زیادہ فاسفورس والی خوراک چوہے کے گردے میں Bmp2 اور Spp1 MRNA اظہار کو بڑھاتی ہے Ⅱ

بحث

ہائی پی غذا کے معروف جسمانی اثرات میں سے ایک ہے۔nephrocalcinosis کی ترقی. موجودہ مطالعہ میں،گردے Caاور کنٹرول گروپ کے مقابلے ہائی-P گروپ میں P کی تعداد میں اضافہ کیا گیا، جو کہ پچھلے مطالعات کے نتائج سے مطابقت رکھتا ہے1-6)۔ پچھلے مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ نیفروکالسینوسس کے ہسٹولوجیکل اسکور مثبت تھے۔گردے Ca کے ساتھ منسلکاور P ارتکاز 4، 21)۔ اس طرح، اگرچہ موجودہ مطالعہ میں گردے کا کوئی ہسٹولوجیکل مشاہدہ نہیں کیا گیا تھا،گردے Ca میں اضافہاور P ارتکاز اس بات کی نشاندہی کرتے ہیں۔نیفروکلکینوسسہائی پی غذا کی طرف سے حوصلہ افزائی کی گئی تھی.

گردے کے کام کے لیے 25% ایکیناکوسائیڈ اور 9% ایکٹیوسائیڈ کے ساتھ قدرتی آرگینک سیسٹانچ ایکسٹریکٹ حاصل کرنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تصویر 1 Bmp2 (A) اور Spp1 (B) کنٹرول (اوپن بار) اور ہائی-P (ٹھوس بلیک بار) گروپوں کا رینل mRNA اظہار۔ کنٹرول گروپ کی قدر کو 1 سمجھا جاتا تھا۔{5}}۔ قدروں کا مطلب ہے ± SEM (n ＝ 6)۔ * کنٹرول گروپ سے نمایاں طور پر مختلف (P ＜ 0.05)۔

چونکہ ہائی-P غذا کے ذریعے پیدا ہونے والے Ca کے ذخائر کو عام طور پر ہائیڈروکسیپیٹائٹ 6، 7 کی ایک شکل سمجھا جاتا ہے، ہم نے یہ قیاس کیا کہ نیفروکالسینوسس کی نشوونما کو اسی طرح کے طریقہ کار سے کنٹرول کیا جاتا ہے۔اوسٹیوجینیس. اس طرح، ہم نے گردے میں Bmp2 mRNA اظہار پر ہائی-P غذا کے اثرات کا جائزہ لیا۔ نتائج نے یہ ظاہر کیا۔رینل Bmp2ہائی پی گروپ میں ایم آر این اے ایکسپریشن میں اضافہ کیا گیا تھا اور یہ کہ ایک ہائی پی ڈائیٹ گردے میں بی ایم پی 2 ایم آر این اے ایکسپریشن کو بڑھاتی ہے۔ اس تلاش سے ہائی-P غذا کی وجہ سے نیفروکالسینوسس کی نشوونما کے طریقہ کار کے حساب کتاب میں مدد مل سکتی ہے۔ اگرچہ ہمارے مفروضے کی حمایت کرنے والے قطعی شواہد کی کمی ہے، لیکن ایک امکان یہ ہے کہ گردے کے کیلکیفائیڈ علاقوں میں اوسٹیوجینک ٹرانسکرپشن عوامل کا اظہار بلند ہوتا ہے۔ BMP2 آسٹیوجینک ٹرانسکرپشن عوامل جیسے Osterix، Runx2، اور Msx28، 9) کو منظم کر کے آسٹیو بلاسٹ تفریق اور ہڈیوں کی تشکیل کو آمادہ کرتا ہے۔ اس طرح، BMP2 اس طرح کے ضابطے کے ذریعے نیفروکالسینوسس کو فروغ دے سکتا ہے۔آسٹیوجینک نقلعوامل فی الحال، nephrocalcinosis کی ترقی میں BMP2 کا تفصیلی کردار واضح نہیں ہے۔ اس کے علاوہ، چونکہ اس مطالعے میں صرف Bmp2 mRNA اظہار کی پیمائش کی گئی تھی، اس لیے یہ معلوم نہیں ہے کہ آیا BMP2 پروٹین کے اظہار میں کوئی فرق ہے۔ تاہم، ہمارے نتائج ایک ممکنہ طریقہ کار کی تجویز کرتے ہیں جس کے ذریعے BMP2 اظہار میں ردوبدل ہائی-P ڈائیٹ سے متاثرہ نیفروکالسینوسس کے روگجنن میں قوی کردار ادا کرتا ہے۔

موجودہ مطالعہ Bmp2 mRNA اظہار کے علاوہ Spp1 mRNA اظہار پر مرکوز ہے۔ امیونو ہسٹو کیمیکل تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے ہمارے پچھلے مطالعے میں چوہوں کے گردوں کے نلیوں میں او پی این کے اظہار کی اعلی سطح کی نشاندہی کی گئی تھی جو ایک اعلی پی غذا 12)۔ موجودہ مطالعہ سے پتا چلا ہے کہ ہائی-P گروپ میں Spp1 mRNA اظہار میں تقریباً 10-گنا اضافہ ہوا ہے۔ موجودہ اور پچھلے مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ ایک اعلی-P غذا گردے میں OPN اظہار کی حوصلہ افزائی کرتی ہے۔ دوسری طرف، دوسرے محققین نے دکھایا ہے کہ OPN بطور پتھری میٹرکس پیشاب کی پتھری کی تشکیل میں ایک اہم عنصر ہے22, 23) ; اس طرح، ہماری پچھلی رپورٹ میں تجویز کیا گیا تھا کہ او پی این کا ایک ہائی-P ڈائیٹ 12 کی طرف سے حوصلہ افزائی Ca ذخائر کی تشکیل میں میٹرکس جزو کے طور پر کردار ہوسکتا ہے)۔ تاہم، Paloian et al. حال ہی میں اطلاع دی گئی ہے کہ OPN OPN KO چوہوں میں ہائی-P ڈائیٹ سے متاثرہ نیفروکالسینوسس کی روک تھام میں ایک کردار ادا کرتا ہے)۔ یعنی، ہائی-P ڈائیٹ سے متاثرہ نیفروکالسینوسس پر OPN کا جسمانی کردار گردے میں کیلسیفیکیشن کو فروغ دینے کے بجائے دبانے کا لگتا ہے۔ مزید برآں، پچھلی رپورٹس میں بتایا گیا ہے کہ OPN کی سطح گردے اور ویسکولیچر میں مزید پیتھولوجک ایکٹوپک کیلسیفیکیشن کو آفسیٹ کرنے کے لیے بڑھ جاتی ہے کیونکہ OPN کی جگہ پر اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔پیتھولوجک کیلسیفیکیشن24, 25).

جیسا کہ اوپر ذکر کیا گیا ہے، موجودہ مطالعہ نے BMP2 اور OPN کی اہمیت کا مشورہ دیا ہے۔ہائی پی ڈائیٹ سے متاثرہ نیفروکالسینوسس. یہ قابل ذکر ہے کہ nephrocalcinosis کی نشوونما پر BMP2 اور OPN کے اثرات کو مختلف میکانزم کے ذریعہ منظم کیا جاتا ہے۔ یہ میکانکی اختلافات اس بات کی نشاندہی کر سکتے ہیں کہ نیفروکالسینوسس کا بنیادی طریقہ کار پیچیدہ ہے۔

غور کرنے کے لیے اگلا نکتہ یہ ہے کہ نمو کی روک تھام نے گردے میں Bmp2 اور Spp1 mRNA اظہار کو متاثر کیا ہے کیونکہ موجودہ مطالعہ نے ایک اعلی-P گروپ میں جسمانی وزن میں حتمی کمی کا مشاہدہ کیا ہے۔ ہمارے پچھلے 12 میں مشاہدات) اور موجودہ مطالعات اس نکتے کے حساب سے مدد کر سکتے ہیں۔ ہم نے پہلے چوہوں کے گردوں کے نلیوں میں OPN پروٹین کے اظہار میں اضافے کی اطلاع دی تھی جن کی نشوونما کو ہائی-P غذا 12 کے ذریعہ روکا نہیں گیا تھا)۔ مزید یہ کہ، موجودہ مطالعہ نے ہائی-P گروپ میں نمو کی روک تھام کو ظاہر کیا، لیکن گردے میں Spp1 mRNA اظہار کی اعلی سطح۔ ان مشاہدات کی بنیاد پر، موجودہ مطالعہ Bmp2 اور Spp1 mRNA اظہار پر نمو کی روک تھام کا بہت کم اثر دکھائی دیتا ہے۔ تاہم، ترقی کی روک تھام اور Bmp2 اور Spp1 جین اظہار کے درمیان تعلقات کی تفصیلات غیر واضح ہیں۔ اس لیے اس نکتے کو واضح کرنے کے لیے مزید تحقیقات کی ضرورت ہے۔ آخر میں، ایک ہائی-P غذا کی وجہ سے نیفروکالسینوسس کی نشوونما کے طریقہ کار کو واضح کرنے کے لیے، موجودہ مطالعہ نے گردے میں Bmp2 اور Spp1 mRNA اظہار پر ہائی-P غذا کے اثرات کا تعین کیا۔ کنٹرول گروپ کے مقابلے ہائی-P گروپ میں گردے Ca اور P کی تعداد میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ مزید یہ کہ Bmp2 اور Spp1 کے mRNA اظہار میں کنٹرول گروپ کے مقابلے ہائی-P گروپ میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ ایک اعلی-P غذا گردے میں Bmp2 اور Spp1 mRNA اظہار کو بڑھاتی ہے۔

حوالہ جات

1) ہچ مین اے جے، حسنی ایس اے، ہچ مین اے، ہیریسن جے ای،Tam C : فاسفیٹ کی حوصلہ افزائی رینل کیلسیفیکیشن میںچوہا. Can J Physiol Pharmacol 57 : 92-97، 1979 

2) پارکر ایچ ای: میگنیشیم اور فاسفورس انٹرریلااضافی غذائی فاسفورس کے لئے مناسب مقدار میں tionshipsسطح Nutr Rep Int 32 : 1311-1318، 1985 

3) Ritskes-Hoitinga J، Lemmens AG، Danse LHJC، BeynenAC: فاسفورس سے متاثرہ نیفروکالسینوسس اور گردہمادہ چوہوں میں کام جے نٹر 119 : 1423-1431، 1989 

4) Cockell KA, L'Abbe MR, Belonje B: The concentrationsاور غذائی کیلشیم اور فاسفورس کا تناسبخواتین میں nephrocalcinosis کی ترقی پر اثر اندازچوہے جے نٹر 132 : 252-256، 2002 

5) Katsumata S, Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K :ہڈیوں پر غذائی کیلشیم کی تکمیل کے اثراتمیٹابولزم، گردے کے معدنی ارتکاز، اورچوہوں میں گردے کے فنکشن کو زیادہ فاسفورس والی خوراک کھلائی جاتی ہے۔ جےنیوٹر سائنس وٹامنول 61 : 195-200، 2015 

6) Matsuzaki H, Uehara M, Suzuki K, Liu QL, Sato S,کانکے وائی، گوٹو ایس: فاسفورس کی زیادہ خوراک تیزی سےnephrocalcinosis اور proximal tubular چوٹ کو کم کرتا ہے۔چوہوں میں جے نیوٹر سائنس وٹامنول 43 : 627-641، 1997

7) Liu QL، Sato S، Kishikawa T، Matsuzaki H، YamanakaN: روایتی چینی ادویات کی تاثیر،Wulingsan، کی ترقی کو دبانے میںایک اعلی فاسفورس غذا کی طرف سے حوصلہ افزائی nephrocalcinosisنوجوان چوہوں میں Med Electron Microsc 34 : 103-114,2001  

8) سرارڈ سی، کم ایس، میرٹسوس سی، تاڈیچ پی، ہڈ لیس پی اے،Itie A, Maxson R, Wrana JL, Mak TW: ٹارگٹڈ رکاوٹmurine خلیات میں متغیر کی ضرورت سے پتہ چلتا ہےترقی کے عنصر کو تبدیل کرنے میں Smad4 کے لئے -متعلقہسگنلنگ J Biol Chem 275 : 2063-2070، 2000 

9) ماتسوبارا ٹی، کیڈا کے، یاماگوچی اے، ہاٹا کے، اچیڈاF, Meguro H, Aburatani H, Nishimura R, Yoneda T :BMP2 Msx2 اور Runx2 کے ذریعے Osterix کو منظم کرتا ہے۔آسٹیو بلاسٹ تفریق کے دوران۔ J Biol Chem 283:29119-29125, 2008

10) یورسٹ ایم آر: ہڈی: آٹو انڈکشن کے ذریعے تشکیل۔ سائنس 150 : 893-899, 1965

Wecistanche کی معاون خدمت - چین میں سب سے بڑا cistanche برآمد کنندہ:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com

واٹس ایپ٪ 2ftel٪3a٪7b٪7b0٪7d٪7d

مزید تفصیلات کے لیے خریداری کریں:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop