آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثرہ خلیے کی عمر بڑھنے کے مالیکیولر میکانزم میں ڈائیٹری آئرن چیلیٹنگ بائیو ایکٹیو مرکبات کا اثر حصہ 2

از راہ کرم رابطہ کریںoscar.xiao@wecistanche.comمزید معلومات کے لیے

3.2 سیلولر سنسنی

سیلولر سنسنی نامیاتی عمر بڑھنے کے عام نشانات میں سے ایک ہے۔ اس بنیادی سیلولر عمل کی سب سے نمایاں خصوصیت سیل سائیکل کی مستقل گرفتاری ہے، جس کے ساتھ خراب میکرو مالیکیولز کے انٹرا سیلولر جمع ہونے کے ساتھ ساتھ ایک خفیہ فینوٹائپ اور تبدیل شدہ میٹابولزم بھی ہوتا ہے [55,56]۔ ممالیہ کے خلیوں میں سیلولر سنسنی کی دو اقسام کو تسلیم کیا گیا ہے۔ ان کو "ریپلیکٹیو سینسنس" اور "تناؤ سے متاثرہ سیلولر سنسنی" [56] کہا جاتا ہے۔ پہلا عام طور پر مختلف قسم کے خلیوں میں تقسیم کی ایک خاص تعداد کے بعد ہوتا ہے۔ یہ کئی دہائیوں پہلے مہذب انسانی فبرو بلوسٹس میں بیان کیا گیا تھا [57]۔ اس رجحان کو بعد میں ٹیلومیر ایٹریشن سے منسوب کیا گیا، ہر ڈی این اے کی نقل پر کروموسوم کے لکیری سروں کا بتدریج مختصر ہونا [58]۔ دوسری طرف، تناؤ سے متاثرہ سیلولر سنسنی ٹیلومیر کی لمبائی سے بڑی حد تک آزاد ہے اور آکسیڈیٹیو تناؤ، جینٹوکسک تناؤ، مائٹوکونڈریل بگاڑ، ہائپوکسیا، غذائی اجزاء کی کمی، اور آنکوجینز کی غیر فعال سرگرمی سمیت متعدد تناؤ کے شدید ردعمل کی نمائندگی کرتا ہے۔ {8}}۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ ان تمام صورتوں کے لیے آکسیڈیٹیو تناؤ ایک عام فرق ہے کیونکہ یہ اوپر بیان کیے گئے تمام دباؤ والے اشاروں میں شامل ہو سکتا ہے [62-65]۔

سیلولر سنسنی بلاشبہ نامیاتی عمر کے ساتھ منسلک ہے [55,56]۔cynomorium فوائد،تاہم، عمر رسیدہ خلیات خاص طور پر عمر رسیدہ ٹشوز میں نہیں پائے جاتے ہیں۔ زندگی کے کسی بھی مرحلے میں ان کا پتہ لگایا جا سکتا ہے اور یہ انسانی جسمانی اور پیتھولوجیکل عمل کے وسیع میدان عمل میں فائدہ مند کردار ادا کر سکتے ہیں جن میں ایمبریوجینیسس، زخم کی شفا یابی، اور ٹیومر کو دبانا [56,61] شامل ہیں۔ تاہم، عمر کے ساتھ حواس باختہ خلیات کے مستقل جمع ہونے سے نقصان دہ اثرات مرتب ہوتے ہیں اور اس کا تعلق عمر بڑھنے سے متعلق بیماریوں اور بیماری [56,59,66-69] سے ہے۔

مزید جاننے کے لیے براہ کرم یہاں کلک کریں۔

ان کی مورفولوجی کے بارے میں، سنسنی خیز خلیے عام نشانات دکھاتے ہیں جن میں بڑھا ہوا، چپٹا، اور بے ترتیب شکل والے خلیے شامل ہیں۔ پلازما جھلی کی تبدیل شدہ ساخت؛ جوہری سنکشیپن کا نقصان؛ اور سنسنی سے وابستہ بیٹا galactosidase (SA- -gal)J70,71] کا ایک بڑھتا ہوا لائسوسومل مواد۔ وہ اپنے خفیہ پروفائل میں ڈرامائی تبدیلیاں بھی ظاہر کرتے ہیں، جس میں سوزش والی سائٹوکائنز اور کیموکائنز، نمو کے عوامل، ایکسٹرا سیلولر میٹرکس کے اجزاء (میٹرکس میٹالوپروٹیناسز، سیرین پروٹیز) اور ROS [59] کے بڑھتے ہوئے اظہار اور سراو کی نمائش ہوتی ہے۔ یہ تمام تبدیلیاں ایک حیاتیاتی غیر انحطاط پذیر "فضلہ مواد" کے ترقی پسند انٹرا سیلولر جمع کے ساتھ بھی ہوتی ہیں جسے روایتی طور پر "lipofuscin" یا "ceroid" یا یہاں تک کہ "عمر روغن" [72-74] کہا جاتا ہے۔

اس کے بعد کے حصے lipofuscin کی تشکیل کے میکانکی پہلوؤں کی وضاحت کرتے ہیں اور اس کے جمع ہونے کو روکنے یا روکنے کے لیے ممکنہ ذرائع تجویز کرتے ہیں۔

3.3 سینسنٹ سیلز میں لیپوفسن کی تشکیل اور جمع

روغن کو آج "lipofuscin" کے نام سے جانا جاتا ہے اور اسے 1842 میں ڈچ ہسٹولوجسٹ ہینوور نے دریافت کیا تھا اور اس کی اطلاع دی تھی [75]۔ لیپوفسن کی اصطلاح ابتدائی طور پر بورسٹ نے اپنے لیکچرز میں استعمال کی تھی لیکن اسے پہلی بار ہیوک نے 1912 میں شائع کیا تھا [76,77]۔ یہ نام یونانی لفظ لیپو (جس کا مطلب ہے چربی) اور لاطینی لفظ fuscus (جس کا مطلب ہے تاریک یا دھندلا ہوا) سے ماخوذ ہے۔ لیپوفسن کی تشکیل اور جمع ہونا سینسنٹ خلیوں میں عالمگیر مظہر کے ساتھ خصوصیت کی تبدیلیاں ہیں 74,81]۔ یہ خلیے اپنے پھیلاؤ کے خاتمے کے بعد ایک لمبے عرصے تک معمول کے مطابق زندہ رہتے ہیں، لیکن وہ بتدریج بڑھتے ہوئے لیپوفسن کی مقدار جمع کر لیتے ہیں جنہیں انحطاط یا خارج نہیں کیا جا سکتا۔

Cistanche مخالف عمر رسیدہ کر سکتے ہیں

حواس باختہ خلیوں کا پتہ لگانے کے لیے مختلف تکنیکوں کا استعمال کرتے ہوئے، یہ دیکھا گیا کہ مختلف جانداروں کے ایک ہی قسم کے پوسٹ مائٹوٹک خلیوں میں لیپوفسن کے جمع ہونے کی شرح ان کی عمر کے ساتھ الٹا تعلق رکھتی ہے [82]۔ خاص طور پر، قلیل المدتی پرجاتیوں میں شرح تیز تھی اور طویل عرصے تک رہنے والی نسلوں میں سست تھی، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ لیپوفسن کے جمع ہونے کے ممکنہ طور پر سیلولر افعال پر نقصان دہ اثرات مرتب ہوتے ہیں اور یہ کسی جاندار کی زندگی کی مدت کو کم کرنے سے منسلک ہے [80,83,84] . اس ارتباط کی اہم اہمیت کے باوجود، lipofuscin کے جمع ہونے کے ساتھ ساتھ اس کے سیلولر افعال پر ہونے والے صحیح حیاتیاتی کیمیائی میکانزم کو اچھی طرح سے سمجھا نہیں جاتا ہے۔

Lipofuscin بنیادی طور پر lysosomes کے اندر پایا گیا ہے لیکن عمر کے خلیوں کے cytosol میں بھی کم مقدار میں پایا گیا ہے [85,86]۔ یہ زرد بھوری رنگ [80,87] کے ساتھ آٹو فلوروسینس کا ایک وسیع سپیکٹرم دکھاتا ہے، لیکن اس کی ساخت اور ساخت کی وضاحت ناقص ہے۔ اگرچہ اس کی ساخت مختلف خلیوں کی اقسام میں مختلف ہوتی ہے، لیکن یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ بنیادی طور پر آکسیڈائزڈ پروٹینز اور لپڈس (جیسے ٹرائیگلیسرائیڈز، فری فیٹی ایسڈز، کولیسٹرول، اور لیپو پروٹینز) اور کاربوہائیڈریٹس اور نیوکلیوٹائڈ کے ٹکڑے ایک دوسرے سے جڑے ہوئے ہیں۔ مختلف اقسام کے ہم آہنگی بانڈز [84]۔صحرائی حیاسنتھاس کی سطح پر لوہے کا لگانا بھی lipofuscin کی ایک عام خصوصیت کی نمائندگی کرتا ہے [88,89]۔

اگرچہ سیلولر افعال پر lipofuscin کے جمع ہونے کے حتمی اثرات ابھی تک واضح نہیں ہیں، لیکن یہ دکھایا گیا ہے کہ یہ پروٹاسومل اور لائسوسومل پروٹین کے انحطاط کے نظام دونوں کی سرگرمیوں کو روک سکتا ہے۔ مزید برآں، تجرباتی شواہد موجود ہیں جو ظاہر کرتے ہیں کہ یہ اس کی سطح سے منسلک ریڈوکس ایکٹیو آئرن آئنز (لیبل آئرن) کے ذریعے رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کی مزید تشکیل کو متحرک کر سکتا ہے [89]۔

3.4.آکسیڈیٹیو تناؤ کے سامنے آنے والے خلیوں میں زیادہ آکسائڈائزڈ مواد کے طور پر لیپوفسن

چونکہ لیپوفسن ایک انتہائی آکسیڈائزڈ مجموعی پر مشتمل ہے جو بنیادی طور پر ہم آہنگی کے ساتھ کراس لنکڈ پروٹینز اور لپڈز پر مشتمل ہوتا ہے [91]۔ بنیادی طور پر تجرباتی نظاموں سے اخذ کردہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ خلیوں کا آکسیڈیٹیو تناؤ کی بڑھتی ہوئی سطحوں کی نمائش ہمیشہ مختلف خلیوں کی اقسام میں ایک مضبوط سینسنٹ-فینوٹائپ کی نشوونما کا باعث بنتی ہے، جس میں انٹرا سیلولر تشکیل کے متوازی سرعت اور لیپوفسن جیسے مواد کے جمع ہوتے ہیں۔ [87,89,92,93]۔ لیپوفسن کی تشکیل کی طرف جانے والے الگ الگ مسلسل اقدامات کو شکل 2 میں دکھایا گیا ہے۔

جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے، انتہائی رد عمل والے ROS (HO ڈگری اور RO*) کی نسل کے لیے لیبل آئرن کی موجودگی ضروری ہے، جو سیلولر میکرو مالیکیولس (شکل 2A، B) کے آکسیکرن اور زیادہ آکسیکرن کے لیے ذمہ دار ہیں۔ مزید یہ کہ، آکسیڈیٹیو طور پر تبدیل شدہ میکرو مالیکیولز پروٹین کے انحطاط اور خلیے کی مرمت کے نظام کو روک سکتے ہیں، اس طرح آکسیکرن کی شرح میں اضافے کے بے کار چکروں کو سہولت فراہم کرتے ہیں (شکل 2C)۔ خلیوں میں زیادہ آکسیڈائزڈ، غیر انحطاط پذیر سیلولر اجزاء کا بتدریج جمع ہونا لیپوفسن کی تشکیل (فگر 2D) کا باعث بنتا ہے، جو سیل کی عمر بڑھنے کے عمل میں حصہ ڈالنے کی تجویز ہے (شکل 2E)۔

شکل 2۔ ترتیب وار اقدامات کی اسکیمیٹک نمائندگی جو لیپوفسن کی تشکیل کا باعث بنتی ہے اور سیلولر عمر بڑھنے میں حصہ ڈالتی ہے۔ نوٹ کریں کہ Fe2 پلس انتہائی رد عمل والے ROS (HO اور RO) کی نسل کے لیے درکار ہے، جو سیلولر میکرو مالیکیولس (A, B) کے آکسیکرن اور زیادہ آکسیکرن کے لیے ذمہ دار ہیں۔ زیادہ آکسیڈائزڈ میکرو مالیکیولز سیلولر ریپئر سسٹمز (خاص طور پر 20S پروٹیزوم) کو روک سکتے ہیں، اس طرح آکسیڈیشن کی شرح (C) میں بتدریج اضافہ کرنے کے فضول چکروں میں سہولت فراہم کرتے ہیں۔ آکسیڈیٹیو ترمیم شدہ، غیر انحطاط پذیر سیلولر اجزا بتدریج خلیات میں جمع ہو جاتے ہیں بطور ہم آہنگی سے جڑے ہوئے مجموعوں کے طور پر lipofuscin(D) کی شکل میں، یہ ایک حقیقت ہے جو سیل کی عمر (E) کے عمل کو متاثر کرنے کی تجویز ہے۔ تیر کے نشان اور فلیٹ ہیڈز عمل کی بالترتیب شامل کرنے اور روکنے کی نشاندہی کرتے ہیں۔flavonoid نکالنے کا طریقہ pdfدلچسپ بات یہ ہے کہ مرزبادی وغیرہ۔[94] مشاہدہ کیا کہ لوہے کی کمی والے خلیوں میں آئرن چیلیٹنگ ڈرگ ڈیسفیریوکسامین کے استعمال سے لیپوفسن کے جمع ہونے کو روکا گیا، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ لیپوفسن کی تشکیل کے لیے انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز جیسے HO ڈگری اور RO ڈگری (شکل 2) کی ضرورت ہوتی ہے۔ ظاہر ہے، یہ رد عمل والے ریڈیکل زنجیر کے رد عمل کا آغاز کر سکتے ہیں جو لپڈ پیرو آکسیڈیشن کی خرابی کی مصنوعات کا باعث بنتے ہیں، جو سیلولر اجزاء کے غیر منقطع، غیر مخصوص کراس لنکنگ کی تشکیل کو اکساتے ہیں۔

ایک ساتھ لے کر، مندرجہ بالا نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ انٹرا سیلولر پیرو آکسائیڈ کی سطح اور دستیاب لیبل آئرن کے درمیان حساس توازن مختلف قسم کے زہریلے اثرات کے محرک کا تعین کرتا ہے جو لیپوفسن کے جمع ہونے کے ساتھ ساتھ سیلولر سنسنی اور سیل کی موت کو بھی شامل کرتے ہیں یا تو apoptosis کے ذریعے۔ یا necrosis [29,95].

پیرو آکسائیڈز کے ذریعے سیلولر سنسنی کی شمولیت بھی مختلف راستوں سے حاصل کی جا سکتی ہے۔ مثال کے طور پر، H, O، خلیات کی درمیانی شرحیں براہ راست مخصوص MAP کنیزوں کی ایکٹیویشن اور سنسنی سگنلز کی نقل و حرکت پر آمادہ کر سکتی ہیں، جو p16INK4aINK4A محور کو متحرک کرتی ہیں اور اس کے نتیجے میں سیل سنسنی [64,65,92] کی شمولیت ہوتی ہے۔ 96]۔ دوسری طرف، زیادہ ایچ او، ارتکاز، جیسا کہ سخت سوجن والے علاقوں میں ہوتا ہے جو فعال فگوسائٹس کو اپنی طرف متوجہ کرتے ہیں، ڈی این اے پر براہ راست آئرن کیٹالائزڈ آکسیڈیشن کو آمادہ کر سکتے ہیں جو بعد میں سنسنی کے سگنلنگ راستے کو متحرک کرتے ہیں۔ دونوں صورتوں میں، آکسیڈیٹیو ترمیم شدہ سیلولر میکرو مالیکیولز کی متوازی تشکیل اور جمع ظاہری نتائج کی نمائندگی کرتے ہیں۔ تاہم، یہ بات ذہن نشین کر لینی چاہیے کہ یہ سوال کہ آیا لیپوفسن کا جمع سیلولر سنسنی کے لیے ایک عامل عنصر کی نمائندگی کرتا ہے یا اس کا نتیجہ ایک مرکزی لیکن غیر نتیجہ خیز سوال ہے۔

3.5 انٹرا سیلولر آئرن ہومیوسٹاسس اور لیپوفسن کی تشکیل

جیسا کہ اوپر بحث کی گئی ہے، لوہا جاندار خلیوں اور جانداروں کے لیے ایک لازمی عنصر ہے کیونکہ یہ متنوع حیاتیاتی کیمیائی رد عمل میں حصہ لیتا ہے جو بنیادی افعال جیسے آکسیجن کی نقل و حمل، سیلولر سانس لینے، اور ڈی این اے کی ترکیب اور مرمت کی حمایت کرتا ہے۔ تاہم، آئرن ان رد عمل میں بھی شامل ہو سکتا ہے جو نقصان دہ فری ریڈیکلز کی نسل کا باعث بنتے ہیں، جنہیں فینٹن قسم کے رد عمل کہا جاتا ہے۔ لوہے کے زہریلے پن کو کم کرنے کے لیے، ستنداریوں نے جدید ترین میکانزم تیار کیے جو اس کی دستیابی کو منظم کرتے ہیں35,37I۔ اس کے باوجود، ریڈوکس ایکٹیو آئرن کا ایک چھوٹا اور باریک ایڈجسٹ شدہ حصہ جسے عام طور پر "لیبل آئرن" کہا جاتا ہے ہمیشہ موجود رہتا ہے، ممکنہ طور پر مختلف خلیوں کے حصوں کے درمیان لوہے کی اصل حرکت کی نمائندگی کرتا ہے [6,38]۔ اس طرح، لیبل آئرن ایک متحرک سیل پیرامیٹر کی نمائندگی کرتا ہے جو اپنی سطح کو تبدیل کرکے مختلف محرکات کا جواب دے سکتا ہے، جس کا مقصد سیل کو پہنچنے والے نقصان کی روک تھام اور سیل کی ضمانت کے مطالبات کو متوازن کرنا ہے۔

پیرو آکسائیڈز کی عارضی طور پر بلند ارتکاز (روایتی طور پر آکسیڈیٹیو تناؤ کہلاتا ہے) کے حالات میں، لیبل آئرن مندرجہ ذیل واقعات میں ثالثی کر سکتا ہے: (a) لپڈ پیرو آکسیڈیشن چین کے رد عمل کا آغاز اور پھیلاؤ، (b) پروٹین آکسیڈیشن اور کراس لنکنگ، (c) ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان جیسے سنگل اور ڈبل اسٹرینڈ بریکس، اور (d) مختلف قسم کے پیچیدہ ریڈوکس سگنلنگ پاتھ ویز کا متحرک ہونا[10,29,43]۔ یہ تمام لوہے کے اتپریرک اثرات سیلولر سنسنی کا باعث بن سکتے ہیں جس کے ساتھ لیپوفسن کی تشکیل اور جمع ہوتی ہے۔

یہاں یہ بات زور دینے کے قابل ہے کہ ہم پہلے ہی کئی اشاعتوں میں ثابت کر چکے ہیں کہ H2O2-کی حوصلہ افزائی والے DNA کو پہنچنے والے نقصان اور apoptosis کے خلیوں میں la-bile آئرن کی کم سطح کے ساتھ مختلف قسم کے آئرن چیلیٹنگ ایجنٹوں کا استعمال کرتے ہوئے [11 29,42,43,97]۔ ان تحقیقات میں، ہم نے ایک ان وٹرو سیل کلچر پر مبنی تجرباتی نظام کا استعمال کیا جس میں مختلف قسم کے انسانی خلیات کو H، اور O کی شکل میں آکسیڈیٹیو تناؤ کا سامنا کرنا پڑا اور جوہری ڈی این اے میں ہونے والے نقصان کا اندازہ دومکیت پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے مقداری طور پر لگایا گیا۔ حساس طریقہ جو انفرادی خلیات میں ڈی این اے سنگل اسٹرینڈ بریک کی تشکیل کا پتہ لگاتا ہے۔ دلچسپ بات یہ ہے کہ H, O کے سامنے آنے سے پہلے اسکوربک ایسڈ، o-tocopherol، Trolox، N-acetylcysteine، اور o-lipoic ایسڈ جیسے معروف مضبوط اینٹی آکسیڈنٹس کی ایک سیریز کے ساتھ خلیوں کی پری انکیوبیشن نے کوئی تحفظ فراہم نہیں کیا تھا۔ ] چونکہ ان ایجنٹوں کی فری ریڈیکلز کا مقابلہ کرنے کی صلاحیت متعدد وٹرو اسٹڈیز میں قائم کی گئی ہے، اس لیے اوپر بیان کیے گئے منفی نتائج ان ایجنٹوں کی خلیات کے اندر پیدا ہونے والے رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کو مؤثر طریقے سے ختم کرنے میں ناکامی سے منسوب تھے۔

آئرن کیٹیلائزڈ کراس لنکنگ کا ایک اہم پیرامیٹر حیاتیاتی جھلیوں میں آکسائڈائزڈ حل پذیر خلیوں کے اجزاء کے ہم آہنگی کے پابند ہونے کی سہولت ہو سکتا ہے۔ اس طرح کے واقعے کو جھلی سے منسلک مواد کے exocytosis کو روکنا چاہئے، جس سے اس کے مستقل انٹرا سیلولر جمع ہوتے ہیں۔ یہ قیاس کرنا مناسب ہے کہ لیسوسومل جھلیوں کو اس معاملے میں بنیادی اہداف ہونا چاہئے کیونکہ ان کی لیپوفسن کی تشکیل کے مقام سے قربت ہے۔ درحقیقت، lipofuscin اکثر lysosomal جھلی حصوں [98] کی طرف سے گلے ہوئے خلیات کے اندر پتہ چلا ہے.

lipofuscin کی تشکیل اور جمع کرنے کے لیے دستیاب لیبل آئرن کی اہمیت کو دیکھتے ہوئے، اس کے انٹرا سیلولر ہومیوسٹاسس کا ضابطہ عمر بڑھنے کے عمل کے حوالے سے انتہائی اہمیت کا حامل معلوم ہوتا ہے۔ ایک اہم عنصر کے طور پر لیبل آئرن کی دستیابی کی تعریف جو خلیات کے اجزاء کی آکسیڈیشن اور زیادہ آکسیڈیشن کا تعین کرتی ہے اور خلیات میں لیپوفسن کا جمع ہونا نئی حکمت عملیوں کی ترقی کے لیے راستہ کھول سکتا ہے، جس کا مقصد حیاتیاتی گھڑی میں مداخلت کرنا اور اسے ماڈیول کرنا ہے۔ عمر بڑھنے کا عمل.

3.6۔ زیادہ آکسائڈائزڈ سیل اجزاء کے ذریعہ مرمت کے نظام کو غیر فعال کرنا

مختلف آکسائڈائزڈ سیل اجزاء کی مرمت کے لیے سیل کی حکمت عملی خاص اجزاء کی نوعیت کے لحاظ سے وسیع پیمانے پر مختلف ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، آکسائڈائزڈ ڈی این اے نیوکلیوٹائڈز کو ہٹا دیا جاتا ہے اور ان کی جگہ "نیوکلیوٹائڈ ایکسائز ریپیر" نامی عمل کے ذریعے نارمل کی طرف لے لی جاتی ہے، جب کہ آکسیڈائزڈ پروٹین کو واحد امینو ایسڈ میں تبدیل کر دیا جاتا ہے جسے پھر نئے پروٹین کی ترکیب کے لیے دوبارہ استعمال کیا جا سکتا ہے۔

کئی مختلف پروٹین کے انحطاط کے نظام ہیں: خلیات میں، lysosomal انزائمز ہیں؛ سائٹوسول میں، پروٹیزومز اور کیلپینز ہیں؛ مائٹوکونڈریل میٹرکس میں، لون پروٹیز (اے ٹی پی پر منحصر پروٹیز) ہیں؛ اور مائٹوکونڈریل جھلی میں، ٹرپل-اے پروٹیز [78،98-100] ہوتے ہیں۔ مزید برآں، آکسیڈیٹیو ترمیم شدہ پروٹینوں کے علاوہ، لائزوزوم بھی بھاری نقصان پہنچانے والے آرگنیلز جیسے مائٹوکونڈریا یا سائٹوپلازم کے حصے کو چیپرون میڈیٹیڈ آٹوفجی، میکرو آٹوفیجی، اور مائیکرو آٹوفیجی [82,101] کہلانے والے عمل میں لے سکتے ہیں اور ان کی تنزلی کر سکتے ہیں۔

اس حقیقت کے باوجود کہ زیادہ تر آکسیڈیٹیو طور پر تبدیل شدہ بائیو مالیکیولز اور آرگنیلز کو خلیات کے ذریعے مؤثر طریقے سے مرمت یا انحطاط کیا جا سکتا ہے، یہ دیکھا گیا ہے کہ ان میں سے کچھ عمر کے ساتھ جمع ہو جاتے ہیں، جو سیلولر ٹرن اوور میکانزم کی موروثی ناکافی کا اشارہ دیتے ہیں۔flavonoidsیہ دکھایا گیا ہے کہ پہلے سے ہی آکسائڈائزڈ سیل اجزاء مزید آکسیڈیٹیو ترمیم سے گزر سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں مصنوعات کی تشکیل ہوتی ہے کہ سیل انحطاط کے نظام [34,84] سے نمٹنے کے قابل نہیں ہیں۔ اس طرح کے غیر انحطاط پذیر گروہوں کا جمع ہونا، بدلے میں، تنزلی کے نظام کی فعالیت کو روک سکتا ہے، اس طرح اثرات کو بڑھاتا ہے اور ایک شیطانی چکر کا باعث بنتا ہے، جیسا کہ شکل 2 میں منصوبہ بندی سے واضح کیا گیا ہے۔

بڑھتی ہوئی اور دیرپا آکسیڈیٹیو تناؤ کی صورتوں میں، خلیات کی مرمت کی صلاحیت عام طور پر اور پروٹین کے انحطاط کی صلاحیت، خاص طور پر، سنترپتی کی سطح تک پہنچ سکتی ہے، اس طرح آکسائڈائزڈ اجزاء کی مستقل موجودگی کا باعث بنتا ہے۔ یہ صورتحال پہلے سے آکسائڈائزڈ اجزاء کے مزید آکسیڈیشن اور اضافی اور زیادہ گہرے آکسیڈیٹیو ترمیمات کی تشکیل کے امکان کو بڑھاتی ہے، بشمول انٹرا- اور بین مالیکیولر کوولنٹ بانڈ کی تشکیل۔ تشکیل شدہ کیمیائی ڈھانچے کی مجموعی پیچیدگی سیلولر پروٹولیٹک نظام (خاص طور پر 20S پروٹیزوم) کی انحطاط کی صلاحیت سے زیادہ ہے، جس کے نتیجے میں خلیوں کے اندر بتدریج حد سے زیادہ آکسیڈائزڈ ناقابل تنزلی "کچرا" مواد جمع ہوتا ہے، بنیادی طور پر لائسومز [82,102] میں۔

ایک ساتھ لے کر، خلیات کے اندر زیادہ آکسیڈائزڈ مادوں کا جمع ہونا وقت کے ساتھ پہلے سے آکسیڈائزڈ سیل اجزاء کے مزید آکسیڈیشن کے امکان کو بڑھاتا ہے، اس طرح آکسیڈیشن، زیادہ آکسیڈیشن، اور جمع ہونے کے شیطانی چکر کے آغاز میں سہولت فراہم کرتا ہے۔ یہ سب بالآخر سیلولر افعال کی ترقی پسند خرابی کا باعث بنتے ہیں، جیسا کہ عمر بڑھنے اور جوانی میں ظاہر ہوتا ہے۔

3.7 لائسوسومس لیپوفسن کی تشکیل کی اہم جگہوں کے طور پر

نارمل آٹوفیجک انحطاط کے نتیجے کے طور پر، لائسوسومل کمپارٹمنٹ لیبل آئرن سے بھرپور ہوتا ہے کیونکہ بہت سے آٹو فاگوسائٹائزڈ میکرو مالیکیولز اور آرگنیلز میں آئرن ہوتا ہے۔ lysosomes میں redox-active آئرن اور کم pH کی مشترکہ موجودگی فینٹن ری ایکشن کے ذریعے نسبتاً غیر فعال پیرو آکسائیڈز سے انتہائی رد عمل والے ریڈیکلز کی تشکیل میں سہولت فراہم کرتی ہے۔ لہذا، یہ آرگنیل ہلکے آکسیڈیٹیو تناؤ کے لیے زیادہ حساس ہے جو خلیے قدرتی طور پر انٹرا سیلولر ایچ، او، مستحکم حالت کے عارضی اتار چڑھاؤ کے دوران تجربہ کرتے ہیں۔ تیار کردہ HO·زنجیر کے آکسیڈیشن کو فوری طور پر لائسوسومل اجزاء، جیسے کہ پروٹین اور جھلی لپڈس کی حوصلہ افزائی کرتے ہیں، جس کے نتیجے میں لیپوفسن جیسے مواد کی تشکیل ہوتی ہے جو حقیقتاً لائسوسومز میں جمع ہوتے دکھائے گئے ہیں۔

شدید اور دیرپا آکسیڈیٹیو تناؤ کے حالات میں، H2O2 اور لیبل آئرن کی بیک وقت موجودگی پہلے سے ہی آکسیڈائزڈ au-to-phagocytosed biomolecules کے اوپر مزید آکسیڈیشن کا باعث بنتی ہے، جس کے نتیجے میں اوور آکسیڈائزڈ پروڈکٹس ہوتے ہیں جو متعدد ہم آہنگی بانڈز سے منسلک ہوتے ہیں۔ .hesperidin استعمال کرتا ہےیہ مواد، انحطاط کے خلاف مزاحم ہونے کے علاوہ، خلیے کی بحالی کے نظام کو روک سکتا ہے، جیسا کہ پروٹیزومز [85,102] میں ثابت ہوا ہے۔ اس تجویز کی اس مشاہدے کی بھرپور حمایت کی گئی ہے کہ لائسوسومل پروٹیز کی روک تھام کے ساتھ آکسیڈیٹیو تناؤ کے امتزاج نے آٹو فاگوسائٹوزڈ میکرو مالیکیولز کے انحطاط میں تاخیر کی اور ان کے آکسیڈیشن کے لیے زیادہ وقت فراہم کیا، جس سے مہذب خلیوں میں لیپوفسن کی تشکیل کو ڈرامائی طور پر تیز کیا جاتا ہے [7]۔ Lipofuscin خود مختلف قسم کے آٹو یا hetero-phagocytosed مواد سے پیدا ہوسکتا ہے۔ بہت سے خلیات میں، خاص طور پر انتہائی ایروبک جیسے کہ کارڈیک مایوسائٹس اور نیورونز میں، آٹو فاگوسیٹوزڈ مائٹوکونڈریا انٹرا لائسوسومل انڈیگریڈیبل مواد کا بڑا حصہ بناتا ہے۔ لیپوفسن جسم کے ایک اہم حصے کی مائٹوکونڈریل اصلیت کے مضبوط ثبوت اس مشاہدے کی نمائندگی کرتے ہیں کہ لیپوفسن سے بھرے ہوئے خلیوں میں وافر مقدار میں اے ٹی پی سنتھیس سبونائٹس موجود ہیں [103]۔ تاہم، پروفیشنل سکیوینجر سیلز میں فعال فاگوسائٹوسس جیسے میکروفیجز، مائکروگلیئل سیلز، اور ریٹینل پگمنٹ اپیتھیلیل سیلز میں، ان کے لیپوفسن مواد کا کافی حصہ بھی حاصل کیا جا سکتا ہے۔

3.8۔ سینسنٹ سیلز کا پتہ لگانا

انسانی پیتھالوجیز [56,104] میں سنسنی کے کردار کے بڑھتے ہوئے ثبوت کے پیش نظر سنسنی خلیوں کی پہچان ایک اہم مسئلہ ہے۔ مزید برآں، کیموتھراپیٹکس کے تیزی سے پھیلتے ہوئے میدان میں سنسنی خلیوں کی درست شناخت کی ضرورت ہوتی ہے [105]۔ سیلولر سنسنی کے سینسر کا پتہ لگانے والے مختلف مارکر ٹیبل 1 میں پیش کیے گئے ہیں۔ حالیہ نتائج نے COVID-19 میں سنسنی کے مضمرات کی نشاندہی کی ہے، جو کہ COVID-19 کے مریضوں کے علاج یا روک تھام کے لیے کیموتھراپیٹک کے اطلاق کو جائز قرار دیتے ہیں [106۔

الیکٹران، کنفوکل، اور فلوروسینس مائیکروسکوپی کے ساتھ ساتھ فلو سائٹومیٹری [108,109] کے ذریعے نئے بننے والے لیپوفسن کے جمع ہونے کا پتہ لگایا جا سکتا ہے اور اس کی مقدار درست کی جا سکتی ہے۔ مزید برآں، لپوفسین کو اس کے آٹو فلوروسینس کی بنیاد پر متعدد ہسٹو کیمیکل اور سائٹو کیمیکل تکنیکوں کے ساتھ مل کر پتہ لگایا جا سکتا ہے [68,87,110,111]۔ خاص طور پر، GL13، ایک بایوٹینیلیٹڈ سوڈان بلیک-B(SBB) کیمیکل اینالاگ جو تجارتی طور پر "SenTraGorTM" کے طور پر دستیاب ہے، lipofuscin کے ساتھ تعامل کرتا ہے اور اینٹی باڈی کی ثالثی کا پتہ لگانے کے طریقہ کار کو لاگو کرکے وٹرو اور ایکس ویوو میں سینسنٹ سیلز کی درست شناخت کی اجازت دیتا ہے۔ 56,107,110]۔ اس پرکھ کو استعمال کرتے ہوئے، سیل کلچر سپرنٹنٹس، جسمانی رطوبتوں، اور ٹشو ہوموجینیٹس میں حل پذیر یا نکالے گئے لیپوفسن کی سطح کا مقداری تعین بھی قابل حصول ہے [112]۔ واقعات کی ترتیب جو سنسنی کے دوران lipofuscin کے جمع ہونے کا باعث بنتی ہے اور lipofuscin کے ساتھ اس کے تعامل کو شکل 3A میں منصوبہ بندی کے ساتھ پیش کیا گیا ہے۔ Li-Fraumeni-p21WAF1/Cip1 Tet-OFF اور ON (senescent) خلیوں کی نمائندہ تصاویر، جو SenlraGor سے داغدار ہیں، کو شکل 3B میں پیش کیا گیا ہے۔ سینسنٹ سیلز (دائیں تصویر) میں ایک مضبوط براؤن سائٹوپلاسمک سگنل واضح ہے، جبکہ کوئی حوصلہ افزائی سیل منفی نہیں ہیں (بائیں تصویر)۔

نینو ٹکنالوجی پر مبنی تھیرانوسٹک ایپلی کیشنز کی ترقی سنسینٹ سیلز [113-115] کو درست ہدف بنانے کی اجازت دے سکتی ہے۔ Vivo میں سینسنٹ سیلز کی میپنگ ایک بہت بڑا چیلنج بنی ہوئی ہے۔ اس تناظر میں، ناول GL13 کمپاؤنڈ کو کوانٹم ڈاٹس یا دیگر مناسب نینو کیریئرز اور ایک ہائیڈرو فیلک ہل کو شامل کرکے پورے نظام کو گھیرے میں لے کر افزودہ کیا جا سکتا ہے، GL13 کو Vivo [114] میں مالیکیولر امیجنگ کے لیے ایک امید افزا امیدوار فراہم کرتا ہے۔

تصویر 3. (A)SenTraGorTM خاص طور پر lipofuscin کے خلاف رد عمل ظاہر کرتا ہے، جو سیلولر سنسنی کا غیر انحطاط پذیر ضمنی پروڈکٹ ہے، جس سے وٹرو اور ایکس ویوو میں سینسنٹ سیلز کی درست شناخت اینٹی باڈی کی ثالثی کا پتہ لگانے کے طریقہ کار کو لاگو کرنے کی اجازت دیتا ہے۔ (B) Li-Fraumeni-p21WAF1/Cip1 Tet-OFF (بائیں تصویر) اور آن سیلز (دائیں تصویر) پر SenTraGor کے داغ؛ اصل اضافہ: × 200۔ 4. غذائی حیاتیاتی مرکبات اور آکسیڈیٹیو تناؤ

بنیادی طور پر پچھلی صدی کے دوسرے نصف کے دوران کیے گئے متعدد وبائی امراض کے مطالعے نے روایتی بحیرہ روم کی خوراک (وہ غذا جو بحیرہ روم کے طاس کے شمالی ساحلوں پر رائج تھی) کو بعض دائمی بیماریوں کے کم واقعات اور بیماری اور اموات کے خطرات کو کم کرنے کے ساتھ منسلک کیا ہے۔ }}]۔ لہٰذا، بحیرہ روم کے غذا کے ایجنٹوں کی نشاندہی کرنے کے لیے شدید تحقیقی کوششیں کی گئی ہیں جو آکسیڈیٹیو تناؤ کے مضر اثرات کو روکنے یا اس کو کم کرنے کے قابل ہیں اور ان کے عمل کے مالیکیولر موڈ کو بیان کرنے کے قابل ہیں۔

4.1.غذائی حیاتیاتی مرکبات: فری ریڈیکل اسکیوینگنگ اینٹی آکسیڈنٹس یا کمزور آئرن چیلیٹرس؟

روایتی بحیرہ روم کی خوراک زیتون کے تیل اور پودوں کی کھانوں جیسے پھل، سبزیاں، غیر مصدقہ اناج، اور پھلیاں کے زیادہ استعمال کی خصوصیت رکھتی ہے۔ مچھلی، دودھ کی مصنوعات اور شراب کا اعتدال پسند استعمال؛ اور گوشت کی مصنوعات کا کم استعمال [119]۔ اس کے صحت سے متعلق فوائد کو اکثر فری ریڈیکل اسکیوینجر قسم کے اینٹی آکسیڈنٹس کی زیادہ مقدار سے منسوب کیا گیا ہے، جو اس غذا کے عام کھانوں میں زیادہ تر موجود ہوتے ہیں۔ عام طور پر یہ خیال کیا جاتا تھا کہ اس طرح کے آزاد ریڈیکل اسکیوینجرز آزاد ریڈیکلز کے ساتھ تعامل کر سکتے ہیں اور ان کو بے اثر کر سکتے ہیں، اس طرح جسم میں آکسیڈیشن کا مقابلہ کر سکتے ہیں اور اس کے نتیجے میں عمر بڑھنے کے عمل [120-123] سمیت مختلف دائمی بیماریوں کے واقعات میں تاخیر یا روک تھام کر سکتے ہیں۔

تاہم، اب تک کیے گئے اینٹی آکسیڈینٹ سپلیمنٹیشن کے سب سے بڑے کلینیکل ٹرائلز کے نتائج دائمی بیماریوں کی نشوونما کے خلاف خاطر خواہ تحفظ ظاہر کرنے میں ناکام رہے ہیں [124-137]۔ مزید برآں، اینٹی آکسیڈینٹس کی اعلی خوراک کی تکمیل کے تحفظ کے بارے میں خدشات کا اظہار کیا گیا ہے کیونکہ بعض صورتوں میں صحت کے خطرات کے ساتھ روابط کا مشاہدہ کیا گیا تھا [138,139]۔ اس ناکامی کی وضاحت اس حقیقت سے کی جا سکتی ہے کہ HO ڈگری اور RO ڈگری جیسے فری ریڈیکلز انتہائی رد عمل والے ہوتے ہیں، فوری طور پر اور غیر خاص طور پر حملہ آور ہوتے ہیں اور اپنی نسل کے آس پاس موجود ہر کیمیائی گروپ کو آکسائڈائز کرتے ہیں[140]۔ اس طرح، جب خلیات کے اندر پیدا ہوتے ہیں، تو یہ عملی طور پر ناممکن ہوتا ہے کہ کسی بھی بیرونی طور پر اخذ کردہ فری ریڈیکل سکیوینجر کے لیے انہیں بے اثر کر دیا جائے۔ یہاں اس بات پر زور دینا ضروری ہے کہ خلیوں کے اجزاء کو آکسیڈیٹیو تناؤ کے حالات میں آکسیڈیشن اور نقصان سے بچانے کا واحد موقع ایسے انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کی نسل کو روکنا ہے۔ ایسے حالات میں ڈی این اے اور پروٹین جیسے اہم حیاتیاتی میکرو مالیکیولز کے آکسیڈیشن سے بچنے کے لیے ایک اور ممکنہ حکمت عملی یہ ہو سکتی ہے کہ آئرن چیلیٹنگ ایجنٹس کا استعمال کرتے ہوئے ان کی تشکیل کے مقام میں ہیرا پھیری کی جائے۔ جیسا کہ ذیل میں بحث کی گئی ہے، عام طور پر خوراک اور بحیرہ روم کی خوراک میں، خاص طور پر، ایسے کمزور آئرن چیلیٹرس کی بہتات ہوتی ہے، (شکل 4) جو کہ جب خلیے کی جھلی سے گزرنے کے قابل ہوتے ہیں، تو کمزور طور پر جکڑے ہوئے لیبل آئرن کو اہم میکرو مالیکیولز سے الگ کر سکتے ہیں، اس طرح انہیں ناپسندیدہ آکسیکرن سے بچانا چاہے وہ فینٹن کے رد عمل کو روکتے ہیں یا نہیں۔

شکل 4. اسکیمیٹک پریزنٹیشن اس بات کی نشاندہی کرتی ہے کہ بحیرہ روم کی خوراک کے پودوں سے حاصل کردہ کھانے میں آئرن بائنڈنگ مرکبات کی بڑھتی ہوئی مقدار ہوتی ہے جو انٹرا سیلولر لیبل آئرن کو چیلیٹ کرنے کے قابل ہوتے ہیں اور انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کی نسل کو روکتے ہیں جو خلیوں کے اجزاء کے غیر منظم آکسیڈیشن کے ذمہ دار ہیں۔ بحیرہ روم کی خوراک کی عام کھانوں میں متعدد مرکبات ہوتے ہیں، جن میں فینولک الکوحل، فینولک ایسڈ، اور فلاوونائڈز شامل ہیں، جن کو بار بار مفت ریڈیکل اسکیوینجنگ اینٹی آکسیڈینٹ کے طور پر کام کرنے کی تجویز دی گئی ہے۔ ہمارے تحقیقی گروپ کے ذریعہ اس طرح کے متعدد مرکبات کی جانچ کی گئی ہے، اور ہم نے ہر مرکب کی حفاظتی صلاحیت اور اس کی انٹرا سیلولر لیبل آئرن کو چیلیٹ کرنے کی صلاحیت کے درمیان مضبوط تعلق کا مشاہدہ کیا لیکن وٹرو میں آزاد ریڈیکلز کو نکالنے کی ان کی صلاحیت کے ساتھ نہیں [8,9، 12]۔ ان مرکبات کی ایک اضافی ضروری خاصیت جو ان کی حفاظتی صلاحیت کو بروئے کار لانے کے لیے درکار تھی، ان کی پلازما جھلی [11,42,141] کے ذریعے پھیلاؤ یا کسی دوسری قسم کی نقل و حمل کے ذریعے خلیے کے اندرونی حصے تک پہنچنے کی صلاحیت تھی۔ ان مشاہدات کی بنیاد پر، ہم نے تجویز کیا کہ بحیرہ روم کی خوراک میں ہر جگہ موجود بائیو ایکٹیو مرکبات اہم سیلولر اجزاء سے انٹرا سیلولر لیبل آئرن کو الگ کرکے اپنے سائٹو پروٹیکٹو اثرات پیش کرتے ہیں، اس طرح ان کے ناپسندیدہ آکسیکرن کو کم کرتے ہیں۔

4.2.کیا ڈائیٹری آئرن چیلیٹنگ ایجنٹ لیپوفسن کی تشکیل کو روکتے ہیں؟

مندرجہ بالا تحفظات کی بنیاد پر، یہ قیاس کرنا مناسب ہے کہ بحیرہ روم کی خوراک میں موجود بائیو ایکٹیو آئرن چیلیٹنگ ایجنٹ کلیدی عوامل کی نمائندگی کر سکتے ہیں جو لیپوفسن کی تشکیل کو روکنے کے لیے ذمہ دار ہیں اور نتیجتاً، عام طور پر عمر بڑھنے کے عمل میں۔ جہاں تک ہم جانتے ہیں، اس اہم مفروضے کو تجرباتی طور پر جانچنے کے لیے منظم کوششیں ابھی تک انجام نہیں دی گئیں۔

ایک عام بحیرہ روم کی خوراک میں مختلف کیمیائی ڈھانچے اور خصوصیات کے ساتھ آئرن چیلیٹنگ مالیکیولز کی ایک بڑی تعداد موجود ہوتی ہے۔ مثال کے طور پر، ہم نے متعدد پولی فینول پر مشتمل پودوں کے نچوڑ کا بڑے پیمانے پر مطالعہ کیا ہے اور یہ ثابت کیا ہے کہ آرتھو ڈائی ہائڈروکسیل گروپ کے ساتھ فینولک مرکبات آکسیڈیٹیو تناؤ کے خلاف حفاظتی ہوتے ہیں، جب کہ جن میں ایک ہائیڈروکسل کی کمی ہوتی ہے یا وہ میٹا یا پیرا پوزیشن میں ہوتے ہیں وہ مکمل طور پر غیر موثر ہوتے ہیں۔ [8،10-12]۔ ان مشاہدات نے اضافی سوال اٹھایا کہ آیا کھانے کی اشیاء میں موجود آئرن چیلیٹنگ ایجنٹ ہدف خلیات کے اندرونی حصے تک پہنچنے کے لیے کئی رکاوٹوں کو گھسنے کی صلاحیت رکھتے ہیں۔ اس صورت میں، مخصوص غذائی ایجنٹوں کو "بالواسطہ اینٹی آکسیڈنٹس" سمجھا جا سکتا ہے کیونکہ وہ ان کی انٹرا سیلولر پروڈکشن کے بعد انہیں detoxify کرنے کے بجائے رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کی نسل کو روکتے ہیں۔

کچھ مثالوں میں، انٹرا سیلولر لیبل آئرن آئن کو خوراک سے حاصل شدہ ایجنٹوں کے ساتھ نامکمل طور پر ہم آہنگ کیا جا سکتا ہے کیونکہ ان کی کم مقدار اور جسم میں کافی کم ہو جاتی ہے، اس طرح ریڈوکس کے رد عمل میں آئرن کی شمولیت کی اجازت ہوتی ہے۔ اس کے باوجود، ایک ہی ایجنٹ عام طور پر دوہری افعال کے مالک ہوتے ہیں کیونکہ وہ ایک ہی مالیکیول میں آئرن بائنڈنگ اور فری ریڈیکل اسکیوینجنگ دونوں خصوصیات پر مشتمل ہوتے ہیں۔ لہٰذا، خوراک سے حاصل ہونے والے آئرن چیلیٹرس دوہری طریقے سے کام کر سکتے ہیں: یا تو کمزور سیلولر میکرو مالیکیولز سے ڈھیلے بند لیبل آئرن کو ہٹا کر اور اسے مکمل طور پر غیر فعال کر کے یا لوہے کے نامکمل کوآرڈینیشن کے ذریعے آکسیڈیٹیو تناؤ کی وجہ سے سیل کو پہنچنے والے نقصان کو کم کرنا، جس کے نتیجے میں اس کا اخراج ہوتا ہے۔ اس کی اصل پوزیشن ہے لیکن اسے ریڈوکس فعال رہنے کی اجازت دیتی ہے اور متعلقہ خوراک سے حاصل کردہ آئرن چیلیٹرس کو آکسائڈائز کرنے کے قابل بناتی ہے۔

5. نتائج

آج عمر بڑھنے کے شعبے میں سب سے نمایاں تصورات میں سے ایک نام نہاد "عمر رسیدگی کا آزاد بنیاد پرست نظریہ ہے۔" اس نظریہ کے مطابق، نامیاتی عمر بڑھنے کی وجہ انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کے ذریعہ پہنچنے والے مجموعی آکسیڈیٹیو نقصان ہے جو بنیادی طور پر اس کے نتیجے میں پیدا ہوتے ہیں۔ ایروبک میٹابولزم کی. اس طرح کے انتہائی رد عمل والے ریڈیکلز کی مسلسل نسل تباہ شدہ خلیوں کے اجزاء کے بتدریج تشکیل اور ناقابل مرمت مجموعوں کے جمع ہونے کا سبب بنتی ہے۔ یہ کیمیاوی طور پر غیر متعینہ مواد، جو بنیادی طور پر پروٹین اور لپڈز پر مشتمل ہوتا ہے اور جو پیلے بھورے رنگ کے فلوروسینس کا استعمال کرتا ہے، اسے "لیپوفسن،" سیرائڈ، یا "عمر روغن" کے نام سے جانا جاتا ہے اور اسے سیلولر عمر بڑھنے کا خاصہ سمجھا جاتا ہے۔

Lipofuscin بنیادی طور پر سیلولر میکرو مالیکیولز کی بے قابو اور غیر مخصوص آکسیڈیٹیو تبدیلیوں کے ذریعے بنتا ہے۔ خلیے آکسائڈائزڈ میکرو مالیکیولز کی نگرانی اور مرمت کے لیے کثیر جہتی دفاعی نظام سے لیس ہیں۔ تاہم، جب شدید آکسیڈیٹیو تناؤ طویل عرصے تک برقرار رہتا ہے، تو اس کا نتیجہ ہمیشہ انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کی تخلیق اور پہلے سے آکسیڈائزڈ مادوں کے زیادہ آکسیکرن کی صورت میں نکلتا ہے، اس طرح ایسی مصنوعات تیار ہوتی ہیں جن کی مرمت، انحطاط، یا یہاں تک کہ ایکسوسیٹوز نہیں ہو پاتے۔ متعلقہ سیلولر سسٹمز کے ذریعے۔ مزید برآں، یہ دکھایا گیا ہے کہ زیادہ آکسیڈائزڈ مواد سیلولر پروٹیکشن اور مرمت کے نظام کو بتدریج غیر فعال کر سکتا ہے، اس طرح لیپوفسن جمع ہونے کی بڑھتی ہوئی شرحوں کے بیکار چکروں کو ہوا دیتا ہے۔

چونکہ انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز آئرن کیٹلیزڈ آکسیڈیشن کے عمل (فینٹن ری ایکشن) میں پیدا کیے جا سکتے ہیں، لہٰذا لیبل آئرن کی دستیابی لیپوفسن کی تشکیل اور خلیوں کے اندر جمع ہونے کے لیے ایک ضروری شرط کی نمائندگی کرتی ہے۔ ان تحفظات کی بنیاد پر، یہ قیاس کرنا قابل فہم ہے کہ عام اور لیبل آئرن کی تقسیم میں سیلولر آئرن ہومیوسٹاسس کا ٹھیک ضابطہ، خاص طور پر، انٹرا سیلولر لیپوفسن کی تشکیل کو روکنے اور اس کے نتیجے میں سیلولر عمر رسیدہ (جوانی) کو روکنے کے لیے اب تک کے ناقابل تعریف طریقے کی نمائندگی کر سکتا ہے۔ ہم نے پہلے دکھایا ہے کہ بحیرہ روم کی قسم کی خوراک میں موجود متعدد آئرن چیلیٹنگ فائٹونیوٹرینٹس حیاتیاتی جھلیوں میں گھسنے اور خلیے کے اندرونی حصوں تک پہنچنے کے قابل ہوتے ہیں [8,9,11,12]۔ یہ ایجنٹ انٹرا سیلولر لیبل آئرن کو چیلیٹ کرتے ہیں (ضروری نہیں کہ اعلی تعلق کے ساتھ) اور اس طرح اس کی تقسیم اور اس کے نتیجے میں، آکسیڈیٹیو تناؤ سے متاثرہ آکسیڈیشن کے مقامات کا تعین کرتے ہیں۔ مجوزہ طریقہ کار کے مطابق، خوراک سے حاصل شدہ فائٹو کیمیکلز کو اپنے ڈھانچے میں درج ذیل خصوصیات کو یکجا کرنا چاہیے تاکہ وہ آکسیڈیٹیو تناؤ کے حالات میں خلیات کی حفاظت کر سکیں: انہیں اس قابل ہونا چاہیے کہ (a) سیلولر جھلیوں میں گھس سکیں؛ (b) سیلولر کو چیلیٹ کر سکیں۔ لیبل آئرن؛ اور (c)باؤنڈ آئرن کے پیرو آکسائیڈز کے ساتھ تعامل کی صورت میں (اس کی کوآرڈینیشن سائٹس کا نامکمل قبضہ)، تشکیل شدہ رد عمل والے ریڈیکل کو ختم کرنے کے لیے۔

مندرجہ بالا پیشکش سے اخذ کردہ نتائج کا خلاصہ کرتے ہوئے، مندرجہ ذیل بیانات کیے جا سکتے ہیں: (a) لیبل آئرن اس اہم ایجنٹ کی نمائندگی کرتا ہے جو انتہائی رد عمل والے آزاد ریڈیکلز کی پیداوار کے لیے ذمہ دار ہے جو آکسیڈیٹیو تناؤ کے حالات میں سیلولر اجزاء کو آکسائڈائز کرنے کے قابل ہوتے ہیں، (b) )آکسیڈائزڈ اور خاص طور پر زیادہ آکسیڈائزڈ سیل کے اجزاء لیپوفسن کے مرکزی جسم پر مشتمل ہوتے ہیں جو ان حالات میں خلیوں کے اندر بنتے اور جمع ہوتے ہیں، (c) آئرن چیلیٹنگ ایجنٹوں کے ذریعہ انٹرا سیلولر لیبل آئرن کی کمی سیلولر اجزاء کے آکسیکرن کو روکتی ہے، اور ( d) ہماری خوراک اور خاص طور پر بحیرہ روم کی قسم کی خوراک میں مرکبات کی بہتات ہوتی ہے جو انٹرا سیلولر آئرن کی تقسیم کو تبدیل کرنے کے قابل ہوتے ہیں۔

مندرجہ بالا تحفظات کو ایک ساتھ مدنظر رکھتے ہوئے، یہ توقع کرنا مناسب ہے کہ تفویض کردہ خصوصیات کے ساتھ بائیو ایکٹیو غذائی مرکبات کی شناخت خلیات، بافتوں اور پورے جانداروں میں بڑھتے ہوئے آکسیڈیٹیو تناؤ کے حالات میں ٹھوس حفاظتی اقدامات کے لیے فارماسولوجیکل ٹولز کے طور پر استعمال کی اجازت دے سکتی ہے۔ یہ تجویز حکمت عملیوں کی ترقی کے لیے نئی راہیں کھول سکتی ہے جس کا مقصد عمر سے متعلق بیماریوں کی ظاہری شکل اور نشوونما کی شرح کو کم کرنا ہے۔

یہ مضمون Antioxidants 2021, 10, 491 سے لیا گیا ہے۔ https://doi.org/10.3390/antiox10030491 https://www.mdpi.com/journal/antioxidants