اگلے سیزن کے انفلوئنزا انفیکشنز پر انفلوئنزا کی کم شرح کا اثر

تعارف:

2020–2021 انفلوئنزا سیزن کے دوران COVID-19 کے پھیلاؤ کو روکنے کے لیے مداخلتوں نے اس موسم کے دوران انفلوئنزا کو بنیادی طور پر ختم کر دیا۔ وقت کے ساتھ اینٹی باڈی ٹائٹرز کے گھٹتے ہوئے، مستقبل میں انفلوئنزا کے خلاف بقایا آبادی کی قوت مدافعت کم ہو جائے گی۔ اس کے بعد کے 2021-2022 انفلوئنزا سیزن کا اثر معلوم نہیں ہے۔

طریقے:

ایپیڈیمولوجیکل ڈائنامکس سمولیشن پلیٹ فارم کی تشکیل نو کے فریم ورک میں لاگو کردہ انفلوئنزا کا ایجنٹ پر مبنی ماڈل 2 لگاتار انفلوئنزا سیزن میں کیسز اور ہسپتال میں داخل ہونے کا تخمینہ لگانے کے لیے استعمال کیا گیا۔ پہلے سیزن میں حفاظتی اقدامات کی وجہ سے کم بقایا قوت مدافعت کے اثرات کا تخمینہ موسموں میں انفلوئنزا کے تناؤ کے درمیان مختلف سطحوں پر مماثلت (کراس امیونٹی) پر لگایا گیا تھا۔

انفلوئنزا ایک عام متعدی بیماری ہے۔ اس کی اہم علامات میں بخار، کھانسی، ناک بہنا، اور تھکاوٹ وغیرہ شامل ہیں، اور شدید صورتوں میں موت بھی۔ اس بیماری کے پیش نظر، عام طور پر یہ خیال کیا جاتا ہے کہ قوت مدافعت کو بہتر بنانا اس سے بچاؤ کا سب سے مؤثر طریقہ ہے۔

تو، فلو اور استثنیٰ کے درمیان کیا تعلق ہے؟ استثنیٰ سے مراد انسانی جسم کی بیماری کے حملے کے خلاف مزاحمت کرنے کی صلاحیت ہے، جس میں قدرتی قوت مدافعت اور حاصل شدہ قوت مدافعت بھی شامل ہے۔ اپنی روزمرہ کی زندگی میں، ہم کئی طریقوں سے اپنی قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتے ہیں، اس طرح بیماریوں کے لگنے کے خطرے کو کم کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، باقاعدگی سے ورزش، اچھی نیند اور کھانے کی عادتیں، اور باقاعدگی سے ٹیکے لگوانا۔

انفلوئنزا وائرس جسم کے مدافعتی ردعمل کا سبب بنے گا، اور مدافعتی نظام انفلوئنزا وائرس کے خلاف اینٹی باڈی ردعمل کو انجام دے گا، اس طرح وائرس کو ختم کر دے گا۔ اگرچہ ہر ایک کا مدافعتی نظام مختلف ہوتا ہے، تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ صحت کی اچھی عادات، بعض غذائی اجزاء کے ساتھ، آپ کے مدافعتی نظام کو بڑھانے میں مدد کر سکتی ہیں۔ مثال کے طور پر وٹامن سی اور وٹامن ڈی انسانی قوت مدافعت بڑھانے کے لیے بہت اہم ہیں اور ان غذائی اجزاء سے بھرپور غذا کھا کر قوت مدافعت کو بہتر بنایا جا سکتا ہے۔

اس کے علاوہ، اچھا رویہ برقرار رکھنا بھی قوت مدافعت کو بہتر بنانے کے لیے ایک اہم عنصر ہے۔ جو لوگ خوش مزاج ہوتے ہیں ان میں بیماریوں کے خلاف مزاحمت کا امکان زیادہ ہوتا ہے۔ اس لیے زندگی میں مشکلات اور دباؤ کا فعال طور پر سامنا کرنا اور اچھا رویہ برقرار رکھنا بھی قوت مدافعت کو بہتر بنانے میں مدد دے سکتا ہے۔

خلاصہ یہ کہ انفلوئنزا اور قوت مدافعت کے درمیان گہرا تعلق ہے۔ صحت کی اچھی عادات، باقاعدگی سے ویکسینیشن، وٹامن سی اور وٹامن ڈی سے بھرپور غذائی اجزاء کا استعمال، اور اچھا رویہ برقرار رکھنے سے جسم کی قوت مدافعت کو بہتر بنانے میں مدد مل سکتی ہے تاکہ یہ فلو سے بہتر طور پر روک تھام اور مزاحمت کر سکے۔ آئیے مل کر ایک صحت مند اور فعال زندگی گزاریں، اور مناسب نیند اور مناسب ورزش کو برقرار رکھیں تاکہ ہمارا مدافعتی نظام مضبوط ہو سکے! اس نقطہ نظر سے، ہمیں قوت مدافعت کو بہتر بنانے کی ضرورت ہے۔ Cistanche نمایاں طور پر قوت مدافعت کو بہتر بنا سکتا ہے۔ گوشت کی راکھ میں حیاتیاتی طور پر فعال اجزاء کی ایک قسم ہوتی ہے، جیسے کہ پولی سیکرائیڈ، دو مشروم اور ہوانگلی وغیرہ۔ یہ اجزاء مدافعتی نظام کو متحرک کرسکتے ہیں۔ خلیات کی مختلف اقسام، ان کی مدافعتی سرگرمی میں اضافہ.

cistanche کے صحت سے متعلق فوائد پر کلک کریں۔

نتائج:

جب پہلے اور دوسرے سیزن کے تناؤ کے درمیان کراس امیونٹی کم تھی، تو پہلے سیزن میں کمی کا دوسرے سیزن کے معاملات پر محدود اثر پڑا۔ کراس امیونٹی کی اعلی سطح کے نتیجے میں دوسرے سیزن پر زیادہ اثر پڑا۔ اس اثر کو 2 موسموں میں تناؤ کی منتقلی کے ذریعہ تبدیل کیا گیا تھا۔ ماڈل نے ایک عام سیزن کے مقابلے میں 13.52 فیصد −46.95 فیصد کے ممکنہ اضافے کا تخمینہ لگایا ہے جب کہ تناؤ کی منتقلی ایک جیسی ہوتی ہے اور بہت کم ہونے کے بعد ایک سیزن میں 40 فیصد −50 فیصد کراس امیونٹی ہوتی ہے۔

نتیجہ:

ہلکے 2020–2021 انفلوئنزا سیزن کے پیش نظر، 2021–2022 میں کیسز میں 50 فیصد تک اضافہ ہو سکتا ہے، حالانکہ یہ اضافہ بہت کم ہو سکتا ہے، ماضی کے انفیکشن سے کراس امیونٹی اور تناؤ کی منتقلی پر منحصر ہے۔ ویکسین کی بہتر کوریج یا ٹرانسمیشن کو کم کرنے کے لیے مسلسل مداخلتیں اس اونچے موسم کو کم کر سکتی ہیں۔ چھوٹے بچوں کو 2021 −2022 میں زیادہ خطرہ ہو سکتا ہے کیونکہ پچھلے سال انفیکشن کے محدود ہونے کی وجہ سے۔

تعارف

کورونا وائرس کی بیماری 2019 (COVID-19) کو WHO نے 11 مارچ 2020 کو وبائی مرض قرار دیا تھا۔ 2020 کے اوائل میں امریکہ میں کیسز کی نشاندہی کی گئی تھی، جس کے نتیجے میں وائرس کے پھیلاؤ کو کم کرنے کے لیے وسیع پیمانے پر مداخلت کی گئی تھی، بشمول اسکولوں کی بندش اور سماجی تعاملات کو کم کرنے کے اقدامات۔ ان مداخلتوں نے نہ صرف COVID-19 کی منتقلی کو متاثر کیا بلکہ دوسری بیماریوں کی منتقلی کو بھی متاثر کیا جو ایک ہی طریقہ کار سے پھیلتی ہیں۔ COVID-19 مداخلت کے ادارے کے بعد بہت سے مقامات پر واضح طور پر کم ہونے والی انفلوئنزا کی سرگرمی کو دستاویزی شکل دی گئی۔1−5 امریکہ میں بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے مراکز (CDC) کے ذریعہ 2020-2021 انفلوئنزا سیزن کے دوران انفلوئنزا کی چھوٹی سرگرمی کا پتہ چلا۔ .6

خیال کیا جاتا ہے کہ پچھلے سال کی ویکسینیشن اگلے سال کے انفلوئنزا سے بہت کم تحفظ فراہم کرتی ہے، لیکن قدرتی انفیکشن کئی موسموں کے لیے قابل پیمائش قوت مدافعت فراہم کرتا ہے، خاص طور پر اگر گردش کرنے والے تناؤ قریب سے اینٹی جینک مماثلت رکھتے ہوں۔ 2020–2021 نے 2021–2022 کے سیزن میں انفلوئنزا کی بیماری کے زیادہ بوجھ کے امکان کے بارے میں خدشات کو جنم دیا ہے جس کی وجہ پچھلے سال کے قدرتی انفیکشن سے قوت مدافعت میں کمی ہے۔ عمر کے بچے<2 years may be at increased risk after a season with limited influenza because they likely have never been exposed to natural infection and therefore have immunity only from vaccination.

ماڈلنگ کا اطلاق متعدی بیماریوں پر 1920 کی دہائی سے کیا گیا ہے اور یہ انفلوئنزا کی وبا کے تجزیہ اور پیش گوئی کے لیے ایک اچھی طرح سے قائم تکنیک ہے۔ مداخلتوں کا اگر ماضی اور فرضی مستقبل کی وباؤں پر اطلاق ہوتا ہے۔ 10−15 متعدی بیماریوں کی ایجنٹ پر مبنی اور انفرادی بنیاد پر ماڈلنگ اس وقت زیادہ عام ہو گئی جب اعلیٰ کارکردگی والی کمپیوٹنگ دستیاب ہوئی۔16−20 اس قسم کے ماڈل کو زیادہ کمپیوٹنگ وسائل کی ضرورت ہوتی ہے لیکن انفرادی بنیاد پر پیرامیٹرز کی ترتیب اور اس میں بے ترتیب پن شامل ہے تاکہ نتائج کی ایک رینج تیار کی جاسکے۔ ایجنٹ پر مبنی ماڈلنگ کو ممکنہ بیماری کے منظرناموں کی انتہائی تفصیلی تحقیقات کرنے کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے، مثال کے طور پر، تناؤ کی منتقلی میں تبدیلیوں کے اثرات یا ویکسینیشن کے اثرات۔

فریم ورک فار ری کنسٹرکٹنگ ایپیڈیمولوجک ڈائنامکس (FRED) سمولیشن پلیٹ فارم 21 ایک ایجنٹ پر مبنی ماڈلنگ پلیٹ فارم ہے جو 2009 کے انفلوئنزا وبائی مرض کے جواب میں تیار کیا گیا تھا اور اسے ماڈلنگ انفلوئنزا کے ساتھ ساتھ دیگر متعدی اور غیر متعدی حالات کے لیے استعمال کیا گیا ہے۔ 22−25 FRED ماڈل۔ مردم شماری پر مبنی مصنوعی آبادیوں کا استعمال کریں جن کے ایجنٹوں کے پاس حقیقت پسندانہ آبادیات، مقامات، اور تعامل کے نمونے اور شرحیں ہیں، جو ان عوامل کے ذریعے پیرامیٹرز کو ہدف بنانے کی اجازت دیتے ہیں۔ FRED انفلوئنزا ماڈل پہلے ایک ہی سیزن کی تقلید تک محدود تھا۔ یہ مطالعہ پچھلے انفیکشن اور ویکسینیشن سے استثنیٰ کو شامل کرنے اور انفلوئنزا کے ایک سے زیادہ مسلسل موسموں کی ماڈلنگ کی اجازت دینے کے لیے وبائی ماڈل کو وسعت دیتا ہے۔ لہذا، یہ اس علاقے میں ماڈلنگ کی صلاحیتوں کی ایک نئی توسیع کی نمائندگی کرتا ہے اور مزید پیچیدہ نقالی کے لیے نقطہ آغاز فراہم کرتا ہے۔

بعد کے سال کے انفلوئنزا کے بوجھ پر محدود انفلوئنزا کی سرگرمی کے اثرات کو دریافت کرنے کے لیے، FRED کو دوسرے سال کی قوت مدافعت پر قدرتی انفیکشن کے اثرات اور متغیر ڈگری کے متغیر مفروضوں کے تحت 2-سیزن انفلوئنزا کے منظرناموں کو ماڈل بنانے کے لیے استعمال کیا گیا تھا۔ پہلے اور دوسرے سال کے گردش کرنے والے تناؤ کا تعلق۔ سیمولیشنز نے بڑھتی ہوئی ویکسینیشن کے اثرات، سانس کی بیماری کی منتقلی کو کم کرنے کے لیے مسلسل مداخلتوں، اور آبادی میں سب سے کم عمر کے گروپ پر مخصوص اثرات کا تخمینہ لگایا۔

طریقے

FRED سمولیشن پلیٹ فارم کو پہلے تفصیل سے بیان کیا جا چکا ہے۔ 21 اس مطالعے میں استعمال ہونے والے نمونوں اور ماڈلز کے ساتھ ساتھ استعمال شدہ پیرامیٹرز کی تفصیلات ضمیمہ (آن لائن دستیاب) میں دیکھی جا سکتی ہیں۔ شکل 1 میں ایک ٹائم لائن دکھائی گئی ہے۔ FRED ایک قابل منتقلی حالت کی متعدی صلاحیت کو ظاہر کرنے کے لیے ٹرانسمیسیبلٹی پیرامیٹر کا استعمال کرتا ہے۔ ٹرانسمیسیبلٹی پیرامیٹر ایک سمولیشن میں R0 یا Re پیدا کرنے میں تعاون کرتا ہے۔ اگر ماڈل میں کوئی اور پیرامیٹر تبدیل نہیں ہوتا ہے تو ایک اعلی ٹرانسمیسیبلٹی پیرامیٹر ایک بڑا وبا پیدا کرے گا۔ نقلیں ایک کم ترسیلی پیرامیٹر ویلیو (0.6، R0 »1.31، 95 فیصد CI=0.79، 1.83) اور ایک اعلی ترسیلی پیرامیٹر قدر ({{13) کے ساتھ چلائی گئی تھیں۔ }}.8، R0 »1.75، 95 فیصد CI=1.13، 2.37)۔ بیس ماڈل کے نتائج ضمیمہ ٹیبل 1 میں شامل ہیں (آن لائن دستیاب)۔

آبادی

تقریباً 1.2 ملین کی آبادی کے ساتھ، پنسلوانیا کے جنوب مغرب میں ایک درمیانے درجے کی کاؤنٹی، Allegheny County کی نمائندگی کرنے والی آبادی پر نقلیں کی گئیں۔ یہ شہری اور مضافاتی دونوں علاقوں پر مشتمل ہے اور آبادی کے ذریعے انفلوئنزا کے پھیلاؤ کو پکڑنے کے لیے کافی بڑا ہے۔ سٹاکسٹک رویے کو پکڑنے کے لیے 100 تکرار کے ساتھ نقالی انجام دی گئیں۔

ایجنٹوں کو درج ذیل شرحوں کا استعمال کرتے ہوئے CDC ڈیٹا کے مطابق عمر کے گروپ کے ذریعے حفاظتی ٹیکے لگائے گئے: عمر 0.5−17 سال، امکان=0.638؛ عمر 18 −49 سال، امکان=0.384؛ عمر 50-64 سال، امکان=0.506؛ عمر 65 سال سے زیادہ یا اس کے برابر، امکان=0.698.26 ماڈل میں، ویکسینیشن انفلوئنزا کے لیے حساسیت کو 40 فیصد تک کم کر دیتی ہے (سی ڈی سی مطالعات میں ویکسینیشن کی افادیت 10 فیصد اور 60 فیصد کے درمیان ہوتی ہے) (ضمیمہ ٹیبل 2، آن لائن دستیاب ہے .27,28 تناؤ سے متعلق مخصوص ویکسینیشن تخروپن سال کے اکتوبر میں ہوتی ہے، اور 7 فیصد ماہانہ کی شرح سے ویکسینیشن کے بعد قوت مدافعت کم ہو جاتی ہے۔

پچھلے انفیکشن سے استثنیٰ 2019-2020 کے لیے CDC کے تخمینہ حملے کی شرح کا استعمال کرتے ہوئے آبادی میں عمر کے گروپ کے ذریعے تقسیم کیا گیا تھا (ضمیمہ ٹیبل 2، آن لائن دستیاب ہے)۔

دوسرے سیزن کے انفلوئنزا کے معاملات پر اثرات کی تحقیقات کے لیے آبادی کی سطح پر ایجنٹوں کے کم تعاملات کا استعمال کیا گیا۔ تخروپن میں ایجنٹوں کے تناسب کو الگ کرکے رابطوں کو کم کرنے کا ایک آسان طریقہ استعمال کیا گیا تھا۔ الگ تھلگ کی مختلف شرحوں کے ساتھ کیلیبریشن چلتی ہے اس بات کا تعین کرتی ہے کہ پہلے سیزن کے انفلوئنزا کے کیسز کو روکنے کے لیے آبادی کے کتنے فیصد کو الگ تھلگ کرنے کی ضرورت ہے۔ انشانکن کے نتائج ضمیمہ سیکشن 7 میں ہیں (آن لائن دستیاب)۔ اس طریقہ کا استعمال پہلے سیزن کے انفلوئنزا کی وبا کو ختم کرنے کا مقصد پورا کرتا ہے۔ یہ طریقہ خاص طور پر کسی خاص سماجی دوری کی مداخلت کے اثرات پر مرکوز نہیں تھا اور مختلف مداخلتوں (مثلاً ماسکنگ، گھر سے کام) کی باریکیوں پر توجہ نہیں دیتا ہے، جو اس مطالعے کے لیے ضروری نہیں ہے۔ 40 فیصد آبادی کو الگ تھلگ کرنا پہلی انفلوئنزا کی وبا کو 2020–2021 انفلوئنزا سیزن میں شناخت شدہ سطحوں تک کم کرنے کے لیے کافی تھا (ضمیمہ سیکشن 7، آن ​​لائن دستیاب، ماڈل کی توثیق کے نتائج)۔ کم تعامل کے ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے 2-سال کی نقل میں، کمی صرف پہلے سیزن میں لاگو کی گئی تھی۔ اضافی نقالی نے پہلے سیزن میں 40 فیصد کمی اور دوسرے سیزن میں تنہائی کی نچلی سطح (10 فیصد اور 20 فیصد) کا استعمال کیا۔

بڑھتی ہوئی ویکسینیشن کے اثرات کا اندازہ لگانے کے لیے، 1-سال کی سابقہ ​​استثنیٰ کے ساتھ سی ڈی سی کی طرف سے اطلاع دی گئی عمر کے گروپ کے مطابق ویکسینیشن کے استعمال کے ساتھ اور 10 فیصد اور 20 فیصد اضافے کے ساتھ چلائے گئے۔ 2010 سے 2020 تک سی ڈی سی کی رپورٹ کے مطابق انفلوئنزا ویکسینیشن کی سطح میں 10 فیصد سے 20 فیصد کی حد میں اضافہ ہوا ہے۔

نمونے والے پہلے اور دوسرے انفلوئنزا سیزن میں نتائج کو مخصوص ذیلی قسم/نسب کے منظرناموں کی طرف راغب کرنے کے لیے، ایک ہی یا مختلف ذیلی قسم/نسب کے ساتھ انفیکشن کی وجہ سے انفلوئنزا کے ذیلی قسم/نسب کے ذریعے انفیکشن کے لیے حساسیت میں کمی کی سطح کا تخمینہ بحثوں کی بنیاد پر لگایا گیا تھا۔ وائرولوجی، انفلوئنزا، اور ویکسینیشن کے ماہرین کے ساتھ (ٹیبل 1)۔ ادب میں ماہرین کی رائے کے لیے حمایت کی نشاندہی کی گئی تھی۔

یونیورسٹی آف پِٹسبرگ IRB نے طے کیا کہ یہ مطالعہ انسانی موضوع پر تحقیق نہیں تھا۔ لہذا یہ ایک مستثنی مطالعہ ڈیزائن تھا.

نتائج

ماڈل کی توثیق کے نتائج ضمیمہ سیکشن 7 (آن لائن دستیاب) میں شامل ہیں۔ ایک 2-تناؤ، 2-سیزن ماڈل میں، عام پہلے سیزن کے کیسز دوسرے سیزن کے انفلوئنزا کے کیسز اور تمام 4 ٹرانسمیسیبلٹی منظرناموں میں ہسپتال میں داخل ہونے سے روکتے ہیں۔ پہلا سیزن کم ہونے کی وجہ سے دوسرے سیزن کے کیس میں عام پہلے سیزن کی وجہ سے ہونے والی کمی کے برابر اضافہ ہوگا۔ اثرات پہلے اور دوسرے سال کے تناؤ کی منتقلی اور ان تناؤ کے درمیان مماثلت (کراس امیونٹی) کے ذریعہ مختلف ہوتے ہیں (شکل 2 اور ضمیمہ ٹیبل 4، آن لائن دستیاب ہے)۔ ختم ہونے کے بعد، انتہائی ملتے جلتے تناؤ میں تقریباً 50 فیصد −60 فیصد کراس امیونٹی ہو سکتی ہے (ٹیبل 1)۔ 50 فیصد کراس امیونٹی کا استعمال کرتے ہوئے، اگر دونوں سیزن کے تناؤ کم منتقلی کی صلاحیت رکھتے ہیں، عام پہلے سیزن کے بعد دوسرے سیزن کے کیسز اور کم پہلے سیزن کے درمیان فرق 26.29 فیصد (29.99 فیصد ہسپتال میں داخل ہونا) تھا (شکل 2A)۔

پہلے سیزن میں کم ترسیلی تناؤ کا دوسرے سیزن کے معاملات پر کم اثر پڑا جب دوسرے سیزن کا تناؤ زیادہ منتقلی کے قابل تھا (3.83 فیصد معاملات اور 4.31 فیصد اسپتال میں داخل ہونے کا فرق) (شکل 2B)۔ جب پہلے سیزن کے تناؤ میں دوسرے سیزن کے تناؤ سے زیادہ منتقلی کی صلاحیت تھی، تو معاملات میں 97.72 فیصد کا فرق تھا (96.98 فیصد ہسپتال میں داخل ہونا) (شکل 2C)۔ جب پہلے سیزن اور دوسرے سیزن کے تناؤ دونوں زیادہ منتقلی کے قابل تھے، دوسرے سیزن میں کیسز میں فرق 49.47 فیصد کیسز (56.81 فیصد ہسپتال میں داخل) تھا (شکل 2D)۔ پہلے سیزن میں زیادہ ٹرانسمیسیبلٹی تناؤ کیسز کی تعداد میں اضافے کا باعث بنتے ہیں، جو دوسرے سیزن کے استثنیٰ میں زیادہ حصہ ڈالتے ہیں۔ جب یہ قوت مدافعت ختم ہو جاتی ہے تو دوسرے سیزن میں بڑا اضافہ ہوتا ہے۔ کم منتقلی کے منظرناموں میں، سابقہ ​​استثنیٰ اور ویکسینیشن والے ماڈل میں Re تقریباً 1 ہے۔ لہذا، مداخلت کا زیادہ اثر غیر متوقع نہیں ہے۔

جب دوسرے سیزن کے ساتھ ساتھ پہلے سیزن میں (40 فیصد کمی پہلے سیزن) میں ایجنٹ کے تعاملات کو کم کیا گیا تو دوسرے سیزن میں کیسز کم ہو گئے۔ دوسرے سیزن میں تعاملات میں 20 فیصد کمی کے نتیجے میں معاملات میں 98.6 فیصد کمی (95 فیصد CI=98.5, 98.7) کم ترسیلی منظر نامے اور 85.3 فیصد کمی (95 فیصد CI{{12} }.8، 85.8) اعلی ترسیلی منظر نامے کے لیے۔ تعاملات میں 10 فیصد کمی کے نتیجے میں معاملات میں 68.6 فیصد کمی (95 فیصد CI=67.7, 69.4) کم ٹرانسمیسیبلٹی منظر نامے میں اور 32.1 فیصد کمی (95 فیصد CI=30.4) ، 33.9) اعلی منتقلی کے منظر نامے کے لئے۔

سی ڈی سی کی طرف سے بتائی گئی ویکسینیشن کی شرحوں میں 10 فیصد اور 20 فیصد اضافے سے کیسز اور ہسپتال میں داخل ہونے کی تعداد میں ایک ہی سیزن میں کمی واقع ہوئی۔ ویکسینیشن کی بڑھتی ہوئی شرحوں نے کم ٹرانسمسیبلٹی اسٹرین کے ساتھ نقلی اثرات پر زیادہ اثر ڈالا (ٹیکہ کاری میں 10 فیصد اضافہ کیسز میں 31.5 فیصد کمی اور ہسپتال میں داخل ہونے میں 32.9 فیصد کمی کا سبب بنا؛ ویکسینیشن میں 20 فیصد اضافہ کیسز میں 45.5 فیصد کمی کا سبب بنا اور ہسپتال میں داخل ہونے میں 47.4 فیصد کمی)۔ زیادہ قابل منتقلی تناؤ کے ساتھ نقالی کے لیے، ویکسینیشن میں اضافہ کے نتیجے میں زیادہ معمولی اثر ہوا (ٹیکے لگانے میں 10 فیصد اضافے سے کیسز میں 2.3 فیصد کمی اور ہسپتال میں داخل ہونے میں 3.3 فیصد کمی؛ ویکسینیشن میں 20 فیصد اضافہ 5.0 فیصد کمی کا سبب بنا۔ کیسز اور ہسپتال میں داخل ہونے میں 8.5 فیصد کمی)۔ کم منتقلی کے منظر نامے میں، ویکسینیشن کی بڑھتی ہوئی شرحوں کا زیادہ اثر ہو سکتا ہے کیونکہ ویکسینیشن کی سطح اس ماڈل میں تولیدی تعداد کو تقریباً 1 تک کم کر دیتی ہے (Re=0.93، 95 فیصد CI=0.57, 1.30 ایک ماڈل میں جس میں سابقہ ​​استثنیٰ اور سی ڈی سی کی رپورٹ کردہ شرحوں پر ویکسینیشن شامل ہے۔ اس ماڈل میں نسبتاً کم ویکسینیشن کی تاثیر (40 فیصد) زیادہ منتقلی کے منظر نامے میں ویکسینیشن کے اثرات کو کم کر سکتی ہے۔ سنگل سال کے تخروپن میں سابقہ ​​استثنیٰ شامل ہے، جیسا کہ طریقوں اور ضمیمہ میں بیان کیا گیا ہے (آن لائن دستیاب ہے)۔

عمر کا گروپ {{0}}−4 سال نقلی آبادی کا 5.2 فیصد پر مشتمل ہے اور نقلی واقعات میں تقریباً 6 فیصد (5.8 فیصد −6.2 فیصد مقدمات) پر مشتمل ہے۔ ویکسینیشن کی کوریج میں 10 فیصد اضافے سے اس عمر کے گروپ میں کیسز میں 31.7 فیصد کمی واقع ہوئی ہے لیکن زیادہ ٹرانسمیسیبلٹی منظر نامے میں صرف 1.7 فیصد (شکل 3)۔ ویکسینیشن کی کوریج میں 20 فیصد اضافے کے نتیجے میں کم ٹرانسمیسیبل اسٹرین کے لیے 45.7 فیصد کم کیسز سامنے آئے لیکن زیادہ ٹرانسمیسیبل اسٹرین کے لیے صرف 4.1 فیصد کم کیسز سامنے آئے۔ ہسپتال میں داخل ہونے میں اسی طرح کی مقدار میں کمی واقع ہوئی ہے (کم ٹرانسمیسیبلٹی منظر نامے کے لیے، 10 فیصد اپٹیک اضافے کے ساتھ 33.7 فیصد کمی اور 20 فیصد اضافے کے ساتھ 49.0 فیصد؛ اعلی ٹرانسمیسیبلٹی منظر نامے کے لیے، 10 فیصد اپٹیک اضافے کے ساتھ 3.1 فیصد کمی اور 5.4 فیصد کمی کے ساتھ 20 فیصد اضافہ)۔ کم ری کم منتقلی کے منظرناموں میں ویکسینیشن کے اثرات کو بڑھا سکتا ہے۔

ماڈل کے نتائج کو خاص طور پر انفلوئنزا ذیلی قسموں/نسبوں پر لاگو کرنے سے، سب سے زیادہ اثرات ان موسموں کے لیے متوقع ہوں گے جن میں موجودہ غالب تناؤ کا پچھلے سال کے تناؤ سے گہرا تعلق تھا، اور آنے والے سالوں میں تناؤ کے درمیان کراس امیونٹی عام طور پر زیادہ ہوتی ہے۔ حساسیت میں 40 فیصد −50 فیصد کمی کی توقع کی جا سکتی ہے اسی طرح کے تناؤ کے لیے آنے والے سالوں میں ان صورتوں میں جہاں تناؤ ذیلی قسم/نسب کا اشتراک کرتے ہیں۔ توقع کی جائے گی کہ بہت زیادہ ملتے جلتے تناؤ میں تناؤ کی منتقلی یکساں ہوگی۔ ماڈل نے 13.52 فیصد −46.95 فیصد کیسز اور 15.43 فیصد −56.81 فیصد کے اضافے کا تخمینہ لگایا ہے کہ اسی ٹرانسمیسیبلٹی کے ساتھ تناؤ میں اور 40 فیصد −50 فیصد کراس امیونٹی (ضمیمہ ٹیبل 4، آن لائن دستیاب ہے)۔ نقل کے لیے استعمال ہونے والی آبادی میں (Allegheny County, PA، 1,218,695 کی مصنوعی آبادی) یہ اقدار 8,225 (95 فیصد CI=2,241, 14,209) سے بڑھ کر 139,205 (95 فیصد CI{{295 فیصد) کے مساوی ہیں۔ 836، 179,575) کیسز اور 31 (95 فیصد CI=10، 53) سے 369 (95 فیصد CI=610، 982) انفلوئنزا کے موسم میں ہسپتال میں داخل ہوئے۔ کیسز کی تعداد میں غیر علامات والے کیسز شامل ہیں، جو ماڈل میں ہونے والے 25 فیصد بنتے ہیں۔

بحث

ایجنٹ پر مبنی ماڈلنگ کا استعمال اگلے سیزن میں انفیکشن کی شرحوں پر ہلکے انفلوئنزا کے موسم کے اثرات کی پیش گوئی کرنے کے لیے کیا گیا تھا۔ نتائج بتاتے ہیں کہ ہلکے پہلے سیزن (جیسے 2020−2021) کے نتیجے میں ایک بڑا، معاوضہ دینے والا دوسرا سیزن ہو سکتا ہے (جیسے کہ 2021–2022 میں کیا ہو سکتا ہے)۔ یہ اضافہ کیسوں کے دگنا ہونے جتنا بڑا ہو سکتا ہے۔ بہتر ویکسین کوریج کو کم کر سکتا ہے لیکن اس پیشین گوئی شدید موسم کو ختم نہیں کر سکتا۔ آبادی میں متعدی رابطوں کو کم کرنے کے لیے مداخلتوں کا تسلسل زیادہ اثر ڈال سکتا ہے۔

انفلوئنزا کی قوت مدافعت پیچیدہ ہے۔ تناؤ انتہائی متغیر ہوتے ہیں، جینیاتی بڑھے ہوئے اینٹیجنز نئی قسموں کے ظہور میں حصہ ڈالتے ہیں جو استثنیٰ سے بچ جاتے ہیں اور آبادی میں استثنیٰ اور ویکسینیشن کے باوجود بڑے پیمانے پر مختلف کیسز کی شرح کے ساتھ سالانہ موسمی وباء کو قابل بناتے ہیں۔ انفیکشن کی شرح.35

شمالی نصف کرہ 2020–2021 کے سیزن میں معمول کے موسمی پھیلاؤ کی کمی تھی، ممکنہ طور پر منتقلی کو کم کرنے کے لیے COVID-19 مداخلتوں کی وجہ سے۔ یہ نتیجہ فائدہ مند تھا کیونکہ صحت کی دیکھ بھال کے نظام پہلے ہی COVID-19 وبائی امراض کی وجہ سے تناؤ کا شکار تھے، لیکن اس بات کا خدشہ ہے کہ 2020-2021 میں انفیکشن کے نتیجے میں بقایا قوت مدافعت کی کمی 2021-2022 میں زیادہ شدید انفلوئنزا سیزن کا سبب بنے گی۔ انفلوئنزا سے بچاؤ کے لیے ویکسینیشن ایک مؤثر ذریعہ ہے، لیکن ویکسینیشن کی شرح عام طور پر سب سے زیادہ ہوتی ہے، اور ویکسینیشن انفیکشن سے مکمل استثنیٰ نہیں دیتی۔

انفلوئنزا کے ایجنٹ پر مبنی ماڈل کا استعمال آنے والے سیزن پر بہت کم انفلوئنزا سیزن کے اثرات کو سمجھنے میں مدد کے لیے کیا گیا تھا۔ آبادی کے تناسب میں تعاملات میں کمی بنیادی طور پر انفلوئنزا کو ختم کرنے کے لیے کافی تھی۔ دوسرے سیزن میں عام تعامل کی سطحوں کی وجہ سے دوسرے سیزن کے معاملات میں پہلے سال کی تعاملات میں کمی کے بغیر ایک ہی ماڈل کے استعمال کی پیش گوئی کی گئی تھی۔

ماڈل ان حالات کا حساب کرتا ہے جس میں انتہائی متعلقہ اور کم متعلقہ تناؤ یکے بعد دیگرے موسموں میں گردش کرتے ہیں۔ کراس امیونٹی کی کم سطح کے ساتھ، انفلوئنزا A ذیلی قسم کے سوئچ کی طرح، کم پہلے سیزن کا دوسرے سیزن کے معاملات پر محدود اثر پڑتا ہے۔ اگر موسموں کے درمیان ایک اچھا اینٹی جینک مماثلت ہے (اعلی سطح کی کراس امیونٹی)، ماڈل پہلے سیزن کے انفیکشن سے دوسرے سیزن کے معاملات پر بڑے اثرات کی پیش گوئی کرتا ہے۔

بڑھتی ہوئی ویکسینیشن 2020-2021 میں انفلوئنزا کی کمی کے نتیجے میں آبادی میں کمی کی قوت مدافعت کو پورا کرنے میں مدد کر سکتی ہے۔ یہ چھوٹے بچوں کے لیے خاص طور پر اہم ہو سکتا ہے، جنہیں 2021 −2022 میں خاص طور پر خطرہ لاحق ہو سکتا ہے۔ 2020–2021 میں بہت کم بہت کم بچوں کو انفلوئنزا ہوا تھا، اس لیے بنیادی طور پر اس عمر کے گروپ میں تمام قوت مدافعت ویکسینیشن سے ہوگی، جو نسبتاً تیزی سے ختم ہوجاتی ہے۔

کئی عوامل بتاتے ہیں کہ اگرچہ پہلے سیزن کے بہت کم ہونے کے بعد کیسز بڑھ سکتے ہیں، لیکن بیماری کا بوجھ وبائی سطح تک نہیں پہنچے گا۔ سب سے زیادہ مروجہ انفلوئنزا ذیلی قسم اکثر ایک سیزن سے دوسرے سیزن میں بدل جاتی ہے — مثال کے طور پر، H1N1 2013–2014 کے سیزن میں غالب رہا، جب کہ H3N2 2 پچھلے سیزن میں غالب رہا — اور یہ انفلوئنزا ذیلی قسم کے سوئچز ہمیشہ بڑھتی ہوئی شدت کا سبب نہیں بنتے۔ 36 مدافعتی نظام خیال کیا جاتا ہے کہ انفیکشن 3-7 سال تک برقرار رہتا ہے، اس لیے پچھلے موسموں سے کافی استثنیٰ کی توقع کی جا سکتی ہے۔ محفوظ شدہ ایپیٹوپس تک، 37 اور یہ 2021–2022 انفلوئنزا کیس کی شرح کو محدود کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔

ماڈلز حقیقت کی آسان نمائندگی کرتے ہیں اور اس لیے کبھی بھی کامل نہیں ہو سکتے۔ ان کا مقصد صرف مفید اور قابل عمل معلومات فراہم کرنا ہے۔ ماڈل کی درستگی کا تعین اس بات سے کیا جاتا ہے کہ اس کا ڈیزائن حقیقت کی کتنی قریب سے عکاسی کرتا ہے اور اس کے استعمال کردہ پیرامیٹرز کا اندازہ کتنا درست ہے۔ FRED انفلوئنزا ماڈل کو وبائی انفلوئنزا کی تقلید کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا اور اسے پچھلے مطالعات میں انفلوئنزا کی مداخلت کے ماڈل کے لیے استعمال کیا گیا تھا، اس لیے ماڈل کی درستگی کا ماضی میں اندازہ کیا گیا ہے۔ -دوسرے سیزن میں سیزن انفیکشن اور موسموں کی من مانی تعداد کو شامل کرنے کے لیے بڑھایا جا سکتا ہے۔

حدود

پیرامیٹر کے تخمینہ کے لیے قابل اعتماد اور مناسب ذرائع استعمال کیے گئے۔ تاہم، ان تخمینوں کی حدود ہیں۔ پچھلا استثنیٰ سی ڈی سی کے نمونے والے بیماری کے بوجھ کے تخمینے پر مبنی ہے، 29 جو مختلف عوامل کی وجہ سے بیماری کی رپورٹنگ میں اتار چڑھاؤ سے متاثر ہو سکتا ہے۔ ویکسینیشن کی افادیت کا اندازہ نگرانی کے ڈیٹا سے لگایا جاتا ہے اور یہ حد سے زیادہ یا کم تخمینہ ہو سکتا ہے۔ قدرتی اور ویکسین سے استثنیٰ دونوں کے ختم ہونے کے پیرامیٹرز ادب اور ماہرین کی رائے پر مبنی ہیں۔ انفلوئنزا کے تناؤ کے درمیان کراس امیونٹی کو مقدار کا تعین کرنا سب سے مشکل ہوتا ہے جب تناؤ صرف اینٹی جینک ڈرفٹ سے مختلف ہوتا ہے، جو کہ غیر یقینی صورتحال کا ایک بڑا ذریعہ ہے۔ ماڈل اس غیر یقینی صورتحال کے لیے متعدد اقدار کا استعمال کرتا ہے۔ پیرامیٹر کی غیر یقینی صورتحال ماڈل کے نتائج سے زیادہ یا کم ہونے کا سبب بن سکتی ہے جو حقیقت میں سامنے آئے گی۔

اس ماڈل میں ٹرانسمیشن ایجنٹوں کے تعامل کی وجہ سے ہوتی ہے، خاص طور پر متعدی اور حساس ایجنٹوں کی جغرافیائی قربت، سانس کی منتقلی کی نقل۔ فومائٹس یا ٹرانسمیشن کے دیگر غیر سانس کے طریقوں کی کوئی شمولیت نہیں ہے۔ ایجنٹوں کے درمیان تعامل کی شرحیں عمر پر منحصر ہوتی ہیں اور انفلوئنزا کے مطالعے کے ڈیٹا سے ملنے کے لیے کیلیبریٹ کی گئی تھیں۔

تخروپن کا یہ مجموعہ اگلے سیزن میں کم انفلوئنزا سیزن کی وجہ سے قوت مدافعت کے نقصان کے ممکنہ اثرات سے متعلق ایک مخصوص مسئلے کو حل کرنے کے لیے ڈیزائن کیا گیا تھا۔ یہ فرض کرتا ہے کہ دوسرا سیزن ایک عام انفلوئنزا سیزن کی طرح برتاؤ کرے گا، اس میں کوئی اضافی مداخلت نہیں ہوگی۔ ٹرانسمیشن پر رویے میں ممکنہ مسلسل مداخلتوں اور وبائی امراض کی وجہ سے ہونے والی تبدیلیوں کے اثرات کا جائزہ لینے کے لیے اضافی نقالی انجام دی گئیں۔ دیگر حالات 2021-2022 کے سیزن کو بھی متاثر کر سکتے ہیں۔ دنیا بھر میں اور جنوبی نصف کرہ میں گردش کرنے والے انفلوئنزا کی کم سطح امریکہ میں انفلوئنزا کے موسمی تعارف کو محدود کر سکتی ہے، اس طرح موسم محدود ہو سکتا ہے۔ مارچ 2020 سے انفلوئنزا کی گردش کی کم سطح کی وجہ سے عبوری طور پر انفلوئنزا کا ارتقاء محدود ہو سکتا ہے۔ تاہم، جانوروں کے میزبانوں میں انفلوئنزا کی گردش بھی نئے تناؤ کی نشوونما اور تعارف کی صلاحیت فراہم کرتی ہے۔ یہ اضافی منظرنامے خاص طور پر وضع نہیں کیے گئے ہیں۔ ماڈل کے نتائج کی تشریح ماڈل ڈیزائن، ماڈل کے پیرامیٹرز میں غیر یقینی صورتحال، اور عام طور پر ماڈلنگ کی حدود کے تناظر میں ہونی چاہیے۔

نتیجہ

روشنی 2020−2021 انفلوئنزا سیزن کو دیکھتے ہوئے، 2021 −2022 کے سیزن میں کیسز کی شرح میں 50 فیصد تک اضافہ دیکھا جا سکتا ہے، جو ماضی کے انفیکشن سے کراس امیونٹی اور تناؤ کی منتقلی پر منحصر ہے۔ بہتر ویکسین کوریج کے ساتھ ساتھ مسلسل مداخلت اور طرز عمل جو آبادی کے تعامل کو کم کرتے ہیں اس اعلی موسم کو کم کرسکتے ہیں۔ اس عمر کے گروپ میں پچھلے انفیکشنز سے قوت مدافعت کی کمی کے پیش نظر، 2021-2022 میں بہت کم عمروں میں ویکسینیشن خاص طور پر اہم ہو سکتی ہے۔

اعترافات

مصنفین ڈونالڈ ایس برک، ایم ڈی کو اس پروجیکٹ کی ترقی میں ان کی گراں قدر شراکت کے لیے تسلیم کرنا چاہیں گے۔ مصنفین جان وی ولیمز، ایم ڈی، اور لی ایچ ہیریسن، ایم ڈی کا بھی قیمتی بحث اور تبصرے کے لیے شکریہ ادا کرنا چاہیں گے۔

مطالعہ کے اسپانسر کا مطالعہ کے ڈیزائن میں کوئی کردار نہیں تھا۔ ڈیٹا کی جمع، تجزیہ، یا تشریح؛ رپورٹ کی تحریر؛ یا رپورٹ کو اشاعت کے لیے پیش کرنے کا فیصلہ۔

یہ کام سینٹر فار ڈیزیز کنٹرول اینڈ پریوینشن U01-IP001141-01 کے ذریعے تعاون یافتہ تھا۔ یونیورسٹی آف پٹسبرگ IRB نے اس بات کا تعین کیا ہے کہ یہ مطالعہ انسانی موضوع پر تحقیق نہیں تھا اور اس لیے یہ ایک مستثنیٰ مطالعہ ڈیزائن ہے۔

اس مطالعہ کا ایک ورژن پری پرنٹ سرور MedRxiv پر پوسٹ کیا گیا ہے۔

RKZ اور JMR کے پاس Sanofi Pasteur سے غیر متعلقہ ویکسین کے موضوع پر ریسرچ گرانٹ فنڈنگ ​​ہے۔ کسی دوسرے مالیاتی انکشافات کی اطلاع نہیں دی گئی۔

کریڈٹ مصنف کا بیان

Mary G. Krauland: Conceptualization; ڈیٹا کیوریشن؛ رسمی تجزیہ؛ تحقیقات؛ طریقہ کار؛ حوالہ جات؛ سافٹ ویئر توثیق تصور؛ تحریر - اصل مسودہ؛ تحریر - جائزہ اور ترمیم۔ ڈیوڈ ڈی گیلوے: ڈیٹا کیوریشن؛ تحقیقات؛ طریقہ کار؛ حوالہ جات؛ سافٹ ویئر تحریر - جائزہ اور ترمیم۔ جوناتھن ایم رویوٹا: ڈیٹا کیوریشن؛ تحقیقات؛ توثیق تحریر - جائزہ اور ترمیم۔ رچرڈ کے زیمرمین: تصور ڈیٹا کیوریشن؛ رسمی تجزیہ؛ تحقیقات؛ طریقہ کار؛ توثیق تحریر - جائزہ اور ترمیم۔ مارک ایس رابرٹس: تصور رسمی تجزیہ؛ فنڈنگ ​​کا حصول؛ تحقیقات؛ طریقہ کار؛ پراجیکٹ انتظامیہ؛ حوالہ جات؛ نگرانی؛ توثیق تحریر - جائزہ اور ترمیم۔

حوالہ جات

1. Adlhoch C، Mook P، Lamb F، et al. WHO یورپی ریجن میں 2020/21 سیزن کے دوران بہت کم انفلوئنزا، ہفتوں 40 2020 سے 8 2021۔ یورو سرویل۔ 2021;26(11):2100221۔

2. Haapanen M, Renko M, Artama M, Kuitunen I. لاک ڈاؤن کے اثرات اور SARS-CoV-2 اور بچوں میں سانس کے دیگر انفیکشن کے وبائی امراض پر اسکولوں اور ڈے کیئرز کے دوبارہ کھلنے کا اثر - ایک ملک گیر رجسٹر فن لینڈ میں مطالعہ. ای سی کلینیکل میڈیسن۔ 2021؛ 34:100807۔ https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100807۔

3. Lee L, Butt K, Buckrell S, Nwosu A, Sevenhuysen C, Bancej C. نیشنل انفلوئنزا وسط سیزن رپورٹ، 2020-2021۔ Can Commun Dis Rep. 2021;47(1):1–4۔ https://doi.org/10.14745/ccdr.v47i01a01۔

4. Olsen SJ، Azziz-Baumgartner E، Budd AP، et al. COVID-19 وبائی امراض کے دوران انفلوئنزا کی سرگرمی میں کمی - ریاستہائے متحدہ، آسٹریلیا، چلی، اور جنوبی افریقہ، 2020۔ MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(37):1305–1309۔

5. تیتر E، McCleery E، Cheema R، et al. شمالی کیلیفورنیا میں ریاست بھر میں COVID-19 شیلٹر ان پلیس آرڈر سے پہلے اور بعد میں موسمی سانس کی وائرس کی سرگرمی کا جائزہ۔ جاما نیٹ اوپن۔ 2021;4(1):e2035281۔

6. 2020-2021 فلو سیزن کا خلاصہ۔ بیماریوں کے کنٹرول اور روک تھام کے مراکز۔ https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2020- 2021۔ اسے 25 اکتوبر 2021 کو اپ ڈیٹ ہوا۔ 3 جنوری 2022 کو رسائی ہوئی۔

7. Ferdinands JM، Fry AM، Reynolds S، et al. انٹرا سیزن انفلوئنزا ویکسین کے تحفظ کا کم ہونا: یو ایس انفلوئنزا ویکسین ایفیکٹیو نیٹ ورک سے ثبوت، 2011-12 سے لے کر 2014-15 تک۔ کلین انفیکٹ ڈس۔ 2017؛64(5):544–550۔

8. Ranjeva S، Subramanian R، Fang VJ، et al. انفلوئنزا سے حفاظتی استثنیٰ کی حرکیات میں عمر کے لحاظ سے فرق۔ نیٹ کمیون۔ 2019؛ 10(1):1660۔

9. کرمیک ڈبلیو او، میک کینڈرک اے جی۔ وبائی امراض کے ریاضیاتی نظریہ میں شراکتیں-I۔ 1927. بل میتھ بائیول۔ 1991؛53(1−2):33–55۔

10. بوٹسما ایم سی، فرگوسن این ایم۔ امریکی شہروں میں 1918 کے انفلوئنزا وبائی مرض پر صحت عامہ کے اقدامات کا اثر۔ Proc Natl Acad Sci US A.. 2007;104(18):7588–7593۔

11. Chowell G، Ammon CE، Hengartner NW، Hyman JM۔ جنیوا، سوئٹزرلینڈ میں 1918 کے عظیم انفلوئنزا وبائی مرض کی منتقلی کی حرکیات: فرضی مداخلتوں کے اثرات کا اندازہ لگانا۔ جے تھیور بائیول۔ 2006؛241(2):193–204۔

12. Chowell G، Miller MA، Viboud C. ریاستہائے متحدہ، فرانس اور آسٹریلیا میں موسمی انفلوئنزا: ٹرانسمیشن اور کنٹرول کے امکانات۔ ایپیڈیمیول انفیکشن۔ 2008؛ 136(6):852–864۔

13. Dshoff J, Plotkin JB, Levin SA, Earn DJ. متحرک گونج انفلوئنزا کی وبا کی موسمی نوعیت کا سبب بن سکتی ہے۔ Proc Natl Acad Sci USA۔ 2004؛101(48):16915–16916۔

14. فرگوسن NM، Cummings DA، Fraser C، Cajka JC، Cooley PC، Burke DS. انفلوئنزا وبائی مرض کو کم کرنے کی حکمت عملی۔ فطرت 2006؛442 (7101):448–452۔

15. ملز سی ای، رابنز جے ایم، لپسچ ایم۔ ٹرانسمیسیبلٹی آف 1918 وبائی انفلوئنزا۔ فطرت 2004؛432(7019):904–906۔ https://doi.org/10.1038/ nature03063۔

For more information:1950477648nn@gmail.com