جنس اور گردوں کی کمی: ان کے علاج معالجے کے مواقع؟

خلاصہ:گردے کی شدید چوٹ(AKI) ایک بڑا طبی مسئلہ ہے جو بڑھتی ہوئی بیماری اور اموات سے منسلک ہے۔ گہری تحقیق کے باوجود، طبی نتیجہ خراب رہتا ہے، اور معاون علاج کے علاوہ، کوئی اور نہیںمخصوص تھراپی موجود ہے. مزید برآں،شدید گردے کی چوٹکو بڑھاتا ہےدائمی گردے کی بیماری کی ترقی کا خطرہ(CKD) اورآخری مرحلے کے گردوں کی بیماری. شدید نلی نما چوٹAKI کی سب سے عام اندرونی وجہ کے لیے اکاؤنٹس۔ چوٹ کی اہم جگہ اس کے زیادہ کام کے بوجھ کی وجہ سے قریبی نلی ہے۔توانائی کی طلب. چوٹ لگنے پر، قربت کے اپکلا خلیوں کی ایک انٹرا ٹیوبلر ذیلی آبادیپھیلتا ہے اور نلی نما سالمیت کو بحال کرتا ہے۔. اس کے باوجود، اس کی مضبوط دوبارہ پیدا کرنے کی صلاحیت کے باوجود، گردے ہمیشہ نہیں ہوتااپنی سابقہ ​​سالمیت کو حاصل کریں۔اورفنکشناور نامکمل بحالی مسلسل اورترقی پسند CKD. کلینیکل اور تجرباتی ڈیٹا رینل اناٹومی، فزیالوجی، اور گردوں کی بیماریوں کے لیے حساسیت میں جنسی فرق کو ظاہر کرتا ہے بشمول لیکن ان تک محدود نہیں۔اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ. کچھ اعداد و شمار خواتین کے جنسی ہارمونز کے حفاظتی کردار کی تجویز کرتے ہیں، جبکہ دیگر رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری میں مردانہ ہارمونز کے نقصان دہ اثر کو نمایاں کرتے ہیں۔ اگرچہ جنسی ہارمونز کا اہم کردار واضح ہے، لیکن اصل بنیادی میکانزم کو واضح کرنا باقی ہے۔ اس جائزے میں جنسی تفاوت کے بارے میں موجودہ علم کو جمع کرنے پر توجہ مرکوز کی گئی ہے۔گردوں کی چوٹاور علاج سے متعلق ہیرا پھیری کے مواقع، رہائشی رینل پروجنیٹر سٹیم سیلز پر توجہ مرکوز کرتے ہوئےممکنہ ناول علاج کی حکمت عملی. 

مطلوبہ الفاظ:گردوں کی ناکامی; جنس/جنسی فرق؛ ہارمونزگردے کی چوٹ 

گردے کی بیماری کے لیے نئی جڑی بوٹیوں کا علاج حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں

1. پس منظر

شدید گردے کی چوٹ (AKI) خود کو محدود کرنے والا واقعہ نہیں ہے لیکن ادب میں بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ کوئی بھی چوٹ مختلف درجات تک بڑھنے کا باعث بنتی ہے۔دائمی گردے کی بیماری(CKD) [1,2]۔ پیتھو فزیولوجیکل وجوہات، سیلولر اور سالماتی میکانزم کے ساتھ، CKD کی ترقی کو آگے بڑھانے کے لیے کسی ایک، بظاہر خود کو محدود کرنے والے، شدید واقعے کی صلاحیت کی بنیادی وضاحت کرنا ابھی باقی ہے۔ مزید برآں، پچھلے مطالعات [3–5] نے دکھایا ہے کہ AKI کی شدت، دورانیہ، اور تعدد CKD کے بڑھنے کے خطرے سے وابستہ ہیں۔ روایتی طور پر، خواتین کی جنس کو ایسے ماڈلز میں ایک خطرے کے عنصر کے طور پر شامل کیا گیا ہے جو کہ AKI کے قلبی سرجری سے منسلک CKD میں ہونے کے خطرے کی پیشین گوئی کرنے کے لیے، امینوگلیکوسائیڈ اینٹی بائیوٹکس کے استعمال سے نیفروٹوکسیٹی، رابڈومائلیسس، اور ریڈیولاجیکل امتحانات کرنے کے لیے کنٹراسٹ میڈیا کے انتظام کے لیے تیار کیے گئے ہیں۔ ایک میٹا تجزیہ جس نے AKI کے صنفی سطحی واقعات فراہم کرنے والے مطالعات کے ایک سیٹ کو جمع کیا اس نے یہ ظاہر کیا کہ خواتین کی جنس AKI کے آغاز کے سلسلے میں ایک حفاظتی کردار ادا کرتی ہے۔ اس میٹا تجزیہ کے نتائج نے سائنسی دنیا کو اس بات پر دوبارہ غور کرنے کی ترغیب دی ہے کہ وہ ثابت شدہ شواہد پر نظر ثانی کرے کہ خواتین کی جنس AKI کے لیے ایک اہم خطرے کا عنصر ہے۔ شدید اسکیمک ٹیوبلر نیکروسس اکثر AKI کا سب سے زیادہ عام پہلو ہوتا ہے، اور اس تناظر میں یہ ہے کہ خواتین کی جنس کی طرف سے پیش کردہ رینو پروٹیکشن زیادہ مضبوط دکھائی دیتا ہے [6]۔ مزید برآں، ہسپتال میں داخل مریضوں کی آبادی پر مبنی ایک مطالعہ جس کا نمونہ سائز میں پہلے روایتی اشاعتوں کے ذریعے سمجھے جانے والے تمام گروہوں سے تین گنا بڑا تھا، اس میں گردوں کے فنکشن کے زوال کے بعد کے مراحل میں ڈائیلاسز کی ضرورت کا جائزہ لیا گیا۔ اس تحقیق میں بتایا گیا ہے کہ مردانہ جنس ہسپتال AKI کے بڑھتے ہوئے واقعات سے منسلک ہے، AKI میں خواتین کی جنس کے حفاظتی کردار کا از سر نو جائزہ لے رہا ہے اور مردوں میں ان کی خواتین ہم منصبوں کے مقابلے میں ڈائلیسس کے زیادہ استعمال کی تصدیق کرتا ہے [7]۔ کچھ اعداد و شمار [8-10] اس بات کی تصدیق کرتے ہیں کہ خواتین کی جنس گردے کے نقصان سے زیادہ محفوظ ہے اور اس رجحان کی وضاحت کے طور پر خواتین کے جنسی ہارمونز کے حفاظتی کردار کی تجویز کرتے ہیں، جب کہ دیگر گردے کو نقصان پہنچانے میں مردانہ ہارمونز کے نقصان دہ اثر کو نمایاں کرتے ہیں۔ اگرچہ جنسی ہارمونز کا کردار واضح ہے، لیکن بنیادی میکانزم جن کے ذریعے یہ مادے خواتین میں اپنا حفاظتی کردار ادا کرتے ہیں اور مردوں میں ان کے نمائشی کردار کو واضح کرنا باقی ہے۔ یہ جائزہ AKI میں جنسی تفاوت کے بارے میں موجودہ علم کو اکٹھا کرنے پر توجہ مرکوز کرتا ہے، مالیکیولر میکانزم اور ممکنہ علاج کی حکمت عملیوں پر زور دیتا ہے۔

2. طریقے

PubMed میں 28 ستمبر 2022 تک کلینیکل ٹرائلز کی نشاندہی کی گئی۔ تلاش کے مطلوبہ الفاظ صنفی/جنسی اختلافات تھے،شدید گردے کی چوٹ، اوردائمی گردے کی بیماری. مطالعات کا انتخاب کیا گیا اور ممکنہ شمولیت کے لیے ان کے حوالہ جات کا جائزہ لیا گیا۔ انگریزی کے علاوہ دیگر زبانوں میں لکھے گئے مطالعات کو خارج کر دیا گیا۔ دو مصنفین (PC، TC) نے تمام مطالعاتی خلاصوں کا جائزہ لیا۔ تمام منتخب شدہ مطالعات کا معیاری تجزیہ کیا گیا۔

3. گردے کے نقصان کے ارتقاء کے مراحل

گردوں کے شدید نقصان کے دائمی رینل نقصان میں ارتقاء میں نقصان کی مرمت کے عمل تک مختلف مراحل شامل ہوتے ہیں، نقصان کی شدت کے لحاظ سے مکمل یا جزوی۔ یہ عمل ممکنہ اور وقت پر منحصر میکانزم کے ساتھ مختلف مراحل کے ذریعے ایک دوسرے کی پیروی کرتے ہیں جن میں شامل ہیں:

اینڈوتھیلیم؛

• endothelial نقصان کے لئے اشتعال انگیز ردعمل؛

• فائبروسس کی ترقی؛

• نقصان کی مرمت اور فعال بحالی کی کوششیں۔

pathophysiological نقطہ نظر سے، microvascular سالمیت، leukocytes اور pericytes کے رویے میں تبدیلی، زندہ رہنے کی صلاحیت، اور tubular cell function کو بحال کرنے کی کوشش یہ سب AKI اور دائمی گردوں کی ناکامی دونوں کی خصوصیات ہیں۔ اہم پیتھولوجیکل میکانزم جو AKI سے CKD میں منتقلی کی وضاحت کرنے میں مدد کرتے ہیں ان میں شامل ہیں:

(i) Endothelial dysfunction، vasoconstriction، اور vascular congestion [11]؛

(ii) بیچوالا سوزش اور مونوکیٹس/میکروفیجز، نیوٹروفیلز، ٹی اور بی خلیوں کی اس سے منسلک دراندازی [12,13]۔

(iii) فائبروسس بذریعہ myofibroblast بھرتی اور میٹرکس جمع [14,15];

(iv) نلی نما اپکلا کو پہنچنے والا نقصان اور بے ضابطہ مرمت [16]۔ اس طرح، اسکیمک چوٹ کے بعد، بقایا نیفران کے ہائپر فلٹریشن کے ساتھ نیفران ماس کا نقصان، رینن-انجیوٹینسن سسٹم (RAS) کی ایکٹیویشن، سیسٹیمیٹک ہائی بلڈ پریشر، اور اس کے نتیجے میں گلوومیرولوسکلروسیس، کو AKI سے دائمی گردوں کی ناکامی کی راہ ہموار کرنے کے لیے بیان کیا گیا ہے۔ -20]۔

ابتدائی توہین سے قطع نظر، نلی نما خلیے کے نقصان اور داغ، کولیجن کی تبدیلی، اور دراندازی میکروفیجز کا تعلق گردوں کے مزید فنکشنل نقصان اور اختتامی مرحلے کے گردوں کی ناکامی کی طرف بڑھنے سے ہے۔ تجرباتی ماڈلز نے دکھایا ہے کہ منتخب اپکلا نقصان کیپلیری ریفیکشن، انٹرسٹیشل فبروسس، گلوومیرولوسکلروسیس، اور دائمی گردوں کی ناکامی کی طرف بڑھ سکتا ہے، جو تباہ شدہ نلی نما اپکلا خلیات (TEC) کے لیے براہ راست کردار کی تصدیق کرتا ہے [19]۔ لہذا، نلی نما اپکلا خلیوں نے بڑھتی ہوئی توجہ مبذول کرائی ہے۔ اینڈوتھیلیل سیلز، میکروفیجز، اور دیگر مدافعتی خلیات، پیریسیٹس، اور فائبرو بلاسٹس کے درمیان تعامل اکثر نلی نما اپکلا خلیوں میں اکٹھا ہوتا ہے، جو مرکزی کردار ادا کرتے ہیں [19]۔ حالیہ شواہد نے اس تصور کو تقویت دی ہے کہ یہ ظاہر کر کے کہ خراب شدہ نلیاں دو اہم میکانزم کے ذریعے شدید نلی نما نیکروسس کا جواب دیتی ہیں:

نلی نما خلیوں کی پولی پلائیڈائزیشن؛

• خود کی تجدید کرنے والے رینل پروجنیٹرز کی ایک چھوٹی سی آبادی کا پھیلاؤ [19]

3.1 Endothelial dysfunction اور عروقی بھیڑ

Endothelial dysfunction کی خصوصیت ان میکانزم کے نقصان سے ہوتی ہے جو vasodilation اور vasoconstriction کو منظم کرتے ہیں، endothelium پر منحصر سرگرمی کے ذریعے ثالثی کی جاتی ہے اور vasomotor stimuli کے جواب میں نائٹرک آکسائیڈ (NO) کے ذریعے استعمال کیا جاتا ہے جس میں نظاماتی خون کے بہاؤ میں فرق شامل ہوتا ہے۔ اینڈوتھیلیل سے ماخوذ NO جسمانی طور پر eNOS (اینڈوتھیلیل نائٹرک آکسائڈ سنتھیس) [19,20] کی سرگرمی سے تیار ہوتا ہے۔ NO کی رہائی میں vasodilation inducing، پلیٹلیٹ کے جمع کو روک کر، اور leukocyte ایکٹیویشن کو فروغ دے کر عروقی ہموار پٹھوں کے لہجے کو کم کرکے کثیر سطحی ردعمل شامل ہوتا ہے۔ گردوں کے نقصان کے etiopathogenesis میں، کیپلیری ریفیکشن اور اس وجہ سے NO کی پیداوار کے نقصان کو روایتی طور پر ایک اہم عنصر سمجھا جاتا ہے جو گردوں کے دائمی نقصان کے ممکنہ بڑھنے سے منسلک ہوتا ہے۔ درحقیقت، آکسیجن کی سپلائی میں کمی ایک سوزشی رد عمل، اسکیمیا اور نیکروسس کا باعث بنتی ہے، جس سے گردے کے خلیات کمزور ہو جاتے ہیں، جو ہائپوکسیا کی گرفت میں بنیادی طور پر مائٹوکونڈریل سرگرمی [19,21] کے بلاک کی وجہ سے اپنا کام کھو دیتے ہیں۔ اس نقصان کے نتیجے میں سوزش کی دراندازی بعد میں فبروٹک ٹشو [22] کے ساتھ فعال طور پر فعال خلیوں کی دوبارہ جگہ پیدا کرتی ہے۔ کیپلیری ریفیکشن، تاہم، کسی نہ کسی طرح سے ایک اصلاحی ردعمل کی حوصلہ افزائی کرتا ہے جو خاص طور پر ویسکولر اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کے ذریعے کیا جاتا ہے، ایک اینڈوجینس سائٹوکائن جو اپکلا خلیوں کے ذریعہ تیار کیا جاتا ہے اور اسے اینڈوتھیلیل خلیوں کی طرف جاتا ہے۔ اس کی پیداوار مائیکرو ویسکولر dysfunctions اور نیفران میں مورفولوجیکل تبدیلیوں کے لئے ایک معاوضہ ردعمل تشکیل دے سکتی ہے، لیکن اس عمل کو کنٹرول کرنے والے میکانزم کا ابھی تک پتہ نہیں چل سکا ہے [23,24]۔ اینڈوتھیلیم مخصوص ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر (TGF-) کی پیداوار اور سرگرمی میں اضافہ اور PDGF (پلیٹلیٹ سے ماخوذ گروتھ فیکٹر)، انجیوپوائٹن، ٹی جی ایف-، وی ای جی ایف، اور اسفنگوسین-1- فاسفیٹ سمیت گروتھ فیکٹر کی پیریسیٹس سے بیچوالا فبروسس اور اس وجہ سے دائمی نقصان میں حصہ ڈالنے کے لئے مشاہدہ کیا گیا ہے [25]۔ Pericytes غیر متفاوت mesenchyme mal اصل کے خلیات ہیں، جس میں کنٹریکٹائل فنکشن ہے، جزوی طور پر اینڈوتھیلیل سیلز (19) کے آس پاس ہیں۔ غیر متفاوت mesenchymal سیلولر عناصر کے طور پر، وہ، نقصان کے جواب میں، اپنی perivascular سائٹ کو myofibroblasts میں فرق کرتے ہوئے چھوڑ سکتے ہیں اور vascular rarefaction اور fibrosis میں اضافہ دونوں میں حصہ ڈال سکتے ہیں [26]۔

3.2 انٹرسٹیشل سوزش اور مونوکیٹس/میکروفیجز، نیوٹروفیلز، ٹی اور بی سیلز کی اس سے وابستہ دراندازی کا کردار

کے ابتدائی مرحلے کے بعدشدید گردے کی چوٹ, ابتدائی سوزش کے بعد پیریسیٹس کی ثالثی دراندازی ہوتی ہے۔دونوں مکینوں اور دراندازی گردش کرنے والے خلیات، جو کہ جیسا کہ ہم نے کہا ہے، بیماری کے بڑھنے میں حصہ ڈالتے ہیں [27,28]۔ سوزش کے ضابطے میں ان کی سرگرمی کو مدنظر رکھتے ہوئے، نیوٹروفیلز، نلی نما اپکلا خلیوں پر پیراکرائن اثرات کی وجہ سے، اور میکروفیجز AKI کے نتائج کے تعین کرنے والے کے طور پر اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ درحقیقت، ریگولیٹری ٹی سیلز کا ایک ذیلی سیٹ (Treg) خود کو برداشت کرنے والے کے طور پر کام کر سکتا ہے اور مدافعتی ہومیوسٹاسس کو بہتر بنا کر سوزش کو دبا سکتا ہے۔ CD4 + اور CD8 + T لیمفوسائٹس بھی حفاظتی کردار ادا کر سکتے ہیں اور AKI کی قدرتی تاریخ کو متاثر کر سکتے ہیں حالانکہ یہ صرف ماؤس ماڈل [29,30] میں دکھایا گیا ہے۔ اس کے برعکس، B lymphocytes اور macrophages کو ایسے عناصر کے طور پر بیان کیا گیا ہے جو گردوں کے نقصان کے ارتقاء کو فروغ دینے اور اسے مزید شدید بنانے کی صلاحیت رکھتے ہیں، جو گردوں کے شدید سے دائمی نقصان کی طرف بڑھنے میں معاون ہیں [31]۔ لہذا، میکروفیجز کی بڑھتی ہوئی موجودگی کا تعلق فائبروسس اور منفی نتائج سے بھی ہے [32]۔

3.3 فائبروسس

ایکٹیویٹڈ میکروفیجز، خراب سیلز، اینڈوتھیلیل سیلز، اور نقصان سے جڑے نمو کے عوامل کے درمیان تعامل پرو فبروٹک ماحول کی نشوونما کے لیے ذمہ دار ہے۔ یہ ماحول pericytes کو پھیلنے اور myofibroblasts میں تیار کرنے کے لیے متحرک کرتا ہے، جس سے ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے جمع ہونے، کولیجن، فائبرونیکٹین، اور دیگر گلائکوپروٹینز کے جمع ہونے، اور اس وجہ سے رینل فبروسس کو بڑھاتا ہے اور اس کے نتیجے میں CKD ارتقاء کو فروغ دیتا ہے [33]۔ اگرچہ CKD کے لیے اہم تشخیصی عنصر کے طور پر پہچانا جاتا ہے، موجودہ مطالعات کے مطابق فائبروسس کو اپنے عمل میں خود کو برقرار رکھنے والا سمجھا جاتا ہے، اور ECM جمع، فبروسس، اور نقصان کے درمیان ایک کارگر تعلق ابھی تک دائمی گردوں کے نقصان میں شناخت نہیں کیا گیا ہے [34] . کچھ مطالعات کے مطابق، ابتدائی نقصان کے بعد فبروسس کی قبل از وقت موجودگی ایک مثبت عنصر ہو سکتا ہے جو نقصان پہنچانے والے سیلولر عناصر اور نقصان سے بچ جانے والے یا متاثر نہ ہونے والے افراد کے درمیان حد بندی زون کی نمائندگی کرتے ہوئے شفا یابی کے عمل کو تحریک دینے کے قابل ہو سکتا ہے [35]۔ لہذا، یہ ظاہر ہوتا ہے کہ AKI سے CKD میں منتقلی میں فائبروسس اتنا اہم عنصر نہیں ہے اور یہ کہ گردوں کو پہنچنے والے نقصان کے بڑھنے کے لیے مزید مظاہر کی ضرورت ہوتی ہے جو فبروٹک ٹشو کی موجودگی سے آزاد ہو۔ تجرباتی ماڈلز کی بنیاد پر، دوسرے مصنفین نے دکھایا ہے کہ بیچوالا فبروسس اور گلوومیرولوسکلروسیس کو دلانے والے منتخب اپکلا کو پہنچنے والے نقصان نے دائمی گردوں کی ناکامی کو بڑھاوا دیا، جس سے گردوں کے فنکشن کے نقصان میں فبروسس کے براہ راست کردار کی تصدیق ہوتی ہے [19]۔ مزید برآں، یہ بتانا ضروری ہے کہ گردوں کے نقصان کے ارتقاء کے حالات میں بھی myofibroblasts کا کردار کچھ مبہم ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ اگر وہ فطری طور پر اہم سیلولر عناصر ہیں جو فبروسس کی شدت اور حد کو متحرک کرتے ہیں، اس کے برعکس، وہ ریٹینوک ایسڈ پیدا کرنے کی صلاحیت حاصل کر سکتے ہیں، اپیتھیلیم کی سالمیت اور مرمت کی حمایت کرتے ہیں اور سوزش کی حامی سرگرمی کو کم کرتے ہیں۔ میکروفیجز [36]۔ کچھ مطالعات [37,38] بتاتے ہیں کہ AKI کے CKD میں بڑھنے کو روکنے کے لیے علاج کی حکمت عملیوں کی نشوونما کے لیے سیلولر اور مالیکیولر عمل کو بہتر طور پر سمجھنا ضروری ہے جو AKI میں فائبروسس کو متاثر کرتے ہیں۔ تاہم، یہ مفید ہو گا کہ پہلے فبروسس کے صحیح کردار کو قائم کیا جائے اور ان عناصر یا میکانزم کی بھی نشاندہی کی جائے جو گردوں کے خلیات کی شدید نقصان کے خلاف مزاحمت کا باعث بنتے ہیں۔

3.4 نلی نما نقصان اور نقصان کی مزاحمت کی صلاحیت

اب تک بیان کیے گئے تمام مالیکیولر اور سیلولر میکانزم نلی نما اپکلا خلیات کی خرابی کا باعث بنتے ہیں، جو CKD کی طرف گردوں کے نقصان کے بڑھنے کی حقیقی وجہ کی نمائندگی کرتا ہے [39]۔ درحقیقت، نلی نما ڈھانچے کی سالمیت کو بحال کرنے میں ناکامی CKD کی نشوونما اور بڑھنے کے خطرے سے براہ راست متناسب ہے، جس کے نتیجے میں شدید واقعہ کی شدت سے گہرا تعلق ہے [39]۔ تاہم، شدید واقعہ کی شدت ہی اس کے بڑھنے کا واحد عامل نہیں ہے۔گردے کا نقصان. یہ خیال کیا جاتا ہے کہ متاثرہ شخص کی عمر بھی اہم ہو سکتی ہے، خاص طور پر گردے کے خلیات کی بقا اور مزاحمت کے ساتھ ساتھ معمول کی سرگرمیاں دوبارہ شروع کرنے میں [40]۔ گردے کے خلیوں میں سب سے زیادہ شدید نقصان بیرونی ہڈی کی پٹی کے قریبی S3 حصے کے نلی نما اپکلا خلیوں میں ہوتا ہے۔ یہ خلیے شدید سرگرمیاں انجام دیتے ہیں اور ان کے لیے ایک بہت زیادہ میٹابولک اور توانائی کی صلاحیت کی ضرورت ہوتی ہے جو صرف محدود طریقے سے اے ٹی پی کی پیداوار سے حاصل ہوتی ہے، اور اس لیے اینیروبائیوسس یا متبادل میٹابولک راستوں [19] سے حاصل کردہ توانائی کے ذیلی ذخائر کا استحصال کرتے ہیں۔ بالکل اسی وجہ سے، یہ خلیے ہائپوپرفیوژن، رینل ہائپوکسیا، اور مائٹوکونڈریل نقصان [19] کے لیے انتہائی کمزور ہیں۔ شدید چوٹ کے بعد، گردہ چوٹ پر قابو پا سکتا ہے اور صحیح حالت میں اپنی فعالیت کو بحال کر سکتا ہے [41-43]۔ درحقیقت، ہلکی چوٹ کے واقعے کے بعد، گردہ ایک ساختی اور فعال حالت میں واپس آسکتا ہے جو معمول سے الگ نہیں ہوتی۔ گردے کے بافتوں کا پرانتستا اور میڈولا دونوں سنسنی خیز ہو سکتے ہیں، بشمول رینل نلی نما اپکلا خلیات (TECs)، پوڈوکیٹس، عروقی ہموار پٹھوں کے خلیے، اینڈوتھیلیل خلیات، اور mesenchymal خلیات، جن میں گردوں کے TEC سب سے زیادہ عام خلیے ہیں جو سنسنی سے گزرتے ہیں [41] 42]۔ یہ بالغ گردے کے خلیوں کی مضبوط معاوضہ کی صلاحیت کی وجہ سے ہے، جو چوٹ لگنے کے بعد 24 گھنٹے کے اندر آرام کی حالت سے سیل سائیکل میں تیزی سے دوبارہ داخل ہو سکتے ہیں۔ اگر گردہ شدید طور پر خراب یا خراب ہو گیا ہے، تو یہ مختلف قسم کی پیتھولوجیکل تبدیلیوں اور بیچوالا فبروسس [41,42] کا سبب بنے گا۔ یہ دیکھا گیا ہے کہ سب سے زیادہ کمزور سیلولر عناصر، ایک بار خراب ہونے کے بعد، تفریق کے عمل سے گزرتے ہیں۔ اس سے وہ غیر متفاوت حالت میں واپس آسکتے ہیں اور اس وجہ سے نئے سیلولر عناصر پیدا کرنے کے قابل ہوتے ہیں جو شدید چوٹوں کی صورت میں تیزی سے مرمت کرتے ہیں، اس طرح دائمی نقصان کو روکتے ہیں [44]۔ یہ معلوم ہے کہ سیلولر ری پروگرامنگ مختلف خلیوں کو pluripotent حالت میں واپس کرنے کا عمل ہے، اور pluripotent ریاست کو مختلف فعال خلیوں میں فرق کیا جا سکتا ہے [45]۔ ری پروگرامنگ کے مختلف طریقے ہیں۔ خلیے پہلے ایک pluripotent حالت میں واپس آسکتے ہیں اور پھر مطلوبہ نسب میں فرق کر سکتے ہیں۔ متبادل طور پر، ایک خلیے کی قسم مخصوص عوامل کا اظہار کرتے ہوئے براہ راست دوسرے خلیے میں تبدیل ہو سکتی ہے [45]۔ ری پروگرامنگ شروع کرکے سنسنی کو بہتر بنایا جا سکتا ہے، جو AKI سے CKD تک بڑھنے کو روکنے میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ شدید سنسنی سیل سائیکل کو عارضی طور پر بلاک کرنے کا سبب بنتی ہے، جو خلیوں کو بے قابو مائٹوسس سے بچنے میں مدد دیتی ہے اور ڈی این اے کی مرمت کے لیے زیادہ وقت فراہم کرتی ہے [46]۔ دیگر مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ AKI کے پھیلاؤ اور مرمت کے عمل میں سیل کی سنسنی ایک ناقابل واپسی عمل نہیں ہے، اور اس کا سیل فینو ٹائپ متحرک طور پر تبدیل ہوتا ہے۔ بافتوں کو پہنچنے والے نقصان اور مرمت کے عمل میں، چوٹ کے بعد سیل کا سنسنی ایک اہم عنصر ہے جو سیل ری پروگرامنگ کا باعث بنتا ہے [47,48]۔ نلی نما اپکلا خلیوں کی تخلیق نو بنیادی طور پر قربت والے نلی کے S3 حصے میں رینل پروجنیٹر کی بڑی آبادی کی وجہ سے ہے۔ یہ اس علاقے میں مشاہدہ شدہ نلی نما اپکلا خلیوں کے اعلی پھیلاؤ کی وضاحت کرتا ہے، لیکن اس طرح کی سرگرمی قربت والے نلی کے S2 حصے میں اور نیفران [49–51] کے دیگر غیر زخمی علاقوں میں بھی دیکھی گئی ہے۔ تاہم، ایسا لگتا ہے کہ جوانی کے مرحلے میں ان خلیوں کے داخلے میں دوبارہ استقبال اور اس وجہ سے دو نئے امتیازی بیٹی کے خلیوں کی تشکیل شامل نہیں ہے۔ اس کے باوجود، وہ ایک اینڈو ریپلیکشن پروگرام سے گزرتے ہیں جس کے ذریعے خلیے بغیر تقسیم کے اپنے جینوم کی نقل تیار کرتے ہیں، پولی پلائیڈ بن جاتے ہیں۔ پولی پلائیڈائزیشن بڑھتی ہوئی میٹابولک تقاضوں کے جواب میں جین کی نقل کو بڑھاتی ہے، مختلف اور خصوصی سیل کے افعال کو مسلسل برقرار رکھتی ہے۔ یہ ہائپر ٹرافی اور فعال بحالی کی اجازت دیتا ہے [49,52]۔

مصنفین نے بتایا کہ ابتدائی AKI مرحلے کے بعد TC (نلی نما خلیات) پولی پلائیڈائزیشن کو نشانہ بنانا AKI مہلکیت کو متاثر کیے بغیر AKI-CKD کی منتقلی کو روک سکتا ہے۔ سینولوٹک علاج بار بار TC پولی پلائیڈائزیشن سائیکلوں کو روک کر CKD کو روکتا ہے [53]۔

4. گردے کے نقصان میں صنفی فرق

1940 کی دہائی سے گردوں کی چوٹ میں جنسی تفاوت کو تسلیم کیا گیا ہے، اور گزشتہ دہائیوں میں جنسی ہارمونز کے ممکنہ کردار کی گہرائی سے چھان بین کی گئی ہے [8]۔ یہ بتایا گیا ہے کہ روگجنن، طبی خصوصیات، اور گردوں کی بیماریوں کی تشخیص مردوں اور عورتوں کے درمیان مختلف ہوتی ہے۔ خاص طور پر، مرد، خاص طور پر بڑھاپے میں، AKI کے لیے زیادہ خطرے میں ہو سکتے ہیں، لیکن یہ ایسوسی ایشن کم تخمینہ گلوومیرولر فلٹریشن ریٹ [54] کے معاملات تک محدود ہے۔ بہتری کے لیے کلینیکل پریکٹس کے رہنما خطوطگردے کی بیماری کے مجموعی نتائجشدید گردے کی چوٹ کے لیے (KDIGO) نے اطلاع دی ہے کہ خواتین کی جنس ایک حساسیت کا عنصر ہے جو AKI کا زیادہ خطرہ فراہم کرتا ہے، خاص طور پر جب کارڈیک سرجری، رابڈومائلیسس، اور نیفروٹوکسک مادوں یا ادویات سے وابستہ ہو [55]۔

4.1 رینل اناٹومی اور فزیالوجی میں جنس کے فرق

گردوں کو پہنچنے والے نقصان اور اس کے بعد کی مرمت کے etiopathogenesis میں صنفی فرق گردے کے مختلف آئینوں اور جسمانی ساخت سے شروع ہوتا ہے۔ درحقیقت انسانوں میں عضو کا سائز زیادہ ہوتا ہے حالانکہ گردے کی لمبائی اور جسم کی اونچائی کے درمیان تناسب دونوں جنسوں کے درمیان یکساں ہے۔ فنکشنل اکائیوں کی تعداد کے بارے میں متضاد اعداد و شمار موجود ہیں کیونکہ کچھ مطالعات کے مطابق گلوومیرولی کی تعداد میں کوئی فرق نہیں ہے، جب کہ دوسروں کے لیے خواتین میں گلوومیرولی کے فیصد میں 15% تک کی کمی ہے [8]۔ Hutchens et al. [56] نے نوٹ کیا کہ خواتین میں اعضاء کے وزن کی نسبت مردوں کی نسبت زیادہ گلوومیرولر کثافت ہوتی ہے۔ Munger et al. [57] نے اطلاع دی کہ خواتین میں مردوں کے مقابلے میں زیادہ رینوواسکولر مزاحمت، کم مطلق GFR، اور گردوں کے پلازما کا بہاؤ کم ہوتا ہے۔ یہ ڈیٹا بیس لائن رینل ہیموڈینامکس اور واسوڈیلیٹر محرکات کے لیے گردوں کے ردعمل دونوں میں ایک فعال جنسی فرق کی تجویز کرتا ہے۔ خواتین کے مضامین میں اینڈوتھیلیل NO سنتھیس (eNOS) اور سپر آکسائیڈ خارج کرنے کا اظہار زیادہ پایا گیا۔ اگرچہ ان پروٹینوں میں جنسی تفاوت کو انسانوں میں دستاویز نہیں کیا گیا ہے، لیکن وہ گردوں کی چوٹ کے خلاف حفاظتی اثرات میں اہم کردار ادا کر سکتے ہیں [8]۔ حیاتیات کی ضروریات پر منحصر ہے، مرکبات کی ایک بڑی قسم نیفرون کی سیل جھلی سے گزر کر نلی نما سطح تک پہنچ جاتی ہے تاکہ نلی نما سیال سے نکال کر خون میں دوبارہ جذب کیا جا سکے، یا نلی نما سیال میں خارج کیا جا سکے۔ پیشاب [8]۔ یہ سرگرمی نہ صرف حیاتیات کی ضروریات سے متاثر ہوتی ہے بلکہ مختلف نلی نما ٹرانسپورٹرز کی مختلف سرگرمیوں سے بھی متاثر ہوتی ہے۔ اس بات کی نشاندہی کرنا ضروری ہے کہ نر چوہوں میں، سیکریٹری فنکشن کے ساتھ ٹرانسپورٹ پروٹین کمپلیکس کا اظہار زیادہ ہوتا ہے، جب کہ دوبارہ جذب کرنے والے ٹرانسپورٹرز کا اظہار کم ہوتا ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ مردوں میں، ایک بنیادی طور پر خفیہ سرگرمی نلی نما سطح پر ہوتی ہے، جب کہ خواتین کے مضامین میں نلی نما سطح پر ایک ریزوربنگ فنکشن موجود ہوتا ہے [8]۔

4.2 گردوں کی سرگرمی پر جنسی ہارمونز کا اثر

گردوں کے کام کے بہت سے پہلوؤں کا انحصار دو جنسوں کے درمیان موجود مختلف ہارمونل ڈھانچے پر ہوتا ہے۔ جنسی ہارمونز کے ذریعے ریگولیٹ کیے جانے والے ممکنہ میکانزم یہ ہیں:

خارجی اور endogenous واقعات کے جواب میں رینل ہیموڈینامکس میں تبدیلیاں؛ • سوزش کے ردعمل سے متعلق vasoactive عوامل کی خرابی سے رہائی (ٹرانسکرپشن عوامل، پرو سوزش، اور پرو فائبروٹک سائٹوکائنز) [58]؛ • اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات کے ساتھ مادوں کی پیداوار [59]؛ • کے خلاف حفاظتی کردار کے ساتھ مادوں کی پیداوارگردے کے نقصان اور انفیکشن

ایک صحت مند اینڈوتھیلیم کی پہچان نائٹرک آکسائیڈ (NO) کی مناسب ترکیب اور اس کے نتیجے میں ویسوڈیلیٹر محرک کے جواب میں ویسکولر اینڈوتھیلیل خلیوں کے ذریعے نرمی ہے۔ اگرچہ NO ترکیب اور NO-ثالثی بازی عام اینڈوتھیلیل فنکشن کے لیے ضروری تقاضے ہیں، ویسکولر ری ایکٹیویٹی اینڈوتھیلین-I (ET-I) میں جنسی فرق ثالثی کیا جاتا ہے، کم از کم جزوی طور پر، ET-I ریسیپٹر کے اظہار اور مقام میں فرق کے ذریعے۔ ذیلی قسمیں عام طور پر، خواتین میں عروقی ہموار پٹھوں میں ET-1 رسیپٹرز کے مقابلے میں اینڈوتھیلیل ET~R کا تناسب زیادہ ہوتا ہے، جو سیسٹیمیٹک واسکونسٹریکٹر محرکات کو کم کرنے کے لیے زیادہ پھیلاؤ کے حق میں ہے۔ خواتین میں cyclooxygenase-2 کا اظہار زیادہ ہوتا ہے اور وہ رینل میڈولری پرت میں زیادہ پروسٹاگلینڈنز اور تھروم باکسین پیدا کرتی ہیں [59]۔ مزید برآں، اس کے برعکس جب پروسٹاگلینڈنز کی پیداوار مردوں میں ٹیسٹوسٹیرون میں جسمانی تبدیلیوں کے لیے حساس ہوتی ہے، خواتین میں، خون میں ایسٹروجن کے ارتکاز کے سلسلے میں کوئی فرق نہیں ہوتا ہے [60]۔ مزید برآں، prostanoids کی پیداوار عروقی ٹون کنٹرول کے بہت سے میکانزم کی بنیاد ہے جو کہ جنس سے متاثر ہوتے ہیں [61]۔ ایسٹروجن خواتین میں واسوموٹر ٹون کے ریگولیشن میں اہم کردار ادا کرتے ہیں اور NO سنتھیس (eNOS) کے اینڈوتھیلیل ایکٹیویشن کے ذریعے نائٹرک آکسائیڈ (NO) کے اخراج کو فروغ دیتے ہیں۔ اس کے برعکس، اینڈروجن اینڈوتھیلیل NO کی رہائی کو بلند کرنے کے قابل نہیں ہیں۔ عام طور پر، خواتین میں ایسٹراڈیول کی نمائش خون کے بہاؤ کو بڑھا کر عروقی نرمی اور اینڈوتھیلیل واسوڈیلیشن کو بڑھاتی ہے۔ Estradiol vasodilatory عوامل، جیسے acetylcholine یا prostaglandins کے لیے حساسیت کو بھی بڑھا سکتا ہے، اس طرح اسی طرح کے vasodilatory ردعمل کو جنم دینے کے لیے ضروری ارتکاز کو کم کر سکتا ہے [62]۔ تاہم، رجونورتی کے بعد، ایڈرینرجک ریسیپٹرز پر خواتین کے جنسی ہارمونز کے فائدہ مند اثر میں کمی واقع ہوتی ہے، جو پوسٹ مینوپاسل خواتین میں ہائی بلڈ پریشر کے خطرے کا باعث بنتی ہے [63]۔ لہذا، ایسٹراڈیول کے ذریعہ زیادہ عروقی نرمی میں تعاون کرنے والے میکانزم زیادہ سے زیادہ ایڈرینرجک حساسیت سے وابستہ NO کی زیادہ جیو دستیابی پر مشتمل ہوتے ہیں [63]۔

سوزش اور پرو فبروٹک ردعمل اور اینٹی آکسیڈنٹس کی پیداوار کے بارے میں، تجرباتی جانوروں اور انسانوں میں کچھ مشاہدات سے پتہ چلتا ہے کہ گردوں کی بیماری کے بڑھنے کی شرح جنس سے متاثر ہوتی ہے۔ دائمی گردوں کی بیماری کے مریضوں میں گردوں کی تقریب کا بگاڑ مردوں میں عورتوں کے مقابلے میں زیادہ تیزی سے ہوتا ہے۔ اس رجحان کے زیر اثر ممکنہ میکانزم میں گلوومیرولر ہیموڈینامکس پر جنسی ہارمون ریسیپٹر کے ثالثی اثرات، میسنجیئل سیل کے پھیلاؤ، اور میٹرکس کے جمع ہونے کے ساتھ ساتھ سائٹوکائنز، واسو ایکٹیو ایجنٹس، اور نمو کے عوامل کی ترکیب اور رہائی پر اثرات شامل ہیں۔ مزید برآں، ایسٹروجن میسنجیل مائیکرو ماحولیات میں طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ کارروائیاں کر سکتے ہیں، جو اس کے خلاف حفاظتی اثر میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔گردے کا نقصانصرف خواتین کی جنس کے لیے عام ہے [64]۔ ایسٹراڈیول کا انتظام خواتین میں ایسٹیلکولین کے خلاف عروقی ردعمل کو بھی کم کرتا ہے اور ایسٹروجن کی تکمیل خواتین میں نائٹریٹ/نائٹریٹ کی بڑھتی ہوئی سطح کے ذریعے اینڈوتھیلیم سے متعلق پھیلاؤ کو بہتر بناتی ہے۔ یہ نتائج مردوں میں نہیں دیکھے گئے [59]۔

ایسٹراڈیول کی انتظامیہ گلوومیرولوسکلروسیس اور ٹیوبلوانٹرسٹیشل فائبروسس کو کم کرتی ہے اور اس وجہ سے اس کے بڑھنے کو محدود کرنے کا فائدہ مند اثر ہوتا ہے۔دائمی گردے کا نقصان[65]۔ مزید برآں، ایسٹروجن شدید متعدی عمل کے دوران حفاظتی ہو سکتا ہے۔ اس کے برعکس، یہ قیاس کیا گیا ہے کہ ٹیسٹوسٹیرون میں پرو فبروٹک اور پرو اپوپٹوٹک خصوصیات ہیں جو TNF میں گردوں کے خلیوں کی بڑھتی ہوئی سرگرمی اور حساسیت کو بڑھاوا دیتی ہیں اور اس کے مدافعتی اثرات کی وجہ سے شدید سوزش کے عمل کی علامات کو خراب کر سکتا ہے، جیسا کہ اس کے مخالف ہے۔ وہ خواتین جو شدید انفیکشن [66-68] کی صورت میں زیادہ موثر مدافعتی ردعمل ظاہر کرتی ہیں۔ ایک حالیہ مطالعہ میں، انتہائی نگہداشت کے یونٹ اور ہسپتال کی اموات کی تعداد کا موازنہ مرد اور خواتین کے درمیان AKI کے ساتھ سیسٹیمیٹک سیپسس سے کیا جا سکتا ہے، جو کہ شدید بیمار مریضوں کے کلینیکل کورس کو متاثر کرنے میں صنفی فرق کے معمولی کردار کو ظاہر کرتا ہے۔ سیپسس [69]۔

4.3 اپوپٹوسس اور صنف

AKI کے دوران رینل ٹیوبلر سیل کی موت ایک اہم عمل ہے اور یہ گردوں کے فنکشن کے نقصان سے منسلک ہے [70]۔ جیسا کہ ہم پہلے ہی نشاندہی کر چکے ہیں، نلی نما خلیوں کی موت ایک ہی وقت میں زندہ بچ جانے والے نلی نما خلیوں کی تفریق اور خود نقل کے ساتھ وابستہ ہے [70]۔ Apoptosis کو AKI میں جاری سیل کی موت کی اہم شکل کے طور پر بیان کیا گیا ہے۔ تاہم، پچھلی دہائی کے دوران، بڑھتے ہوئے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ AKI بھی ریگولیٹڈ نیکروسس کے طریقہ کار پر مبنی ہے [70]۔ اپوپٹوس اور نیکروسس ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں، اور ایک کی روک تھام دوسرے کو متحرک کر سکتی ہے [70]۔ مجموعی طور پر، ریگولیٹڈ نیکروسس گردے کو نقصان پہنچاتا ہے اور ممکنہ طور پر AKI سے CKD میں منتقلی کی رہنمائی کر سکتا ہے، لیکن یہ اپوپٹوس کے ساتھ ساتھ رینل پیرانچیما کی مرمت کا بھی پہلا قدم ہے۔ مزید برآں، اپوپٹوسس اور پروگرامڈ نیکروسس کے عمل کچھ صنفی اثرات سے گزر سکتے ہیں، جو ہارمونل میکانزم کے ذریعے منظم ہوتے ہیں۔ درحقیقت، ٹیسٹوسٹیرون کو کیسپیس ایکٹیویشن، فاس اپریگولیشن، اور فاس لیگنڈ اظہار [71,72] کو متحرک کرکے گردوں کے نلی نما خلیوں میں اپوپٹوس کو فروغ دینے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ یہ تجویز کیا گیا ہے کہ phosphatidylinositol 3-kinase/Akt پاتھ وے کو چالو کرنے سے اعضاء یا خلیات کو شدید چوٹ اور ہائپوکسیا سے سیل ڈیتھ مشینری کو دبانے سے بچاتا ہے اور کئی سالماتی راستوں میں سیل کی بقا کا ایک اہم ثالث ہے [73] . کچھ مصنفین نے مشاہدہ کیا ہے کہ خواتین کے مضامین میں بیسل اکٹ کی سطح زیادہ ہوتی ہے اور اس وجہ سے گردے کے شدید نقصان کے دوران انتہائی حفاظتی ہوتے ہیں۔ مزید برآں، شدید چوٹ کے جواب میں، اکٹ کی طویل ایکٹیویشن ایسٹروجن کے ذریعے حاصل کی جاتی ہے اور یہ ان کے خون کے ارتکاز کے براہ راست متناسب ہے، جبکہ یہ ٹیسٹوسٹیرون [74,75] سے کم ہوتی ہے۔

4.4 سنسنی اور جنس

گردے میں، سیلولر سنسنی ایک ایسا عمل ہے جسے گردوں کی مرمت اور تخلیق نو کی کئی حالتوں میں بیان کیا گیا ہے، بشمول ابتدائی AKI، AKI سے CKD میں منتقلی، اور CKD کی ترقی۔ کچھ مطالعات کے مطابق ، سینسنٹ سیلگردوں کی بیماریوں میں جمع، اور نلی نما خلیوں میں سنسنی کے طریقہ کار کو چالو کرنا AKI یا AKI سے CKD منتقلی [76,77] کے بعد تخلیق نو کی ناکامی کا باعث بنتا ہے۔ دوسرے مصنفین [78] کے لیے، جیسا کہ اوپر دیکھا گیا ہے، سنسنی ایک ایسا عمل ہے جس کا مقصد سیلولر مرمت میں حصہ ڈالنے کے لیے نقصان کے شکار نلی نما خلیوں کو دوبارہ پروگرام کرنا ہے۔ ممکنہ طور پر، شدید نقصان کے بعد نلی نما خلیوں کے سیل سائیکل کی یہ گرفتاری ممکنہ طور پر خراب شدہ خلیوں کی تقسیم کو روک کر اہم تحفظ فراہم کر سکتی ہے جو رینل پیرانچیما کی مرمت کو فروغ دینے والے رینل پروجینیٹر سیلز کو بطور پیش خیمہ، سٹیم سیلز، اور سینسنٹ سیلز [70] کے طور پر رکھتی ہے۔ ہم نے مشاہدہ کیا ہے کہ گردوں کے نلی نما اپکلا خلیوں کی تفریق شدید چوٹ کے بعد دوبارہ تخلیقی پھیلاؤ کے لیے ایک شرط ہے۔ بحالی کے عمل کے دوران، زندہ بچ جانے والے گردوں کے خلیے mesenchymal فینوٹائپ سے مختلف ہوتے ہیں اور پھر پھیلتے اور کھوئے ہوئے خلیوں کو تبدیل کرنے کے لیے ہجرت کرتے ہیں، جنہیں عام طور پر mesenchymal – epithelial transition process [49,52] کے طور پر قبول کیا جاتا ہے۔ کچھ مصنفین نے ماؤس ماڈلز میں ٹشو کی دوبارہ تشکیل یا تخلیق نو کے دو مارکروں کے اظہار کے تغیر کا مطالعہ کیا ہے، ویمنٹن اور پھیلنے والے سیل نیوکلیئر اینٹیجن (PCNA)، گردے کے شدید نقصان کے دو دن بعد زیادہ سے زیادہ چوٹی کا مشاہدہ کیا ہے اور شدید مائٹوجینک سرگرمی کا مظاہرہ کیا ہے۔ یہ بھی دیکھا گیا کہ پی سی این اے اور ویمنٹن کا اظہار نر چوہوں میں مادہ چوہوں کی نسبت زیادہ تھا، جو اس نتیجے کو گردوں کے زیادہ نقصان سے جوڑتا ہے [79,80]۔ یہ نتائج اس مفروضے کی تائید کرتے ہیں کہ نر چوہوں میں اہم ٹشووں کو دوبارہ تشکیل دینے کا تعلق گردوں کی چوٹ کی شدت سے ہے۔ تاہم، حیرت انگیز طور پر، خواتین کے گروپ میں نقصان کے پندرہ دن کے بعد، دونوں مارکروں میں کمی اور اتفاقی طور پر نلی نما فنکشن میں بہتری دیکھی گئی، جبکہ مردوں میں یہ نشانات بڑے نلی نما عوارض کے مستقل رہنے کے سلسلے میں بلند رہے۔ یہ گردے کی شدید چوٹ [80] کے بعد گردوں کی نلی نما تبدیلیوں اور ٹشووں کی دوبارہ تشکیل میں صنفی فرق کو واضح کرتا ہے۔ اس بات کے بڑھتے ہوئے شواہد موجود ہیں کہ مائٹوکونڈریا AKI کے بعد اصلاحی میکانزم میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے، جب کہ vimentin اظہار کے ساتھ مل کر، mitochondrial enzyme vimentin and translocator protein (TSPO) کی سرگرمی بھی نر چوہوں کے قریبی نلیوں میں زیادہ واضح ہوتی ہے۔ ریپرفیوژن کے 24 گھنٹے [80]۔ نر چوہے میں موجود یہ زیادہ سرگرمی بھی دو جنسوں کے درمیان موجود مختلف ہارمونل سیٹنگز کے اثر و رسوخ کے بغیر، عورتوں کے مقابلے میں گردوں کے نقصان کی زیادہ شدت سے منسوب معلوم ہوتی ہے [80]۔

ابھی حال ہی میں یہ دیکھا گیا ہے کہ AKI میں، ٹرانسفارمنگ گروتھ فیکٹر- 1 (TGF- 1)، جاری ہونے کے بعد، اپنے رسیپٹر سے منسلک ہوتا ہے اور رینل فبروسس سے وابستہ جینز کو ریگولیٹ کرنے کے لیے نیچے کی طرف SMAD2 اور SMAD3 کو متحرک کرتا ہے۔ ایسٹروجن کا انتظام Smad2 اور Smad3 کی تنزلی کو فروغ دے کر TGF سگنلنگ کے راستوں کو دباتا ہے، اس کے ردعمل کو بہتر بناتا ہے۔گردے کا نقصان[81]۔ تاہم، گردوں کے AKI میں TGF- 1 کا کردار ابھی تک واضح نہیں ہے۔ کچھ محققین نے پایا ہے کہ TGF- 1 شدید چوٹ میں حفاظتی کردار ادا کرتا ہے، جب کہ دوسروں نے دکھایا ہے کہ TGF- 1 جمع ہونا AKI [82–84] کو متاثر کرتا ہے۔ ہماری رائے میں، اب تک بیان کردہ شواہد پر غور کرتے ہوئے، گردے کے شدید نقصان کو محدود کرنے اور خراب پیرانچیما کی سوزش اور فبروٹک سرگرمی کو محدود کرنے میں خواتین کے جنسی ہارمونز کا حفاظتی کردار واضح نظر آتا ہے۔ اصلاحی عمل کے حوالے سے صنفی اختلافات کے حوالے سے شواہد کمزور معلوم ہوتے ہیں اور فی الحال ان پرو میں ہارمون کی شمولیت کو خارج کر دیتے ہیں۔سیس

معاون سروس:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

دکان:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop