ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں الزائمر کی بیماری کے لیے تشخیصی حدیں قائم کرنا: ڈاؤن سنڈروم والے بوڑھے اور ذہنی معذوری والے دیگر افراد کے دماغی عوارض کے لیے کیمبرج امتحان (CAMDEX-DS)

ڈاون سنڈروم والے بالغوں میں الزائمر کی بیماری کے واقعات میں اضافہ ہوتا ہے، 1 کی اوسط عمر کے ساتھ ڈیمنشیا کی تشخیص ہوتی ہے 55 سال۔ الزائمر کی بیماری، بشمول امیلائیڈ- (A) تختیوں کا جمع ہونا اور دماغی ایٹروفی۔ 3 ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں الزائمر کی بیماری کا بڑھتا ہوا پھیلاؤ اور ابتدائی آغاز ڈیمنشیا کی درست تشخیص کی ضرورت کو اجاگر کرتا ہے تاکہ متاثرہ افراد کو مناسب مدد ملے، اور کہ اس آبادی میں الزائمر کی بیماری کو روکنے یا اس میں تاخیر کا مقصد کلینیکل ٹرائلز کیے جا سکتے ہیں۔ ان کوششوں کو آسان بنانے کے لیے، تشخیصی آلات جو ایک ہی وقت میں استعمال کرنے میں آسان ہیں، دوبارہ اقدامات کی ضرورت نہیں ہے، اور واضح معیاری تشخیصی رہنمائی کی ضرورت ہے۔ ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں ڈیمنشیا کی تشخیص کرنا مشکل ہے کیونکہ اس آبادی میں الزائمر کی بیماری کی مخصوص ترقی، پہلے سے موجود علمی خسارے کی موجودگی، اور فکری معذوری کی مختلف سطحوں کی وجہ سے ایک غیر یقینی علمی اور فعال بنیادی لائن۔ پہلی بار 2006 میں شائع ہوا، کیمبرج ایگزامینیشن فار مینٹل ڈس آرڈرز آف بوڑھے لوگوں کے ڈاون سنڈروم اور دیگر افراد کے ساتھ دانشورانہ معذوری (CAMDEX-DS) مخبر انٹرویو ایک تشخیصی آلہ ہے جو دیکھ بھال کرنے والے کے ساتھ کیا جاتا ہے اور اس پر توجہ مرکوز کرتا ہے کہ کسی فرد کے کام کرنے کی بہترین سطح سے گراوٹ۔ .4 خاص طور پر ڈاؤن سنڈروم کی آبادی میں استعمال کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے اور معیاری بین الاقوامی معیار کی بنیاد پر، CAMDEX-DS کو ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں الزائمر کی بیماری کے مطالعے میں بڑے پیمانے پر استعمال کیا جاتا ہے۔ تاہم، CAMDEX-DS کے لیے قابل اعتبار اور درستگی کے مشاہدے کے باوجود، کوئی ایسا فارمولہ یا حد کا سکور نہیں ہے جو کسی واضح تشخیص کی نشاندہی کرتا ہو۔ تشخیص بالآخر طبی فیصلے پر منحصر ہے؛ ماہر علم اور طبی تجربہ ضروری ہے۔ اس مطالعہ کا مقصد CAMDEX-DS اسکورز کو کوڈفائی کرنا ہے تاکہ یہ تعین کیا جا سکے کہ آیا کٹ آف سکور اخذ کیے جا سکتے ہیں جو ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں ڈیمنشیا کی تشخیص کو بہتر معیاری تنہا کرنے کے قابل بناتے ہیں۔ CAMDEX-DS اسکورز کی حیاتیاتی درستگی کو دریافت کرنے کے لیے، ہم نے یہ قیاس کیا کہ اسکورز میں فرق کا تعلق کارٹیکل موٹائی اور دماغ میں A بائنڈنگ کے تغیرات سے ہوگا، اور فالو اپ تشخیص کی پیش گوئی کریں گے۔

cistanche tubulosa کے فوائداینٹی الزائمر کی بیماری

طریقہ

امیدوار

یہ مطالعہ ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں ڈیمنشیا کے ایک بڑے اور زیادہ جامع مطالعہ کا حصہ تھا۔ ان مطالعات کے شرکاء کی شناخت انگلینڈ اور اسکاٹ لینڈ میں، ڈاؤن سنڈروم ایسوسی ایشن کے ذریعے یا ہمارے اسٹڈی گروپ کی ویب سائٹ پر کی گئی شریک کال کے جوابات سے کی گئی۔ مصنفین اس بات پر زور دیتے ہیں کہ اس کام میں تعاون کرنے والے تمام طریقہ کار انسانی تجربات سے متعلق متعلقہ قومی اور ادارہ جاتی کمیٹیوں کے اخلاقی معیارات اور 1975 کے ہیلسنکی اعلامیہ کے مطابق ہیں، جیسا کہ 2008 میں نظر ثانی کی گئی تھی۔ انسانی مریضوں پر مشتمل تمام طریقہ کار کو نیشنل ریسرچ ایتھکس نے منظور کیا تھا۔ کمیٹی آف ایسٹ آف انگلینڈ (منظوری نمبر 11/EE/0348 اور 18/EE/1118) اور کوئین اسکوائر نیشنل ریسرچ ایتھکس سروس (منظوری نمبر 14/LO/1411)، اور پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی (PET) دماغی اسکینوں کی منظوری دی گئی۔ تابکار مادوں کی ایڈوائزری کمیٹی کی انتظامیہ کے ذریعے۔ ڈاون سنڈروم والے تمام شرکاء سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی تھی جو رضامندی کی صلاحیت رکھتے تھے۔ رضامندی کی صلاحیت کے بغیر، انگلینڈ اور ویلز مینٹل کیپیسٹی ایکٹ (2005) یا بالغ افراد کے ساتھ معذوری (اسکاٹ لینڈ) ایکٹ 2000 میں بیان کردہ طریقہ کار پر عمل کیا گیا۔

کلینیکل تشخیص اور اسکورنگ

CAMDEX-DS دیکھ بھال کرنے والوں کے ساتھ کیا گیا تھا جو ڈاؤن سنڈروم والے شخص کو کم از کم 6 ماہ سے جانتے تھے۔ CAMDEX-DS ایک منظم صحت سے متعلق انٹرویو ہے جو ڈاؤن سنڈروم اور دیگر دانشورانہ معذوری والے لوگوں میں ڈیمنشیا کے پتہ لگانے کے لیے توثیق کیا جاتا ہے اور اس میں چار حصوں پر مشتمل ہے: حصہ 1، مریض/ شریک کار کے کام کرنے کی بہترین سطح؛ حصہ 2، علمی اور فعال کمی؛ حصہ 3، ذہنی صحت اور حصہ 4، جسمانی صحت۔ 4 تشخیصی حد کے اسکور قائم کرنے کے مقاصد کے لیے، ہم نے حصہ 2 پر توجہ مرکوز کی، کیونکہ یہ معلومات تشخیص کے حوالے سے سب سے زیادہ موزوں ہے۔ حصہ 2 54 سوالات پر مشتمل ہے جو ڈیمنشیا کے ساتھ کمی کے لیے جانے والے فنکشنز میں تبدیلیوں کو ریکارڈ کرتے ہیں (اسکورنگ کے لیے شامل سوالات کی فہرست کے لیے، ملاحظہ کریں ضمنی ضمیمہ 1 https://doi.org/10.1192/bjo.2021.36 پر دستیاب ہے)، چار ذیلی حصوں میں: سیکشن اے، روزمرہ کی مہارت؛ سیکشن B، میموری اور واقفیت؛ سیکشن C1، دیگر علمی مہارتیں اور سیکشن C2، شخصیت، برتاؤ، اور خود کی دیکھ بھال۔ ان سوالات کو مندرجہ ذیل طور پر مرتب کیا گیا تھا: کوئی بگاڑ صفر پوائنٹس، معمولی بگاڑ نے ایک پوائنٹ حاصل کیا اور زبردست بگاڑ نے دو پوائنٹس بنائے۔ اس اسکورنگ سسٹم کے بعد، 108 کا زیادہ سے زیادہ کل اسکور قائم کیا گیا، جس میں درج ذیل ذیلی سیکشن اسکور شامل ہیں: سیکشن A کے لیے 14، سیکشن B کے لیے 22، سیکشن C1 کے لیے 30 اور سیکشن C2 کے لیے 42۔ لہذا ایک اعلی اسکور کمی کا اشارہ ہے۔

cistanche tubulosa-Anti Alzheimer's disease کے فوائد

تشخیصی زمرے

ایک تجربہ کار کلینشین (AJH یا SHZ)، جس نے حصہ لینے والے کی عمر سے نابینا کیا، CAMDEX-DS انٹرویوز کا جائزہ لیا اور، CAMDEX-DS کے اندر مخصوص ICD-10 تشخیصی معیار کا استعمال کرتے ہوئے، شرکاء کو درج ذیل تشخیصی گروپوں میں درجہ بندی کیا: غیر علامتی (DSasymptomatic) جب الزائمر کی بیماری کا کوئی طبی شبہ یا دماغی صحت کی حالت کا کوئی ثبوت نہیں تھا۔ ذہنی صحت مثبت (DSmentalhealth plus)، جب الزائمر کی بیماری کا کوئی طبی شبہ نہیں تھا لیکن دماغی صحت کی حالت کا ثبوت موجود تھا۔ prodromal Alzheimer's disease (DSprodromal)، جب الزائمر کی بیماری کا شبہ تھا لیکن علامات ڈیمنشیا کے تمام معیار پر پورا نہیں اترتی تھیں۔ اور الزائمر کی بیماری ڈیمنشیا (DSdementia) جب الزائمر کی بیماری ڈیمنشیا کے معیار پر پورا اترتا ہے۔ پروڈرومل الزائمر کی بیماری یا الزائمر کی بیماری کی تشخیص کے بغیر شرکاء کو یا تو DSasymptomatic یا DSmentalhealth پلس تشخیصی گروپ میں تقسیم کیا گیا تھا کیونکہ دماغی صحت کی کسی بھی موجودہ حالت (CAMDEX-DS انٹرویو کے شیڈول کے حصہ 3 سے شناخت کی گئی ہے) کا علمی اور فعال اثر اور اس طرح CAMDEX-DS سکور میں اضافہ۔ ذہنی صحت کے حالات جن کے لیے دیکھے گئے تھے وہ تھے ڈپریشن، اضطراب، بے وقوفانہ بیماری، اور کلاؤڈنگ/ڈیلیریم، جیسا کہ CAMDEX-DS انٹرویو کے حصہ 3 میں بیان کیا گیا ہے۔ اس مطالعہ میں کسی بھی شریک کی مادہ کے غلط استعمال کی تاریخ نہیں تھی۔ تشخیصی گروپوں DSprodromal اور DSdementia میں ایسے افراد شامل تھے جنہوں نے دماغی صحت کی حالتوں سے منسلک علامات کی نمائش کی تھی (اوپر دیکھیں)۔ تاہم، اطلاع دی گئی علمی اور فعال تبدیلی (جس کی شناخت CAMDEX-DS انٹرویو کے حصہ 2 میں کی گئی ہے) کو ڈیمنشیا یا ڈیمنشیا کے آغاز سے ہی بہترین سمجھا جاتا تھا۔

ساختی مقناطیسی گونج امیجنگ اور کاربن-11-لیبل لگا ہوا پٹسبرگ کمپاؤنڈ B PET امیجنگ

میگنیٹک ریزوننس امیجنگ (MRI) اور PET نیورو امیجنگ شرکاء کے ایک ذیلی سیٹ میں مکمل کی گئی۔ جنرل الیکٹرک میڈیکل سسٹمز ایڈوانسڈ پی ای ٹی سکینر پر پی ای ٹی اسکینز تین جہتی موڈ میں حاصل کیے گئے، کاربن-11-لیبل والے پِٹسبرگ کمپاؤنڈ B کا استعمال کرتے ہوئے۔ تمام کارٹیکل خطوں میں ایک بوجھ کا حساب لگایا گیا، نان ڈسپلیس ایبل بائنڈنگ پوٹینشل (BPND) کا استعمال کرتے ہوئے۔ MRI اسکین ایک 3-Tesla Siemens Magnetom Verio Scanner (Siemens AG، Germany) پر مکمل کیے گئے تھے۔ کارٹیکل موٹائی کا اندازہ FreeSurfer (Mac OS X، ورژن 5.3؛ ملاحظہ کریں http://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/) کے ذریعے کیا گیا تھا Annus et al.6 میں

شماریاتی تجزیہ

Statistical analysis was completed with the SPSS software package (Mac OS X, version 26.0), and the R statistical package (Mac OS X, version 1.2.5033). Kruskal–Wallis tests evaluated differences in CAMDEX-DS scores between the DSasymptomatic, DSmentalhealth+, DSprodromal, and DSdementia groups. A Dunn's test with Bonferroni correction assessed the significance. ε 2 was used as an effect size to indicate the magnitude of the difference between groups.7 Receiver operating characteristic (ROC) analyses were performed to evaluate the ability of CAMDEX-DS scores to diagnose prodromal Alzheimer's disease and Alzheimer's disease dementia. The Youden Index for each potential CAMDEX-DS score value was calculated as the sensitivity plus the specificity minus one, and the value with the maximum Youden Index was selected as the cut-off value. For high areas under the curve (AUCs) (>{{0}}.90)، اعتماد کے وقفوں کا حساب لگانے کے لیے ولسن سکور کا وقفہ استعمال کیا گیا تھا۔ اسپیئر مین کے جزوی ارتباط نے CAMDEX-DS کل سکور اور علاقائی BPND، اور CAMDEX-DS کل سکور اور علاقائی کارٹیکل موٹائی (ملی میٹر میں ماپا) کے درمیان ایسوسی ایشنز کا تجربہ کیا، عمر اور فکری معذوری کی سطح کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا۔ P-values ​​کو بونفیرونی طریقہ کے ساتھ ایڈجسٹ کیا گیا تھا جو P 0.05 سے کم یا اس کے برابر تھا۔

نتائج

امیدوار

میرے نزدیک Cistanche ضمیمہ - یادداشت کو بہتر بنائیں

Cistanche Improve Memory مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

CAMDEX-DS انٹرویوز 85 شرکاء سے حاصل کیے گئے تھے (ٹیبل 1 دیکھیں، عمر کی حد 19-65 سال، 42 خواتین، 33 ہلکی فکری معذوری کے ساتھ، 48 معتدل فکری معذوری کے ساتھ)۔ کل 11 کو DSdementia، 10 کو DSprodromal، 15 کو DSmentalhealth plus، اور 49 کو DSSymptomatic کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا۔ کرسکل-والس ٹیسٹوں نے تشخیصی گروپوں کے درمیان آبادیاتی فرق کی اطلاع دی (عمر: χ 2 (3)=26.422، P < 0.001، ε 2=0.315؛ صنف: χ 2 (3)=9.173، P=0.027، ε 2=0.109)۔ بونفرونی اصلاح کے ساتھ پوسٹ ہاک ڈن کے ٹیسٹوں سے پتہ چلا کہ DSmentalhealth plus اور DSsymptomatic گروپوں میں حصہ لینے والوں کی عمر اور جنس میں نمایاں فرق نہیں تھا (عمر، P=1؛ جنس، P=1)۔ DSdementia اور DSprodromal گروپوں میں وہ DSSymptomatic گروپ (DSdementia بمقابلہ DSSasymptomatic، P <0.001؛ DSprodromal بمقابلہ DSasymptomatic، P=0.010) اور DSmentalhealth plus DS-Symptomatic گروپ میں شامل افراد سے زیادہ تھے۔ P=0.001؛ DSprodromal بمقابلہ DSmentalhealth plus , P=0.010)۔ کل 85 شرکاء میں سے، 39 نے امائلائیڈ پی ای ٹی اور ساختی ایم آر آئی اسکین کروائے (ضمنی جدول 1)۔

پروڈرومل الزائمر کی بیماری اور الزائمر کی بیماری ڈیمنشیا کی تشخیص کے لیے CAMDEX-DS اسکورز کی خط و کتابت

Kruskal–Wallis tests showed significant differences between diagnostic groups for CAMDEX-DS total score (χ 2 (3) = 56.191, P < 0.001, ε 2 = 0.669), Section A score (χ 2 (3) = 40.844, P < 0.001, ε 2 = 0.486), Section B score (χ 2 (3) = 54.627, P < 0.001, ε 2 = 0.65), Section C1 score (χ2 (3) = 47.09, P < 0.001, ε 2 = 0.561) and Section C2 score (χ 2 (3) = 40.102, P < 0.001, ε 2 = 0.477). Post-hoc Dunn's tests with Bonferroni correction revealed that the DSmentalhealth+ group had significantly higher CAMDEX-DS total, Section C1 and Section C2 scores than the DSasymptomatic group (P = 0.001, P = 0.027, and P = 0.001, respectively). (Fig. 1). DSdementia and DSprodromal groups had significantly higher CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores compared with the DSasymptomatic group (DSdementia: P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001 and P < 0.001, respectively; DSprodromal: P < 0.001, P < 0.001, P = 0.001 and P = 0.005, respectively). CAMDEX-DS Section A scores were also significantly higher in the DSdementia group compared with the DSasymptomatic group (P < 0.001) (Fig. 1). Significant differences were found between DSdementia and DSmentalhealth+ groups for Section A, Section B, and Section C1 scores (P = 0.006, P < 0.001 and P = 0.010, respectively). No significant differences in CAMDEX-DS scores were found between DSprodromal and DSmentalhealth+ groups (total score, P = 1; Section A score, P = 1; Section B score, P = 0.167; Section C1 score, P = 1; Section C2 score, P = 1) (Fig. 1). Where a significant difference was found, subsequent ROC analyses were carried out to assess the ability of CAMDEX-DS scores to classify between the DSdementia and DSprodromal groups (Fig. 2). Including CAMDEX-DS scores for DSasymptomatic and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS total, Section A, Section B, Section C1, and Section C2 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.998 (95% CI 0.953–0.999), 0.946 (95% CI 0.876– 0.978), 0.994 (95% CI 0.946–0.999), 0.992 (95% CI 0.943–0.999) and 0.958 (95% CI 0.892–0.984), respectively. A CAMDEX-DS total score of >7.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 98 (Fig. 2, a and b). Including CAMDEX-DS scores for the DSasymptomatic and DSprodromal groups, CAMDEX-DS total, Section B, Section C1, and Section C2 scores were also good classifiers of a diagnosis of prodromal Alzheimer's disease, with AUCs of 0.954 (95% CI 0.887–0.982), 0.923 (95% CI 0.846–0.963), 0.858 (95% CI 0.694– 0.994) and 0.826 (95% CI 0.657–0.994), respectively. A CAMDEX-DS total score of >3.5 was considered positive and had the maximum Youden Index of 81.8 (Fig. 2, c, and d). Including CAMDEX-DS scores for DSmentalhealth+ and DSdementia groups, ROC analyses demonstrated that CAMDEXDS Section A, Section B, and Section C1 scores were good classifiers of a diagnosis of Alzheimer's disease dementia, with AUCs of 0.885 (95% CI 0.738–0.984), 0.958 (95% CI 0.892–0.984) and 0.954 (95% CI 0.887–0.982), respectively. A CAMDEX-DS Section B score of >6.5 کو مثبت سمجھا جاتا تھا اور اس کا زیادہ سے زیادہ یوڈن انڈیکس 81.8 تھا (تصویر 2(e) اور 2(f))۔

تصویر 1 ہر تشخیصی گروپ میں ہر CAMDEX-DS سیکشن کے لیے اوسط سکور۔

چونکہ DSmentalhealth plus گروپ کے مقابلے DSprodromal گروپ میں پارٹی پتلون CAMDEX-DS کے اسکورز کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں پایا گیا، اس لیے پروڈرومل الزائمر کی بیماری کی تشخیص کے لیے DSmentalhealth plus سمیت ROC تجزیہ نہیں کیا گیا۔

CAMDEN-DS اسکورز اور ان کا A پابند اور کارٹیکل موٹائی سے تعلق

39 شرکاء کے ذیلی گروہ کے پاس CAMDEX-DS انٹرویو کے علاوہ amyloid PET اور ساختی MRI اسکینوں سے ڈیٹا دستیاب تھا (سب کوہورٹ کی خصوصیات کے لیے، ضمنی جدول 1 دیکھیں)۔ اس ذیلی جماعت کے تمام شرکاء کے لیے، CAMDEX-DS انٹرویو اور اسکینز کے درمیان اوسط وقفہ 0.82 ± 1.4 ماہ تھا، جس کی رینج 0–5 ماہ تھی۔ BPND اور CAMDEX-DS کے کل اسکورز 34 خطوں میں نمایاں طور پر منسلک تھے، چوٹی کے ارتباط کو بنیادی طور پر فرنٹٹیمپورل علاقوں میں مقامی بنایا گیا تھا (r ∼ 0.4–{15}}.6، P {{ سے کم یا اس کے برابر 17}}۔{19}}5)، عمر اور فکری معذوری کی سطح کے حساب سے۔ ان میں سے تین خطے (دائیں درمیانی مداری، بائیں جانب اعلیٰ وقتی، اور دائیں اعلیٰ دنیاوی) P 0 سے کم یا اس کے برابر پر بونفیرونی متعدد موازنہ کے طریقہ کار سے بچ گئے۔{26}}5 (تصویر 3a)۔ کارٹیکل موٹائی اور CAMDEX-DS کے کل اسکورز بھی 14 خطوں میں نمایاں طور پر منفی طور پر منسلک تھے، جس میں پرائیٹل، عارضی اور سامنے والے علاقے مضبوط ترین منفی ارتباط کی نمائش کرتے ہیں (r ∼ −0.4 سے −0.44، P 0.05 سے کم یا اس کے برابر)، عمر اور فکری معذوری کی سطح کے حساب سے۔ تاہم، ان خطوں میں سے کوئی بھی بونفیرونی ایک سے زیادہ موازنہ کے طریقہ کار سے P 0.05 سے کم یا اس کے برابر نہیں بچا (تصویر 3b)؛ اس تصحیح کی قدامت پسند نوعیت اور نمونے کے سائز میں موروثی محدود شماریاتی طاقت کو دیکھتے ہوئے یہ حیرت کی بات نہیں تھی۔

Cistanche deserticola کے اہم کیمیائی اجزاء

بحث

الزائمر کی بیماری والے شرکاء کی درجہ بندی کرنے کے لیے تشخیصی حد

ہمارے بہترین معلومات کے مطابق، یہ CAMDEX-DS مخبر انٹرویو کے لیے تشخیصی حد کے اسکور حاصل کرنے کا پہلا مطالعہ ہے۔ سونے کے معیاری نفسیاتی تشخیص کے خلاف ڈیمنشیا کی تشخیص کے لیے CAMDEX-DS اسکورز کی درستگی کا اندازہ لگانے کے لیے ROC کے تجزیوں کا استعمال کرتے ہوئے، 7.5 اور 3.5 سے زیادہ کے کل اسکورز کو دکھایا گیا تاکہ شرکاء کو الزائمر کی بیماری کے تشخیصی گروپ اور پروڈرومل الزائمر، بالترتیب بیماری کے ساتھ گروپ میں درجہ بندی کیا جا سکے۔ ڈاؤن سنڈروم کے ساتھ صحت مند بالغوں کے ساتھ موازنہ کرنے پر درستگی کی ایک اعلی ڈگری۔ CAMDEX-DS میموری اور واقفیت کا سکور 6.5 سے زیادہ یا اس کے برابر ہے، جب ڈاؤن سنڈروم اور دماغی صحت کی حالتوں والے بالغوں کے مقابلے میں شرکاء کو الزائمر کی بیماری کے تشخیصی گروپ میں درجہ بندی کرنے کے قابل تھا لیکن کوئی ڈیمنشیا نہیں؛ CAMDEX-DS اسکور درست طریقے سے پروڈومل الزائمر کی بیماری کی درجہ بندی کرنے سے قاصر تھے جب دماغی صحت کی حالتوں کے ساتھ ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں کے ساتھ موازنہ کیا گیا لیکن کوئی ڈیمنشیا نہیں۔ یہاں حاصل کی گئی حدیں ایک معیاری تشخیصی عمل فراہم کرتی ہیں جو تحقیقی ترتیب میں CAMDEX-DS کے استعمال کی اجازت دیتی ہے بغیر کسی تجربہ کار طبیب کی موجودگی کے، تحقیقی اخراجات کو کم کرتا ہے۔ یہ حدیں ایک سے زیادہ ٹائم پوائنٹس پر انٹرویو کی ضرورت کے بغیر بنیادی نگہداشت کی سطح پر زیادہ سیدھی اسکریننگ کی بھی اجازت دیتی ہیں۔

اے بائنڈنگ اور کارٹیکل موٹائی کے ساتھ CAMDEX-DS اسکورز کی ایسوسی ایشن

دماغی A بائنڈنگ کے ساتھ CAMDEX-DS کے کل اسکورز کی قریبی نقشہ سازی (جیسا کہ پٹسبرگ کمپاؤنڈ B سے A ڈپازٹس کے پابند ہیں) اور کارٹیکل موٹائی اخذ کردہ اسکورز کی افادیت کو مزید توثیق کرتی ہے، اور ان کی کلینکل نمائندگی فراہم کرنے کی صلاحیت کو ظاہر کرتی ہے۔ ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں الزائمر کی بیماری کے نشانات۔ CAMDEX-DS کے کل سکور اور اس تحقیق میں دیکھے گئے temporoparietal اور سامنے والے علاقوں میں cortical atrophy کے درمیان تعلق حالیہ رپورٹوں سے ملتا جلتا ہے، جہاں دماغ کے ان علاقوں میں atrophy کو ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں الزائمر کی بیماری سے منسلک کیا گیا ہے۔ CAMDEX-DS کے کل سکور کے ساتھ منسلک دماغی خطوں کے درمیان وقتی علاقے یہاں پچھلے مطالعات کی عکاسی کرتے ہیں، جس میں ڈاون سنڈروم کے ساتھ amyloid-positive لوگوں میں Temporal lobe atrophy کی کثرت سے اطلاع دی گئی ہے۔ فرنٹوٹیمپورل علاقوں میں سب سے زیادہ واضح تھا، ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں ڈیمنشیا کی تشخیصی حیثیت سے متعلق امائلائیڈ پیتھالوجی کا سراغ لگانے والے پچھلے مطالعات کے مطابق۔ ڈیمنشیا کی حیثیت کے ساتھ، ہمارے نتائج کی عکاسی کرتے ہوئے ان خطوں میں CAMDEX-DS کے کل سکور کے ساتھ مضبوط ترین ارتباط ظاہر کرتے ہیں۔ تاہم، ڈاون سنڈروم (اس مطالعے میں پروڈرومل الزائمر کی بیماری کے مترادف) کے حامل افراد میں علمی طور پر مستحکم شرکاء کے ساتھ ہلکی علمی خرابی کا موازنہ کرنے والی ایک حالیہ تحقیق میں، Keator et al12 نے مداری فرنٹل A بائنڈنگ میں صرف چھوٹے فرق پائے۔ ڈاون سنڈروم اور ہلکی علمی خرابی والے مریضوں کی شمولیت کو دیکھتے ہوئے، لیکن الزائمر کی بیماری کے زیادہ جدید مراحل والے مریضوں کو نہیں، Keator et al12 نے قیاس کیا کہ یہ کمزور تعلق اس لیے ہو سکتا ہے کیونکہ مداری A میں اضافہ ڈاؤن سنڈروم میں بیماری کی زیادہ ترقی کا اشارہ ہے۔ . ایک ساتھ لے کر، یہ ممکن ہے کہ CAMDEX-DS اسکورز الزائمر کی بیماری کے بعد کے مراحل کو مؤثر طریقے سے ظاہر کریں۔ اگرچہ orbitofrontal A بائنڈنگ نے سب سے مضبوط ارتباط کی نمائش کی ہے (یعنی بعد کے مرحلے میں الزائمر کی بیماری کی پیتھالوجی)، سامنے والے اور عارضی علاقے زیادہ عام طور پر CAMDEXDS کے کل سکور کے ساتھ منسلک تھے۔ فرنٹل اور ٹمپورل لابس کی خرابی، جو طبی طور پر جذباتی اور رویے کی دشواریوں اور ایگزیکٹیو dysfunction کی صورت میں پیش کی جاتی ہے، یہ خیال کیا جاتا ہے کہ یہ ڈاؤن سنڈروم کی آبادی میں ڈیمنشیا کے ابتدائی مراحل میں ملوث ہے۔ 13,14 CAMDEX-DS کل کے درمیان قریبی نقشہ بندی اسکور اور فرنٹوٹیمپورل خطوں میں بائنڈنگ، دماغی صحت کی حالتوں کے بغیر ان لوگوں میں پروڈرومل الزائمر کی بیماری کی درست تشخیص کرنے کی صلاحیت کے ساتھ، تجویز کرتا ہے کہ CAMDEX-DS کے اسکور، کسی حد تک، ان ابتدائی تبدیلیوں کی عکاسی کرتے ہیں۔

تصویر 2 CAMDEX-DS اسکورز اور تشخیص کی خط و کتابت

تصویر 3 پرانتستا اور CAMDEX-DS کے کل سکور میں A پابند اور کارٹیکل موٹائی کا علاقائی ارتباط۔ (a) اہم ارتباط کے ساتھ A بائنڈنگ کے علاقے پلاٹ کیے گئے ہیں۔ ریڈ ڈیٹا پوائنٹس ان خطوں کی نشاندہی کرتے ہیں جو بونفرونی طریقہ کے ساتھ P-values ​​کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد نمایاں طور پر منسلک رہے۔ (b) اہم ارتباط کے ساتھ کارٹیکل موٹائی کے علاقے۔ بونفیرونی طریقہ کے ساتھ P-values ​​کو ایڈجسٹ کرنے کے بعد کوئی بھی خطہ نمایاں طور پر منسلک نہیں رہا۔ A، amyloid؛ CAMDEX-DS، ڈاون سنڈروم والے بوڑھے لوگوں اور دانشورانہ معذوری والے دیگر افراد کے دماغی امراض کے لیے کیمبرج امتحان۔

حدود

پروڈرومل الزائمر کی بیماری کی تشخیص

قابل غور بات یہ ہے کہ الزائمر کی بیماری والے شرکاء اور الزائمر کی بیماری کے بغیر دماغی صحت کے حالات والے افراد کے درمیان CAMDEX-DS اسکور روزمرہ کی مہارتوں (سیکشن A)، یادداشت اور واقفیت (سیکشن B)، اور دیگر علمی صلاحیتوں (سیکشن C1) کا جائزہ لینے والے حصوں کے لیے مختلف تھے۔ تاہم، شخصیت، رویے، اور خود کی دیکھ بھال (سیکشن C2) کا جائزہ لینے والے حصے کے لیے اسکور مختلف نہیں تھے۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ سیکشن C2 کے اسکور غیر علامتی شرکاء اور الزائمر کی بیماری میں مبتلا افراد کے درمیان مختلف تھے، یہ سیکشن دماغی صحت کی حالتوں اور الزائمر کی بیماری کی وجہ سے ہونے والے رویوں کے درمیان مؤثر طریقے سے فرق نہیں کر سکتا۔ اس طرح، سیکشن C2 سکور مؤثر طریقے سے مسخ ہو سکتے ہیں جب دماغی صحت کی حالتوں میں مبتلا افراد کے مقابلے میں ان کے مقابلے میں ان کا جائزہ لیا جائے۔ CAMDEX-DS اسکورز سے پروڈرومل الزائمر کی بیماری کی تشخیص کا سیکشن C2 پر انحصار ہونے کا امکان ہے کیونکہ فرنٹوٹیمپورل لاب کے dysfunction کی طبی پیش کش کی وجہ سے۔ درحقیقت، سیکشن C2 سکور کی تحریف جزوی طور پر وضاحت کرتی ہے کہ کیوں CAMDEX-DS اسکورز اپنی پیش گوئی کی طاقت کھو دیتے ہیں جب پروڈرومل الزائمر کے مرض میں مبتلا افراد کو ڈیمنشیا کے بغیر دماغی صحت کے حالات والے لوگوں سے ممتاز کرتے ہیں، اور اس تصور کی تائید کرتے ہیں کہ جذباتی اور طرز عمل کی مشکلات درحقیقت ڈیمنشیا کی ابتدائی علامات ہیں۔ ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں۔ ڈیمنشیا کے ابتدائی مراحل کے دوران، مخصوص ICD-10، DSM-IV، اور CAMDEX-DS تشخیصی رہنمائی کا حوالہ دیتے ہوئے کلینیکل ان پٹ ابھی بھی درکار ہے۔ اگرچہ دوسری مرتبہ CAMDEX-DS انٹرویو مکمل کرنے سے تشخیص میں مدد مل سکتی ہے، تاہم ڈاؤن سنڈروم کے شکار افراد میں جن کی دماغی صحت کی حالتیں بھی ہیں ڈیمنشیا کی ابتدائی علامات کے لیے CAMDEX-DS اسکور کی حساسیت کو بڑھانے کے لیے مزید کام کی ضرورت ہے۔

فکری معذوری اور عمروں کی ایک حد میں حد

اس مطالعہ کے تمام شرکاء میں یا تو معتدل یا ہلکی فکری معذوری تھی۔ اس لیے یہ اندازہ لگانا ممکن نہیں تھا کہ آیا اس مطالعے میں حاصل کی گئی حدیں ان لوگوں کے لیے درست ہیں جو زیادہ شدید ذہنی معذوری کا شکار ہیں۔ تاہم، یہ دیکھتے ہوئے کہ CAMDEX-DS کام کرنے کے پہلے سے پہلے کی سطح سے ہونے والی تبدیلیوں پر توجہ مرکوز کرتا ہے، اس طرح بنیادی صلاحیت میں فرق کا حساب لگاتا ہے، اس بات کا امکان ہے کہ فکری معذوری کی سطح کا حد کے اسکور پر بہت کم اثر پڑے۔ تاہم، دانشورانہ معذوری کے پار دہلیز کا مزید جائزہ لینے کی ضرورت ہے۔ اس تحقیق میں ڈیمنشیا کے بغیر گروپوں میں ڈاؤن سنڈروم والے بوڑھے لوگوں کی کمی کی وجہ سے، اخذ کردہ CAMDEX-DS تشخیصی حد کے اسکورز ڈاؤن سنڈروم والے بوڑھے لوگوں کی علمی اور فعال خصوصیات کو کم پیش کر سکتے ہیں۔ تاہم، چونکہ ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں عمر بڑھنے کا تعلق الزائمر کی بیماری کے پیتھالوجی سے ہوتا ہے، اس لیے اس گروپ میں عام عمر رسیدگی کی خصوصیات کو ختم کرنا مشکل ہو سکتا ہے۔ بہر حال، ڈائون سنڈروم کی عمر بھر میں ان تھریشولڈ اسکورز کی تصدیق کے لیے مزید مطالعات کی ضرورت ہے جس میں ایک وسیع عمر کی حد کے ساتھ ایک گروہ شامل ہے۔

سپرمین جڑی بوٹیاں cistanche

سکور کی گردش

اس مطالعے کی ایک اور ممکنہ حد اسکور کی ممکنہ گردش سے متعلق ہے، اس لیے کہ ماہر نفسیات کی طرف سے فراہم کردہ طبی تشخیص CAMDEX-DS انٹرویو کے جوابات سے اخذ کی گئی تھی۔ انہی جوابات کو عددی CAMDEX-DS سکور بنانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ تاہم، اس مطالعے کا مقصد CAMDEX-DS کو کوڈفائی کرنا تھا، CAMDEX-DS کی توثیق کرنے کے بجائے ماہر طبی علم کی ضرورت کو دور کرنے کے لیے ایک عددی سکور تیار کرنا تھا (CAMDEX-DS کی توثیق کے لیے Ball et al4 دیکھیں)۔ فی الحال، ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں ڈیمنشیا کی تشخیص بالآخر کسی فرد کی طبی تاریخ کا جائزہ لینے کے بعد ماہر نفسیات کے طبی فیصلے پر انحصار کرتی ہے۔ یہاں، CAMDEX-DS انٹرویو ساختی طبی تاریخ کی تفصیلات دیتا ہے، اور مجوزہ حد کے اسکور ماہر نفسیات کے فیصلے کے لیے ایک پراکسی کے طور پر کام کرتے ہیں۔ عددی اسکور ماہر کے علم اور طبی تجربے کو مؤثر طریقے سے مرتب کرتے ہیں جس کا اطلاق ماہر نفسیات تشخیص پر پہنچنے کے لیے CAMDEXDS انٹرویو کے جوابات پر کرتے ہیں۔ ان تھریشولڈ اسکورز کا اطلاق CAMDEX-DS انٹرویو پر کیا جا سکتا ہے، اور کسی ماہر نفسیات کی موجودگی کے بغیر تشخیص کی جاتی ہے۔ نتیجہ اخذ کرنے کے لیے، ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں ڈیمنشیا کی طبی مشق اور تحقیق میں، ایک واضح اور جامع، لیکن وسیع پیمانے پر، تشخیصی آلے کی ضرورت ہے۔ CAMDEX-DS کو اس مقصد کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا، اور ہم تشخیصی حد اور اسکورنگ کے معیار میں ایک قیمتی اضافہ پیش کرتے ہیں۔ اگرچہ عمر کی وسیع رینج اور فکری معذوری کی سطحوں میں ان نتائج کی تصدیق کے لیے مزید تحقیق کی ضرورت ہے، لیکن اس مطالعے میں بیان کردہ تشخیصی حد کے اسکور الزائمر کی بیماری ڈیمنشیا اور پروڈرومل الزائمر کی بیماری کی درست تشخیص کے لیے بنیاد فراہم کرتے ہیں، بغیر ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں۔ ماہر علم اور/یا طویل اور مہنگی تربیت کی ضرورت۔ CAMDEX-DS کی خصوصیات بھی درست کراس سیکشنل تشخیص کی اجازت دیتی ہیں، اس طرح جانچ کے مطالبات اور اخراجات میں مزید کمی آتی ہے۔

حوالہ جات

1 McCarron M, McCallion P, Reilly E, Dunne P, Carroll R, Mulryan N. ڈاؤن سنڈروم والے افراد میں ڈیمنشیا کا ایک ممکنہ 20-سالہ طولانی فالو اپ۔ J Intellect Disabil Res 2017; 61(9): 843–52۔

2 سینائی A، Mokrysz C، Bernal J، Bohnen I، Bonell S، Courtenay K، et al. ڈاون سنڈروم میں الزائمر کی بیماری کی تشخیص اور بقا کی عمر کے پیش گو۔ J Alzheimer's Dis 2018; 61(2): 717–28۔

3 Wiseman FK، Al-Janabi T، Hardy J، Karmiloff-Smith A، Nizetic D، Tybulewicz VLJ، et al. الزائمر کی بیماری کی ایک جینیاتی وجہ: ڈاؤن سنڈروم سے میکانکی بصیرت۔ نیٹ ریو نیوروسکی 2015؛ 16(9): 564–74۔

4 بال SL, Holland AJ, Huppert FA, Treppner P, Watson P, Hon J. ترمیم شدہ CAMDEX مخبر کا انٹرویو ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں ڈیمنشیا کی تشخیص میں استعمال کے لیے ایک درست اور قابل اعتماد ٹول ہے۔ J Intellect Disabil Res 2004; 48(6): 611–20۔

5 فشل بی، ڈیل اے ایم۔ مقناطیسی گونج کی تصاویر سے انسانی دماغی پرانتستا کی موٹائی کی پیمائش۔ نیورو امیج 2000؛ 97(20): 11050–5۔

6 Annus T, Wilson LR, Hong YT, Acosta-Cabronero J, Fryer TD, Cardenas-Blanco A, et al. ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں کے دماغوں میں امائلائیڈ جمع ہونے کا نمونہ۔ الزائمر ڈیمنٹ 2016؛ 12(5): 538–45۔

7 Tomczak M, Tomczak E. اثر سائز کے تخمینے کی اطلاع دینے کی ضرورت پر نظرثانی کی گئی۔ اثر سائز کے کچھ تجویز کردہ اقدامات کا ایک جائزہ۔ رجحانات کھیل سائنس 2014; 1(21): 19–25۔

8 Fortea J، Vilaplana E، Carmona-Iragui M، Benejam B، Videla L، Barroeta I، et al. ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں الزائمر کی بیماری کی کلینیکل اور بائیو مارکر تبدیلیاں: ایک کراس سیکشنل مطالعہ۔ لینسیٹ 2020؛ 395(10242): 1988–97۔

9 Mullins D, Daly E, Simons A, Beacher F, Foy CM, Lovestone S, et al. ڈاؤن سنڈروم میں ڈیمینشیا: عام آبادی میں الزائمر کی بیماری کے ساتھ ایم آر آئی کا موازنہ۔ جے نیوروڈیو ڈس آرڈر 2013; 5(1): 19۔

10 Nelson LD, Siddarth P, Kepe V, Scheibel KE, Huang SC, Barrio JR, et al. ڈاون سن ڈروم والے بالغوں میں دماغی امیلائیڈ اور تاؤ کی سطح کی پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی۔ آرک نیورول 2011؛ 68(6): 768–74۔

11 Keator DB، Doran E، Van Erp TGM، Phelan MJ، Tseung K، Yassa MA، et al. [18 F]- Florbetapir PET: ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں ڈیمنشیا کی پیش گوئی کی طرف۔ BioRxiv [پری پرنٹ] 2018. دستیاب یہاں سے: https://www.biorxiv.org/content/10۔ 1101/235440v1.full [حوالہ 17.11.2020]۔

12 Keator DB, Phelan MJ, Taylor L, Doran E, Krinsky-McHale S, Price J, et al. ڈاؤن سنڈروم: ہلکی علمی خرابی میں دماغی امائلائیڈ کی تقسیم۔ الزائمر ڈیمنٹ (ایمسٹ) 2020؛ 12(1): e12013۔

13 Lautarescu BA, Holland AJ, Zaman SH. ڈاؤن سنڈروم والے لوگوں میں ڈیمینشیا کی ابتدائی پیش کش: طولانی مطالعات کا ایک منظم جائزہ۔ Neuropsychol Rev 2017; 27(1): 31–45۔

14 Urv TK، Zigman WB، Silverman W. Maladaptive رویے جو ڈاؤن سنڈروم والے بالغوں میں ڈیمن ٹیا کی حیثیت سے متعلق ہیں۔ ایم جے مینٹ ریٹارڈ 2008؛ 113(2): 73–86۔