرائڈ اور پروپیسیا، سومی پروسٹیٹک ہائپرپلاسیا اور پروسٹیٹ کینسر کے علاج، بہت سے ممالک میں اینڈروجینیٹک ایلوپیسیا (مردانہ طرز کا گنجا پن) کے لیے رجسٹرڈ ہیں۔ Finasteride اور Propecia مصنوعی antiandrogens ہیں، قسم II 5- reductase کو روکتا ہے، ایک انزائم جو بالوں کے پٹکوں کے نچلے حصے میں پیپلا کے خلیوں میں ٹیسٹوسٹیرون کو ڈائی ہائیڈروٹیسٹوسٹیرون (DHT) میں تبدیل کرتا ہے [9]۔

Laminaria japonica، Undaria pinnatifida، اور Cladosiphon okamuranus، جو بہت سے ممالک میں وسیع پیمانے پر تقسیم کیے جاتے ہیں، ایک طویل عرصے سے مشرقی طب میں علاج کے طور پر استعمال ہوتے رہے ہیں۔ پچھلے مطالعات میں، فوکوائیڈن، ایک سلفیٹ پولی سیکرائیڈ کمپلیکس، سمندری سواروں سے نکالا گیا تھا اور اس کی شناخت کی گئی تھی اور اس میں اینٹی آکسیڈیٹیو، اینٹی کوگولیٹیو، اینٹی کینسر، اور سوزش کی سرگرمیاں ہونے کی تصدیق کی گئی تھی [10,11]۔ اس کے بعد، سوزش کی بیماریوں، اسکیمیا، مدافعتی کمزوری، اور ٹیومر پر فوکوائڈن کے فائدہ مند اثرات کا مظاہرہ کیا گیا ہے [12,13]۔ دوسری طرف،Cistanche tubulosaچین میں روایتی ادویات کے لیے ایکسٹریکٹ (CTE) کا بھی بڑے پیمانے پر استعمال کیا گیا ہے۔ سی ٹی ای（Cistanche tubulosaاقتباس)خون میں کولیسٹرول کی سطح کو کم کرکے خون کے بہاؤ کو بہتر بناتا ہے [14]۔ حال ہی میں، یہ اطلاع دی گئی کہ CTE نے ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-) اور انٹرلییوکن-4 (IL-4) کی پیداوار میں کمی کی ہے جو سوزش کے راستے میں نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی پیداوار کے اہم عوامل ہیں۔ [15]۔ ہم نے یہ بھی ظاہر کیا کہ Laminaria japonica extract (LJE) اور CTE سے fucoidan（Cistanche tubulosaاقتباس)وٹرو اور ویوو میں ہم آہنگی سے کم ہونے والی سوزش [16]۔ خاص طور پر، یہ ظاہر کیا گیا ہے کہ جلد (خاص طور پر آنسو غدود) کی سوزش کا ایلوپیسیا کے ساتھ قریبی تعلق تھا [17]۔ اس طرح، ایلوپیسیا کے علاج کے سوزش کے پہلو ابھر رہے ہیں [18]۔
خون کے بہاؤ اور سوزش پر بہتری کی سرگرمیوں کی بنیاد پر، ہم LJE اور CTE کی مشترکہ افادیت کی تحقیقات کرتے ہیں۔（Cistanche tubulosa اقتباس)پربال کی ترقیاور بنیادی میکانزم، 3 فیصد Minoxidil (Hyundai Pharmaceutical, Seoul, Korea) کے مقابلے میں، ایک معروفبال کی ترقیبڑھانے والا

Cistanche tubulosaاقتباس کے لئے اچھا ہےبالوں کی نشوونما

مواد اور طریقے

مواد

ایل جے ای اور سی ٹی ای (Cistanche tubulosaاقتباس)Misuba RTech Co., Ltd. (Asan, Korea) سے حاصل کیے گئے تھے۔ Laminaria japonica کے خشک پاؤڈر کو 24 گھنٹے کے لیے 60oC پر صاف شدہ پانی میں نکالا گیا، 0.45 μm جھلی کے ذریعے فلٹر کیا گیا، جراثیم کش اور سپرے سے خشک کیا گیا۔Cistanche tubulosa80 فیصد ایتھنول میں نکالا گیا، جراثیم کش، مرتکز اور خشک کیا گیا۔ ایل جے ای اور سی ٹی ای (Cistanche tubulosaاقتباس)4oC پر رکھا جاتا تھا، ملایا جاتا تھا (1:3) اور استعمال سے پہلے صاف پانی میں تحلیل کیا جاتا تھا، اور زبانی طور پر 5 mL/kg کے حجم میں دیا جاتا تھا۔
جانور
نر C57BL/6 چوہوں کے لیےبال کی ترقیمطالعہ اور نر ICR چوہوں کو سوزش کے مطالعہ کے لیے Daehan Biolink (Eumseong, Korea) سے خریدا گیا تھا، اور مستقل ماحولیاتی حالات (23±2ºC؛ 45-65 فیصد رشتہ دار نمی؛ 12-گھنٹہ روشنی والے کمرے میں رکھا گیا تھا۔ سیاہ دور؛ 150-300 لکس چمک)۔ پیلٹ فیڈ اور صاف پانی دستیاب تھا۔ تمام جانوروں کے تجربات کو چنگ بک نیشنل یونیورسٹی (CBNU)، کوریا کی ادارہ جاتی جانوروں کی دیکھ بھال اور استعمال کمیٹی (IACUC) نے منظور کیا تھا، اور لیبارٹری اینیمل ریسرچ سینٹر، CBNU کے معیاری آپریشن کے طریقہ کار (SOP) کے مطابق کیا گیا تھا۔

بالوں کی نشوونما کا علاج

ٹیلوجن مرحلے میں تراشنے کے بعد C57BL/6 چوہوں (6 ہفتے پرانے، n=8/گروپ) کی پچھلی جلد میں یکساں طور پر گلابی جلد کے رنگ کا مشاہدہ کرکے ایناجن مرحلے کی تصدیق کرنے کے بعد، بال منڈوائے گئے تھے [1,19 20]۔ اگلے دن سے، نظر آنے والے خروںچ کے بغیر چوہوں کو منتخب کیا گیا اور زبانی طور پر
LJE (18 یا 54 mg/kg)، CTE (54 یا 162 mg/kg)، یا ان کے مرکب (18 جمع 54 یا 54 جمع 162 mg/kg) کے ساتھ دن میں ایک بار 21 دنوں تک علاج کیا جاتا ہے۔ LJE (18 mg/kg) اور CTE (54 mg/kg) کی کم خوراکیں 100 mg/body (70 kg) اور 300 mg/body کی تخمینی انسانی خوراکوں سے تھیں جو سطحی رقبہ کے بعد جسمانی وزن (Km{{14} } بالترتیب انسان/کلومیٹر=3 ماؤس کے لیے)۔ LJE اور CTE کی اعلی خوراک（Cistanche tubulosaاقتباس)زیادہ سے زیادہ ہم آہنگی کے اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے، اکیلے یا مجموعہ میں، 3 گنا پر سیٹ کیے گئے تھے [16]۔ Minoxidil (3 فیصد، 0.2 ملی لیٹر) LJE/CTE علاج کے ساتھ اسی شیڈول میں منڈائی ہوئی جلد پر دن میں ایک بار اوپری طور پر لاگو کیا گیا تھا۔

بالوں کی نشوونما کا مجموعی مشاہدہ

شیو کرنے کے بعد 3-دن کے وقفوں پر اور علاج کے دوران، چوہوں کو ڈائیتھائل ایتھر کے ساتھ ہلکے سے بے ہوشی کی گئی، اور ان کی پشت پر تصاویر لی گئیں۔ تصویروں پر بالوں کی دوبارہ نشوونما (دوبارہ بڑھنے والا علاقہ/منڈا ہوا علاقہ) کے تناسب کا تجزیہ کمپیوٹرائزڈ تصویری تجزیہ کے نظام (Imageinside, Daejeon, Korea) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔

بالوں کے پٹکوں کا مائکروسکوپک معائنہ

دن 14 اور 21 کو، چوہوں کو ڈائیتھائل ایتھر کے ساتھ گہری اینستھیزیا کے ذریعے قربان کیا گیا، اور ان کی جلد کی کھالیں ہٹا دی گئیں [1]۔ ڈورسل جلد کو دو حصوں میں کاٹا گیا تھا۔ بالوں کے پٹکوں کی تعداد اور ہسٹولوجیکل نتائج کی جانچ کرنے کے لیے فارملین سے طے شدہ، پیرافین سے جڑے ہوئے ٹشو سیکشنز (قطر میں 5 μm) کو ہیماتوکسیلین-ایوسین سے داغ دیا گیا تھا۔ ٹشو کا دوسرا حصہ انزائم پرکھ اور امیونواسے کے لیے مائع نائٹروجن میں منجمد تھا۔

انزائم کی سرگرمی کی جانچ

جلد کے بافتوں کو فاسفیٹ بفر (پی ایچ 7.4) کی 4 جلدوں میں ہم آہنگ کیا گیا تھا۔ ہوموجنیٹ کو 20 منٹ کے لیے 3,000 rpm پر سینٹرفیوج کیا گیا تھا، اور سپرناٹینٹ کو -گلوٹامائل ٹرانسپیپٹائڈیس (-GTP) اور الکلائن فاسفیٹیس (ALP) کی سرگرمیوں کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ سبسٹریٹ [1,21]۔

Cistanche tubulosa

نمو کے عوامل کی مقدار

ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (EGF) اور ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کو اینزائم سے منسلک امیونوسوربینٹ پرکھ (ELISA) کٹس (R&D Systems, Minneapolis, USA) کا استعمال کرتے ہوئے تیاری کی ہدایات [1,22] کے مطابق مقدار درست کی گئی۔

سوزش کا علاج

ICR چوہوں (7 ہفتے پرانے، n=8/گروپ) کا زبانی طور پر LJE (18 یا 54 mg/kg)، CTE کے ساتھ علاج کیا گیا（Cistanche tubulosaاقتباس)(54 یا 162 ملی گرام/کلوگرام)، یا ان کا مرکب (18 جمع 54 یا 54 جمع 162 ملی گرام/کلوگرام) دن میں ایک بار 7 دنوں کے لیے [16]۔ ایل جے ای اور سی ٹی ای کے پہلے دن（Cistanche tubulosaاقتباس)علاج کے دوران، چوہوں کو ایک تیلی بنانے کے لیے 10 ملی لیٹر جراثیم سے پاک ہوا کے ساتھ پچھلی طرف انجکشن لگایا گیا تھا [16,23,24]۔ 2 اور 5 دن کے بعد، تیلی کو 5 ملی لیٹر ہوا کے ساتھ دوبارہ انجیکشن لگایا گیا۔ فائنل LJE اور CTE کے ایک گھنٹے بعد（Cistanche tubulosaاقتباس)علاج، 1 ملی لیٹر کیریجینن (1 فیصد نمکین میں؛ سگما-الڈرچ، سینٹ لوئس، USA) یا اس کی گاڑی (سلین) کو تیلی میں داخل کیا گیا۔

exudates کا تجزیہ

کیریجینن انجیکشن کے 6 گھنٹے بعد ایئر پاؤچ کو 1 ملی لیٹر کولڈ نمکین سے دھویا گیا، اور لیویج فلوئڈ کا خالص حجم ریکارڈ کیا گیا [16]۔ کولٹر کاؤنٹر کا استعمال کرتے ہوئے نیوٹروفیلز، مونوکیٹس اور لیمفوسائٹس سمیت سوزش کے خلیوں کی کل تعداد کا تعین کیا گیا تھا۔

NO اور prostaglandin E2 (PGE2) کے ارتکاز کا تعین بالترتیب ایک Correlate-EIA کٹ (Assay Designs, Ann Arbor, USA) کا استعمال کرتے ہوئے Griess reagent (Sigma-Aldrich) اور enzyme immunoassay (EIA) کے ذریعے کیا گیا تھا [16]۔

شماریاتی تجزیہ

ڈیٹا کو اوسط ± معیاری غلطی کے طور پر پیش کیا جاتا ہے۔ شماریاتی اہمیت کا تعین تغیرات کے یکطرفہ تجزیہ سے کیا گیا، اس کے بعد پوسٹ ہاک ٹوکی کا متعدد موازنہ ٹیسٹ۔ پی اقدار<0.05 were="" considered="" to="" be="" statistically="">

نتائج

Minoxidil (3 فیصد) کا اطلاق، ایک حوالہ مواد، واضح طور پر سہولت فراہم کرتا ہے۔بال کی ترقیC57BL/6 چوہوں کا، منڈوائے ہوئے علاقے (اعداد و شمار 1، 2B) کی تقریباً مکمل کوریج (92.4 فیصد) کی نمائش کرتے ہوئے 21 ویں دن عام نمو (اعداد و شمار 1، 2A) میں 29.2 فیصد کے مقابلے میں۔ اگرچہ Minoxidil کے استعمال سے کم موثر ہے۔ ، LJE کے زبانی علاج نے بھی سہولت فراہم کی۔بال کی ترقی، جس کی وجہ سے بالترتیب 18 اور 54 mg/kg پر 33.5 اور 69.1 فیصد کوریج (اعداد و شمار 1, 2C, 2D)۔ سی ٹی ای（Cistanche tubulosaاقتباس)بڑھانے میں بھی کارآمد تھا۔بال کی ترقیبالترتیب 54 اور 162 mg/kg پر 73.6 اور 80.4 فیصد کوریج تک پہنچنا (اعداد و شمار 1, 2E, 2F)۔ خاص طور پر، LJE (54 mg/kg) اور CTE کی اعلی خوراک کے ساتھ مشترکہ تھراپی（Cistanche tubulosaاقتباس)(162 ملی گرام/کلوگرام) میں نمایاں اضافہ ہوا۔بال کی ترقی12 ویں دن سے، Minoxidil (اعداد و شمار 1, 2H) کے اثر سے موازنہ، اگرچہ LJE (18 mg/kg) اور CTE کی کم خوراکیں（Cistanche tubulosaاقتباس)(54 ملی گرام/کلوگرام) صرف ابتدائی مرحلے میں ہم آہنگی کا اثر ڈالتا ہے (اعداد و شمار 1، 2 جی)۔

شکل 1. Minoxidil، یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کے بالوں کو دوبارہ اگانے کا وقتی کورسCistanche tubulosaاقتباس (CTE)۔ ،

○ عام ●, Minoxidil (3 فیصد) درخواست؛ △، 18 ملی گرام/کلوگرام ایل جے ای؛ ▼، 54 mg/kg LJE؛ □، 54 mg/kg CTE؛ ■, 162 mg/kg CTE؛ ◇، 18 mg/kg LJE پلس 54 mg/kg CTE؛ ◆، 54 mg/kg LJE پلس 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaاقتباس).

تصویر 2. Minoxidil، یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کے بالوں کی دوبارہ نشوونما کے نمائندہ مجموعی نتائجCistanche tubulosa21 دن کو نکالیں (CTE).

A، نارمل؛ B، Minoxidil (3 فیصد) درخواست؛ سی، 18 ملی گرام/کلوگرام ایل جے ای؛ ڈی، 54 ملی گرام/کلوگرام ایل جے ای؛ E، 54 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaاقتباس); F, 162 mg/kg CTE؛ G, 18 mg/kg LJE پلس 54 mg/kg CTE؛ H, 54 mg/kg LJE پلس 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaاقتباس).

عام بالوں کے follicles (Figure 3A) کے مقابلے میں، Minoxidil ایپلی کیشن نے بالوں کے follicles کی سالمیت کو بہتر بنایا، جس میں بڑے follicles اور گھنے بالوں کی شافٹ (شکل 3B) دکھائی دیتی ہے۔ اس طرح کے اثرات LJE اور/یا CTE کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کی کھالوں میں بھی پائے گئے۔（Cistanche tubulosaاقتباس)(اعداد و شمار 3C-3H)۔ خاص طور پر، LJE اور CTE کے مشترکہ علاج کی بالوں کے پٹک کو مضبوط کرنے کی افادیتCistanche tubulosaاقتباس)Minoxidil کے مقابلے میں تھا.

شکل 3. Minoxidil، یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے ساتھ علاج کیے گئے چوہوں کے بالوں کی دوبارہ نشوونما کے نمائندہ خوردبینی نتائجCistanche tubulosa21 دن کو نکالیں (CTE).

A، نارمل؛ B، Minoxidil (3 فیصد) درخواست؛ سی، 18 ملی گرام/کلوگرام ایل جے ای؛ ڈی، 54 ملی گرام/کلوگرام ایل جے ای؛ E، 54 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaاقتباس); F، 162 mg/kg CTE（Cistanche tubulosaاقتباس); G, 18 mg/kg LJE پلس 54 mg/kg CTE؛ H, 54 mg/kg LJE پلس 162 mg/kg CTE

Minoxidil ایپلی کیشن نے -GTP کی سرگرمی میں اضافہ کیا جو بالوں کے follicles کو 14 اور 21 دنوں میں ایناجن فیز میں 90-120 فیصد اضافہ کرتا ہے، عام جلد کی سطح کے مقابلے (شکل 4)۔ LJE (54 mg/kg) نے بھی انزائم کی سرگرمی کو بڑھایا، حالانکہ اس میں بہت زیادہ تغیرات تھے۔ CTE نے اسی طرح کے اثرات مرتب کیے، جس سے 14 ویں دن -GTP سرگرمی میں نمایاں اضافہ ہوا۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ LJE اور CTE کا مشترکہ علاج（Cistanche tubulosaاقتباس)انزائم کی سرگرمی میں اس سے زیادہ اضافہ ہوا جب نچوڑوں کو اکیلے استعمال کیا جاتا تھا۔
ALP سرگرمی، جو ہڈیوں کی نشوونما اور انجیوجینیسیس کا ایک نشان ہے، Minoxidil (شکل 5) کے حالات کے استعمال کے بعد 14 اور 21 دنوں میں جلد میں نمایاں طور پر بڑھ گئی۔ ایل جے ای اور سی ٹی ای（Cistanche tubulosaاقتباس)خوراک پر منحصر انداز میں زبانی انتظامیہ کے بعد ALP سرگرمی میں بھی اضافہ ہوا۔ خاص طور پر، انزائم کی سرگرمی کو LJE اور CTE کے ساتھ مشترکہ علاج سے ہم آہنگی سے بڑھایا گیا تھا۔

تصویر 4. Minoxidil (MXD، 3 فیصد) یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے اثراتCistanche tubulosaعلاج کے 14 (A) اور 21 (B) دنوں پر -glutamyl transpeptidase (-GTP) سرگرمی پر نکالنے (CTE) (mg/kg میں)۔

عام (نہ ہی) کنٹرول سے نمایاں طور پر مختلف (P<>

تصویر 5. Minoxidil (MXD، 3 فیصد) یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے اثراتCistanche tubulosaعلاج کے 14 (A) اور 21 (B) دنوں پر الکلائن فاسفیٹیس (ALP) کی سرگرمی پر نچوڑ (CTE) (mg/kg میں)۔

عام (نہ ہی) کنٹرول سے نمایاں طور پر مختلف (P<>

EGF کے تجزیہ میں، ایک معروفبال کی ترقیعنصر، Minoxidil ایپلی کیشن نے 14 اور 21 دونوں دنوں میں EGF 3.5 گنا عام کنٹرول کی سطح کو بڑھایا (شکل 6)۔ LJE (18 mg/kg) نے EGF میں صرف 21 دن کو اضافہ کیا، جبکہ CTE (162 mg/kg) نے 14 اور 21 دنوں میں اپنی پیداوار کو بہت زیادہ ریگولیٹ کیا۔ یہ بات قابل غور ہے کہ LJE اور CTE کا مشترکہ علاج（Cistanche tubulosaاقتباس)یہاں تک کہ کم خوراکوں پر بھی نمایاں ہم آہنگی کے اثرات ظاہر ہوئے۔

Minoxidil کے علاج نے VEGF کی سطح کو بھی کنٹرول ویلیو سے 50-80 فیصد بڑھایا (شکل 7)۔ اگرچہ LJE غیر موثر تھا، CTE (Cistanche tubulosaاقتباس)قابل ذکر بڑھانے والے اثرات مرتب کئے۔ اس کے علاوہ، LJE اور CTE کی مشترکہ تھراپی（Cistanche tubulosaاقتباس)دن 14 کو ابتدائی مرحلے میں ہم آہنگی کی سرگرمی کا مظاہرہ کیا۔

تصویر 6. Minoxidil (MXD، 3 فیصد)، یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے اثراتCistanche tubulosaعلاج کے 14 (A) اور 21 (B) دنوں پر ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر (EGF) مواد پر (ملی گرام/کلوگرام میں) نکالیں۔

عام (نہ ہی) کنٹرول سے نمایاں طور پر مختلف (P<>

تصویر 7. Minoxidil (MXD، 3 فیصد)، یا Laminaria japonica extract (LJE) اور/یا کے اثراتCistanche tubulosaعلاج کے 14 (A) اور 21 (B) دنوں میں عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) مواد پر ایکسٹریکٹ (CTE) (mg/kg میں)۔

عام (نہ ہی) کنٹرول سے نمایاں طور پر مختلف (P<>

آئی سی آر ماؤس ایئر پاؤچ میں کیریجینن کے انجیکشن نے پاؤچ کے اندر ایکسوڈیٹ والیوم کو کنٹرول لیول سے 6 گنا بڑھا دیا (ٹیبل 1)۔ LJE (18 اور 54 mg/kg) یا CTE کے ساتھ علاج سے اس طرح کی بڑھتی ہوئی اخراج کو نمایاں طور پر کم کیا گیا تھا۔（Cistanche tubulosaاقتباس)(54 اور 162 ملی گرام فی کلوگرام)۔ خاص طور پر، LJE اور CTE کے ساتھ مشترکہ علاج نے انفرادی اثرات کے مقابلے میں exudate کے حجم میں مزید کمی کی۔ کیریجینن انجیکشن کے ذریعہ سوزش کے خلیوں کی تعداد میں زبردست اضافہ ہوا: بالترتیب نیوٹروفیلز، مونوکیٹس اور لیمفوسائٹس کے لیے 34.6، 4.2، اور 24.9 گنا کنٹرول لیول (ٹیبل 1)۔ تاہم، LJE اور CTE（Cistanche tubulosaاقتباس)خوراک پر منحصر آداب میں سوزش کے خلیوں کو نمایاں طور پر کم کیا، جس میں LJE CTE سے کچھ بہتر تھا۔（Cistanche tubulosaاقتباس). متوقع طور پر، اشتعال انگیز خلیوں کی دراندازی میں ہم آہنگی کے اثرات LJE اور CTE کی مشترکہ انتظامیہ سے حاصل ہوئے تھے۔（Cistanche tubulosaاقتباس).
تیلی میں سوزشی خلیوں کی دراندازی کے متوازی طور پر، کیریجینن انجیکشن (ٹیبل 1) کے بعد تیلی میں NO اور PGE2 کے مواد میں بھی زبردست اضافہ ہوا۔ LJE، CTE کے ہلکے اثر کے مقابلے میں（Cistanche tubulosaاقتباس)واضح طور پر NO حراستی کو کم کر دیا. LJE اور CTE کا مشترکہ علاج（Cistanche tubulosaاقتباس)خوراک پر منحصر انداز میں NO کی سطح کو مزید کم کیا۔ اسی طرح، PGE2 کی بڑھتی ہوئی سطح کو LJE اور CTE (ٹیبل 1) کی مشترکہ تھراپی کے ذریعے ہم آہنگی سے دبا دیا گیا تھا۔

بحث

انسانی سر میں اوسطاً 100،000 بالوں کے پتے ہوتے ہیں۔ زندگی بھر کے دوران، ہر ایک پٹک تقریباً 20 بار بڑھتا اور گرتا ہے، جس سے روزانہ بالوں کے 100 کناروں کا گرنا ظاہر ہوتا ہے [25]۔ بالوں کا گرنا بشمول ایلوپیشیا اور گنجا پن مردوں اور عورتوں کے لیے خاص طور پر جدید معاشرے میں ایک پریشان کن حالت ہے۔ اس لیے بالوں کے جھڑنے کو روکنے اور بالوں کی دوبارہ نشوونما کو بڑھانے والے نئے علاج تیار کرنا بہت اہمیت کا حامل ہے۔ اس سلسلے میں، متبادل ادویات نے تفتیش کاروں کی دلچسپی کو اپنی طرف متوجہ کیا ہے۔

بڑھاپے سے متعلق مورفولوجیکل، ہسٹو کیمیکل، اور مردانہ طرز کے گنجے پن کے حیاتی کیمیائی پہلوؤں کا انکشاف اسٹمپ ٹیلڈ میکاکس پر ہونے والے مطالعے کی ایک سیریز سے ہوا ہے۔ مردانہ طرز کے گنجے پن میں، ٹیلوجن کا مرحلہ لمبا ہوتا ہے، جبکہ ایناجن کا مرحلہ چھوٹا ہوتا ہے۔ اس طرح، یہ سمجھا جاتا ہے کہ بالوں کے جھڑنے میں بہتری کے لیے، بالوں کے follicle کی لمبائی کی دیکھ بھال جو کہ ابتدائی اینجین سے وسط اینجین تک ہوتی ہے بہت ضروری ہے [26]۔ موجودہ مطالعہ میں، ہم نے مظاہرہ کیابال کی ترقی- مشترکہ علاج LJE اور CTE کی سرگرمی کو آسان بنانا（Cistanche tubulosaاقتباس). سب سے اہم بات، LJE (54 mg/kg) اور CTE (162 mg/kg) کے مشترکہ نسخے نے عرقوں کی زبانی انتظامیہ کے باوجود بالوں کو دوبارہ اگانے کی بہترین سرگرمی دکھائی۔ خاص طور پر، مشترکہ تھراپی کا اثر ایک پیوریفائیڈ کمپاؤنڈ Minoxidil کے زیادہ ارتکاز (3 فیصد) کے ڈرمل ایپلی کیشن سے موازنہ کیا جا سکتا ہے، حالانکہ LJE اور CTE کے فعال اجزاء کی تعداد（Cistanche tubulosaاقتباس)زبانی انتظامیہ کی تصدیق کے بعد جلد میں.
سائیکلنگ ماؤس کی جلد میں، -جی ٹی پی کی سرگرمی اینجین کے دوران واضح ہوتی ہے لیکن ٹیلوجن کے دوران بہت کم ہو جاتی ہے [27]۔ جلد میں، انزائم خاص طور پر بالوں کے پٹکوں کی بیرونی اور اندرونی جڑوں میں سیبیسیئس غدود کی سطح سے نیچے موجود ہوتا ہے جس میں -GTP غیر موجود ہوتا ہے [27]۔ اس کے مقابلے میں، ALP کا نمایاں طور پر پائلوزبیسیس یونٹس میں اظہار کیا جاتا ہے، اور بالوں کی دوبارہ نشوونما کے علاقے میں سرگرمی بڑھ جاتی ہے۔ ALP بطور انجیوجینک عنصر ڈرمل پیپلی کو غذائیت کی فراہمی کو بہتر بناتا ہے اور اس طرح اینجین کے دوران موٹائی پیدا کرتا ہے [28]۔ تاہم، اس بات کی تصدیق کی گئی تھی کہ ایلوپیک جلد میں ALP سرگرمی میں کمی آئی ہے [21]۔ میکانکی مطالعہ میں، حوالہ کمپاؤنڈ Minoxidil نے -GTP اور ALP کی سرگرمی کو نمایاں طور پر بڑھایا، جس کا مطلب یہ ہے کہ Minoxidil سہولت فراہم کرتا ہے۔بال کی ترقینہ صرف بالوں کے follicles کو دلانے سے
اینجین مرحلے تک بلکہ انجیوجینیسیس کے ذریعے خون کے بہاؤ کو بہتر بنا کر۔ چونکہ LJE نے ALP سرگرمی میں اضافہ کیا ہے، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ LJE پر فائدہ مند اثر دکھاتا ہے۔بال کی ترقیاپنی انجیوجینک صلاحیت کے ذریعے، جیسا کہ پچھلے مطالعے سے اندازہ لگایا گیا ہے کہ ایل جے ای کا ایک فعال جزو فوکوائیڈن خون کے بہاؤ کو بہتر بنانے والی سرگرمی رکھتا ہے [29]۔ مقابلے کے لحاظ سے، CTE（Cistanche tubulosaاقتباس)-GTP اور ALP دونوں سرگرمیوں کو بڑھایا، جو ایناجن فیز انڈکشن کے ساتھ ساتھ خون کے بہاؤ میں بہتری پر اس کے اثرات کی تجویز کرتا ہے۔ -جی ٹی پی اور اے ایل پی انزائمز پر ہم آہنگی کے عمل کے مطابق، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ایل جے ای اور سی ٹی ای کی مشترکہ انتظامیہ سے بالوں کی زیادہ نشوونما حاصل کی جا سکتی ہے۔（Cistanche tubulosaاقتباس).
یہ بات مشہور ہے کہ متنوع سائٹوکائنز اور نشوونما کے عوامل بشمول EGF اور VEGF بالوں کی مورفوگنیسیس اور نمو [30,31] کے ضابطے میں شامل ہیں۔ یہ نوٹ کرنا دلچسپی کی بات ہے کہ ڈرمل پیپلا سیل سے ماخوذ عوامل ارد گرد کے خلیوں پر کیموٹیکٹک سرگرمیاں رکھتے ہیں، جو بدلے میں، کو فروغ دینے کا باعث بنتے ہیں۔بال کی ترقی[32]۔ EGF بال follicles کی ترقی کے ساتھ وابستگی میں ظاہر کیا جاتا ہے [33,34]. اگرچہ EGF اور اس کے رسیپٹر (EGFR) دونوں کے اظہار کو بیرونی جڑ کی میان میں follicular گروتھ کی تکمیل کے ساتھ نیچے ریگولیٹ کیا جاتا ہے، لیکن جب follicular خلیات ایناجن کے مرحلے میں داخل ہوتے ہیں تو ان کا اظہار بحال ہو جاتا ہے۔ VEGF سوزش کے رد عمل اور ٹیومر کی نشوونما کے دوران انجیوجینیسیس میں شامل ایک اہم کردار ادا کرتا ہے [35]۔ خاص طور پر، عروقی نیٹ ورک بالوں کی نشوونما کے چکر سے گہرا تعلق رکھتا ہے [36-38]۔ لہذا، اس بات کی تصدیق ہوئی کہ VEGF کے جین کا اظہار انسانی بالوں کے چکر کے مطابق مختلف ہوتا ہے [39]۔

موجودہ مطالعہ کے نتائج سے، یہ وضاحت کی گئی ہے کہبال کی ترقیMinoxidil کے فروغ دینے والے اثرات اس کے ممکنہ اپ ریگولیٹ کرنے والے EGF اور VEGF کی وجہ سے ہو سکتے ہیں جو follicle کی نشوونما کے ساتھ ساتھ angiogenesis کو بھی آسان بناتے ہیں۔ اگرچہ LJE نے VEGF اظہار کو متاثر نہیں کیا، اس نے زبانی انتظامیہ کے بعد جلد میں EGF مواد میں اضافہ کیا۔ مقابلے کے لحاظ سے، CTE（Cistanche tubulosaاقتباس)EGF اور VEGF دونوں کے اظہار میں موثر تھا۔ خاص طور پر، LJE اور CTE（Cistanche tubulosaاقتباس)نمو کے عوامل کے اظہار پر اضافی اثرات مرتب کیے ہیں۔

بالوں کو لمبا کرنے کے علاوہ، Minoxidil، LJE، اور/یا CTE کے ساتھ علاج کے بعد بالوں کے follicles کی سالمیت میں نمایاں بہتری آئی۔（Cistanche tubulosaاقتباس)خوردبینی امتحان میں انسانی مریضوں اور جانوروں کے ماڈلز میں بالوں کے گرنے اور گنجے پن کے ابتدائی مرحلے میں، follicles کی سالمیت خراب ہو گئی تھی اور بالوں کے شافٹ کی موٹائی کم ہو گئی تھی، جبکہ follicular integrity اور shaft کی موٹائی دوبارہ پیدا ہونے والے بالوں میں بحال ہو گئی تھی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بالوں کے اجزاء کی سالمیت اور دوبارہ بڑھنے پر ایسے مثبت اثرات LJE پلس CTE کی زبانی انتظامیہ کے ساتھ حاصل کیے گئے تھے۔（Cistanche tubulosaاقتباس)، جس میں اثر Minoxidil کی اعلی حراستی کے حالات کے استعمال کے مقابلے کے قابل تھا۔ لہذا، یہ توقع کی جاتی ہے کہ LJE پلس CTE کے زبانی انٹیک کے لئے مجموعہ（Cistanche tubulosaاقتباس)Minoxidil کے ڈرمل استعمال کے مقابلے نسبتاً آسان نسخہ ہو سکتا ہے۔
ماؤس ایلوپیسیا ماڈل میں، بالوں کے پٹکوں کے ارد گرد سٹیرایڈ حساس لیمفوسائٹ کی دراندازی عام ہے، جو آنسو غدود کی سوزش [17,40] کے ساتھ ہیومن ایلوپیسیا کی امیونو تھراپی کی طرح کی نمائش کرتی ہے۔ موجودہ مطالعہ میں، کیریجینن سے متاثرہ جلد کی سوزش کو ایل جے ای اور سی ٹی ای نے نمایاں طور پر کم کیا تھا۔（Cistanche tubulosaاقتباس)علاج؛ یعنی، عروقی اخراج اور اشتعال انگیز خلیوں کی دراندازی کو ہم آہنگی سے دبا دیا گیا تھا۔ مقداری تجزیہ میں، LJE اور CTE کی زبانی شریک انتظامیہ (Cistanche tubulosaاقتباس). دلچسپ بات یہ ہے کہ چونکہ LJE نے نیم پیوریفائیڈ فوکوائیڈن [16] سے زیادہ سوزش کی سرگرمی ظاہر کی ہے، اس لیے یہ خیال کیا جاتا ہے کہ LJE میں فوکوائیڈن کے علاوہ ایک اضافی فعال اجزا بھی ہو سکتا ہے۔

ایک ساتھ لیا گیا، نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ LJE اور CTE کے ساتھ مشترکہ زبانی علاج（Cistanche tubulosaاقتباس)نمو کے عوامل اور متعلقہ انزائم سرگرمیوں کو ریگولیٹ کرکے اور جزوی طور پر سوزش کی صلاحیت کے ذریعے بالوں کے جھڑنے کو بہتر بناتا ہے۔ لہذا، یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ LJE اور CTE سمیت ایک مجموعہ（Cistanche tubulosaاقتباس)نامناسب طبی خوراکیں اور تناسب بالوں کے جھڑنے والے مریضوں کے لیے امیدوار کا نسخہ ہو سکتا ہے۔

Cistanche tubulosaمصنوعات نکالیں

اعترافات

اس تحقیق کو مالی طور پر چنگ چیونگ کے معروف انڈسٹری آفس، کوریا انسٹی ٹیوٹ فار ایڈوانسمنٹ آف ٹکنالوجی (KIAT) اور وزارت علمی معیشت (MKE) کے اقتصادی علاقے کے لیے معروف صنعت کی ترقی کے ذریعے مالی تعاون حاصل تھا، اور جزوی طور پر ہائی ویلیو ایڈڈ فوڈ ٹیکنالوجی ڈویلپمنٹ پروگرام کے ذریعے۔ وزارت زراعت، خوراک اور دیہی امور (MAFRA؛ گرانٹ نمبر 113034-3)۔

مفادات کا تصادم

مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان نتائج کو شائع کرنے کے لیے دلچسپی کا کوئی مالی تنازعہ نہیں ہے۔

منجانب: 'بالوں کی نشوونما میں لامینیریا جاپونیکا اور سیستانچے ٹیوبولوسا کے نچوڑ کے مشترکہ علاج کی تاثیر'Kyungha Shin1# et al

--- Lab Anim Res 2015: 31(1), 24-32http://dx.doi.org/10.5625/lar.2015.31.1.24

حوالہ جات

1. Kim JS، Kang BS، Park HJ، Kim DY، Hwang SY، Nam SY، Yun YW، Lee BJ. C3H/HeJ چوہوں میں بالوں کی دوبارہ نشوونما پر جڑی بوٹیوں کے عرقوں کے مرکب کے اثر کو فروغ دینا۔ J Biomed Res 2009; 10(3): 99-108۔
2. Paus R، Cotsarelis G. بالوں کے پٹکوں کی حیاتیات۔ این انگل جے میڈ 1999; 341(7)؛ 491-497۔
3. Cotsarelis G. بالوں کا پٹک: توجہ کے لیے مرنا۔ ایم جے پاتھول 1997; 151(6): 1505-1509۔
4. Cotsarelis G، Sun TT، Lavker RM. لیبل برقرار رکھنے والے خلیے پائلوزبیسیس یونٹ کے بلج ایریا میں رہتے ہیں: فولیکولر اسٹیم سیلز، بالوں کے چکر، اور جلد کے سرطان کے لیے مضمرات۔ سیل 1990; 61(7): 1329-1337۔
5. Oshima H، Rochat A، Kedzia C، Kobayashi K، Barrandon Y. Morphogenesis اور بالغوں کے ملٹی پوٹینٹ سٹیم سیلز سے بالوں کے follicles کی تجدید۔ سیل 2001; 104(2): 233-245۔
6. برٹن جے ایل، مارشل اے مائن آکسیڈیل کی وجہ سے ہائپرٹرائیکوسس۔ Br J Dermatol 1979; 101(5): 593-595۔
7. میشیری کے ڈی، سیپکس ایل اے، ٹیلر سی جے۔ minoxidil سلفیٹ-حوصلہ افزائی vasodilation کے عمل کا طریقہ کار: K پلس پارگمیتا میں اضافہ کے لئے ایک کردار۔ J Pharmacol Exp Ther 1988; 245(3): 751-760۔
8. Buhl AE، Waldon DJ، Baker CA، Johnson GA۔ Minoxidil سلفیٹ ایک فعال میٹابولائٹ ہے جو بالوں کے پٹکوں کو متحرک کرتا ہے۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول 1990; 95(5): 553-557۔
9. کاف مین KD، Dawber RP. Finasteride، ایک قسم 2 5alpha-reductase inhibitor، androgenetic alopecia والے مردوں کے علاج میں۔ ماہرین کی رائے انویسٹیگ ڈرگز 1999؛ 8(4): 403-415۔
10. Feldman SC, Reynaldi S, Stortz CA, Cerezo AS, Damont EB. Leathesia difformis سے Fucoidan فریکشن کی اینٹی وائرل خصوصیات۔ Phytomedicine 1999; 6(5): 335-340۔
11. Wang J, Zhang Q, Zhang Z, Song H, Li P. کم مالیکیولر ویٹ فوکوائیڈن فریکشنز کی ممکنہ اینٹی آکسیڈینٹ اور اینٹی کوگولنٹ صلاحیت لامینریا جاپونیکا سے نکالی گئی ہے۔ Int J Biol Macromol 2010; 46(1): 6-12۔
12. Bojakowski K, Abramczyk P, Bojakowska M, Zwoliñska A, Przybylski J, Gaciong Z. Fucoidan چوہے میں رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری کے ابتدائی مرحلے میں گردوں کے خون کے بہاؤ کو بہتر بناتا ہے۔ جے فزیول فارماکول 2001؛ 52(1): 137-143۔
13. لی این، ژانگ کیو، سونگ جے. ویسٹار چوہوں میں لیمینیریا جاپونیکا سے نکالے گئے فوکوائیڈن کی زہریلے تشخیص۔ فوڈ کیم ٹاکسیکول 2005؛ 43(3): 421-426۔
14. Shimoda H، Tanaka J، Takahara Y، Takemoto K، Shan SJ، Su MH. چوہوں میں چینی روایتی خام دوا Cistanche tubulosa extract کے hypocholesterolemic اثرات۔ ایم جے چن میڈ 2009؛ 37(6): 1125-1138۔
15. Yamada P, Iijima R, Han J, Shigemori H, Yokota S, Isoda H. RBL-2H3 اور KU812 خلیوں کے ذریعے کیمیائی ثالث کی رہائی اور سوزش والی سائٹوکائن کی پیداوار پر Cistanche tubulosa سے الگ تھلگ ایکٹیوسائیڈ کا روک تھام کا اثر۔ پلانٹا میڈ 2010; 76(14): 1512-1518۔
16. Kyung J, Kim D, Park D, Yang YH, Choi EK, Lee SP, Kim TS, Lee YB, Kim YB. Laminaria japonica fucoidan اور Cistanche tubulosa extract کے Synergistic anti-inflammatory اثرات۔ Lab Anim Res 2012; 28(2): 91-97۔
17. Chee E, Fong KS, Al Jajeh I, Nassiri N, Rootman J. The Association of lacrimal gland inflammation with alopecia areata. مدار 2015; 34(1): 45-50۔
18. Brzezinska-Wcislo L، Bergler-Czop B، Wcislo-Dziadecka D، LisSwiety A. alopecia areata کے علاج کے نئے پہلو۔ Postepy Dermatol Alergol 2014; 31(4): 262-265۔
19. Hattori M، Ogawa H. کا بائیو کیمیکل تجزیہبال کی ترقیعمر بڑھنے اور انزائم سرگرمیوں کے پہلوؤں سے۔ جے ڈرمیٹول 1983; 10(1): 45-54۔
20. Lee SH، Lee HJ، Baek IJ، Yon JM، Nam SY، Lee BJ، Yun YW، Kim YB، Hwang SY، Hong JT۔ DREAMMO® کھوپڑی کے لوشن کا اثربال کی ترقیC57BL/6 چوہوں کے ایلوپیسیا ماڈل میں پروموشن۔ Lab Anim Res 2006; 22(1): 91-96۔
21. Handjiski BK، Eichmüller S، Hofmann U، Czarnetzki BM، Paus R. Alkaline phosphatase سرگرمی اور مورین ہیئر سائیکل کے دوران لوکلائزیشن۔ Br J Dermatol 1994; 131(3): 303-310۔
22. کراس MJ، Dixelius J، Matsumoto T، Claesson-Welsh L. VEGF ریسیپٹر سگنل کی نقل و حمل۔ رجحانات بایو کیم سائنس 2003; 28(9): 488-494۔
23. شن ایس، جیون جے ایچ، پارک ڈی، جنگ جے وائی، جو ایس ایس، ہوانگ بی وائی، چوے ایس وائی، کم وائی بی۔ کیریجینن ایئر پاؤچ سوزش کے ماڈل میں انجلیکا گیگاس کے ایتھنول ایکسٹریکٹ کے سوزش کے اثرات۔ Exp Anim 2009; 58(4): 431-436۔
24. Kim D, Park D, Kyung J, Yang YH, Choi EK, Lee YB, Kim HK, Hwang BY, Kim YB. کیریجینن-ایئر پاؤچ سوزش ماڈل میں Houttuynia cordata سپر کریٹیکل ایکسٹریکٹ کے اینٹی سوزش اثرات۔ Lab Anim Res 2012; 28(2): 137-140۔
25. Rebora A. androgenetic alopecia کے روگجنن۔ J Am Acad Dermatol 2004; 50(5): 777-779۔
26. شیرائی اے، اکیڈا جے، کاواشیما ایس، تماوکی ٹی، کامیا ٹی KF19418، کے لیے ایک نیا کمپاؤنڈبال کی ترقیوٹرو اور ویوو ماؤس ماڈل میں پروموشن۔ جے ڈرمیٹول سائنس 2001؛ 25(3): 213-218۔
27. Kawabe TT, Kubicek MF, Johnson GA, Buhl AE. Gamma-glutamyl transpeptidase سرگرمی کا استعمال بالوں کے چکر کے مارکر کے طور پر اور ماؤس کے بالوں کے follicles میں anagen کی شمولیت۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول 1994; 103(1): 122-126۔
28. Hamada K, Suzuki K. C3H چوہوں میں ہیئر سائیکل مارکر کے طور پر بائیو کیمیکل انڈیکس کی تشخیص۔ Exp Anim 1996; 45(3): 251-256۔
29. Park SJ, Lee KW, Lim DS, Lee S. سلفیٹڈ پولی سیکرائیڈ فوکوائیڈن انسانی اڈیپوز سے حاصل ہونے والے اسٹیم سیلز کے اوسٹیوجینک تفریق کو متحرک کرتا ہے۔ اسٹیم سیل ڈیو 2012؛ 21(12): 2204-2211۔

30. ڈینیلینکو ڈی ایم، رنگ بی ڈی، پیئرس جی ایف۔ بالوں کے پٹک کی نشوونما اور سائیکلنگ میں نمو کے عوامل اور سائٹوکائنز: جانوروں کے ماڈلز سے حالیہ بصیرت اور کلینیکل تھراپی کے امکانات۔ مول میڈ ٹوڈے 1996; 2(11): 460-467۔
31. Ozeki M, Tabata Y. In Vivo نے نشوونما کے عوامل کے کنٹرول شدہ اجراء کے ذریعے چوہوں کے بالوں کے follicles کی نشوونما کو فروغ دیا۔ حیاتیاتی مواد 2003; 24(13): 2387-2394۔
32. Fujie T, Katoh S, Oura H, Urano Y, Arase S. بیرونی جڑوں کے میان خلیوں پر ڈرمل پیپلا سیل سے ماخوذ عنصر کا کیموٹیکٹک اثر۔ جے ڈرمیٹول سائنس 2001؛ 25(3): 206-212۔
33. Stenn KS، Paus R. بالوں کے پٹک سائیکلنگ کے کنٹرولز۔ فزیول ریو 2001؛ 81(1): 449-494۔
34. Chapman RE، Hardy MH مرینو بھیڑوں کی اون کی نشوونما، جلد اور اون کے پٹکوں پر انٹراڈرمللی انجیکشن اور ٹاپیکل طور پر لاگو ماؤس ایپیڈرمل گروتھ فیکٹر کے اثرات۔ Aust J Biol Sci 1988; 41(2): 261-268۔
35. Dvorak HF, Brown LF, Detmar M, Dvorak AM. عروقی پارگمیتا عنصر/عروقی انڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر، مائکرو واسکولر ہائپرپرمیبلٹی، اور انجیوجینیسیس۔ ایم جے پاتھول 1995; 146(5): 1029-1039۔
36. ایلس آر اے، مورٹی جی. انسانی کھوپڑی میں کیٹیجن ہیئر فولیکلز سے وابستہ ویسکولر پیٹرن۔ این NY Acad Sci 1959; 83: 448-457۔
37. Stenn KS، Fernandez LA، Tirrell SJ. چوہے کے وبریسا ہیئر فولیکل کی انجیوجینک خصوصیات بلب کے ساتھ وابستہ ہیں۔ جے انویسٹ ڈرمیٹول 1988; 90(3): 409-411۔
38. Yano K، براؤن LF، Detmar M. کنٹرول آفبال کی ترقیاور وی ای جی ایف ثالثی انجیوجینیسیس کے ذریعہ پٹک کا سائز۔ جے کلین انویسٹ 2001؛ 107(4): 409-417۔
39. Lachgar S, Charveron M, Ceruti I. کنفوکل لیزر مائیکروسکوپی کے ساتھ مل کر سیٹو ہائبرڈائزیشن میں فلوروسینس کے ذریعے VEGF mRNA لاتعلق بالوں کے فولیکل مراحل کی تقسیم۔ میں: بالوں کی تحقیق برائے نیکسٹ ملینیم (وان نیسٹے ڈی جے جے، ایڈ)، ایلسیویئر، ایمسٹرڈیم، 1996؛ پی پی 407-12۔
40. Freyschmidt-Paul P, Sundberg JP, Happle R, McElwee KJ, Metz S, Boggess D, Hoffmann R. C3H/He میں کانٹیکٹ سنسیٹائزر squaric acid dibutyl ester (SADBE) کے ساتھ بالوں کے جھڑنے کا کامیاب علاج . جے انویسٹ ڈرمیٹول 1999; 113(1): 61-68۔