MiRNA اظہار ذیابیطس گردے کی بیماری کو کیسے متاثر کرتا ہے؟

رابطہ:joanna.jia@wecistanche.com/ واٹس ایپ: 008618081934791

حصہ Ⅱ: ذیابیطس گردے کی بیماری میں مائکرو آر این اے ایکسپریشن پروفائلنگ

ہیروکیشی، شوہی کانیکو، کاتسونوری یانال، اکینوری اوماٹسو، کیج ہیرال، سوسومو اوکاوارا، اور یوشیوکی موریشیتا

دیmicroRNAs (miRNAs)جو ریگولیٹ کر سکتے ہیںذیابیطس گردے کی بیماری(DKD) کی مکمل خصوصیات نہیں ہیں۔ اس مطالعے کا مقصد شناخت کرنا تھا۔miRNAsجو DKD کو متاثر کرتی ہے۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)اور مخصوص بائیو مارکر یا علاج کے ایجنٹ کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ سب سے پہلے، دو DKD سے گردے کے ٹشوز(ذیابیطس گردے کی بیماری)ماؤس ماڈل اور کنٹرول چوہوں میں فرق کے لیے اسکریننگ کی گئی۔miRNAمائیکرو رے تجزیہ کے ذریعے اظہار جس کے بعد مقداری ریئل ٹائم ریورس ٹرانسکرپشن-PCR۔ چھmiRNAsدونوں DKD میں کنٹرول سے مختلف اظہار کیا گیا تھا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)ماؤس ماڈل. ان کے درمیان،miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کو خصوصی طور پر کم کیا گیا تھاڈی کے ڈی(ذیابیطس گردے کی بیماری)ماؤس ماڈل. اگلا، ہم نے انتظام کیاmiRNA-181b-5p-DKD کی نقل(ذیابیطس گردےبیماری)چوہوں، جس نے البومینوریا اور غیر معمولی میسنجیل توسیع کو کم کیا۔ پاتھ وے کے تجزیہ اور ڈیٹا بیس کی تحقیق سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ miRNA-181b-5p کے اوور ایکسپریشن نے DKD کے گردے میں چھ معروف سگنلنگ پاتھ ویز میں سات mRNAs کے اظہار کو نمایاں طور پر تبدیل کر دیا ہے۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)چوہوں. مزید برآں DKD کے مریضوں میں miRNA-125b-5p کا سیرم لیول نمایاں طور پر زیادہ تھا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)(1.89±0۔{3}}فولڈ، پی<0.05) compared="" with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases="" (0.94±0.13-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.19-fold).serum="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" were="" lower="" in="" patients="" with="">(ذیابیطس گردے کی بیماری)({{0}}.30±0۔{3}}فولڈ، پی<0.05)compared with="" patients="" with="" other="" kidney="" diseases(1.06±0.20-fold)and="" healthy="" subjects(1.00±0.16-fold).="" these="" results="" suggest="" that="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" novel="" diagnostic="" biomarkers="" and="" that="" mirna-181b-5p="" may="" represent="" a="" therapeutic="" target="" for="" dkd(diabetic="" kidney="" disease).="" (translational="" research="">

علاج کی جڑی بوٹیگردے کی بیماری کے لیے:ڈریگن جڑی بوٹیاں cistanche

حصہ Ⅰ&Ⅲ کے لیے یہاں کلک کریں۔

نتائج

DKD کے ماؤس ماڈلز کے گردوں میں miRNAs کی پروفائلنگ(ذیابیطس گردے کی بیماری).36 ہفتے پرانے C57BL/6-Ins2Akit/J چوہوں (AKITA چوہوں) اور 28 ہفتے پرانے C57BLKS/J Tar- plus Leprh/ plus Leprb (db/db چوہوں) کے گردوں کا مائیکرو رے تجزیہ کیا گیا۔ پچاس قسم کےmiRNAsکل 1,881 میں سے AKITA (n=4) اور عمر سے مماثل کنٹرول (n=4) چوہوں (ٹیبل I، تصویر 1) کے گردوں میں اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم امتیازی اظہار دکھایا گیا ہے۔ کیmiRNAsنے db/db (n=4) اور عمر سے مماثل کنٹرول (n=4) چوہوں (ٹیبل ⅡI اور تصویر 2) کے گردوں میں اعداد و شمار کے لحاظ سے اہم امتیازی اظہار دکھایا۔ ان میں سے، 15 اقسامmiRNAs(miRNA-20a-5p, miRNA-34a-5p,miRNA-125b-5p،miRNA-129-1-3p, miRNA-142a-3p,miRNA-129b-5p,miRNA-142a-5p, miRNA-146a-5p, miRNA-181b-5p,miRNA-342-3p,miRNA -455-5p، miRNA-223-3p,rmiRNA-652-3p, miRNA-6401، اور miRNA-6980-5p) کو AKITA اور db دونوں میں کنٹرول سے مختلف طریقے سے ظاہر کیا گیا تھا۔ /db چوہوں۔ان میں سے 15miRNAsچھ کا اظہارmiRNAs(دو الگ الگmiRNAs(miRNA-34a-5p اور miRNA-129b-1-3p) اور چار miRNA-142a-3p، (miRNA{{6} }}b-5p,miRNA-181b-5p, اور miRNA-223-3p))کی تصدیق qRT-PCR تجزیہ (تصویر 3) کے ذریعے کی گئی تھی۔ دیگر miR-NAs نے qRT-PCR تجزیہ کے ذریعہ کوئی شماریاتی طور پر اہم تبدیلیاں نہیں دکھائیں۔

تصویر 3۔تفریق کا اظہار کیا۔miRNAsAKITA اور db/db چوہوں کے گردوں میں، qRT-PCR تجزیہ کے مطابق۔ qRT-PCR کا استعمال miRNA-34a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b- 1-3 کے اظہار کا تعین کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ p، miRNA-142a-3p، miRNA{{10}b-5p، اور miRNA-223a-3p میں ہر گروپ (n=6 فی گروپ)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ * پی <>

امتیازی طور پر اظہار کردہ miRNAs کی خصوصیت۔چھ کے اظہار کی سطحوں کو مختلف طریقے سے ظاہر کیا گیا ہے۔miRNAs(miRNA-34a-5p,-125b-5p,-129b-1-3p, -142a{{7 }}p،-181b-5p، اور -223-3p) DKD کے گردے میں(ذیابیطس گردے کی بیماری)چوہوں کو گردے کی بیماریوں کے دوسرے ماؤس ماڈلز کے گردوں میں qRT-PCR کے ذریعے ماپا گیا: رینل فبروسس کا ایک ماڈل جو یکطرفہ ureteral رکاوٹ سے پیدا ہوتا ہے، گردے کی شدید چوٹ کا ایک ماڈل (ischemia-reperfusion injury)، عمر پر منحصر گردوں کی بیماری کا ایک ماڈل (حواس باختہ چوہے)، اور امیونوگلوبلین اے نیفروپیتھی (HIGA/NscSlc چوہوں) کا ایک ماڈل۔ miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کے اظہار کی سطح ماؤس ماڈلز اور متعلقہ کنٹرول چوہوں (تصویر 4) کے درمیان مختلف نہیں تھی، لیکن دیگر چار کے اظہار کی سطحmiRNAs(miRNA-34a-5p،-129b-1-3p،-142a-3p، اور -223-3p) مختلف تھے (تصویر 4)۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ گردے میں miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کا فرق DKD کے لیے مخصوص ہو سکتا ہے۔(ذیابیطس گردے کی بیماری).

تصویر 4۔کا موازنہmiRNAمختلف گردوں کی بیماریوں میں اظہار کی سطح. miRNA کے اظہار کی سطح{{0}a-5p, miRNA-125b-5p, miRNA-129b-1-3p, miRNA -142a-3p، miRNA-181b-5p، اور miRNA-223-3p گردے کی بیماری کے ماؤس ماڈل کے گردے میں (n{{11} } فی گروپ)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ * پی <0.05۔ مخففات:="" samp،="" senescence-accelerated="" mouse="" prone؛="" samr,="" senescence-accelerated="" mouse="" resistant;="" آئی="" آر="" آئی،="" اسکیمیا="" ریپرفیو="" سیون="" چوٹ؛="" uuo،="" یکطرفہ="" ureteral="" رکاوٹ؛="" higa،="" ہائی="" امیونوگلوبلین="" اے؛="" ns،="" اہم="">

اگلا، ہم نے اظہار کی سطحوں کا تجزیہ کیا۔miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p AKITA چوہوں اور db/db چوہوں کے گردے اور سیرم میں وقت کے ساتھ qRT-PCR تجزیہ کا استعمال کرتے ہوئے۔ ڈی کے ڈی کے بڑھنے کے ساتھ گردوں میں miRNA-125b-5p کے اظہار کی سطح کم ہوگئی(ذیابیطس گردے کی بیماری)کنٹرول چوہوں کے مقابلے db/db چوہوں اور AKITA چوہوں میں (db/db چوہوں {{0}}.79±0۔{3}}12 ہفتے کی عمر میں گنا<0.05,0.59±0.03-fold at="" 28=""><0.01, akita="" mice:0.71±0.04-fold="" at="" 12=""><0.01, 0.16±0.03-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig.5a).in contrast,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNAسیرم میں {{0}b-5p بڑھ کر 1.76±0 ہو گیا۔{5}}گنا (P)<0.05) in="" db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,they="" did="" not="" change="" in="" akita="" mice="" (fig.5a).="" the="" expression="" levels="" of="" mirna-181b-5p="" in="" the="" kidney="" also="" decreased="" with="" the="" progression="" of="">(ذیابیطس گردے کی بیماری)کنٹرول چوہوں کے مقابلے میں db/db چوہوں اور AKITA چوہوں میں< 0.05,="" akita="" mice:="" 0.75±0.05-fold="" at="" 12=""><0.05 and="" 0.38±0.07-fold="" at="" 36=""><0.05)(fig. 5b).additionally,="" the="" expression="" levels="" of="">miRNAسیرم میں {{0}b-5p کم ہو کر 0.63±0۔{5}}گنا (P)<0.05)in db/db="" mice="" at="" 28="" weeks-old;="" however,="" they="" did="" not="" show="" statistically="" significant="" changes="" in="" akita="" mice="">

تصویر 5۔AKITA اور db/db چوہوں کے گردے اور سیرم میں miRNA{{0}}b-5p اور miRNA-181b-5p کی سطحوں کا ٹائم کورس تجزیہ . گردے میں miRNA-125b-5p کی سطحیں (اوپری گراف) اور db/db کے سیرم (نچلے گراف) اور AKITA چوہوں (n=6 فی گروپ) (a)۔ گردے میں miRNA-181b-5p کی سطحیں (اوپری گراف) اور سیرم (نچلے گراف) db/db اور AKITA چوہوں (n=6 فی گروپ) (b)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ * پی <>

ان سیٹو ہائبرڈائزیشن (ISH) کے تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ miRNA-125b-5p کا اظہار db/db چوہوں کے گردے کے گلومیرولی اور نلیوں کے نیوکلئس اور سائٹو سول میں ہوتا ہے، لیکن miRNA{{3} }}b-5p اس طریقہ کار کا استعمال کرتے ہوئے پتہ نہیں لگایا جا سکا (تصویر 6)۔ یہ تجویز کر سکتا ہے کہ miRNA-125b-5p کا اظہار گردے میں ہر جگہ ہوتا ہے لیکن miRNA-181b-5p کا گردوں کا اظہار پتہ لگانے کے لیے حساسیت کی حد سے کم ہے۔ ISH کی طرف سے.

تصویر 6۔db/db چوہوں سے گردوں میں miRNA-181b-5p اور miRNA-125b-5p کے لیے حالت ہائبرڈائزیشن کی تصاویر۔ db/db چوہوں کے گردوں میں، miR-125b-5p کے لیے اینٹی سینس پروب کے ساتھ ہائبرڈائزیشن نے گلومیرولر اور نلی نما خلیوں کے نیوکلئس اور سائٹوسول میں اظہار ظاہر کیا (سیاہ دانے ایک مثبت سگنل کی نشاندہی کرتے ہیں)، جبکہ miR-181b-5p تحقیقات میں ہائبرڈائزیشن نہیں ہوئی۔ اسکیل بار 50 ملی میٹر۔ مخففات: RNU6, U6 Small Nuclear 1۔

DKD پر miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کے اثرات(ذیابیطس گردے کی بیماری)جاندار کےاندر.miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کا اظہار خاص طور پر DKD میں کم تھا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)(AKITA چوہوں اور db/db چوہوں)، اور اس وجہ سے ہم نے اگلی بار ڈی بی/db چوہوں میں miRNA-mimics کا استعمال کرتے ہوئے ہر miRNA کو زیادہ متاثر کرنے کے اثرات کا تعین کیا، تاکہ DKD کے علاج کے اہداف کے طور پر ان کی مناسبیت کی تحقیقات کی جا سکیں۔(ذیابیطس گردے کی بیماری). db/db چوہوں کے گردوں میں miRNA-mimics کی ترسیل۔ db/db چوہوں کے گردوں میں miRNA-mimics فراہم کرنے کے لیے، ہم نے پولی تھیلینیمائن نینو پارٹیکلز (PEI-NPs) کا استعمال کیا، جو کہ غیر وائرل ویکٹر ہیں۔ کی کافی ترسیل کی تصدیق کرنے کے لئےmiRNAPEI-NPs کا استعمال کرتے ہوئے نقل، Cy-3-لیبل لگا ہوا miRNA-mimic PEI-NPs (miRNA-mimic-PEI-NPs) کے ساتھ مل کر دم کی رگ کے ذریعے db/db چوہوں میں انجکشن لگایا گیا تھا۔ Cy3-لیبل والے miRNA-mimic-PEI-NPs کی شناخت پھر db/db چوہوں (Fig.7A) کے گردے کے گلومیرولر اور ٹیوبلو انٹرسٹیشل علاقوں میں کی گئی۔

تصویر 7۔کی تقسیم اور اظہار کی سطحmiRNAsماؤس کے گردوں میں PEI-NPs کے ساتھ زیر انتظام۔ ایک miRNA-mimic (سرخ) کو PEI-NPs کے ساتھ انجکشن لگایا گیا تھا اور اسے گردے کے tubulointerstitial ایریا (سبز) اور گلوومیرولر علاقوں میں دیکھا جا سکتا ہے۔ اسکیل بار=200 ملی میٹر۔ (A) miRNA کا استعمال کرتے ہوئے گردوں میں miRNA-181b-5p کا اظہار miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (n=3 فی گروپ) (ب)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ *پی<0.05. abbreviations.="" dapi,="" 40="" ,6-diamidino-2-phenylindole;="" fitc,="" flfluorescein="" isothiocyanate;="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles.="" (color="" version="" of="" fifigure="" is="" available="">

DKD پر miRNA-181b-5p اوور ایکسپریشن کے اثرات(ذیابیطس گردے کی بیماری)جاندار کےاندر.کی واحد انتظامیہmiRNA-181b-5 p-mimic-PEI-NPs ایک دم کی رگ کے ذریعے گردوں میں دو گنا سے زیادہ اوور ایکسپریشن کا باعث بنے جو ہفتے تک برقرار رہے (تصویر 7B)۔ کے ممکنہ 1 علاج کے اثرات کی تحقیقات کے لیےmiRNADKD میں -181b-5p(ذیابیطس گردے کی بیماری), miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (3 nmol miRNA-mimic، N/P تناسب 6) کو 10 سے 20 ہفتوں کے دوران db/db چوہوں میں ہر ہفتے ایک بار نس کے ذریعے انجکشن لگایا گیا تھا۔ عمر miRNA-181b-5p-mimc-PEI-NPs کی انتظامیہ نے پروٹینوریا کو نمایاں طور پر کم کیا（538±44 ug/mg creatinine）vs.control db/db چوہوں（869±84 ug /mg creatinine) اور db/db چوہوں کے زیر انتظام کنٹرول-miRNAPEI-NPs（965±152ug/mg creatinine） 20 ہفتے کی عمر میں (تصویر 8A) کی انتظامیہmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs نے DKD کی مخصوص ہسٹولوجیکل تبدیلیوں کو بھی بہتر بنایا، جیسے کہ db/db چوہوں (تصویر 8B) میں غیر معمولی گلوومیرولر توسیع اور میسنجیئل ایریا کی توسیع۔ مزید برآں، اس نے db/db چوہوں (Fig.8C اور 8D) کے گردوں میں کولیجن I اور کولیجن IV کے اظہار کی سطح کو آدھا کر دیا۔ یہ نتائج یہ ظاہر کرتے ہیں۔miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs DKD کی ترقی کے خلاف حفاظتی اثر رکھتے ہیں(ذیابیطس گردے کی بیماری).

تصویر 8۔کی انتظامیہ کا اثرmiRNAdb/db چوہوں میں -181b-5p-mimic-PEI-NPs۔ البمینوریا کی تبدیلی (n=6 فی گروپ)۔ (A) ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ *پی<0.05. histological="" evaluation="" of="" 20="" glomeruli="" per="" group="" (3-="" 4="" glomeruli="" per="" mouse="" and="" six="" mice="" per="" group).="" mesangial="" index="" was="" calculated="" using="" periodic="" acid-schiff="" (pas)-stained="" sections="" from="" the="" kidneys="" of="" normal="" mice="" (control),="" untreated="" db/db="" mice="" (db/db),="" db/db="" mice="" administered="">miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs (db/db پلسmiRNA-181b-5p-PEI-NPs)، اور db/db چوہوں کے زیر انتظام کنٹرول-miRNA-PEI-NPs (db/db پلس کنٹرول-miRNA-PEI-NPs)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ *پی<0.05; y=""><0.05 compared="" with="" control="" (b).="" scale="" bar="50" mm.="" immunohistochemical="" and="" qrt-pcr="" evaluation="" of="" collagen="" i="" (c)="" and="" collagen="" iv="" (d)="" expression="" (n="6" per="" group).="" collagen="" i="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col1a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" collagen="" iv="" expression="" in="" glomerular="" and="" tubulointerstitial="" areas,="" evaluated="" using="" immunohistochemistry="" (upper="" panels)="" and="" col4a1="" mrna="" expression="" in="" the="" kidney,="" evaluated="" using="" real-time="" pcr="" (lower="" graphs)="" in="" each="" group.="" wilcoxon="" rank="" sum="" test.="" *=""><0.05. scale="" bar="" 50="" mm.="" abbreviations:="" pei-nps,="" polyethylenimine="" nanoparticles;="" uacr,="" urine="" albumin-to-creatinine="">

DKD پر miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs کے اثرات کا طریقہ کار(ذیابیطس گردے کی بیماری)جاندار کےاندر.جین مائیکرو رے تجزیہ ہر گروپ کے گردے کے ٹشو پر کیا گیا تھا: نارمل چوہوں (n=2)، علاج نہ کیے جانے والے db/db چوہے (n=2)، db/db چوہوں کے زیر انتظام miRNA-181 b-5p-mimic-PEI-NPs (n=2)، اور db/db چوہوں کے زیر انتظام کنٹرول-miRNA-PEI-NPs (n=2)۔ miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP انتظامیہ نے 24 جینوں کے اظہار میں اضافہ کیا اور Slc25a25 اور Grm7 سمیت 27 جینوں کے اظہار کو کم کیا، جن کے ہدف mRNAs ہونے کی پیش گوئی کی گئی ہے۔miRNA-181b-5p چار گنا سے زیادہ بمقابلہ غیر علاج شدہ db/db چوہوں (ٹیبل Ⅲa اور تصویر 9)۔ کنٹرول-miRNA-PEI-NP انتظامیہ نے ایک جین کے اظہار میں اضافہ کیا اور ایک جین کے اظہار کو چار گنا سے زیادہ بمقابلہ علاج نہ کیے جانے والے db/db چوہوں کو کم کیا (ڈیٹا نہیں دکھایا گیا)۔ مزید برآں، مائیکرو رے کا استعمال کرتے ہوئے سگنلنگ پاتھ وے کا تجزیہ جس کے بعد qRT-PCR (ہر گروپ:n=6) دکھایا گیاmiRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP ایڈمنسٹریشن نے db/db میں چھ سگنلنگ پاتھ ویز میں سات mRNAs (Slc25a25,Gli3,Cryl,Erc2,Nrld,Creb313,Psme3) کے تاثرات کو تبدیل کیا چوہے (تصویر 10)۔ یہ نتائج بتاتے ہیں۔miRNA-181b-5p DKD کو متاثر کرتا ہے۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)سگنلنگ کے مختلف راستوں کو ماڈیول کر کے۔

تصویر 9۔گردے میں جداگانہ طور پر اظہار شدہ جین کا حرارت کا نقشہ۔ گرمی کا نقشہ ہر گروپ (n=2 فی گروپ) سے چوہوں کے گردوں میں جین کے اظہار میں درجہ بندی کے جھرمٹ اور نظامی تغیرات کو ظاہر کرتا ہے۔ مخففات: PEI-NPs، پولی تھیلینیمائن نینو پارٹیکلز۔

DKD پر miRNA-125b-5p کے اثرات(ذیابیطس گردے کی بیماری)جاندار کےاندر. miRNA-125b-5p-mimic-PEI-NP اسی طریقہ کو استعمال کرتے ہوئے db/db چوہوں کو دیا گیا تھا جیسا کہ miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NPs کے لیے انتظامیہ تاہم، کی انتظامیہmiRNA-125b-5p-mimic-PEI-NPs کا DKD کی ترقی پر کوئی اثر نہیں پڑا(ذیابیطس گردے کی بیماری)db/db چوہوں میں (اضافی مواد)۔ یہ نتائج بتاتے ہیں۔miRNA-125b-5p DKD کی ترقی کو متاثر نہیں کر سکتا(ذیابیطس گردے کی بیماری).

تصویر 10۔کے اوور ایکسپریشن کے ذریعہ ایم آر این اے میں تبدیلیاںmiRNA-181ب-5ص۔ qRT-PCR تجزیہ (n=6 فی گروپ) دکھایا گیا۔miRNA-181b-5p-mimic-PEI-NP انتظامیہ نے ہر گروپ (n=6) میں سات mRNAs (Slc25a25, Gli3, Cry1, Erc2, Nr1d1, Creb3l3, Psme3) کے اظہار کو تبدیل کیا فی گروپ)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ *پی<>

ڈی کے ڈی کے تشخیصی بائیو مارکر کے طور پر miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کی مناسبیت(ذیابیطس گردے کی بیماری).ڈی کے ڈی کے تشخیصی بائیو مارکر کے طور پر miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p کی افادیت کی چھان بین کرنے کے لیے(ذیابیطس گردے کی بیماری)، ہر ایک کے سیرم کی سطح DKD والے مریضوں میں ماپا گیا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=25)، صحت مند مضامین (n=25)، اور DKD کے علاوہ گردے کی بیماریوں میں مبتلا مریض(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=50) qRT-PCR کا استعمال کرتے ہوئے۔ ہر گروپ کی خصوصیات کو جدول IV میں دکھایا گیا ہے۔ کی سیرم کی سطحmiRNA{{0}b-5p نمایاں طور پر زیادہ تھا(1.89±0۔{5}}گنا، P<0.05)and that="" of="" mirna-181b-5p="" was="" significantly="" lower="" ((0.30±0.06-fold,=""><0.05)in patients="" with="">(ذیابیطس گردے کی بیماری)DKD (miRNA{{0}}b-5p:(0.94±013-fold) کے علاوہ گردوں کے امراض میں مبتلا افراد کے مقابلے میں،miRNA{{0}b-5p:(1۔{10}6±0۔{5}}گنا))اور صحت مند مضامین (miRNA{{6} }}b-5p:(1.{{9}±0۔{11}}fold), miRNA-181b-5p:(1۔{15} }±0۔{17}فولڈ))(تصویر 11A)۔ یہ دو miRNAs بھی DKD کے ساتھ امتیازی سلوک کرنے کے قابل تھے۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)گردے کی دیگر بیماریوں سے، ریسیور آپریٹنگ خصوصیت (ROC) کے تجزیہ کے مطابق [iRNA{{0}b-5p: کٹ آف ویلیو 0.78، وکر کے نیچے کا علاقہ( AUC)0.74، حساسیت 0۔{8}}،خصوصیت 0.58، P<0.05; mirna-181b-5p:="" cut-off="" value="" 0.58,auc="" 0.79,sensitivity="" 0.93,="" specificity=""><0.05](fig.11b).the ratio="" of="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="">miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p) DKD والے مریضوں میں نمایاں طور پر زیادہ تھا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)(7.23±1۔{3}} فولڈ P<0.01)compared with="" patients="" with="" renal="" diseases="" other="" than="">(ذیابیطس گردے کی بیماری)(1.78±0۔{3}}گنا) اور صحت مند مضامین (1.32±0۔{7}}گنا) (تصویر 11C)۔ اس اظہار کے تناسب کے استعمال نے DKD کو فرق کرنے کے لیے ان پیمائشوں کی افادیت کو بہتر کیا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)گردے کی دیگر بیماریوں سے، ROC تجزیہ کے مطابق (miRNA{{0}}b-5p/miRNA-181b-5p: کٹ آف ویلیو 2۔{{ 11}}5، حساسیت 1۔{8}}، مخصوصیت 0.73، AUC 0.92،P<>

تصویر 11۔ڈی کے ڈی کے لیے تشخیصی بائیو مارکر کے طور پر miR-125b-5p اور miRNA-181b-5p کے سیرم لیول کی افادیت(ذیابیطس گردے کی بیماری). صحت مند مضامین میں miR-125b-5p (بائیں پینل) اور miRNA-181b-5p (دائیں پینل) کے سیرم کی سطح (n=25) DKD کے ساتھ شرکاء(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=25)، اور DKD کے علاوہ گردے کی بیماریوں والے شرکاء(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=50) (A)۔ DKD کی تشخیص کے لیے miRNA-125b-5p (بائیں پینل) اور miRNA-181b-5p (دائیں پینل) کے سیرم لیول کا ROC تجزیہ(ذیابیطس گردے کی بیماری)(ب)۔ miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA کے سیرم لیول کا تناسب - 181b-5p) صحت مند مضامین میں (n=25)، DKD والے شرکاء(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=25)، اور DKD (n=50) (بائیں پینل) کے علاوہ گردے کی بیماریوں میں مبتلا شرکاء؛ اور miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p (miRNA-125b{{7}) کے سیرم لیول کے تناسب کا ROC تجزیہ }p/miRNA-181b-5p) DKD کی تشخیص کے لیے(ذیابیطس گردے کی بیماری)(دائیں پینل) (سی)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ *پی<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

cistanche اسٹیم کے فوائد

اس کے بعد، miRNA-181b-5p اور miRNA-125b-5p کے سیرم کی سطح اور DKD کے ساتھ شرکاء میں ان کے اظہار کا تناسب(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=25)یا DKD کے علاوہ گردے کی بیماریاں(ذیابیطس گردے کی بیماری)جو ذیابیطس mellitus (n=25) کی وجہ سے پیچیدہ تھے ان کا موازنہ کیا گیا۔ ان دو گروپوں کی خصوصیات ٹیبل V میں دکھائی گئی ہیں۔ اگرچہ ڈی کے ڈی کے مریضوں میں miRNA-125b-5p کے سیرم کی سطح کم ہوتی ہے۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)ڈی کے ڈی کے علاوہ گردے کی بیماریوں میں مبتلا افراد کے مقابلے میں(ذیابیطس گردے کی بیماری)جو ذیابیطس mellitus کی وجہ سے پیچیدہ تھے، یہ شماریاتی اہمیت تک نہیں پہنچتا تھا (تصویر 12A)۔ ڈی کے ڈی کے مریضوں میں miRNA-181b-5p کا سیرم لیول نمایاں طور پر کم تھا۔(ذیابیطس گردے کی بیماری)({{0}}.37±0۔{3}}فولڈ، پی<0.05) compared="" with="" patients="" with="" kidney="" diseases="" other="" than="">(ذیابیطس گردے کی بیماری)جو ذیابیطس mellitus ({{0}}.94±024-fold) (تصویر 12A) کی وجہ سے پیچیدہ تھے۔ miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p(miRNA-125b-5p/miRNA کے سیرم لیول کا تناسب -181b-5p) نمایاں طور پر زیادہ تھا (6.65±1۔{16}}fold,P<0.01) in="" patients="" with="">(ذیابیطس گردے کی بیماری)DKD کے علاوہ گردے کی بیماریوں والے مریضوں کے مقابلے میں(ذیابیطس گردے کی بیماری)جو ذیابیطس mellitus (2.13±0.51 گنا) (تصویر 12B) کی وجہ سے پیچیدہ تھے۔ miRNA-125b-5p/miRNA-181b-5p DKD کے ساتھ نمایاں طور پر امتیازی سلوک کرنے والے شرکاء(ذیابیطس گردے کی بیماری)DKD کے علاوہ گردے کی بیماریوں میں مبتلا افراد سے(ذیابیطس گردے کی بیماری)جو ذیابیطس mellitus کی وجہ سے پیچیدہ تھے، ROC تجزیہ کے مطابق (کٹ آف ویلیو 3.11، حساسیت 0.77، مخصوصیت 0.91،AUC 0.84،P<0.05)(fig.12b).these findings="" suggest="" that="" the="" serum="" levels="" of="" mirna-125b-5p="" and="" mirna-181b-5p="" and="" their="" ratio="" may="" be="" useful="" diagnostic="" biomarkers="" of="">(ذیابیطس گردے کی بیماری).

تصویر 12۔DKD کو فرق کرنے کے لیے miR-125b-5p اور miRNA-181b-5p کے سیرم لیول کی افادیت(ذیابیطس گردے کی بیماری)ذیابیطس mellitus سے پیچیدہ گردے کی دیگر بیماریوں سے۔ DKD کے ساتھ شرکاء میں miR-125b-5p (بائیں پینل) اور miRNA- 181b-5p (دائیں پینل) کے سیرم کی سطح(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=25) اور DKD کے علاوہ گردے کی بیماریوں والے شرکاء(ذیابیطس گردے کی بیماری)جو ذیابیطس mellitus (n=25) (A) کی وجہ سے پیچیدہ تھے۔ miRNA-125b-5p اور miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5p/miRNA کے سیرم لیول کا تناسب DKD والے شرکاء میں -181b-5p)(ذیابیطس گردے کی بیماری)(n=25) اور DKD (n=25) (دائیں پینل) کے علاوہ گردے کی بیماریوں میں مبتلا شرکاء۔ miRNA- 125b-5p اور miRNA-181b-5p (miRNA-125b-5 کے سیرم لیول کے تناسب کا ROC تجزیہ p/miRNA-181b-5p) DKD کی تشخیص کے لیے(ذیابیطس گردے کی بیماری)(بائیں پینل) (B)۔ ولکوکسن رینک سم ٹیسٹ۔ * صفحہ<0.05. abbreviations:="" dkd,="" diabetic="" kidney="">

مخففات:BMI= باڈی ماس انڈیکس؛ DAPI=4,6-diamidino-2-phenylindole; FITC= fluorescein isothiocyanate; DKD= ذیابیطس گردے کی بیماری؛ eGFR= تخمینہ گلوومیرولر فلٹریشن کی شرح؛ ایچ ڈی ایل ہائی ڈینسٹی لیپو پروٹین؛ HIGA= ہائی امیونوگلوبلین اے؛ آئی آر آئی= اسکیمیا ریپرفیوژن چوٹ؛ ایل ڈی ایل= کم کثافت لیپو پروٹین؛ ns= اہم نہیں؛ PEI-NPs= polyethylenemine nanoparticles;RNU6=U6 چھوٹے نیوکلیئر 1; SAMP=حواس باختہ ماؤس؛ SAMR{21}}سینسنس تیز رفتار ماؤس کے لیے کنٹرول؛ UACR= پیشاب البومین سے کریٹینائن کا تناسب؛ UUO=یکطرفہ ureteral obstruction

cistanche پلانٹ

نوٹ: روایتی چینی دواؤں کی جڑی بوٹیوں کے cistanche (جسے "ڈریگن جڑی بوٹی" اور "صحرائی ginseng" بھی کہا جاتا ہے) صرف خشک اور گرم صحراؤں میں اگتی ہے۔ نو لافانی جڑی بوٹیوں میں سے ایک کے طور پر، Cistanche (cistanche tubulosa/cistanche deserticola/desertliving cistanche/cistanche salsa) بھرپور موثر اجزاء جیسے echinacoside، acteoside، ٹوٹل phenylethanoid glycosides، flavonoids، polysaccharides، وغیرہ کے مشمولات۔ لوگوں کی قوت مدافعت، اندرونی اعضاء، اور دماغی خلیات اور نیوران وغیرہ کے لیے پرورش بخش جڑی بوٹیاں اور غذائی مواد۔ جدید فارماسولوجیکل اسٹڈیز نے cistanche کے مندرجہ ذیل اثرات کی تصدیق کی ہے (cistanche کے فوائد): قوت مدافعت میں بہتری جنسی فعل اور گردے کی تقریب کو بہتر بنانے؛ اینٹی تھکاوٹ؛ مخالف عمر؛ میموری کو بہتر بنانے؛ اینٹی پارکنسن کی بیماری؛ مخالف الزائمر کی بیماری؛ اینٹی آکسیڈیشن؛ آسانی سے قبض؛ غیر سوزشی؛ ہڈی کی ترقی کو فروغ دینے، جلد کو سفید کرنا؛ جگر کی حفاظت؛ وغیرہ

cistanche کیا ہے؟