مائیلو فائبروسس کے مریضوں میں ویکسینیشن کے بعد SARS-CoV-2 آبائی اور Omicron BA.5 کے لیے مزاحیہ اور سیلولر استثنیٰ

محترم ایڈیٹر،

Myelofibrosis (MF) ایک کلونل myeloproliferative neoplasm ہے جو سوزش کے اظہار کے ساتھ منسلک ہے جس میں فائبروسس اور آئینی علامات شامل ہیں۔ علامتی MF کا معیاری علاج ruxolitinib ہے، ایک JAK1/2 inhibitor (JAKi) جو سائٹوکائن ریسیپٹر سگنلنگ کا مخالف ہے۔ JAK پر منحصر سائٹوکائن سگنلز ایک مؤثر سوزشی ردعمل کے لیے لازمی ہیں اور ruxolitinib کے علاج کے ساتھ انفیکشن کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، بشمول ویریلا زوسٹر وائرس اور تپ دق [1] کا دوبارہ فعال ہونا۔ اعلی درجے کی MF والے افراد میں شدید COVID-19 کا خطرہ بڑھ جاتا ہے، اور ویکسینیشن [2–6] کے لیے خراب ردعمل ہوتا ہے۔

COVID-19 وبائی مرض کے جواب میں، آسٹریلیا نے سخت تنہائی کے اقدامات کو نافذ کیا۔ جنوبی آسٹریلیا میں نومبر 2021 تک SARS-CoV-2 کے نہ ہونے کے برابر کمیونٹی ٹرانسمیشن نے قدرتی انفیکشن سے کم سے کم مداخلت کے ساتھ ویکسین کے ردعمل کا جائزہ لینے کا موقع فراہم کیا۔

JAKi حاصل کرنے والے پرائمری یا سیکنڈری MF والے بالغ مریضوں کو ویکسین کے ردعمل کے طول بلد مشاہداتی مطالعہ کے لیے بھرتی کیا گیا تھا۔ اس مطالعہ کو متعلقہ اخلاقیات کمیٹی نے منظور کیا تھا اور صحت کے ریکارڈ سے طبی ڈیٹا نکالا گیا تھا۔ ایم ایف والے مریضوں کو ابتدائی ویکسینیشن کے لیے ترجیح دی گئی، اور زیادہ تر شرکاء کو وائرل ویکٹر پر مبنی AZD1222 (یونیورسٹی آف آکسفورڈ/ AstraZeneca) کی دو ابتدائی خوراکیں موصول ہوئیں، اس کے بعد mRNA-پلیٹ فارم ویکسین کی تیسری خوراک، BNT162b2 (Pfizer/Bio) mRNA-1273 (Moderna/NAIAD) [7–9]۔

مائیلو فائبروسس بون میرو کی ایک بیماری ہے جس کی خصوصیت بون میرو میں ریشے دار ٹشووں کے پھیلاؤ اور فائبرن کے جمع ہونے سے ہوتی ہے، جس کی وجہ سے خون کی کمی اور قوت مدافعت میں کمی جیسی علامات کی ایک سیریز ہوتی ہے۔ مائیلو فبروسس کی موجودگی اور نشوونما میں مدافعتی نظام اہم کردار ادا کرتا ہے۔

ایک طرف، دائمی سوزش myelofibrosis کی اہم وجوہات میں سے ایک ہے۔ مدافعتی نظام کی ضرورت سے زیادہ سرگرمی اشتعال انگیز ردعمل کے تسلسل کا باعث بنے گی، مائیلوڈ خلیوں کے پھیلاؤ کو فروغ دے گی، اور فبروسس کی موجودگی کا باعث بنے گی۔ لہذا، مائیلو فائبروسس کی موجودگی کو روکنے کے لیے مدافعتی نظام کا توازن اور استحکام بہت اہمیت کا حامل ہے۔

دوسری طرف، بون میرو مدافعتی نظام کے اہم اعضاء میں سے ایک ہے، اور مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور تفریق بون میرو میں مکمل ہوتی ہے۔ Myelofibrosis بون میرو کی خرابی کی طرف جاتا ہے، جو مدافعتی خلیوں کی پیداوار اور تفریق کو متاثر کرتا ہے، اس طرح مدافعتی نظام کے معمول کے کام کو متاثر کرتا ہے۔ مدافعتی ادویات کا استعمال بعض صورتوں میں مائیلو فائبروسس کے مریضوں کی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے، لیکن یہ ضروری ہے کہ علاج کے اثرات اور ادویات کے ضمنی اثرات میں توازن پیدا کیا جائے۔

لہذا، myelofibrosis کا استثنیٰ سے گہرا تعلق ہے۔ اشتعال انگیز ردعمل کو کنٹرول کرکے، مدافعتی نظام کے توازن کو برقرار رکھتے ہوئے، اور بون میرو کے کام کو بہتر بنا کر، مائیلو فائبروسس سے متعلق علامات کے آغاز اور بڑھنے سے روکا اور علاج کیا جا سکتا ہے۔ اس لیے ہمیں اپنی قوت مدافعت کو بہتر کرنا چاہیے۔ Cistanche قوت مدافعت کو بہتر بنانے پر اچھا اثر ڈالتا ہے۔ Cistanche میں پولی سیکرائڈز انسانی مدافعتی نظام کے مدافعتی ردعمل کو منظم کر سکتے ہیں، مدافعتی خلیوں کی تناؤ کی صلاحیت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اور مدافعتی خلیوں کے جراثیم کش اثر کو بڑھا سکتے ہیں۔

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

شرکاء نے ویکسین کی خوراک سے پہلے اور بعد کے اوقات میں نمونے فراہم کیے (تصویر 1A)۔ اصل دو خوراکوں کی ویکسین کے نظام الاوقات میں سیلولر اور مزاحیہ مدافعتی ردعمل کا موازنہ عمر اور جنس کے 10 صحت مند کنٹرول (HC) سے کیا گیا تھا (ضمنی جدول 1)۔ ویکسین کی تیسری خوراک کی سفارش پر، MF کوہورٹ کو JAKi کے علاوہ متبادل علاج حاصل کرنے والے افراد کو شامل کرنے کے لیے بڑھایا گیا، اور اضافی نمونوں کی درخواست (T3) سے پہلے کے 14 دنوں کے اندر اور تیسری خوراک کے بعد (T4) کے 28 دنوں میں کی گئی۔ سیرولوجیکل استثنیٰ کا اندازہ SARS-CoV-2 Spikespecific IgG ELISA اور Ancestral اور Omicron BA.5 مختلف حالتوں کے لائیو وائرس کو نیوٹرلائزیشن، اور IFN-ELISpot کے ذریعے T سیل کی قوت مدافعت کے ذریعے کیا گیا۔

چالیس مریضوں نے پہلی ویکسین کے بعد 356 دنوں کے درمیانی فالو اپ کے ساتھ نمونوں میں حصہ لیا۔ مریض کی خصوصیات ضمنی جدول 2 میں دکھائی گئی ہیں۔ JAKi کے مریضوں میں متبادل علاج کے مریضوں کے مقابلے میں اعلی درجے کی بیماری کی خصوصیات تھیں، جن میں زیادہ طبی اسکور ہوتے ہیں (بذریعہ ڈائنامک انٹرنیشنل پروگنوسٹک اسکورنگ سسٹم- پلس؛ DIPSS پلس)، کم ہیموگلوبن اور پلیٹلیٹ شمار، اور اعلی LDH. چوبیس مریض JAKi پر تھے: ruxolitinib (n=21, میڈین ڈوز 10 mg bd); momelotinib 200 mg/d (n=2)؛ یا fedratinib 400 mg/d (n=1)۔ سولہ مریض ہائیڈروکسیوریا (n=8) پر تھے یا کوئی cytoreductive تھراپی نہیں (n=8)۔ اللوجینک اسٹیم سیل ٹرانسپلانٹیشن (3، 4، اور 8 سال پہلے) کے بعد تین مریض معافی میں تھے، جن میں سے ایک دائمی گرافٹ-بمقابلہ-میزبان بیماری (جے اے کے آئی کوہورٹ میں شامل) کے لیے رکسولیٹینیب اور سائکلوسپورن پر تھا۔ چار مریضوں نے ویکسینیشن شروع کرنے کے بعد ایک JAKi شروع کیا، ایک پہلی خوراک کے بعد، اور تین نے دوسری خوراک کے بعد، اور غیر JAKi کوہورٹ میں شامل کیا گیا۔

JAKi حاصل کرنے والے MF مریضوں نے صحت مند افراد کی نسبت ابتدائی دو خوراکوں کی ویکسینیشن شیڈول کے لیے شدید طور پر کمزور مزاحیہ اور سیلولر مدافعتی ردعمل کا مظاہرہ کیا۔ Seroconversion (EUROIMMUN تناسب 1.1 سے بڑا یا اس کے برابر) JAKi پر 1/16 مریضوں (6.3 فیصد) میں پہلی ویکسین کی خوراک (T1) کے بعد ہوا، جو دوسری خوراک (تصویر 1B) کے بعد بڑھ کر 4/17 (23.5 فیصد) ہو گیا۔ ضمنی جدول 3)۔ مقابلے کے لحاظ سے، تمام HC سیرو کنورٹڈ AZD1222 کی دو خوراکوں کے بعد (درمیانی تناسب 4.56 بمقابلہ 0.40 JAKi، p < 0 پر MF مریضوں میں۔{34}}{{36} }}01) (تصویر 1B)۔ Spike-reactive IFN-secreting T خلیات کی تعدد بھی HC کے بعد دو خوراکوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر کم ہو گئی تھی (میڈین 18.75 [IQR 0–103.2] بمقابلہ 458 [IQR 134.5–702] SFU فی 106 سیل؛ p <0.00) جیسا کہ بیس لائن سے تبدیلی تھی، ویکسین کے ردعمل کی شدت کا ایک زیادہ درست پیمانہ (میڈین 0 بمقابلہ 248.0، بالترتیب؛ p <0.0001) (تصویر 1C، D)۔

JAKi حاصل کرنے والے MF مریضوں میں دو خوراکوں کی ویکسینیشن شیڈول کی شدید طور پر کمزور مدافعتی صلاحیت کو دیکھتے ہوئے، ہم نے متبادل علاج حاصل کرنے والے MF مریضوں کے ایک گروپ کے مقابلے میں اس گروپ کے تیسرے (mRNA-پلیٹ فارم) خوراک کے ردعمل کا جائزہ لیا۔ پہلی خوراک سے T3 اور T4 کا درمیانی وقفہ JAKi اور غیر JAKi (190 بمقابلہ 187 دن، p=0.30، اور 225 بمقابلہ 229 دن، p {{11} 81، بالترتیب)۔ تیسری خوراک سے پہلے، متبادل علاج کے MF مریضوں کے مقابلے JAKi تھراپی پر کم مریض سیرو کنورٹ ہوئے (24 فیصد بمقابلہ 67 فیصد؛ p=0.031) (ضمنی شکل 1A–F)۔ تیسری خوراک نے دونوں گروپوں (تصویر 1E) میں میڈین اینٹی اسپائک آئی جی جی ٹائٹرز میں نمایاں اضافہ کیا، لیکن JAKi حاصل کرنے والوں میں ٹائٹرز کم رہے (3.96 بمقابلہ 8.61؛ p <0.0001) (تصویر 1F)۔ کسی بھی گروپ (تصویر 1 جی) میں تیسری خوراک کے ساتھ ٹی سیل کے ردعمل میں بہتری نہیں آئی۔

COVID-19 ویکسین کی تحقیق کی ایک اہم حد امیونوجنیسیٹی ڈیٹا سے حقیقی دنیا کے تحفظ کی ترجمانی کر رہی ہے۔ وبائی مرض کے شروع میں، خوری اور ساتھیوں نے [10] لائیو SARSCoV-2 وائرس کے سیرولوجیکل نیوٹرلائزیشن اور انفیکشن سے حقیقی دنیا کے تحفظ کے درمیان قریبی تعلق کو بیان کیا۔ اس ڈیٹا سیٹ میں، انفیکشن سے 50 فیصد تحفظ نیوٹرلائزیشن ٹائٹر (IC50) پر حاصل کیا گیا جو صحت مند صحت مند افراد (ووہان کے تناؤ سے متاثرہ) کے 20.2 فیصد کے اوسط ٹائٹر کے برابر ہے۔ موجودہ مطالعہ میں مریضوں کے تحفظ کی سطح کا اندازہ لگانے کے لیے، ہم نے آسٹریلیا میں پہلی SARS-CoV{11}} لہر سے 20 صحت مند صحت یاب ہونے والے عطیہ دہندگان کے لیے سیرولوجیکل نیوٹرلائزیشن کی پیمائش کی اور 20 سے زیادہ یا اس کے برابر کے اختتامی نقطہ ٹائٹر کی وضاحت کی۔ حفاظتی استثنیٰ کے لیے ایک مؤثر غیر جانبداری کی حد کے طور پر (دیکھیں 'طریقے')۔

ویکسین کی تیسری خوراک کے بعد، SARS-CoV-2 (A.2.2) کی مؤثر غیر جانبداری JAKi ( p <0.0001) (تصویر 1H)۔ مقابلے کے لحاظ سے، متبادل علاج پر مریضوں کی شرحیں 6/15 (40 فیصد) سے بڑھ کر 15/16 (94 فیصد؛ p=0.0021) (تصویر 1H) ہو گئیں۔ Omicron BA.5 ویریئنٹ کے ذریعے اینٹی باڈی فرار کے ساتھ مطابقت رکھتے ہوئے، BA.5 کی غیرجانبداری کو A.2.2 (تصویر 1H–K؛ ضمنی شکل 2) سے متعلق تمام گروپوں کے لیے کم کر دیا گیا تھا۔ تیسری خوراک سے پہلے، کسی بھی علاج پر کسی بھی ایم ایف مریض نے BA.5 (تصویر 1J) کی مؤثر غیرجانبداری کا مظاہرہ نہیں کیا۔ تیسری خوراک کے بعد، متبادل علاج پر 69 فیصد مریضوں نے مؤثر غیر جانبداری کا مظاہرہ کیا، جبکہ JAKi پر 15 فیصد کے مقابلے میں۔ جن مریضوں نے JAKi تھراپی شروع کرنے سے پہلے ویکسین کی کم از کم ایک خوراک حاصل کی تھی ان میں سیرولوجک ردعمل میں بہتری آئی تھی (ضمیمہ تصویر 3)۔

SARS-CoV-2 کے ظہور کی مختلف حالتیں جو ویکسین کے ذریعے پیدا ہونے والی مزاحیہ قوت مدافعت سے بچ جاتی ہیں نے T خلیات [11–14] کی اہمیت کو اجاگر کیا ہے۔ ہیماتولوجیکل خرابی کے مریضوں میں، اعلی CD8 پلس T سیل کی تعداد وائرس کو بے اثر کرنے والے اینٹی باڈیز کی کم سطح کے باوجود COVID-19 کے بہتر نتائج سے منسلک ہوتی ہے [15]۔ ایم ایف کے مریضوں میں تیسری ویکسینیشن کے بعد ٹی سیل کے ردعمل میں نمایاں بہتری نہیں آئی۔ ELISpot شمار اینٹی S IgG ٹائٹر (r=0.37, p=0.047) کے ساتھ اور A.2.2 (r=0.41, p {{19}) کے غیر جانبداری کے ساتھ منسلک ہیں۔ }.029)، تجویز کرتا ہے کہ زیادہ مضبوط سیرولوجیکل ردعمل کے حامل مریضوں میں ٹی سیل ردعمل کم ہو سکتا ہے۔

ملٹی ویریٹیٹ لکیری ریگریشن ماڈل میں، صرف JAKi تھراپی ( {{0}} −2.735، 95 فیصد CI −4.233 سے −1.237؛ p=0۔{50}}013) اور کل لیمفوسائٹ کی گنتی (=0.9709، 95 فیصد CI 0.1609–1.781؛ p=0.022) T3 سیرولوجک ردعمل کی پیش گوئی کرنے کے لیے پائے گئے۔ صرف مردانہ جنس ہی T4 پر غریب سیرولوجیکل ردعمل کی پیش گوئی کرتی تھی۔ JAKi کے علاج نے T3 پر A.2.2 اور T4 پر Omicron BA.5 تناؤ کے خلاف غریب غیرجانبداری کی پیش گوئی کی (ضمنی میزیں 4-10)۔ لاجسٹک ریگریشن اور بائیوریٹیٹ تجزیہ کے ذریعہ، صرف JAKi غیر جواب دہندگان کے ساتھ وابستہ تھا، جس کا رشتہ دار خطرہ 2.9 (95 فیصد CI 1.17–5.20، p=0.031)، 1.67 (1.67–1.92، p=0) تھا۔ .0045)، 6.40 (1.25–37.0، p=0.026) اور 2.72 (1.44–6.10، p=0.0017) T3 اینٹی اسپائک IgG، T3، اور T4 نسب کی غیرجانبداری کے لیے، اور بالترتیب T4 Omicron BA.5 نیوٹرلائزیشن (ضمنی میزیں 11-19)۔

دس مریضوں (7 مرد، 3 خواتین) کو فالو اپ مدت کے دوران SARS-CoV-2 انفیکشن ہونے کا دستاویز کیا گیا تھا، یا تو ویکسین کی تیسری خوراک (n=4) یا چوتھی خوراک (n) کے بعد ہوتا ہے۔=6)۔ 10 مریضوں میں سے، 5 ruxolitinib پر تھے (جو JAKi کوہورٹ کے 21 فیصد کی نمائندگی کرتے ہیں) اور 5 متبادل علاج پر تھے (جو 31 فیصد غیر JAKi کوہورٹ کی نمائندگی کرتے ہیں)۔ ruxolitinib پر ایک مریض معتدل شدید COVID{13}} بیماری کے ساتھ ہسپتال میں داخل تھا۔ بقیہ کو یا تو کوئی علاج یا آؤٹ پیشنٹ پر مبنی زبانی اینٹی وائرل تھراپی نہیں ملی، اور نہ ہی کوئی مریض COVID-19 سے مرا۔

جن مریضوں کو کلینکل انفیکشن تھا ان میں میڈین T3 اور T4 اینٹی ایس اینٹی باڈیز اور اینسٹرل اور Omicron BA.5 وائرس کو ہمارے باقی مطالعہ گروپ کے مقابلے میں بے اثر کیا گیا تھا، اور صرف دو نے Omicron BA.5 کو مؤثر طریقے سے نیوٹرلائز کرنے کی حد کو پورا کیا تیسری خوراک. تاہم، مطالعہ مزاحیہ استثنیٰ اور طبی نتائج کے درمیان تعلق کا اندازہ لگانے کے لیے طاقت نہیں رکھتا تھا، اور یہ مشاہدات اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم نہیں تھے (ضمیمہ تصویر 4، ضمنی جدول 20)۔

This study describes severe impairment of humoral and cellular vaccine responses in MF and identifies JAKi use as a modifiable predictor of inadequate protection against SARS-CoV-2 strains. Following a third vaccine dose, 85% of patients on a JAKi (and >متبادل علاج پر 30 فیصد) نے Omicron BA.5 اور T سیل کے ردعمل کے خلاف موثر استثنیٰ کا مظاہرہ نہیں کیا، جو مؤثر غیرجانبداری کی عدم موجودگی میں کراس حفاظتی استثنیٰ فراہم کرتے ہیں، کمزور رہے [15]۔ مریضوں اور معالجین کو آگاہ ہونا چاہیے کہ معیاری ویکسینیشن MF میں کم موثر ہے تاکہ SARS-CoV-2 کے خطرے کو کم کرنے کے لیے حفظان صحت کے آسان اقدامات کو بروئے کار لایا جا سکے۔ جب بھی ممکن ہو، JAKi تھراپی کے آغاز سے پہلے ویکسینیشن کی جانی چاہیے۔ ہم تجویز کرتے ہیں کہ JAKi کے مریضوں کو خطرے میں پڑنے والے گروپوں میں شامل کیا جائے جو کہ موجودہ اور مستقبل کے وائرل تناؤ سے بچاؤ کے لیے فی الحال ترقی پذیر حفاظتی اقدامات تک رسائی کے لیے سمجھا جاتا ہے۔

حوصلہ افزا طور پر، JAKi کوہورٹ کے لیے بار بار ویکسینیشن کے ساتھ اینٹی باڈی ٹائٹر میں مسلسل اضافہ دیکھا گیا، تجویز ہے کہ مزید بوسٹر ڈوزنگ اس خراب ردعمل پر قابو پانے میں مدد کر سکتی ہے۔ ان نتائج کو COVID-19 ویکسینیشن اور انتظامی رہنما خطوط کی جاری تطہیر میں مدد کرنی چاہیے، اور ruxolitinib حاصل کرنے والے مریضوں میں دیگر کلیدی ویکسینز کی مدافعتی صلاحیت کے بارے میں تحقیقات کی حوصلہ افزائی کرنی چاہیے۔

اعترافات

مصنفین ان تمام مریضوں کے مشکور ہیں جنہوں نے نمونے عطیہ کیے، اور SA پیتھالوجی اور ساؤتھ آسٹریلیائی کینسر ریسرچ بائیو بینک کے عملے کے نمونے جمع کرنے اور پروسیسنگ کے لیے۔ اس کام کو ہیلتھ سروسز چیریٹیبل گفٹ بورڈ (ایڈیلیڈ، آسٹریلیا) کی طرف سے ایک گرانٹ سے تعاون حاصل تھا۔ مندرجہ ذیل ریجنٹ BEI Resources, NIAID, NIH (Manassas, VA): پیپٹائڈ اری، SARSRelated Coronavirus 2 Spike (S) Glycoprotein، NR-52402 کا فراخدلانہ تحفہ تھا۔ شکل 1A BioRender.com کا استعمال کرتے ہوئے تیار کیا گیا تھا۔

مصنف کی شراکتیں۔

AAL نے ڈیٹا اکٹھا کیا، شماریاتی تجزیہ کیا اور کاغذ لکھا۔ ڈی ایم آر نے پروجیکٹ کا تصور کیا، ایم ایف کے شرکاء کو بھرتی کیا، اور کاغذ لکھا۔ GBP نے ELISpot ٹیسٹنگ کی اور پیپر لکھا۔ PAP، AC، اور TB نے EUROMMUN پرکھ کا مظاہرہ کیا۔ CSC اور PTC نے ELISpot ٹیسٹنگ کی۔ AAk، AAg، VM، اور ST نے لائیو وائرس نیوٹرلائزیشن کا مظاہرہ کیا۔ MT، PH، اور SA نے ڈیٹا اکٹھا کرنے میں مدد کی۔

مسابقتی دلچسپیاں

اس مطالعہ کے لیے کوئی بیرونی فنڈنگ ​​موصول نہیں ہوئی۔ DMR نے Novartis اور Bristol-Myers Squibb اور کیروس کے لیے کنسلٹنسی سے تحقیقی فنڈنگ ​​اور اعزازیہ کا اعلان کیا ہے۔ SA نے Amgen، Roche، اور Novartis سے پچھلے سفری تعاون کی اطلاع دی۔ باقی مصنفین نے کوئی COI کا اعلان نہیں کیا۔

رسائی کھولیں۔

یہ مضمون تخلیقی العام انتساب 4 کے تحت لائسنس یافتہ ہے ) اور ماخذ، Creative Commons لائسنس کا لنک فراہم کریں، اور نشاندہی کریں کہ آیا تبدیلیاں کی گئی ہیں۔ اس آرٹیکل میں موجود تصاویر یا دیگر فریق ثالث کا مواد آرٹیکل کے تخلیقی العام لائسنس میں شامل کیا گیا ہے جب تک کہ مواد کے کریڈٹ لائن میں دوسری صورت میں اشارہ نہ کیا جائے۔ اگر مواد آرٹیکل کے تخلیقی العام لائسنس میں شامل نہیں ہے اور آپ کے مطلوبہ استعمال کی قانونی ضابطے کے ذریعے اجازت نہیں ہے یا اجازت شدہ استعمال سے زیادہ ہے، تو آپ کو کاپی رائٹ ہولڈر سے براہ راست اجازت حاصل کرنے کی ضرورت ہوگی۔

حوالہ جات

1. Klein K, Stoiber D, Sexl V, Witalisz-Siepracka A. JAK inhibitors کے اینٹی ٹیومر اور immunosuppressive اثرات کو کھولنا — ہیماتولوجیکل خرابی کے لیے ایک حکمت عملی؟ کینسر 2021؛ 13:2611۔

2. Pimpinelli F، Marchesi F، Piaggio G، Giannarelli D، Papa E، Falcucci P، et al. پولی سیتھیمیا ویرا اور ضروری تھرومبوسیتھیمیا کے مقابلے مائیلو فائبروسس کے مریضوں میں BNT162b2 ویکسین کا کم ردعمل۔ جے ہیماتول آنکول۔ 2021؛ 14:119۔

3. Maneikis K, Šablauskas K, Ringelevičiūtė U, Vaitekėnaitė V, Čekauskienė R, Kryžauskaitė L, et al. BNT162b2 COVID-19 mRNA ویکسین کی مدافعتی صلاحیت اور لتھوانیا میں ہیماتولوجیکل خرابی کے مریضوں میں ابتدائی طبی نتائج: ایک قومی ممکنہ ہم آہنگی کا مطالعہ۔ لینسیٹ ہیماتول۔ 2021؛ 8:e583–92۔

4. Caocci G، Mulas O، Mantovani D، Costa A، Galizia A، Barabino L، et al. Ruxolitinib myelofibrosis کے مریضوں میں BNT162b2 mRNA COVID-19 ویکسین کے ساتھ COVID-19 ویکسینیشن کے لیے مزاحیہ مدافعتی ردعمل کو متاثر نہیں کرتا ہے۔ این ہیماتول۔ 2022؛ 101:929-31۔

5. Barbui T، Vannucchi AM، Alvarez-Larran A، Iurlo A، Masciulli A، Carobbio A، et al. ruxolitinib کے اچانک انخلا کے بعد مائیلوپرولیفیریٹو نیوپلاسمز والے COVID-19 مریضوں میں شرح اموات۔ لیوکیمیا 2021؛ 35:485-93۔

6. Fiorino F، Ciabattini A، Sicuranza A، Pastore G، Santoni A، Simoncelli M، et al. mRNA SARS-CoV-2 ویکسین کی تیسری خوراک مائیلو فائبروسس کے مریضوں میں سپائیک مخصوص اینٹی باڈی اور میموری B سیل کے ردعمل کو بڑھاتی ہے۔ فرنٹ امیونول۔ 2022؛ 13:1017863۔

7. Baden LR, El Sahly HM, Essink B, Kotloff K, Frey S, Novak R, et al. mRNA-1273 SARS-CoV-2 ویکسین کی افادیت اور حفاظت۔ این انگل جے میڈ 2021؛ 384:403-16۔

8. سدرنگانی ایم، مارچنٹ اے، کولمین ٹی آر۔ انسانوں میں COVID-19 کے خلاف ویکسین کی حوصلہ افزائی کے تحفظ کے امیونولوجیکل میکانزم۔ نیٹ ریو امیونول۔ 2021؛ 21:475-84۔ 9. پولاک ایف پی، تھامس ایس جے، کیچن این، ابسالون جے، گرٹ مین اے، لاک ہارٹ ایس، وغیرہ۔ BNT162b2 mRNA Covid{10}} ویکسین کی حفاظت اور افادیت۔ این انگل جے میڈ۔ 2020؛ 383:2603–15۔

10. Khoury DS, Cromer D, Reynaldi A, Schlub TE, Wheatley AK, Juno JA, et al. اینٹی باڈی کی سطح کو بے اثر کرنا علامتی SARS-CoV-2 انفیکشن سے مدافعتی تحفظ کی انتہائی پیش گوئی کرتا ہے۔ نیٹ میڈ. 2021؛ 27:1205-11۔

11. Pegu A, O'Connell SE, Schmidt SD, O'Dell S, Talana CA, Lai L, et al. SARS-CoV-2 متغیرات کے خلاف mRNA-1273 ویکسین سے متاثرہ اینٹی باڈیز کی پائیداری۔ سائنس 2021؛ 373:1372-7۔

12. Planas D، Saunders N، Maes P، Guivel-Benhassine F، Planchais C، Buchrieser J، et al. SARS-CoV-2 Omicron سے اینٹی باڈی نیوٹرلائزیشن کا کافی حد تک فرار۔ فطرت 2022؛602:671–75۔

13. Edara VV، Pinsky BA، Suthar MS، Lai L، Davis-Gardner ME، Floyd K، et al. SARS-CoV-2 B.1.617 مختلف حالتوں کے لیے انفیکشن اور ویکسین کی حوصلہ افزائی غیر جانبدار اینٹی باڈی ردعمل۔ این انگل جے میڈ۔ 2021؛ 385:664-6۔

14. Tunbridge M, Perkins GB, Singer J, Salehi T, Ying T, Grubor-Bauk B, et al. Rapamycin اور inulin for booster vaccine Response stimulation (RIVASTIM)-rapamycin: کڈنی ٹرانسپلانٹ وصول کنندگان میں SARS-CoV-2 ویکسین کے ردعمل کو بہتر بنانے کے لیے rapamycin کے ساتھ امیونوسوپریشن ترمیم کے بے ترتیب، کنٹرول شدہ ٹرائل کے لیے مطالعہ پروٹوکول۔ ٹرائلز 2022؛ 23:780۔

15. Bange EM، Han NA، Wileyto P، Kim JY، Gouma S، Robinson J، et al. CD8 پلس T خلیات COVID-19 اور ہیماٹولوجک کینسر کے مریضوں میں زندہ رہنے میں معاون ہیں۔ نیٹ میڈ. 2021؛ 27:1280-9۔

For more information:1950477648nn@gmail.com