گردوں کی بیماری میں یوریمک ٹاکسن کے جمع ہونے کو کم کرنے میں فیکل مائکروبیوٹا ٹرانسپلانٹیشن: موجودہ تفہیم اور مستقبل کے تناظر

خلاصہ: پچھلی دہائیوں کے دوران، گٹ مائکروبیوم ایک اہم کھلاڑی کے طور پر ابھرا۔گردے کی بیماری. Dysbiosis سے متعلق uremic ٹاکسنز اور سوزش کے حامی ثالثوں کے اہم عوامل ہیںبگڑتے ہوئے گردے کی تقریب. uremic مرکبات کی زہریلا کو پیتھوفزیولوجیکل میکانزم کی بہتات میں اچھی طرح سے دستاویز کیا گیا ہے۔گردے کی بیماری، جیسے قلبی چوٹ (CVI)، میٹابولک dysfunction، اور سوزش۔ گردے کی بیماری میں uremic محلول کے نقصان دہ اثر پر ڈیٹا جمع کرنے سے eubiosis کو بحال کرنے کے لیے بہت سی حکمت عملیوں کی ترقی میں مدد ملی۔ فیکل مائکرو بائیوٹا ٹرانسپلانٹیشن (FMT) مختلف dysbiosis سے وابستہ عوارض کے لئے ایک حوصلہ افزا علاج کے طور پر پھیلتا ہے۔ اس منظر نامے میں، پھلتے پھولتے مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ فیکل ٹرانسپلانٹیشن uremic ٹاکسن کے جمع ہونے کو کم کرنے کے لیے ایک نئے علاج کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ یہاں، ہم eubiosis کو بحال کرنے اور uremic toxins کی برقراری کو ریورس کرنے کے لیے گردوں کی بیماری پر FMT کے اطلاق سے متعلق جدید ترین معلومات پیش کرتے ہیں۔

مطلوبہ الفاظ: فیکل مائکرو بائیوٹا ٹرانسپلانٹیشن؛ PBUTs؛دائمی گردے کی بیماری; شدید گردے کی چوٹ; گردے کی پیوند کاری; uremic ٹاکسن؛ زبانی FMT

کلیدی شراکت: یوریمک ٹاکسنز شدید یا دائمی کے دوران uremic پیچیدگیوں کی نشوونما میں اہم شراکت دار کے طور پر شمار ہوتے ہیں۔گردے کی خرابی، اور وہ کئی جسمانی افعال کو نقصان پہنچاتے ہیں۔ اس ثبوت کی بنیاد پر، ایف ایم ٹی کی ملازمت کے لیےگردے کی بیماریPBUT میں کمی کے لیے ایک امید افزا حکمت عملی کی نمائندگی کر سکتا ہے۔

گردے کی بیماری کے لیے سیسٹینچ سپلیمنٹس جاننے کے لیے یہاں کلک کریں

1. صحت اور گردے کی بیماری میں گٹ مائکروبیوم

صحت مند گٹ مائکروبیل ماحولیاتی نظام کھربوں مائکروجنزموں پر مشتمل ہوتا ہے جو میٹابولک، آکسیڈیٹیو، اور علمی حیثیت اور پیتھوجین انفیکشنز کے خلاف مدافعتی دفاع کو متاثر کرکے ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ ہر فرد اپنی حمل کی تاریخ پیدائش، پیدائش کی قسم، دودھ پلانے کے طریقے، جنس اور جنس کے لحاظ سے ابتدائی زندگی میں ایک منفرد مائکروبیل پروفائل دکھاتا ہے۔ جوانی میں، یہ صحت مند مقامی مائکرو بائیوٹا نسبتاً مستحکم رہتا ہے، باڈی ماس انڈیکس (BMI)، ورزش، غذائی عادات، فارماسولوجیکل علاج (مثلاً، اینٹی بائیوٹکس) اور عمر بڑھنے کے باوجود جو اس کی ساخت کو بدل سکتے ہیں [1]۔ بڑے پیمانے پر ہونے والے مطالعے کے مطابق، فائیلا، نسل اور خاندانوں میں اعلیٰ مائکروبیل تنوع اور فراوانی کا تعلق آنتوں کی صحت مند اور فائدہ مند حیثیت سے ہے [2,3]۔ مزید خاص طور پر، Bifidobacterium Bififidum، Lactobacillus acidophilus، یا Streptococcus thermophilus کے طور پر کچھ انٹروٹائپس کی کثرت کو مؤثر مدافعتی ردعمل [4,5] کے لیے فائدہ مند قرار دیا گیا ہے۔ مزید برآں، Clostridiaceae، Bififidobacteriaceae، اور Bacteroidaceae خاندانوں سے تعلق رکھنے والے بیکٹیریا صد سالہ افراد کی مائکروبیل کمیونٹیز میں پائے گئے ہیں، جو تجویز کرتے ہیں کہ یہ رجحان عمر سے متعلق مدافعتی نظام کی خرابی کو کم کر سکتا ہے [6]۔

اس منظر نامے میں، dysbiosis مائکرو بایوم کی ساختی اور فعال تبدیلی دونوں کی نمائندگی کرتا ہے جو کسی مخصوص بیماری سے قریبی تعلق رکھتا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ تقابلی میٹجینومک تجزیہ پیتھولوجیکل اور غیر پیتھولوجیکل حالات کے درمیان گٹ مائکرو بایوم پروفائلز میں فرق کو ظاہر کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، دائمی بیماریاں (یعنی رمیٹی گٹھیا، آنتوں کی سوزش کی بیماری (IBD)، ذیابیطس، وغیرہ) کی خصوصیات کم مائکروبیل تنوع اور فراوانی، نقصان دہ بیکٹیریا کی اعلی سطح، اور غیر معمولی Firmicutes/Bacteroidetes تناسب [7–9] ہیں۔ . دوسری طرف، یہ مطالعات یہ بھی بتاتے ہیں کہ بیماریوں کے درمیان مائکرو بایوم پروفائل میں فرق پایا جاتا ہے۔

پچھلی دہائی کے دوران، آنتوں کے مائکرو بایوم اور انسانی بیماری کے درمیان باہمی کراسسٹالک نے متعدد آنتوں اور اضافی آنتوں کی بیماریوں، جیسے دائمی سوزش کی بیماریاں، میٹابولک dysfunction، اعصابی خرابی، اور قلبی بیماری [10] میں بڑھتے ہوئے غور و فکر کو آمادہ کیا۔ گردوں کی بیماری کے تناظر میں، یہ ابھی بھی واضح کرنے کی ضرورت ہے کہ آیا آنتوں کی ڈس بائیوسس کسی وجہ یا نتیجے کی نمائندگی کرتی ہے کیونکہ یوریمیا اور گٹ مائکروبیوم کے درمیان ایک خطرناک سائیکل کو تسلیم کیا گیا تھا [11]۔ اعداد و شمار کی بہتات نے یہ ثابت کیا کہ مائکرو بایوم انتظامات میں ردوبدل اس کے نتیجے کی نمائندگی کرتا ہے۔گردے کی چوٹاور کئی گنا بیکٹیریا سے ماخوذ ٹاکسن [11,12] کے جمع ہونے کی وجہ سے اس کی شدت کو مضبوطی سے بڑھاتا ہے۔

مجموعی طور پر، uremic آنتوں کی کمیونٹی کو عام طور پر ایکٹینوبیکٹیریا، بیکٹیرائڈز اور فرمکیوٹس کے اعلی تناسب سے نشان زد کیا جاتا ہے، جو صحت مند حالات میں شاذ و نادر ہی بیان کیا جاتا ہے [13]۔ بہت سے میٹاجینومک مطالعات کے مطابق، CKD کے مریض Enterobacteriaceae خاندان سے وابستہ 16S rRNA کے اظہار میں تبدیلیاں ظاہر کرتے ہیں (مثال کے طور پر، Enterobacter، Klebsiella، اور Escherichia genera)، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ گرام منفی پروٹوبیکٹیریا ایک بنیادی جزو کی نمائندگی کرتے ہیں، جو ure1. 14]۔ urease کی کثرت، جو uricase کے ساتھ tryptophanase-tyrosine phenol-lyase مثبت بیکٹیریا ہوتا ہے (مثال کے طور پر، Actinomycetia، Methylococcaceae، Micrococcineae، Pseudomonadales، Alteromonadales، Micrococcales، Halomonadaceeeuceae) کے طور پر پہچانا جاتا ہے بایوسس، کی وجہ سے uremic ٹاکسن پیدا کرنے میں اس کی پروٹولوٹک سرگرمی [15,16]۔ مزید برآں، Bacteroidaceae اور Clostridiaceae کی بلند نشوونما کا تعلق نظامی سوزش کے ساتھ ہے [17]۔ دوسری طرف، Prevotellaceae اور Bacteroidacee خاندانوں کے کم پھیلاؤ کے ساتھ Lactobacilli اور Actinobacteria phylum دونوں کے نسبتاً تناسب میں مضبوط کمی شارٹ چین فیٹی ایسڈز (SCFAs) کی پیداوار میں کمی کی عکاسی کرتی ہے [17,18]۔ قابل غور بات یہ ہے کہ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ گٹ مائکرو بایوم پروفائلز میں فرق نہ صرف CKD مراحل کے درمیان ہوتا ہے بلکہ ان کے درمیان بھی ہوتا ہے۔گردے کی بیماریوںمختلف فینوٹائپس پیٹرن کی طرف سے خصوصیات. مثال کے طور پر، یہ دکھایا گیا تھا کہ ہیموڈالیسس (ایچ ڈی) کے مریض گاما پروٹو بیکٹیریا اور فرمکیوٹس میں غیر متناسب دکھائی دیتے ہیں جب پری ڈائلیسس کے مریضوں کے مقابلے میں [13,19]۔ مزید برآں، ایسا لگتا ہے کہ IgA nephropathy (IgAN) بہت سے مائکروبیل گروپوں کی زیادہ مقدار کی خصوصیت رکھتا ہے، بشمول Streptococcus اور Paraprevotella [20,21]۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ کئی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ Escherichia-Shigella کی افزودگی میں اضافہ ہوا ہے۔ذیابیطس سے وابستہ گردے کا نقصان[22]۔ دوسری طرف، Anaerosporobacter اور Blautia کی زیادہ نشوونما ذیابیطس نیفروپیتھی (DN) [23,24] میں میٹابولک dysfunction سے وابستہ تھی۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ حالیہ شواہد نے اشارہ کیا ہے کہ آنتوں کی dysbiosis میں بھی پایا جاتا ہے۔شدید گردے کی چوٹ(AKI) [25]۔ مثال کے طور پر، Andrianova et al. ایک ان ویوو اسٹڈی سے ثابت ہوا کہ مائیکرو بایوم کی ساخت میں ردوبدل رینل اسکیمیا/ریپرفیوژن انجری (IRI) کے بعد ہوا، اور کئی بیکٹیریا بشمول روتھیا اور اسٹیفیلوکوکس اعلیٰ درجے کی چوٹ سے منسلک تھے [26]۔ اس تحقیق کے مطابق، یانگ اور ان کے ساتھی کارکنوں نے یہ ظاہر کیا کہ جراثیم سے پاک جانوروں میں ٹرانسپلانٹ کرنے پر AKI سے متعلق مائکرو فلورا نے گردوں کو پہنچنے والے نقصان، سوزش اور آنتوں کی پارگمیتا کو بڑھاوا دیا ہے [27]۔ آخر میں، حالیہ اعداد و شمار نے ٹھوس اعضاء کی پیوند کاری کے بعد dysbiosis اور uremic toxins کے ملوث ہونے پر روشنی ڈالی، بشمولگردے کی پیوند کاری. تفصیل سے، رینل ٹرانسپلانٹڈ مریضوں کے 16S کے تجزیے نے پروٹو بیکٹیریا اور Enterobacteriaceae [28,29] پیدا کرنے والے uremic toxins کی افزودگی سے وابستہ مائکروبیل تنوع میں گہرے خلل کا پتہ لگایا۔ اس ثبوت کی بنیاد پر، حکمت عملیوں کا مقصد eubiotics کو بحال کرنا ہے اور مائکرو بایوم سے متعلق میٹابولائٹس کی سطح ایک امید افزا علاج کی نمائندگی کر سکتی ہے۔گردے کی بیماری. تاہم، مائکرو بایوم کی ساخت میں تبدیلی ضروری نہیں کہ منفی ہو۔ مائیکرو بایوم کی ساخت میں ترمیم اور ترمیم کی جا سکتی ہے جیسے کہ بحیرہ روم کی خوراک، سپلیمنٹس (پروبائیوٹکس، پری بائیوٹکس، اور Ω-3 فیٹی ایسڈز) یا ورزش جو سوزش کی حالت کو متاثر کرتی ہے، جو CKD کی ترقی کو کم کر سکتی ہے [30–32]۔

میں dysbiosis کے نقصان دہ اثر کا بڑھتا ہوا علمگردے کی بیمارینے uremic ٹاکسن کی سطح کو بحال کرنے کے لیے متعدد ہدفی حکمت عملیوں کی ترقی کی حمایت کی ہے۔ پہلی مثال میں، بائیوٹک سپلیمنٹس پر مبنی علاج کی مداخلتوں کا مقصد معدے کے نباتاتی توازن کو دوبارہ متوازن کرکے PBUTs کی نسل کو روکنا تھا۔ تاہم، آپس میں تصادم کرنے والے عناصر کی ایک بڑی تعداد، جیسے انتظامیہ کی مدت، بیکٹیریا کی مقدار، اور تناؤ کا انتخاب نتیجہ کی تشریح اور طریقہ کار کو معیاری بنانے میں رکاوٹ ہے۔ اس منظر نامے میں، FMT کے ذریعے مائکرو بائیوٹا کی ہیرا پھیری CKD کے مریضوں میں uremic toxicity کو کم کرنے کے لیے ایک نئے علاج کی نمائندگی کر سکتی ہے۔ لہذا، یہ وسیع جائزہ اس تناظر میں فیکل ٹرانسپلانٹیشن کے کردار کے بارے میں موجودہ علم کو اجاگر کرتا ہے۔گردے کی بیماریuremic ٹاکسنز کی سطح کو درست کرنے کے لیے FMT پر مبنی حکمت عملی میں نئی ​​بصیرت فراہم کرنا۔

2. گٹ – گردے کا محور

جب گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح کم ہو جاتی ہے تو، نائٹروجینس زہریلے کیٹابولائٹس (یعنی یوریا اور یوریٹس) کی کافی مقدار CKD مریضوں کے خون میں جمع ہو جاتی ہے [33]۔ اس پس منظر کے خلاف، ان زہریلے مادوں کو ہٹانے میں آنت کی مدد ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں گٹ کے لیمن میں ان کی برقراری ہوتی ہے۔ نتیجے کے طور پر، uremic milieu ایک مستقل dysbiosis کو فروغ دیتا ہے جس کی خصوصیت proteolytic بیکٹیریا کے عدم توازن سے saccharolytic کمیونٹیز کو نقصان پہنچاتی ہے۔ نتیجتاً، شدید پروٹولوٹک ابال کے ساتھ مضبوط یوریس سرگرمی یوریا اور امینو ایسڈز (مثلاً، ٹائروسین، ٹرپٹوفان) کے زہریلے مرکبات میں تبدیلی کو بڑھاتی ہے، جسے uremic ٹاکسن کا نام دیا گیا ہے [11]۔ متعدد مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ اس طرح کے مرکبات کی برقراری گٹ میوکوسا کی سالمیت کو سختی سے متاثر کرتی ہے جس کی وجہ سے آنتوں کی رساو اور مقامی سوزش ہوتی ہے۔ اس ثبوت کے مطابق، CKD [34–36] کے متعدد جانوروں کے ماڈلز کی آنتوں کی رکاوٹ کے اندر CLDN، OCLN، اور Zonula occludens- 1 سمیت اپیتھیلیل جنکشنز کی نمایاں خرابی دیکھی گئی۔ مزید برآں، مدافعتی رسپانس برانچ کے متحرک ہونے کے ساتھ گردش میں زہریلے مادوں کی ایک بڑی تعداد کی نقل مکانی سیسٹیمیٹک ہائپر انفلامیشن کا سبب بنتی ہے اور کثیر اعضاء کو نقصان پہنچاتی ہے [37] (شکل 1)۔

شکل 1. گردوں کی بیماری سے متعلق مائکرو بائیوٹا سے ماخوذ یوریمک ٹاکسن کے جمع ہونے کا نقصان دہ اثر۔

2.1 CKD میں یوریمک ٹاکسنز

یوریمک ٹاکسنز گردے کی شدید یا دائمی خرابی کے دوران uremic پیچیدگیوں کی نشوونما میں اہم کردار ادا کرتے ہیں اور وہ کئی جسمانی افعال کو نقصان پہنچاتے ہیں۔ ان کے مالیکیولر وزن اور خصوصیات کے مطابق، انہیں عام طور پر چھوٹے محلول میں تقسیم کیا جاتا ہے (<0.5 kDa), middle-weight molecules (0.5–60 kDa), and protein-bound uremic toxins (PBUTs) [38]. Small solutes (creatinine, urea) are usually successfully removed by conventional hemodialysis techniques. The second category includes peptides and proteins with middle-molecular weight molecules, such as b2 microglobulin and alfa1-macroglobulin. In patients with عام گردے کی تقریب، گردوں کے خاتمے میں کل اخراج کا 30-80 فیصد حصہ ہوتا ہے، جبکہ گردوں کی چوٹ کے دوران، اس طرح کے مرکبات کے اخراج میں نمایاں تبدیلی کی جا سکتی ہے۔ uremic toxins (PBUTs) کی آخری قسم میں نسبتاً کم مالیکیولر وزن کے مالیکیولز شامل ہوتے ہیں جو مخصوص آئنک یا ہائیڈروفوبک خصوصیات پیش کرتے ہیں جن کے ذریعے وہ خون میں البومین کو مضبوطی سے باندھتے ہیں [39,40]۔ عام گردے کے کام کے ساتھ مریضوں میں، وہ عام طور پر proximal tubules [41] میں نامیاتی anion ٹرانسپورٹرز (OATs) کے ذریعے ختم کر دیا جاتا ہے. اگرچہ روایتی ہیمو ڈائلیسس بنیادی تکنیک ہے جو uremic ٹاکسن کو کم کرنے کے لیے استعمال کی جاتی ہے، لیکن یہ ثابت کیا گیا ہے کہ یہ پانی میں گھلنشیل چھوٹے مرکبات کو ختم کرنے میں سب سے زیادہ مؤثر ہے، جبکہ درمیانے وزن کے کام پاؤنڈز اور PBUTs کو ہٹانا بہت محدود ہے (کمی کی شرح<30–35%), due to the strong protein-bond of such compounds and the usual pores' cutoff of low-efflux (LF) membranes that avoid albumin loss and the consequent hypoalbuminemia [39,42]. Moreover, the increase in the number of HD sessions and/or the treatment time may improve small and middle molecule removal, but not for PBU molecules. Only the unbound portion of PBUTs could be efficiently removed by HD, due to their low molecular weight [39,43,44]. The reduction rate of PBUTs by conventional HD is listed in Table 1. Interestingly, most of the gut-derived uremic toxins including indoxyl sulfate (IS), p-cresyl sulfate (PCS), p-cresyl glucuronide (PCG), indol-3-acetic acid (IAA), and hippuric acid (HA), belong to the PBUTs group. On the other hand, the bacterial metabolite Trimethylamine-N-Oxide (TMAO) is grouped as small water-soluble molecules. The metabolic pathways of the most relevant uremic toxins together with their characteristics are summarized in Table 1. Briefly, phenol-derived PCS and PCG originate from tyrosine metabolism, while IS and IAA derive from tryptophanase-positive bacteria. Notably, tryptophan metabolism was also implicated in the kynurenine pathway [45]. 

ٹیبل 1. مائکروبیلی طور پر تیار کردہ یوریمک ٹاکسنز، کلاس، پیشگی، خاصیت، اور متعلقہ زہریلے اثر کا خلاصہ۔

PBUTs کی زہریلا کو گردے کی بیماری میں پیتھو فزیولوجیکل میکانزم کی کثرت میں اچھی طرح سے دستاویز کیا گیا ہے، جیسے دل کی چوٹ (CVI)، میٹابولک dysfunction، اور سوزش [64,65]۔

پچھلے سالوں میں، بڑھتے ہوئے مطالعات نے PBUTs کے قلبی dysfunction اور کیپلیری ریفیکشن میں کردار کی تصدیق کی ہے۔ مثال کے طور پر، vivo میں، اور وٹرو میں تجربات نے ثابت کیا کہ indoles اور phenols apoptosis کو فروغ دے کر اور endothelial خلیات [66,67] میں منسلک جنکشن کی سالمیت کو متاثر کرکے عروقی رساو میں اپنا کردار ادا کرتے ہیں۔ مزید برآں، حالیہ شواہد نے اشارہ کیا ہے کہ بڑھتا ہوا آکسیڈیٹیو تناؤ ان مریضوں میں اینڈوتھیلیل نقصان کے سب سے زیادہ متعلقہ نتائج کی نمائندگی کرتا ہے جو uremic ٹاکسن کی اعلیٰ سطح کی نمائش کرتے ہیں [68]۔ کارڈیک لیول پر، گٹ سے متعلقہ ٹاکسنز NADPH آکسیڈیسس (NOX) کی سرگرمی کو اپ گریجلیٹ کرکے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی ابتداء کو متحرک کرنے کے لیے پرعزم تھے [69]۔ یہ تلاش کارڈیک پٹھوں کے خلیوں میں گیپ جنکشن کو پہنچنے والے نقصان کے ساتھ قریب سے وابستہ تھی جس کے نتیجے میں کارڈیو مایوسائٹ ڈسفکشن ہوتا ہے [70]۔ کئی ان وٹرو اسٹڈیز کے مطابق، پی بی یو ٹیز اینڈوتھیلیل سیلز کے سنسنی کو ماڈیول کرتے ہیں کلوتھو کے اظہار کو کم کرکے اینڈوتھیلیل/میسینچیمل ٹرانزیشن [71,72] کے ذریعے ویسکولر ہائپر ٹرافی کا باعث بنتے ہیں۔

عروقی dysfunction پر کئی uremic ٹاکسن کا اثر انڈوتھیلیل خلیوں [73,74] میں بہت سے انٹرا سیلولر miRNAs کے بہاو اظہار کو ماڈیول کرنے کی ان کی صلاحیت کی وجہ سے بھی ہوسکتا ہے۔ مجموعی طور پر، یہ ثبوت اس بات پر روشنی ڈالتا ہے کہ uremic toxins endothelial نقصان اور uremia سے متعلق CVI کے درمیان گمشدہ کھلاڑی کی نمائندگی کر سکتے ہیں۔ دوسری طرف، PBUTs نے نظامی سوزش پر نقصان دہ نتائج کو جنم دیا۔ مثال کے طور پر، Ito et ساتھیوں نے اندازہ کیا کہ E-selectin کے زیادہ اظہار کو PCS نے JNK/NF-kB راستوں کے ذریعے ثالثی کیا، جس کے نتیجے میں اینڈوتھیلیل سیلز پر لیوکوائٹ رولنگ میں اضافہ ہوا اور اعضاء کی افزائش [75]۔ ابھی حال ہی میں، کئی گروہوں نے uremic محلول اور بعض پرو سوزش والی سائٹوکائنز [76] کے اظہار کے درمیان ایک وجہ-اثر تعلق پایا ہے۔ گردوں کی سطح پر، NOX سرگرمی [77-80] کو اپ گریڈ کرکے رینل نلی نما اپکلا خلیات (TEC) اور mesangial خلیات میں ROS کی سطح کو بڑھانے کے لیے PBUTs کے جمع ہونے کا مظاہرہ کیا گیا۔ مزید برآں، یہ دکھایا گیا کہ کئی سیلولر راستوں کی تبدیلی بشمول AhRs، NF-kB، اور p53، PBUTs کی بلند سطح کے جواب میں، انٹرسٹیشل فبروسس اور رینن-انجیوٹینسن سسٹم (RAS) ایکٹیویشن سے وابستہ تھا [49,81، 82]۔ مزید یہ کہ کلوتھو ڈاؤن ریگولیشن AKI اور CKD کی پہچان کی نمائندگی کرتا ہے اور گردوں کے خلیات کی سنسنی کے ساتھ مضبوطی سے منسلک ہوتا ہے [83]۔ بڑھتے ہوئے اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ PBUTs کئی میتھل ٹرانسفریز کے اظہار کو متاثر کر کے کلوتھو ہائپرمیتھیلیشن میں ملوث ہیں، شاید NF-kB- ثالثی میکانزم [84] کے ذریعے۔

آخر میں، بہت سے تجرباتی اعداد و شمار نے uremic dysbiosis اور CKD سے متعلق انسولین مزاحمت (IR) [85] کے درمیان مضبوط تعلق پایا۔ IR درحقیقت ایک اہم طبی حالت کے طور پر پہچانا جاتا ہے جو CKD آبادی میں میٹابولک پیچیدگیوں، سرکوپینیا، اور قلبی چوٹ کو متاثر کرتا ہے۔ مزید برآں، CKD میں انسولین سگنلنگ میں تبدیلیاں گردے کی لپوڈیسٹروفی میں بدل جاتی ہیں، جس کی خصوصیت اڈیپوسائٹ کی خرابی ہے [85]۔ یہ بات قابل غور ہے کہ CKD مضامین کے خون کے ساتھ متحرک ایڈیپوسائٹس نے ایک IR فینوٹائپ طے کیا جس کی خصوصیت گلوکوز کی خرابی سے ہوتی ہے [86]۔ مزید برآں، اسٹاکر پنٹو وغیرہ۔ نے یہ ظاہر کیا کہ آر او ایس کا عدم توازن اس وقت پیش آیا جب اڈیپوسائٹس کو uremic محلول کے ساتھ متحرک کیا گیا تھا [87]۔ اس طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے، Koppe et al. نے یہ ظاہر کیا کہ جسم کی چربی کی دوبارہ تقسیم کے ساتھ IR کا پتہ چلا جب صحت مند چوہوں کا PCS [59] کے ساتھ علاج کیا گیا۔ مجموعی طور پر، یہ اعداد و شمار بتاتے ہیں کہ PBUTs یوریمیا میں میٹابولک پیچیدگیوں کو بڑھانے میں لاپتہ کلید لگتے ہیں. دلچسپ بات یہ ہے کہ گردے کے فنکشن کے زوال سے متعلق کچھ uremic ثالث براہ راست علمی زوال سے وابستہ نظر آتے ہیں۔ مثال کے طور پر، یورک ایسڈ، گوانیڈینو مرکبات، اور غیر متناسب ڈائمتھائلارجینائن (ADMA) سمیت کئی چھوٹے پانی میں گھلنشیل محلولوں کا بلند ذخیرہ نیوروٹوکسائٹی [88–90] میں ملوث پایا گیا۔ مزید برآں، بہت سے مطالعات نے اشارہ کیا کہ IS اور PCS کی اعلی سطحوں نے نیوروئنفلامیشن میں اضافہ کیا، جس کے نتیجے میں CKD [91,92] والے مریضوں کی علمی خرابی ہوتی ہے۔ مزید یہ کہ انڈول اور کریسول AhR ایکٹیویشن کے ذریعے BBB کی خرابی کا سبب بن سکتے ہیں، جس سے سوزش اور آکسیڈیٹیو تناؤ ہوتا ہے [92]۔ ہومو سسٹین (Hcy)، جو میتھیونین سے سسٹین کے آنتوں کے میٹابولک ٹرانسمیتھیلیشن کے ذریعے پیدا ہوتا ہے، بہت سے اعصابی امراض میں اعصابی نقصان سے منسلک ہے۔ CKD کے مریض جو پلازما Hcy کی بلند ارتکاز کو ظاہر کرتے ہیں وہ علمی اور موٹر کی خرابی کا شکار ہوتے ہیں [93]۔ مجوزہ طریقہ کار میں N-methyl-D-aspartate ریسیپٹرز (NMDAR) [94] کی زیادہ حوصلہ افزائی شامل ہے۔ نیوروئنفلامیشن CKD سے وابستہ علمی خرابی میں ایک اور نقصان دہ عنصر کی نمائندگی کرتا ہے کیونکہ سوزش کے حامی ثالث (IL-1، IL-6، TNF، اور TGF-) اور مدافعتی خلیات CKD کے مریضوں میں علمی کمی کو بڑھاتے ہیں [95] . سوزش کے دوران BBB کی رکاوٹ مرکزی اعصابی نظام (CNS) میں نیوروٹروفک عنصر (BDNF) کے ساتھ سائٹوکائنز کے تعامل کی اجازت دیتی ہے۔ حال ہی میں، دماغی عوارض کے تناظر میں kynurenine پاتھ وے کو مضبوطی سے ملوث پایا گیا۔ کئی نیورو ایکٹیو میٹابولائٹس کو ٹرپٹوفن سے کیٹابولائز کیا جا سکتا ہے، بشمول کائنورینائن، 3-ہائیڈروکسائکینورینین (3HKYN)، پکولینک ایسڈ، اور کوئنولینک ایسڈ (QUIN) [96]۔ سوزش کی حالت kynurenine پاتھ وے کی اپ گریجشن کو آگے بڑھا سکتی ہے، جو ٹرپٹوفن سے سیروٹونن کی ترکیب کی صلاحیت کو کم کرتی ہے۔ سی این ایس میں پرو آکسیڈیٹیو 3-HKYN کی بلند سطح نیورونل اپوپٹوسس میں اضافے کا باعث بنتی ہے، جس کی وجہ سے سپر آکسائیڈ اور H2O2 جنریشن [97,98] کے ذریعے ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی تشکیل میں شامل ہوتا ہے۔ QUIN مائکروگلیہ کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور میکروفیجز [99] کے ذریعہ داخل ہوتا ہے۔ QUIN کی ضرورت سے زیادہ ترکیب NMDA ریسیپٹر [100,101] کے جوش کے ذریعے ROS کی تشکیل کا باعث بنتی ہے۔ یہ لپڈ پیرو آکسائڈریشن، نائٹرک آکسائڈ کی سطح، پروٹین کی سڑن، اور cytoskeletal عدم استحکام کو بڑھاتا ہے [101]۔

2.2 AKI میں یوریمک ٹاکسنز

CKD کے مقابلے میں، AKI میں uremic toxins میں دلچسپی 2009 میں اپنے بچپن میں تھی، اور AKI میں گٹ – کڈنی کراسسٹالک کے وجود پر اکثر بحث ہوتی رہتی تھی۔ آج، یہ مختلف تجرباتی جانوروں کے مطالعے اور کلینیکل ٹرائلز کے ذریعے اچھی طرح سے قائم ہے کہ شدید گردوں کا نقصان مائکرو بایوٹا کی ساخت کو منفی طور پر شکل دیتا ہے [25]۔ اہم بات یہ ہے کہ، AKI– microbiota کا تعلق دو طرفہ ہے: ایک طرف، AKI dysbiosis کا سبب بن سکتا ہے۔ دوسری طرف، مائکروبیل شفٹ گردوں کی چوٹ کی شدت کو متاثر کرتی ہے۔ اس نظریہ کی تصدیق کے لیے، جنگ وغیرہ۔ سب سے پہلے یہ ظاہر کیا کہ IRI شامل کرنے کے بعد، جراثیم سے پاک چوہوں نے کنٹرولز کے مقابلے میں بدترین کریٹینائن اور ہسٹولوجیکل نقصان ظاہر کیا [102]۔ اس کے بعد، رینل آئی آر آئی کے تناظر میں، ہائپوکسیا خود ایروبک اور اینیروبک آبادی کے درمیان تناسب کو تبدیل کر سکتا ہے [103]۔ ابھی حال ہی میں، Andrianova et al. ایک ان ویوو اسٹڈی سے ثابت ہوا کہ مائکرو بایوم کی ساخت میں تبدیلیاں IRI [26] کے بعد ہوئی ہیں۔ uremic ٹاکسن اور AKI کی موجودگی کے درمیان تعلق کو کئی مطالعات سے مضبوط کیا گیا ہے [94]۔ Indoles اور cresols معروف زہریلے ہیں، اور ان کی گردش کی سطح CVI اور اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری [104,105] میں بقا کی خراب شرح سے منسلک ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ AKI میں PBUTs کی بڑھتی ہوئی حراستی RIFLE کے معیار [106] کے مطابق شدت سے منسلک ہے۔ AKI چوہوں میں، IS اور PCS کی پیداوار کی کمی نے گردوں کے نقصان کو کم کیا [107]۔ جیسا کہ پہلے ہی زیر بحث آچکا ہے، گٹ مائیکرو بائیوٹا کی ترکیب اہم اہمیت کی حامل ہے، نہ صرف uremic toxins کے لیے، کیونکہ یہ مدافعتی ردعمل کو بھی متاثر کر سکتی ہے۔ اس کے علاوہ، جراثیم سے پاک AKI چوہوں نے غیر جراثیم سے پاک کنٹرول کے مقابلے NK سیلز اور CD-8 پلس سیلز کی زیادہ فعالی ظاہر کی۔ مزید خاص طور پر، "جراثیم سے پاک استثنیٰ" نے Th17 آبادی کے زیادہ پھیلاؤ کو ظاہر کیا۔ Th17 lymphocyte interleukin-17 کو جاری کرکے گردے کی خرابی کو متاثر کرتا ہے، جو گردوں کے ماحول میں ایک مضبوط سوزشی ردعمل کو متحرک کرتا ہے [108]۔ مزید یہ کہ، AKI کے دوران گٹ کی رکاوٹ بھی زخمی ہو سکتی ہے کیونکہ uremic toxins کی تعداد میں اضافہ ہوتا ہے۔ مزید برآں، گردش کرنے والی اینڈوٹوکسن کی سطح ایک نظامی اور سوزشی اثر کو متحرک کرتی ہے۔ اس منظر نامے کے خلاف، AKI کو uremic toxins/microbiome ماڈیولیشن کے ذریعے ماڈیول کرنے کا مقصد حالیہ مداخلتی مطالعات میں سے ایک ڈونگ ایٹ ال نے انجام دیا تھا۔ [109]۔ مصنفین نے ظاہر کیا کہ اینٹی بائیوٹک علاج گردوں کے شدید نقصان کی شدت کو کم کرنے کے قابل تھا۔

آخر میں، جبکہ uremic ٹاکسنز AKI کے ضروری عوامل کی نمائندگی کر سکتے ہیں، وہاں صرف ایک محدود مقدار میں ڈیٹا دستیاب ہے، کیونکہ زیادہ تر نتائج تجرباتی جانوروں کے ماڈلز سے اخذ کیے گئے ہیں، جن کی شدید حدود ہیں۔ مزید برآں، ڈائیلاسز ٹیکنالوجیز کی ترقی کے باوجود، اے کے آئی کے مریضوں کی خراب تشخیص کو مائکرو فلورا سے متعلق مرکبات سے جوڑا جا سکتا ہے، جو کثیر اعضاء کی خرابی کا باعث بنتے ہیں، خاص طور پر گردوں میں، جہاں اس کے جمع ہونے سے پہلے سے موجود نلی نما اور عروقی چوٹ میں اضافہ ہوتا ہے۔ گردوں کی بحالی میں تاخیر. یوریمک ٹاکسنز کثیر اعضاء کی خرابی میں مرکزی کردار ہیں اور یہ شدید چوٹ کے بعد گردوں کی بحالی پر منفی اثر ڈالتے ہیں۔ اس طرح، بہترین رینل ریپلیسمنٹ تھراپی کارٹریج پر تحقیق جو کہ مخصوص ٹاکسن یا فارماسولوجیکل علاج کو بیکٹیریا میٹابولائٹس کے اثر سے صاف کرنے کے قابل ہے، مزید تلاش کی سخت ضرورت ہے۔

2.3۔ گردے کی پیوند کاری میں یوریمک ٹاکسنز

گردے کی پیوند کاری گردوں کی بیماری کے آخری مرحلے والے مریضوں کے لیے سب سے مؤثر علاج میں سے ایک کی نمائندگی کرتی ہے کیونکہ یہ بقا کی شرح کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے اور معیار زندگی کو بہتر بناتا ہے۔ مزید برآں، امیونوسوپریسی علاج کے نفاذ کو شدید مسترد ہونے کی اقساط کو کم کرنے اور اعضاء کی بقا کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا تھا۔ دوسری طرف، یہ ٹرانسپلانٹ شدہ مریضوں کی مدافعتی صلاحیت میں کمی سے متعلق پیچیدگیوں میں اضافے کا باعث بنتا ہے، جیسا کہ انفیکشن، بعد میں اینٹی مائکروبیل تھراپی کی ضرورت کے ساتھ۔گردے کی پیوند کاریاکثر متعدی پیچیدگیوں سے منسلک ہوتے ہیں، جو وصول کنندگان کی شرح اموات میں اضافہ کرتے ہیں۔ پچھلے سالوں کے دوران، یہ ثابت کیا گیا ہے کہ گردے کی پیوند کاری معدے کے فلو فلورا میں گڑبڑ پیدا کرتی ہے جو ٹرانسپلانٹ سے وابستہ انفیکشنز میں کلیدی کھلاڑی کے طور پر کام کر سکتی ہے [110]۔ مزید یہ کہ گٹ ڈیسبیوسس وصول کنندہ کے مدافعتی نظام کو متاثر کر سکتا ہے اور حالیہ شواہد نے معدے کی کمیونٹیز میں تبدیلیوں اور رینل ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں خراب نتائج کے درمیان تعلق کو اجاگر کیا ہے [111]۔ اگرچہ یہ واضح ہونا باقی ہے کہ آیا گٹ ڈیسبیوسس کی اس حالت کا سختی سے تعلق ہے۔گردے کی پیوند کارییا اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری والے تمام مریضوں کے لیے ایک عام عنصر ہے، یہ اطلاع دی گئی ہے کہ صحت مند مضامین [29,111] کے مقابلے میں وصول کنندگان کے مائکروبیل پیٹرن میں کافی فرق نمایاں ہے۔ خاص طور پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان کی گٹ مائکروبیل آبادی میں Firmicutes کے پھیلاؤ کی خصوصیت ہوتی ہے، جبکہ پروٹو بیکٹیریا میں اضافے کا پتہ لگانے کے بعد پندرہ دنوں کے اندر اندر پایا گیا تھا [29]۔ گٹ ڈیس بائیوسس رینل گرافٹ کے زیادہ سے زیادہ کام کرنے کے لیے ایک خطرے کے عنصر کی نمائندگی کرتا ہے اور میزبان کے مدافعتی نظام اور سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار [111] دونوں میں ردوبدل کے ذریعے گردے کی پیوند کاری کے نتائج کو بری طرح متاثر کر سکتا ہے۔ درحقیقت، گٹ dysbiosis معدے کی رکاوٹ کی سالمیت کی خرابی کے ساتھ منسلک کیا جا سکتا ہے، جو نظامی گردش میں بیکٹیریا کی نقل مکانی کا سبب بن سکتا ہے جو سوزش کے حامی ردعمل کو متحرک کرتا ہے۔ یہ حالات گرافٹ کی سوزش کا سبب بن سکتے ہیں اور آخر میں، خودکار اور الوری ایکٹو لیمفوسائٹ [111,112] کے ذریعے گرافٹ کو مسترد کر سکتے ہیں۔ مائکروبیل میٹابولزم یوریمک برقرار رکھنے والے محلول جیسے PBUTs پیدا کرنے میں ضروری ہے۔ گردوں کی بیماری [113-115] میں پیتھو فزیولوجیکل میکانزم کی کثرت میں PBUTs کی زہریلا کو اچھی طرح سے دستاویز کیا گیا ہے۔ تاہم، ان زہریلے مادوں پر گردوں کی پیوند کاری کے اثرات کو اب تک پوری طرح سے دریافت نہیں کیا جا سکا ہے۔ Liabeuf et al. نے اطلاع دی ہے کہ 12 ماہ کے بعد ٹرانسپلانٹ شدہ وصول کنندگان میں IS کی مقدار واضح طور پر کم ہے جو کہ غیر ٹرانسپلانٹ شدہ CKD مضامین کے مقابلے میں اسی طرح کے تخمینہ شدہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح [116] ہے۔ مزید برآں، گردے کی پیوند کاری نے PBUTs کی ایک بڑی مقدار میں خون کی سطح کو سختی سے کم کیا، جس میں فینول بھی شامل ہیں، اور ایک چھوٹی ڈگری تک، indoles [117]۔ کئی دیگر uremic مرکبات جیسے HA, PHS, IAA، اور kynurenines، کو بھی پیوند کاری کے بعد پہلے ہفتے میں نمایاں طور پر کم ہونے کے طور پر بیان کیا گیا ہے [118]، حالانکہ ایسا لگتا ہے کہ ان کی کمی کا تعلق اعصابی افعال کی بہتری سے نہیں ہے۔ ایک ساتھ لے کر، ان نتائج نے یہ ظاہر کیا کہ گردے کی پیوند کاری uremic ٹاکسن کی سطح کو متاثر کر سکتی ہے کیونکہ ان کے جمع ہونے میں بڑے پیمانے پر گردوں کی نقاشی کے بعد کمی واقع ہوئی ہے۔ اس طرح، یہ قیاس کیا جا سکتا ہے کہ ٹرانسپلانٹ خود مائکرو بایوم کے تنوع، لیکی گٹ، اور اس کے نتیجے میں، اس طرح کے زہریلے مواد کے جذب کو متاثر کرنے کے قابل ہے [117]۔ یہ حالت امیونوسوپریشن اور پروفیلیکٹک اینٹی مائکروبیل تھراپی پر منحصر ہوسکتی ہے جس کے نتیجے میں PBUT کی پیداوار میں کمی اور/یا تبدیلی ہوتی ہے۔

مائکروبیوٹا سے حاصل شدہ میٹابولائٹس گرافٹ کی بقا اور کام کے نتائج پر منفی اثر ڈال سکتے ہیں، کیونکہ پی سی ایس اور آئی ایس کی اعلی سطح گردوں کے نلی نما خلیات سے پرو فبروٹک مالیکیولز اور سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار کا سبب بن سکتی ہے، جس کے نتیجے میں ٹیوبلوانٹرسٹیشل فبروسس، سیلولر انجری میں اضافہ ہوتا ہے۔ ، اور nephrotoxicity [58,119]. Korytowska et al. 2021 میں ثابت ہوا کہ گردے کی پیوند کاری [120] کے بعد ایک سال سے زائد عرصے تک گرافٹ فنکشن (DoGF) کے نقصان/خرابی کو پہچاننے کے لیے تھوک IS کو ایک غیر حملہ آور تشخیصی مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ یہ مطالعہ 92 کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان پر کیا گیا تھا اور، اگرچہ یہ مجوزہ ماڈل کے لیے کچھ حدود پیش کرتا ہے، اس مطالعے نے IS کے کردار کو DoGF کے ممکنہ پیش گو کے طور پر اور گرافٹ کی ناکامی کو روکنے کے لیے ایک کارآمد مارکر کے طور پر جانچا، اور اس لیے، اس میں توسیع کی گئی۔ بقا اور ٹرانسپلانٹ گردے کا کام کرنا [120]۔ اس کے باوجود، کچھ uremic toxins کے معاملے میں، پہلے بیان کیے گئے مختلف اور متضاد نتائج کی اطلاع دی گئی ہے۔ مثال کے طور پر، گردے کی پیوند کاری کے بعد بھی درمیانی مالیکیولر uremic ٹاکسن فبروبلسٹ گروتھ فیکٹر 23 (FGF23) کی سطح بلند رہتی ہے [121]؛ متبادل طور پر، گردے کی پیوند کاری کے فوراً بعد چھوٹے مالیکیول اسیمیٹرک ڈائمتھائلارجینائن (ADMA) کے پلازما کی سطح بڑھ جاتی ہے، اور اس کی سطح گردوں کے گرافٹ فنکشن کی بہتری میں ظاہر کیے بغیر ہفتوں میں کم ہو جاتی ہے [122]۔ ان نتائج کے تحت حیاتیاتی میکانزم کی تفہیم ابھی تک جزوی ہے، اس کی ایک وجہ اس موضوع پر اب تک محدود تعداد میں مطالعات کی گئی ہیں۔ اس طرح، یہ واضح ہے کہ یہ نتائج گردے کی پیوند کاری کے نتائج کو بہتر بنانے کے لیے مخصوص علاج کی مداخلتوں کو لاگو کرنے کے مقصد کے ساتھ، uremic ٹاکسن گردوں کی پیوند کاری کو کس طرح متاثر کر سکتے ہیں اور اس کے برعکس مزید تحقیقات کی ضرورت کو اجاگر کرتے ہیں۔

معاون سروس:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel: علاوہ 86 15292862950

دکان:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop