مائیکروگلیہ میں جنس سے متعلقہ فرق کو تلاش کرنا صحت سے متعلق طب میں گیم چینجر ثابت ہو سکتا ہے حصہ 4

تناؤ مائیکروگلیہ کو متاثر کرتا ہے لیکن جنس سے متعلق تبدیلیاں کئی عوامل سے متاثر ہوتی ہیں

نر اور مادہ جانوروں کے ماڈلز میں مائیکروگلیہ پر مختلف تناؤ کے اثرات کا تعین کرنے کے لیے کئی مطالعات طے کی گئی ہیں، جو جزوی طور پر خواتین کی تناؤ سے منسلک نفسیاتی عوارض کے لیے زیادہ حساسیت کو سمجھنے کی ضرورت پر مبنی ہیں۔

تناؤ اور یادداشت کا رشتہ بہت گہرا ہے۔ واضح رہے کہ اعتدال پسند تناؤ ہماری یادداشت کی صلاحیت کو متحرک کر سکتا ہے لیکن ضرورت سے زیادہ تناؤ ہماری یادداشت کو بہت زیادہ متاثر کر سکتا ہے۔

سب سے پہلے، اعتدال پسند تناؤ لوگوں کو چوکنا اور توجہ مرکوز رکھ سکتا ہے۔ جب ہم ایک خاص سطح پر تناؤ کا شکار ہوتے ہیں، تو ہمارا دماغ خود بخود کچھ کیمیکلز خارج کرتا ہے، جیسے کہ ایڈرینالین اور نوریپینفرین، جو دماغی نیورو ٹرانسمیشن کو فروغ دے سکتے ہیں اور توجہ کو کنٹرول کر سکتے ہیں، اس طرح ہماری یادداشت کی صلاحیت میں بہتری آتی ہے۔ مثال کے طور پر، جب ہم کسی اہم امتحان یا انٹرویو کی تیاری کر رہے ہوتے ہیں، تو اعتدال پسند تناؤ اور دباؤ ہمیں زیادہ توجہ اور ایمانداری سے تیاری کرنے پر اکساتا ہے، اس طرح بہتر نتائج حاصل ہوتے ہیں۔

تاہم، ضرورت سے زیادہ تناؤ انسان کے دماغ کی خراب حالت کا سبب بن سکتا ہے اور اس کے منفی اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ ایک بار جب تناؤ بہت زیادہ ہو جائے تو انسانی جسم کا ہنگامی ردعمل ہو گا، جو ہمارے دماغ کو توجہ مرکوز کرنے سے روکے گا اور کچھ نقصان دہ کیمیکلز خارج کرے گا جو ہمارے اعصابی نظام اور یادداشت کو متاثر کریں گے۔ مثال کے طور پر جب ہم لمبے عرصے تک تناؤ میں رہتے ہیں تو ہمارا دماغ آکسیجن کی کمی کی حالت میں کام کرے گا، جس سے ہمارے دماغی خلیات کو نقصان پہنچے گا، اس طرح ہماری یادداشت اور سوچنے کی صلاحیت متاثر ہوگی۔

لہذا، ہمیں مناسب طریقے سے دباؤ کا سامنا کرنا سیکھنا چاہیے اور اسے ہم پر حاوی نہ ہونے دینا چاہیے۔ تناؤ کا سامنا کرتے وقت، تناؤ کو دور کرنے کے کچھ طریقے ہیں، جیسے جسمانی ورزش، سانس لینے کے طریقے، مراقبہ، اور آرام کرنے کے دیگر طریقے۔ ان ایڈجسٹمنٹ کے ذریعے، ہم اپنے جذبات اور تناؤ کو متوازن کر سکتے ہیں، اس طرح یادداشت کو بہتر بنا سکتے ہیں۔ ہمیں اپنے آپ پر، اپنی صلاحیتوں اور بعض دباؤ اور چیلنجوں کا مقابلہ کرنے کی اپنی صلاحیت پر اعتماد رکھنے کی ضرورت ہے، اور پھر اعتدال پسند دباؤ میں بہتر نتائج اور قدر پیدا کرنے کی ضرورت ہے۔

مختصراً، تناؤ اور یادداشت کے درمیان، اعتدال پسند تناؤ ہماری یادداشت کی صلاحیت کو متحرک کر سکتا ہے، جب کہ ضرورت سے زیادہ تناؤ ہماری یادداشت کو متاثر کر سکتا ہے۔ ہمیں تناؤ سے نمٹنے کے کچھ طریقوں پر عبور حاصل کرنے کی ضرورت ہے تاکہ دباؤ کا سامنا کرتے وقت ہم بہتر کارکردگی کا مظاہرہ کر سکیں۔ آئیے زندگی کے چیلنجوں اور مشکلات کا فعال طور پر مقابلہ کریں، خود پر یقین رکھیں، اور خود کو پیچھے چھوڑ دیں۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola یادداشت کو نمایاں طور پر بہتر کر سکتا ہے کیونکہ Cistanche deserticola ایک روایتی چینی ادویاتی مواد ہے جس کے بہت سے منفرد اثرات ہیں، جن میں سے ایک یادداشت کو بہتر بنانا ہے۔ Cistanche deserticola کی افادیت اس میں موجود بہت سے فعال اجزاء سے آتی ہے، بشمول tannic acid، polysaccharides، flavonoid glycosides، وغیرہ۔ یہ اجزاء مختلف طریقوں سے دماغی صحت کو فروغ دے سکتے ہیں۔

شارٹ ٹرم میموری کو بہتر بنانے کا طریقہ جانیں پر کلک کریں۔

ایک مطالعہ نے 10–11-11-ہفتہ پرانے نر اور مادہ چوہوں میں تحمل کے دباؤ کے اثر کا موازنہ کیا اور، شدید تناؤ نے نر چوہوں میں پرائمڈ مائیکروگلیا کے تناسب میں اضافہ کیا اور خواتین میں اس کا الٹا اثر ہوا جب کہ دائمی تناؤ نے پرائمڈ مائیکروگلیہ کے تناسب میں کمی کی۔ خواتین اور مردوں میں کوئی اثر نہیں ڈالا (بولنگر ایٹ ال۔، 2016)۔

ایسا لگتا ہے کہ یہ اثر متغیرات پر منحصر ہے جس میں عمر، دماغی رقبہ، اور تناؤ کی قسم شامل ہے کیونکہ دوسروں نے اطلاع دی ہے کہ زچگی کی علیحدگی نے وینٹرل ٹیگینٹل ایریا میں، P0–P14 مردوں میں، خواتین، چوہوں کے مقابلے میں گلوئیل نمبرز کو کم کیا ہے لیکن کوئی تبدیلی نہیں دیکھی گئی۔ اصل نگرا میں (چوسیک ایٹ ال۔، 2011)۔

قبل از پیدائش کے تناؤ نے مائیکروگلیہ کو اولاد میں بھی متاثر کیا اور خاص طور پر، خلیات کو اشتعال انگیز محرکات کے لیے حساس کیا کہ LPS نے 2- میں Iba1 امیونوری ایکٹیویٹی کو بڑھا کر 2-ماہ کے نر چوہوں تک پہنچایا (Diz-Chaves et al.، 2013)۔

ایک علیحدہ مطالعہ میں، دائمی غیر متوقع ہلکے تناؤ نے 3-ماہ کے نر یا زنانہ چوہوں میں مائکروگلیئل مورفولوجی پر کوئی اثر نہیں ڈالا حالانکہ حاملہ ڈیموں کو ڈیکسامیتھاسون کی انتظامیہ نے خواتین کے ہپپوکیمپس اور مادہ کے نیوکلس میں مائیکروگلیئل پروسیسز کی تعداد اور لمبائی میں اضافہ کیا۔ (Gaspar et al.، 2021)۔

اسٹروک میں جنسی مخصوص انداز میں سوزش کو نشانہ بنانا اہم ہے۔

دماغ کو اسکیمک یا مکینیکل چوٹ بہت سی تبدیلیوں کو متحرک کرتی ہے جس میں ایک شدید اشتعال انگیز ردعمل بھی شامل ہے جو مائیکروگلیئل ایکٹیویشن سے ظاہر ہوتا ہے۔ آبادی پر مبنی ایک حالیہ مطالعہ جس نے تقریباً 15 سال کے دوران 9 ملین سے زیادہ بالغوں کی پیروی کی، بتایا کہ مردوں کے مقابلے خواتین میں فالج کا زندگی بھر خطرہ کم ہوتا ہے لیکن یہ تناسب عمر کے ساتھ اتار چڑھاؤ کا شکار ہوتا ہے، جس سے قبل از رجونورتی خواتین کم کمزور ہوتی ہیں اور بڑی عمر کی خواتین زیادہ کمزور ہوتی ہیں۔ مجموعی طور پر، خواتین کے لیے نتائج بدتر ہیں (Roy-O'REILLY اور Mccullough، 2014؛ Vyas et al.، 2021)۔

عمر رسیدہ خواتین میں بڑھتی ہوئی کمزوری کا ایک اہم حصہ ایسٹروجن کے اینٹی آکسیڈنٹ، سوزش اور نیورو پروٹیکٹو اثرات کا نقصان ہے، جو اضافی طور پر مائٹوکونڈریل فنکشن (Torrens-Mas et al.، 2020) کو ماڈیول کرتے ہیں اور فاسٹوسٹیول کو چالو کرنے سمیت سگنلنگ کے راستوں کو بڑھاتے ہیں۔ کناز (PI3K) اور نیوکلیئر فیکٹر erythroid 2 سے متعلق فیکٹر 2(Nrf2) (Ishii and Warabi, 2019)۔

ایسٹروجینز کی طرح، پروجیسٹرون مائکروگلیئل ایکٹیویشن (Yilmaz et al.، 2019) کو دباتا ہے اور، دماغی شریانوں کی روک تھام (MCAO)، مائیکروگلیلی ایکٹیویشن اور نیورونل نقصان کو کم کرتا ہے، اور فنکشنل نتائج کو بہتر بناتا ہے (Zhu et al.، 2019)۔ تاہم، تجرباتی ماڈلز میں ایسٹروجن اور پروجیسٹرون کے بظاہر فائدہ مند اثرات کے باوجود، طبی استعمال میں ترجمہ افادیت اور/اہم ضمنی اثرات کی کمی کی وجہ سے کسی بھی صورت میں قائل کرنے میں ناکام رہا ہے (لیو اور یانگ، 2013؛ گبسن اور باتھ، 2016)۔

فالج کے ماڈلز کے مطالعے نے نیورو انفلامیٹری تبدیلیوں کے تناظر میں جنسی فرق کو اجاگر کیا ہے۔ مثال کے طور پر، MCAO نے خواتین کے مقابلے نر چوہوں میں Iba1immunoreactivity، اور infarct کے علاقے جیسا کہ diffusionweighted امیجنگ کے ذریعے اندازہ لگایا گیا ہے، زیادہ مائکروگلیئل ایکٹیویشن کی حوصلہ افزائی کی۔

یہ اس حقیقت سے منسوب کیا گیا تھا کہ خواتین میں مائکروگلیئل جین کا اظہار ایک نیورو پروٹیکٹو / نیوروپریریٹو فینوٹائپ کی عکاسی کرتا ہے، جو مردوں میں زیادہ اشتعال انگیز فینوٹائپ کے مقابلے میں ہے (Villaet al.، 2018)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ نر چوہوں سے مائکروگلیہ کے ساتھ ٹرانسپلانٹیشن کے مقابلے میں مادہ چوہوں سے مائکروگلیہ کے ساتھ ٹرانسپلانٹیشن کے بعد ایم سی اے او سے گزرنے والے میلیمیس میں انفارکٹ کی مقدار میں کمی واقع ہوئی تھی (ولا ایٹ ال۔، 2018)۔ دیگر عوامل جزوی طور پر اسکیمک چوٹ کے جواب میں جنس سے متعلق اختلافات کی وضاحت کر سکتے ہیں، بشمول ان راستوں کو چالو کرنے میں فرق جو پولی ADP رائبوز پولیمریز (PARP)–/caspase 3- منحصر نیورونل سیل ڈیتھ کو متحرک کرتے ہیں جیسا کہ حال ہی میں جائزہ لیا گیا ہے (Spychala et al. ، 2017)۔

اہم بات یہ ہے کہ نیورونل سیل کی موت پوسٹ ڈیٹ مائیکروگلیئل ایکٹیویشن کے طور پر ظاہر ہوتی ہے جیسا کہ چوہوں میں عارضی فاربرین اسکیمیا کے بعد وقت سے متعلق تبدیلیوں کے مطالعہ میں ظاہر ہوا ہے (ہمبی ایٹ ال۔، 2007)۔

اس مطالعہ میں، PARP روکنے والے، PJ34 نے اسکیمیا کی حوصلہ افزائی مائکروگلیئل ایکٹیویشن کو مکمل طور پر روک دیا اور نیورونل موت میں واضح طور پر کمی واقع ہوئی۔ ابھی حال ہی میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ PJ34 کی پوسٹ اسکیمک ڈیلیوری (ipsilateral) corticalinducible nitric nitricoside (ipsilateral) میں MCAO کی حوصلہ افزائی میں اضافے کو کم کرتی ہے۔ )، میٹرکس میٹالوپیپٹائڈیس 9(MMP9) اور TNF mRNA نر میں لیکن مادہ چوہوں میں نہیں حالانکہ نر اور مادہ دونوں میں مائکروگلیئل ایکٹیویشن کے مارکر میں کمی آئی ہے (چن ایٹ ال۔، 2020)۔ مستقل طور پر، P9 چوہوں میں، PJ34 نے نر چوہوں میں infarct کی مقدار کو کم کیا لیکن خواتین میں نہیں اور یہ نر چوہوں میں Iba1+ COX2+ خلیات میں کمی سے منسلک تھا، جسے مصنفین نے سوزش مائیکروگلیا (Charriaut) سے تعبیر کیا تھا۔ -Marlangue et al.، 2018)۔

مائنوسائکلائن، جو PARP کو ​​بھی روکتی ہے، تجرباتی اسٹروک میں اور نر چوہوں میں بھی نیورو پروٹیکٹو پایا گیا، لیکن مادہ چوہوں میں نہیں (لی اور میککلو، 2009)۔ یہ اہم ہے کیونکہ کچھ امید افزا طبی اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ مائنوسائکلین ایکیوٹ فالج (ملہوترا ایٹ ال۔، 2018) کے لیے فائدہ مند آسا علاج ہو سکتی ہے، لیکن جنس سے متعلق اختلافات، اگر کوئی ہیں، تلاش کرنا باقی ہے۔ Proliferator-activated receptor alpha (PPAR) agonists ، جو سوزش والی سائٹوکائن کی پیداوار کو کم کرتی ہے کیونکہ وہ نیوکلیئر فیکٹر κB (NFκB) کی ایکٹیویشن کو کم کرتے ہیں، ممکنہ فوائد بھی پیش کرتے ہیں، اور ایسا ہی ایک ایگونسٹ، فینوفائبریٹ، صرف نر چوہوں میں ایم سی اے او سے متاثرہ انفارکٹ کے حجم کو کم کرتا دکھایا گیا ہے (ڈاٹسن ایٹ ال۔، 2016)۔ 

اضافی عوامل جو مادہ چوہوں میں تجرباتی فالج کے بعد نسبتاً تحفظ فراہم کر سکتے ہیں وہ ہیں IL-10سیکریٹنگ سی ڈی8+ ٹی سیلز (بینرجی ایٹ ال۔، 2013) میں اضافہ اور IL-4 سگنلنگ (رحیمیان) میں اضافہ et al.، 2019)، جو غیر مردانہ چوہے نہیں دیکھے جاتے ہیں۔

اہم بات یہ ہے کہ IL-10 اور IL-4 دونوں ہی ماڈیولٹیمیکروگلیئل ایکٹیویشن کو کم کرتے ہیں (Lyons et al., 2007a,b; Laffer et al., 2019)۔ IL-4 کے حفاظتی اثر کو مضبوط کیا جاتا ہے۔ اس بات کا پتہ لگانا کہ انفرکٹ کی کم مقدار اور اعصابی خسارے، جو خواتین میں ایسٹرس سائیکل کے مراحل کے دوران مشاہدہ کیے جاتے ہیں جب ایسٹروجن زیادہ ہوتا ہے، IL-4-کی کمی والے مادہ چوہوں میں غیر حاضر ہیں (Xionget al., 2015)۔

دوسری طرف، PPAR agonists، جو ہپپوکیمپس میں IL-4 کو بڑھاتے ہیں (لوان ایٹ ال۔، 2009)، فالج کے خطرے کو کم کرتے دکھائی دیتے ہیں (لیو اور وانگ، 2019)۔ مختصر یہ کہ یہ نتائج ظاہر کرتے ہیں کہ سوزش کو کنٹرول کرتے ہوئے ایک فائدہ مند علاج کا آپشن انسٹروک فراہم کر سکتا ہے، علاج میں جنس سے متعلق اختلافات پر غور کیا جانا چاہیے (a) افادیت کو بہتر بنانے کے لیے اور (b) طبی نتائج کی غلط تشریح سے بچنے کے لیے۔

ٹرامیٹک برین انجری میں سیکس سے متعلقہ سوزش پر فوکس

مردوں کو خواتین کے مقابلے میں دماغی تکلیف دہ چوٹ (TBI) کا زیادہ امکان ہوتا ہے، خاص طور پر کام سے متعلق چوٹ اور روڈ ٹریفک حادثات کے نتیجے میں، لیکن کیا صحت یابی مردوں اور عورتوں میں یکساں ہے، کلینیکل اسٹڈیز سے ملے جلے شواہد کے ساتھ واضح نہیں ہے، ان عوامل پر منحصر ہے جن میں عمر شامل ہے۔ اور چوٹ کی شدت.

156 مطالعات کے حالیہ میٹا تجزیہ نے مردوں کے مقابلے خواتین کے لیے بدتر نتائج کی اطلاع دی ہے جب چوٹ کو ہلکے اعتدال پسند کے طور پر درجہ بندی کیا گیا تھا، اور جب چوٹ کو اعتدال پسند-شدید درجہ بندی کیا گیا تھا، اگرچہ اعداد و شمار کی طاقت نے اس نتیجے کو متاثر کیا (گپتے ایٹ ال۔، 2019)۔

جانوروں کے ماڈلز میں، شواہد کو بھی ملایا جاتا ہے اور، یہاں الجھنے والے مسائل میں استعمال شدہ ماڈل، نتائج کا اندازہ، جانوروں کی عمر، اور خواتین میں تبدیلیوں کے جائزے پر توجہ دینے کی نسبتاً کمی شامل ہے۔ اس کے باوجود، شواہد حالیہ جائزوں (Spani et al. 17 -ایسٹراڈیول ٹی بی آئی کی وجہ سے خون کی نالیوں اور خون کے دماغ کی رکاوٹ کے فنکشن کو پہنچنے والے نقصان کو کم کرتا ہے، انٹرا سیلولر کیلشیم اور مائٹوکونڈریل dysfunction میں اضافہ (Kovesdi et al.، 2020)۔

چوٹوں کے جواب میں جنسی تعلقات سے متعلق اختلافات کا حالیہ جائزہ نر چوہوں میں زیادہ نقصان دہ اثرات کی نشاندہی کرتا ہے (رحیمیان ایٹ ال۔، 2019)۔ یہ اعداد و شمار کی تصدیق کرتا ہے جس نے بڑھتے ہوئے اپوپٹوسس (گنتھر ایٹ ال، 2015) کے ساتھ مل کر COX2 اظہار میں اضافہ، اور مادہ چوہوں کے مقابلے میں زیادہ وسیع مائکروگلیئل ایکٹیویشن اور/یا مائیکروگلیئل نمبروں میں اضافہ کا مظاہرہ کیا ہے یا تو ایک گھسنے والی کارٹیکل چوٹ (Acaz-Fonseca et al. 2015) یا کنٹرول کارٹیکل اثر (Doran et al., 2019)۔ مؤخر الذکر ماڈل میں، چوٹ کے بعد کے شدید اور ذیلی مراحل کے دوران نر چوہوں کے پرانتستا، تھیلامس، اور ڈینٹیٹ گائرس میں زیادہ جارحانہ نیورو انفلامیٹری پروفائل دیکھی گئی (Villapol et) al.، 2017)۔

ان مصنفین نے TBI کے 1-7 دن بعد نر چوہوں کے دماغ میں Iba1+ خلیات میں اضافے کی بھی اطلاع دی، جبکہ خواتین چوہوں میں ramified microglia کی تعداد میں اضافہ ہوا۔ سوزش والی سائٹوکائنز میں جنس سے متعلق تبدیلیاں IL-1 اور TNF mRNA میں پہلے اور زیادہ قلیل المدتی تبدیلیوں کے ساتھ بھی دیکھی گئیں جو مادہ چوہوں کے پرانتستا میں مردوں کے پرانتستا میں دونوں کے مسلسل بڑھتے ہوئے اظہار کے ساتھ متضاد ہیں (Villapol et al. ، 2017)۔

چوٹ کے بعد نر چوہوں میں میکروفیجز کی زیادہ دراندازی کا مشاہدہ کیا گیا تھا (ولاپول ایٹ ال۔، 2017؛ ڈوران ایٹ ال۔، 2019) شاید مائکروگلیئل ایکٹیویشن میں ان تبدیلیوں کو متحرک کرتا ہے جو بوڑھے چوہوں اور اے پی پی/PS1 چوہوں میں بیان کیے گئے ہیں (بیرٹ ایٹ ال، 2015a،b)۔

وہ عوامل جو مائیکروگلیہ میں جنس سے متعلق اختلافات میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔

جنسی ہارمونز

مائیکروگلیہ میں جنس سے متعلق اختلافات کی وجہ واضح نہیں ہے جس میں جنسی ہارمونز کا کردار ایک واضح عنصر ہے اور اس اثر کو کافی حد تک ظاہر کیا گیا ہے۔

ایسٹروجن تمام مدافعتی خلیوں پر گہرے اثرات مرتب کرتا ہے، بشمول مائیکروگلیہ؛ ریسیپٹر سے حوصلہ افزائی انٹرا سیلولر سگنلنگ جھرنوں کے ساتھ ساتھ ایسٹروجن ردعمل عناصر کی ڈائریکٹ ایکٹیویشن، جو کہ مدافعتی فنکشن جینز کے فروغ دینے والوں پر واقع ہیں، دونوں ورزشیں مدافعتی ثالثوں کی پیداوار کو کنٹرول کرتی ہیں۔ اس طرح ایسٹراڈیول نے نوزائیدہ چوہوں (نیلسن ایٹ ال۔، 2017) میں مائیکروگلیہ کی فگوسیٹک صلاحیت میں جنسی سے متعلق فرق کو ختم کیا اور بالغ مرد، لیکن مادہ، چوہوں سے نہیں (لورام ایٹ ال۔ مخصوص عمر پر منحصر اثرات کی اطلاع دی گئی ہے.

مثال کے طور پر، مائیکروگلیالٹرانسکرپٹوم، کم از کم NFκB- ریگولیٹڈ جینز کے لحاظ سے، نوجوان چوہوں (ولا ایٹ ال۔، 2018) میں بیضہ دانی یا 17 - ایسٹراڈیول علاج کے ذریعے واضح طور پر تبدیل نہیں کیا گیا تھا لیکن بوڑھے چوہوں میں بیضہ دانی اور انفلیمیٹری مولیوں سمیت اور LPS (Benedusi et al., 2012) کے لیے ردعمل میں اضافہ جیسا کہ حال ہی میں جائزہ لیا گیا ہے (Villa et al., 2016; Lenz and Nelson, 2018; Acosta-Martinez, 2020)۔

ایک حالیہ مطالعہ نے 17 - ایسٹراڈیول کے جنسی ڈائمورفک اثرات کی اطلاع دی ہے اور خاص طور پر یہ ظاہر کیا ہے کہ ہپپوکیمپس اور ہائپوتھیلمس میں عمر سے متعلق Iba1 امیونوری ایکٹیویٹی کو 25- ماہ کے نر لیکن مادہ چوہوں کے علاج سے کم کیا گیا تھا اور اس کا اثر ہپپوکیمپس کو کاسٹریشن کے ذریعے روکا گیا تھا، جبکہ اوورییکٹومی کا کوئی اثر نہیں ہوا (ڈیباربا ایٹ ال۔، 2021)، جو پہلے کے کام سے متصادم ہے جس میں ظاہر ہوتا ہے کہ ایسٹروجن نے عمر رسیدہ C57BL/6NIAfemale چوہوں کے ہپپوکیمپس میں مائیکروگلیا کی تعداد کو کم کیا ہے۔ .کچھ رپورٹیں بتاتی ہیں کہ ایسٹروجن کا علاج جانوروں کے ماڈلز میں TBI کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں کو بہتر بناتا ہے۔

نیوران پر جھلی کے پابند ایسٹروجن ریسیپٹرز کی موجودگی چوٹ کے بعد ایسٹروجن سے علاج کیے جانے والے جانوروں میں مشاہدہ کردہ نیورونل بقا میں براہ راست حصہ ڈال سکتی ہے (بروٹفین ایٹ ال۔، 2016) (تصویر 3 دیکھیں)۔ PI3K (Crespo-Castrillo اور Arevalo، 2020) کے ایکٹیویشن کے ذریعے NFκBکی ایکٹیویشن کو روک کر شاید نیوران کو بچانا۔

دوسروں نے تجویز کیا ہے کہ TBI کے بعد ایسٹروجنن نر یا مادہ چوہوں کا کوئی فائدہ مند اثر نہیں ہے (بروس کیلر ایٹ ال۔، 2007)۔ پروجیسٹرون ریسیپٹرز کا اظہار نیوران اور گلیا پر بھی ہوتا ہے، اور دماغی چوٹ کے جانوروں کے ماڈلز میں، پروجیسٹرون کے لیے ایک حفاظتی کردار۔ TBI میں بھی رپورٹ کیا گیا ہے (Webster et al., 2015; Spani et al., 2018; Gupte et al., 2019) لیکن طبی مطالعات پروجیسٹرون کے مجموعی فائدہ مند اثر کی نشاندہی کرنے میں ناکام رہے ہیں (Skolnick et al., 2014; Chase, 2015؛ Brotfain et al.

اسی طرح، جانوروں کے ماڈلز میں فوائد کے باوجود، طبی ترتیبات میں ایسٹروجن کے استعمال کے حق میں دلیل ناقابل یقین ہے (Kovesdiet al., 2020)۔ اگر مزید طبی مطالعہ کے لیے کیس بنایا جائے تو ہارمون کے علاج کے ممکنہ جنس سے متعلق فوائد پر توجہ مرکوز کی جائے گی (خاکساری ایٹ ال۔، 2018)۔ اس بات کی بہت کم دلیل ہے کہ رجونورتی کے دوران ایسٹروجن کا نقصان بڑھے ہوئے جسم، انسولین سے منسلک ہے۔ مزاحمت، اور اس سے وابستہ سوزش، یہ سب بیماری کے خطرات کی نمائندگی کرتے ہیں اور AD کا زیادہ خطرہ فراہم کرتے ہیں۔

اس واضح امکان کے باوجود کہ ہارمون ریپلیسمنٹ تھراپی خطرے کو کم کر سکتی ہے، کلینکل ٹرائلز نے اس طرح کے علاج معالجے کے لیے بہت کم حوصلہ افزائی کی ہے۔ تاہم، ایک حالیہ تجزیے میں بتایا گیا ہے کہ 16 مطالعات میں مجموعی طور پر فائدہ مند اثر ہوا ہے جن کا جائزہ لیا گیا تھا (Song et al., 2020) حالانکہ ابھی ایسے الجھے ہوئے مسائل ہیں جن پر توجہ دی جانی باقی ہے جن میں سے ایک یہ ہے کہ آیا AD میں ہارمون تھراپی کے لیے کوئی اہم ونڈو موجود ہے یا نہیں۔ جیسا کہ تجویز کیا گیا ہے (Song et al., 2020; Wu et al.,2020)۔

تھیسٹرس سائیکل کے دوران مائیکروگلیہ میں تبدیلی کے تجزیہ پر توجہ ہارمونل کنٹرول کے اثرات کے بارے میں ہماری سمجھ کو گہرا کرے گی لیکن ایسٹرس سائیکل کو مائکروگلیئل اسٹیٹس کے ساتھ جوڑنے والی معلومات کی کمی ہے۔ تاہم، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ پیراوینٹریکولر نیوکلئس میں تناؤ سے متاثرہ IL-1 اظہار، جو مائیکروگلیہ کی حیثیت کی عکاسی کر سکتا ہے، میٹیسٹرس (Arakawa et al.، 2014) کے دوران کم ہوتا ہے۔

مزید برآں، ایسٹرس سائیکل میں میڈل پریفرنٹالکورٹیکس میں تبدیلیوں کے ٹرانسکرپٹومک تجزیہ نے سائیکل کے دوران اختلافات کی ایک وسیع صف کی نشاندہی کی جو مردوں اور عورتوں کے نمونوں کے درمیان واضح طور پر زیادہ گہرے اختلافات تھے۔

یہ اختلافات جین میں تبدیلیوں کی عکاسی کرتے ہیں جو پروٹین کے لیے کوڈ بناتے ہیں جو کہ تحول سے لے کر سیل سگنلنگ تک سیل کے متعدد افعال کو سپورٹ کرتے ہیں۔ اگرچہ مصنفین نے نیورونل فنکشن کے تناظر میں ہونے والی تبدیلیوں پر تبادلہ خیال کیا، بہت سے سیل سگنلنگ، سیل آسنجن، اور جھلی کا فنکشن ممکنہ طور پر مائیکروگلیہ (Duclot) میں ہونے والی تبدیلیوں کی بھی عکاسی کر سکتے ہیں۔ اور کباج، 2015)۔

دیگر عوامل

کروموسومل میک اپ جنس سے متعلق اختلافات میں نمایاں طور پر حصہ ڈالتا ہے کیونکہ مختلف مدافعتی افعال کے ساتھ پروٹین کے لیے X اور Y کروموسومین کوڈ پر جینز ہوتے ہیں۔ یہ اس بات سے اچھی طرح سے واضح ہوتا ہے کہ ایل پی ایس کی حوصلہ افزائی والی سوزش والی سائٹوکائن کی پیداوار مردانہ مضامین سے حاصل کی گئی مونوکیٹس سے زیادہ ہوتی ہے اور ان افراد سے بھی جن میں کلائن فیلٹر سنڈروم ہوتا ہے، جو فینوٹائپیکل طور پر مرد ہوتے ہیں لیکن اضافی X کروموسوم رکھتے ہیں (کلین اور فلاناگن، 2016، 2016)۔ 2019) حالیہ ماڈلز کی ترقی نے کچھ بیماریوں میں جنس سے متعلق اختلافات میں کروموسوم کی شراکت کو سمجھنے میں اضافہ کیا ہے۔

مثال کے طور پر. EAE کی حوصلہ افزائی پروٹولیپڈ پروٹین SJL-castrated male چوہوں میں زیادہ شدید تھی جو XY−Sry کے مقابلے XX Sry تھے اور XY− چوہوں (Smith-Bouvier et al.، 2008) کے مقابلے ovariectomized خاتون XX میں بھی۔ مصنفین نے بتایا کہ متعلقہ تحفظ XY چوہوں میں Th2 سائٹوکائنز کی زیادہ پیداوار سے وابستہ تھا۔ مزید برآں، ovariectomized خاتون XX سے WT خواتین میں لمف نوڈ سیلز کو اپنانے سے XY− چوہوں کے خلیوں کے مقابلے میں زیادہ شدید بیماری پیدا ہوئی اور یہ تھیوریسک ریڑھ کی ہڈی میں CD45+ خلیوں میں اضافے کی تجویز کردہ سوزش کے بڑھنے کے ثبوت سے منسلک تھا۔

AD کے ایک ماڈل میں شرح اموات میں کروموسوم کی شراکت کا جائزہ لینے کے لیے اسی طرح کا طریقہ استعمال کیا گیا تھا، یہ دیکھتے ہوئے کہ AD والی خواتین کی لمبی عمر مردوں سے زیادہ ہے۔ یہ رپورٹ کیا گیا تھا کہ ایکس کروموسوم کا اضافہ لچکدار ہے۔ خاص طور پر، XY-APP چوہوں میں سے کسی ایک کے XXAPP چوہوں سے پہلے مر گئے تھے گوناڈل فینوٹائپ اور علمی جانچ سے یہ بات سامنے آئی کہ XY-APP چوہوں کی کارکردگی زیادہ خراب تھی (Daviset al., 2020)۔

دونوں مطالعات ان 2 بیماریوں کے ماڈلز میں کروموسومل میک اپ کے اثرات کو ظاہر کرتے ہیں، جن کی پیتھالوجی میں سوزش شامل ہے، لیکن نہ ہی سوزش کی تبدیلی یا مائکروگلیہ میں تبدیلیوں کی تفصیلات کا تعین نہیں کرتا ہے۔ مائکروگلیہ پر سیکس کروموسوم کے اثرات کو تلاش کرنے والے ادب کی کمی ہے۔

اس میں کوئی شک نہیں ہے کہ مائیکروگلیہ ایپی جینیٹک کنٹرول (چیرے اور جوزف، 2018) کے تابع ہیں اور درحقیقت ایپی جینیٹک تبدیلیاں AD کے اے پی پی 23 ماڈل میں مائیکروگلیہ میں ایل پی ایس کی حوصلہ افزائی مدافعتی میموری کو پن کرتی ہیں اور نیوروپیتھولوجی کو متحرک کرتی ہیں (وینڈل نیٹ ال۔، 2018) حالانکہ جنس سے متعلق فرق نہیں تھے۔ ایک سے زیادہ جنسی سے متعلق اختلافات جو دماغ میں ایپی جینیٹک تبدیلیوں کی نشاندہی کرتے ہیں۔ مثال کے طور پر، مردوں کے مقابلے خواتین کے دماغوں میں ڈی این اے میتھیلیشن اور میتھلیٹیڈ سی پی جی سائٹس زیادہ واضح ہیں، ERa کا اظہار پروموٹر ماڈیولیشن کے ذریعے وضع کیا جاتا ہے اور زچگی کے رویے کا اثر مردوں اور عورتوں میں امتیازی ایپی جینیٹک تبدیلیاں لاتا ہے جو بعد کی زندگی میں رویوں/پیتھالوجیز پر اثر انداز ہو سکتا ہے۔ .، 2017)۔

تاہم، ایپی جینیٹک تبدیلیاں جو خاص طور پر مائیکروگلیہ کو اس انداز میں نشانہ بناتے ہیں جو جنسی اختلافات کی وضاحت کر سکتی ہیں۔ دیگر عوامل میں سے جو مائکروگلیئل فینوٹائپ اور فنکشن کو متاثر کرتے ہیں وہ ہیں مائیکرو آر این اے (miRNA) جن میں متعدد کردار ہوتے ہیں جن میں مدافعتی نیٹ ورکس کا ضابطہ بھی شامل ہے، اور مائیکروگلیہ میں miRNAseq کے تجزیے نے جنس کا انکشاف کیا ہے۔ -متعلقہ اختلافات (Kodama et al.، 2020)۔

مائیکروگلیہ میں ڈیسر کو ختم کرنا، جس نے واضح طور پر miRNA کو کم کیا، نر اور مادہ چوہوں سے مائیکروگلیہ میں ٹرانسکرپٹوم کو فرق سے متاثر کیا اور نر میں مدافعتی ایکٹیویشن اور سوزش کی عکاسی کرنے والے جینوں کو اپ گریجولیشن کا باعث بنا۔ ایک اور عنصر جو مائیکروگلیئل ایکٹیویشن کو متاثر کر سکتا ہے وہ ہے مدافعتی خلیوں کی دراندازی۔ اس تناظر میں، یہ دکھایا گیا ہے کہ عمر رسیدہ چوہوں اور APP/PS1 چوہوں کے دماغ میں میکروفیجز کی دراندازی کا تعلق سوزش میں اضافے سے ہے (Barrett et al. سوزش.

اہم بات یہ ہے کہ فلو سائٹو میٹرک تجزیہ نے انکشاف کیا ہے کہ CD11b+/CD45highmacrophages کی تعداد ایک 12-ماہ کی عورت کے دماغ میں مرد APP/PS1، چوہوں (Unger et al.، 2018) کے مقابلے میں زیادہ تھی۔ سوزش مائیکروگلیا نے مشاہدہ کیا کہ بڑی عمر کے مادہ چوہے، کم از کم جزوی طور پر، میکروفیج کی دراندازی کے نتیجے میں ہوسکتے ہیں۔ اس کے برعکس، بالغ چوہوں میں، تکلیف دہ دماغی چوٹ کے بعد میکروفیجز کی دراندازی مردوں میں عورتوں کی نسبت زیادہ تھی (Doran et al.

نتیجہ

اس جائزے کا فوکس ان حالات پر رہا ہے جو مائیکروگلیئل ایکٹیویشن اور نیورو انفلیمیشن میں جنسی فرق سے متحد ہیں جو ان کے روگجنن کی خصوصیت اور شراکت کرتے ہیں۔ اس لیے سوال یہ پیدا ہوتا ہے کہ کیا جنس سے متعلق مخصوص علاج، شاید خاص طور پر وہ جو نیوروئنفلامیشن اور مائیکروگلیئل ایکٹیویشن کو نشانہ بناتے ہیں، ایک قدم کی طرف درست دوا فراہم کریں گے۔

ایک چیلنج کلینیکل ٹرائلز میں خواتین کی کم نمائندگی کو دور کرنا ہے جو کہ بہتر ہونے کے باوجود برقرار ہے (Labots et al.,2018; Steinberg et al., 2021)۔ 2000 اور 2009 کے درمیان ایف ڈی اے کی طرف سے منظور شدہ 38 مطالعات کی ایک رپورٹ نے روشنی ڈالی کہ صنفی عدم توازن فیز I میں ہوا لیکن فیز II اور III ٹرائلز میں نہیں (لیبٹس ایٹ ال۔، 2018) لیکن 2020 کے کلینیکل ٹرائلز کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ 2020 اور 2000 کے درمیان جنسی تعلقات کلینیکل ٹرائلز میں تعصب برقرار رہتا ہے (Steinberg et al., 2021) اور ایک حالیہ مطالعہ نے اس اہم حقیقت کو اجاگر کیا ہے کہ خواتین کے اسپین میں AD میں کلینیکل ٹرائلز میں شمولیت کے لیے پہلے سے اسکریننگ کے معیار پر پورا اترنے کا امکان کم ہے اور تعلیم ایک اہم عنصر تھا (Rosende-Roca et. al.، 2021)۔

Sمنشیات کے جذب اور اخراج، تقسیم اور میٹابولزم میں سابقہ ​​متعلقہ اختلافات کو بیان کیا گیا ہے اور مردوں کے مقابلے خواتین میں منشیات کے زیادہ منفی رد عمل کی اطلاع دی گئی ہے (وائٹلی اور لنڈسے، 2009) منشیات کے بارے میں جنسی متضاد ردعمل کو نمایاں کرنا، خاص طور پر ایسی دوائیں جو CNS کو متاثر کرتی ہیں۔ AD کے تناظر میں، ایک حالیہ جائزے اور تجزیے میں بتایا گیا ہے کہ AD میں 56 بے ترتیب کلینیکل ٹرائلز میں سے صرف 7 میں جنسی سطح کے نتائج کی اطلاع دی گئی اور نتیجہ اخذ کیا گیا (مارٹینکووا ایٹ ال۔ منشیات کی افادیت نوٹ کی گئی ہے (Ferrettiet al.، 2018)۔

اس کی روشنی میں، AD (Schwartz and Weintraub, 2021) میں منشیات کے علاج پر صنفی اثرات کے مخصوص تجزیے کے لیے کال کی گئی ہے لیکن اسے AD تک محدود نہیں رکھا جا سکتا اور اصول کا اطلاق وسیع پیمانے پر ہونا چاہیے، لیکن خاص طور پر ان حالات میں جہاں واضح جنسی تعلق ہو۔ بیماری کے واقعات میں فرق موجود ہے.

مصنف کی شراکتیں۔

مصنف اس کام میں واحد معاون ہونے کی تصدیق کرتا ہے اور اسے اشاعت کے لیے منظور کر لیا ہے۔

فنڈنگ

اس کام کو سائنس فاؤنڈیشن آئرلینڈ (15/iA/3052 اور 11PI/1014) سے ایم ایل کو پرنسپل انویسٹی گیٹر گرانٹس نے تعاون کیا۔

حوالہ جات

1. عبد الرحمٰن، کے ایس، البکر، اے، ڈی سوزا، جے ایم، ربیرو، ایف ایم، شلوسماکر، ایم جی، تبری، ایم، وغیرہ۔ (2020)۔ Abeta oligomers الزائمر کی بیماری کے ماڈل چوہوں میں pathophysiologicalmGluR5 سگنلنگ کو جنس کے انتخابی انداز میں دلاتے ہیں۔ سائنس۔ سگنل 13:eabd2494۔ doi: 10.1126/scisignal.abd2494

2.Acaz-Fonseca, E., Duran, JC, Carrero, P., Garcia-Segura, LM, and Arevalo,MA (2015)۔ کارٹیکل دماغی چوٹ کے بعد گلیا ری ایکٹیویٹی میں جنسی فرق۔ Glia63، 1966–1981۔ doi: 10.1002/glia.22867

3.Acosta-Martinez, M. (2020)۔ ایسٹروجن ریسیپٹرز کے ذریعے مائکروگلیئل فینوٹائپس کی تشکیل: دماغی چوٹ اور بیماری کے لئے جنسی مخصوص نیوروئنفلامیٹری ردعمل سے مطابقت۔ جے فارماکول۔ ختم وہاں 375، 223–236۔ doi: 10.1124/jpet.119.264598

4.Airas, L., Nylund, M., and Rissanen, E. (2018)۔ پوزیٹرون ایمیشن ٹوموگرافی کا استعمال کرتے ہوئے ایک سے زیادہ سکلیروسیس کے مریضوں میں مائکروگلیئل ایکٹیویشن کا اندازہ۔ فرنٹ نیورول9:181۔ doi: 10.3389/fneur.2018.00181

5 Altmann, A., Tian, ​​L., Henderson, VW, Greicius, MD, اور ALZHEIMER'SDDisease Neuroimaging Initiative. (2014)۔ جنس APOE سے متعلق الزائمر کی بیماری پیدا کرنے کے خطرے کو تبدیل کرتی ہے۔ این۔ نیورول. 75، 563–573۔ doi: 10.1002/ana.24135

6.Arakawa, K., Arakawa, H., Hueston, CM, and Deak, T. (2014). مادہ چوہوں میں تناؤ سے پیدا ہونے والے انٹرلییوکن-1 کے مرکزی اظہار پر ایسٹروس سائیکل اور ڈمبگرنتی ہارمونز کے اثرات۔ نیورو اینڈو کرائنولوجی 100، 162–177۔ doi: 10.1159/000368606

7۔اردلان، ایم، چمک، ٹی، ویکسلر، زیڈ، اور مالارڈ، سی۔ (2019)۔ دماغ پر پیرینیٹل سوزش کے جنسی پر منحصر اثرات: نیورو نفسیاتی امراض کے لئے مضمرات۔ انٹر جے مول سائنس 20:2270۔ doi: 10.3390/ijms20092270

8. Ardekani, BA, Convit, A., and Bachman, AH (2016). MIRIAD ڈیٹا کا تجزیہ hippocampal atrophy کے بڑھنے میں جنسی فرق کو ظاہر کرتا ہے۔ J. AlzheimersDis. 50، 847–857۔ doi: 10.3233/JAD-150780

9.Au, B., Dale-Mcgrath, S., and Tierney, MC (2017)۔ ہلکی علمی خرابی کے پھیلاؤ اور واقعات میں جنسی اختلافات: ایک میٹا تجزیہ۔ عمر رسیدہ Rev. 35، 176-199۔ doi: 10.1016/j.arr.2016.09.005

10. Barha, CK, and Liu-Ambrose, T. (2018)۔ ورزش اور عمر بڑھنے والا دماغ: جنسی اختلافات کے بارے میں غور و فکر۔ برین پلاسٹ۔ 4، 53–63۔ doi: 10.3233/BPL180067

For more information:1950477648nn@gmail.com