فرمین-2021-فرنٹل ڈوپامائن ٹون کو بڑھانا E.pdf حصہ 3

منشیات کے x decile اثرات کسی بھی دوسرے کام کی شرائط کے لیے شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچتے تھے (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08؛ CL-G: -.33±3.5, z=-0.09)، اگرچہ قابل ذکر طور پر، CL-S کا رجحان CF-G کے مشاہدے کے خلاف تھا (یعنی زیادہ ڈھلوان آنٹولکاپون)۔

Tolcapone ایک دوا ہے جسے "dopamine D4 ریسیپٹر مخالف" کہا جاتا ہے جو ADHD، توجہ کی کمی کی خرابی، اور ڈپریشن کے علاج کے لیے وسیع پیمانے پر استعمال ہوتا ہے۔ دیگر دوائیوں کے مقابلے میں، ٹولکاپون اپنا علاج معالجہ بنیادی طور پر ڈوپامائن سگنلنگ کی منتقلی کو متاثر کر کے استعمال کرتی ہے۔

تاہم، ٹولکاپون کا کردار مذکورہ بالا بیماریوں کے علاج تک محدود نہیں ہے۔ حالیہ برسوں میں، زیادہ سے زیادہ مطالعے سے پتہ چلتا ہے کہ ٹولکاپون بھی میموری کو بڑھانے کا اثر رکھتا ہے. تجربات میں، ٹولکاپون لوگوں کی یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیتوں کو بہتر بنانے کے لیے پایا گیا ہے، خاص طور پر ایسے معاملات میں جہاں یادداشت اور علمی صلاحیتیں متاثر ہوتی ہیں۔

سائنسدانوں کی تحقیق کے مطابق ٹولکاپون کا یہ میموری بڑھانے والا اثر ڈوپامائن سگنلنگ پر اس کے اثر سے متعلق ہے۔ ڈوپامائن ایک اہم نیورو ٹرانسمیٹر ہے جس کا گہرا تعلق مختلف جسمانی عمل جیسے ادراک، جذبات اور انعام سے ہے۔ Tolcapone ڈوپامائن سگنلنگ کو متاثر کرتا ہے، اس طرح جسم میں پیچیدہ ریگولیٹری اثرات کا ایک سلسلہ پیدا ہوتا ہے، بشمول دماغ کے سیکھنے اور یادداشت کے افعال کو بڑھانا۔

ایک ہی وقت میں، ٹولکاپون کا حافظہ بڑھانے والا اثر بھی انسانی نشوونما اور نشوونما کے لیے بہت اہمیت کا حامل ہے۔ معاشرے اور ٹیکنالوجی کی مسلسل ترقی کے ساتھ ساتھ علم اور معلومات کی مقدار بھی روز بروز بڑھ رہی ہے۔ لوگوں کو پیچیدہ اور بدلنے والی جدید زندگی کے مطابق ڈھالنے اور ان کا مقابلہ کرنے کے لیے نئے علم کو مسلسل سیکھنے اور حفظ کرنے کی ضرورت ہے۔ اس تناظر میں، ٹولکاپون کا یادداشت بڑھانے والا اثر ہمیں بہتر طریقے سے علم سیکھنے اور جمع کرنے، اور ہماری مسابقت اور موافقت کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتا ہے۔

عام طور پر، ٹولکاپون اور میموری کے درمیان تعلق مثبت ہے. یہ دوا یادداشت اور سیکھنے کی صلاحیت کو بڑھانے کا اثر رکھتی ہے اور لوگوں کو بہتر طریقے سے عمل کرنے اور علم اور معلومات کی بڑھتی ہوئی مقدار کا مقابلہ کرنے اور خود کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتی ہے۔ تعلیمی، کیریئر، اور معیار زندگی. بلاشبہ، ٹولکاپون استعمال کرتے وقت، آپ کو اس کے اطلاق اور ضمنی اثرات کے دائرہ کار کو بھی پوری طرح سمجھنا چاہیے اور صحت اور حفاظت کو یقینی بنانے کے لیے ذاتی انتظام اور صحت کی نگرانی کرنا چاہیے۔ یہ دیکھا جا سکتا ہے کہ ہمیں یادداشت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے، اور Cistanche deserticola نمایاں طور پر یادداشت کو بہتر بنا سکتا ہے، کیونکہ Cistanche deserticola نیورو ٹرانسمیٹر کے توازن کو بھی کنٹرول کر سکتا ہے، جیسے کہ acetylcholine کی سطح میں اضافہ اور ترقی کے عوامل۔ یہ مادے یادداشت اور سیکھنے کے لیے بہت اہم ہیں۔ اس کے علاوہ، Cistanche deserticola خون کے بہاؤ کو بھی بہتر بنا سکتا ہے اور آکسیجن کی ترسیل کو فروغ دے سکتا ہے، جو اس بات کو یقینی بنا سکتا ہے کہ دماغ کو کافی غذائی اجزاء اور توانائی ملے، اس طرح دماغی قوت اور برداشت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

یادداشت کو بہتر بنانے کے 10 طریقے جانیں پر کلک کریں۔

درحقیقت، کام کی شرائط کے درمیان منشیات کے اثرات (ڈرگ ایکس ڈیسائل) کا براہ راست موازنہ کرنے پر، ہمیں CL-S اور CF-G (8.7±3.05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni کو 6 ٹیسٹوں کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا) لیکن کسی بھی دوسری دو شرائط کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ یہ دونوں آزمائشی اقسام ورکنگ میموری بوجھ پر مماثل ہیں اور صرف غیر منتخب گیٹنگ ڈیمانڈز میں فرق ہے (Chatham et al., 2014)۔

اس طرح، یہ موازنہ بتاتا ہے کہ ٹولکاپونیمے کے WM میں معلومات کی دیکھ بھال اور WM سے معلومات کو منتخب کرنے کی صلاحیت پر مخالف اثرات مرتب ہوتے ہیں۔ مزید، CF-Gcondition کے لیے اس کھوج کی خصوصیت کسی دوسرے، زیادہ عام عنصر، جیسے کہ موٹر کے ردعمل کی رفتار پر ٹولکاپون کے وسیع اثر کے خلاف بحث کرتی ہے۔

حالت کے لحاظ سے decile2 x منشیات کے اثر کے پوسٹ ہاک امتحان سے ایک پیٹرن کا انکشاف ہوا جو اوپر بیان کیا گیا ہے: ٹولکاپون نے CF-G حالت میں چوکور رجحان کی شدت کو کم کیا لیکن CL-S حالت میں اس میں اضافہ کیا۔ اگرچہ دوا نے کسی بھی حالت میں چوکور رجحان کو نمایاں طور پر تبدیل نہیں کیا (CF-S: -1۔{7}}7±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14 CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}۔ }}6; CL-S: 0.98±0.60, z=1.64, CL-G: -0.25±0.81, z=-0.31, p=0.75), کام کی شرائط کے درمیان براہ راست موازنہ نے پھر سے CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p) کے درمیان ایک اہم فرق ظاہر کیا۔ =0.04، Bonferroni کو 6 ٹیسٹوں کے لیے ایڈجسٹ کیا گیا)۔

اس بات کا تعین کرنے کے لیے کہ آیا WM کی دیکھ بھال پر اہم منشیات کا x decile اثر زیادہ مستحکم بنیادی اعصابی عمل کے کام کی عکاسی کرتا ہے (یعنی سیکنڈوں کے بجائے منٹوں یا گھنٹوں کی ترتیب پر)، ہم نے ٹولکاپون اور پلیسبو پر انہی شرکاء سے حاصل کردہ ریسٹنگ اسٹیٹ ڈیٹا کا فائدہ اٹھایا۔ . چونکہ آرام کرنے والے ریاستی اعداد و شمار میں ٹاسک کے مخصوص ردعمل کے مقابلے میں اندرونی حالت کی عکاسی کرنے کا زیادہ امکان ہوتا ہے، اس لیے ہم نے مجموعی طور پر RT ڈھلوان پر توجہ مرکوز کی (یعنی ہمارے ماڈل سے منشیات x decileparameter)، حالانکہ ہم نے RT ڈھلوان کے اضافی، زیادہ حالت کے مخصوص اثرات کا بھی جائزہ لیا۔ CF-G حالت کے لیے (طریقے دیکھیں)۔

لیٹرل فرنٹل کورٹیکس میں دماغی حصے جو ٹاسک کے تجرید کی سطح سے حساس ہوتے ہیں اور اس کام کی کارکردگی سے مضبوطی سے جڑے ہوتے ہیں، بشمول ڈورسل پریموٹر کورٹیکس (PMd) اور پری پریموٹر کورٹیکس (pPMd) (Badre & D'Esposito، 2009; Badre et al.، 2010؛ Chatham et al.
خاص طور پر، بائیں PMd اور دماغ کے باقی حصوں کے درمیان رابطے کا جائزہ لیتے وقت، ہمیں کنکشن کی طاقت میں تبدیلیاں ملی جو دماغی علاقوں کے اندر مجموعی طور پر RT ڈھلوان پر ٹولکاپون کے اثر کی طاقت کے ساتھ تعلق رکھتی ہے جس میں بائیں fusiform cortex، دائیں intraparietal sulcus، اور دائیں لیٹرل شامل ہیں۔ prefrontal cortex (شکل 3 اور جدول 2)۔

ہمیں بائیں پی ایم ڈی میں بھی تبدیلیاں ملی ہیں۔<->دائیں فیوسیفارم کارٹیکس کنیکٹیویٹی جو زیادہ خاص طور پر CF-G رویے میں منشیات سے متعلق تبدیلی کے ساتھ منسلک تھی (شکل 3، دائیں پینل، اور ٹیبل 2)۔

ہمارے PFC ROIs اور سٹرائیٹم کے درمیان کوئی خاص تبدیلیاں غیر مربوط نہیں پائی گئیں یا تو تجزیہ یا decile2 پیرامیٹرز کے ساتھ موازنہ کرنے والے تجزیوں کے لیے۔ یہ نتائج آؤٹ لیرز کے ذریعہ کارفرما نہیں تھے؛ کنیکٹیویٹی کی قدروں میں ٹولکاپون کی حوصلہ افزائی میں اضافہ، جیسا کہ دائیں درمیانی انٹراپیریٹالسلکس (ایم آئی پی ایس؛ مجموعی طور پر RT ڈھلوان) اور دائیں فیوسیفارم گائرس (شکل 3، نیچے؛ CF-Gcondition کے لیے RT ڈھلوان) کے ساتھ منسلک ہے۔ رابطے کی قدروں کی ایک وسیع رینج میں RT ڈھلوان کی ٹولکاپون کی حوصلہ افزائی سے چپٹا ہونا۔ (ٹیبل 2 میں درج دیگر اہم خطوں کے لیے ڈیٹا بہت ملتا جلتا تھا)۔

صحیح PMd ROI کے لیے کوئی اہم رشتہ سامنے نہیں آیا۔ ایک ثانوی تجزیے میں، ہم نے اس کام پر کارکردگی سے منسلک ایک زیادہ anteriorprefrontal خطے کے درمیان رابطے میں تبدیلیوں کا بھی جائزہ لیا، پری PMd (Chatham et al.، 2014)، اور باقی دماغ. ہم نے بائیں prePMd اور دو طرفہ بنیادی somatomotor cortex کے درمیان رابطے میں ایک اہم تبدیلی کا مشاہدہ کیا جس نے tolcaponeon مجموعی RT ڈھلوان کے رویے کے اثر کو ٹریک کیا؛ بائیں PSMC ووکسلز کے ذیلی سیٹ کے ساتھ کنیکٹوٹی بھی CF-G حالت (شکل 4 اور جدول 3) کے لیے RT ڈھلوان میں منشیات سے متعلق تبدیلی کے لیے حساس تھی۔

یہ تبدیلیاں بھی باہر والوں کی طرف سے نہیں کی گئیں۔ بائیں پری PMd اور بائیں precentral gyrus کے ساتھ ساتھ بائیں ضمنی موٹر ایریا (SMA) کے درمیان رابطے کی قدروں میں ٹولکاپون کی حوصلہ افزائی میں اضافہ، کنیکٹیویٹی اقدار کی ایک وسیع رینج میں مجموعی RT ڈھلوان کی ٹولکاپون کی حوصلہ افزائی سے چپٹا ہونا۔ (ڈیٹا ٹیبل 3 میں دوسرے خطوں کے لئے بہت ملتا جلتا تھا)۔ اس کے برعکس، دائیں پری پی ایم ڈی کے کنیکٹیویٹی تجزیہ میں سوپرا تھریشولڈ ریجنز آؤٹ لیئرز سبجیکٹس (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا) کے ذریعے کارفرما تھے اور اس طرح یہ ظاہر نہیں ہو رہے تھے۔ آخر میں، decile2 پیرامیٹرز کے لیے کوئی اہم نتائج نہیں دیکھے گئے۔

بحث: یہاں ہم متضاد ثبوت پیش کرتے ہیں کہ ٹولکاپون گیٹنگ پر نمایاں اثرات کے بغیر کام کرنے والی میموری کی بحالی کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے۔ خاص طور پر، ٹولکاپونیر ایک کام کی حالت میں RT ڈھلوان کو کم کرتا ہے جو دیکھ بھال کی ضروریات کو زیادہ سے زیادہ کرتا ہے اور انتخابی ان پٹ اور آؤٹ پٹ گیٹنگ ڈیمانڈز (CF-G) کو کم کرتا ہے لیکن کام کی دیگر شرائط پر اس کا کوئی شماریاتی لحاظ سے اہم اثر نہیں ہوتا ہے۔ مزید یہ کہ، CF-G میں یہ اثر اس شرط سے نمایاں طور پر مختلف ہے جو آؤٹ پٹ گیٹنگ (CL-S) پر سب سے زیادہ ٹیکس لگاتی ہے۔ تمام مضامین میں، جس حد تک ٹولکاپونر مجموعی RT ڈھلوان کو کم کرتا ہے (یعنی حالات کے درمیان منہدم) بائیں PMd کے درمیان بڑھتے ہوئے عدم ربط کے ساتھ براہ راست تعلق رکھتا ہے، ایک پیشگی خطہ جو محرک کو ردعمل سے جوڑنے کے لیے اہم ہے اس سے پہلے بصری ورکنگ میموری فنکشن میں ملوث تھا، بشمول انٹراپیرائٹل سلکس اور فیوسیفارم کورٹیکس۔

تکمیلی فیشن میں، جس ڈگری تک ٹولکاپون تمام حالات میں RT ڈھلوان کو کم کرتا ہے وہ بھی ایک پریفرنٹل خطے کے درمیان رابطے میں اضافہ کے ساتھ تعلق رکھتا ہے جو زیادہ تجریدی کام کی نمائندگی کے لیے اہم ہے، بائیں پری پی ایم ڈی، اور موٹر ایریاز بشمول دو طرفہ پرائمری somatomotorcortex۔ ان کارٹیکل ریجنز اور سٹرائٹم کے درمیان فنکشنل ارتباط میں کوئی انفرادی فرق نہیں پایا گیا جو رویے پر منشیات کے اثرات کو نمایاں طور پر ٹریک کرتا ہے، جیسا کہ توقع کی جا سکتی ہے کہ اگر گیٹنگ فنکشن متاثر ہوا ہو۔

یہ نتائج ایک ساتھ مل کر اس مفروضے کی تصدیق کرتے ہیں کہ کارٹیکل ڈوپامائن ترجیحی طور پر ورکنگ میموری کی بحالی کی حمایت کرتی ہے نہ کہ ورکنگ میموری فنکشن کے نظریاتی اور تجرباتی اکاؤنٹس کے ساتھ مطابقت رکھتی ہے &O'Reilly، 2006؛ M. Wang et al.، 2004)۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، ٹولکاپون بنیادی طور پر گیٹنگ کے بجائے دیکھ بھال کی کارکردگی کو بہتر بناتا ہے۔ تاہم، سیاق و سباق کے آخری (CL) حالات، جو ترجیحی طور پر آؤٹ پٹ گیٹنگ پر مطالبات کو بڑھاتے ہیں، ان میں دیکھ بھال کا جزو بھی شامل ہے اور اس کے باوجود اس نے دوا کا کوئی اثر نہیں دکھایا۔ سب سے زیادہ ممکنہ وضاحت کا تعلق دیکھ بھال کے رشتہ دار اثر و رسوخ اور مجموعی ردعمل کے وقت پر گیٹنگ کے ساتھ ہے۔

پلیسبو پر، صرف دیکھ بھال کے مطالبات میں اضافہ، جب مطالبات کم سے کم اور مستقل ہوں، ردعمل کا وقت بڑھائیں (جیسا کہ "سباق پہلے" حالات، CF-S اور CF-G؛ ٹیبل 1 کے درمیان RT فرق میں دیکھا گیا ہے)۔ تاہم، مضبوط گیٹنگ ڈیمانڈز، اور خاص طور پر آؤٹ پٹ گیٹنگ ڈیمانڈز، رد عمل کے وقت میں نمایاں طور پر زیادہ اضافہ کرتی ہیں (Chatham et al.، 2014): دونوں ہی حالات جن میں سیاق و سباق کو آخری بار پیش کیا گیا ہے (CLS, CL-G) میں رد عمل کا وقت نمایاں طور پر طویل ہوتا ہے۔ سیاق و سباق کی پہلی شرائط۔

اس کے علاوہ، آؤٹ پٹ گیٹنگ کی کارکردگی براہ راست موٹر رپورٹ پر اثر انداز ہوتی ہے جو دیکھ بھال کی کامیابی کا اندازہ لگانے کے لیے استعمال ہوتی ہے۔ اس طرح، جبکہ CL-S اور CL-G میں بھی دیکھ بھال کے نسبتاً زیادہ تقاضے ہیں، آؤٹ پٹ گیٹنگ کے زیادہ مطالبات، خاص طور پر سلیکٹیو (CL-S) حالت میں، ممکنہ طور پر کسی بھی قسم کے اثرات کو غیر واضح کر دیتے ہیں جو ٹولکاپون کی دیکھ بھال پر پڑ سکتے ہیں۔ نتیجے کے طور پر، ٹولکاپون کا اثر صرف CF-G حالت میں اہم ہے۔ متبادل طور پر، cortical dopamine ٹون میں tolcapone-حوصلہ افزائی اضافہ thetriatally-mediated output gate کے کام میں فعال طور پر مداخلت کر سکتا ہے۔ 

اس صورت میں، گیٹ زیادہ غیر موثر طریقے سے کام کرے گا، اور دیکھ بھال پر ٹولکاپون کے اثرات ان حالات میں الگ الگ ہوسکتے ہیں، قطع نظر اس کے کہ دیگر کاموں کی ہیرا پھیری کیوں نہ ہو۔ اس امکان سے مطابقت رکھتے ہوئے، ہم CF-G اور CL-S حالات پر ٹولکاپون کے اثرات کے درمیان ایک اہم فرق ظاہر کرتے ہیں، جس سے فارمر میں RT ڈھلوان کم ہوتا ہے لیکن بعد میں اس میں نسبتاً اضافہ ہوتا ہے (شکل 2B اور جدول 1) خاص طور پر، اس کام میں ، ہم سیاق و سباق کی دیکھ بھال اور مواد کی دیکھ بھال کے درمیان سختی سے فرق نہیں کرتے ہیں۔ پچھلے کام نے یہ ظاہر کیا ہے کہ مضامین مختلف میکانزم کے ذریعے ورکنگ میموری کے مشمولات تک رسائی حاصل کر سکتے ہیں، مواد سے سیاق و سباق کی تفریق کی حمایت کرتے ہیں (گیہرنگ، بریک، جونائڈس، البین، اور بدری، 2003)۔

اضافی تجربات نے یہ ظاہر کیا ہے کہ سیاق و سباق اور مواد تک نسبتاً آزادانہ طور پر رسائی حاصل کی جا سکتی ہے (Linares & Pelegrina, 2018)، یا یہ کہ انہیں ایک ساتھ بازیافت کیا جا سکتا ہے، بطور مرکب (Bialkova & Oberauer، 2010)۔ یہاں، ہر ایک میں سیاق و سباق (نمبر) کو واضح طور پر پیش کیا گیا ہے۔ ٹارگٹ/غیر ہدف (خط اور/یا علامت) کے ساتھ آزمائش۔ ہمارا اعصابی مفروضہ - کہ دیکھ بھال کے کام کارٹیکس پر مبنی ہیں - براہ راست سیاق و سباق / مواد کی تفریق سے بات نہیں کرتا ہے۔ اسی طرح، ہمارا کام اس بات پر بات نہیں کرتا ہے کہ آیا ٹولکاپون دیکھ بھال کے دوران فوری طور پر بنائے گئے کسی خاص ذیلی عمل پر اثر انداز ہوتا ہے یا دیکھ بھال کی مجموعی حالت فی سی۔ مستقبل کا کام (مثال کے طور پر ان میں سے ہر ایک سیاق و سباق اور مواد کی نمائندگی کے لئے کورٹیکل لوکس کا تعین کرنا، یا فرضی دیکھ بھال کے ذیلی عمل پر مختلف مطالبات رکھنا) اس بات کی نشاندہی کر سکتا ہے کہ یہ عوامل کس حد تک اعصابی طور پر منسلک ہیں۔

مزید برآں، پیرامیٹرک گیٹنگ ڈیمانڈز کے ساتھ برقرار معلومات کی قسم میں فرق کو پورا کرنا - مثلاً ورکنگ میموری سے منتخب کیے جانے والے آئٹمز کی تعداد میں تغیر کو بڑھانا - یہ مزید واضح کرے گا کہ کس طرح مختلف کورٹیکوسٹریٹ سرکٹس ورکنگ میموری فنکشن کو سپورٹ کرتے ہیں۔ فرنٹل ڈوپامائن ٹونون میں RT کی تقسیم میں اضافہ (ڈھلوان ڈیسیلز میں)، لیکن اوسط RT نہیں۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ لیٹرل فرنٹالکورٹیکس کے بارے میں خیال کیا جاتا ہے کہ وہ پوسٹریئر ڈھانچے (D'Esposito & Postle، 2015; Rose et al.، 2016) کے اندر محرک کی نمائندگی کو برقرار رکھنے کے لیے اوپر سے نیچے کا کنٹرول رکھتا ہے، ایک ممکنہ وضاحت اس کنٹرول کی کارکردگی سے متعلق ہے۔ چونکہ ٹاسک ڈیمانڈز تمام CF-G ٹرائلز کے لیے یکساں ہیں، لیکن آخری ڈیسائل میں RTs پہلے decile (Figure 2A) کے RTs کے 1.5 گنا سے زیادہ ہیں، بیرونی ٹاسک ڈیمانڈز کے علاوہ کسی اور چیز کو تضاد کی وضاحت کرنی چاہیے۔

فرنٹالڈوپامائن ٹون میں اضافہ اس ٹاپ ڈاون کمیونیکیشن کی کارکردگی کو بڑھا سکتا ہے، ٹرائل کے مطابق ٹاپ ڈاون کنٹرول کو مستحکم کرتا ہے اور اس طرح ٹرائلز کے تناسب میں اضافہ ہوتا ہے جس کے لیے کنٹرول کو بہتر بنایا جاتا ہے۔ اس طرح کا طریقہ کار ٹرائلز کی فریکوئنسی کو کم کر دے گا جس میں اوپر سے نیچے کمیونیکیشن ناکارہ ہے، تقسیم کے دھیرے اختتام پر RTs کی تعداد میں کمی اور RT ڈھلوان میں کمی کا باعث بنتی ہے۔ عام طور پر، پچھلے کام سے پتہ چلتا ہے کہ انٹرا انفرادی میں کمی تغیرات کو فرنٹل اور ڈوپامینرجک فنکشن دونوں کی اصلاح سے منسلک کیا جاسکتا ہے (میک ڈونلڈ، لی، اینڈ بیک مین، 2009)۔

مختلف ایٹولوجیز کے دماغی زخموں والے مریضوں کے ایک بنیادی مطالعے میں، سٹسنڈ کے ساتھیوں نے یہ ظاہر کیا کہ پس منظر کے سامنے کے گھاووں سے بصری شکل کے انتخاب کے کام میں انٹرا انفرادی RT تغیرات میں اضافہ ہوتا ہے (اسٹس، مرفی، بننس، اور الیگزینڈر، 2003)۔ میکڈونلڈ اور ساتھیوں نے بعد میں یہ ظاہر کیا کہ نمبر پوزیشن کے خلاف نمبر کی شناخت کے کام میں، ڈورسولیٹرل پریفرنٹل کورٹیکس، پیریٹل کورٹیکس، اور اینٹریئر سینگولیٹ کورٹیکس میں ڈی 1 ریسیپٹر بائنڈنگ میں کمی اسی طرح انٹرا انفرادی RT متغیرات کے ساتھ منسلک ہے۔ ، نائبرگ، اور بیک مین، 2012)۔

شاید براہ راست، COMT جین کے فعل کے ساتھ رویے کو جوڑنے والے ایک مطالعہ میں، Stefanis اور ساتھیوں (Stefanis et al., 2005) نے پایا کہ COMTVal158Met پولیمورفزم میں زیادہ میٹ لوڈنگ والے مضامین نے مماثل ورژن میں انٹرا انفرادی RT تغیرات کو کم کیا ہے۔ مسلسل کارکردگی کا کام (CPT)۔ چونکہ اس پولیمورفزم کے لیے میٹ ایلیل انزائم کی ڈوپامائن میٹابولائزنگ سرگرمی کو کم کرتا ہے، اس لیے یہ خیال کیا جاتا ہے کہ ڈوپامائن ٹون میں اضافہ ہوتا ہے۔ اس طرح، ٹولکاپون کے ذریعہ COMT کی روک تھام سے بھی انفرادی RT تغیرات کو کم کرنے کی پیش گوئی کی جائے گی، جیسا کہ یہاں دیکھا گیا ہے۔

جیسا کہ ریسٹنگ اسٹیٹ فنکشنل ایم آر آئی ڈیٹا سے ظاہر ہوتا ہے، ٹولکاپون کے رویے کا اثر، ہر مضمون کے لیے ماڈل کے مجموعی RT سلوپ پیرامیٹر کے ذریعے ترتیب دیا جاتا ہے، نیٹ ورکس کے اندر کنیکٹیویٹی تبدیلیوں سے ظاہر ہوتا ہے جو لیٹرل فرنٹل کورٹیکس میں مختلف ہوتے ہیں۔ خاص طور پر، پی ایم ڈی کے درمیان فنکشنل کنیکٹیویٹی میں منشیات سے متعلق تبدیلیاں، جو محرک کو ردعمل کے ساتھ جوڑنے میں ملوث ہیں، اور بائیں فیوسیفارم کارٹیکس، دائیں آئی پی ایس، اور دائیں کمتر فرنٹل گائرس کو مجموعی طور پر RT ڈھلوان میں تبدیلیوں کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا، اس طرح کہ کنیکٹیویٹی کے زیادہ سے زیادہ اضافہ سے RT کی زیادہ سے زیادہ رفتار کو ٹریک کیا گیا تھا۔ ٹولکاپون کی طرف سے.

fusiform cortex اور IPS کا امتزاج بصری ورکنگ میموری کے کاموں کے تناظر میں کثرت سے دیکھا جاتا ہے، جس میں بصری ایسوسی ایشن کے علاقے (جیسے کہ fusiform gyrus) اور فرنٹوپیریٹل کنٹرول ریجنز (بشمول IPS) شریک ہوتے ہیں (D'Esposito & Postle, 2015؛ سو، 2017)۔ اگرچہ ہم آہنگ ہیں، یہ نتائج صرف اس لیے تجویز کیے گئے ہیں کہ بصری ورکنگ میموری کی سرگرمی کا براہ راست تعلق ریسٹنگ اسٹیٹ ڈیٹا کے ساتھ ممکن نہیں ہے (جیسا کہ یہ ورکنگ میموری ٹاسک کے ٹاسک ایکٹیو ایف ایم آر آئی کے ساتھ ہوگا)۔ اس طرح دماغی علاقے سے علمی عمل تک احتیاط کا استعمال کیا جانا چاہئے (پولڈریک، 2011)۔

بہر حال، فرنٹل نیٹ ورکس میں ڈوپامائن کی وجہ سے ہونے والی تبدیلیاں پچھلے آرام کے اعداد و شمار (Dang, O'Neil, & Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009) میں اچھی طرح سے قائم کی گئی ہیں اور ہم اس کی عملی مطابقت میں اضافہ کرتے ہیں۔ اس طرح کی تبدیلیاں یہاں۔ ان کے مخصوص فعل سے قطع نظر، تاہم، یہ دلچسپ بات ہے کہ زیادہ پچھلے پریفرنٹل ریجن، پری پی ایم ڈی کے فنکشنل کنیکٹیویٹی میں ڈوپامینرجک تبدیلیاں شامل ہیں، جو دماغی طور پر موٹر فنکشن سے وابستہ ہیں - یعنی دو طرفہ پرائمری سومیٹوموٹر کارٹیکس۔ ہمارے کام کی نوعیت اور منشیات کے مشاہدہ شدہ اثر کو دیکھتے ہوئے، کوئی توقع کر سکتا ہے، تھٹولکاپون کام کرنے والے میموری کی بحالی میں معاونت کرنے والوں کے ساتھ زیادہ پچھلے لیٹرل فرنٹل ریجن کی وابستگی کو تبدیل کر دے گا، اور اس کے موٹر پر عمل درآمد کرنے والوں کے ساتھ زیادہ پچھلے لیٹرل فرنٹل ریجن کی وابستگی کو بدل دے گا۔ . ایک ممکنہ وضاحت کام کی نوعیت پر مبنی ہے۔

تمام حالات میں ٹاسک کی کارکردگی کو مزید خلاصہ کنٹرول کی ضروریات سے نہیں بلکہ بوجھ اور گیٹنگ کے تقاضوں سے ممتاز کیا جاتا ہے۔ نتیجے کے طور پر، ورکنگ میموری ڈیمانڈز کو جواب کے لیے ضروری مخصوص محرک (مثلاً خط یا علامت) پر رکھا جاتا ہے۔ مزید تجریدی ٹاسک کی نمائندگی پر رکھے گئے مطالبات (مثلاً سیاق و سباق، جیسا کہ تعداد سے ظاہر ہوتا ہے) تمام کاموں میں یکساں ہیں اور صرف اس حد تک ضروری ہیں کہ وہ مناسب موٹر ردعمل کی طرف لے جائیں۔ منشیات، ڈیسائل، اور حالت کے درمیان تعامل، آرام کی حالت کے ساتھ رویے کے ارتباط fMRI ڈیٹا بنیادی طور پر ڈرگ ایکس ڈیسائل پیرامیٹر کے ذریعے کارفرما تھے، حالات میں منہدم ہو گئے۔

چونکہ آرام کرنے والی ریاست کے فنکشنل کنیکٹیویٹی کام کے مخصوص ردعمل کے مقابلے میں بنیادی حالت یا عمل کی عکاسی کرنے کا زیادہ امکان ہے، مجموعی طور پر RT ڈھلوان پیرامیٹر اس عمل میں ہونے والی تبدیلیوں کو بہتر طور پر گرفت میں لے سکتا ہے (مثال کے طور پر میموری کی بحالی) کیونکہ اس میں یہ تبدیلی تمام کام کی شرائط میں شامل ہے، حالانکہ طرز عمل میں تبدیلی صرف CF-G کے لیے اہمیت تک پہنچتی ہے۔ اس نے کہا، ہم نے آرام دہ ریاستی کنیکٹیویٹی کے زیادہ مرکوز علاقوں کی نشاندہی کی جو نمایاں طور پر CF-G حالت کے لیے مخصوص theRT ڈھلوان اثر کے ساتھ منسلک ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ حالت سے متعلق اثرات موجود ہو سکتے ہیں، اگرچہ شاید کم طاقت کے ساتھ۔ ٹالکاپون کو آن اور آف دونوں ٹاسک پرفارمنس کے دوران حاصل ہونے والا مستقبل کا ایف ایم آر آئی ڈیٹا کنیکٹیویٹی تبدیلیوں کی حالت کے لحاظ سے مخصوص نوعیت کو بہتر طور پر حل کرنے کے قابل ہوگا۔

یہ دیکھتے ہوئے کہ یہ نتائج ورکنگ میموری مینٹیننس پر ٹولکاپون کے اثر کو ظاہر کرتے ہیں، مستقبل کا کام تکمیلی دوائیوں کی ہیرا پھیری پر بھی توجہ دے سکتا ہے جو ان پٹ اور آؤٹ پٹ گیٹنگ کو زیادہ مضبوطی سے متاثر کرتا ہے۔ اگرچہ عالمی دروازوں کے لیے بہت سے میکانزم تجویز کیے گئے ہیں جو تمام آئٹمز (یا کوئی آئٹم) کو ورکنگ میموری میں اپ ڈیٹ کر سکتے ہیں، سلیکٹیو گیٹنگ، چاہے ان پٹ ہو یا آؤٹ پٹ، سٹرائٹل میکانزم سے سب سے زیادہ فائدہ اٹھانے کے بارے میں سوچا جاتا ہے (Chatham & Badre, 2015)۔ نتیجے کے طور پر، سٹرائٹی طور پر کام کرنے والے D2 ریسیپٹر ایگونسٹس جیسے کہ بروموکرپٹائن یا کیبرگولائن، اس کے برعکس ٹوٹلکاپون سے، توقع کی جائے گی کہ وہ انتخابی ان پٹ اور آؤٹ پٹ گیٹنگ پر اثر انداز ہوں گے۔

مزید قیاس آرائی کے طور پر، بائیں PMd اور بائیں پری PMd کے ساتھ فنکشنل کنیکٹیویٹی میں ٹالکاپون کی حوصلہ افزائی کی تبدیلیوں کا مظاہرہ کرنے والے مختلف پچھلے حصے تجویز کرتے ہیں کہ ان دونوں لیٹرل فرنٹل ریجنز میں سے کسی ایک میں بھی سرگرمی میں خلل - مثلاً ٹرانسکرینیئل مقناطیسی محرک - علمی کنٹرول میں فرق کو کم کر سکتا ہے، اور اس طرح کام کی کارکردگی میں فرق آ سکتا ہے۔ . اگر بائیں PMd کا TMS ورکنگ میموری مینٹیننس میں خلل ڈالتا ہے، مثال کے طور پر، CF-G میں درستگی کم ہونی چاہیے۔ دوسری طرف، اگر بائیں پری پی ایم ڈی کا ٹی ایم ایس موٹر سرگرمی میں خلل ڈالتا ہے، تو درستگی میں کوئی تبدیلی نہیں ہونی چاہیے، جبکہ RT کو تمام حالات میں بڑھنا چاہیے۔ ایک ساتھ مل کر، ورکنگ میموری کی بحالی اور گیٹنگ کو بہتر بنانے کے لیے ذمہ دار دماغی نیٹ ورکس کی بہتر تفہیم کنٹرول اور مریضوں کی آبادی دونوں میں ان کی وقفے وقفے سے ہونے والی خرابیوں کو سمجھنے کے لیے بہتر بنیاد فراہم کر سکتی ہے۔ تصویر 1. TaskA. اس کام میں، اعداد ہر آزمائش کے سیاق و سباق کی وضاحت کرتے ہیں۔

نمبر 1 اور 2 بتاتے ہیں کہ صرف علامتیں یا حروف بالترتیب جواب سے متعلق ہیں۔ یہ "انتخابی" سیاق و سباق نمبر 3 کے ذریعہ بیان کردہ "عالمی" سیاق و سباق سے مختلف ہیں، جو اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں کہ علامتیں اور حروف دونوں ردعمل سے متعلق ہیں۔ BE تمام ٹرائلز کا اختتام اسکرین کے ساتھ ہوتا ہے جس میں دو ردعمل کے اختیارات ہوتے ہیں، جن میں سے ایک میں صحیح آئٹم (ان انتخابی سیاق و سباق کے لیے) یا صحیح آئٹمز (عالمی تناظر کے لیے) شامل ہوتا ہے۔ تمام صورتوں میں، دو جوابات میں سے صرف ایک درست ہے، یہاں چیک مارک سے اشارہ کیا گیا ہے۔ اہم بات یہ ہے کہ ہر آزمائش میں تین محرکات کی پیش کش کی ترتیب مختلف ہو سکتی ہے۔ جب سیاق و سباق کی نمائندگی کرنے والا نمبر پہلے پیش کیا جاتا ہے (پینل B اور C)، مضامین صرف متعلقہ اشیاء کے ساتھ ورکنگ میموری کو اپ ڈیٹ کر سکتے ہیں، اس طرح صرف ان پٹ گیٹنگ پر ٹیکس لگاتے ہیں۔

اس کے برعکس، جب سیاق و سباق کو آخری بار پیش کیا جاتا ہے، تو مضامین نے پہلے سے ہی دونوں یادداشتوں کو ورکنگ میموری میں داخل کر دیا ہو گا، میموری سے متعلقہ آؤٹ پٹ کے انتخاب پر زیادہ مطالبات کیے جائیں اور آؤٹ پٹ گیٹنگ پر زیادہ سختی سے ٹیکس لگایا جائے۔ F. چار آزمائشی اقسام مطلوبہ حکمت عملی اور انکوڈسٹیمولی کی تعداد دونوں میں مختلف ہیں۔ ہماری پیشن گوئی کہ ٹولکاپون کا اثر دیکھ بھال کی بڑھتی ہوئی ضروریات کے اندر حالات میں سب سے زیادہ نظر آنا چاہئے اور گیٹنگ کے مطالبات میں کمی سے پتہ چلتا ہے کہ طرز عمل کے اثرات کو CF-G حالت میں سب سے زیادہ واضح طور پر دیکھا جانا چاہئے (ہائی لائٹ کیا گیا)۔ شکل 2۔ طرز عمل۔

دواؤں کی حالتوں میں سمٹ کر، decile کے ذریعے تقسیم شدہ خام RTs چار کام کی شرائط کے لیے آفسیٹ اور ڈھلوان دونوں میں فرق کو ظاہر کرتے ہیں۔ B. tolcaponeversus placebo پر RT ڈھلوان میں کمی CF-G (* p < 0 05) کے ماڈل فری ڈیٹا میں واضح ہے۔ شکل 3. آرام کی حالت fMRI نتائج: بائیں ڈورسل پریموٹر کارٹیکس بائیں ڈورسل پریموٹر کارٹیکس (L PMd؛ گرین ریجن، اوپری بائیں تصویر) میں بیج کے درمیان رابطے کی طاقت اور دماغ کے ہر ووکسل کو مجموعی RT ڈھلوان (بائیں پینل) یا RT پر ٹولکاپون کے اثر کے موضوع وار اندازے کے ساتھ منسلک کیا گیا تھا۔ CF-Gcondition (دائیں پینل) کے لیے ڈھلوان۔ سابقہ ​​تجزیے کے لیے اہم علاقے (p <0.001، درست کیے گئے) میں دائیں کمتر فرنٹل گائرس (IFG)، دائیں درمیانی انٹراپیریٹل سلکس (IPS)، اور لیفٹ فیوسیفارم کارٹیکس شامل ہیں۔ مؤخر الذکر تجزیہ کے لیے، صحیح فیوسیفارم کورٹیکس پایا گیا تھا۔ دو خطوں کے لیے ڈیٹا پوائنٹس کے نمائندہ پلاٹ، دائیں ایم آئی پی ایس، اور دائیں فیوسیفارم کارٹیکس، یہ ظاہر کرنے کے لیے دکھائے گئے ہیں کہ آؤٹ لیرز ان اثرات کو نہیں چلاتے۔ شکل 4۔ آرام کی حالت کے ایف ایم آر آئی کے نتائج: بائیں پری پریموٹر کارٹیکس بائیں میں بیج کے درمیان رابطے کی طاقت پری پریموٹر کارٹیکس (L pPMd؛ پیلا خطہ، اوپری بائیں تصویر) اور دماغ کے ہر ووکسل کا تعلق مجموعی RT ڈھلوان پر ٹولکاپون کے اثر کے موضوع وار اندازے کے ساتھ تھا۔

RT ڈھلوان (بائیں پینل) کے مجموعی اثر کے لیے اہم علاقوں (p < 0.001، درست کیا گیا) میں وہ علاقے شامل ہیں جو دو طرفہ طور پر پری سینٹرل اور پوسٹ سینٹرل گیری تک پھیلے ہوئے ہیں (پرائمری سومیٹوموٹر کارٹیکس، یا PSMC)۔ L PSMCvoxels کا ایک ذیلی سیٹ CF-G حالت کے لئے RT ڈھلوان سے منسلک تھا۔ دو خطوں، دائیں PSMC اور بائیں PSMC کے ڈیٹا پوائنٹس کے نمائندہ پلاٹوں کو یہ ظاہر کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے کہ باہر والے ان اثرات کو نہیں لاتے۔

حوالہ جات

1. اپود، JA، Mattay، V.، Chen، J.، Kolachana، BS، Callicott، JH، Rasetti، R.، et al. (2007)۔ٹولکاپون عام انسانوں میں ادراک اور کارٹیکل انفارمیشن پروسیسنگ کو بہتر بناتا ہے۔ Neuropsychopharmacology, 32(5), 1011-1020۔

2. بدرے، ڈی، اور ڈی ایسپوزیٹو، ایم (2009)۔ کیا فرنٹل لوب کا روسٹروکاؤڈل محور درجہ بندی کے مطابق ہے؟ نیٹ ریو نیوروسکی، 10(9)، 659-669۔

3. بدرے، ڈی، اور فرینک، ایم جے (2012)۔ کورٹیکوسٹریٹل سرکٹس 2 میں درجہ بندی کی تقویت سیکھنے کے طریقہ کار: ایف ایم آر آئی سے ثبوت۔ سیریب کورٹیکس، 22(3)، 527-536۔

4. بدرے، ڈی، قیصر، اے ایس، اور ڈی ایسپوزیٹو، ایم (2010)۔ فرنٹل کورٹیکس اور تجریدی اصولوں کی دریافت۔ نیوران، 66(2)، 315-326۔

5. Barr, DJ, Levy, R., Scheepers, C., & Tily, HJ (2013)۔ تصدیقی مفروضے کی جانچ کے لیے بے ترتیب اثرات کا ڈھانچہ: اسے زیادہ سے زیادہ رکھیں۔ جے میم لینگ، 68(3)۔

6. بیٹس، ڈی، کلیگل، آر، وسیشتھ، ایس، اور باین، ایچ (2015)۔ پارسیمونئس مخلوط ماڈل۔ arXiv,1506.04967.

7. Bialkova, S., & Oberauer, K. (2010). ورکنگ میموری کے مواد تک براہ راست رسائی۔ ایکس پی سائکل، 57(5)، 383-389۔

8. Cai, JX, & Arnsten, AF (1997)۔ بوڑھے بندروں میں مقامی ورکنگ میموری پر ڈوپامائن D1 ریسیپٹر agonistsA77636 یا SKF81297 کے خوراک پر منحصر اثرات۔ J Pharmacol ExpTher, 283(1), 183-189۔

9. چتھم، سی ایچ، اور بدرے، ڈی (2013)۔ ورکنگ میموری مینجمنٹ اور پیش گوئی شدہ افادیت۔ FrontBehav Neurosci، 7، 83۔

10. چتھم، سی ایچ، اور بدرے، ڈی (2015)۔ ورکنگ میموری پر ایک سے زیادہ دروازے۔ Curr Opin Behav Sci، 1، 23-31۔

For more information:1950477648nn@gmail.com