انسانی کورونا وائرس Cistanche کے ذریعے قوت مدافعت کو بڑھا سکتا ہے۔

خلاصہ

کورونا وائرس کے خلاف اینٹی باڈی قوت مدافعت میں بہت دلچسپی ہے۔ تاہم یہ واضح نہیں ہے کہ آیا کورونا وائرس اس استثنیٰ سے بچنے کے لیے تیار ہوتا ہے اور اگر ایسا ہے تو کتنی جلدی۔ یہاں، ہم انسانی کورونا وائرس 229E کے تاریخی ارتقاء کو بیان کرتے ہوئے اس سوال کو حل کرتے ہیں۔ ہم نے 1980 اور 1990 کی دہائیوں میں انسانی سیرم کی نشاندہی کی جن میں SARS-CoV-2 انفیکشن یا ویکسینیشن کے ذریعے پیدا ہونے والے اینٹی SARS-CoV-2 ٹائٹرز کے مقابلے ہم عصر 229E کے خلاف بے اثر ٹائٹرز تھے۔ ہم نے سیرم جمع کرنے کے بعد الگ تھلگ 229E تناؤ کے خلاف ان سیرم کا تجربہ کیا اور ان "مستقبل کے" وائرسوں کے خلاف کم نیوٹرلائزیشن ٹائٹرز پائے۔ کچھ معاملات میں، 1:100 کے ٹائٹرز کے ساتھ ہم عصر 229E تناؤ کو بے اثر کرنے کے قابل سیرا 8-17 سال بعد الگ تھلگ تناؤ کا پتہ لگانے میں ناکام رہا۔ "مستقبل کے" وائرسوں کو بے اثر کرنے میں کمی کی وجہ وائرل اینٹی جینز کی چوٹی کی سطح پر ارتقاء ہے، خاص طور پر رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین میں۔ اگر ان نتائج کو دوسرے کورونا وائرس سے نکالا جا سکتا ہے، تو SARS-CoV-2 ویکسین کی باقاعدہ اپ ڈیٹس کی سفارش کی جا سکتی ہے۔ ایک ہی وقت میں، محققین COVID-19 کے خلاف قوت مدافعت بڑھانے کے لیے نئی ادویات تلاش کر رہے ہیں۔ مثال کے طور پر Cistanche tubulasa.

تعارف

SARS-CoV-2 وبائی مرض کو فوری طور پر یہ تعین کرنے کی ضرورت ہے کہ SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف اینٹی باڈی کی قوت مدافعت کتنی موثر ہے۔ اب تک کے ثبوت امید افزا ہیں۔ قدرتی انفیکشن کی وجہ سے متحرک اور اینٹی سپائیک اینٹی باڈیز کا تعلق انسانی انفیکشن میں کمی سے ہوتا ہے، اور ایسی اینٹی باڈیز کو متحرک کرنے والی ویکسین انتہائی حفاظتی ہوتی ہیں۔ انسانوں میں ان نتائج کی تصدیق جانوروں کے متعدد مطالعات سے ہوتی ہے جو یہ ظاہر کرتے ہیں کہ اینٹی باڈیز جو SARS-CoV-2 چوٹیوں کو بے اثر کرتی ہیں انفیکشن اور بیماری سے بچاتی ہیں۔

تاہم، انسانوں کو بار بار عام نزلہ زکام سے انفیکشن ہوتا ہے اور ایک 4-سالہ مطالعہ میں 229E کے دوبارہ انفیکشن کی اطلاع نہیں دی گئی جس نے سانس کی بیماریوں میں مثبت PCR ٹیسٹ کے معیار کے مطابق انفیکشن کی نشاندہی کی۔ کہ کورونا وائرس سے استثنیٰ "پائیدار" نہیں ہے۔ ان خدشات نے ابتدا میں اس امکان پر توجہ مرکوز کی تھی کہ مدافعتی ردعمل خود قائم نہیں رہ سکتا۔ یہ امکان اب غیر ممکن نظر آتا ہے کیونکہ SARS-CoV{9}} انفیکشن اینٹی باڈیز اور میموری B خلیات کو بے اثر کرنے کی تحریک دیتا ہے سانس کے دوسرے وائرسوں کی طرح۔ cistanche polysaccharide اور creinoside دونوں دل اور دماغ کے بافتوں کی انزائم سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، پیٹ کے گہا کے خلیات کے phagocytosis فنکشن کو بڑھا سکتے ہیں، اور lymphocytes کے پھیلاؤ کے ردعمل کو بڑھا سکتے ہیں۔

تصویر: فاو سیستانچے

وینٹریکولر وائرس

لیکن طویل عرصے تک موثر اینٹی باڈیز کے باوجود، وائرس ایک اور طریقہ کار کے ذریعے دوبارہ متاثر ہو سکتے ہیں: اینٹی جینک ارتقاء۔ مثال کے طور پر انفلوئنزا وائرس کا انفیکشن اینٹی باڈیز تیار کرتا ہے جو عام طور پر کم از کم چند دہائیوں تک انسانوں کو ایک ہی تناؤ سے بچاتا ہے۔ بدقسمتی سے، انفلوئنزا وائرس ان اینٹی باڈیز سے بچنے کے لیے تیزی سے اینٹی جینک ارتقاء سے گزرتے ہیں، اس کا مطلب یہ ہے کہ اگرچہ اصل وائرس کے تناؤ کے لیے استثنیٰ کئی دہائیوں تک رہتا ہے، لیکن انسان تقریباً پانچ سالوں میں اپنی اولاد سے آسانی سے متاثر ہو جاتے ہیں۔ یہ مسلسل اینٹی جینک ارتقاء یہی وجہ ہے کہ فلو ویکسین کو باقاعدگی سے اپ ڈیٹ کیا جاتا ہے۔

یہاں، ہم تجرباتی طور پر اس بات کا جائزہ لیتے ہیں کہ آیا کورونا وائرس 229E پچھلی چند دہائیوں میں وائرس کے ارتقاء کو دوبارہ تشکیل دے کر انسانی پولی کلونل سیرا میں بے اثر ہونے سے بچ گیا ہے۔ ہم نے پایا کہ تاریخی سیرم جو ہم عصر 229E اسپائک سیوڈوٹائپنگ وائرس کو مؤثر طریقے سے بے اثر کرتے ہیں، عام طور پر 229E کے اسپائکس کے خلاف بہت کم یا کوئی سرگرمی نہیں دکھاتے ہیں جو کہ 8-17 سال بعد الگ تھلگ ہوتے ہیں۔ اس کے برعکس، بالغوں کے جدید سیرم عام طور پر تاریخی وائرسوں کی ایک بڑی تعداد کی چوٹیوں کو بے اثر کرتے ہیں، جبکہ بچوں کے جدید سیرم حالیہ وائرسوں کی چوٹیوں کو بہترین طریقے سے بے اثر کرتے ہیں جو بچے کی زندگی بھر گردش کرتے رہے ہیں۔ ان نمونوں کو اینٹی جینک ارتقائی اسپائکس سے تعبیر کیا گیا ہے، خاص طور پر رسیپٹر بائنڈنگ ڈومین میں۔ اگر SARS-CoV-2 کا اسی طرح کا تیز رفتار اینٹی جینک ارتقا ہوا، تو یہ مشورہ دیا جا سکتا ہے کہ وائرل ارتقاء کے ساتھ رفتار برقرار رکھنے کے لیے باقاعدگی سے ویکسینز کو اپ ڈیٹ کریں۔ یا دوسرے ذرائع سے لیمفوسائٹس کے پھیلاؤ کی شرح کو بڑھانا، میکروفیجز کی فاگوسائٹوسس کی صلاحیت کو بڑھانا۔ Cistanche tubulosa T-cells کے افعال اور macrophages کی phagocytosis کی صلاحیت کو بڑھانے کے لیے پایا گیا ہے۔

تصویر: سیستانچ کے فوائد

نتیجہ

تجرباتی مطالعہ کے لیے تاریخی تناؤ کا تعین کرنے کے لیے کان 229E کا فائیلوجنیٹک تجزیہ کیا گیا تھا۔

ہم نے اپنی تحقیق کو وائرل اسپائک پروٹین پر مرکوز کیا کیونکہ یہ اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنے کا بنیادی ہدف ہے اور اس لیے کہ اینٹی اسپائک اینٹی باڈیز بہترین مدافعتی پیرامیٹر ہیں جو کورونا وائرس کے انفیکشن کے خلاف انسانی تحفظ سے منسلک ہیں۔

چونکہ SARS-CoV-2 انسانوں میں ایک سال سے زیادہ عرصے سے گردش کر رہا ہے، اس لیے ہمیں ایک وسیع تر ارتقائی تاریخ کے ساتھ ایک اور کورونا وائرس کا انتخاب کرنے کی ضرورت ہے۔ چار عام سردی والے کورونا وائرس جو انسانوں کے لیے مقامی ہیں، دو A کورونا وائرس 229E اور NL63 SARS-CoV-2 سے ملتے جلتے ہیں کیونکہ وہ پروٹین ریسیپٹرز کو رسیپٹر بائنڈنگ ڈومینز کے ذریعے سپائیکس میں باندھتے ہیں۔ اس کے برعکس، دو بیٹا کورونا وائرس OC43 اور HKU1 اسپائیک کے این ٹرمینل ڈومین کے ذریعے گلائکن ریسیپٹرز کو باندھتے ہیں۔ اینٹی باڈیز جو ریسیپٹر بائنڈنگ کو روکتی ہیں SARS-CoV-2 انفیکشن کی وجہ سے ہونے والی مدافعتی غیرجانبداری کی سرگرمی پر غلبہ رکھتی ہیں، اس لیے ہم اس نتیجے پر پہنچتے ہیں کہ اگرچہ SARS-CoV-2 ایک قسم B کورونا وائرس ہے، لیکن اس کے اینٹی جینیسیٹی ارتقاء کا زیادہ امکان ہے۔ دو انسانی A کورونا وائرس کے ذریعہ پیش گوئی کی گئی ہے جو اپنے RBD بائنڈنگ پروٹین ریسیپٹر کو بھی استعمال کرتے ہیں۔ دو وائرسوں میں سے، ہم نے 229E کا انتخاب کیا کیونکہ انسانوں میں اس کی شناخت 50 سال پہلے ہوئی تھی، جبکہ NL63 صرف 2003 میں دریافت ہوا تھا۔

ہم نے 229E ریڑھ کی ہڈی کے فائیلوجنیٹک درخت کو براہ راست یا انڈر پاس شدہ انسانی الگ تھلگوں سے نکالا، پرانے تناؤ کو چھوڑ کر جو لیبارٹری میں بڑے پیمانے پر گزر چکے تھے۔ اس درخت کی کئی اہم خصوصیات ہیں۔ سب سے پہلے، یہ ایک گھڑی کی طرح کام کرتا ہے، جس کا تسلسل وائرس کی تنہائی کی تاریخ کے متناسب ہوتا ہے۔ دوسرا، درخت "سیڑھی کی شکل کا" ہے جس کے تنے پر ایک چھوٹی شاخ ہے۔ 229E کے فائیلوجنی کی سیڑھی کی شکل پہلے بھی نوٹ کی جا چکی ہے، یہ وائرس جیسے انفلوئنزا کی ایک خصوصیت ہے، جہاں مدافعتی دباؤ اینٹی جینک قسموں کو منتخب کر کے آبادی کے کاروبار کو بڑھاتا ہے۔ تیسرا، قرنطینہ ملک کے بجائے تاریخ کے لحاظ سے ترتیب گروپ بندی۔ جغرافیائی محل وقوع کے بجائے تاریخ کے لحاظ سے ترتیب دی گئی فائیلوجنی تیزی سے عالمی پھیلاؤ کی نشاندہی کرتی ہے، جو انسانی انفلوئنزا وائرس کی ایک اور خصوصیت ہے۔ آخر میں، اگرچہ کچھ انٹرا کان دوبارہ ملاپ ہے، لیکن یہ قریب سے متعلقہ تناؤ کے درمیان ہے اور درخت کی وسیع ٹوپولوجی کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ D-galactose induced subacute عمر رسیدہ ماڈل چوہوں کے دل، جگر اور دماغ کے بافتوں میں MDA کے مواد میں litenosin کی وجہ سے نمایاں کمی واقع ہوئی، دل اور دماغ کے بافتوں میں telomerase کی سرگرمی میں نمایاں اضافہ ہوا، peritoneal macrophages کے phagocytosis فنکشن کو بڑھایا گیا، اور پردیی خون میں لیمفوسائٹ پھیلاؤ ردعمل اور IL-2 مواد میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ لیٹینوسائڈ مدافعتی فنکشن کو بڑھا سکتا ہے۔

Pic: cistanche کے اثرات قوت مدافعت کو بہتر بناتے ہیں۔

بحث

ہم نے تجرباتی طور پر یہ ثابت کیا ہے کہ انسانی کورونا وائرس کے اسپائکس میں ایک سے دو دہائیوں کے اندر اندر بہت سے پولی کلونل انسانی سیرم کے بے اثر ہونے سے بچنے کے لیے کافی اینٹی جینک ارتقاء کی شرح ہے۔ تلاش سے پتہ چلتا ہے کہ انسانوں کے بار بار موسمی کورونا وائرس سے متاثر ہونے کی ایک وجہ یہ ہو سکتی ہے کہ وائرل اسپائکس کا ارتقاء پچھلے انفیکشنز سے پیدا ہونے والی قوت مدافعت کو ختم کرتا ہے۔

انفلوئنزا وائرس کے مقابلے 229E کا اینٹیجن کتنی تیزی سے تیار ہوتا ہے؟ خاص طور پر، ہمیں ایسے مطالعات نہیں ملے جنہوں نے اس شرح کی پیمائش کی جس پر انفلوئنزا کے ارتقاء نے انسانی سیرم میں غیر جانبداری کو ختم کیا۔ تاہم، بہت سے مطالعات نے انفلوئنزا اینٹیجن ارتقاء کا تجربہ کیا ہے جس میں ایک ہی وائرس کے تناؤ سے متاثرہ فیریٹس کے سیرا میں ہیماگلوٹینیشن روکنا ہے۔ انسانی سیرم کے ذریعہ جس شرح پر 229E کو بے اثر کیا جاتا ہے وہ اس شرح سے کئی گنا سست ہے جس پر فیریٹ سیرم کے ذریعہ A/H3N2 انفلوئنزا وائرس کو بے اثر کیا جاتا ہے، لیکن انفلوئنزا بی وائرس کے فرار ہونے کی شرح سے موازنہ ہے۔ تاہم، انفلوئنزا وائرس کے ایک ہی تناؤ سے متاثر فیریٹ سیرا متعدد تناؤ سے متعدد بار متاثر ہونے والے انسانی سیرا کے مقابلے میں کم تناؤ کو پہچانتے ہیں۔ اس طرح، فیریٹ سیرم HAI حقیقی انسانی سیرم کو غیر جانبدار کرنے پر انفلوئنزا کے ارتقاء کے کٹاؤ کی شرح کو بڑھا سکتا ہے۔ اس سلسلے میں، ان وائرسوں کے اینٹی جینک ارتقاء کا مثبت موازنہ کرنے کے لیے مزید کام کی ضرورت ہے۔

بڑا سوال یہ ہے کہ SARS-CoV-2 کے لیے ممکنہ اینٹیجنز کے ارتقا کے لیے ہمارے کام کا کیا مطلب ہے۔ اگرچہ یہ جاننا ناممکن ہے کہ آیا SARS-CoV-2 229E کی طرح تیار ہوگا، لیکن یہ یقینی ہے کہ پولی کلونل انسانوں میں سیرم نیوٹرلائزیشن کو متاثر کرنے والے تغیرات پہلے سے ہی SARS-CoV-2 نسب میں موجود ہیں، حالانکہ ایک بڑا تناسب آبادی میں سے اب بھی بولی ہے اور اس وجہ سے وائرس کے خلاف بہت کم مدافعتی تناؤ کا امکان ہے۔ لیکن ہمارے مشاہدات کے مطابق، یہاں تک کہ اگر انسانی کورونا وائرس بے اثر قوت مدافعت سے بچنے کے لیے تیار ہوتے ہیں، تو دو حقائق امید کی پیش کش کرتے ہیں۔ سب سے پہلے، شدید COVID-19 کو روکنے کے لیے درکار قوت مدافعت کی سطح کم ہو سکتی ہے، ممکنہ طور پر اس لیے کہ بیماری کے سست رویے میں انفلوئنزا جیسے "تیز" وائرس کے مقابلے میں مدافعتی ردعمل کو بڑھانے کے لیے زیادہ وقت ہوتا ہے۔ ایک پرامید وضاحت یہ ہے کہ بیماری عام طور پر ہلکی ہوسکتی ہے، یہاں تک کہ اگر وائرل اینٹی جینز دوبارہ انفیکشن کی اجازت دینے کے لیے تیار ہوں۔ دوسرا، بہت سے سرکردہ SARS-CoV-2 ویکسین نئی ٹیکنالوجیز کا استعمال کرتی ہیں، جیسے MRNa پر مبنی ترسیل، جو اینٹیجن ارتقاء ہونے کی صورت میں آسانی سے ویکسین کو اپ ڈیٹ کر سکتی ہیں۔ لہذا، ہم تجویز کرتے ہیں کہ SARS-CoV-2 کے ارتقاء کو اینٹی جینک تغیرات کے لیے مانیٹر کیا جانا چاہیے جو ویکسین کی باقاعدہ اپ ڈیٹس تجویز کر سکتے ہیں۔

اپنی COVID-19 قوت مدافعت کو بڑھانے کے لیے یہاں کلک کریں۔

نیوٹرلائزیشن اسیسز

نیوٹرلائزیشن کے تجربات میں استعمال ہونے والے 293T سیلز کو APN اور TMPRSS2 سے تبدیل کیا گیا اور اوپر بیان کردہ وائرس ٹائٹر کے مطابق بیج دیا گیا۔ خلیات کو 96- کنویں پلیٹوں میں سیڈ کیے جانے کے 20-24 گھنٹے بعد نیوٹرلائزیشن کے تجربات کیے گئے۔ سب سے پہلے، گرمی سے غیر فعال سیرم کے نمونوں کو D10 گروتھ میڈیم میں 1:10 پر پتلا کیا گیا، پھر tc کوٹنگ کی اچھی طرح سے "سیٹنگ" پلیٹ میں لگاتار 3 بار، آخر کار ہر نمونے کو کل 7 بار پتلا کیا گیا۔ ہر سیرم کے نمونے کو دو بار پتلا کیا گیا تھا۔ ہر 229E اسپائک سیوڈوٹائپڈ لینٹیو وائرس کو اس کے بعد تقریباً 200،000 RLUs فی کنویں کی luciferase ریڈنگ حاصل کرنے کے لیے پتلا کیا گیا۔ اس کے بعد وائرس اور سیرم "کلچر" پلیٹوں کے ہر کنویں میں مساوی مقدار میں وائرس شامل کیا گیا، جسے 37˚C اور 5 فیصد CO2 پر 1 گھنٹے تک انکیوبیٹ کیا گیا، جس کے بعد ہر وائرس اور سیرم کے 100 یو ایل مرکب کو 293T-APN میں منتقل کیا گیا۔ -TMPRSS2 سیل پلیٹوں کو ایک دن پہلے سیڈ کیا گیا۔ کلچر ڈشز کو 37˚C اور 5 فیصد CO2 پر تقریباً 50-52 گھنٹے تک انکیوبیٹ کیا گیا تھا، اور لوسیفریز سگنل کو پڑھا گیا جیسا کہ وائرل ٹائٹر کے تعین کے لیے اوپر بیان کیا گیا ہے۔

ہر نیوٹرلائزیشن پلیٹ میں مثبت کنٹرول ویلز کی ایک فہرست ہوتی ہے جس میں خلیات اور وائرس ہوتے ہیں، جو D10 میڈیم میں کلچر ہوتے ہیں لیکن سیرم سے پاک ہوتے ہیں، اور منفی کنٹرول جو وائرس پر مشتمل ہوتے ہیں لیکن خلیات سے پاک ہوتے ہیں (ہم نے اس بات کی بھی تصدیق کی ہے کہ اسی طرح کے نتائج استعمال کرتے ہوئے حاصل کیے گئے تھے۔ صرف سیل منفی کنٹرولز)۔ منفی کنٹرول گروپ کے لیے بیک گراؤنڈ ریڈنگ کو گھٹانے کے بعد، انفیکشن سکور کا حساب ہر سیرم ڈیلیشن پر مثبت کنٹرول گروپ کے سگنل سکور کے طور پر کیا گیا تھا (ہر قطار میں دو مثبت کنٹرول سوراخوں میں اوسطاً)۔ اس کے بعد ہم غیر جانبدار منحنی خطوط کا استعمال کرتے ہیں 2-پیرامیٹر ہل کے منحنی خطوط کے ساتھ بیس لائنوں کے ساتھ 1 اور 0 پر۔ نوٹ کریں کہ ان منحنی خطوط میں رپورٹ کردہ سیرم کی ارتکاز وائرس کی ارتکاز ہیں جو سیرم کے ساتھ پہلے سے 1 گھنٹے تک انکیوبیٹڈ ہیں۔ تمام ٹیسٹ دہرائے گئے، لیکن کچھ سیرو وائرس کے جوڑوں میں اضافی ریڈنگ تھی کیونکہ ہم نے اس بات کی تصدیق کرنے کے لیے منتخب سیرو وائرس کے جوڑوں کو دوبارہ چلایا کہ نتائج آزمائشی دنوں میں یکساں رہے۔ تمام معاملات میں، روزانہ کی مستقل مزاجی اچھی تھی اور رپورٹ شدہ اقدار تمام پیمائشوں کے لیے اوسط ic50 تھیں۔ Desert Cistanche polysaccharide امیونو کمپرومائزڈ جانوروں کے ماڈلز کے دماغ، دل اور جگر میں MDA مواد کو کم کر سکتا ہے، دل اور دماغ کے بافتوں میں telomerase کی سرگرمی کو بڑھا سکتا ہے، peritoneal macrophages کے phagocytosis فنکشن، lymphocytes کے پھیلاؤ کا ردعمل، T lymphocytes اور IL-2 مواد کو کم کر سکتا ہے۔ thymus کے خلیات میں کیلشیم آئن کا ارتکاز۔ یہ اشارے بتاتے ہیں کہ cistanche polysaccharide مدافعتی کام کو بڑھا سکتا ہے۔

حوالہ جات

1. Addetia A, Crawford KHD, Dingens A, Zhu H, Roychoudhury P, Huang ML, et al. اینٹی باڈ کو بے اثر کرناies ایک ماہی گیری کے برتن کے پھیلنے کے دوران انسانوں میں SARS-CoV-2 سے تحفظ کے ساتھ تعلق رکھتا ہےہائی اٹیک ریٹ۔ جے کلین مائکروبیول۔ 2020; 58. https://doi.org/10.1128/JCM۔{4}} PMID: 32826322

2. Lumley SF، O'Donnell D، Stoesser NE، Matthews PC، Howarth A، Hatch SB، et al. اینٹی باڈی کی حیثیت اورہیلتھ کیئر ورکرز میں SARS-CoV-2 انفیکشن کے واقعات۔ این انگل جے میڈ۔ 2021; 384: 533–540۔ https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034545 PMID: 33369366

3. پولاک ایف پی، تھامس ایس جے، کیچن این، ابسالون جے، گرٹ مین اے، لاک ہارٹ ایس، وغیرہ۔ کی حفاظت اور افادیتBNT162b2 mRNA Covid-19 ویکسین۔ این انگل جے میڈ۔ 2020;0: null۔ https://doi.org/10.1056/NEJMoa2034577 PMID: 33301246

4. Allusussi WB، Turner JS، Case JB، Zhao H، Schmitz AJ، Zhou JQ، et al. ایک ممکنہ طور پر غیر جانبدار اینٹی باڈیSARS-CoV-2 انفیکشن سے چوہوں کی حفاظت کرتا ہے۔ جے امیونول۔ 2020; 205: 915–922۔ https://doi.org/10.4049/jimmunol.2000583 PMID: 32591393

5. McMahan K, Yu J, Mercado NB, Loos C, Tostanoski LH, Chandrashekar A, et al. تحفظ کے باہمی تعلقریسس میکاک میں SARS-CoV-2 کے خلاف۔ فطرت 2020; 1–8۔ https://doi.org/10.1038/s41586-020-03041-6 PMID: 33276369

6. والز اے سی، پارک وائی جے، ٹورٹوریکی ایم اے، وال اے، میک گائیر اے ٹی، ویسلر ڈی۔ ڈھانچہ، فنکشن، اور اینٹی جینسٹیSARS-CoV-2 سپائیک گلائکوپروٹین کا۔ سیل 2020; 181: 281–292.e6۔ https://doi.org/10.1016/j.cell۔2020.02.058 PMID: 32155444

7. Zost SJ، Gilchuk P، Case JB، Binshtein E، Chen RE، Nkolola JP، et al. ممکنہ طور پر غیر جانبدار اور حفاظتیSARS-CoV کے خلاف انسانی اینٹی باڈیز-2۔ فطرت 2020; 584: 443–449۔ https://doi.org/10.1038/s41586-020-2548-6 PMID: 32668443

8. Edridge AWD، Kaczorowska J، Hoste ACR، Bakker M، Klein M، Loens K، et al. موسمی کورونا وائرسحفاظتی استثنیٰ قلیل مدتی ہے۔ نیٹ میڈ. 2020; 26: 1691–1693۔ https://doi.org/10.1038/s41591-020-1083-1 PMID: 32929268

9. Hendley JO، Fishburne HB، Jack M. Gwaltney J. کام کرنے والے بالغوں میں کورونا وائرس کے انفیکشن۔ میں RevRespir Dis. 1972; 105: 805–811۔ https://doi.org/10.1164/arrd.1972.105.5.805 PMID: 5020629

10. Schmidt OW، Allan ID، Cooney MK، Foy HM، Fox JP. انسانی کورونا وائرس میں اینٹی باڈی کے ٹائٹرز میں اضافہOC43 اور 229E 1975-1979 کے دوران سیئٹل خاندانوں میں۔ ایم جے ایپیڈیمیول۔ 1986; 123: 862–868۔ https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aje.a114315 PMID: 3008551

11. Aldridge RW, Lewer D, Beale S, Johnson AM, Zambon M, Hayward AC, et al. موسمی اور قوت مدافعتلیبارٹری سے تصدیق شدہ موسمی کورونا وائرس (HCoV-NL63، HCoV-OC43، اور HCoV-229E): نتائجفلو واچ کوہورٹ اسٹڈی سے۔ ویلکم اوپن ریس۔ 2020; 5: 52۔ https://doi.org/10.12688/wellcomeopenres.15812.2 PMID: 33447664

12. Ibarrondo FJ, Fulcher JA, Goodman-Meza D, Elliott J, Hofmann C, Hausner MA, et al. کی تیزی سے کشیہلکے کوویڈ والے افراد میں اینٹی SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز-19۔ این انگل جے میڈ۔ 2020; 383: 1085–1087۔https://doi.org/10.1056/NEJMc2025179 PMID: 32706954

13. Crawford KHD, Dingens AS, Eguia R, Wolf CR, Wilcox N, Logue JK, et al. مخالف کو بے اثر کرنے کی حرکیاتSARS-CoV-2 انفیکشن کے بعد کے مہینوں میں باڈی ٹائٹرز۔ جے انفیکٹ ڈس۔ 2020; 223: 197–205۔ https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa618 PMID: 33000143

14. Gaebler C, Wang Z, Lorenzi JCC, Muecksch F, Finkin S, Tokuyama M, et al. اینٹی باڈی کا ارتقاءSARS-CoV سے استثنیٰ-2۔ فطرت 2021. https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w PMID:33461210

15. Rodda LB، Netland J، Shehata L، Pruner KB، Morawski PA، Thouvenel CD، et al. فنکشنل سارسCoV-2-مخصوص مدافعتی میموری ہلکے COVID-19 کے بعد برقرار رہتی ہے۔ سیل 2020 [حوالہ 8 دسمبر 2020]۔ https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.11.029 PMID: 33296701

16. Wajnberg A, Amanat F, Firpo A, Altman DR, Bailey MJ, Mansour M, et al. مضبوط نیوٹرلائزنگ اینٹی باڈES سے SARS-CoV-2 انفیکشن مہینوں تک برقرار رہتا ہے۔ سائنس۔ 2020; 370: 1227–1230۔ https://doi.org/10۔1126/science.abd7728 PMID: 33115920

17. سوفی آر بی، کیسیل جے اے۔ انسان میں انفلوئنزا سے استثنیٰ۔ اینو ریو مائکروبیول۔ 1983; 37: 529–549۔ https://doi.org/10.1146/annurev.mi.37.100183.002525 PMID: 6357060