پیریوڈونٹائٹس اور گردے کی ناکامی والے مریضوں میں پیریڈونٹل علاج کے اثرات: ایک پائلٹ مطالعہ Ⅰ

خلاصہ:پیریڈونٹائٹس اوردائمی گردے کی بیماریدونوں ہیںدائمی سوزش کی بیماریوںاور کچھ مشترکہ خطرے والے عوامل کا اشتراک کریں۔ اس 3-ماہ کے پائلٹ اسٹڈی کا مقصد یہ واضح کرنا ہے کہ آیا پیریڈونٹائٹس اور گردے کی ناکامی کے مریضوں میں غیر جراحی پیریڈونٹل تھراپی کلینیکل، بائیو کیمیکل اور مائکرو بائیولوجیکل حالات میں فائدہ مند ہے۔گردے کی خرابی۔اعتدال سے شدید پیریڈونٹائٹس کے مریضوں کو دو اسپتالوں سے بھرتی کیا گیا تھا۔ علاج کرنے والے گروپ نے غیر جراحی پیریڈونٹل تھراپی حاصل کی، اور کنٹرول گروپ کو صرف زبانی حفظان صحت کی ہدایات موصول ہوئیں۔ علاج کے 1 اور 3 ماہ بعد نتائج کا جائزہ لیا گیا۔ مریض کی سطح کے ڈیٹا کا تجزیہ کرنے کے لیے نان پیرامیٹرک ٹیسٹ استعمال کیے گئے۔ پیریڈونٹل سائٹ کی سطح کے جائزوں کا تجزیہ اسٹوڈنٹ ٹی ٹیسٹ اور پیئرڈ ٹی ٹیسٹ کے ذریعے کیا گیا۔ شماریاتی اہمیت p-value < 0.05 پر سیٹ کی گئی تھی۔ کل 11 مضامین نے مطالعہ مکمل کیا۔ ہر وجہ سے ہونے والی اموات میں گروپوں کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں تھا،قلبی واقعات, انفیکشن کے واقعات، نظاماتی پیرامیٹرز، اور سیرم بائیو مارکر۔ کنٹرول گروپ کے مقابلے میں، کلینکل پیریڈونٹل پیرامیٹرز، gingival crevicular fluid interleukin-1 (IL-1) کی سطح، اور پیریڈونٹل پیتھوجینز نے علاج کے گروپ میں نمایاں بہتری دکھائی۔ غیر جراحی پیریڈونٹل علاج نے گردے کی ناکامی کے مریضوں میں نظامی نتائج کو تبدیل نہیں کیا لیکن مقامی مائکرو ماحولیات کو تبدیل کیا۔

کے لیے نئی جڑی بوٹیاںپیریوڈونٹائٹس اور گردے کی دائمی بیماری

مطلوبہ الفاظ: غیر جراحی پیریڈونٹل علاج؛ رینل ڈائلیسس؛ گردے کی ناکامی

1. تعارف

پیریوڈونٹائٹس ایک دائمی سوزش کی بیماری ہے جو بیکٹیریل انفیکشن سے پیریڈونٹل ٹشوز کے نقصان کا سبب بنتی ہے [1]۔ پیریوڈونٹل پیتھوجینز، جیسے Porphyromonas gingi valis (P. gingivalis)، Treponema denticola (T. denticola) اور Tannerella forsythia (T. forsythia)، دانتوں کی سطحوں پر جمع ہونا نہ صرف مقامی بلکہ نظامی سوزشی رد عمل [2,3] کا باعث بن سکتے ہیں۔ پیریڈونٹل ریجن سے شروع ہونے والی سیسٹیمیٹک پرو سوزش سائٹوکائن کی پیداوار کا اخراج بھی سیسٹیمیٹک بیماریوں کی شدت کو بڑھا سکتا ہے جن میں قلبی بیماری (CVD)، ذیابیطس، گردے کی دائمی بیماری (CKD)، ریمیٹائڈ آرتھرائٹس، دائمی رکاوٹ پلمونری بیماری (CVD)، وغیرہ شامل ہیں۔ [4]۔

CKD گردوں کے فنکشن کی خرابی اور اس سے متعلقہ پیچیدگیوں کی خصوصیت ہے [5]۔ اینڈ اسٹیج رینل ڈیزیز (ESRD)، جو CKD کی سب سے شدید شکل ہے، کی تعریف ایسے مریضوں کے طور پر کی جاتی ہے جن کا تخمینہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) <15 mL/min per 1.73 m2 ہے، اور باقاعدہ ڈائیلاسز کی ضرورت ہے [5,6]۔ CKD کا زیادہ پھیلاؤ تائیوان اور دنیا بھر میں مالی اخراجات اور صحت کی دیکھ بھال کے نظام پر بوجھ ڈالتا ہے [7]۔ CKD کا تعلق مستقل اور دائمی نظامی سوزش سے ہے جو CVD کے خطرات کو بڑھاتا ہے، خاص طور پر ذیابیطس کے مریضوں میں [8]۔ دریں اثنا، CKD کے مریضوں میں اموات کی سب سے عام وجہ CVD ہے۔

پیریڈونٹائٹس اور سی کے ڈی کے درمیان تعلق پچھلی دہائی کے دوران بتایا گیا ہے [9,10]۔ دونوں بیماریوں میں دائمی سوزش کی خصوصیات ہیں اور کچھ مشترکہ خطرے والے عوامل ہیں [10]۔ بلند نظامی سوزش والی سائٹوکائنز، جیسے انٹرلییوکن-1 (IL-1)، Interleukin-6 (IL-6)، C-reactive پروٹین (CRP)، اور ٹیومر نیکروسس فیکٹر- (TNF-) ، جو پیریڈونٹائٹس سے منسوب تھے پچھلے مطالعات [11,12] کے ذریعہ دستاویز کیے گئے ہیں۔ یہ ویسکولر اینڈوتھیلیل dysfunction اور مزید قلبی واقعات کا سبب بن سکتا ہے [13,14]۔ ایک حالیہ اتفاق رائے کی رپورٹ سے پتہ چلتا ہے کہ پیریڈونٹل علاج نظامی سوزش کے ردعمل اور قلبی واقعات کے واقعات کو کم کر سکتا ہے [13]۔

ابھی تک، محدود بے ترتیب کنٹرولڈ کلینیکل ٹرائل (RCT) مطالعات ESRD کے مریضوں میں غیر جراحی پیریڈونٹل علاج کے بعد یا پھر کوئی بھی شائع نہیں ہوا ہے [15,16] کے نتائج کا موازنہ کرتے ہیں۔ پیریڈونٹائٹس کی مداخلت اور CKD پیچیدگیوں کے خطرے کے درمیان تعلقات میں بہت زیادہ غیر یقینی صورتحال اب بھی موجود ہے۔ لہذا، اس مطالعہ میں، ہم نے پیریڈونٹائٹس اور ESRD کے مریضوں میں غیر جراحی پیریڈونٹل علاج کے کلینیکل، بائیو کیمیکل، اور مائکرو بائیولوجیکل اثرات کی تحقیقات کرنا ہے۔

2. مواد اور طریقے

2.1 مطالعہ ڈیزائن

یہ ستمبر 2017 سے دسمبر 2019 تک تائپے میڈیکل یونیورسٹی ہسپتال (TMUH) اور TMU سے منسلک شوانگ-ہو ہسپتال (TMU-SHH) میں ایک 3-ماہ کا پائلٹ مطالعہ ہے۔ کمپیوٹر سے تیار کردہ فہرست کے ذریعے۔ صرف معالجین اور مطالعہ کے عملے کے ارکان ہی گروپ اسائنمنٹ، یعنی علاج کے گروپ یا کنٹرول گروپ سے واقف تھے۔ اخلاقی منظوری TMU-JIRB، تائپی میڈیکل یونیورسٹی (N201604007) سے حاصل کی گئی تھی۔ یہ مطالعہ CONSORT کے رہنما خطوط پر عمل کرتے ہوئے ہیلسنکی اعلامیہ کے ذریعے کیا گیا۔

2.2 پیریڈونٹل شرکاء

ایک ابتدائی مطالعہ کے طور پر، تمام ہیمو ڈائلیسس کے مریض جو اچھی طرح سے باخبر تھے اور دو ہسپتالوں کے ہیموڈیالیسس ڈیپارٹمنٹ میں اپنی باخبر رضامندی پر دستخط کر چکے تھے، اہلیت کے لیے دانتوں کی جانچ کے لیے بھیجے گئے تھے۔ شمولیت کے معیار درج ذیل تھے: کم از کم 3 مہینوں تک ہفتے میں تین بار ہیموڈیالیسس کو برقرار رکھا [17]؛ 20 یا 20 سال سے زیادہ کی عمر؛ کم از کم 5 قدرتی برقرار رکھنے کے قابل دانت؛ اور AAP/CDC کے معیار کے مطابق اعتدال پسند سے شدید پیریڈونٹائٹس کو عام کیا جاتا ہے [18]۔ اخراج کے معیار یہ تھے: اینٹی بائیوٹک کے علاج کے تحت پچھلے 4 ہفتوں کے اندر فعال انفیکشن بنیادی حالت پر اینٹی بائیوٹک کے اثر کو روکنے کے لیے [19]؛ دانتوں کا علاج حاصل کرنے یا مطالعہ کا پورا کورس مکمل کرنے سے قاصر۔ دیگر سیسٹیمیٹک بیماریوں جیسے ذیابیطس یا قلبی امراض کے مریضوں کو اس مطالعے سے خارج نہیں کیا گیا تھا۔ ہم نے دونوں ہسپتالوں کے الیکٹرانک ریکارڈز سے آبادیاتی اور طبی معلومات اکٹھی کیں۔ طبی معلومات میں بیس لائن بلڈ پریشر، باڈی ماس انڈیکس (BMI)، ڈائلیسس ونٹیج، ماضی کی طبی تاریخ، سگریٹ نوشی، اور لیبارٹری کے نتائج شامل تھے۔

2.3۔ پیریڈونٹل امتحان

شرکاء نے بیس لائن پر اور 3 ماہ کے بعد مکمل پیریڈونٹل امتحان کرایا۔ علاج کے گروپ کے لئے ایک اضافی پیریڈونٹل امتحان علاج کے 4 سے 6 ہفتوں کے بعد کیا گیا تھا۔ مندرجہ ذیل 5 پیریڈونٹل پیرامیٹرز جمع کیے گئے: پلاک انڈیکس، پیریڈونٹل پروبنگ ڈیپتھ (PD)، مسوڑھوں کی کساد بازاری کی گہرائی (REC)، کلینیکل اٹیچمنٹ نقصان (CAL)، اور پروبنگ پر خون بہنا (BOP)۔ پلاک انڈیکس، PD، REC، CAL، اور BOP کے لیے فی دانت کی چھ پیمائش کی جگہیں ریکارڈ کی گئیں۔ پیریڈونٹل پروب (PQ-W، Hu-Friedy، شکاگو، IL، USA) کو دو تجربہ کار پیریڈونٹسٹوں نے پیریڈونٹل امتحان کے لیے استعمال کیا تھا۔

2.4 پیریڈونٹل مداخلت

دونوں گروپوں کے مضامین کو بیس لائن اور 3 ماہ میں ڈیٹا اکٹھا کرنے اور زبانی حفظان صحت کی ہدایات موصول ہوئیں۔ انفیکشن پروفیلیکسس کے لئے اموکسیلن (2 جی) پیریڈونٹل امتحان اور علاج کی تقرریوں سے پہلے تجویز کی گئی تھی [20]۔ علاج کے گروپ میں، مضامین کو مصدقہ پیریڈونٹسٹس کے ذریعہ سپراجنگیول اور سبجینگیول بائیو فلم اور دانتوں کے کیلکولس کو ہٹانے کے لیے معیاری نان سرجیکل پیریڈونٹل تھراپی حاصل کی گئی۔ پیریڈونٹل حالت کا دوبارہ جائزہ علاج کے 4 سے 6 ہفتوں بعد کیا گیا۔ بقیہ گہری جیبوں میں ایٹیوپیتھوجینک بیکٹیریل لیول کو ختم کرنے یا کم کرنے کی کوشش میں، سبگنگیول مائنوسائکلائن جیل (سن سٹار، اوساکا، جاپان) کی ترسیل 5 ملی میٹر سے زیادہ یا اس کے مساوی پیریڈونٹل جیب کی گہرائی والی جگہوں پر کی گئی۔

2.5 بائیو کیمیکل امتحان

خون کی کیمسٹری تجزیہ کے لیے خون کے نمونے لیے گئے۔ سوزش والے بائیو مارکر بشمول اعلی حساسیت CRP (hs-CRP)، TNF-، IL-1، IL-6، اور Pentraxin 3 (PTX3) سیرم اور gingival crevicular سیال (GCF) میں بیس لائن پر ماپا گیا اور 3-ماہ کے دورے [22,23]۔ GCF کے نمونے Periopaper سٹرپس (HARCO Electronics, Irvine, CA, USA) کا استعمال کرتے ہوئے گہرے پیریڈونٹل جیب سے جمع کیے گئے تھے۔ ہمارے پچھلے مطالعہ [24] کے طریقہ کار کے مطابق، نمونے لینے سے پہلے، ٹیسٹ کے علاقے کو ہوا سے خشک کیا گیا تھا اور گوج سے الگ تھلگ کیا گیا تھا۔ پہلی کاغذ کی پٹی کو مسوڑھوں کی جیب میں 1 ملی میٹر ذیلی طور پر 5 سیکنڈ کے لیے پھسلایا گیا اور تھوک کی آلودگی سے بچنے کے لیے فوری طور پر ضائع کر دیا گیا۔ ایک دوسری کاغذ کی پٹی کو منتخب سائٹ میں مزید 30 سیکنڈ کے لیے ڈالا گیا۔ باقی کاغذ کی پٹی کو 200-µL فاسفیٹ بفر والے نمکین کنٹینر میں ڈبو کر −80 ◦C پر محفوظ کیا گیا۔ ہسپتال میں مرکزی لیبارٹری کے ذریعہ معمول کے خون کی کیمسٹریوں کا تجزیہ کیا گیا۔ سائٹوکائن کی سطحوں کا تجزیہ ELISA نے تجارتی طور پر دستیاب کٹس (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA) کا استعمال کرتے ہوئے کیا۔

2.6۔ مائکروبیولوجیکل تجزیہ

سبجینگیول بائیو فلم کا نمونہ 3 گہری پیریڈونٹل سائٹس سے لیا گیا تھا جو بیس لائن پر جراثیم سے پاک پیریڈونٹل کیوریٹ کا استعمال کرتے ہوئے اور دونوں گروپوں کے لیے 3-ماہ کے دورے تھے۔ اس کے بعد سبگنگیوال بائیو فلم کے نمونے ٹی ای بفر، بنور، اور سونیکیٹڈ میں معطل کردیئے گئے تھے۔ ڈی این اے سبجینگیول بائیو فلم کے نمونوں سے نکالا گیا تھا۔ سبجینگیول بائیو فلم کے نمونوں کو بفر آر ڈی ڈی اور بینزونیز کے ساتھ ملایا گیا اور 30 ​​منٹ تک 37 ◦C پر انکیوبیٹ کیا گیا، اس کے بعد پروٹیناز K کے ساتھ ہاضمہ اور 56 ◦C [25,26] پر 30 منٹ تک انکیوبیٹ کیا گیا۔ اس کے بعد انہیں لیسس بفر میں ہم آہنگ کیا گیا۔ ڈی این اے پیوریفیکیشن QIAamp DNA Microbiome Kit (Qiagen) کا استعمال کرتے ہوئے، مینوفیکچرر کی ہدایات کے مطابق کی گئی۔ اگلا، 16S rRNA جین پرورش اور لائبریری کی تعمیر ایلومینا کے فراہم کردہ پروٹوکول کے مطابق کی گئی۔ Nextera XT انڈیکس کٹ کا استعمال امپلکن اہداف میں ایلومینا سیکوینسنگ اڈاپٹر اور ڈوئل – انڈیکس بارکوڈز کو شامل کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ QSep100 تجزیہ کار (BiOptic Inc.، New Taipei City, Taiwan) کا استعمال کرتے ہوئے ترتیب دینے والی لائبریریوں کی مقدار اور معیار کی جانچ کی گئی۔ آخر میں، لائبریریوں کو ایک مساوی تناسب میں معمول کے مطابق بنایا گیا تھا اور V3 کیمسٹری کے ساتھ Illumina Miseq پلیٹ فارم کے ساتھ ترتیب دیا گیا تھا۔

2.7۔ 16. ایس آر آر این اے جین کی ترتیب کا تجزیہ

خام ریڈز کی پری پروسیسنگ میں کٹاڈیپٹ (v1.18) [27] کا استعمال کرتے ہوئے یونیورسل پرائمر اور کم معیار کے اڈوں کو ہٹانا شامل ہے۔ اس کے بعد، جوڑا بنائے گئے ریڈز پر عملدرآمد کیا گیا اور R ماحول میں DADA2/phyloseq ورک فلو کے ساتھ تجزیہ کیا گیا۔ inferred amplicon sequence variants (ASVs) کی درجہ بندی تفویض SILVA حوالہ ڈیٹا بیس (v132) کا استعمال کرتے ہوئے کم از کم 80 کے بوٹسٹریپ اعتماد کے ساتھ انجام دیا گیا تھا [28]۔ ASVs کی ایک سے زیادہ ترتیب کی سیدھ کو DECIPHER (v2.8.1) کے ساتھ انجام دیا گیا تھا اور فائیلوجنیٹک درخت RAxML (v8.2.11) [29,30] کا استعمال کرتے ہوئے بنایا گیا تھا۔ فریکوئنسی ٹیبل، درجہ بندی، اور فائیلوجنیٹک درخت کی معلومات کو فائیلوسیق (v1.24.2) [31] کا استعمال کرتے ہوئے ڈاؤن اسٹریم بیکٹیریل کمیونٹی کے تجزیوں کے لیے فائیلوسیق آبجیکٹ بنانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ - تنوع کے اشاریہ جات کا تخمینہ فائیلوزیک پیکج سے تخمینہ بھرنے کے فنکشن کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ R پیکیج GUniFrac کو گروپوں کے درمیان کمیونٹی میں فرق کا تعین کرتے ہوئے UniFrac فاصلوں کے مختلف ورژن کا حساب لگانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا ( -diversity) [32]۔ مائکروبیوٹا کی افزودگی کا تجزیہ لکیری امتیازی تجزیہ (LDA) اثر سائز کے طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا اور GraPhlAn [33,34] کا استعمال کرکے کلیڈوگرام کے طور پر تصور کیا گیا تھا۔

ہمارے بنیادی نتائج ہر وجہ سے ہونے والی اموات، قلبی (سی وی) کے واقعات اور انفیکشن کے واقعات تھے۔ پہلے سے طے شدہ ثانوی نتائج میں ہیموگلوبن A1c (HbA1c)، کارڈیک فنکشن، اور پردیی برتن کی تشخیص شامل تھی۔ اس کے علاوہ، پیریڈونٹل پیرامیٹرز، سیرم/جی سی ایف سوزش والے بائیو مارکر، اور سبجینگول جرثومے جمع کیے گئے۔

2.9 شماریاتی تجزیہ