ہارمون پر منحصر کینسر: مالیکیولر میکانزم اور علاج کے مضمرات

چھاتی اور پروسٹیٹ کے ہارمون پر منحصر کینسر بالترتیب خواتین اور مردوں میں سب سے زیادہ عام کینسر ہیں۔ اس کے علاوہ، بیضہ دانی اور اینڈومیٹریئم کے کینسر اکثر اور ہارمون پر منحصر ہوتے ہیں۔ endogenous اور exogeneous steroids کے ساتھ ساتھ proteo- اور peptide ہارمونز ان ہارمون پر منحصر خرابیوں کی نشوونما اور بڑھنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔

cistanche tubulosa اقتباس کے لیے کلک کریں۔

ان اینڈوکرائن میکانزم کی فارماسولوجیکل ہیرا پھیری ان ٹیومر کے علاج کا سنگ بنیاد ہے، جو آخر کار اینڈوکرائن تھراپی کے خلاف مزاحمت پیدا کرتی ہے۔ خلیات کے اس خصوصی شمارے میں، پانچ تازہ ترین جائزے چھاتی، پروسٹیٹ، ڈمبگرنتی، اور اینڈومیٹریال کینسر [1-5] میں ہارمون کے عمل کے بارے میں موجودہ علم کے اہم پہلوؤں کی نشاندہی کرتے ہیں۔

تین اصل مطالعات چھاتی کے کینسر میں انسانی کوریونک گوناڈوٹروپین کے کردار کے لیے وقف ہیں [6]، چھاتی کے کینسر کے خلیات کے حملے کے ضابطے [7]، اور ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹر الفا [8] کے اینڈوجینس لیگنڈ کے طور پر کولیسٹرول کا کردار۔ . چھاتی کے کینسر کی نئی تشخیص میں 75 فیصد ہارمون ریسیپٹر پازیٹو بریسٹ کینسر ہیں۔

اینڈوکرائن تھراپیوں کے خلاف بنیادی یا حاصل شدہ مزاحمت طبی لحاظ سے متعلقہ مسئلے کی نمائندگی کرتی ہے اور میٹاسٹیٹک سیٹنگ میں پرائمری تھراپی اور کینسر کے بڑھنے کے بعد بیماری کی تکرار کے لیے بڑی حد تک ذمہ دار ہے۔ زٹارین اور شریک مصنفین ایسٹروجن/پروجیسٹرون ریسیپٹرز کے نقصان کے مالیکیولر میکانزم اور طبی مضمرات کا ایک جامع جائزہ دیتے ہیں، جو چھاتی کے کینسر کی بنیادی یا حاصل شدہ مزاحمت کے لیے اینڈوکرائن تھراپی میں اہم ہے۔ خاص طور پر، neoadjuvant endocrine علاج کے اثر کا تجزیہ کیا جاتا ہے [1].

چھاتی کے کینسر کی ایک اعلی خطرے والی قسم کو نام نہاد "ٹرپل نیگیٹو بریسٹ کینسر" (TNBC) کہا جاتا ہے، جس میں ایسٹروجن ریسیپٹر الفا (ER-alpha) اور پروجیسٹرون ریسیپٹرز (PRs) کا اظہار نہیں ہوتا ہے اور انسانی ایپیڈرمل نمو کا کوئی زیادہ اظہار نہیں ہوتا ہے۔ فیکٹر ریسیپٹر 2 (HER-2)۔ یہ چھاتی کا کینسر ER-alpha، PRs، یا HER-2 کو نشانہ بنائے گئے علاج کے لیے موزوں نہیں سمجھا جاتا ہے۔ ٹریک وغیرہ۔ al اس تصور کا جائزہ لیتا ہے کہ TNBCs میں ایسٹروجن سگنلنگ کو ایسٹروجن ریسیپٹر-بیٹا، G-پروٹین-کپلڈ ایسٹروجن ریسیپٹر 1 (GPER-1)، اور جزوی طور پر فعال ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹرز (ERRs) کے ذریعے اچھی طرح سے فعال کیا جا سکتا ہے، اور وہ اس پر تبادلہ خیال کرتے ہیں۔ TNBCs میں اینڈوکرائن تھراپی کی حکمت عملی کے اختیارات [2]۔

انسانی کوریونک گوناڈوٹروپن (hCG) خاص طور پر luteinizing ہارمون ریسیپٹرز سے منسلک ہوتا ہے۔ ڈانڈو اور ساتھی ڈیٹا فراہم کرتے ہیں جو تجویز کرتے ہیں کہ یہ ہارمون MCF-7 چھاتی کے کینسر کے خلیات کے پھیلاؤ اور MCF-7 اسٹیم سیلز کے فرق کو متحرک کرتا ہے [6]۔ کولب اور ساتھی کارکنوں نے چھاتی کے کینسر کے خلیات کی ناگواریت اور جارحیت میں ثالثی کرنے والے کچھ میکانزم کا تجزیہ کیا [7]۔

چھاتی کے کینسر کا خطرہ زیادہ کولیسٹرول کی مقدار کے ساتھ منسلک کیا گیا ہے۔ غانباری وغیرہ۔ یہ ظاہر کرتا ہے کہ کولیسٹرول ایسٹروجن سے متعلق رسیپٹر الفا (ERRalpha) کے لیے اینڈوجینس لیگنڈ کے طور پر کام کرتا ہے اور ایسٹروجن ریسیپٹر مثبت اور ٹرپل منفی چھاتی کے کینسر میں مختلف میکانزم کو متحرک کرتا ہے [8]۔

زیادہ تر پروسٹیٹ کینسر (PCs) اپنے ابتدائی مرحلے میں اینڈروجن پر منحصر ہوتے ہیں، اور اینڈروجن کی کمی (ADT) معیاری علاج کی نمائندگی کرتی ہے۔ تاہم، چند سالوں کے بعد، زیادہ تر مریض نام نہاد "کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر" کی طرف بڑھتے ہیں، جس کی خصوصیت ٹیومر کی نشوونما سے ہوتی ہے یہاں تک کہ گردش کرنے والے اینڈروجن کی کاسٹریشن لیول کی موجودگی میں بھی۔

فونٹانا اور لیمونٹا اس مزاحمت کی نشوونما کے بنیادی مالیکیولر میکانزم اور اس پر قابو پانے کے اختیارات کا ایک جامع جائزہ پیش کرتے ہیں، بشمول گوناڈوٹروپین جاری کرنے والے ہارمون (GnRH) کے براہ راست اثرات اور مزاحم ٹیومر خلیوں پر اس کے اینالاگز [3]۔ ڈمبگرنتی کینسر خواتین میں موت کی پانچویں سب سے عام کینسر سے وابستہ وجہ ہے۔

گوناڈوٹروپین جاری کرنے والا ہارمون (GnRH) luteinizing ہارمون (LH) اور follicle-stimulating hormone (FSH) کے پٹیوٹری سراو کو متحرک کرتا ہے۔ یہ گوناڈوٹروپین ڈمبگرنتی کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو متحرک کرسکتے ہیں۔ سپر ایکٹو GnRH- analogues کے ذریعہ پٹیوٹری گوناڈوٹروپین سراو کو دبانے سے علاج کا اثر ہوسکتا ہے۔ اس کے علاوہ، ڈمبگرنتی کینسر میں مقامی GnRH/GnRH رسیپٹر سسٹم کو واضح کیا گیا ہے۔

Gründker اور Emons GnRH اور اس کے analogs کے ساتھ ساتھ رحم کے کینسر میں ممکنہ علاج کی ایپلی کیشنز کے بارے میں موجودہ علم کا جائزہ لیتے ہیں [4]۔ Endometrial کینسر (EC) خواتین میں سب سے زیادہ عام کینسر میں سے ایک ہے۔ اگرچہ اینڈومیٹریئم ایسٹروجن اور پروجسٹن کے لیے ایک کلاسیکی ہدف کا عضو ہے، لیکن اینڈوکرائن علاج کی علاج کی افادیت محدود ہے۔

ایمونس اور گرنڈکر EC میں GnRH سسٹمز کے اظہار اور مالیکیولر میکانزم پر وسیع لٹریچر کا جائزہ لیتے ہیں اور GnRH کے مختلف اینالاگس کے ساتھ ایڈوانسڈ EC کے علاج پر دستیاب کلینیکل ڈیٹا کا جائزہ لیتے ہیں [5]۔ خلیات کا یہ خصوصی شمارہ ہارمون پر منحصر کینسر کے اہم پہلوؤں کے جامع جائزے اور ممکنہ نئے طریقوں پر کچھ دلچسپ نتائج فراہم کرتا ہے۔

Cistanche کے کینسر مخالف اثر کا طریقہ کار

Cistanche ایک پودا ہے جو روایتی چینی طب میں بڑے پیمانے پر استعمال ہوتا ہے اور خیال کیا جاتا ہے کہ اس کے کینسر مخالف اثرات ہیں۔ اگرچہ اس کے طریقہ کار کو پوری طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، مطالعات نے کئی طریقہ کار تجویز کیے ہیں جن کے ذریعے Cistanche کے کینسر مخالف اثرات ہوتے ہیں:

مدافعتی ضابطہ: Cistanche فعال T خلیات، قدرتی قاتل (NK) خلیات، اور میکروفیجز کی تعداد میں اضافہ کرکے مدافعتی نظام کو بڑھانے میں مدد کر سکتا ہے جو کینسر کے خلیوں کی شناخت اور حملہ کر سکتے ہیں۔

سوزش کے اثرات: سوزش کینسر کی نشوونما کا ایک اہم جزو ہے، اور Cistanche کو سوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار کو روک کر قوی سوزش کے اثرات دکھائے گئے ہیں۔

اینٹی انجیوجینک اثرات: انجیوجینیسیس، خون کی نئی شریانوں کی نشوونما، ٹیومر کی نشوونما اور میٹاسٹیسیس کے لیے ضروری ہے۔ Cistanche کو عروقی اینڈوتھیلیل گروتھ فیکٹر (VEGF) کی پیداوار اور ڈاون اسٹریم سگنلنگ کو کم کرکے انجیوجینیسیس کو روکتا دکھایا گیا ہے۔

انسداد پھیلاؤ کے اثرات: Cistanche کو سیل سائیکل گرفتاری اور apoptosis کے ذریعے کینسر کے خلیوں کے پھیلاؤ کو روکنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔

حوالہ جات

1 زٹارین، ای. Leporati, R.; لیگوریو، ایف۔ لوبفارو، آر. ونگانی، اے. پرنیری، جی. Vernieri, C. چھاتی کے کینسر میں ہارمون ریسیپٹر کا نقصان: مالیکیولر میکانزم، کلینیکل سیٹنگز، اور علاج کے مضمرات۔ سیلز 2020, 9, 2644۔ [CrossRef] [PubMed]

2. Treeck, O.; Schüler-Toprak, S.; Ortmann، O. ٹرپل-منفی بریسٹ کینسر میں ایسٹروجن ایکشن۔ سیلز 2020، 9، 2358۔ [CrossRef] [PubMed]

3. فونٹانا، ایف۔ Limonta، P. کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر میں ہارمونل سگنلنگ لینڈ سکیپ کو الگ کرنا۔ سیلز 2021، 10، 1133۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

4. گرنڈکر، سی۔ ایمونس، G. رحم کے کینسر میں گوناڈوٹروپین جاری کرنے والے ہارمون (GnRH) کا کردار۔ سیلز 2021، 10، 437۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

5. ایمونس، جی؛ Gründker، C. Endometrial کینسر میں گوناڈوٹروپین جاری کرنے والے ہارمون (GnRH) کا کردار۔ سیلز 2021، 10، 292۔ [کراس ریف] [پب میڈ]

6. ڈنڈو، I.؛ کارمونا-کارمونا، CA؛ Zampieri، N. ہیومن کوریونک گوناڈوٹروپن-میڈییٹڈ انڈکشن آف بریسٹ کینسر سیل کے پھیلاؤ اور تفریق۔ سیلز 2021، 10، 264۔ ​​[کراس ریف] [پب میڈ]

7. کولب، K.؛ ہیلنگر، جے؛ کینسی، ایم؛ Wegwitz, F.; Bauerschmitz, G.; ایمونس، جی؛ Gründker، C. Mesenchymal-Transformed بریسٹ کینسر سیلز کے حملے پر ARHGAP29 کا اثر۔ سیلز 2020، 9، 2616۔ [CrossRef] [PubMed]

8. غنباری، ایف. میڈر، ایس. Philip, A. ERR کے اینڈوجینس لیگنڈ کے طور پر کولیسٹرول چھاتی کے کینسر کے خلیات میں ERR - ثالثی سیلولر پھیلاؤ اور میٹابولک ٹارگٹ جین اظہار کو فروغ دیتا ہے۔ سیلز 2020, 9, 1765۔ [CrossRef] [PubMed]