Melatonin Mitochondria میں نیوروپروٹیکٹو کردار کیسے ہو سکتا ہے؟

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

لنڈسے ایم میلویش بیوپری 1,2، گریگوری ایم براؤن 1,3، وینیسا ایف گونکالوس 1,2,3 اور جیمز ایل کینیڈی 1,2,3

خلاصہ

میلاٹوننایک قدیم مالیکیول ہے جو پورے جسم میں مختلف ٹشوز میں اعلیٰ ارتکاز میں ظاہر ہوتا ہے۔ اسے دو تالابوں میں الگ کیا جا سکتا ہے۔ جن میں سے ایک پائنل کے ذریعہ ترکیب کیا جاتا ہے اور خون میں پایا جاسکتا ہے ، اور دوسرا مختلف ٹشوز کے ذریعہ اور ان ٹشوز میں موجود ہے۔ پائنل میلاٹونن کی سطح سرکیڈین تال ظاہر کرتی ہے جبکہ ٹشو میلاٹونن نہیں دکھاتی ہے۔ اب کئی دہائیوں سے، میلاٹونن نیند کو فروغ دینے اور برقرار رکھنے میں ملوث رہا ہے۔ ابھی حال ہی میں، شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ یہ نیورو پروٹیکشن میں بھی اہم کردار ادا کرتا ہے۔ ہمارے جائزے کا آغاز اس ادب کا خلاصہ کرے گا۔ ایک ایمفیفیلک، پیلیوٹروپک انڈولیمائن کے طور پر، میلاٹونن کے براہ راست افعال اور رسیپٹر ثالثی دونوں اثرات ہوتے ہیں۔ مثال کے طور پر، melatonin نے وٹرو اور جانوروں کے ماڈل دونوں میں ایک اینٹی آکسیڈینٹ اور فری ریڈیکل سکیوینجر کے طور پر اثرات مرتب کیے ہیں۔ یہ مائٹوکونڈریا میں میلاٹونن کے نمایاں کردار میں بھی واضح ہے، جس کا اگلے حصے میں جائزہ لیا گیا ہے۔ میلاٹونن سیل کے پاور ہاؤس مائٹوکونڈریا میں ترکیب کیا جاتا ہے، اس کے ذریعے اٹھایا جاتا ہے اور اس میں مرتکز ہوتا ہے۔ مائٹوکونڈریا مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو میٹابولزم کی ضمنی پیداوار کے طور پر رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کا بھی بڑا ذریعہ ہے۔ ہمارے جائزے کا آخری حصہ بڑھاپے اور نفسیاتی عوارض میں میلاتون کے ممکنہ کردار کا خلاصہ کرتا ہے۔ پائنل اور ٹشو میلاٹونن کی سطح دونوں عمر کے ساتھ کم ہو جاتی ہیں۔ نفسیاتی عوارض میں مبتلا افراد میں پائنل میلاٹونن کم ہو جاتا ہے۔ میلاٹونن کی نیورو پروٹیکٹنٹ کے طور پر کام کرنے کی صلاحیت مالیکیول کی تلاش کی نئی راہیں کھولتی ہے کیونکہ یہ نیوروڈیجینریٹیو بیماری کے معاملات کا ممکنہ علاج ہو سکتا ہے۔

cistanche tubolosa صحت کے فوائد

تعارف

میلاٹوننایک pleiotropic indoleamine ہے جو amphiphilic ہے تاکہ یہ خون یا دماغی ریڑھ کی ہڈی کے سیال (CSF) سے بافتوں اور خلیوں کے ساتھ ساتھ خون دماغی رکاوٹ کے ذریعے آسانی سے عبور کر سکے۔

اب برسوں سے گردش کر رہا ہے۔melatoninنیند کو فروغ دینے، نیند کو برقرار رکھنے، سرکیڈین کلاک کو دوبارہ ترتیب دینے اور آزادانہ طور پر چلنے والی سرکیڈین تال 1–7 کو شامل کرنے کے لیے مشہور ہے۔ البتہ،melatoninاور اس کے مشتقات کو اب یہ بھی تسلیم کیا گیا ہے کہ وہ آزاد ریڈیکل اسکیوینجرز اور اینٹی آکسیڈینٹس کے طور پر بھی بہت طاقتور اثرات رکھتے ہیں۔ Melatonin جسم میں بہت وسیع پیمانے پر موجود ہے.

خط و کتابت: جیمز ایل کینیڈی (jim.kennedy@camh.ca)

1 مالیکیولر برین سائنس ریسرچ ڈیپارٹمنٹ، کیمبل فیملی مینٹل ہیلتھ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، سینٹر فار ایڈکشن اینڈ مینٹل ہیلتھ، ٹورنٹو، آن، کینیڈا

2انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل سائنسز، یونیورسٹی آف ٹورنٹو، ٹورنٹو، او این، کینیڈا مضمون کے ٹشوز کے آخر میں مصنف کی معلومات کی مکمل فہرست دستیاب ہے اور تقریباً سبھی میں، ترکیب کرنے والے خامروں arylalkylamine N-acetyltransferase (AANAT) اور acetylserotonin O-methyltransferase (ASMT) ملے ہیں9۔ کیونکہ مائٹوکونڈریا جسم کا پاور ہاؤس ہے، آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے ذریعے اے ٹی پی کی ترکیب کرتا ہے،melatoninآرگنیل 10 میں تلاش اور پایا گیا تھا۔ درحقیقت، چوہا زچگی کے آوسیٹس سے مائٹوکونڈریا ترکیب کر سکتا ہے۔melatoninسیرٹونن سے، جو اس حقیقت سے مطابقت رکھتا ہے کہ مائٹوکونڈریا زچگی کے طور پر اخذ کیا جاتا ہے 11,12۔ اس طرح، یہ طاقتور اینٹی آکسیڈینٹ جسم کے فری ریڈیکلز کے بڑے ماخذ13–15 میں نمایاں حفاظتی موجودگی رکھتا ہے۔

ہمارا مقصد ایک مختصر جائزہ فراہم کرنا ہے۔melatoninاور اس کےneuroprotectiveکردار، mitochondrial melatonin پر زور دینے کے ساتھ۔ بڑھاپے کے عمل میں مائٹوکونڈریا کو متاثر کرنے والے شواہد کی کثرت کے ساتھ ساتھ نفسیاتی عوارض کی وجہ سے، ہم اس پر ایک مختصر بحث فراہم کریں گے۔میلاٹونناس جائزے کو بند کرنے کے لیے عمر رسیدہ اور نفسیاتی عوارض کے ایک عنصر اور مارکر کے طور پر ممکنہ کردار۔

cistanche philypaes

میلاتون کی تاریخ اور جائزہ

میلاٹوننایک قدیم مالیکیول ہے جو بیکٹیریا، پودوں اور سانچوں میں پایا جاتا ہے۔ مختلف پرجاتیوں میں، ہارمونل کردار کے کسی بھی اشارے سے پہلے اس کا مقامی ریگولیٹری فنکشن ہوتا تھا۔ رینگنے والے جانوروں اور پرندوں میں، یہ آنکھوں سمیت کئی مقامات پر موجود تھا۔ تیسری پیریٹل آنکھ جو روشنی کی موجودگی کے لیے سینسر کا کام کرتی تھی ان آنکھوں میں سے ایک تھی جس میں میلاٹونین 19 تھا۔

اس بات کا ثبوت موجود ہے کہ ابتدائی تیسری آنکھ ممالیہ 20 میں پائنل غدود میں تیار ہوئی۔ یہ ایک نیورل لنک کے ذریعے روشنی کو محسوس کرنے والے نظام سے منسلک رہا لیکن پھر اس معلومات کو نیورو اینڈوکرائن سگنل کے ذریعے منتقل کرتا ہے،melatonin. جسم کے بافتوں میں، یہ سخت گیر غدود، ریٹنا، ہائپوتھیلمس، جگر، بڑی آنت، پورے معدے کی نالی، اور مدافعتی نظام 9,19,21–25 سمیت متعدد بافتوں میں زیادہ ارتکاز میں پایا جاتا ہے۔ یہ دونوں نظام، ہارمونل اور ٹشو الگ الگ پول ہیں۔ یہ 1980 کے بعد سے جانا جاتا ہے کہ معدے کی بافتوں کی سطح خون کی سطح سے آزاد ہے؛ پائنالیکٹومی ٹشو کی سطح کو کم نہیں کرتی ہے لیکن تقریباً تمام خون کی سطح کو ختم کر دیتی ہے 23,26۔ ایک تالاب پائنل میں ترکیب کیا جاتا ہے، دوسرا عملی طور پر ہر ایک کے ٹشو 9,27–29 میں موجود ہوتا ہے۔ ٹشو میلاٹونن کا پول 26,30,31 پائنل غدود سے حاصل کردہ اس سے کہیں زیادہ (10–400×) ہے۔

پائنلmelatoninپلازما اور سیرم کی سطح ایک سرکیڈین (تقریباً 24 گھنٹے) تال دکھاتی ہے جس میں دن کے وقت سطحیں غائب ہو جاتی ہیں اور اندھیرے کے دوران بڑھ جاتی ہیں، جو کہ 2-4 بجے کے قریب چوٹی ہوتی ہے اور دوبارہ گرنے سے پہلے 32-34 تک پہنچ جاتی ہے۔ کی ترکیب اور رطوبتmelatoninجسم کی ماسٹر کلاک suprachiasmatic nucleus (SCN) کے ذریعے کنٹرول کیا جاتا ہے۔ SCN جینوں کا ایک سیٹ پر مشتمل ہے جو ایک ڈھیلے 24-h سائیکل35,36 کے ساتھ خود ساختہ ٹرانسکرپشن-ترجمے کے منفی فیڈ بیک لوپ میں تعامل کرتا ہے۔ ایس سی این کو نقصان پہنچانے سے اینڈوجینس میلاٹونن کی تال ختم ہو جاتی ہے اور یہ نظام 37,38 کو دوبارہ ہم آہنگ کرنے کے لیے خارجی میلاٹونن کے لیے نا اہلی پیدا کرتا ہے۔ یہ تال ہلکے تاریک (LD) سائیکل کے ساتھ ریٹنا سے ان پٹ کے ذریعے retinohypothalamic ٹریکٹ کے ذریعے ہم آہنگ ہوتا ہے، جو کہ پیدائشی طور پر فوٹو حساس گینگلیون سیلز (IPGCs) کے ایک چھوٹے سے سیٹ سے پیدا ہوتا ہے۔ ان IPGCs میں فوٹو پیگمنٹ میلانوپسن ہوتا ہے، جو بلیو سپیکٹرم میں روشنی کے لیے خاص طور پر حساس ہوتا ہے۔ یہ نیوران ایل ڈی سائیکل کے بارے میں معلومات SCN کو، ان خطوں تک پہنچاتے ہیں جو پپلری ردعمل کے ساتھ ساتھ سونے اور جاگنے کے نظام کو بھی منظم کرتے ہیں۔ پائنل کا پروجیکشن ابتدائی طور پر ہائپوتھلامک پیراونٹریکولر نیوکلئس کے خودمختار حصے کی طرف ملٹی سینیپٹک ہوتا ہے، پھر اوپری چھاتی کے انٹر میڈی لیٹرل سیل کالم کی طرف پروجیکشن کا باعث بنتا ہے۔ وہاں سے، preganglionic sympathetic noradrenergic fibers اعلی گریوا گینگلیون کی طرف سفر کرتے ہیں جو بعد از گینگلیونک ریشے کو پائنل غدود میں بھیجتا ہے، اس طرح شروع ہوتا ہے۔melatoninترکیب AANAT میں N-acetylserotonin پیدا کرنے کا ایک انتہائی تیز ردعمل ہے، جو رات کے وقت40 کے دوران 10– 100-گنا بڑھتا ہے۔ یہ مادہ پھر انزائم ASMT [جسے پہلے ہائیڈروکسی انڈول O-methyl ٹرانسفراز (HIOMT) کہا جاتا تھا]41 کے ذریعے میلاٹونن میں تبدیل ہو جاتا ہے۔میلاٹوننذخیرہ نہیں کیا جاتا ہے، براہ راست خون کے دھارے میں چھپ جاتا ہے جہاں یہ بڑی حد تک البومین کا پابند ہوتا ہے۔

میلاٹوننCSF میں پیمائش سے پتہ چلتا ہے کہ تیسرے ویںٹرکل میں مواد نہ صرف لیٹرل وینٹریکل سے زیادہ ہے بلکہ پلازما سے بھی زیادہ ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ پائنل سے CSF میں براہ راست داخلہ ہے نہ کہ کورائیڈ پلیکسس میں خون سے۔ 43.

دو G1-پروٹین منسلک ہیں۔melatoninریسیپٹرز MT1، اور MT2 44,45 مشہور ہیں۔ دوسرے G1-پروٹین سے منسلک ریسیپٹرز (GPCR) کی طرح، وہ اکثر ڈائمر کے طور پر منسلک ہو جاتے ہیں۔ heterodimer MT1/MT2 MT1 کے homodimer کے برابر ہے، جبکہ MT2 کا homodimer تقریباً 4-گنا کم عام ہے۔ ایک تیسرا رسیپٹر، GPR-50، ایک ترتیب ہے جو 45 فیصد سے متعلق ہے لیکن پابند نہیں ہوگاmelatonin. تاہم، یہ MT1 کے ساتھ heterodimers بنائے گا جو ختم کر دیتے ہیں۔

بائنڈنگ اور اس وجہ سے عملی طور پر اہم ہو سکتا ہے. ابھی تک ایک چوتھا متعلقہ ممالیہ جانورmelatoninبائنڈنگ سائٹ مل گئی ہے۔ اس میں میلاٹونن کے لیے picomolar وابستگی کے بجائے نانومولر ہے اور اب اسے ہیمسٹر کڈنی 46 میں کوئینون ریڈکٹیس ٹائپ 2 کے مطابق کیا گیا ہے۔ MT1 اور MT2 رسیپٹرز دونوں SCN میں موجود ہیں۔ MT1 فائرنگ کو روکتا ہے، جب کہ دونوں فیز شفٹنگ کا سبب بن سکتے ہیں اور GABAA فنکشن 47,48 کو مختلف طریقے سے منظم کر سکتے ہیں۔ دونوں MT1 اور MT2 ریسیپٹرز دماغ میں بڑے پیمانے پر تقسیم ہوتے ہیں اور آنکھوں کی تیز رفتار حرکت (REM) بمقابلہ غیر REM نیند، اضطراب اور چوکسی میں فرق کرتے دکھائی دیتے ہیں۔ دونوں ریسیپٹرز جسم کے بہت سے دوسرے حصوں میں بھی پائے جاتے ہیں اور انہیں کچھ میلاٹونن کی ثالثی / چالو کرتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔neuroprotectiveاثرات54,55۔

cistanche تجربہ

میلاٹونن اور نیورو پروٹیکشن

حمایت کے لیے کافی ثبوت موجود ہیں۔میلاٹونننیورو پروٹیکشن میں کردار یہ تصور سب سے پہلے Tan et al نے قائم کیا تھا۔ (1993)56 جس نے وٹرو 56 میں آزاد ریڈیکلز، خاص طور پر ہائیڈروکسیل ریڈیکلز کو نکالنے کی صلاحیت کو دریافت کیا۔ میلاٹونن کے مفت ریڈیکلز کو نکالنے کے قابل ہونے کے تصور کو مزید وٹرو میں اور جانوروں کے ماڈلز 57,58 کا استعمال کرتے ہوئے دکھایا گیا تھا۔ درحقیقت، جانوروں کے مطالعے سے پتہ چلا ہے کہ میلاٹونن پوسٹ اسکیمک ریپرفیوژن دونوں کے دوران اور سر کے صدمے کے بعد 59,60 کے بعد آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے میں موثر ہے۔ واضح رہے کہ کے وقتmelatoninسر کے صدمے کا علاج کرتے وقت انتظامیہ اہم ہے۔ میلاٹونن صرف میلونڈیلڈہائیڈ کو کم کرتا ہے، جو آکسیڈیٹیو تناؤ کا نشان ہے، جب میلاٹونن کو صدمے کے بعد پہلے دو گھنٹے کے اندر دیا گیا تھا۔ اگر چوٹ لگنے کے بعد 8 گھنٹے یا اس سے بھی 48 گھنٹے دیے جائیں، توmelatoninصرف میلونڈیلڈہائڈ کی سطح کو بڑھاتا ہے، حالانکہ اس کی وجہ 60,61 واضح نہیں ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ Zang et al. (1998)62 ہائیڈروکسیل ریڈیکلز کے ساتھ نتائج کو نقل کرنے سے قاصر تھے۔ ان کا خیال ہے کہ یہ منفی نتیجہ اس لیے تھا کیونکہ کیے گئے تمام تجربات ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کی موجودگی میں تھے، جس کے لیے میلاٹونن خوراک پر منحصر سکیوینجر 62 ہے۔ تاہم، میلاٹونن کی سطح میں اضافہ اسکوینجر کی صلاحیتوں میں اضافہ کا سبب بنتا ہے۔

سیرمmelatoninاینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کو بھی ظاہر کیا گیا ہے، اور اس کے مطابق، اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کی چوٹی melatonin63 میں اضافے پر منحصر ہے۔ اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت ان لوگوں میں اعصابی ادراک کے لئے بھی اہم مضمرات ہو سکتی ہے جو ڈپریشن کی خرابی کے ساتھ ہیں 64-66۔

میلاٹوننپورے مدافعتی نظام میں بھی پایا جا سکتا ہے اور اب یہ ایک مدافعتی ماڈیولر کے طور پر بھی جانا جاتا ہے، جس میں ایک ڈبل ایکشن ہے67۔ ایک طرف، یہ غیر ملکی حملے کے خلاف قوت مدافعت کو بڑھاتا ہے جبکہ دوسری طرف، یہ بافتوں کے ردعمل کو ماڈیول کرتا ہے، پروانفلامیٹری کو کم کرتا ہے اور اینٹی سوزش سائٹوکائنز کو اپ ریگولیٹ کرتا ہے۔میلاٹوننجانوروں اور بچوں میں سیپسس دونوں میں بیماری اور اموات کو بہتر بناتے ہوئے دکھایا گیا ہے۔ اس میں بہت زیادہ حفاظتی مارجن بھی دکھایا گیا ہے اور جانوروں میں، انتظامیہ کبھی بھی مہلک نہیں ہوا ہے جب اسے زبانی یا ذیلی طور پر دیا گیا ہے، اس لیے LD50 کو انفینٹی 68,69 بتایا گیا ہے۔

ایک حالیہ جامع جائزے میں اس کی نشاندہی کی گئی۔melatoninنیوروڈیجنریشن کے خلاف حفاظت کے لیے رسیپٹر پر منحصر اور آزاد دونوں راستوں سے کام کرتا ہے۔ مثال کے طور پر، Agomelatine، ایک غیر مخصوص MT1/2 ریسیپٹر ایگونسٹ کو بڑے ڈپریشن ڈس آرڈر (MDD) کے علاج کے لیے استعمال کیا جاتا ہے، اور یہ نیند کے نمونوں کو بھی بہتر بناتا ہے اور سرکیڈین تال 54,70,71 کو معمول بناتا ہے۔ اس کے علاوہ،

کی انتظامیہmelatoninدماغی پرفیوژن کے بعد MT1/2 ناک آؤٹ چوہوں تک (فوکل سیریبرل اسکیمیا پیدا کرنے کے لیے) کچھ نیورو پروٹیکشن کا باعث بنتا ہے، جیسا کہ انفارکٹ والیوم72 کی کمی سے ماپا جاتا ہے۔ میلاٹونن ریسیپٹرز نیوروڈیجنریشن سے بچانے میں بھی اہم کردار ادا کر سکتے ہیں۔ انسانی SH-SY5Y سیل لائن میں (جس میں پروٹین کا اظہار الزائمر کی بیماری سے ملتا جلتا ہے)، یہ دکھایا گیا تھا کہ میلاٹونن انتظامیہ -سیکریٹیز -سائٹ اے پی پی-کلیونگ انزائم 1 کو روکتی ہے۔

(BACE1) اور Presenilin 1 (PS1) کا اظہار ایک disintegrin اور metalloproteinase 10 کو بڑھاتے ہوئے

(ADAM10)، جن میں سے ہر ایک الزائمر سے متعلق امائلائڈ پیپٹائڈس کی تشکیل میں ملوث ہے۔ BACE1، PS1، اور ADAM10 میں پائی جانے والی تمام تبدیلیاں رسیپٹر کے ذریعے کی گئی تھیں۔ اس سے پہلے ایک جی پروٹین روکنے والے کی انتظامیہmelatoninعلاج melatonin کے اثرات کو ختم کر دیا. یہ اس کی اہمیت کو اجاگر کرتا ہے۔melatoninمیلاٹونین 73 کو چالو کرنے کے ذریعے نیوروڈیجنریشن کو روکنے میں رسیپٹرز۔ تاہم، رسیپٹر ثالثی کی کثرت ہےneuroprotectiveاثرات جن کا حال ہی میں کہیں اور جائزہ لیا گیا ہے (براہ کرم حوالہ جات 74,75 دیکھیں) لہذا بقیہ جائزہ مائٹوکونڈریل ثالثی کارروائیوں پر مرکوز ہوگا۔

صحرائی سیستانچ کے فوائد

میلاٹونن اور مائٹوکونڈریا

اہم بات،melatoninدکھاتا ہےneuroprotectiveمائٹوکونڈریا پر اس کی فری ریڈیکل اسکیوینگنگ صلاحیتوں کے ذریعے اثرات۔ مثال کے طور پر، یہ دکھایا گیا ہے کہ میلاٹونن کی انتظامیہ مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) کو پہنچنے والے نقصان سے بچاتی ہے جو ممکنہ طور پر ROS76 کی وجہ سے ہوتا ہے۔ حاملہ ماں چوہے کو میلاٹونن کا انتظام جنین کے دماغ میں گلوٹاتھیون (GSH) پیرو آکسیڈیس، ایک اینٹی آکسیڈینٹ مارکر، کی سرگرمی کو بھی بڑھاتا ہے۔ دماغ اور جگر میں پائے جانے والے مائٹوکونڈریا میں میلاٹونین 23,78 کی زیادہ مقدار ہوتی ہے۔ مارٹن وغیرہ۔ (2000)79 نے پایا کہ چوہے کے دماغ اور جگر سے مائٹوکونڈریل جھلیوں کو دی جانے والی میلاٹونن کی 100 نینومولر خوراک انٹرامیٹوکونڈریل لیول پیدا کرتی ہے جو پلازما کی سطح سے 100 گنا زیادہ ہوتی ہے۔ ROS کی تیاری میں مائٹوکونڈریا کے کردار کو دیکھتے ہوئے، یہ سمجھ میں آتا ہے کہ میلاٹونن کا سب سے زیادہ ارتکاز مائٹوکونڈریا میں ہوگا،

مائٹوکونڈریل آکسیڈیٹیو میٹابولزم کی سائٹ۔ اس کا مطلب یہ ہے کہ ROS اور آکسیڈیٹیو تناؤ کی سب سے زیادہ مقدار ایک ایسی جگہ پر ہوتی ہے جہاں میلاٹونن سب سے زیادہ ہوتا ہے، اور اس طرح یہ ان آزاد ریڈیکلز کو ختم کرنے والے کے طور پر کام کرنے کے لیے ایک مثالی پوزیشن میں ہے۔

یہ قیاس کیا گیا ہے کہ مائٹوکونڈریا میں میلاٹونن کی اعلی سطح کو (1) اولیگوپیپٹائڈ ٹرانسپورٹرز (PEPT1/2) اور/یا (2) مائٹوکونڈریا کی اپنی ترکیب سے منسوب کیا جا سکتا ہے۔melatonin78. درحقیقت، ایک حالیہ مطالعہ پایا گیا ہے کہ دو انزائمز شامل ہیںmelatoninترکیب، AANAT اور ASMT دماغی مائٹوکونڈریا10,12,13,80 میں موجود تھے۔ تاہم، یہ نوٹ کرنا بھی ضروری ہے کہ مائٹوکونڈریا میں میلاٹونن کی سطح ایک سنترپتی نقطہ 23 تک پہنچتی نظر آتی ہے۔ اگر میلاتون سنترپتی تک پہنچ سکتا ہے، تو کیا اس کا مطلب یہ ہے کہ اس کی فری ریڈیکل اسکیوینگنگ سرگرمی بھی زیادہ سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے؟ ہمارے بہترین علم کے مطابق، اس کی تحقیقات ہونا باقی ہیں۔

اس کی اینٹی آکسیڈینٹ سرگرمی کے علاوہ،melatoninاینٹی آکسیڈینٹ انزائمز کی سرگرمیوں کو فروغ دیتا ہے اور پراکسیڈینٹ انزائمز78 کو کم کرتا ہے۔ اینٹی آکسیڈینٹ انزائم کی ایک مثال GSH ہے جس کی ترکیب melatonin81 کے ذریعہ متحرک ہوتی ہے۔ اینٹی آکسیڈینٹ انزائم، سپر آکسائیڈ ڈسمیوٹیز 2 (SOD2) کی سرگرمی کو اس کے ذریعے اپ ریگولیٹ کیا جاتا ہے۔melatoninsirtuin 3 (SIRT3) کی سرگرمی کو فروغ دینے کے ذریعے جو SOD2 کو ختم کرتا ہے، اس طرح یہ 82,83 کو فعال کرتا ہے۔ واضح رہے کہ انتہائی رد عمل والے ROS کی نصف زندگی بہت، بہت مختصر ہوتی ہے (مثال کے طور پر –OH، 10 −9 s) اس لیے وہ ملحقہ مالیکیولز کو آکسائڈائز کرنے سے پہلے انتہائی مختصر فاصلہ طے کرتے ہیں۔ اس طرح، مائٹوکونڈریا میں ROS کی پیداوار کی جگہ کے ساتھ اینٹی آکسیڈنٹس اور اسکاوینجرز کا ملاپ، جیسا کہ melatonin اور اس کے ثانوی اثرات کا معاملہ ہے، ان کے لیے انتہائی موثر ہونا ضروری ہے۔

میلاٹوننمائٹوکونڈریا پر اثرات کو براہ راست MT1/2 ریسیپٹرز کے ذریعے ثالثی کیا جا سکتا ہے۔ مثال کے طور پر، دماغی اسکیمیا کے بعد چوہوں کا ایگومیلیٹائن سے علاج کرنے سے دماغ میں ROS کی پیداوار میں کمی، زیادہ اینٹی آکسیڈینٹ خصوصیات، اور نیورونل اپوپٹوسس میں کمی واقع ہوئی کیونکہ نیوکلیئر فیکٹر اریتھرایڈ 2-متعلقہ عنصر 2 (NRF2)84 میں اضافہ ہوا۔میلاٹوننNRF2 کو چالو کرتا ہے، جسے ROS کے خلاف ایک دفاعی طریقہ کار سمجھا جاتا ہے کیونکہ یہ اینٹی آکسیڈینٹ دفاع اور سوزش کے ردعمل میں شامل جینوں کے مجموعے کے اظہار کو کنٹرول کرتا ہے۔ میلاٹونن کا علاج ریٹینل پگمنٹڈ اپکلا خلیوں میں ہائیڈروجن پیرو آکسائیڈ کی وجہ سے اپوپٹوس اور مائٹوکونڈریل نقصان کو روکتا ہے۔melatoninMT1 رسیپٹر 89 کے ذریعے۔ قابل ذکر بات یہ ہے کہ یہ بھی دکھایا گیا ہے کہ میلاٹونن ریسیپٹر MT1 مائٹوکونڈریل بیرونی جھلیوں پر موجود ہے اور میلاٹونن اس رسیپٹر پر تناؤ میں ثالثی سائٹوکوم سی کے اخراج کو روکنے کے لیے کام کرتا ہے، اس طرح ایک اور چیز کو نمایاں کرتا ہے۔neuroprotectivemelatonin 10 کی خاصیت۔

ایک ممکنہ بائیو مارکر کے طور پر میلاٹونن کی سطح؟

بدقسمتی سے،melatoninسطح زندگی بھر مستقل نہیں رہتی ہے یا تبدیل ہوسکتی ہے۔ یہ عمر بڑھنے کے دوران اور نفسیاتی عارضے 90-92 والے افراد میں دیکھا جاتا ہے۔ ان پر ذیل میں تبادلہ خیال کیا جائے گا۔

cistanche اقتباس: صاف آزاد ریڈیکلز

بڑھاپے اور عمر سے متعلق علمی زوال

ایک قابل قدر ادب نے اس کا ثبوت دیا ہے۔melatonin92-96 کی عمر کے ساتھ سطحوں میں کمی واقع ہوتی ہے۔ اس لیے ان تبدیلیوں سے منسوب اثرات کا تعلق میلاٹونین 97,98 کے کسی بھی تالاب میں ہونے والی تبدیلیوں سے ہو سکتا ہے۔ پیشاب کے تجزیوں سے معلوم ہوا کہ اوسطاً 20 سے 39 سال کے افراد تقریباً 12 مائیکرو گرام 6- سلفا ٹو میلاٹونن (6SMT) خارج کرتے ہیں، جو میلاٹونن کا بنیادی میٹابولائٹ ہے، اور یہ کہ کچھ افراد میں یہ مسلسل کم ہو کر تقریباً 6 ug تک پہنچ گیا۔ 8094 سے زیادہ۔ حقیقت میں، یہ اس دن کے وقت پایا گیا ہے۔melatoninCSF میں سطح 15 اور 5092 کی عمر کے درمیان تقریباً نصف تک گر جاتی ہے۔ پوری زندگی کے دورانیے پر نظر ڈالیں، زندگی کے پہلے 6 ماہ کے دوران رات کے سیرم میلاٹونن کی سطح کم دکھائی دیتی ہے، پھر وہ 1-3 سال کی عمر میں عروج پر پہنچ جاتی ہے۔ 15-20 سال کے افراد پہلے ہی تجربہ کرتے ہیں، اوسطاً، میلاٹونن کی سطح میں 80 فیصد کمی ہوتی ہے اور یہ کمی بڑھاپے (70-90 سال)95 تک جاری رہتی ہے۔ کم عمر افراد بھی 99,100 بوڑھے افراد کے مقابلے میں بعد میں نیند کے دوران میلاٹونن کے اخراج کا تجربہ کرتے ہیں۔ شاید اس کی وجہ یہ ہے کہ میلاٹونن کی رطوبت کا تعلق شرکاء کے سونے کے عادت سے ہے، جو بعد میں چھوٹے بالغوں کے لیے ہوتا ہے۔ ایک اور تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ رات کے سیرم میلاٹونن کی سطح افراد کے درمیان نمایاں طور پر مختلف ہوتی ہے۔<60 and="" those="" over="" 60="" years="" of="" age="" when="" multiple="" samples="" are="" drawn="" throughout="" the="" night.="" when="" only="" one="" sample="" was="" looked="" at="" (2:00="" a.m.),="" the="" differences="" were="" abolished96.="" daytime="" serum="" levels="" also="" display="" mixed="" results.="" one="" study="" found="" that="" daytime="" serum="" levels="" display="" a="" negative="" correlation="" with="" age="" but="" another="" study="" was="" unable="" to="" replicate="" this="">

ایسی مثالیں بھی موجود ہیں جہاں باہمی تعلق ہے۔melatoninسطح اور عمر بڑھنا بالکل نہیں دیکھا گیا تھا۔ Zeitzer et al. (1999)101 کا خیال ہے کہ پلازما میں ان کے منفی نتائج اس لیے تھے کہ ان کے چھوٹے اور بڑے دونوں شرکاء کا ایک وسیع طبی معائنہ کیا گیا اور وہ تشخیص، ادویات، نکوٹین، الکحل اور کیفین سے پاک تھے، ایسے اقدامات جو دیگر مطالعات کے ذریعے دستاویزی نہیں تھے۔ Zeitzer et al کی طرف سے مطالعہ. (1999)101 میں صرف 18 سے 81 سال کی عمر کے افراد کو شامل کیا گیا، جبکہ دیگر مطالعات میں سے زیادہ تر اس عمر کی حد سے باہر کے افراد شامل تھے 93,94,96۔ اس تمام تحقیق کے بارے میں ایک بات قابل غور ہے کہ میلاٹونن کی سطح ہر شخص میں مختلف ہوتی ہے اور یہ تمام مطالعات ایک کراس سیکشنل ڈیزائن 102-105 کا استعمال کرتی ہیں۔ اس شخص سے فرد کے فرق کی جزوی طور پر جینیات 106 کے ذریعہ وضاحت کی جاسکتی ہے۔

جانوروں کے مطالعے سے یہ بھی پتہ چلا ہے کہ عمر سے متعلق تبدیلیاں نہ صرف میں ہیں۔melatoninپائنل سے ماخوذ بلکہ ٹشو میلاٹونن میں بھی۔ AANAT اور ASMT کی گھٹی ہوئی mRNA سرگرمی صورتحال 107 میں پائی گئی۔ AANAT میں کمی

mRNA کی سطح 12- ماہ کی عمر کے چوہوں کی تلی اور جگر میں واضح تھی (3-ماہ کے چوہوں کے مقابلے) جبکہ ASMT کی سطح میں کمی صرف تلی میں موجود تھی۔ دل میں دونوں خامروں کے ایم آر این اے اظہار کی سطح میں اضافہ پایا گیا۔ مزید برآں، جگر اور گردے میں AANAT انزائم کی بڑھتی ہوئی سرگرمی پائی گئی جس کے مصنفین کا مشورہ ہے کہ یہ ایک معاوضہ کا طریقہ کار ہو سکتا ہے۔

حرمین کے تجویز کردہ فری ریڈیکل تھیوری آف ایجنگ کے مطابق، آزاد ریڈیکل رد عمل آزاد ریڈیکلز پیدا کرتے ہیں، جیسے ROS، جو کہ جوہری DNA اور mtDNA108 کو پہنچنے والے نقصان سمیت آکسیڈیٹیو تبدیلیوں کے ذریعے عمر بڑھنے کے عمل میں حصہ ڈالتے ہیں۔ mtDNA آکسیڈیٹیو تناؤ کے لیے تین گنا زیادہ حساس ہے جو مائٹوکونڈریل dysfunction اور apoptosis109 کا باعث بن سکتا ہے۔ اس کی وجہ یہ ہے کہ mtDNA میں ہسٹون کی کمی ہے اور اس کی وجہ الیکٹران ٹرانسپورٹ چین 110 سے قربت ہے۔ اینٹی آکسیڈینٹ جیسےmelatoninاور دوسرے مائٹوکونڈریا میں پائے جاتے ہیں (مثلاً GSH per-oxidase) وہ دفاعی قوت ہیں جو وقت کے ساتھ ساتھ یا تو آزاد ریڈیکلز کو براہ راست ختم کرنے کے لیے تیار کیے گئے ہیں یا بالواسطہ طور پر ان کو یا ان کے درمیانی مادوں کو بے اثر کرنے کے لیے میٹابولائز کرتے ہیں، اس طرح ان نقصان دہ اثرات کو روکتے ہیں جن کی وجہ سے وہ 110-113 ہو سکتے ہیں۔ اگرچہ دیگر عوامل، جیسے مائٹوکونڈریل ٹرانسکرپشن فیکٹر A بھی اہم ہو سکتے ہیں۔ بدقسمتی سے، عمر رسیدہ میلاٹونن کی کمی کے ساتھ ساتھ کل اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت میں بھی کمی کا باعث بنتی ہے۔

عمر بڑھنے کا ایک اور بار بار نتیجہ علمی زوال ہے۔ ادراک میں یہ کمی آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافے اور پائنل میں کمی دونوں سے منسلک ہے۔melatoninسطح مثال کے طور پر، ایک حالیہ مطالعہ نے بیس لائن پر جی ایس ایچ کی سطح میں کمی کو پایا، جو کہ زیادہ آکسیڈیٹیو تناؤ اور 4 سال 114 کے دوران ایگزیکٹو کام کرنے میں کمی کی نشاندہی کرتا ہے۔ ایک اور تحقیق میں، ڈیمنشیا کے شکار افراد نے پلازما کے سرکیڈین وکر میں چپٹی ہونے کا تجربہ کیا۔melatoninسطح اسی عمر کے ذہنی طور پر صحت مند افراد کے مقابلے میں 115۔ مزید برآں، رات کا پلازماmelatoninچوٹی کا تعلق علمی خرابی کے ساتھ تھا، جیسا کہ Mini-Mental State Examination116 کے ذریعے طے کیا گیا ہے۔ تھوک میں بھی فرق کی اطلاع ہے۔melatoninسطح والر وغیرہ۔ (2016)117 افراد کو ان کے ڈرافٹ بورڈ کے انٹیلی جنس اسکور کی بنیاد پر الگ کیا گیا۔ وہ افراد جنہوں نے نمایاں طور پر زیادہ اسکور کیا انہیں علمی طور پر اعلی کام کرنے والے گروپ کے طور پر درجہ بندی کیا گیا، اور جنہوں نے کم اسکور کیا انہیں علمی طور پر کمزور گروپ کے طور پر درجہ بندی کیا گیا۔ تھوک کے نمونوں کا استعمال کرتے ہوئے جو ایک 24- گھنٹے کی مدت میں جمع کیے گئے تھے، انھوں نے دیکھا کہ صبح 4 بجے درمیانی رات کا میلاٹونن ردعمل علمی طور پر کمزور گروپ میں نمایاں طور پر کم تھا۔ تاہم، کسی دوسرے وقت پوائنٹ117 پر کوئی خاص فرق نہیں تھا۔ پھر سوال یہ بنتا ہے: کیا خارجی میلاٹونن فائدہ مند ہوگا؟ اگرچہ اس سوال کا براہ راست جواب نہیں دیا جا سکتا، لیکن ہمیں جانوروں کے ماڈلز سے کچھ بصیرت حاصل ہے۔ مثال کے طور پر، formaldehyde کے سامنے آنے والے چوہے علمی خرابیوں کا شکار ہوتے ہیں اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافے کا تجربہ کرتے ہیں، جیسا کہ ROS کی اعلی سطح، GSH میں 50 فیصد کمی، اور endogenous melatonin میں کمی واقع ہوئی ہے۔

البتہ،melatoninعلاج GSH میں کمی کو کم کرنے، میلاٹونن کی سطح کو بحال کرنے اور علمی افعال کو بہتر بنانے کے قابل تھا۔ ایک ساتھ مل کر، یہ ثبوت عمر سے آزاد، علمی زوال کے دوران میلاٹونن میں کمی اور آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافے کی حمایت کرتا ہے۔ اس سے یہ بھی پتہ چلتا ہے کہ خارجی میلاٹونن ان تبدیلیوں کا مقابلہ کرنے میں فائدہ مند ہو سکتا ہے لیکن اس معاملے میں مزید تحقیق کی ضرورت ہے۔ ایک حالیہ تحقیق میں، میلاٹونن اور نیکوٹینامائڈ مونونوکلیوٹائڈ (NMN) نے الگ الگ یا ایک ساتھ عمر سے متعلق علمی خرابیوں کو تبدیل کیا اور عمر رسیدہ چوہوں کے پریفرنٹل کورٹیکس اور ہپپوکیمپس میں پیدا ہونے والے مائٹوکونڈریل ROS کو کم کیا۔ NMN نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ کا پیش خیمہ ہے، جو OXPHOS میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ مجموعی طور پر، ادب سے پتہ چلتا ہے کہ میلاٹونن میں کمی اور بڑھتے ہوئے آکسیڈیٹیو تناؤ کے درمیان تعلق ایک پیچیدہ ہے جس کے لیے مزید مطالعہ کی ضرورت ہے۔

cistanche tubolosa فوائد

نفسیاتی امراض

یہ حصہ پائنل پر ادب کا جائزہ لیتا ہے۔melatonin. ہمارے بہترین علم کے مطابق، ابھی تک کسی بھی نفسیاتی عارضے میں ٹشو میلاٹونن کی سطح پر کوئی مطالعہ نہیں ہوا ہے۔

اہم ڈپریشن کی خرابی

دہائیوں کے لئے، رات کو کم کر دیاmelatoninسیرم اور پلازما دونوں میں سطحوں کی اطلاع دی گئی ہے، جس کا مطلب ہے کہ MDD افراد میں رات کی رطوبت کم ہوتی ہے120-123۔ تاہم، صبح کی سطحوں میں متضاد ہے کیونکہ ایک تحقیق میں معلوم ہوا ہے کہ ان میں بھی کمی واقع ہوئی ہے جبکہ دوسری تحقیق سے معلوم ہوا ہے کہ MDD افراد 121,124 میں ان میں اضافہ ہوا ہے۔ صحت مند افراد میں، رات کے میلاٹونن کی کم سطح کو نیند کے خراب معیار سے جوڑا گیا ہے، بشمول REM نیند میں تبدیلیاں 125۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ نیند کے یہ بدلے ہوئے پیٹرن ایم ڈی ڈی کے مریضوں میں بھی موجود ہیں 126۔

میں کوئی ردوبدل نہیں۔melatoninایم ڈی ڈی کے مریضوں میں CSF کی سطح 2124 کی نشاندہی کی گئی ہے۔

شقاق دماغی

حالیہ میٹا تجزیہ سمیت متعدد مطالعات نے بتایا ہے کہ شیزوفرینیا کے شکار افراد میں سیرم اور پلازما دونوں میں رات کے میلاٹونن میں کمی واقع ہوئی ہے، قطع نظر اس سے کہ وہ سائیکو ٹراپک علاج 127–131 پر تھے۔ اوسط سیرم کی سطح میں کمی پورے 24 h128 میں ظاہر ہے۔ پہلے سے موثر اور بعد میں موثر اینٹی سائیکوٹک علاج کی سطحوں کا موازنہ کرتے وقت، اینٹی سائیکوٹک نے رات کو تبدیل نہیں کیاmelatoninرطوبت129. نوٹ کرنے کے لیے، چار میں سے تین مثبت مطالعات میں صرف دائمی شیزوفرینیا والے افراد شامل تھے۔ ایک مطالعہ جس میں دائمی شیزوفرینیا والے دونوں افراد شامل تھے اور وہ لوگ جنہوں نے ابھی نفسیاتی علامات کا سامنا کرنا شروع کیا تھا یہ پتہ چلا کہ جس گروپ کی علامات ابھی شروع ہوئی تھیں ان میں رات کی رطوبت ان افراد کے مقابلے میں بڑھ گئی تھی جو دائمی طور پر بیمار تھے 127۔ چوتھا مطالعہ، Afonso et al. (2011)132، جس کے منفی نتائج تھے، نے یہ نہیں بتایا کہ آیا شیزوفرینیا کے شکار افراد کا گروپ متاثر ہوا تھا

(1982)127 نے نشاندہی کی کہ جسمانی وزن بھی اس میں ایک کردار ادا کرتا ہے۔melatoninسراو درحقیقت، جب جسمانی وزن کوویریٹ کے طور پر استعمال کیا جاتا تھا، کیسز اور کنٹرولز کے درمیان میلاٹونن کی سطح میں فرق غیر معمولی ہو گیا تھا 127۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ جب شیزوفرینیا اور MDD والے افراد کے درمیان رات کے پلازما کی سطح کا موازنہ کیا گیا تو معلوم ہوا کہ MDD کی سطح شیزوفرینیا 130 میں دیکھے جانے والوں سے کم ہے۔ CSF133 میں melatonin کی سطح میں کوئی فرق نہیں تھا۔ نیند میں میلاٹونن کے کردار اور شیزوفرینیا کے شکار 78 فیصد تک لوگوں کی نیند کے بدلے ہوئے نمونوں کو دیکھتے ہوئے، شیزوفرینیا کے تناظر میں میلاتون کی تحقیق 125,134 اہم ہو سکتی ہے۔

دوئبرووی خرابی کی شکایت (BD)

بی ڈی کے مریضوں میں پلازما میلاٹونن کی تعداد کے بارے میں ابتدائی مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ اس میں کوئی تبدیلی نہیں ہوئی ہے۔ تاہم، اب ابتدائی شواہد بتاتے ہیں کہ 24-گھنٹہ کی مدت کے اندر ہر وقت پوائنٹس پر BD مریضوں میں سیرم میلاٹونن کی سطح میں کمی واقع ہوئی ہے۔ جب مختلف مزاج کی حالتوں میں مطالعہ کیا گیا تو، بی ڈی افراد کی افسردہ حالت میں میلاٹونین کی سطح میں نمایاں کمی صبح 1 بجے (میلیٹونن کی چوٹی کا آغاز) اور صبح سویرے صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں رپورٹ ہوئی۔ صبح 1 بجے صحت مند کنٹرول کے مقابلے میں میلاٹونن کی سطح صرف euthymic مریضوں میں کم ہوئی تھی لیکن جنونی مریضوں اور صحت مند کنٹرولوں کا موازنہ کرتے وقت کوئی تبدیلی نہیں پائی گئی۔ 6SMT یا تو 136 کی سطح کی بنیاد پر پیشاب کے میلاٹونن کی سطح میں کوئی تبدیلی نوٹ نہیں کی گئی۔ مزید حالیہ مطالعات نے تصدیق کی ہے کہ تھوک اور CSF میں شام کے میلاتون کی سطح میں کمی آئی ہے، لیکن مطالعات خون 124,137 میں نتائج کو نقل کرنے سے قاصر ہیں۔

درحقیقت، MDD137 کے مقابلے بی ڈی والے نوعمروں اور نوجوان بالغوں میں نیند کی عادت کے دوران تھوک میں میلاٹونن کا اخراج تقریباً دو گنا کم تھا۔ melatonin کی سطح میں کمی، جزوی طور پر، کی طرف سے وضاحت کی جا سکتی ہے

انٹرلییوکن-6 کی بڑھتی ہوئی سطح، ایک سوزش والی سائٹوکائن، جو مونوامین آکسیڈیس اے کو اکساتی ہے، جو سیرٹونن کے ٹوٹنے میں اضافہ کا باعث بنتی ہے، جو میلاٹونن کا پیش خیمہ ہے 138,139۔

اگرچہ یہ یقین کے ساتھ نہیں کہا جا سکتا، تاہم زیر بحث تین نفسیاتی عوارض میں میلاٹونن میں کمی کی ایک ممکنہ وضاحت جینیاتی اختلافات ہو سکتے ہیں۔ مزید خاص طور پر، کی جینیاتmelatoninترکیب اہمیت کے حامل دو جین AANAT اور ASMT ہیں، جو سیروٹونن کو میلاٹونن میں تبدیل کرنے کے لیے ذمہ دار انزائمز کو انکوڈ کرتے ہیں۔ سوریا وغیرہ۔ (2010)140 نے AANAT کے دو مارکر، rs3760138 اور rs4238969 کی نشاندہی کی، جن میں سے دونوں میں ایلیل اور جین ٹائپ (غالب ماڈل) فریکوئنسی ڈسٹری بیوشن میں افسردہ مریضوں (بشمول یک قطبی اور دو قطبی افراد) اور صحت مند کنٹرولز کے درمیان فرق ہے۔ تین ہاپلوٹائپس کی بھی نشاندہی کی گئی تھی، جن میں سے دو ڈپریشن کے خلاف حفاظتی تھے اور ایک حساسیت ہاپلوٹائپ 140۔ دیگر مطالعات میں، ASMT کے مارکر کو ڈپریشن سے بھی جوڑا گیا ہے جیسے کہ rs4446909 کا 'AA' جین ٹائپ اور rs5989681 کا 'GG' جین ٹائپ پولش نسل کے افراد کے دو نمونوں میں حفاظتی جینی ٹائپ 141,142 ہے۔ مطالعہ نے ASMT کے لیے خون میں امتیازی mRNA اظہار کی سطح کی بھی اطلاع دی، جیسے کہ ڈپریشن کے معاملات جن میں RSS4446909 کے لیے 'G'ellele یا rs5989681 کے لیے 'G' ایلیل تھا، mRNA اظہار کی سطح میں کمی واقع ہوئی تھی141۔ بی ڈی میں، ASMT کے مارکروں کے لیے کیسز اور کنٹرولز کے درمیان ایللیک فرق کی نشاندہی کی گئی تھی (rs4446909 کا 'G'، rs5989681 کا 'G'، اور rs56690322 کا 'A') حالانکہ صرف RSS444690 کے نشانات پر انحصار کرنے والے نمونے کی تلاش باقی ہے۔ ایک حفاظتی ہاپلوٹائپ جس کا پہلے ہی ذکر کیا گیا تین مارکر استعمال کرتے ہوئے اور rs6644635 کی بھی شناخت کی گئی۔ RSS4446909 کے 'GG' جین ٹائپ والے افراد نے کم انزیمیٹک سرگرمی اور mRNA کی سطح 143 ظاہر کی۔

اس وقت، یہ واضح نہیں ہے کہ ٹشو کا کیا مطالعہmelatoninمریضوں کے ان گروپوں میں ظاہر ہو سکتا ہے اور ہم صرف ان کی ممکنہ طبی اہمیت پر قیاس کر سکتے ہیں۔ تاہم، یہ توقع کی جائے گی کہ میلاٹونن کے مصنوعی جینوں میں ردوبدل دونوں کے معروف تالابوں کو متاثر کرے گا۔melatoninاسی طرح کے انداز میں.

نتیجہ

اس میں کوئی شک نہں کہmelatoninایک انتہائی ورسٹائل انڈولیمائن ہے، جسم میں اس کے مختلف کرداروں اور افعال کے ساتھ۔ ہارمون کے طور پر اس کے معروف کردار کے علاوہ، نیورو پروٹیکٹنٹ، مدافعتی ماڈیولیٹر، اور یہاں تک کہ دماغ اور جسم کے لیے ایک اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر اس کے کردار کی حمایت میں بہت سارے ثبوت پیش کیے گئے ہیں۔ ہم نے ان میں سے کچھ مطالعات کا ایک مختصر جائزہ پیش کیا ہے۔ سادگی کے لیے، ہم نے خلاصہ کرنے کے لیے ایک خاکہ (تصویر 1) بنایا ہے۔neuroprotectiveکی خصوصیاتmelatoninاس مقالے میں جائزہ لیا گیا۔ دیneuroprotectiveاثرات میلاٹونن ڈسپلے ریسیپٹر سے آزاد اور منحصر راستوں کے درمیان ایک جیسے ہیں۔ دونوں راستے اینٹی آکسیڈینٹ دفاع کو فروغ دے سکتے ہیں، آزاد ریڈیکل اسکیوینگنگ کی صلاحیتیں رکھتے ہیں، اور مائٹوکونڈریا کی حفاظت کرنے کے قابل ہیں۔میلاٹوننانتظامیہ اپنے اثرات کو رسیپٹر سے آزاد یا منحصر طریقے سے بھی نکال سکتی ہے۔ مزید برآں، میلاٹونن کے لیے دریافت ہونے والے اس نئے کردار کی وجہ سے، مختلف حالات میں بائیو مارکر کے طور پر اس کے اثرات کی چھان بین کرنا ضروری ہے۔

ادب کی وسیع مقدار کی بنیاد پر، پائنل اور بافتوں میں کمی واقع ہوئی۔melatoninعمر بڑھنے کا بائیو مارکر معلوم ہوتا ہے۔ پائنل میلاٹونن میں کمی بھی نفسیاتی عوارض کا بائیو مارکر معلوم ہوتی ہے، کم از کم تین جن پر اس جائزے میں بحث کی گئی ہے (MDD، شیزوفرینیا، اور BD)، اور عمر 144 کے مشابہ نیوروڈیجینریٹیو عمل کی موجودگی کی نشاندہی کر سکتی ہے۔

نفسیات کے لیے تشویش کی بات ہے، اس وقت تشخیصی معیار مختلف پیتھولوجیکل خصوصیات والے زمروں میں مریضوں کو اکٹھا کرتا ہے۔ ان عوارض کو ذیلی ٹائپ کرنا پیتھو فزیولوجیکل سسٹم کو لینے کے لئے کیا جانا چاہئے بشمولmelatoninعلاج کو بہتر بنانے اور تیار کرنے کے لیے اکاؤنٹ میں۔ کمی کی کم از کم تین وجوہات ہیں۔melatonin: کلیدی میلاٹونن مصنوعی جینوں میں تبدیلی جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے۔ سیروٹونن کی کم دستیابی بڑھتے ہوئے تناؤ اور پروینفلامیٹری سائٹوکائنز کی وجہ سے جو ٹرپٹوفن کو کائنورینائن کے راستے سے نیچے لے جاتے ہیں اور عام نیند کے اوقات میں روشنی کی نمائش میں اضافہ ہوتا ہے۔ یہ کچھ مریضوں میں نظر آنے والے نیورو پروٹیکشن کو کم کر سکتے ہیں۔ نقصان دہ تنزلی سے بچنے کے لیے، میلاٹونن کو نیورو پروٹیکشن کو بحال کرنے کے علاج کے طور پر دیا جا سکتا ہے۔

اس طرح، ہم تجویز کرتے ہیں کہ مستقبل کے مطالعے میں شامل جینوں میں تغیرات کا جائزہ لیا جائے۔melatoninترکیب (مثال کے طور پر ASMT)، خاص طور پر اس نفسیاتی آبادی میں علمی خسارے کی ظاہری شکل کے سلسلے میں 140-143۔ اس کے علاوہ، راتوں رات 6SMT کی سطح کا ایک پیمانہ بھی کل جسمانی رات کا اندازہ لگانے سے متعلق ہو سکتا ہے۔melatoninاس کی پیداوار اور تصرف دونوں کے ذریعے۔ یہ پیشاب کی پہلی صبح کا نمونہ حاصل کرکے اور 6SMT کی سطح کا تعین کرکے اور اسے کریٹینائن کے ارتکاز تک معمول پر لا کر پورا کیا جا سکتا ہے۔ مزید برآں، نیورو پروٹیکشن کے بگاڑ کو روکنے کی کوشش کے مقصد سے میلاٹونن کی کمی والے افراد پر علاج کے ٹرائل آسانی سے کیے جا سکتے ہیں۔

آخر میں، مائٹوکونڈریا میں میلاٹونن کی سطح خون میں پائی جانے والی سطح سے تقریباً 100× زیادہ ہے۔ کبmelatonin، اور اس کے بعد اس کے حفاظتی اقدامات کی کمی ہے، آکسیڈیٹیو نقصان قابل ذکر حد تک زیادہ ہے79۔ لہٰذا، فیلڈ کو اس طاقتور کردار میں مزید محنت کرنی چاہیے۔melatoninجانچ کر کے آکسیڈیٹیو میٹابولزم کو کنٹرول کرنے میں، مثال کے طور پر، میلاٹونن کے میٹابولائٹس کی سطحوں اور مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن یا آکسیڈیٹیو تناؤ 145 کے مارکر کے درمیان تعلق۔

Cistanche neuroprotective اثر ہے

اعترافات

فریڈرک بینٹنگ اور چارلس بیسٹ کینیڈا گریجویٹ اسکالرشپ ڈاکٹرل ایوارڈ (LMMB)، BBRF/NARSAD ینگ انویسٹی گیٹر گرانٹ، Miner's Lamp Innovation Fund، McLaughlin Center Accelerator Grant، Larry، and Judy Tanenbaum Family Foundation۔

مصنف کی تفصیلات

1 مالیکیولر برین سائنس ریسرچ ڈیپارٹمنٹ، کیمبل فیملی مینٹل ہیلتھ ریسرچ انسٹی ٹیوٹ، سینٹر فار ایڈکشن اینڈ مینٹل ہیلتھ، ٹورنٹو، آن، کینیڈا۔ 2انسٹی ٹیوٹ آف میڈیکل سائنسز، یونیورسٹی آف ٹورنٹو، ٹورنٹو، آن، کینیڈا۔ 3 شعبہ نفسیات، یونیورسٹی آف ٹورنٹو، ٹورنٹو، آن، کینیڈا

مفادات کا تصادم

مصنفین مسابقتی دلچسپی کا اعلان نہیں کرتے ہیں۔