SARS-CoV کے خلاف مزاحیہ قوت مدافعت-2 اور COVID-19 روگجنن پر اثر

شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) کو پہلی بار سامنے آئے ایک سال سے زیادہ ہو گیا ہے۔ بہت سے مطالعات نے کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) کے خلاف مدافعتی ردعمل کے مختلف پہلوؤں کے بارے میں بصیرت فراہم کی ہے۔ خاص طور پر اینٹی باڈی کے علاج اور ویکسین کی نشوونما کے لیے، SARS-CoV-2 کے لیے مزاحیہ استثنیٰ کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے، حالانکہ ابھی بھی بہت کچھ ہے جو نامعلوم اور متنازعہ ہے۔ یہاں، ہم COVID-19 میں مزاحیہ مدافعتی ردعمل کے بارے میں کلیدی دریافتیں متعارف کراتے ہیں، بشمول اینٹی باڈی کے ردعمل کی مدافعتی حرکیات اور بیماری کی شدت کے ساتھ ارتباط، اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا اور ان کے کراس ری ایکٹیویٹی، اینٹی باڈی اور میموری بی سیل کے ردعمل کتنی دیر تک رہتے ہیں۔ آخری، COVID{10} مریضوں میں پیدا ہونے والی غیر معمولی خودکار اینٹی باڈیز، اور گردش کرنے والی SARSCoV-2 مختلف حالتوں کے خلاف فی الحال دستیاب علاجاتی اینٹی باڈیز اور ویکسینز کی افادیت، اور موجودہ علم میں فرق کو نمایاں کرتی ہے۔

مطلوبہ الفاظ: COVID-19، مزاحیہ قوت مدافعت، اینٹی باڈی کو بے اثر کرنا، SARS-CoV-2، SARS-CoV-2 متغیرات

cistanche tubulosa - مدافعتی نظام کو بہتر بنانا

تعارف

2019 میں شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) کے پہلے ظہور کے بعد سے، سائنسدانوں نے اس وائرس کی خصوصیات کو ظاہر کرنے کی کوشش کی ہے جس کے دنیا بھر میں انسانی صحت اور معیشتوں کے لیے تباہ کن نتائج مرتب ہوئے ہیں۔ پچھلے ایک سال کے دوران، نہ صرف اس نئے وائرس کی خصوصیات بلکہ کورونا وائرس بیماری 2019 (COVID-19) کے روگجنن اور انسانی جسم میں پیدا ہونے والے مدافعتی ردعمل کا بھی کافی مطالعہ کیا گیا ہے، جس کی وجہ سے اس کی نشوونما اور اطلاق ہوتا ہے۔ مختلف علاج کے اختیارات اور ویکسین. اگرچہ مزاحیہ استثنیٰ وائرل انفیکشن کے خلاف حفاظتی استثنیٰ کا ایک اہم بازو ہے، بنیادی طور پر حملہ آور وائرس کو بے اثر کرنے کے قابل اینٹی باڈیز تیار کرکے، COVID-19 میں مزاحیہ مدافعتی ردعمل کے کردار پر کافی تنازعہ ہوا ہے۔ اس چھوٹے جائزے میں، ہم مزاحیہ استثنیٰ کے متنوع پہلوؤں کا تعارف کراتے ہیں جو COVID-19 کے روگجنن سے بچانے یا اس میں حصہ لیتے ہیں اور مختلف گروہوں میں پائے جانے والے متنازعہ نتائج کے ساتھ ساتھ جاری مسائل کے لیے مستقبل کی سمتوں پر بات کرتے ہیں۔

مردوں کے لئے cistanche فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط

SARS-CoV-2 اور بیماری کی شدت سے مزاحیہ قوت مدافعت

ان کی جراثیم کش قوت مدافعت کی صلاحیت کے ساتھ، اینٹی باڈیز ویکسین تیار کرنے کا پہلا اور سب سے زیادہ قابل عمل ہدف ہیں۔ T-cell کے ردعمل کے برعکس، جو مستقل طور پر خراب ہوتا ہے اور شدید COVID-19 مریضوں میں T خلیات کی تعداد ڈرامائی طور پر کم ہوتی ہے، SARS-CoV-2 کے لیے مزاحیہ ردعمل اور بیماری کی شدت کے ساتھ ان کا تعلق متنوع ہے۔ کئی ابتدائی رپورٹس سے پتہ چلتا ہے کہ اعلی اینٹی باڈی ٹائٹرز شدید طبی مظاہر سے وابستہ ہیں (گارسیا بیلٹران ایٹ ال۔، 2021a؛ ہاشم ایٹ ال۔، 2020؛ ٹین ایٹ ال۔، 2020؛ زاؤ ایٹ ال۔، 2020)۔ 67 COVID مریضوں کے ساتھ ایک متوقع مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ اینٹی نیوکلیو کیپسڈ پروٹین (NCP) IgM اور IgG بالترتیب 7 اور دن 10 کو شروع ہوا اور دن 28 اور دن 49 کو عروج پر پہنچا۔ اس کے علاوہ، یہ اینٹی باڈیز پہلے ظاہر ہوتی ہیں اور ان کے ٹائٹرز شدید مریضوں میں غیر شدید مریضوں کی نسبت نمایاں طور پر زیادہ ہوتے ہیں۔ انہوں نے یہ بھی پایا کہ IgG کے لیے کمزور جواب دہندگان میں مضبوط جواب دہندگان کے مقابلے میں وائرل کلیئرنس کی شرح نمایاں طور پر زیادہ ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ اینٹی باڈی کا مضبوط ردعمل تاخیر سے وائرل کلیئرنس اور بیماری کی شدت سے وابستہ ہے (ٹین ایٹ ال۔، 2020)۔ SARSCoV-2 انفیکشن والے 173 مریضوں پر ایک اور مطالعہ یہ بھی ظاہر کرتا ہے کہ ایک اعلی اینٹی باڈی ٹائٹر آزادانہ طور پر بدتر طبی درجہ بندی (Zhao et al., 2020) سے وابستہ ہے۔ یہ مطالعات اینٹی باڈی ردعمل کے پیتھولوجیکل کردار کے امکان کو بڑھاتے ہیں۔ ایک میکاک ماڈل میں SARS-CoV انفیکشن کے مطالعہ نے اینٹی باڈی پر منحصر اضافہ (ADE) (Liu et al.، 2019) کے ذریعے پھیپھڑوں کی سوزش میں اضافے کو ظاہر کیا۔ تاہم، اینٹی باڈی ردعمل کے کلینیکل ارتباط کی وضاحت کرنے اور SARS-CoV-2 انفیکشن (Arvin et al., 2020) کے سنگین معاملات میں ADE کی شمولیت کی وضاحت کرنے کے لیے جامع مطالعات کی ضرورت ہے۔ SARS-CoV-2 انفیکشنز کے ایک جامع گروہ کے جمع ہونے کے ساتھ، اینٹی باڈی ردعمل کی حرکیات اور شدت کے ساتھ ارتباط زیادہ پیچیدہ معلوم ہوتا ہے۔ اعتدال سے لے کر شدید بیماری والے ہسپتال میں داخل افراد میں فنکشنل مزاحیہ رفتار کے تجزیے سے پتہ چلتا ہے کہ SARS-CoV-2 اینٹیجن مخصوص IgM اور IgA تمام گروپوں میں تقریباً مساوی طور پر تیار ہوئے تھے (Zohar et al., 2020)۔ تاہم، S-مخصوص IgG کی نشوونما پہلے ہوئی، اور غیر زندہ بچ جانے والوں کے مقابلے شدید بیماری سے بچ جانے والوں میں اعلی IgG ٹائٹرز دیکھے گئے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ تیز رفتار اور قوی IgG کلاس سوئچنگ بقا سے منسلک ہے (Zohar et al., 2020)۔ لوکاس وغیرہ۔ (2020) نے اطلاع دی ہے کہ مرنے والے مریضوں کے مجموعی طور پر مزاحیہ ردعمل زیادہ نہیں تھے، بشمول اینٹی اسپائک آئی جی جی، اینٹی ریسیپٹر بائنڈنگ ڈومین (آر بی ڈی) آئی جی جی، اور اینٹی باڈی کو غیر جانبدار کرنے والے (این اے بی)، اور زندہ بچ جانے والوں کے مقابلے میں ایک مضبوط، لیکن تاخیر سے ردعمل کا مظاہرہ کیا۔ . انہوں نے یہ بھی تجویز کیا کہ بیماری کے آغاز سے 14 دن پہلے NAb کی نسل صحت یابی کے لیے ایک اہم عنصر ہے (Lucas et al., 2020)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ بیماری کے بعد کے نتائج کی پیشن گوئی کرنے کے لیے ابتدائی عوامل کی تلاش میں کیے گئے ایک مطالعے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ صحت یاب ہونے والے افراد میں اسپائیک مخصوص مزاحیہ ردعمل افزودہ ہوتے ہیں، جب کہ مرنے والے افراد میں نیوکلیو کیپسڈ کے لیے فعال اینٹی باڈی ردعمل بلند ہوتے ہیں (Atyeo et al.، 2020)۔ اسپائیک مخصوص فگوسائٹک اور تکمیلی فکسنگ کی سرگرمیاں صحت یاب ہونے کے اوائل میں افزودہ ہوگئیں، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ اسپائیک مخصوص مزاحیہ ردعمل SARS-CoV-2 انفیکشن کی رفتار کے لیے فائدہ مند ہو سکتا ہے۔ اجتماعی طور پر، SARS-CoV-2 کے لیے مخصوص اینٹی باڈی ٹائٹرز کا صرف بیماری کی شدت سے کوئی تعلق نہیں ہے، بلکہ مختلف عوامل، بشمول سیرو کنورژن کے حرکیات، اینٹی باڈی آئیسو ٹائپ، اور اینٹی باڈیز کی اینٹیجن کی خصوصیت، کو اثر کا تعین کرنے کے لیے غور کیا جانا چاہیے۔ بیماری کی شدت پر مزاحیہ ردعمل کا۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - قوت مدافعت میں اضافہ

اینٹی باڈی اور کراس ری ایکٹیویٹی کو بے اثر کرنا

نیوٹرلائزیشن اینٹی باڈیز کے سب سے اہم کاموں میں سے ایک ہے، جو وائرل انفیکشن میں جراثیمی قوت مدافعت پیدا کرتا ہے۔ SARSCoV-2 کے لیے مثبت اینٹی باڈی ردعمل کے ساتھ زیادہ تر مریضوں نے سیوڈوٹائپ یا مستند SARS-CoV-2 وائرس کا استعمال کرتے ہوئے ماپا جانے والی غیرجانبدار سرگرمی کی نمائش کی ہے۔ متعدد مطالعات نے SARS-CoV کے خلاف قوی NAbs کی نشاندہی کی ہے-2 کو کووڈ-19 مریضوں سے (Brouwer et al., 2020; Ju et al., 2020; Shi et al., 2020; Zost et al. ، 2020)۔ NAb RBD اور وائرل سپائیک پروٹینز کے دوسرے ڈومینز کی جگہ پر حملہ آور وائرس سے منسلک ہو سکتا ہے، وائرس کو اس کے داخلے کے رسیپٹر، انجیوٹینسن کنورٹنگ انزائم 2 (ACE2) پر ڈوبنے سے روک سکتا ہے۔ COVID-19 والے آٹھ مریضوں میں سے RBD کے مخصوص مونوکلونل اینٹی باڈیز کو الگ کرنے والے ایک مطالعہ نے غیرجانبدار سرگرمی اور RBD کو پابند کرنے کے لیے ACE2 کے ساتھ مسابقت کا انکشاف کیا (Ju et al., 2020)۔ RBD سے منسلک اینٹی باڈی کے کرسٹل ڈھانچے کے تجزیے نے یہ ظاہر کیا کہ سٹریک رکاوٹ ACE2 کے ساتھ وائرل مشغولیت کو روکتی ہے۔ اس تحقیق میں یہ بھی پتا چلا کہ اینٹی SARS-CoV-2 اینٹی باڈیز اور متاثرہ پلازما SARS-CoV یا MERS-CoV کے RBDs کے ساتھ کراس رد عمل نہیں کرتے ہیں، یہ تجویز کرتے ہیں کہ اینٹی RBD اینٹی باڈیز زیادہ تر وائرل پرجاتیوں کے مخصوص روکنے والے ہیں۔ (Ju et al.، 2020)۔ اسی طرح کے ایک مطالعہ نے صحت یاب ہونے والے مریض سے دو مخصوص انسانی مونوکلونل اینٹی باڈیز کے الگ تھلگ ہونے کی اطلاع دی ہے جو کہ وٹرو اور ریشس بندروں میں SARS-CoV-2 کے خلاف طاقتور غیرجانبدار سرگرمی دکھاتے ہیں (Shi et al., 2020)۔ ساختی تجزیے سے یہ بات سامنے آئی کہ مونوکلونل اینٹی باڈی RBD میں ACE2-بائنڈنگ سائٹس کے ساتھ اوورلیپ ہونے والے حصے کے مساوی ایپیٹوپس سے منسلک ہوتی ہے، جو وائرس کے رسیپٹر کے تعاملات میں سٹرک رکاوٹ اور براہ راست مقابلہ دونوں سے مداخلت کرتی ہے۔ اگلے مرحلے کے لیے، بہت سے ریسرچ گروپس نے انسانی مونوکلونل اینٹی باڈیز کے بڑے پیمانے پر الگ تھلگ کرنے کی کوشش کی ہے جو SARS-CoV-2 کو بے اثر کرنے کے قابل ہیں اور ان مونوکلونل اینٹی باڈیز کے ساتھ تعامل کرنے والے ایپیٹوپس کی شناخت کریں گے، کیونکہ یہ اینٹی باڈیز COVID{{ کے لیے امید افزا امیدوار ہوں گی۔ 36} علاج اور پروفیلیکسس۔ وہ SARS-CoV-2 (Barnes et al., 2020; Cao et al., 2020; Liu et al., 2020) کے خلاف ویکسین تیار کرنے کے لیے کامیاب حکمت عملی بھی فراہم کرتے ہیں۔ اگرچہ سیرم میں مزاحیہ مدافعتی ردعمل کی تحقیقات کرنے والے بہت سارے مطالعات کی اطلاع دی گئی ہے، لیکن کچھ مطالعات نے سانس کی میوکوسا میں اینٹی باڈی ردعمل پر توجہ مرکوز کی ہے جہاں SARS-CoV-2 داخل ہوتا ہے۔ Secretory IgA بلغم کی سطحوں میں سب سے زیادہ پرچر اینٹی باڈی آئسو ٹائپ ہے اور یہ طاقتور غیر جانبداری کی سرگرمی کے لیے مشہور ہے۔ ایک حالیہ تحقیق میں SARS-CoV-2-کووڈ کے 159 مریضوں کے سیرم، لعاب، اور برونکولویولر سیال میں مخصوص IgA اینٹی باڈیز کی پیمائش کی گئی-19 اور پتہ چلا کہ SARS-CoV کے ابتدائی مرحلے میں IgA اینٹی باڈیز غالب ہیں-2- {49}} انفیکشن (Sterlin et al.، 2021)۔ مزید یہ کہ سیرم اور میوکوسل سطحوں سے آئی جی اے آئی جی جی سے زیادہ حد تک وائرس کو بے اثر کرنے میں معاون ہے۔ اسی طرح، ایک اور تحقیق سے پتا چلا کہ IgA dimers، mucosal سطحوں میں اینٹی باڈی کی بنیادی شکل، IgA monomer کے مقابلے میں تقریباً 15-گنا زیادہ طاقتور نیوٹرلائزیشن رکھتے ہیں، سیرم میں غالب شکل، اور monomer 2-گنا تھا۔ IgG کے مساوی (Wang et al.، 2021a) سے کم طاقتور۔ ایک اور نکتہ جس پر توجہ دینے کی ضرورت تھی وہ یہ تھا کہ آیا دوسرے کورونا وائرس سے اخذ کردہ پلازما یا NAbs میں SARS-CoV-2 کے خلاف سرگرمی کو بے اثر کر دیا گیا ہے، کیونکہ یہ COVID-19 کے شدید مریضوں کو فوری تحفظ فراہم کر سکتے ہیں اور یہ ایک اور امکان ہے۔ انتہائی خطرناک کورونا وائرس کے لیے عالمگیر ویکسینز کی ترقی (Pinto et al., 2020; Tian et al., 2020; Zhu et al., 2020)۔ 2003 میں SARS-CoV سے متاثر ایک فرد کے میموری B خلیات سے شناخت کی گئی کئی مونوکلونل اینٹی باڈیز SARS-CoV-2 کے اسپائیک پروٹین کو نشانہ بناتے ہیں، جو SARS-CoV کے اسپائیک پروٹین کے ساتھ 80% امینو ایسڈ کی ترتیب کی شناخت کا اشتراک کرتا ہے۔ Pinto et al.، 2020)۔ اس کے برعکس، SARS-CoV-2 کے خلاف غیرجانبدار سرگرمی کے ساتھ اینٹی باڈیز کووڈ سے الگ تھلگ-19 صحت یاب ہونے والے افراد SARS-CoV اور MERS-CoV (Zhang et al.، 2021) کو بھی کراس نیوٹرلائز کرتے ہیں۔ انسانی کورونا وائرس (HCoVs) اور SARS-CoV-2 کے درمیان کراس ری ایکٹیویٹی کی ڈگری کا وسیع پیمانے پر مطالعہ کیا گیا ہے لیکن اس کے نتیجے میں متنازعہ نتائج برآمد ہوئے (اینڈرسن ایٹ ال۔، 2021؛ این جی ایٹ ال۔، 2020؛ نگوین-کونٹنٹ ایٹ ال۔ ., 2020؛ Poston et al., 2020; Song et al., 2020)۔ فلو سائٹومیٹری پر مبنی طریقہ استعمال کرتے ہوئے، SARSCoV-2 سپائیک پروٹین-ری ایکٹیو اینٹی باڈیز کا پتہ SARS-CoV-2-غیر متاثرہ افراد میں پایا گیا ہے (Ng et al.، 2020)۔ SARS-CoV-2-غیر انفیکٹڈ ڈونر سیرا بشمول یہ S2-ہدف بنائے گئے IgG کلاس اینٹی باڈیز نے SARS-CoV-2 اور SARS-CoV-2 S سیوڈوٹائپس کے خلاف مخصوص غیرجانبدار سرگرمی دکھائی۔ یہ پہلے سے موجود اینٹی باڈیز بچوں اور نوعمروں میں زیادہ عام تھیں (Ng et al., 2020)، اس امکان کی تجویز کرتے ہیں کہ بالغوں کے مقابلے بچوں میں HCoV (عام زکام والے کورونا وائرس) انفیکشن کی شرح زیادہ ہے جو COVID کے ساتھ بچوں میں نسبتاً کم شدید علامات کے ساتھ تعلق رکھتی ہے۔ 98}} (Castagnoli et al.، 2020)۔ اس کے برعکس، دیگر مطالعات نے غیر ظاہر شدہ افراد میں SARS-CoV کے خلاف محدود پہلے سے موجود کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز کی اطلاع دی ہے (Nguyen-Contant et al., 2020; Poston et al., 2020; Song et al., 2020) )۔ خاص طور پر، صرف S2-ہدف بنائے گئے IgG اینٹی باڈی کا پتہ چلا اور اس میں کچھ غیرجانبدار سرگرمی تھی، جبکہ اینٹی RBD IgG اینٹی باڈی غیر ظاہر ہونے والے افراد میں غائب تھی، حالانکہ انہیں پہلے سے موجود کراس ری ایکٹیو میموری B سیل ملے جو SARS- پر چالو ہوئے تھے۔ CoV-2 انفیکشن۔ مزید برآں، وبائی مرض سے پہلے کے کچھ لوگوں کے پاس SARS-CoV-2 کے خلاف کراس ری ایکٹیو اینٹی باڈیز تھیں، لیکن وہ SARS-CoV-2 انفیکشن کے خلاف نہ تو بے اثر کر رہے ہیں اور نہ ہی حفاظتی ہیں (Anderson et al.، 2021) . مزید مطالعات کی ضرورت ہے اس بات کی نشاندہی کرنے کے لیے کہ کس طرح مختلف کورونا وائرس کے درمیان کراس ری ایکٹیویٹی دوسرے کورونا وائرس کے ساتھ انفیکشن کے کورس اور روگجنن کو متاثر کرتی ہے۔

cistanche پلانٹ میں مدافعتی نظام میں اضافہ

اینٹی باڈی رسپانس اور میموری بی سیلز کی لمبی عمر

مدافعتی میموری ردعمل کی لمبی عمر پیتھوجین کے دوبارہ انفیکشن سے تحفظ کے لیے اہم ہے۔ مزید اعداد و شمار کو اب بھی طویل عرصے تک جمع کرنے کی ضرورت ہے، لیکن اس بارے میں متعدد متنازعہ رپورٹس موجود ہیں کہ SARS-CoV-2 کے خلاف اینٹی باڈی کے ردعمل کب تک COVID کے مریضوں میں برقرار رہ سکتے ہیں-19 (Duysburgh et al.، 2021 Gudbjartsson et al. کچھ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ SARS-CoV-2 کے خلاف زیادہ تر اینٹی باڈیز انفیکشن کے بعد کئی مہینوں تک مستحکم رہتی ہیں، جب کہ دیگر مطالعات میں 3-4 مہینوں کے اندر اینٹی باڈی ٹائٹرز میں تیزی سے کمی کا پتہ چلا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ اینٹی SARS-CoV-2 IgA اینٹی باڈیز کا کم ہونا دیگر آئسو ٹائپس سے کم متاثر ہوتا ہے، بشمول IgM اور IgG اینٹی باڈیز (Gaebler et al., 2021)۔ اس وجہ کو حل کرنا مشکل ہے کہ ان مطالعات نے مختلف نتائج کیوں ظاہر کیے ہیں۔ کچھ مطالعات میں، SARS-CoV-2 کے خلاف اینٹی باڈی ٹائٹرز میں تیزی سے کمی کووڈ-19 مریضوں میں ہلکی علامات یا غیر علامات والے افراد میں پایا گیا، یہ تجویز کرتا ہے کہ اینٹی باڈی کے ردعمل کی لمبی عمر بیماری کی شدت (Roltgen) کے ساتھ تعلق رکھتی ہے۔ et al., 2020a; 2020b; Seow et al., 2020)۔ یہ نتائج یہ بھی بتاتے ہیں کہ دیرپا تحفظ کے لیے ویکسین کی انتظامیہ کو بڑھانا ضروری ہے۔ اگرچہ SARS-CoV-2 کے خلاف اینٹی باڈیز کی لمبی عمر ابھی تک واضح نہیں ہے، SARS-CoV-2-مخصوص میموری B سیلز 3-6 مہینوں تک برقرار رہتے ہوئے پائے گئے ہیں (Gaebler et al., 2021; Hartley et al., 2020; Rodda et al., 2021)۔ Nussenzweig کے گروپ کے مطالعے میں، اگرچہ IgM اور IgG anti-SARS-CoV-2 RBD اینٹی باڈی ٹائٹرز میں نمایاں کمی واقع ہوئی اور وقت کے ساتھ ساتھ غیرجانبدار کرنے کی صلاحیت میں کمی واقع ہوئی، RBD مخصوص میموری B خلیات کی تعداد 6 ماہ تک تبدیل نہیں ہوئی۔ انفیکشن (گیبلر ایٹ ال۔، 2021)۔ مزید برآں، اس گروہ میں مزاحیہ ردعمل کا ارتقاء جاری رہا کیونکہ میموری B خلیات سے اینٹی باڈیز چھوٹی آنت میں SARS-CoV-2 کی استقامت کے مطابق زبردست سومیٹک ہائپر میوٹیشن سے گزرتی ہیں (گیبلر ایٹ ال۔، 2021)۔ 4 سے 242 دنوں کے بعد کی علامات کے آغاز کے درمیان COVID-19 مریضوں کے 11 جوڑے نمونوں سے، RBDand NCP-مخصوص میموری B خلیات 150 دنوں تک بڑھتے رہے، اور RBD- مخصوص IgG+ میموری B خلیات کی تعداد نمایاں طور پر منسلک تھی۔ گردش کرنے والے پٹک مددگار ٹی خلیوں کی تعداد (ہارٹلی ایٹ ال۔، 2020)۔ ایک اور حالیہ تحقیق میں انفیکشن کے 6 ماہ تک ہلکے اور شدید COVID{51} مریضوں میں میموری B سیلز کے فینو ٹائپ کی چھان بین کی گئی ہے (Sokal et al., 2021)۔ طولانی سنگل سیل اور ذخیرے کے تجزیے کا استعمال کرتے ہوئے، SARS-CoV-2 کے خلاف B-سیل کے ردعمل نے اینٹی RBD NAbs پیدا کرنے والے جراثیمی مرکز پر منحصر میموری ردعمل کے لیے ایکسٹرا فولیکولر رد عمل سے ایک عارضی سوئچ دکھایا۔ خاص طور پر، عام سردی والے کورونا وائرس کے خلاف کراس ری ایکٹیو میموری بی سیلز SARS-CoV-2 کے خلاف ابتدائی ایکسٹرا فولیکولر اینٹی باڈی ردعمل میں حصہ ڈالتے ہیں۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ میموری B خلیات کی استقامت اور ارتقاء فنکشنل امیونولوجیکل میموری میں حصہ ڈالتی ہے جو وائرس کے دوبارہ نمائش پر تحفظ فراہم کرتی ہے اور موثر ویکسینیشن کی بنیاد فراہم کرتی ہے۔

COVID-19 میں خودکار اینٹی باڈی جنریشن

میزبان پروٹین کے خلاف ہدایت کی جانے والی آٹو اینٹی باڈیز میزبان مدافعتی نظام میں گڑبڑ پیدا کر سکتی ہیں۔ شدید اشتعال انگیز حالات، جیسے دائمی وائرل انفیکشن، آٹو اینٹی باڈیز کے پھیلاؤ کو بڑھانے کی اطلاع دی گئی ہے۔ متعدد مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ COVID{{0}} مریض، خاص طور پر شدید علامات والے افراد میں مختلف میزبان پروٹینوں کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز کا زیادہ پھیلاؤ ہوتا ہے (Bhadelia et al., 2021; Wang et al., 2020; Woodruff et al. al., 2020a; Zuniga et al., 2021)۔ ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں میں اینٹی اینکسین A2 اینٹی باڈیز کی اعلی سطح کا پتہ چلا ہے جو غیر اہم ہسپتال میں داخل COVID-19 مریضوں کے مقابلے میں مر گئے ہیں (Zuniga et al., 2021)۔ ہائی تھرو پٹ آٹو اینٹی باڈی دریافت کی تکنیک کا استعمال کرتے ہوئے، وانگ ایٹ ال۔ (2020) نے پایا کہ COVID-19 مریض غیر متاثر شدہ کنٹرولوں کے مقابلے آٹو اینٹی باڈی ری ایکٹیویٹیز میں ڈرامائی اضافہ کے ساتھ موجود ہیں۔ یہ آٹو اینٹی باڈیز مدافعتی سے متعلق پروٹین کے خلاف ہیں، بشمول سائٹوکائنز، کیموکائنز، تکمیلی اجزاء، اور سیل سطح کے پروٹین۔ انہوں نے یہ بھی ظاہر کیا کہ ٹشو سے وابستہ اینٹیجنز کو نشانہ بنانے والی آٹو اینٹی باڈیز بیماری کی شدت اور COVID-19 مریضوں میں سوزش کی طبی خصوصیات کے ساتھ تعلق رکھتی ہیں۔ ایک اور مطالعہ نے شدید بیمار مریضوں میں extrafollicular B خلیات کے فعال ہونے کی نشاندہی کی، اور ان B خلیات نے B-cell کے ذخیرے کی خصوصیات کا اشتراک کیا جو پہلے آٹو امیون سیٹنگز میں بیان کیے گئے تھے، جیسے سیسٹیمیٹک lupus erythematosus (SLE) (Woodruff et al.، 2020b)۔ قسم I انٹرفیرون (IFNs) کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز کم از کم 987 میں سے 101 (10.2%) مریضوں میں جان لیوا COVID-19 نمونیا کے ساتھ رپورٹ ہوئیں، جب کہ ان میں سے کوئی بھی غیر علامتی یا ہلکا SARS-CoV-2 انفیکشن اور وبائی مرض سے پہلے 1,227 (0.33%) صحت مند افراد میں سے صرف 4 قسم I IFNs (Bastard et al., 2020) کے خلاف خود بخود اینٹی باڈیز رکھتے تھے۔ ان آٹو اینٹی باڈیز میں قسم I IFNs کے خلاف غیرجانبدار سرگرمی تھی اور وٹرو میں SARS-CoV-2 انفیکشن کو روکنے کی ان کی صلاحیت تھی۔ خاص طور پر، ان آٹو اینٹی باڈیز والے 94 فیصد مریض مرد تھے۔ اجتماعی طور پر، ایسا لگتا ہے کہ SARS-CoV-2 انفیکشن میں میزبان پروٹین کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز کی موجودگی کا تعلق COVID-19 کی شدت سے ہے، لیکن کیا یہ آٹو اینٹی باڈیز خود کار قوت مدافعت کی بیماری کا باعث بنیں گی اور وہ قدرتی عمل کو کیسے متاثر کرتی ہیں SARS-CoV-2 انفیکشن کا پتہ نہیں ہے۔

cistanche سپلیمنٹ کے فوائد - مدافعتی نظام کو مضبوط کرنے کا طریقہ

Cistanche Enhance Immunity مصنوعات دیکھنے کے لیے یہاں کلک کریں۔

【مزید پوچھیں】 ای میل:cindy.xue@wecistanche.com / واٹس ایپ: 0086 18599088692 / وی چیٹ: 18599088692

Cistanche tubulosa polysaccharides T اور B lymphocytes کے پھیلاؤ کو فروغ دے سکتے ہیں، لیکن B lymphocytes کے پھیلاؤ کا اثر T lymphocytes کے مقابلے میں نمایاں طور پر مضبوط ہے۔ Cistanche deserticola polysaccharides lymphocytes سے cytokine IL22 کے اخراج کو فروغ دیتے ہیں، جو splenic lymphocyte کے پھیلاؤ کو فروغ دینے سے متعلق ہے۔ Cistanche deserticola میکروفیجز کو چالو کر سکتا ہے اور مدافعتی نظام کو منظم کر سکتا ہے۔ Cistanche deserticola polysaccharides، echinaside، اور piloside انسانی lymphocytes کی تشکیل اور سرگرمی پر اہم اثرات مرتب کرتے ہیں۔ یہ لیمفوسائٹس کے پھیلاؤ کے ردعمل کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح جسم کے مدافعتی کام کو بڑھاتا ہے۔

cistanche اقتباس

Cistanche tubulosa Total glycosides کے فعال اجزاء 60Coy تابکاری سے ہونے والے نقصان کے بعد سیل کی بحالی پر نمایاں اثر ڈالتے ہیں، اور تابکاری کے نقصان کے خلاف مدافعتی فعل کو بھی بڑھا سکتے ہیں۔

Cistanche tubulosa کا عرق نہ صرف پیدائشی قوت مدافعت کی کمی کو پورا کر سکتا ہے بلکہ حاصل شدہ قوت مدافعت کو بھی بڑھا سکتا ہے۔

SARS-CoV-2 کے خلاف موجودہ اینٹی باڈی پر مبنی علاج اور ویکسین کی افادیت

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >فیز 3 اسٹڈی میں COVID-19 کی روک تھام میں 94% افادیت اور یو ایس فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) (Polack et al., 2020) کے ذریعے ہنگامی استعمال کی اجازت (EUA) کے تحت منظور شدہ ہے۔ مختلف قسموں کے ظہور کے بعد، ان کے خلاف ویکسین کی افادیت کا تجربہ کیا گیا، جس سے D614G (یورپ) کے خلاف اعلی افادیت کا پتہ چلتا ہے (Garcia-Beltran et al., 2021b; Mahase, 2021; Muik et al., 2021), B.1.1. 7 (UK) (Garcia-Beltran et al., 2021b; Heath et al., 2021; Hoffmann et al., 2021; Muik et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021) B.1.1.298 (Denmark) (Garcia-Beltran et al., 2021b)، اور B.1.429 (US) (Garcia-Beltran et al., 2021b)، لیکن RBD میں تغیر پذیر ہونے والی مختلف حالتوں کے لیے افادیت میں نمایاں کمی، جیسے E484K (Garcia-Beltran et al.,2021b; Hoffmann et al., 2021; Wang et al., 2021b; Wu et al., 2021)۔ کچھ مونوکلونل اینٹی باڈیز، بشمول REGNCOV2 اور Bamlanivimab، نے افادیت کے حوالے سے ایک جیسے نتائج حاصل کیے ہیں (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran et al., 2021b; Hoffmann et al., 2021; Liu et al., Muik 2021; al.، 2021)۔ لہذا، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ بعض RBD اتپریورتنوں کا غیر جانبداری کی افادیت پر بنیادی اثر پڑ سکتا ہے۔ حالیہ مطالعات میں، SARS-CoV-2 میوٹیشنل فرار کو کم سے کم کرنے کے لیے مونوکلونل اینٹی باڈیز کی افادیت کی اسکریننگ کے لیے طریقوں کی اطلاع دی گئی ہے۔ Baum et al. (2020b) نے یہ ظاہر کیا کہ اینٹی باڈی کاک ٹیل تھراپی SARS-CoV-2 کے ذریعے باہمی فرار کو کم کرنے کا ایک مؤثر طریقہ ہو سکتا ہے۔ گرینی وغیرہ۔ (2021) اور Starr et al. (2021) مکمل طور پر نقشہ شدہ RBD اتپریورتنوں کو جو خمیر ڈسپلے کے نظام کو قائم کرکے بعض نیوٹرلائزیشن اینٹی باڈیز کے پابند ہونے سے بچ جاتے ہیں۔ یہ مطالعات ویکسین اور دوائیوں کی دریافت میں بھرپور تعاون کریں گے جو فرار ہونے والے اتپریورتیوں کے خلاف وسیع غیر جانبداری کی طاقت رکھتے ہیں۔ SARS-CoV-2 کی مختلف اقسام کے پھیلنے کا امکان ایک طویل عرصے تک جاری رہے گا۔ لہذا، مستقبل کی تحقیق کو متغیرات کو مسلسل ٹریک کرنے اور ان کی روک تھام کے مؤثر طریقے تلاش کرنے کے لیے خصوصی کوششوں کی ضرورت ہوگی۔ مزید برآں، ہمیں ایک ایسا نظام بنانے کی کوشش کرنی چاہیے جو وائرس کے غیر متوقع تغیرات کا فوری جواب دے سکے۔

تصویر 1. SARS-CoV-2 مختلف حالتوں کا عالمی طور پر ابھرنا۔ D614G (جرمنی)، B.1.1.298 (ڈنمارک)، B.1.427/429 (کیلیفورنیا)، B.1.351 (501Y) سمیت ہر SARS-CoV-2 کے پہلے پھیلنے کا مقام اور تاریخ۔ V2، جنوبی افریقہ)، B.1.526 (نیویارک)، B.1.1.7 (501Y. V1، UK)، P.1 اور P.2 (برازیل اور جاپان)، دکھائے گئے ہیں۔ دیئے گئے حوالہ جات متعلقہ قسم کے ظہور کی پہلی رپورٹ ہیں۔

جدول 1. COVID-19 ویکسین کی افادیت اور SARS-CoV-2 مختلف حالتوں کے خلاف اینٹی باڈیز کو بے اثر کرنا

ریمارکس اختتامی

اب تک، اس تباہ کن وبا کے نتیجے میں دنیا بھر میں COVID-19 سے 130 ملین کیسز اور 2.84 ملین اموات ہو چکی ہیں۔ پچھلے سال کے دوران، ناول SARS-CoV-2 کی خصوصیات کے ساتھ ساتھ میزبان مدافعتی ردعمل کے بارے میں اہم سائنسی علم پیدا کیا گیا ہے جو کافی حد تک COVID-19 روگجنن میں شامل ہیں۔ ہم نے COVID-19 میں مزاحیہ مدافعتی ردعمل کے حوالے سے اہم دریافتوں کا جائزہ لیا جنہوں نے فی الحال دستیاب علاج کی بنیاد بنائی ہے، بشمول مونوکلونل اینٹی باڈیز اور ویکسینز۔ دیگر وائرل انفیکشنز کی طرح، SARS-CoV-2 کے خلاف اینٹی باڈی ردعمل وائرس کو بے اثر کرنے اور تیزی سے صاف کرنے کے لیے اہم ہیں، لیکن ان کے اثرات ہماری توقع سے زیادہ پیچیدہ ہیں جیسے کہ COVID کے روگجنن اور اس کی شدت میں ملوث ہونا{10} } اینٹی باڈی کے ردعمل کی حرکیات، NAbs کی کراس ری ایکٹیویٹی، اینٹی باڈیز اور میموری B سیلز کی لمبی عمر، اور آٹو اینٹی باڈیز کی نسل اجتماعی طور پر COVID کے روگجنن اور شدت کو متاثر کرتی ہے-19۔ مزید برآں، جیسے جیسے وائرس تیار ہو رہا ہے، SARS-CoV-2 کی متعدد قسمیں جو کہ موجودہ علاج کے لیے کم جوابدہ ہیں تیزی سے ابھر رہی ہیں۔ لہذا، موجودہ علم میں موجود خلا کو دور کرنے اور ابھرتے ہوئے خطرات سے نمٹنے کے لیے ایک مؤثر طریقہ تلاش کرنے کے لیے اضافی مطالعات کی ضرورت ہے۔

حوالہ جات

باملانیوماب کے لیے ایک EUA - COVID-19 کے لیے ایک مونوکلونل اینٹی باڈی۔ (2020)۔ میڈ. لیٹ وہاں منشیات. 62، 185-186۔

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J., et al. (2021)۔ موسمی انسانی کورونا وائرس اینٹی باڈیز کو SARSCoV-2 انفیکشن پر بڑھایا جاتا ہے لیکن تحفظ سے وابستہ نہیں ہوتا ہے۔ سیل 184، 1858-1864۔ e10.

اناواجھالا، ایم کے، موہری، ایچ، زکر، جے ای، شینگ، زیڈ، وانگ، پی، گومز سیمنڈز، اے، ہو، ڈی ڈی، اور اوہلیمن، اے سی (2021)۔ تشویش کا ایک ناول SARS-CoV-2 مختلف قسم، B. 1.526، نیویارک میں شناخت کیا گیا تھا۔ MedRxiv، https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D., and Virgin, HW (2020)۔ SARSCoV-2 کے ممکنہ اینٹی باڈی پر منحصر اضافہ پر ایک نقطہ نظر۔ فطرت 584، 353-363۔

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J., et al. (2020)۔ SARS-CoV-2 بقا کے ساتھ ابتدائی سیرولوجیکل دستخطوں کا الگ الگ ٹریک۔ استثنیٰ 53، 524-532.e4۔

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB, et al. (2021)۔ mRNA-1273 SARS-CoV-2 ویکسین کی افادیت اور حفاظت۔ این انگلش جے میڈ 384، 403-416۔

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristic, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE, et al. (2020)۔ SARS-CoV-2 اینٹی باڈی کے ڈھانچے کو بے اثر کرنا علاج کی حکمت عملیوں سے آگاہ کرتا ہے۔ فطرت 588، 682-687۔

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q. Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V., et al . (2020)۔ جان لیوا COVID-19 والے مریضوں میں قسم I IFNs کے خلاف آٹو اینٹی باڈیز۔ سائنس 370، eabd4585۔

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., ET رحمہ اللہ تعالی. (2020a)۔ REGN-COV2 اینٹی باڈیز ریسس میکاک اور ہیمسٹر میں SARS-CoV-2 انفیکشن کو روکتی ہیں اور اس کا علاج کرتی ہیں۔ سائنس 370، 1110-1115۔

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., et al . (2020b)۔ اینٹی باڈی کاک ٹیل ٹو SARSCoV-2 سپائیک پروٹین انفرادی اینٹی باڈیز کے ساتھ دیکھے جانے والے تیز رفتار تغیراتی فرار کو روکتا ہے۔ سائنس 369، 1014-1018۔

بھڈیلیا، این، بیلکینا، اے سی، اولسن، اے، ونٹرس، ٹی، یورک، پی، لن، این، رفکن، آئی، کٹاریا، وائی، یوین، آر آر، ساگر، ایم، وغیرہ . (2021)۔ ہسپتال میں داخل شدید COVID-19 مریضوں، SARS-CoV-2 صحت یاب ہونے والے افراد، اور وبائی امراض سے پہلے کے غیر ظاہر شدہ کنٹرولز کے درمیان الگ الگ خود کار مدافعتی اینٹی باڈی دستخط۔ MedRxiv،https٪3a٪2f٪2fdoi.org٪2f10.1101٪2f2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G., et al. (2020)۔

COVID-19 مریضوں سے غیر موثر اینٹی باڈیز کمزوری کے متعدد اہداف کی وضاحت کرتی ہیں۔ سائنس 369، 643-650۔

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., ET رحمہ اللہ تعالی. (2020)۔ SARS-CoV-2 کے خلاف طاقتور غیرجانبدار اینٹی باڈیز جن کی شناخت مریضوں کے بی سیلز کی ہائی تھرو پٹ سنگل سیل کی ترتیب سے ہوتی ہے۔ سیل 182، 73-84.e16۔

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F., and Marseglia, GL (2020)۔ بچوں اور نوعمروں میں شدید ایکیوٹ ریسپائریٹری سنڈروم کورونا وائرس 2 (SARS-CoV-2) انفیکشن: ایک منظم جائزہ۔ JAMA Pediatr. 174، 882-889۔

چن، پی.، نیرولا، اے، ہیلر، بی، گوٹلیب، آر ایل، بوسیا، جے، مورس، جے، ہن، جی، کارڈونا، جے، موچرلا، بی، سٹسور، وی، وغیرہ al (2021)۔ SARS-CoV-2 کووڈ-19 کے ساتھ بیرونی مریضوں میں اینٹی باڈی LY-CoV555 کو بے اثر کرنا۔ این انگلش جے میڈ 384، 229-237۔

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G., et al. (2021)۔ SARS-CoV-2 نسب کی مقامی ترسیل B.1.1.7، برازیل، دسمبر 2020۔ ابھرا۔ متاثر کرنا۔ ڈس 27، 970-972۔

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS, et al. (2021)۔ SARS-CoV-2 B.1.1.7 کی mRNA ویکسین سے تیار کردہ اینٹی باڈیز کی حساسیت۔ فطرت 2021 مارچ 11 [ایپب]۔https٪3a٪2f٪2fdoi.org٪2f10.1038٪ 2fs٪7b٪7b2٪ 7d٪7d

Deng, X., Garcia-Night, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS, et al . (2021)۔ کیلیفورنیا میں ایک ابھرتی ہوئی SARS-CoV-2 مختلف قسم کی منتقلی، انفیکشن، اور اینٹی باڈی کو نیوٹرلائزیشن جس میں L452R سپائیک پروٹین میوٹیشن ہے۔ MedRxiv،https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. ، ET رحمہ اللہ تعالی. (2021)۔ SARS-CoV-2 پر IgG ردعمل کی استقامت۔ لینسیٹ انفیکٹ۔ ڈس 21، 163-164۔

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT, et al. (2021)۔ مناؤس، برازیل میں ایک ناول SARS-CoV-2 نسب کی جینومکس اور وبائی امراض۔ MedRxiv، https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554