Ibuprofen پولی سسٹک اووری سنڈروم والی خواتین میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو کم کرتا ہے۔

خلاصہ

سیاق و سباق: Hyperandrogenism پولی سسٹک اووری سنڈروم (PCOS) کی ایک مرکزی خصوصیت ہے۔ وٹرو میں، مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ اشتعال انگیز محرکات کو فروغ ملتا ہے جب کہ آئبوپروفین ڈمبگرنتی تھیکا-انٹرسٹیشل سیلز کے ذریعے اینڈروجن کی پیداوار کو روکتا ہے۔

مقصد: اس کام کا مقصد ٹیسٹوسٹیرون کی سطحوں پر cyclooxygenases COX-1 اور COX-2 کے غیر منتخب روکنے والوں کے اثرات کا تعین کرنا ہے۔

طریقے: روٹرڈیم کے معیار (N=20) کے مطابق بیان کردہ PCOS والی خواتین کے ایک تعلیمی ہسپتال میں ایک ممکنہ پائلٹ مطالعہ ہوا۔ تشخیص بنیادی طور پر اور ibuprofen انتظامیہ کے 3 ہفتوں کے بعد (400 mg دن میں دو بار یا 400 mg دن میں 3 بار، بالترتیب، خواتین میں < اور 70 کلوگرام سے زیادہ یا اس کے برابر)۔ اہم نتیجہ کا پیمانہ کل سیرم ٹیسٹوسٹیرون تھا۔

نتائج: Ibuprofen انتظامیہ {{0}}.75 ± 0 سے کل ٹیسٹوسٹیرون میں کمی کے ساتھ منسلک تھی۔{6}}6 ng/mL سے 0.59 ± 0.05 ng/mL (P { {8}} .008)۔ دیگر متعلقہ ہارمونز بشمول dehydroepiandrosterone سلفیٹ، gonadotropins، اور انسولین کی سطحوں میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص تبدیلی نہیں آئی۔ ایک سے زیادہ رجعت کے تجزیے نے نشاندہی کی کہ ٹیسٹوسٹیرون میں سب سے زیادہ کمی کی پیش گوئی آزادانہ طور پر بیس لائن ٹیسٹوسٹیرون لیول (P=.004) اور بیس لائن انسولین حساسیت انڈیکس (P=.03) سے کی گئی تھی۔

نتیجہ: COX-1 اور COX-2 کی غیر انتخابی روکنا ٹیسٹوسٹیرون کی منتخب کمی کا باعث بنتا ہے جو ڈمبگرنتی سٹیرائڈوجنیسیس پر براہ راست روک تھام کے اثر کے ساتھ ہوتا ہے۔

ٹیسٹوسٹیرون کے لیے cistanche herba پر کلک کریں۔

پولی سسٹک اووری سنڈروم (PCOS)، تولیدی عمر کی خواتین میں سب سے زیادہ عام اینڈوکرائن ڈس آرڈر، ہائپر اینڈروجنزم، بیضہ کی خرابی، اور پولی سسٹک اووری مورفولوجی [1-4] سے وابستہ ہے۔ اگرچہ اس سنڈروم کی پیتھوفیسولوجی کو ابھی تک اچھی طرح سے سمجھا نہیں گیا ہے، پی سی او ایس کی مرکزی خصوصیت ڈمبگرنتی تھیکا خلیوں کے ذریعہ اینڈروجن کی ضرورت سے زیادہ پیداوار ہے [5]۔ پچھلی 2 دہائیوں کے دوران، جمع شدہ شواہد نے ثابت کیا ہے کہ PCOS کم درجے کی نظامی سوزش سے وابستہ ہے جس کی خصوصیت لیوکوائٹس، سی-ری ایکٹیو پروٹین، اور کئی پروانفلامیٹری سائٹوکائنز [6-10] کی بڑھتی ہوئی ارتکاز سے ہوتی ہے۔

ہمارے حالیہ مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ پی سی او ایس والی خواتین میں اینڈوٹوکسیمیا کے سیرم مارکر بلند ہوتے ہیں: لیپوپولیساکرائڈز (ایل پی ایس) اور ایل پی ایس بائنڈنگ پروٹین [11]، ممکنہ طور پر گٹ کی دیوار کی پارگمیتا میں اضافہ اور/یا گٹ مائکروبیوم میں تبدیلی کی وجہ سے [12]۔ ان وٹرو تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ پروانفلامیٹری محرکات اینڈروجن کی بڑھتی ہوئی ترکیب میں حصہ ڈال سکتے ہیں۔ درحقیقت، الگ تھلگ چوہے کے تھیکا-انٹرسٹیشل سیلز کے مطالعے میں، ہم نے پایا کہ LPS اور interleukin 1 براہ راست اینڈروجن کی پیداوار کو متحرک کرتے ہیں اور اینڈروجن کی ترکیب کو ریگولیٹ کرنے والے کلیدی جین کے اظہار میں اضافہ کرتے ہیں: Cyp17a1 [13]۔

مزید برآں، واضح سوزش والی خصوصیات کے ساتھ مالیکیولز، جیسے سٹیٹنز اور ریسویراٹرول، Cyp17a1 کے اظہار کو روکتے ہیں اور theca-interstitial خلیات میں اینڈروجن کی پیداوار کو کم کرتے ہیں [14، 15]۔ کلینیکل ٹرائلز میں، statins اور resveratrol نے PCOS [16-20] والی خواتین میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو کم کیا۔

ابھی حال ہی میں ہم نے پایا ہے کہ ایک غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوا، آئبوپروفین، چوہے کے تھیکا-انٹرسٹیشیل خلیوں کے ذریعہ اینڈروجن کی پیداوار کو روکتی ہے جو LPS اور انٹرلییوکن 1 [21] کے محرک عمل کو منسوخ کرتی ہے۔ یہ اثرات ibuprofen کے فارماسولوجک ارتکاز میں دیکھے گئے (0.1 mM؛ 6 ہفتوں تک دن میں دو بار ibuprofen 600 mg لینے والے افراد کے انسانی مطالعے [22, 23])۔ مذکورہ بالا مشاہدات کو دیکھتے ہوئے، ہم نے PCOS والی خواتین میں سیرم ٹیسٹوسٹیرون اور دیگر متعلقہ ہارمونز پر ibuprofen کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے ایک پائلٹ ٹرائل کیا۔

مواد اور طریقے

شرکاء یہ مطالعہ پولینڈ کی پوزنان یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز میں تولیدی اینڈو کرائنولوجی اور بانجھ پن کی کلینیکل سروسز میں کیا گیا۔ تمام شرکاء نے پی سی او ایس کے معیار کو پورا کیا جیسا کہ روٹرڈیم کے اتفاق رائے سے بیان کیا گیا ہے [24] اور ان کے پاس درج ذیل میں سے کم از کم 2 تھے: 1) ہائپر اینڈروجنزم کے کلینیکل یا لیبارٹری ثبوت؛ 2) oligomenorrhea یا amenorrhea؛ اور/یا 3) پولی سسٹک اووری جیسا کہ ٹرانس ویجینل الٹراساؤنڈ [25] کے ذریعے طے ہوتا ہے۔

پیدائشی ایڈرینل ہائپرپلاسیا، ہائپر پرولیکٹینیمیا، تھائرائڈ کی بیماری، کشنگ کی بیماری، اور ذیابیطس mellitus والے افراد کو خارج کر دیا گیا تھا۔ مطالعہ سے پہلے 2 ماہ کے دوران، مطالعہ کے شرکاء میں سے کسی نے بھی ہارمونل تھراپی جیسے مانع حمل گولیوں کا استعمال نہیں کیا۔ تمام شرکاء سے تحریری باخبر رضامندی حاصل کی گئی۔ مطالعہ کی منظوری پوزنان یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز میں ادارہ جاتی جائزہ بورڈ سے حاصل کی گئی تھی۔

طریقہ کار

اس مطالعے کے فلو چارٹ کا خاکہ تصویر 1 میں دیا گیا ہے۔ تمام شرکاء کا بنیادی لائن پر اور ibuprofen کے 3 ہفتوں کے بعد جائزہ لیا گیا (400 ملی گرام دن میں دو بار وزن والی خواتین میں اور 400 ملی گرام سے زیادہ وزن والی خواتین میں دن میں 3 بار۔ 70 کلوگرام سے زیادہ یا اس کے برابر)۔ وزن کے مطابق روزانہ خوراک کی یہ ایڈجسٹمنٹ اس ثبوت پر مبنی تھی کہ بھاری افراد میں آئبوپروفین کی کلیئرنس میں اضافہ ہوتا ہے اور مناسب پلازما حراستی حاصل کرنے کے لیے زیادہ خوراک کی ضرورت ہوتی ہے [26]۔

طبی جائزوں میں باڈی ماس انڈیکس (BMI)، کمر سے کولہے کا تناسب (WHR)، اور hirsutism (Ferriman-Gallwey سکور کا استعمال کرتے ہوئے) کا تعین شامل تھا۔ ٹرانس ویجینل الٹراساؤنڈ تشخیص وولوسن ایس 8 ٹچ (جنرل الیکٹرک کمپنی) کا استعمال کرتے ہوئے کیے گئے تھے۔ ڈمبگرنتی حجم کا حساب پرولیٹ بیضوی فارمولہ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ رات بھر کے روزے کے بعد وینس خون جمع کیا گیا۔ تجزیہ کیے جانے تک سیرم کے نمونے -70 ڈگری پر محفوظ کیے گئے تھے۔

روزے کی حالت میں گلوکوز اور انسولین کے تعین کے ساتھ ساتھ 60 اور 120 منٹ پر 75-g گلوکوز لوڈ ہونے کے بعد ایک 2-گھنٹہ زبانی گلوکوز رواداری ٹیسٹ (OGTT) کیا گیا۔ گلوکوز کا تعین Roche Cobas e6001 مدافعتی تجزیہ کار (Roche Polska sp z oo) کا استعمال کرتے ہوئے hexokinase طریقہ سے کیا گیا تھا۔ انسولین، کل ٹیسٹوسٹیرون، luteinizing ہارمون (LH)، follicle-stimulating hormone (FSH)، جنسی ہارمون – بائنڈنگ گلوبلین، 17-hydroxyprogesterone، اور dehydroepiandrosterone سلفیٹ، کا تعین مخصوص الیکٹرو کیمیلومینیسینس اسسیس (Roche immuncheal Cobase 100؛ Roche immune 100؛ پولسکا ایس پی زیڈ اوو)۔

انسولین حساسیت انڈیکس (ISI) کا حساب OGTT کے دوران حاصل کردہ گلوکوز اور انسولین کی سطحوں کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا جیسا کہ Matsuda اور DeFronzo [27] نے بیان کیا ہے: ISI=(10 000/square root of [(fasting glucose × fasting) انسولین) × (جس کا مطلب ہے گلوکوز × مطلب او جی ٹی ٹی کے دوران انسولین)]۔

شماریاتی تجزیہ

تجزیہ جے ایم پی پرو 15 شماریاتی سافٹ ویئر (ایس اے ایس انسٹی ٹیوٹ) کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا تھا۔ .05 سے کم P اقدار کو شماریاتی طور پر اہم سمجھا جاتا تھا۔ بیس لائن اور فالو اپ اقدار کا موازنہ پیئرڈ ٹی ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے کیا گیا۔ عام تقسیم کی عدم موجودگی میں (اینڈرسن ڈارلنگ ٹیسٹ کے ذریعے تجربہ کیا گیا)، ولکوکسن نے دستخط شدہ درجہ بندی کی جانچ کی گئی۔

اسپیئر مین رینک ٹیسٹ کا استعمال کرتے ہوئے آرڈینل متغیرات کے مابین ارتباط کو انجام دیا گیا تھا۔ ایک سے زیادہ ریگریشن ماڈلنگ پسماندہ مرحلہ وار نقطہ نظر کا استعمال کرتے ہوئے انجام دی گئی۔ طاقت کے تجزیے سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ 20 شرکاء کی تشخیص میں 90 فیصد سے زیادہ طاقت ہوگی جس میں کل ٹیسٹوسٹیرون کی 20 فیصد کمی کا پتہ لگایا جا سکے گا جس میں 100 فیصد تغیرات اور .05 کی غلطی ہے۔

نتائج

مطالعہ کا CONSORT بہاؤ خاکہ (تصویر 1 دیکھیں) یہ ظاہر کرتا ہے کہ 20 افراد نے 3-ہفتے کی آزمائش مکمل کی، جیسا کہ کلینیکل ٹرائلز میں مطالعہ کے رجسٹریشن کے وقت منصوبہ بندی کی گئی تھی۔ حکومت شرکاء کی اوسط عمر اور BMI بالترتیب 26.7 ± 0.8 سال اور 27.3 ± 1.1 (مطلب ± SEM) تھے۔

ibuprofen کے علاج کے شروع ہونے سے پہلے، 95 فیصد (19/20) شرکاء جنہوں نے بعد ازاں ٹرائل مکمل کیا ان کے پاس کلینیکل یا بائیو کیمیکل ہائپر اینڈروجنزم کے ثبوت تھے: کل 90 فیصد (18/20) میں کل ٹیسٹوسٹیرون تھا 0.5 ng/mL، اور 80 فیصد (16/20) میں ہیرسوٹزم تھا (FerrimanGallwey سکور 8 سے بڑا یا اس کے برابر)۔

علاج کے اثرات

جدول 1 بیس لائن پر ٹیسٹ شدہ متغیرات کی سطح اور ibuprofen کے ساتھ 3- ہفتے کے علاج کے اختتام کو پیش کرتا ہے۔ بنیادی نتیجہ، ٹیسٹوسٹیرون کی سطح، مفت ٹیسٹوسٹیرون (P=.01) کی 28 ± 11 فیصد کمی کے متوازی طور پر 21 ± 7 فیصد (P=.008) کی کمی واقع ہوئی۔ اس کے برعکس، دیگر ٹیسٹ شدہ ہارمونز کی سطحوں میں اعداد و شمار کے لحاظ سے کوئی خاص تبدیلی نہیں آئی، بشمول dehydroepiandrosterone سلفیٹ، gonadotropins، اور انسولین کی حساسیت کے اقدامات۔

ibuprofen کی کم خوراک لینے والی خواتین کے ذیلی گروپوں کا تجزیہ (400 ملی گرام دن میں دو بار) بمقابلہ زیادہ خوراکیں (400 ملی گرام دن میں 3 بار) ادویات کی کم خوراک لینے والوں میں ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں زیادہ کمی کی طرف ایک غیر اہم رجحان (–0.25 ± 0.09 ng/mL؛ 29 ± 10 فیصد ) بمقابلہ زیادہ خوراک (–0.10 ± 0.07 ng/mL ; 15 ± 10.0 فیصد) (P=.17)۔ ibuprofen کی کم خوراک لینے والی خواتین کا BMI (P=.008) شماریاتی طور پر نمایاں طور پر کم تھا۔

جدول 2 یہ ظاہر کرتا ہے کہ ٹیسٹوسٹیرون کی کمی WHR، کل ٹیسٹوسٹیرون کی بنیادی سطح، اور مفت ٹیسٹوسٹیرون کے ساتھ نمایاں طور پر منسلک ہے۔ خاص طور پر، چونکہ منحصر متغیر کی تعریف "کمی" کے طور پر کی گئی ہے، سب سے زیادہ منفی قدر، یعنی ٹیسٹوسٹیرون کی سب سے بڑی کمی، کم WHR، زیادہ کل ٹیسٹوسٹیرون، اور زیادہ مفت ٹیسٹوسٹیرون کے ساتھ منسلک ہے۔ متعدد رجعت کے تجزیے سے پتہ چلا کہ ٹیسٹوسٹیرون کی سب سے بڑی کمی بیس لائن ٹیسٹوسٹیرون لیول اور بیس لائن ISI کے ساتھ آزادانہ طور پر منسلک ہے۔ ان 2 متغیرات نے اس ماڈل (ٹیبل 3) میں 50 فیصد تغیرات (ایڈجسٹڈ R2 ) کی وضاحت کی ہے۔

بحث

موجودہ مطالعہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ ایک غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش ایجنٹ، ibuprofen کا ایک مختصر 3-ہفتہ کورس PCOS والی خواتین میں گردش کرنے والے ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں شماریاتی طور پر نمایاں کمی کا باعث بنا۔ یہ مشاہدہ اینڈروجن کی پیداوار کو منظم کرنے والے طریقہ کار کی تفہیم پر نئی روشنی ڈالتا ہے اور ہائپر اینڈروجنزم پر قابو پانے کے لیے نئے علاج کے طریقوں کی تلاش کی بنیاد فراہم کر سکتا ہے۔ ہم پچھلی اشاعتوں سے واقف نہیں ہیں جو خواتین کی جسمانیات کے تولیدی پہلوؤں پر غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش کے اثرات کو بیان کرتی ہیں۔ تاہم، مردوں میں ایک پچھلی تحقیق نے انکشاف کیا کہ ibuprofen کی انتظامیہ "معاوضہ ہائپوگونادیزم" [22] کا باعث بنی۔

اس مطالعہ میں، LH اور ibuprofen پلازما کی سطح کو مثبت طور پر منسلک کیا گیا تھا اور LH سے ٹیسٹوسٹیرون کے تناسب کو کم کیا گیا تھا. ڈمبگرنتی اینڈروجن کی پیداوار کے ضابطے کو بیان کرنے والے موجودہ تصورات رحم کے تھیکا خلیوں پر LH کی براہ راست کارروائیوں پر توجہ مرکوز کرتے ہیں جس کے نتیجے میں کلیدی انزائمز، بشمول Cyp11a1 اور Cyp17a1 [28-30] کا غیر منظم اظہار ہوتا ہے۔ اینڈروجن کی ترکیب کا ایک اور اچھی طرح سے پہچانا جانے والا اینڈوکرائن محرک انسولین ہے یا تو تنہا کام کرتا ہے یا LH [31, 32] کے ساتھ ہم آہنگی میں۔

موجودہ مطالعہ میں، ibuprofen کے علاج کے بعد ٹیسٹوسٹیرون کی سطح میں کمی کا تعلق LH یا انسولین کی سطح میں اعدادوشمار کے لحاظ سے اہم تبدیلیوں سے نہیں تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ ibuprofen کے افعال ان ہارمونز کے ذریعے ثالثی نہیں کرتے ہیں اور یہ بیضہ دانی کی سطح پر براہ راست کارروائیوں کی وجہ سے ہو سکتا ہے۔ درحقیقت، چوہے کے تھیکا انٹرسٹیشل سیلز پر ہمارے پچھلے تجربات میں، ہم نے پایا کہ آئبوپروفین اینڈروجن کی پیداوار کو گہرا کم کرتا ہے اور Cyp11a1 اور Cyp17a1 کے RNA اظہار کو روکتا ہے [21]۔

Ibuprofen cyclooxygenases COX1 اور COX 2 کا ایک غیر منتخب روکنے والا ہے، جو arachidonic ایسڈ کو فعال پروسٹاگلینڈنز میں تبدیل کرنے کے لیے ذمہ دار انزائمز ہیں، بشمول proinflammatory prostaglandin E2 (PGE2)، بیضہ دانی میں ایک اہم پاراکرین ثالث۔ درحقیقت، PCOS والی خواتین کے گرینولوسا خلیے PCOS کے بغیر خواتین کے خلیوں کے مقابلے میں زیادہ مقدار میں PGE2 پیدا کرتے ہیں اور جاری کرتے ہیں [33]۔ جانوروں کے مطالعے میں، پی جی ای 2 کو ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کو تیز کرنے کے لیے دکھایا گیا تھا [28]۔

مذکورہ بالا تحفظات اور موجودہ نتائج کو دیکھتے ہوئے، ہم یہ قیاس کرتے ہیں کہ ibuprofen براہ راست رحم کے PGE2 کی پیداوار کو روکتا ہے اور اس وجہ سے اینڈروجن کی ترکیب کو کم کرتا ہے۔ ibuprofen کے ضمنی اثرات کو دیکھتے ہوئے، hyperandrogenic مریضوں میں اس کے طویل مدتی استعمال کی سفارش نہیں کی جا سکتی۔ مزید برآں، چونکہ بیضہ دانی کے عمل میں سوزش کے راستوں کو چالو کرنا شامل ہے [34]، اس لیے بیضہ دانی کی خواہش مند خواتین میں غیر سٹیرایڈیل اینٹی سوزش والی دوائیوں کے استعمال سے گریز کیا جانا چاہیے۔ تاہم، موجودہ نتائج سوزش کو نشانہ بنانے والے ناول علاج، یا PGE2 کی پیداوار اور/یا عمل کی ممکنہ طور پر منتخب روک تھام کے ذریعے ضرورت سے زیادہ اینڈروجن کی پیداوار کے نئے علاج کے امکانات کی طرف اشارہ کرتے ہیں۔

ایک اور ممکنہ طور پر طبی لحاظ سے متعلقہ مشاہدہ آئی بیوپروفین کے علاج کے ردعمل کے ساتھ آئی ایس آئی کا تعلق ہے (ٹیبل 3 دیکھیں)، جس کے تحت انسولین کی سب سے زیادہ حساسیت والی خواتین کو ٹیسٹوسٹیرون کی زیادہ کمی کا سامنا کرنا پڑا۔ دوسرے لفظوں میں، وہ لوگ جو انسولین کے خلاف مزاحمت رکھتے ہیں، اور اس وجہ سے معاوضہ دینے والی ہائپرانسولینیمیا، میں ibuprofen کا جواب دینے کا امکان کم تھا، یہ تجویز کرتا ہے کہ انسولین کی ثالثی والے اینڈروجن کی ترکیب proinflammatory راستوں کی روک تھام کے لیے کم حساس ہے۔

موجودہ مطالعہ، دلچسپ نتائج پیش کرتے ہوئے، قابل ذکر حدود رکھتا ہے جس میں نسبتاً نوجوان شرکاء کی ایک چھوٹی تعداد، اوسطاً، صرف معمولی طور پر بلند BMI کے ساتھ۔ نتیجتاً، PCOS والی خواتین کی زیادہ متنوع آبادی پر مزید بڑے کلینیکل ٹرائلز کی ضمانت دی جاتی ہے۔ خلاصہ طور پر، یہ پائلٹ مطالعہ اس تصور کی حمایت کرتا ہے کہ ہائپر اینڈروجنزم کو پروانفلامیٹری راستوں کے دبانے سے کم کیا جاسکتا ہے۔

Cistanche کا طریقہ کار ٹیسٹوسٹیرون اثر کو بڑھاتا ہے۔

Cistanche کئی طریقوں سے ٹیسٹوسٹیرون کی سطح کو بڑھانے کے لیے پایا گیا ہے۔ سب سے پہلے، اس میں echinacoside اور acteoside کے نام سے جانا جاتا مرکبات شامل ہیں، جو پٹیوٹری غدود میں luteinizing ہارمون (LH) کی پیداوار کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ LH ٹیسٹوسٹیرون پیدا کرنے کے لیے خصیوں میں Leydig خلیوں کو تحریک دیتا ہے۔ Cistanche میں پولی سیکرائڈز اور phenylethanoid glycosides بھی شامل ہیں، جن میں اینٹی آکسیڈینٹ اور سوزش کی خصوصیات کو دکھایا گیا ہے۔ اس سے خصیوں میں آکسیڈیٹیو تناؤ اور سوزش کو کم کرنے میں مدد مل سکتی ہے، جو ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کو نقصان پہنچا سکتی ہے مزید برآں، Cistanche کو ٹیسٹوسٹیرون کی ترکیب میں شامل جینز کے اظہار کو بڑھانے اور ٹیسٹوسٹیرون کو توڑنے والے خامروں کی سرگرمی کو کم کرنے کے لیے پایا گیا ہے، جیسے کہ {{1} } الفا ریڈکٹیس۔ مجموعی طور پر، سوچا جاتا ہے کہ ان میکانزم کا مجموعہ Cistanche کے ٹیسٹوسٹیرون کو بڑھانے والے اثرات میں حصہ ڈالتا ہے۔

حوالہ جات

1 Diamanti-Kandarakis E، Kouli CR، Bergiele AT، et al. یونانی جزیرے لیسبوس میں پولی سسٹک اووری سنڈروم کا سروے: ہارمونل اور میٹابولک پروفائل۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 1999;84(11):4006-4011۔ doi:10.1210/jcem.84.11.6148

2. Asunción M، Calvo RM، San Millán JL، Sancho J، Avila S، EscobarMorreale HF۔ اسپین سے غیر منتخب کاکیشین خواتین میں پولی سسٹک اووری سنڈروم کے پھیلاؤ کا ایک ممکنہ مطالعہ۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2000؛85(7):2434-2438۔ doi:10.1210/jam.85.7.6682

3. Azziz R, Woods KS, Reyna R, Key TJ, Knochenhauer ES, Yildiz BO. غیر منتخب آبادی میں پولی سسٹک اووری سنڈروم کا پھیلاؤ اور خصوصیات۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2004؛89(6):2745- 2749۔ doi:10.1210/JC۔{7}}

4. مارچ ڈبلیو اے، مور وی ایم، ولسن کے جے، فلپس ڈی آئی، نارمن آر جے، ڈیوس ایم جے۔ کمیونٹی کے نمونے میں پولی سسٹک اووری سنڈروم کے پھیلاؤ کا اندازہ متضاد تشخیصی معیار کے تحت کیا گیا۔ ہم Reprod. 2010؛25(2):544-551۔ doi:10.1093/humrep/dep399

5. گلنگ اسمتھ سی، اسٹوری ایچ، راجرز وی، فرینک ایس۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم میں تھیکل سیل سٹیرائڈوجنیسیس کی بنیادی غیر معمولییت کے ثبوت۔ Clin Endocrinol (Oxf)۔ 1997؛47(1):93-99۔ doi:10.1046/j۔{8}}.1997.2321049.x

6. Toulis KA، Goulis DG، Mintziori G، et al. پولی سسٹک اووری سنڈروم والی خواتین میں قلبی امراض کے خطرے کے نشانات کا میٹا تجزیہ۔ ہم ریپروڈ اپ ڈیٹ۔ 2011؛17(6):741-760۔ doi:10.1093/humupd/dmr025

7. Escobar-Morreale HF، Luque-Ramírez M، González F. پولی سسٹک اووری سنڈروم میں سوزش کے نشانات کو گردش کرنے والا: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ فرٹیل سٹرل۔ 2011؛95(3):1048-1058.e1۔ doi:10.1016/j.fertnstert.2010.11.036

8. Peng Z, Sun Y, Lv X, Zhang H, Liu C, Dai S. Interleukin-6 خواتین میں پولی سسٹک اووری سنڈروم کی سطح: ایک منظم جائزہ اور میٹا تجزیہ۔ پی ایل او ایس ون۔ 2016;11(2):e0148531۔ doi:10.1371/ journal.pone.0148531

9. Gonzalez F, Thusu K, Abdel-Rahman E, Prabhala A, Tomani M, Dandona P. پولی سسٹک اووری سنڈروم والی نارمل وزنی خواتین میں ٹیومر نیکروسس فیکٹر الفا کے سیرم کی سطح بلند ہوتی ہے۔ میٹابولزم۔ 1999;48(4):437-441۔ doi:10.1016/s0026-0495(99)90100-2

10. González F, Rote NS, Minium J, Kirwan JP. پولی سسٹک اووری سنڈروم میں پروتھیروجینک سوزش کا ثبوت۔ میٹابولزم۔ 2009؛58(7):954-962۔ doi:10.1016/j metabolic.2009.02.022

11. Banaszewska B، Siakowska M، Chudzicka-Strugala I، et al. پولی سسٹک اووری سنڈروم والی خواتین میں اینڈوٹوکسیمیا کے نشانات کی بلندی۔ ہم Reprod. 2020؛35(10):2303-2311۔ doi:10.1093/humrep/deaa194

12. Torres PJ، Siakowska M، Banaszewska B، et al. پولی سسٹک اووری سنڈروم والی خواتین میں گٹ مائکروبیل تنوع ہائپر اینڈروجنزم کے ساتھ منسلک ہے۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2018؛ 103(4):1502- 1511۔ doi:10.1210/JC۔{7}}

13. فاکس سی ڈبلیو، ژانگ ایل، سوہنی اے، وغیرہ۔ اشتعال انگیز محرکات اینڈروجن کی پیداوار کو بڑھاتا ہے اور تھیکا-انٹرسٹیشیل خلیوں میں جین کے اظہار میں تبدیلی کرتا ہے۔ اینڈو کرائنولوجی۔ 2019؛ 160(12):2946-2958۔ doi:10.1210/en۔{8}}

14. Ortega I، Cress AB، Wong DH، et al. Simvastatin چوہوں کے ڈمبگرنتی تھیکا-انٹرسٹیشل سیلز میں Cyp17a1 جین کے اظہار کو روک کر سٹیرایڈوجنیسیس کو کم کرتا ہے۔ Biol Reprod. 2012؛86(1):1-9۔ doi:10.1095/biolreprod.111.094714

15. Ortega I، Villanueva JA، Wong DH، et al. ریسویراٹرول چوہے کے ڈمبگرنتی تھیکا-انٹرسٹیشل سیلز میں سٹیرائڈوجنیسیس کو کم کرتا ہے: اکٹ/پی کے بی سگنلنگ پاتھ وے کی روک تھام کا کردار۔ اینڈو کرائنولوجی۔ 2012؛153(8):4019-4029۔ doi:10.1210/en۔{8}}

16. بناسزیوسکا بی، پاویلزیک ایل، اسپاکزینسکی آر زیڈ، ڈولیبا اے جے۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم کے علاج میں سمواسٹیٹن اور میٹفارمین کا موازنہ: ایک ممکنہ بے ترتیب آزمائش۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2009;94(12):4938-4945۔ doi:10.1210/JC۔{7}}

17. بناسزیوکا بی، پاویلزیک ایل، اسپاکزینسکی آر زیڈ، ڈولیبا اے جے۔ چھ ماہ کے علاج کے بعد پولی سسٹک اووری سنڈروم پر سمواسٹیٹن اور میٹفارمین کے اثرات۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2011;96(11):3493- 3501۔ doi:10.1210/JC۔{7}}

18. Banaszewska B، Wrotyńska-Barczyńska J، Spaczynski RZ، Pawelczyk L، Duleba AJ۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم پر ریسویراٹرول کے اثرات: ایک ڈبل بلائنڈ، بے ترتیب، پلیسبو کنٹرول ٹرائل۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2016؛101(11):4322-4328۔ doi:10.1210/ jc۔{10}}

19. ستھیاپلن T، Kilpatrick ES، Coady AM، Atkin SL۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم والے مریضوں میں اٹورواسٹیٹن کا اثر: ایک بے ترتیب ڈبل بلائنڈ پلیسبو کے زیر کنٹرول مطالعہ۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 2009;94(1):103-108۔ doi:10.1210/JC۔{9}}

20. گاو ایل، زاؤ ایف ایل، لی ایس سی۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم کے مریضوں کے لیے سٹیٹن ایک معقول علاج کا اختیار ہے: بے ترتیب کنٹرول ٹرائلز کا میٹا تجزیہ۔ Exp Clin Endocrinol Diabetes۔ 2012؛120(6):367-375۔ doi:10.1055/s-0032-1304619

21. Fox CW، Zhang L، Moeller BC، Garzo VG، Chang RJ، Duleba AJ. Ibuprofen theca-interstitial خلیات میں اینڈروجن کی پیداوار میں شامل کلیدی جینوں کو روکتا ہے۔ ایف ایس سائنس 2021؛2(3):230-236۔ doi:10.1016/j xs.2021.06.004

22. Kristensen DM، Desdoits-Lethimonier C، Mackey AL، et al. Ibuprofen معاوضہ ہائپوگونادیزم کی حالت پیدا کرنے کے لیے انسانی خصیوں کی فزیالوجی کو تبدیل کرتا ہے۔ Proc Natl Acad Sci US A. 2018;115(4): E715-E724. doi:10.1073/pnas.1715035115

23. جانسن جی ایم، وینیما جے ایف۔ آئبوپروفین: انسان میں پلازما کی تعداد۔ J Int Med Res. 1985؛ 13(1):68-73۔ doi:10.1177/030006058501300110

24. Rotterdam ESHRE/ASRM- سپانسر شدہ PCOS اتفاق رائے ورکشاپ گروپ۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم سے متعلق تشخیصی معیار اور طویل مدتی صحت کے خطرات پر نظر ثانی شدہ 2003 کا اتفاق رائے۔ فرٹیل سٹرل۔ 2004؛81(1):19-25۔ doi:10.1016/j.fertnstert.2003.10.004

25. Rotterdam ESHRE/ASRM- سپانسر شدہ PCOS اتفاق رائے ورکشاپ گروپ۔ پولی سسٹک اووری سنڈروم (PCOS) سے متعلق تشخیصی معیار اور طویل مدتی صحت کے خطرات پر نظر ثانی شدہ 2003 کا اتفاق رائے۔ ہم Reprod. 2004؛19(1):41-47۔ doi:10.1093/humrep/deh098

26. ایبرنیتھی ڈی آر، گرین بلیٹ ڈی جے۔ موٹے افراد میں آئبوپروفین کی کیفیت۔ آرتھرائٹس ریم۔ 1985؛28(10):1117-1121۔ doi:10.1002/ art.1780281006

27. Matsuda M، DeFronzo RA. زبانی گلوکوز رواداری کی جانچ سے حاصل کردہ انسولین کی حساسیت کے اشاریے: یوگلیسیمک انسولین کلیمپ کے ساتھ موازنہ۔ ذیابیطس کی دیکھ بھال. 1999;22(9):1462-1470۔ doi:10.2337/ diacare.22.9.1462

28. ایرکسن جی ایف، ریان کے جے۔ LH/FSH، dibutyryl cyclic AMP، PGE2alpha، اور PGE2 کے ذریعے الگ تھلگ خرگوش تھیکل ٹشو میں ٹیسٹوسٹیرون کی پیداوار کا محرک۔ اینڈو کرائنولوجی۔ 1976;99(2):452-458۔ doi:10.1210/endo-99-2-452

29. فارچیون جے ای، آرمسٹرانگ ڈی ٹی۔ تھیکا اور گرینولوسا کے ذریعہ اینڈروجن کی پیداوار پروسٹریس چوہے کے پٹکوں سے الگ تھلگ۔ اینڈو کرائنولوجی۔ 1977؛ 100(5):1341-1347۔ doi:10.1210/endo-100-5-1341

30. McAllister JM، Kerin JF، Trant JM، et al. طویل مدتی monolayer کلچر میں انسانی تھیکا انٹرنا سیلز کو پھیلانے میں کولیسٹرول سائیڈ چین کلیویج اور 17 الفا ہائیڈروکسیلیس/لیز سرگرمیوں کا ضابطہ۔ اینڈو کرائنولوجی۔ 1989؛125(4):1959-1966۔ doi:10.1210/ endo-125-4-1959

31. باربیری آر ایل، مکریس اے، ریان کے جے۔ انسولین انسانی ڈمبگرنتی سٹروما اور تھیکا کے انکیوبیشن میں اینڈروجن کے جمع ہونے کو تحریک دیتی ہے۔ Obstet Gynecol. 1984;64(3 suppl):73S-80S doi:10.1097/00006250-198409001-00019

32. سیکر این، گرمے جے سی، ویلدھوئس جے ڈی۔ پورسائن گرینولوسا سیلز میں انسولین اور لیوٹینائزنگ ہارمون کی سٹیرایڈوجینک ہم آہنگی کا بنیادی طریقہ کار: کم کثافت لیپوپروٹین (ایل ڈی ایل) ریسیپٹر کو انکوڈنگ کرنے والے پیوٹل سٹیرول ریگولیٹری جینز کا مشترکہ اضافہ (P450scc) انزائم۔ مول سیل اینڈو کرینول۔ 2000;159(1-2):25-35۔ doi:10.1016/ s0303-7207(99)00203-8

33. Navarra P، Andreani CL، Lazzarin N، et al. پولی سسٹک بیضہ دانی سے انسانی گرینولوسا خلیات کے ذریعہ پروسٹگینڈن-ای2 کی پیداوار میں اضافہ اور رہائی۔ پروسٹاگلینڈنز۔ 1996؛52(3):187-197۔ doi:10.1016/ s0090-6980(96)00096-2 34۔ ڈفی ڈی ایم، کو سی، جو ایم، برانسٹروم ایم، کری ٹی ای۔ Ovulation: سوزش کے عمل کے ساتھ متوازی. Endocr Rev. 2019;40(2):369- 416۔ doi:10.1210/er۔{18}}

Beata Banaszewska, 1 Katarzyna Ozegowska, 1 Martyna Polska, 1 Leszek Pawelczyk, 1, R. Jeffrey Chang, 2, and Antoni J. Duleba2,

1 ڈویژن آف بانجھ پن اور تولیدی اینڈو کرائنولوجی، شعبہ امراض نسواں، امراض نسواں اور امراض نسواں، پوزنان یونیورسٹی آف میڈیکل سائنسز، 60-535 پوزنان، پولینڈ؛ اور

2 ڈویژن برائے تولیدی اینڈو کرائنولوجی اور بانجھ پن، شعبہ امراض نسواں، امراض نسواں اور تولیدی سائنسز، یونیورسٹی آف کیلیفورنیا سان ڈیاگو، لا جولا، کیلیفورنیا 92093-0633، USA