pkزبان
گھر / علم / مواد

علم

سوزش پر Mesenchymal اسٹیم سیل سنسنی کا اثر

Apr 27, 2023

زندگی کی امیدپچھلی چند دہائیوں کے دوران پوری دنیا میں ڈرامائی طور پر اضافہ ہوا ہے، اور اس کے بغیر طویل عرصے تک صحت مند رہناموزی بیماری، ایک اہم مسئلہ بن گیا ہے۔اگرچہ عمر بڑھنے کو سمجھنا ایک بڑا چیلنج ہے، ہمارےبنیادی میکانزم کی تفہیمعمر کے ساتھ سیل اور ٹشو کے افعال کا انحطاطاور اس کی شراکتپچھلی دہائی کے دوران دائمی بیماری بہت بڑھ گئی ہے۔جیسا کہ ہمارا مدافعتی نظام عمر بڑھنے کے ساتھ بدل جاتا ہے،غیر معمولی ایکٹیویشنمدافعتی خلیات کیرہنمائی کرتافطری اور موافقت کا عدم توازنقوت مدافعتاورایک مستقل اور ہلکا سیسٹیمیٹک تیار کرتا ہے۔سوزش. ان کے منفرد کے ساتھعلاجخواص، جیسا کہمدافعتی ماڈیولیشناورٹشو کی تخلیق نو, mesenchymal اسٹیم سیل (MSCs) کو ایک سمجھا جاتا ہے۔کے لئے امید افزا ذریعہآٹومیمون بیماریوں کا علاجیا کے طور پرایکمخالف عمر کے علاج. اگرچہ MSC کے کردار کا براہ راست ثبوتسوزش میں اچھی طرح سے مطالعہ نہیں کیا گیا ہے،سینسنٹ MSCs یا میں رپورٹ کردہ خصوصیاتعمر بڑھنے کا عملMSCsکے ساتھ منسلک ہیںسوزش; MSC طاق سے چلنے والاhematopoiesis کا مائیلائڈ نسب کی طرف جھکنا یاoncogenesisسوزش والی سائٹوکائنز کی پیداوار، اوران کی ماڈیولیو پراپرٹی کو کمزور کرناپرمیکروفیج پولاریزاtion، جو سوزش کی نشوونما میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔یہ جائزہ بطور سینسنٹ MSCs کے کردار کو دریافت کرتا ہے۔سوزش کے آغاز اور بڑھنے کے لیے اہم ریگولیٹراور ایک مؤثر ہدف کے طور پرمخالف عمر کی حکمت عملی. [بی ایم بیرپورٹس 2020؛ 53(2): 65-73]

cistanche anti-aging research

اینٹی ایجنگ ٹریٹمنٹ کے لیے Cistanche کے بارے میں مزید معلومات جاننے کے لیے یہاں کلک کریں۔

تعارف

تقریباً 200 سالوں سے متوقع عمر میں مسلسل اضافہ ہوا ہے، جس کی بنیادی وجہ ابتدائی اور درمیانی زندگی کی اموات میں کمی ہے۔ مزید برآں، حالیہ برسوں میں دیر سے زندگی کی اموات میں کمی کے نتیجے میں متوقع عمر میں مسلسل اضافہ ہوا ہے۔ درحقیقت، دنیا بھر میں متوقع عمر 2030 تک خواتین کے لیے کم از کم 65 فیصد اور مردوں کے لیے 85 فیصد کے امکان کے ساتھ بڑھے گی، یہ 90 سال سے زیادہ تک پہنچ جائے گی، خاص طور پر کوریا میں، 57 فیصد امکان کے ساتھ (خواتین کے لیے) (1)۔ جیسے جیسے معاشرہ بوڑھا ہوتا جاتا ہے، سماجی بوجھ اور انفرادی لمبی عمر کے لیے اخراجات، جیسے کہ صحت اور طبی دیکھ بھال، بڑھ جاتی ہے۔ صحت عامہ کے اخراجات اور سماجی ضروریات سے زیادہ موثر اور معاشی طور پر نمٹنے کے لیے پرانے زمانے میں عمر بڑھنے کے عمل اور فزیالوجی کے بارے میں جامع اور گہرائی سے سمجھنے کی سخت ضرورت ہے۔
جیسا کہ مدافعتی نظام ممکنہ طور پر تمام امیونولوجیکل تجربات اور محرکات کو ریکارڈ کرتا ہے جس سے اس کا سامنا ہوا تھا، ہمارا مدافعتی نظام عمر بڑھنے کے عمل کے دوران نمایاں تبدیلیاں دکھاتا ہے (2)۔
ایک 'عمر رسیدہ مدافعتی نظام' کو اکثر 'امیونوسین سائنس' کہا جاتا ہے، اور اس سے مراد پیدائشی اور انکولی مدافعتی تبدیلیاں ہوتی ہیں۔ امیونوسینسینس کو کلینکل سمجھا جاتا ہے۔
اہمیت، کیونکہ یہ بوڑھوں کی بیماریوں کی اصل ہو سکتی ہے، جیسے کہ انفیکشن، کینسر، آٹومیون ڈس آرڈر، اور دائمی سوزش کی بیماریاں (3)۔ بڑھاپے کا تعلق ہیماٹوپوئٹک نظام میں ہونے والی تبدیلیوں کے ساتھ ہے، جس میں طویل مدتی آبادی میں کمی اور مدافعتی خلیات (4، 5) کے نسب پر مبنی ہیماٹوپوائسز شامل ہیں، جس کے نتیجے میں مختلف انفیکشنز کے خلاف مدافعتی کمزوری ہوتی ہے (3) اور خود بخود پروانفلامیٹری ایکٹیویشن (6) )۔ متعدد مطالعات میں بتایا گیا ہے کہ عمر سے وابستہ دائمی proinflammatory حالت نقصان دہ انحطاطی بیماریوں کے لیے ذمہ دار ہوگی، جیسے کہ رمیٹی سندشوت (7)، ایتھروسکلروسیس (8)، اور نیوروڈیجینریٹیو بیماری (9)۔ فرانسشی اور ساتھیوں نے کم درجے کی دائمی سوزش کی کیفیت کو 'سوزش' قرار دیا اور 2000 (10) سے اس pleiotropic رجحان کی گہرائی سے تحقیق کی ہے۔ دو دہائیوں سے،سوزش کا مطالعہ مائکرو بایولوجی اور اینڈو کرائنولوجی سمیت مختلف شعبوں کے محققین کی کوششوں سے بڑے پیمانے پر تیار کیا گیا ہے اور یہ ایک اہم کے طور پر ابھرا ہے۔عمر بڑھنے کے ساتھ مدافعتی تبدیلیوں کی متحرک دوبارہ تشخیص فراہم کرنے کا تصور (11، 12)۔
ابھرتی ہوئی سیل تھراپی یا اینٹی ایجنگ کے علاج میں سے، mesenchymal stem/stromal cell (MSC) تھراپی نے خلیات کی منفرد خصوصیات کی وجہ سے توجہ مبذول کرائی ہے، خلیہ،

اور مدافعتی صلاحیت۔ MSCs کو سیل تھراپی کے لیے ایک 'محفوظ ذریعہ' سمجھا جاتا ہے جس میں ٹرانسپلانٹ شدہ اسٹیم سیلز کے ٹیومر بننے اور کینسر بننے کا کم سے کم خطرہ ہوتا ہے، تاہم، اس میں دوسرے بالغ اسٹیم سیلز کی طرح خود کی تجدید کی صلاحیت محدود ہوتی ہے۔ MSCs کی عمر بڑھنے کا باعث بنتا ہے۔عمر سے منسلک کمیان کی تعداد اور افعال میں جن میں کثیر النوع تفریق، ہومنگ، مدافعتی ماڈیولیشن، اور زخم کا علاج شامل ہیں (13)۔


ایک کامیاب اینٹی ایجنگ تھراپی کو پورا کرنے کے لیے، یہ جاننا ضروری ہے کہ آیا MSCs کی علاج کی افادیت عمر بڑھنے کے عمل سے وابستہ dysfunction سے متاثر ہو سکتی ہے۔ ہمارے گروپ اور دوسروں نے جانوروں کے ماڈلز جیسے کولائٹس یا دائمی زخموں (14، 15) میں عمر کے MSCs کی نسبتاً خراب علاج کی صلاحیت ظاہر کی۔ تاہم، عمر رسیدگی اور اسٹیم سیل تھراپی کے بارے میں موجودہ مطالعات نے خود وٹرو اسٹیم سیل کی عمر بڑھنے پر توجہ مرکوز کی ہے، جسے نام نہاد 'ریپلیکٹیو سنیسینس' (16) کہا جاتا ہے۔ حالیہ برسوں میں اس بات پر روشنی ڈالی گئی ہے کہ MSC طاق کی عمر بڑھنے سے خود بخود اشتعال انگیز ردعمل پیدا ہوتا ہے اور MSC تھراپی (17) کے اثر میں مداخلت کرتا ہے۔ مزید برآں، اگرچہ سوزش کے مطالعے بنیادی طور پر بیماری کی حساسیت اور کامیاب اینٹی ایجنگ تھراپی کی پیشین گوئی کو نشانہ بناتے ہیں، اور عمر بڑھنے کے عمل کے راز اور اس سے متعلقہ خرابی سے پردہ اٹھاتے ہیں، اس کے بارے میں کم معلوم ہے کہ MSCs کس طرح سوزش کی خصوصیات سے وابستہ ہیں۔ اس جائزے میں، ہم نے تحقیقات کی کہ کس طرح جسم میں رہنے والے MSCs کی عمر بڑھنے سے اور متعلقہ مائیکرو ماحولیات سوزش کو بڑھا سکتے ہیں اور MSCs کے آٹو ٹرانسپلانٹیشن سمیت ابھرتے ہوئے علاج کے علاج کی صلاحیتوں کو روک سکتے ہیں۔ لہذا، ہم نے پچھلے نتائج کا خلاصہ کرنے اور سوزش پر MSCs کے اثر کے بارے میں ممکنہ مفروضے تجویز کرنے کی کوشش کی۔



سینسنٹ ایم ایس سی کس طرح سوزش کو بڑھاتے ہیں؟

Senescent MSCs: DAMP کے لیے ایک اور ذریعہ

ہمارے جسموں کو نقصان دہ ایجنٹوں سے بچانے کے لیے دونوں فطری اور موافق مدافعتی نظام مسلسل تیار ہوئے ہیں۔ ان جان لیوا تناؤ کو دو مختلف حصوں میں تقسیم کیا جا سکتا ہے۔ان کی اصل کے لحاظ سے زمرے؛ بیرونی اور اندرونی. جرثومے، بشمول بیکٹیریا، وائرس، فنگس، اور پرجیوی، اور یہاں تک کہ وہ اجزاء جو ہم نے توانائی کے لیے لیے ہیں، کا تعلق بیرونی سے ہے۔دباؤ ڈالنے والے دوسری طرف، جانداروں میں سیل ٹرن اوور اور میٹابولزم کے دوران ٹشوز اور خلیات کے ذریعہ تخلیق کردہ تمام قسم کے مواد، بشمول سیلولر ملبہ، میٹابولائٹس، کی مصنوعاتنامکمل انحطاط یا غیر انزیمیٹک پروسیسنگ، جسے مالیکیولر گاربیج کہا جاتا ہے، اندرونی عوامل ہیں (2، 18)۔ سالماتی کچرے سے نمٹنے اور جسم میں ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھنے کے لیے،متعدد انکولی حکمت عملییں، جیسے کہ PAMP یا MAMP (مائکروبیل-ایسوسی ایٹڈ مالیکیولر پیٹرن) کی پہچان، جو پیٹرن کی شناخت کے رسیپٹرز (PRRs) اور نیچے کی دھارے میں آنے والے اشتعال انگیز جھرنوں کو براہ راست فعال کر سکتی ہیں۔ جیسے جیسے افراد کی عمر ہوتی ہے، جسمانی مشینری زوال پذیر اور فعال طور پر خراب ہو جاتی ہے۔ بوڑھے لوگ بعد میںسائٹومیگالو وائرس (سی ایم وی) یا ہیومن امیونو وائرس (ایچ آئی وی) (23، 31) جیسے انفیکشن کا خطرہ بن جاتے ہیں۔ اس کے برعکس، DAMPs کی پیداوار میں عمر کے لحاظ سے اضافہ یاالارمنز مبینہ طور پر سوزش کے بڑھنے کو ہوا دے سکتے ہیں۔

MSC کا علاج اس کے منفرد امیونوموڈولیٹری فنکشن اور ٹشووں کی تخلیق نو کی صلاحیت (32، 33) کی وجہ سے ایک اینٹی ایجنگ تھراپی کے طور پر ابھرا ہے۔ خاص طور پر، MSCs کا پیراکرین سراو کلینیکل فزیبلٹی میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے، بشمول اینٹی ایجنگ تھراپی، اور ان خفیہ عوامل کے ساتھ، MSCs کے کنڈیشنڈ میڈیم (CM) کا انتظام کیا جا سکتا ہے۔مختلف بیماریوں. ایم ایس سی سی ایم میں نہ صرف اینٹی سوزش والی سائٹوکائنز ہوتی ہیں بلکہ نیوکلک ایسڈز اور پروٹینز کے انکیپسیلیٹڈ ویسیکلز بھی ہوتے ہیں، جنہیں 'ایگزوسومس' کہا جاتا ہے، جو کینسر (34) اور مایوکارڈیل انفکشن (35) سمیت مختلف بیماریوں پر علاج کا اثر ڈالتے ہیں۔ مزید برآں، حالیہ مطالعات نے یہ ثابت کیا ہے کہ MSCs سے ملبے کو چالو کرنے کے لیے ایک اثر ہےایک متبادل قسم کے میکروفیجز کو چالو کرنے کے ذریعے امیونو موڈولیشن (36)۔ بہر حال، MSCs کی مختلف صلاحیتیں سیلولر سنسنی کے دوران آہستہ آہستہ کم ہوتی جاتی ہیں۔ MSCs کے طور پربوڑھے ہو جاتے ہیں، خلیے بڑے ہو جاتے ہیں اور شکل میں متضاد ہو جاتے ہیں، دانے دار اور خلیے کی شمولیت سائٹوپلازم میں جمع ہو جاتی ہے، اور کلچر میڈیم میں ملبہ بن جاتا ہے (37)۔مزید برآں، عمر بڑھنے سے ٹیلومیر شارٹننگ، ڈی این اے مشینری میں خراب افعال، جیسے میتھیلیشن یا ہسٹون ایسٹیلیشن، اور ROS اور نائٹرک آکسائیڈ کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔(NO) (38)۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، اینٹی جینک بوجھ، جیسے ڈی اے ایم پی سے متعلق مواد، سوزش میں ایک بڑا معاون ہے۔ ہمارے جسم میں ہر جگہ رہنے والے MSCs ممکنہ طور پر باہر نکلتے ہیں۔بہت زیادہ سیل کا ملبہ دوسرے عام عمر رسیدہ خلیوں سے ملتا جلتا ہے، اور MSCs سے حاصل کردہ مصنوعات پیدائشی مدافعتی سیل ریسیپٹرز کو چالو کرنے کے ذریعے پیدائشی مدافعتی ردعمل کو متحرک کرتی ہیں،جیسے TLRs، NLRs، اور ایڈوانسڈ گلائیکیشن اینڈ پروڈکٹس (RAGE) (39-41) کے ریسیپٹرز۔ اس کے مطابق، عمر رسیدہ MSCs سوزش کے آغاز اور بڑھنے کو بڑھا دیں گے۔پورے جسم میں ضرورت سے زیادہ سیلولر فضلہ پیدا کرنا۔

cistanche anti-aging research

MSCs ایکسٹرا سیلولر ویسیکلز (EVs) کی زیادہ مقدار پیدا کرنے کے لیے جانا جاتا ہے، بشمول مائکروویسیکلز (MVs؛ 0.1-1 mm قطر میں) اور exosomes (40-100 nm قطر میں)، جوخلیے کی دوسری اقسام کے مقابلے میں انٹر سیلولر مواصلات کے اہم ثالث (42)۔ سیل کی سطحوں سے اخذ کردہ MVs اپنے والدین کے خلیوں کی خصوصیات کی عکاسی کرتے ہیں اور سیلولر میں حصہ لیتے ہیں۔ملحقہ مائکرو ماحولیات کے ارد گرد پھیل کر پڑوسی خلیوں اور ان کے اپنے والدین کے خلیوں کے ساتھ فزیالوجی۔ MSCs ایکسپریس مارکر CD29، CD44، CD73، CD90، سے MVs شیڈاور CD105، جیسا کہ MSC سیل کی سطح (43) پر اظہار کیا گیا ہے اور ٹشووں کی تخلیق نو، امیونوموڈولیشن، اور ہیماٹوپوئٹک سپورٹ میں حصہ ڈالتے ہیں، جو منفرد مانے جاتے ہیں۔MSCs کے حیاتیاتی افعال۔ اہم بات یہ ہے کہ، جیسا کہ MSC کی عمر بڑھنے میں دکھایا گیا ہے، سنسنی MSCs سے نکلنے والے MVs میں کئی فینوٹائپیکل تبدیلیاں آتی ہیں، جیسے کہ سیکریٹ کی تعدادعمر رسیدہ MSCs سے MVs میں کافی اضافہ ہوا جبکہ اوسط سائز میں کمی آئی (44)۔ مزید برآں، سینسنٹ انسانی فائبرو بلاسٹس، ٹیومر میں MVs یا exosomes کی رہائی میں اضافہ ہواخلیات (45) اور اینڈوتھیلیل خلیات (46)۔ سیلولر تناؤ جیسے ٹیلومیر ایٹریشن یا ڈی این اے کو پہنچنے والا نقصان عمر یا بیماری کی وجہ سے بائیو جینیسس میں انحصار بڑھ سکتا ہے53-MVs (45)۔ سینسنٹ اینڈوتھیلیل سیلز میں MVs کا اضافہ Rho kinase سرگرمی کے ذریعے ثالثی ہوتا دکھائی دیتا ہے کیونکہ fasudil (Rho kinase inhibitor) بلاک شدہ MV کی تشکیل (46) کے ساتھ علاج۔ سیلولر مصنوعات کی طرح جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، عمر رسیدہ MSCs میں MVs کا سراو پیدائشی مدافعتی سیل ریسیپٹرز کے زیادہ بار بار محرک کو سہولت فراہم کرتا ہے۔ ملٹی اومکس کے تجزیوں کا استعمال کرتے ہوئے مقالے کے مطابق، کئی مالیکیولز نے ثالثی DAMP کے رد عمل جیسے S100A6، S100A11، اور HSPs کی عمر کے MSCs (47) میں نمایاں اضافہ کیا تھا۔ مزید یہ کہ، miRNAs DAMP کے ردعمل میں ثالثی کرنے والے اہم عوامل ہو سکتے ہیں (48)۔ miR-146a (49) کا اظہار، جو عمر سے وابستہ پرو اشتعال انگیز ردعمل کو شامل کرنے کے لیے ایک اہم کردار کے لیے جانا جاتا ہے، سنسنی MVs میں نمایاں طور پر بڑھتا ہے۔ آخر میں، پرانے MVs کے ساتھ نارمل MSCs کا علاج آسٹیوجینک جینز میں کمی کا باعث بنتا ہے، بشمول ALP، RUNX2، اور OCN، اور پروسٹیوجنیسیس ایبلٹیز، اور نتیجتاً بون میرو (BM) طاق (44) میں ہڈیوں کی ناقص تشکیل کا باعث بنتی ہے۔ یہ صورتحال بوڑھے افراد کے ہیماٹوپوئٹک اسٹیم سیلز (HSCs) کے مترادف ہوسکتی ہے، جس میں نوجوان ہم منصبوں کی نسبت عمر رسیدہ انسانوں یا چوہوں میں HSCs کی ایک بڑی تعداد پائی جاتی ہے، لیکن ان کی فعالیت خراب ہوتی ہے (50, 51)۔


عمر رسیدہ MSCs ایک مضبوط مقدار میں سوزش پیدا کرتے ہیں۔سائٹوکائنز

سوزش ہمارے جسم کو زندگی بھر کے لیے مختلف انفیکشنز سے بچانے میں اہم کردار ادا کرتی ہے، لیکن زندگی کے آخری عرصے میں یہ نقصان دہ ہو سکتی ہے۔ یہ بڑی مقدار میں بھرتی کرتا ہے۔سوزش کے عمل میں پرو سوزش والی سائٹوکائنز (52)۔ سینسنٹ سیلز عام طور پر سائٹوکائنز اور کیموکینز کی بہت زیادہ مقدار کو خارج کرنے کے لیے ایک مخصوص خاصیت پیش کرتے ہیں۔SASP کہلاتا ہے، جو ناگزیر سیلولر عمل کو خراب کرتا ہے، جیسے پھیلاؤ، ہجرت، تفریق، اور بافتوں کی دوبارہ تشکیل اور اس کے نتیجے میں مہلک کے آغاز کو متحرک کرتا ہے۔تنزلی کی بیماریاں، بشمول کینسر (53)۔ اسی طرح کے سیاق و سباق میں، سینسنٹ MSCs ضرورت سے زیادہ سیکروم کو جاری کرتے ہیں، بشمول IL-6، IL-8، interferon-gamma (IFN-)، monocyte chemoattractant protein (MCP)-1، اور matrix metalloproteinases (MMP2، TIMP2)۔ ان خفیہ مالیکیولز کی وجہ سے ایک نظامی سوزش کا ردعمل MSCs کے امیونوموڈولیٹری فنکشن کو کم کرتا ہے اور کینسر کے بڑھنے کو فروغ دیتا ہے (54، 55)۔ جیسا کہ ہم پہلے ہی تبادلہ خیال کر چکے ہیں، خفیہ ذیلی سیلولر آرگنیلز، جیسے کہ exosomes یا MVs، MSCs (43) میں SASP کے سراو میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ عمر بڑھنے کے دوران، MSCs TLR سگنلنگ کی ایکٹیویشن میں مسلسل اضافہ دکھاتے ہیں، جو سوزش والی سائٹوکائنز (56) کی ضرورت سے زیادہ پیداوار میں ثالثی کرتا ہے۔ مزید برآں، ایڈیپوجینیسیس میں عمر پر منحصر اضافہ SASP کے لیے peroxisome proliferator-activated receptor gamma 2 اور CCAAT/enhancer بائنڈنگ پروٹین کی ایکٹیویشن کے ذریعے ممکنہ معاون ثابت ہو سکتا ہے، اور ایڈیپوز ٹشو سائٹوکائنز کے ذخائر کے طور پر کام کرتا ہے (57، 58)۔

cistanche anti-aging research

سائٹوکائنز میں، ایک پیلیوٹروپک سائٹوکائن، IL-6، شروع سے ہی سوزش کی تحقیق کے میدان کے مرحلے کے مرکز میں رہی ہے۔ اگرچہ نوجوانوں کے پلازما میں IL-6 کی سطح

افراد کم یا ناقابل شناخت رہتے ہیں، یہ افراد کی عمر کے ساتھ ساتھ نمایاں طور پر بڑھتا ہے۔ یہاں تک کہ صحت مند صد سالہ سیرم میں بھی، IL-6 دلچسپ طور پر نوجوانوں کے مقابلے میں اعلیٰ سطح کو ظاہر کرتا ہے۔ بوڑھوں کے سیرم میں بڑھی ہوئی IL-6 کی سطح جسمانی قابلیت کی رکاوٹ، ادراک کی خرابی، کینسر کے آغاز، اور عام انحطاطی عوارض (52) کی بیماری کے بڑھنے سے وابستہ ہے۔ شواہد کے بڑھتے ہوئے جسم نے یہ ثابت کیا ہے کہ MSCs جارحانہ طور پر IL-6 کو بڑھتی عمر کے ساتھ چھپاتے ہیں، جو کہ جمع شدہ جینیاتی نقصان اور دیگر سائٹوکائنز، جیسے TNF- اور IFN- (59) کے ذریعے فعال ہونے کا نتیجہ ہے۔ اپریگولیٹڈ IL-6 سراو کی اطلاع دی گئی ہے کہ وہ کینسر کے خلیات (60) کے پھیلاؤ اور منتقلی کو فروغ دیتے ہیں، اور HSCs اور hematopoietic progenitor خلیات (HPCs) (61) کے ہومیوسٹاسس میں خلل ڈالتے ہیں۔ مزید یہ کہ سوزش والی سائٹوکائنز MSCs کے ذریعہ دیگر سائٹوکائنز کی رطوبت کو تیز کرتی ہیں۔ یہ بات مشہور ہے کہ سائٹوکائنز کے ساتھ پرائمنگ، نمائندہ طور پر IFN- اور TNF، MSCs (62) میں نائٹرک آکسائیڈ سنتھیس (NOS) یا PGE2 کی پیداوار کو بہتر بناتی ہے۔ مزید برآں، G-CSF BM-MSCs سے CXCL12 کے اخراج کو کم کرتا ہے اور HSCs کو آباد کرنے کے لیے جاری کرتا ہے (63)۔


عمر رسیدہ MSCs میکروفیج پولرائزیشن میں تبدیلی کی سہولت فراہم کرتے ہیں۔

سوزش ایک میکروفیج پر مبنی رجحان ہے (18)۔ ٹشو اور گردش میں رہنے والے خلیات بوڑھوں میں دائمی سوزش کے لیے ذمہ دار ہیں۔ مزید یہ کہ ایس اے ایس پیعوامل M2 خلیات کو M1 (64) کی طرف منتقل کر کے M1/M2 قسمت کے فیصلوں کو تبدیل کرتے ہیں۔ اس کے برعکس، MSCs M1 سے M2 تک میکروفیج پولرائزیشن پر فائدہ مند اثرات مرتب کر سکتے ہیں، تاکہخلیوں کو مختلف مدافعتی امراض کے علاج کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے (65)۔ یہ دیکھتے ہوئے کہ سنسنی MSCs مائیلائڈ سیل کی پیداوار اور پیدائشی مدافعتی ایکٹیویشن کو بڑھاتا ہے، MSCs کی عمر بڑھ جاتی ہے۔میکروفیج پولرائزیشن (66) کو بھی متاثر کرتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ نوجوان MSCs کے ساتھ مل کر میکروفیجز نے M2 مارکر، Arg1 اور IL-10 کا اظہار کیا، جبکہ عمر رسیدہ MSCs والے خلیاتM1-متعلقہ TNF- میں اضافہ ہوا۔ اس کے علاوہ، عمر رسیدہ MSCs کے ساتھ مل کر میکروفیجز نے نقل مکانی کی صلاحیت میں اضافہ کیا، جو کہ کلاسیکی طور پر فعال M1 میکرو کی ایک مخصوص خاصیت ہے۔مراحل (67)۔ جیسا کہ اوپر بیان کیا گیا ہے، عمر رسیدہ MSCs نے M1 تفریق کے لیے ضروری محرک پیدا کرنے کے لیے اپنی خصوصیات کو تبدیل کیا، بشمول IFN-، IL-1، اور DAMP، اس لیے NF-B سگنل (54) کو فعال کرنا۔ نتیجتاً، عمر رسیدہ مائیکرو ماحولیات میں MSCs نے M1 دبانے کی اپنی منفرد قابلیت کھو دی۔


BM طاق کی سوزش خون کے خلیے کے فرق کو تیز کرتی ہے۔

Hematopoiesis ایک ضروری اور زندگی بھر کا عمل ہے، جو جسم میں گردش کرنے والے اور رہنے والے خلیوں کی تشکیل کے لیے خون کے پختہ خلیے بناتا اور ختم کرتا ہے۔ایک فرد کی زندگی بھر. خون کے خلیات، بشمول سرخ خون کے خلیات (RBCs)، پلیٹلیٹس، مائیلوڈ خلیات، اور لمفائیڈ خلیات، ایک منفرد اور چھوٹی سیلولر آبادی سے پیدا ہوتے ہیںBM میں HSCs اور HPCs۔ خلیے کی تقدیر کے فیصلے، جیسے خود کی تجدید، تفریق، اور خلیے کی موت، سیل کے اندرونی اور خارجی عوامل (68) دونوں کے ذریعے محفوظ طریقے سے منظم ہوتے ہیں۔ دلچسپ بات یہ ہے کہحالیہ مطالعات نے سنگل سیل ٹرانسپلانٹیشن اور نسب ٹریسنگ ٹیکنالوجی کا استعمال کرتے ہوئے انکشاف کیا ہے کہ متعین HSCs اور HPCs کا hematopoiesis متضاد طور پر آگے بڑھتا ہے، جو اس بات کی نشاندہی کرتا ہے کہ خلیوں کی ذیلی قسمیں اور ترجیحات ہوتی ہیں کہ وہ ایک خاص قسم کے خون کے خلیے میں فرق کر سکیں۔ نسب پرائمنگ (69، 70)۔

فعال طور پر خراب ہیماٹوپوائسز عمر بڑھنے کے عمل کی ایک پہچان ہے، جیسا کہ HSCs (71) کی خود کی تجدید کی صلاحیت میں نمایاں کمی ہے۔ قابل غور بات یہ ہے کہ بڑھتی عمر کے ساتھ ہیماٹوپوئٹک تبدیلیوں کا گہرا تعلق سوزش سے ہوتا ہے، جس میں انکولی اور پیدائشی مدافعتی نظام دونوں میں افسردگی، انفیکشن کا خطرہ، خود بخود بیماریوں کی خود بخود نشوونما، اور ہیماٹوپوئٹک خرابی (72) شامل ہیں۔اس کے علاوہ، ہیماٹوپوائسز کا نمونہ اور نظامی گردش میں خون کے پختہ خلیوں کی اس کے نتیجے میں تشکیل عمر سے وابستہ تبدیلیوں سے کافی حد تک متاثر ہوتی ہے۔ سب سے زیادہ، بڑھتے ہوئے شواہد نے اس بات کی تائید کی ہے کہ مائیلوڈ خلیوں کی تعداد میں اضافہ ہوا ہے، لیکن ان کی اصل فعالیت میں رکاوٹ ہے (5)۔ مثال کے طور پر، میکروفیجز کی phagocytic سرگرمی محرکات کی موجودگی میں بھی کم ہو جاتی ہے، اور میکروفیج کی ایک پرو سوزش (کلاسیکی) قسم کی بے ضابطگی کا اکثر پتہ چلا ہے (73, 74)۔ اسی طرح کے سیاق و سباق میں، عمر رسیدہ HSCs کی پیوند کاری نے مائیلوڈ نسب کی طرف متعصب کلونل توسیع کو ظاہر کیا، جو عمر سے وابستہ خود مختار HSC تفریق پیٹرن (75) کی نشاندہی کرتا ہے۔ بے ہودہ بی خلیوں کی تعداد میں کمی واقع ہوئی ہے اور بی سیل کے ذخیرے کا تنوع بھی کم ہو گیا ہے، اس کے ساتھ اینٹی باڈی سے وابستگی اور یہاں تک کہ آٹو اینٹی باڈی کی پیداوار (76)۔ اس کے علاوہ، CD4 اور 8 T خلیات کا تناسب بڑھاپے (77) کے ساتھ آہستہ آہستہ بڑھ جاتا ہے۔ HSC طاق، بشمول MSCs اور endothelial خلیات (ECs)، BM (78) میں مائیکرو ماحولیات کو برقرار رکھتے ہوئے HSCs کے ہومیوسٹاسس میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔ جیسے جیسے عمر بڑھنے کا عمل بڑھتا ہے، MSCs اپنی فعال اور تخلیقی صلاحیتوں کو برقرار نہیں رکھ سکتے اور بعض اوقات سوزش اور کینسر کے بڑھنے کو فروغ دیتے ہیں۔ حالیہ مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ HSCs اور MSCs کے درمیان غیر موثر کراسسٹالک کی وجہ سے ہونے والا غیر موثر hematopoiesis MSCs کی بنیادی تبدیلی کی وجہ سے ہوتا ہے اور یہ myelodysplastic syndrome (MDS) (79) کا باعث بن سکتا ہے، جو hematopoietic نظام میں طاق سے چلنے والے oncogenesis کی حمایت کرتا ہے۔ یہ واضح ہے کہ سیلولر سنسنی MSCs کو ایڈیپوسائٹس (80، 81) کی طرف سنکی طور پر فرق کرنے میں مدد کرتا ہے۔ یہ تجویز کیا جاتا ہے کہ عمر رسیدہ بی ایم میں متعصب ایڈیپوجینیسیس ہیماٹوپوائٹک تنظیم نو، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کمپوزیشن، ہڈیوں کی تشکیل، اور بعد میں فریکچر کی مرمت (82، 83) کو بڑھاتا ہے۔ جیسا کہ تفریق شدہ اڈیپوسائٹس مبینہ طور پر لمفوپوائسس (84) میں خلل ڈالتے ہیں، عمر سے وابستہ اڈیپوجینیسیس لمفائیڈ نسب کی بجائے مائیلوڈ کی طرف فرق کرنے کے لیے بڑھتے ہوئے رجحان کا مظاہرہ کر سکتا ہے، جو ایم ڈی ایس سمیت ہیماٹوپوئٹک خرابی کی ایک اور وجہ ہو سکتی ہے۔ اس مفروضے کی پچھلی مطالعات کے نتائج سے مزید تائید کی جاسکتی ہے کہ عمر رسیدہ BM کی طرف ٹرانسپلانٹ کیے گئے نوجوان HSCs نے myeloid متعصب طویل مدتی آبادی (85) کو ظاہر کیا۔

cistanche anti-aging research

عمر سے وابستہ تغیرات MSC کے طاق فنکشن میں رکاوٹ ہیں۔

عمر رسیدہ افراد میں مائیلوڈ نسب کی طرف HSCs کا متزلزل تفریق متعدد بار بار ہونے والے صوماتی تغیرات، خاص طور پر TET2 (دس گیارہ ٹرانسلوکیشن 2) کے ساتھ موافق ہے۔ڈی این اے میتھیلیشن (86) میں تبدیلی سے وابستہ ہے۔ خاص طور پر، TET2 اتپریورتن اکثر مائیلوڈ لیوکیمیا، مائیلومونوسائٹک لیوکیمیا (سی ایم ایم ایل) (∼ 50 فیصد)، مائیلائڈ کے مریضوں میں پایا جاتا ہے۔پھیلاؤ والے نوپلاسم (MPN) (∼ 13 فیصد)، MDS (∼ 25 فیصد)، اور ایکیوٹ مائیلائڈ لیوکیمیا (AML) (∼ 23 فیصد) (87)۔ یہ اطلاع دی جاتی ہے کہ 2-ہائیڈرو آکسیگلوٹریٹ (2-HG)، ایک آنکومیٹابولائٹ تیار کرتا ہےتبدیل شدہ آئیسائٹریٹ ڈیہائیڈروجنیز (IDH) 1 اور 2، TET2 انزائم کو اتپریرک طور پر غیر فعال کرتا ہے، اور یہ تغیر AML (∼ 20 فیصد)، گلیوماس (60-80 فیصد)، اور cholangiocarcinoma میں بھی پایا جاتا ہے۔(7-28 فیصد) (88)۔ بڑھتی عمر کے ساتھ، O2 کی سپلائی میں عام کمی اور O2 کی خرابی کی وجہ سے ٹشوز کو ٹارگٹ کیا جاتا ہے، جو عمر سے منسلک ناقص ویسکولرائزیشن کی وجہ سے ہوتا ہے، ٹشو ہائپوکسیا کا باعث بنتا ہے۔(89)۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ایک ہائپوکسک ماحول ممالیہ جانوروں کے خلیوں کو آنکومیٹابولائٹ، 2-HG (88,90) کی پیداوار بڑھانے میں مدد کرتا ہے۔ اگرچہ ہائپوکسک پیشگی شرط اکثر ہوتی رہی ہے۔MSCs (32) کی امیونو موڈولیشن یا انجیوجینیسیس کی صلاحیت کو بہتر بنانے کی حکمت عملی کے طور پر استعمال کیا جاتا ہے، ایک ہائپوکسک ماحول اس کے برعکس آسٹیوجینک تفریق میں کمی کا باعث بنتا ہے، جس کا تعلق ہیماٹوپوائسز (91) میں فنکشنل خرابی سے ہے۔ Oncometabolite 2-IDH1 اور 2 کا HG-حوصلہ افزائی اتپریورتن آسٹیو بلاسٹ تفریق کو متاثر کرتا ہے، ممکنہ طور پر MSCs (90) کے ہائپوکسیا کی ثالثی میں کمی آسٹیوجینک تفریق کا بنیادی طریقہ کار تجویز کرتا ہے۔ مزید یہ کہ سیسٹیمیٹک دائمی ہائپوکسیا گٹ مائکروبیل کمیونٹیز کے تنوع کو تبدیل کرکے BM میں MSCs کے قبل از وقت سنسنی کی سہولت فراہم کرتا ہے، خاص طور پر Lactobacilli کالونیوں میں کمی اور D-galactose کے بعد میں جمع ہونا، جو سنسنی انڈکشن (92) کے لیے ایک معروف ایجنٹ ہے۔

جین اضافی جنسی کنگھی کی طرح 1 (ASXL1) میں سومیٹک جینیاتی تغیرات دوسرے خطرے والے عوامل ہیں جو غیر منظم کلونل مائیلوپوائسز کو فروغ دیتے ہیں، جو MDS (15-25 فیصد) اور AML (10-15 فیصد) والے مریضوں میں کثرت سے تبدیل ہوتے ہیں۔ ) (93)۔ ASXL1 پروٹین پروموٹرز کے لیے پولی کومب ریپریسو کمپلیکس 2 (PRC2) کو بھرتی کرکے ٹرانسکرپشنی جبر کو کنٹرول کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں جین غیر فعال ہونے کے لیے H3K27 میتھیلیشن میں اضافہ ہوتا ہے (94)۔ درحقیقت، Asxl1 اتپریورتی چوہوں نے BM میں پیریفرل لیوکوپینیا اور ڈیسپلاسٹک مائیلوڈ سیلز کی بے ساختہ نشوونما کو ظاہر کیا، اور سابق ویوو تجزیوں سے MDS کی مختلف روگجنک خصوصیات کا انکشاف ہوا، بشمول گرانولوسائٹک اور مونوسائٹک سیل فریکشن کے نمایاں اضافے کے ساتھ غیر معمولی مائیلوڈ تفریق، اور گرفتاری کے قابل ذکر اضافہ۔ ایچ ایس سی پول اپوپٹوسس اور سیل سائیکل گرفتاری کے ذریعہ ثالثی کرتا ہے۔ hematopoiesis کے علاوہ، چوہوں نے جسم کے سائز اور وزن میں خرابی کی نشوونما کو دکھایا (95)۔ یہ اچھی طرح سے بیان کیا گیا ہے کہ مائیلوڈ خلیوں میں ایپی جینیٹک ماڈیولیٹر جین ASXL1 کو حذف کرنے کے نتیجے میں H3K27me3 کی روک تھام کے ساتھ مل کر اپریگولیٹڈ آسٹیو کلاسٹوجینیسیس ہوتا ہے، جس سے ہڈیوں کے کم ہونے اور اس کے نتیجے میں BM طاق فنکشن (94) کی خرابی کی تجویز ہوتی ہے۔

مزید برآں، BM-MSCs میں ASXL1 اظہار میں اتپریورتنوں سے ہیماٹوپوئٹک سپورٹ کرنے کی صلاحیت میں کمی اور متعصب مائیلوپوائسس ہو سکتا ہے، جو جینیاتی طور پر تبدیل شدہ جانوروں (96) کے استعمال سے ثابت ہوتا ہے۔ BM طاق فنکشن میں عمر سے متعلق متواتر تغیرات کے ممکنہ کردار کو دیکھتے ہوئے، MSC کی عمر بڑھنے سے بوڑھوں میں بڑھے ہوئے ہیماٹوپوئٹک سپورٹی فنکشن اور متعصب ہیماٹوپوائسز کے ذریعے سوزش کی سہولت ہو سکتی ہے، جو myeloid malignancies کے روگجنن کا باعث بن سکتی ہے۔

مزید کے لیے پوچھیں:

ای میل:wallence.suen@wecistanche.com whatsapp: علاوہ 86 15292862950


شاید آپ یہ بھی پسند کریں