شدید AKI کے علاج کے لیے امبلیکل کورڈ میسینچیمل اسٹیم سیل ٹرانسفیوژن کی افادیت: بے ترتیب کنٹرول ٹرائل کے لیے ایک پروٹوکول
Nov 23, 2023
فالو اپ
ٹرائل فالو اپ شیڈول ٹیبل 2 میں دکھایا گیا ہے۔ اسکریننگ کے مرحلے پر، مطالعہ کے شرکاء مکمل طبی تاریخ اور جسمانی معائنے کے ساتھ ساتھ شمولیت اور اخراج کے معیار کے لیے تشخیص سے گزریں گے۔ ہسپتال میں داخل ہونے کے دوران اور ڈسچارج کے بعد فالو اپ وزٹ کیے جائیں گے۔ مداخلت کی مدت میں (دن 0–28)، ڈیٹا کو 1، 3، 7، 14 اور 28 دنوں میں ریکارڈ کیا جائے گا۔ ڈسچارج کے بعد، دونوں مطالعاتی گروپوں کے لیے 2 ماہ اور 3 ماہ میں آؤٹ پیشنٹ کلینک کے دوروں کے دوران فالو اپ ہوگا۔ ہم ٹیلی فون کے ذریعے رابطہ قائم کریں گے اور پوچھیں گے کہ کیا ٹیومر 3 سال تک ہسپتال سے ڈسچارج ہونے کے بعد ہوا ہے۔
گردے کی بیماری کے لیے cistanche herba کے لیے کلک کریں۔
خون اور پیشاب کے نمونے جمع کرنا
بائیو مارکر پرکھ کے لیے پیشاب اور خون کے نمونے اندراج کے وقت اور 3، 7 اور 28 دنوں کو جمع کیے جائیں گے۔ نمونے استعمال ہونے تک پروسیسنگ کے فوراً بعد −80 ڈگری پر منجمد کر دیے جائیں گے۔ ہم ان نمونوں کو گردے کی چوٹ کے بائیو مارکر، رینل ریپیئر بائیو مارکر، سوزش کے مارکر، امیونوموڈولیٹری عوامل، اور فبروسس مارکر کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کرنے کا ارادہ رکھتے ہیں۔
نمونہ سائز
مطالعہ کی تحقیقی نوعیت کی وجہ سے، نمونے کے سائز کا کوئی حساب کتاب نہیں کیا گیا۔ 20% ڈراپ آؤٹ کی شرح کو فرض کرتے ہوئے، حتمی نمونے کا سائز ہر گروپ میں 50 شرکاء پر سیٹ کیا جاتا ہے۔
کلینیکل تشخیص اور ڈیٹا اکٹھا کرنا
طبی معلومات، بشمول عمر، طبی تاریخ، کموربیڈیٹیز، ترتیب وار آرگن فیلور اسسمنٹ سکور، ایکیوٹ فزیالوجی اور کرونک ہیلتھ ایویلیوایشن II سکور اور AKI کی شدت، اندراج کے بعد ہسپتال کے کلینکل انفارمیشن سسٹم میں دستاویز کی جائے گی۔ RRT کی قسم اور مدت، vasoactive ادویات کا استعمال، اور خون کی مصنوعات کی تعداد تحقیق کے آغاز سے لے کر تمام انٹرویوز میں تفتیشی معالج کے ذریعے ریکارڈ کی جائے گی۔ اہم علامات بشمول سانس لینے، جسم کا درجہ حرارت، نبض، بلڈ پریشر، اور منفی واقعات، جو حفاظتی تشخیص کے لیے استعمال ہوتے ہیں، انسانی MSC انفیوژن کے دوران ماپا جائے گا۔ بخار، خارش، سر درد، قے، اور کمزوری جیسے کسی بھی منفی واقعات کی اطلاع چینی PLA جنرل ہسپتال کی میڈیکل ایتھکس کمیٹی کو 15 دنوں کے اندر دی جائے گی۔
معمول کا خون، پیشاب کا ٹیسٹ، بائیو کیمیکل، رینل فنکشن (سیرم کریٹینائن، بلڈ یوریا نائٹروجن، اور سیسٹاٹن سی (سی ایس سی) لیولز)، پینل ری ایکٹیو اینٹی باڈی، کارڈیک مارکر (کریٹائن کناز، لییکٹیٹ ڈیہائیڈروجنیز، فاسفوکریٹائن کناز آئسوینزائم، ای سی جی)، بلڈ ٹیومر مارکر اور سیرولوجیکل ٹیسٹ کیے جائیں گے۔ ان معمول کی لیب کی پیمائشوں کا تجزیہ سینٹرل کلینیکل کیمسٹری لیبارٹری، چینی PLA جنرل ہسپتال میں کیا گیا۔
مطالعہ سے نکالے گئے یا فالو اپ کے لیے چھوڑے گئے کیسز کے لیے، تفتیش کار کو اس کی افادیت اور حفاظت کا تجزیہ کرنے کے لیے آخری ٹیسٹ کو زیادہ سے زیادہ مکمل کرنے کے لیے فعال طور پر اقدامات کرنے چاہئیں اور علاج کے متعلقہ اقدامات کرنا چاہیے۔ تمام ڈراپ کیسز کے لیے، ہم CRF پر کیس ڈراپ کی وجہ کو دستاویز کریں گے۔
رازداری
معلومات کو ہسپتال کے کلینکل انفارمیشن سسٹم سے معیاری الیکٹرانک CRF میں داخل کیا جائے گا، جسے محکمہ نیفرولوجی، فرسٹ میڈیکل سنٹر، چینی PLA جنرل ہسپتال میں پاس ورڈ سے محفوظ ہارڈ ڈسک کے ساتھ محفوظ کیا جائے گا۔ افراد کی رازداری کو یقینی بنانے کے لیے تمام ڈیٹا کو گمنام طریقے سے سنبھالا اور اس پر کارروائی کی جائے گی۔ حتمی آزمائشی ڈیٹاسیٹ تک صرف محققین کو رسائی حاصل ہوگی۔
شماریاتی تجزیہ
SPSS V.21 کا استعمال کرتے ہوئے شماریاتی تجزیے کیے جائیں گے۔ اگر بیماری بے ترتیب ہونے کے بعد تیزی سے ترقی کرتی ہے تاکہ مریض کو صرف ایک انفیوژن ملے یا کوئی انفیوژن نہ ہو، ہم پھر بھی انہیں بنیادی تجزیہ کے لیے شامل کریں گے، کیوں کہ MSC علاج یا پلیسبو کنٹرول بازو کے لیے مختص کرنے سے اس امکان کو متاثر کیا جا سکتا ہے کہ مریض کو منتقلی ملے۔ مسلسل متغیرات کا خلاصہ SD کے ساتھ ذریعہ کیا جائے گا اگر عام طور پر تقسیم کیا جائے اور دوسری صورت میں پہلے اور تیسرے کوارٹائل کے ساتھ میڈین۔ یہ چیک کرنے کے لیے کہ آیا ڈیٹا عام طور پر تقسیم کیا جاتا ہے، ہم ایک نمونہ Kolmogorov-Smirnov ٹیسٹ استعمال کریں گے۔ تاثیر کے تجزیے کے لیے، لاپتہ ڈیٹا کو آگے بڑھائے گئے آخری مشاہدے کا استعمال کرتے ہوئے لگایا جائے گا، اور موت کی وجہ سے لاپتہ ڈیٹا والے مریضوں کے لیے، گمشدہ ڈیٹا کو بدترین ممکنہ قدر (ڈیٹا سیٹ میں) کا استعمال کرتے ہوئے شمار کیا جائے گا۔ حفاظتی تجزیہ کے لیے، یہ خام ڈیٹا کے ساتھ کیا جائے گا۔ چھوٹے نمونے کے سائز کی وجہ سے، ہم نے ذیلی گروپ کے تجزیوں کو موجودہ مطالعہ میں کم موزوں سمجھا۔ ہم نے بیس لائن خصوصیات کی بنیاد پر کسی ذیلی گروپ کے تجزیے کا منصوبہ نہیں بنایا ہے۔ تاہم، پوسٹ ہاک ذیلی گروپ کا تجزیہ صرف اس صورت میں کیا جائے گا جب ہماری اگلی تحقیق کی بنیاد فراہم کرنے کے لیے دونوں گروپوں کے درمیان کوئی فرق نہ ہو۔ مطالعہ کی تحقیقی نوعیت کی وجہ سے، ایک مداخلتی ڈیٹا مانیٹرنگ کمیٹی یا عبوری تجزیوں پر غور نہیں کیا گیا۔ تاہم، تحقیقی ٹیم باقاعدگی سے ڈیٹا کی نگرانی کرے گی۔
مسلسل متغیرات کے لیے، جیسے ہسپتال میں انتہائی نگہداشت یونٹ (ICU) قیام کی لمبائی اور ہسپتال میں قیام کی کل لمبائی، ہم گروپوں کے درمیان فرق کا تجزیہ کرنے کے لیے نان پیرامیٹرک ٹیسٹ استعمال کریں گے۔ مسلسل متغیرات جیسے کریٹینائن، GFR، CysC، پیشاب کا حجم، یوریا نائٹروجن، اور تمام قسم کے بائیو مارکر دوبارہ پیمائش کے اعداد و شمار ہیں۔ ہم پیمائش کی دہرائی جانے والی نوعیت کو مدنظر رکھتے ہوئے، شماریات دان کے ساتھ مشاورت سے ایک شماریاتی تجزیہ کا منصوبہ تیار کریں گے۔ واضح متغیرات کے لیے ڈیٹا، بشمول شدید AKI والے مریضوں کا MSC حاصل کرنے کے 28 دن اور 3 ماہ بعد زندہ رہنا، 3 ماہ میں RRT انحصار، مکمل صحت یابی کی شرح، جزوی صحت یابی کی شرح، اور منفی واقعات کے واقعات کو تناسب کے طور پر پیش کیا جائے گا۔ χ2 ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے مقابلے میں۔
مریض اور عوام کی شمولیت
تحقیقی سوالات کی ترقی اور نتائج کے اقدامات کو مریضوں کی ترجیحات، تجربے یا ترجیحات سے آگاہ نہیں کیا گیا۔ مریض اور عوام مطالعہ کے ڈیزائن اور نہ ہی بھرتی اور انعقاد میں شامل ہوں گے۔ مطالعہ کی تکمیل کے بعد نتائج تمام مطالعہ کے شرکاء تک پہنچائے جائیں گے۔ مداخلت کے بوجھ کا اندازہ خود مریضوں نے نہیں کیا۔
حفاظت کا خیال
شرکاء کی حفاظت کو زیادہ سے زیادہ کرنے کے لیے تمام ضروری طریقہ کار اور احتیاطی تدابیر اختیار کی جائیں گی۔ سب سے پہلے، زیادہ امکانی خطرات والے مریضوں کو اخراج کے معیار کی بنیاد پر خارج کر دیا جائے گا۔ دوسرا، انفیوژن سے متعلق منفی اثرات کے خطرے کو کم کرنے کے لیے 30 منٹ سے زیادہ کا انفیوژن ٹائم منتخب کیا گیا تھا۔ تیسرا، انفیوژن کے دوران، اہم علامات کی مسلسل نگرانی کی جائے گی۔ چوتھا، ایک بار کوئی منفی واقعہ پیش آنے کے بعد، SAEs جو کہ مطالعہ کے طریقہ کار سے متعلق سمجھا جاتا ہے، 24 گھنٹے کے اندر پرنسپل تفتیش کار کو اور علاج کی تکمیل کے 15 دنوں کے اندر اخلاقی کمیٹی کے پاس جمع کرایا جائے گا۔ پھر، اخلاقیات کمیٹی اس واقعے کی رپورٹ فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن اور چین کے صوبائی ہیلتھ اینڈ فیملی پلاننگ کمیشن کو دے گی۔ مریض کی پیروی کی جائے گی جب تک کہ واقعہ مستحکم نہ ہو جائے۔ ٹرائل کنڈکٹ کے آزادانہ آڈٹ کا کوئی منصوبہ نہیں ہے۔
اخلاقیات اور پھیلاؤ
مطالعاتی پروٹوکول اور آزمائشی دستاویزات بشمول رضامندی فارم اور شرکت کنندہ کی معلوماتی شیٹ کو چینی PLA جنرل ہسپتال کی اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا ہے۔ مطالعہ کے نتائج کو سائنسی ہم مرتبہ نظرثانی شدہ جرائد کے ساتھ ساتھ تحقیقی کانفرنسوں کے ذریعے پھیلایا جائے گا۔
بحث
شدید AKI مریضوں میں اعلی اموات سے وابستہ ہے۔ MSC تھراپی نے طبی اور طبی تحقیق دونوں میں انتہائی پرکشش نتائج دکھائے ہیں۔ اس وقت، کلینکل ٹرائلز میں صرف تین کلینیکل ٹرائلز رجسٹرڈ ہیں۔ شدید شدید گردوں کی چوٹ کے علاج میں MSCs کی gov. ان میں سے دو مکمل ہو چکے ہیں، اور ایک مضامین کو بھرتی کر رہا ہے۔ دو آزمائشوں کے متضاد نتائج اور قلیل شواہد کی وجہ سے، ان متضاد نتائج کی تصدیق کے لیے مزید کلینیکل ٹرائلز کی ضرورت ہے۔ ہمارا مطالعہ شدید AKI پر uc-MSCs کے اثرات کی وضاحت کے لئے ڈیزائن کیا گیا تھا۔
اس مطالعے کی ایک خوبی یہ ہے کہ ہم مطالعہ کے نمونے کی یکسانیت کو یقینی بنانے کے لیے صرف AKI والے مریضوں کو شامل کریں گے جو براہ راست گردوں کے نلی نما اپکلا سیل کو پہنچنے والے نقصان کی وجہ سے ہوتے ہیں، نہ کہ AKI والے وہ لوگ جو گلومیرولر یا عروقی بیماری کی وجہ سے ہوتے ہیں۔ ہم ان مریضوں کو بھی خارج کر دیں گے جو دوسرے اعضاء کو پہنچنے والے نقصان کی وجہ سے شدید بیمار ہیں جو مریض کی حالت کو مزید خراب کر سکتے ہیں اور ممکنہ طور پر شرح اموات میں اضافہ ہو سکتا ہے، جو MSCs کے حقیقی عمل کو چھپا سکتا ہے۔
اس مطالعے کا ایک نیا پہلو ہے MSCs کے دو انٹراوینس انفیوژن دنوں میں 0 اور 7۔ جب خلیوں کو زخمی ماحول میں داخل کیا جاتا ہے، تو انہیں ایک سخت اندرونی ماحول کا سامنا کرنا پڑتا ہے، بشمول ROS اور anoikis، جو MSC apoptosis میں حصہ ڈالتے ہیں۔ 30-32 مزید برآں، پھیپھڑوں، جگر اور تلی میں خلیات کا جمع ہونے کی وجہ سے بہت کم تعداد میں خلیات زندہ بچ جاتے ہیں تاکہ زخمی گردوں کو کھینچا جا سکے۔ بستر پر پڑے مریضوں میں پلمونری ایمبولزم کے زیادہ خطرے کی وجہ سے، جو بہت زیادہ بیمار ہوتے ہیں جو کہ پھیپھڑوں میں جمع ہونے والے خلیات حاصل نہیں کر سکتے، اس آزمائش میں 106 MSCs فی 1kg کی خوراک استعمال کی جائے گی، جو کہ نصف ہے۔ دوسرے کلینیکل ٹرائلز میں زیر انتظام نمبر۔ ایک ہی وقت میں، خلیات کی کافی خوراک کی ضرورت پر غور کرتے ہوئے، اچھے علاج کے اثر کے امکان کو بڑھانے کے لیے ایک اضافی ادخال کیا جائے گا۔ MSCs کا انتظام انٹراوینس انفیوژن کے ذریعے کیا جائے گا، جو کہ پچھلی تحقیق سے مختلف ہے۔ آرٹیریل انفیوژن کے مقابلے میں، انٹراوینس انفیوژن زیادہ آسان اور مریضوں کے ذریعہ زیادہ آسانی سے قبول کیا جاتا ہے۔
آخر میں، ہمارے بنیادی نتائج کا پیمانہ رینٹل فنکشن میں تبدیلی کا اندازہ لگانے کے لیے مداخلت کی مدت اور فالو اپ پیریڈ کے دوران کریٹینائن کا ایک معروضی پیمانہ ہے۔ ان معروضی اقدامات کے انتخاب سے گردوں کے افعال میں مسلسل اور متحرک تبدیلیوں اور دونوں گروہوں کے درمیان اختلافات کی نگرانی ممکن ہو جائے گی۔ تاہم، ہمارے مقدمے کی اہم حد کو نوٹ کیا جانا چاہیے۔ تحقیقی کلینیکل ٹرائلز کی نوعیت کی وجہ سے ایک چھوٹے نمونے کے سائز کو مستقبل میں مزید دریافت کرنے کی ضرورت ہے۔
آزمائشی حیثیت
مریضوں کی بھرتی 31 دسمبر 2021 کو شروع ہوئی اور 31 دسمبر 2022 کو مکمل ہوگی۔
اعترافات ہم Xiaowei Sun، Shuwei Duan، اور Quan Hong کی مدد اور مشورے کے لیے ان کا شکریہ ادا کرتے ہیں۔
Contributors GC نے تحقیقی فنڈنگ حاصل کی اور وہ پرنسپل تفتیش کار ہے۔ GC, YY اور JG نے اس مطالعہ کا تصور اور ڈیزائن کیا ہے۔ YY نے مسودہ تیار کیا۔ SW, WW, F-LZ, XW, SLia, ZF, SLin, LZ اور XC سبھی نے مطالعہ کے حتمی ڈیزائن میں حصہ لیا۔ YY نے اس مخطوطہ کو درست کیا۔
فنڈنگ اس کام کو چین کے قومی کلیدی آر اینڈ ڈی پروگرام (2018YFA0108803) سے تعاون حاصل ہے۔
مسابقتی دلچسپیاں کسی نے بھی اعلان نہیں کیں۔
اشاعت کے لیے مریض کی رضامندی قابل اطلاق نہیں ہے۔
ثبوت اور ہم مرتبہ جائزہ کمیشن نہیں ہے؛ بیرونی طور پر ہم مرتبہ کا جائزہ لیا گیا۔
اضافی مواد یہ مواد مصنف (مصنفوں) کے ذریعہ فراہم کیا گیا ہے۔ BMJ Publishing Group Limited (BMJ) کی طرف سے اس کی جانچ نہیں کی گئی ہے اور ہو سکتا ہے اس کا ہم مرتبہ جائزہ نہ لیا گیا ہو۔ بحث کی گئی کوئی بھی رائے یا سفارشات صرف مصنفین کی ہیں اور BMJ کی طرف سے ان کی توثیق نہیں کی گئی ہے۔ BMJ مواد پر رکھے جانے والے کسی بھی انحصار سے پیدا ہونے والی تمام ذمہ داریوں اور ذمہ داریوں کو مسترد کرتا ہے۔ جہاں مواد میں کوئی ترجمہ شدہ مواد شامل ہو، BMJ ترجمے کی درستگی اور وشوسنییتا کی ضمانت نہیں دیتا ہے (بشمول مقامی ضوابط، طبی رہنما خطوط، اصطلاحات، دوائیوں کے ناموں اور ادویات کی خوراکوں سمیت)، اور کسی غلطی اور/یا کے لیے ذمہ دار نہیں ہے۔ ترجمے اور موافقت یا کسی اور طرح سے پیدا ہونے والی کوتاہیاں۔ کھلی رسائی یہ ایک کھلی رسائی کا مضمون ہے جسے کریٹیو کامنز انتساب غیر تجارتی (CC BY-NC 40) لائسنس کے مطابق تقسیم کیا گیا ہے، جو دوسروں کو اس کام کو تقسیم کرنے، ریمکس کرنے، موافقت کرنے، تعمیر کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ تجارتی طور پر، اور ان کے مشتق کاموں کو مختلف شرائط پر لائسنس دیتے ہیں، بشرطیکہ اصل کام کا صحیح حوالہ دیا گیا ہو، مناسب کریڈٹ دیا گیا ہو، کسی بھی تبدیلی کی نشاندہی کی گئی ہو، اور استعمال غیر تجارتی ہو۔ دیکھیں:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4۔{2}}/۔
حوالہ جات
1 Yang X، de Caestecker M، Otterbein LE، et al. کاربن مونو آکسائیڈ: گردے کی شدید چوٹ کے لیے ایک ابھرتی ہوئی تھراپی۔ Med Res Rev 2020;40:1147-1177۔
2 ریوا اے، باگشا ایس ایم۔ شدید گردے کی چوٹ - وبائی امراض، نتائج اور معاشیات۔ نیٹ ریو نیفرول 2014؛ 10:193–207۔
3 Hoste EAJ، Kellum JA، Selby NM، et al. عالمی وبائی امراض اور گردے کی شدید چوٹ کے نتائج۔ نیٹ ریو نیفرول 2018؛ 14:607–25
4 اشانی اے، زیو جے ایل، ہملفارب جے، وغیرہ۔ گردے کی شدید چوٹ بزرگوں میں ESRD کا خطرہ بڑھاتی ہے۔ J Am Soc Nephrol 2009؛ 20:223–8۔
5 Hoste EAJ، Bagshaw SM، Bellomo R، et al. شدید بیمار مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کی وبائی امراض: کثیر القومی AKI-EPI مطالعہ۔ انتہائی نگہداشت کا میڈ 2015؛ 41:1411–23۔
6 کدورہ اے، باسو آر کے، باگشا ایس ایم، وغیرہ۔ شدید بیمار بچوں اور نوجوان بالغوں میں گردے کی شدید چوٹ کی وبائی امراض۔ این انگل جے میڈ 2017؛ 376:11–20۔
7 تھیلی آر ایچ، اسبیل جے ایم، روزنر ایم ایچ۔ AKI کارڈیک سرجری سے وابستہ ہے۔ Clin J Am Soc Nephrol 2015؛ 10:500–14۔
8 رحمان ایم، شاد ایف، اسمتھ ایم سی۔ شدید گردے کی چوٹ: تشخیص اور انتظام کے لیے ایک گائیڈ۔ ایم فیم فزیشن 2012؛ 86:631–9۔
9 Chawla LS, Eggers PW, Star RA, et al. گردے کی شدید چوٹ اور گردے کی دائمی بیماری ایک دوسرے سے منسلک سنڈروم کے طور پر۔ این انگل جے میڈ 2014؛ 371:58–66۔
10 Molitoris BA, Okusa MD, Palevsky PM, et al. AKI میں کلینیکل ٹرائلز کا ڈیزائن: NIDDK ورکشاپ سے ایک رپورٹ۔ سیپسس کے مریضوں اور منتخب ہسپتال کی ترتیبات میں ٹرائلز۔ Clin J Am Soc Nephrol 2012؛ 7:856–60۔
11 Coca SG، Singanamala S، Parikh CR. شدید گردے کی چوٹ کے بعد گردے کی دائمی بیماری: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ کڈنی انٹ 2012؛ 81:442-8۔ 12 Bonventre JV، Yang L. اسکیمک شدید گردے کی چوٹ کی سیلولر پیتھوفیسولوجی۔ جے کلین انویسٹ 2011؛ 121:4210–21۔
Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:
ای میل:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
