گردے کی بیماریوں کی تشخیص اور تشخیص میں پیشاب کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی اہمیت

رابطہ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 ای میل:audrey.hu@wecistanche.com

منجی ژانگ، وغیرہ

خلاصہ

مائٹوکونڈریل چوٹ کی موجودگی اور نشوونما میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔گردہبیماریاں. تاہم، مائٹوکونڈریل فنکشن کا تعین کرنے کے لیے موجودہ اسیسز مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن اور کے درمیان تعلق کو سمجھنے کی ہماری صلاحیت کو محدود کرتے ہیں۔گردہنقصان. ان حدود کو پیشاب کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے (یو ایم ٹی ڈی این اے) پر حالیہ نتائج سے دور کیا جا سکتا ہے۔ بلند UmtDNA لیول مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن کے سروگیٹ بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے،گردہنقصان، اور ترقی اور تشخیصگردہبیماریاں. یہاں، ہم گردے کی بیماریوں کی تشخیص میں UmtDNA پر حالیہ تحقیقی پیشرفت کا جائزہ لیتے ہیں اور ان تحقیقی شعبوں کو اجاگر کرتے ہیں جن کو مستقبل میں وسعت دی جانی چاہیے اور ساتھ ہی مستقبل کے تناظر پر بھی بات کی جائے۔

مطلوبہ الفاظ: پیشاب کی مائٹوکونڈریل ڈی این اے مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن بائیو مارکرگردہبیماریاں

گردے کی بیماری کے لیے Cistanche UK پر کلک کریں۔

1. تعارف

گردے کی بیماریوں کا ایک طویل کورس ہوتا ہے اور ان کا علاج مشکل ہوتا ہے، جو مریضوں اور معاشرے پر بہت زیادہ بوجھ ڈالتے ہیں (Morton et al., 2018; Morton and Shah, 2021)۔ ایک حالیہ تحقیق کے مطابق؛ کی سالانہ لاگتشدیدگردہچوٹانگلینڈ میں (AKI) سے متعلقہ ہسپتال میں داخل ہونے کا تخمینہ £1.02 بلین تھا، جو کہ نیشنل ہیلتھ سروس کے بجٹ کے 1 فیصد سے تھوڑا زیادہ ہے۔ مزید برآں، 2010-11 کے دوران داخل کیے گئے AKI مریضوں کے لیے ڈسچارج کے بعد کی دیکھ بھال کی تاحیات لاگت کا تخمینہ £179 ملین لگایا گیا تھا (Kerr et al.، 2014)۔ 2017 میں؛ گردے کی دائمی بیماری (CKD) کے تقریباً 700 ملین کیسز رپورٹ ہوئے، جو اسے موت کی 12ویں بڑی وجہ بناتا ہے (دائمی گردے کی بیماری کا عالمی، علاقائی اور قومی بوجھ، 1990-2017: بیماری کے عالمی بوجھ کے لیے ایک منظم تجزیہ مطالعہ 2017، 2020) گردوں کی چوٹ کے روگجنن کا مطالعہ کرنا اور اس کے علاج کے لیے بہتر علاج کی دوائیں تیار کرنا ضروری ہے۔گردہبیماریاں.

حالیہ برسوں میں، ابھرتے ہوئے شواہد نے یہ ظاہر کیا ہے کہ گردوں کے مائٹوکونڈریل کی خرابی کے روگجنن میں اہم کردار ادا کرتا ہے۔گردہبیماریاں(Che et al.، 2014)، خاص طور پر AKI اور CKD (Tang et al.، 2021)۔ مزید، کوالٹی کنٹرول کے مختلف میکانزم، جیسے مائٹوکونڈریل ڈائنامکس، مائٹوفیجی اور بائیو جینیسس، اور اینٹی آکسیڈینٹ ڈیفنس میکانزم جسمانی اور پیتھولوجیکل حالات کے تحت مائٹوکونڈریل ہومیوسٹاسس کو برقرار رکھتے ہیں (Tang et al.، 2021)۔ تاہم، ان کوالٹی کنٹرول میکانزم کے نقصان کے نتیجے میں مائٹوکونڈریل نقصان اور ناکارہ ہوتا ہے، جس کے نتیجے میں سیل کی موت، ٹشو کو نقصان، اور ممکنہ طور پر اعضاء کی ناکامی ہوتی ہے۔ جانوروں کے تجربات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ مائٹوکونڈریا فِشن میں ملوث Drp1 کو حذف کرنا AKI (Perry et al.، 2018) کو کم کرتا ہے، جبکہ Pink1 اور Park2 کو حذف کرنا، mitophagy میں ملوث ہے (Tang et al.، 2018)، اور عالمی پی جی سی 1، جو مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کے ضابطے میں شامل ہے (ٹران ایٹ ال۔، 2016)، AKI کو بڑھاتا ہے۔ مزید برآں، ضرورت سے زیادہ رد عمل والی آکسیجن پرجاتیوں کی پیداوار CKD کی نشوونما میں کلیدی کردار ادا کرتی ہے (Wei and Szeto, 2019)۔

cistanche tubolosa اقتباس: گردے کے کام کو بہتر بنائیں

روایتی طور پر، مائٹوکونڈریل dysfunction الگ تھلگ مائٹوکونڈریل، سیلولر، یا بافتوں کے نمونوں میں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے عمل کی پیمائش کی بنیاد پر، Vivo (Wei and Szeto, 2019) میں پایا جاتا ہے۔ الگ تھلگ مائٹوکونڈریا کے لیے، بہترین طریقہ مائٹوکونڈریل سانس کے کنٹرول کی پیمائش ہے، یعنی اڈینوسین ڈائی فاسفیٹ کے جواب میں سانس کی شرح میں اضافہ، جب کہ برقرار خلیات کے لیے، بہترین طریقہ سیلولر ریسپائریٹری کنٹرول کی مساوی پیمائش ہے، جو اس کا اندازہ لگاتا ہے۔ اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ کی پیداوار کی شرح، پروٹون کے اخراج کی شرح، جوڑنے کی کارکردگی، زیادہ سے زیادہ تنفس کی شرح، تنفس کے کنٹرول کا تناسب، اور ریزرو سانس لینے کا حجم (برانڈ اور نکولس، 2011)۔

تاہم، مائٹوکونڈریل dysfunction کا پتہ لگانے کے لیے استعمال کیے جانے والے روایتی طریقوں کی پیچیدگی اور گردوں کی مائٹوکونڈریل چوٹ اور dysfunction کا پتہ لگانے کے لیے عملی طریقوں کی کمی کی وجہ سے، گردوں کی مائٹوکونڈریل چوٹ کی جلد پتہ لگانے اور نگرانی کے لیے زیادہ مخصوص، حساس اور تیز بائیو مارکر کی ضرورت ہے۔ حالیہ مطالعات نے ثابت کیا ہے کہ پیشاب کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے (ایم ٹی ڈی این اے) کا استعمال کرتے ہوئے گردوں کی خرابی اور مائٹوکونڈریل نقصان کا پتہ لگایا جا سکتا ہے۔ لہذا، UmtDNA کو گردوں کی چوٹ کی تشخیص کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے اور یہ گردوں کی چوٹ اور mitochondrial فعل اور سالمیت کے درمیان تعلق کو ظاہر کرنے میں مدد کر سکتا ہے۔ اس جائزے میں، ہم AKI اور CKD کے لیے بائیو مارکر کے طور پر mtDNA کی ممکنہ قدر کا خلاصہ کرتے ہیں۔

2. mtDNA کی خصوصیات

نیوکلیئر جینوم کے برعکس، مائٹوکونڈریا کا اپنا ایک منفرد جینوم ہے، جسے مائٹوکونڈریل ڈی این اے (mtDNA) کہا جاتا ہے، جو آرگنیل میٹرکس میں واقع ہے اور بیرونی اور اندرونی مائٹوکونڈریل جھلیوں پر مشتمل ڈبل جھلی کے نظام میں بند ہے (ایرین ایٹ ال۔، 2016)۔ MtDNA ایک 16.5 kb، سرکلر، انٹرن فری، ڈبل سٹرینڈڈ ہیپلوائڈ DNA اسٹرینڈ ہے جو 37 جینز کو انکوڈ کرتا ہے (Castellani et al.، 2020)۔ انسانوں میں، mtDNA 13 پروٹینوں کو انکوڈ کرتا ہے، یہ سبھی الیکٹران ٹرانسپورٹ چین (تصویر 1) کے اجزاء ہیں، اور آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن کے لیے ضروری ہیں (والس، 2010)۔

ایم ٹی ڈی این اے کو زیادہ خطرہ کے طور پر جانا جاتا ہے۔آکسیڈیٹیونقصاناتمختلف وجوہات کی بنا پر جوہری ڈی این اے کے مقابلے میں۔ سب سے پہلے، mtDNA ہسٹونز کے ذریعے محفوظ نہیں ہے اور یہ مائٹوکونڈریل جھلی کے قریب واقع ہے، جہاں رد عمل آکسیجن کی نسلیں پیدا ہوتی ہیں (تناکا اور اوزاوا، 1994)۔ دوسرا، ایم ٹی ڈی این اے کی غیر متناسب نقل کی وجہ سے، بھاری اسٹرینڈ ایک طویل عرصے تک ایک ہی پھنسے ہوئے حالت میں رہتا ہے، جس سے اسے خود بخود ڈیمینیشن کا زیادہ خطرہ ہوتا ہے (تناکا اور اوزاوا، 1994)۔ تیسرا، جینومک ڈی این اے کے مقابلے میں، کم رد عمل آکسیجن پرجاتیوں کا ارتکاز ایم ٹی ڈی این اے کو نقصان پہنچا سکتا ہے، اور مزید، طویل مدتی آکسیڈیٹیو تناؤ کے تحت ایم ٹی ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کی مرمت کا عمل جینومک ڈی این اے کی نسبت سست ہے (شرما اور سمپت، 2019)۔

جب مائٹوکونڈریا کو نقصان پہنچایا جاتا ہے، تو ان کا مواد، بشمول mtDNA خارجی خلیے میں اور پھر نظامی گردش میں جاری ہوتا ہے (Zhang et al.، 2010؛ Oka et al.، 2012)۔ نظامی گردش میں موجود mtDNA کے ٹکڑے پھر گلوومیرولی کے ذریعے فلٹر کیے جاتے ہیں اور فعال طور پر پیشاب میں چھپ جاتے ہیں۔ اس طرح، سیل فری ایم ٹی ڈی این اے خون، پیشاب اور دیگر بافتوں میں پایا جاتا ہے۔ لہذا، ایکسٹرا سیلولر ایم ٹی ڈی این اے لیول مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن اور سبلیتھل ٹشو ڈیمیج (وی اور زیٹو، 2019) کے سروگیٹ مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ مزید برآں، جسمانی رطوبتوں میں ایم ٹی ڈی این اے کی مقدار کو مقداری پی سی آر کا استعمال کرتے ہوئے آسانی سے درست کیا جا سکتا ہے، جو ایم ٹی ڈی این اے کی کاپی نمبر کا تعین کرتا ہے (رونی ایٹ ال۔، 2015)۔ اس کے علاوہ، پلازما میں مفت mtDNA کا پتہ لگانے اور مختلف بیماریوں کے لیے بائیو مارکر کے طور پر دریافت کیے جانے کی اطلاع دی گئی ہے (Tin et al., 2016; Zhang et al., 2017; Nakahira et al., 2013; Cao et al., 2014; Lee et al.، 2009؛ Wang et al.، 2011؛ ​​Mishra et al.، 2016)۔

3. mtDNA کا ماخذ اور مواد

چونکہ مائٹوکونڈریل کثرت میں گردے دوسرے نمبر پر ہیں (Galvan et al., 2017)، ان کے نقصان کے نتیجے میں mtDNA کو نقصان پہنچتا ہے اور اس کے پیشاب میں رینل پیرینچیمل خلیوں سے رساؤ (تصویر 1) (Yu et al., 2019; Wei et al., 2018; Wei et al., 2018; Eirin et al., 2019; Eirin et al., 2017)۔ مزید برآں، گردش کرنے والا mtDNA گردوں کے ذریعے فلٹر ہوتا ہے اور پیشاب میں جاری ہوتا ہے UmtDNA میں حصہ ڈالتا ہے (Wei and Szeto, 2019; Cao et al., 2019; Huang et al., 2020)۔ mtDNA بنیادی طور پر مقداری PCR کا استعمال کرتے ہوئے mitochondrial nicotinamide adenine dinucleotide dehydrogenase subunit 1 (mtND1) اور cytochrome-c oxidase subunit III (mtCOX III) کے کاپی نمبروں کی بنیاد پر ماپا جاتا ہے۔ COX III mitochondrial respiratory chain (MRC)-IV کے ٹرمینل انزائم کو انکوڈ کرتا ہے، جو الیکٹرانوں کی کم سائٹوکوم C سے آکسیجن میں منتقلی کو متحرک کرتا ہے، جبکہ ND1 MRC-I انزائم کے ذیلی یونٹ کو انکوڈ کرتا ہے، جو پہلے مرحلے کے لیے ذمہ دار ہے۔ الیکٹران کی نقل و حمل کا سلسلہ نیکوٹینامائڈ اڈینائن ڈینیوکلیوٹائڈ سے یوبیکوئنون میں الیکٹران کی منتقلی کے دوران۔ مزید برآں، یہ جین سرکلر mtDNA (تصویر 1) پر رشتہ دار پوزیشنوں میں واقع ہیں اور mtDNA کی فعالی اور جسمانی طور پر نمائندگی کر سکتے ہیں (R¨ otig and Munnich, 2003)۔ لہذا، mtND1 اور mtCOX III کاپی نمبروں کی بنیاد پر mtDNA کی سطح کا پتہ لگانا نسبتاً قابل اعتماد ہے۔

صحرائی سیستانچ کے فوائد: گردے کے کام کو بہتر بنائیں

4. mtDNA اور AKI کی ترقی کے درمیان تعلق

جمع ہونے والے شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ mtDNA اور AKI کے درمیان تعلق ہے۔ حال ہی میں، طبی مطالعات نے AKI کے مریضوں میں UmtDNA کی سطح میں AKI کے بغیر مریضوں کے مقابلے میں نمایاں بلندی کی اطلاع دی ہے (Hu et al., 2018; Hu et al., 2017)۔ مزید برآں، مطالعات سے یہ بات سامنے آئی ہے کہ UmtDNA کا تخمینہ گلوومرولر فلٹریشن ریٹ (eGFR) کے ساتھ منفی طور پر تعلق ہے، جبکہ گردوں کی چوٹ کے نشانات جیسے سیرم کریٹائن اور نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین (Hu et al.، 2018) کے ساتھ مثبت طور پر منسلک ہے۔ لہذا، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ UmtDNA کی بلند سطح کو گردوں کے نقصان اور گردے کے کام میں کمی کے اشارے کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔

Whitaker et al کی طرف سے ایک مطالعہ. کارڈیک سرجری کے بعد AKI والے مریضوں میں AKI کے مریضوں کے مقابلے میں mtDNA میں کوئی اضافہ نہیں پایا گیا (Whitaker et al., 2015)۔ تاہم، جب مریضوں کو ایکیوٹ کڈنی انجری نیٹ ورک (AKIN) کے معیار کی بنیاد پر تین گروپوں میں درجہ بندی کیا گیا تھا (کوئی AKI نہیں، AKIN 0 پورے فالو اپ میں؛ مستحکم AKI، AKIN 1 جمع کے وقت، زیادہ سے زیادہ AKIN=مجموعہ AKIN؛ اور ترقی پسند AKI، AKIN 1 پلس ایٹ کلیکشن، زیادہ سے زیادہ AKIN＞مجموعہ AKIN)، UmtDNA کو ترقی پسند AKI والے مریضوں میں ان مریضوں کے مقابلے میں نمایاں طور پر افزودہ پایا گیا جن کا AKI نہیں یا مستحکم ہے (Whitaker et al., 2015)۔ مزید یہ کہ مصنفین نے رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری کے ماؤس ماڈل کا استعمال کرتے ہوئے UmtDNA کی سطح میں رینل اسکیمیا وقت پر منحصر اضافے کا مظاہرہ کیا۔ مستقل طور پر، جانسن وغیرہ۔ (Jansen et al., 2020) نے انکشاف کیا کہ mtDNA کی سطح گردوں کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں کولڈ اسکیمیا کے وقت کی ڈگری کے ساتھ منسلک ہے۔ اس طرح، یہ نتائج UmtDNA اور گردے کی چوٹ کے درمیان تعلق کی نشاندہی کرتے ہیں۔

مزید برآں، Whitaker et al. نے ظاہر کیا کہ رینل کورٹیکل ایم ٹی ڈی این اے کاپی نمبر اور رینل مائٹوکونڈریل جین ایکسپریشن لیولز اسکیمیا ریپرفیوژن کے بعد ویوو میں کم ہو گئے تھے، اور UmtDNA لیولز (Whitaker et al.، 2015) کے ساتھ الٹا تعلق رکھتے تھے۔ یہ نتائج Vivo (Hu et al., 2018) میں سیپسس کے بعد Hu et al. کے ایک مطالعہ کے نتائج سے متفق تھے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ UmtDNA AKI کے بعد گردوں کے مائٹوکونڈریل رکاوٹ کا عکس ہے۔

AKI کی خصوصیت ذیلی اور مہلک نلی نما چوٹ (Tang et al.، 2021) ہے۔ چوٹ لگنے کے بعد، بافتوں کی مرمت کے مربوط ردعمل کو فعال کیا جاتا ہے تاکہ معمولی طور پر زخمی ہونے والے خلیوں کی بحالی کو فروغ دیا جا سکے، نیکروٹک خلیات اور ملبے کو ہٹایا جا سکے، اور ایک برقرار، پولرائزڈ رینل اپیتھلیم (Whi taker et al.، 2015) کو دوبارہ تشکیل دیا جائے۔ مزید برآں، ہلکی چوٹ کے بعد گردوں کی مکمل مرمت مکمل فعال بحالی کا باعث بن سکتی ہے، جب کہ نامکمل یا خراب مرمت اکثر شدید یا بار بار ہونے والی AKI کے ساتھ منسلک ہوتی ہے، جس کے نتیجے میں ورم گردہ یونٹ کے نقصان، ٹیوبلوانٹرسٹیشل فبروسس، اور CKD میں حتمی طور پر ترقی ہوتی ہے (Tang et al. ، 2021)۔ رینل ٹیوبلر اپیتھلیم کی مرمت ایک انتہائی توانائی پر منحصر عمل ہے۔ اس لیے مائٹوکونڈریل فنکشن گردے کی ساختی اور فعال بحالی کے لیے ضروری ہے (Tang et al.، 2021)۔ وصول کنندہ آپریٹر کی خصوصیت وکر کا تجزیہ بذریعہ وائٹیکر ایٹ ال۔ یہ ظاہر کیا کہ UmtDNA نے AKI کی ترقی کی پیش گوئی کی ہے (Whitaker et al.، 2015)۔ اسی طرح، Hu et al کی طرف سے مطالعہ. (Hu et al۔ مزید، ان نتائج کی تصدیق AKI کے ماؤس (Whitaker et al., 2015) اور چوہے (Hu et al., 2018) ماڈلز میں ہوئی ہے۔ چونکہ مائٹوکونڈریل رکاوٹ کے نتیجے میں توانائی کی کمی اور گردوں کی نامکمل مرمت ہوتی ہے (Ho et al., 2017)، UmtDNA کی سطحیں AKI کی ترقی کے ایک قابل قدر نشان کے طور پر اور گردوں کی چوٹ کی مرمت کے پیشگی اشارے کے طور پر کام کر سکتی ہیں۔

5. UmtDNA اور CKD کی ترقی کے درمیان تعلق

AKI کے علاوہ، UmtDNA CKD میں گردے کے نقصان کے اشارے کے طور پر کام کر سکتا ہے، بشمول ذیابیطس نیفروپیتھی (DN) (Wei et al., 2018; Cao et al., 2019) اور غیر ذیابیطس گردے کی بیماری (Wei et al., 2018؛ وی ایٹ ال۔، 2018)۔

5.1 DN میں UmtDNA

UmtDNA کو CKD کی تشخیص کے ساتھ منسلک دکھایا گیا ہے۔ چانگ وغیرہ۔ اعلی درجے کی CKD (Chang et al., 2019) کے مریضوں میں چھ ماہ میں کم UmtDNA کی سطح اور گردوں کے موافق نتائج کے درمیان ایک اہم تعلق پایا گیا۔ مزید برآں، Wei et al. مشاہدہ کیا کہ UmtDNA کی سطح eGFR کے ساتھ نمایاں طور پر الٹا تعلق رکھتی تھی، اور بایپسی سے ثابت DN مریضوں میں انٹرسٹیشل فبروسس کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھی۔ تاہم، گردے کے اندر mtDNA کا انٹرسٹیشل فبروسس (Wei et al.، 2018) کے ساتھ ایک اہم الٹا تعلق تھا۔ لہذا، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ ذیابیطس کی حالت میں گردے کے خلیات کے مائٹوکونڈریا کو نقصان پہنچتا ہے، اور mtDNA چوٹ کے بعد پیشاب کے ذریعے خارج ہوتا ہے۔

مزید برآں، چند دیگر مطالعات سے یہ ظاہر ہوا ہے کہ حاصل شدہ مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن DN کی ترقی میں ایک اہم عنصر ہے (Che et al., 2014; Hallan and Sharma, 2016; Higgins and Coughlan, 2014)۔ Cao et al. (Cao et al., 2019) DN کے ابتدائی مراحل کے دوران ٹائپ 2 ذیابیطس mellitus (T2DM) اور ذیابیطس کے چوہوں کے مریضوں میں UmtDNA کی بلند سطح پائی گئی۔ تاہم، انٹرا رینل ایم ٹی ڈی این اے کی سطح میں کمی پائی گئی۔ مزید برآں، ہائی گلوکوز کی حراستی نے انٹرا سیلولر ایم ٹی ڈی این اے کی سطح کو روکا اور وٹرو میں اس کی رہائی کو فروغ دیا۔ اس طرح، ذیابیطس کے دوران، گردوں کے ذریعے mtDNA کی ضرورت سے زیادہ فلٹریشن گردوں کی دائمی سوزش میں ملوث ہے اور ذیابیطس نیفروپیتھی (Cao et al.، 2019) کے بڑھنے میں معاون ثابت ہو سکتی ہے۔ یہ مشاہدات اس نظریہ کے ساتھ متفق ہیں کہ ایم ٹی ڈی این اے جب خلیے سے باہر جاری ہوتا ہے، نقصان سے متعلقہ مالیکیولر پیٹرن کے لیے ایک ایجنٹ کے طور پر کام کرتا ہے، اور سوزش کا سبب بنتا ہے (Zhang et al.، 2010؛ Oka et al.، 2012)۔

5.2 غیر ذیابیطس CKD میں UmtDNA

وی ایٹ ال۔ (Wei et al., 2018) نے UmtDNA کی سطح کو پروٹینوریا اور CKD مریضوں میں GFR میں کمی کی شرح سے منسلک ہونے کا مشاہدہ کیا جس میں ہائپر ٹینشن نیفروسکلروسیس اور امیونوگلوبلین اے نیفروپیتھی ہے اور سیرم کریٹینائن کے دوگنا ہونے یا ڈائیلاسز کی ضرورت کے خطرے کی پیش گوئی کی ہے۔ مزید برآں، ملٹی ویریٹیٹ کاکس تجزیہ سے پتہ چلتا ہے کہ UmtDNA کی سطح گردوں کی بقا کا پیش خیمہ ہے (Wei et al.، 2018)۔ اس ماڈل نے اشارہ کیا کہ UmtDNA میں ہر 100 کاپیوں/μL اضافے کے لیے سیرم کریٹینائن کے دوگنا ہونے یا ڈائیلاسز کی ضرورت کے خطرے میں 25 فیصد اضافہ ہوا۔ یو وغیرہ۔ (Yu et al., 2019) نے مشاہدہ کیا کہ پیشاب کی mtND1 اور mtCOX III میں تبدیلیاں منشیات کے علاج کے بعد پروٹینوریا میں ہونے والی تبدیلیوں کے ساتھ مثبت طور پر منسلک تھیں، جب کہ امیونوگلوبلین اے نیفروپیتھی کے مریضوں میں ای جی ایف آر میں ہونے والی تبدیلیوں کے ساتھ منفی طور پر تعلق ہے۔ لہذا، UmtDNA کی سطح غیر ذیابیطس CKD میں تشخیصی اشارے کے طور پر کام کر سکتی ہے۔

Desert cistanche کے فوائد: گردے کی دائمی بیماریوں کا علاج

6. UmtDNA اور گردے کی دیگر بیماریوں کے درمیان تعلق

متعدد مطالعات نے گردے کی مختلف بیماریوں میں UmtDNA کی سطح کو بلند کیا ہے، بشمول معمولی گلوومیرولر اسامانیتاوں (MGAs) (Yu et al.، 2019)، اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی سے وابستہ ویسکولائٹس (AAV) (Wu et al.، 2020)، ہائپر ٹینشن۔ (Eirin et al., 2016; Eirin et al., 2019; Eirin et al., 2017), موٹاپا (Lee et al., 2019; Seo et al., 2020)، اور گردے کی پیوند کاری کی سرجری (ٹیبل 1) (جینسن et al., 2020; Kim et al., 2019)۔

6.1۔ MGAs اور AAV میں UmtDNA

مماثل صحت مند کنٹرولز (Yu et al.، 2019) کے مقابلے MGAs والے مریضوں میں UmtDNA کی سطح بلند دیکھی گئی ہے۔ یو وغیرہ۔ مشاہدہ کیا کہ ایم جی اے کے مریضوں نے ای جی ایف آر کے وقت × گروپ اثرات، ای جی ایف آر میں کمی کی اعلی اوسط سالانہ شرح، اور مماثل صحت مند کنٹرولز (یو ایٹ ال۔، 2019) کے مقابلے میں اعلی UmtDNA کاپی نمبر میں فرق ظاہر کیا۔ یہ نتائج بتاتے ہیں کہ MGAs کا تعلق گردے کے فنکشن کے طویل مدتی بگاڑ اور مائٹوکونڈریل نقصان سے ہے۔

UmtDNA کی اوسط سطح AAV مریضوں میں عام کنٹرول گروپ (Wu et al., 2020) کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ مزید برآں، ملٹی ویریٹیٹ ارتباط کے تجزیہ نے UmtDNA کو eGFR کے ساتھ منفی طور پر منسلک ہونے کا اشارہ کیا۔ مزید برآں، جن مریضوں کو بیماری کے آغاز پر ڈائیلاسز کی ضرورت تھی اور وہ صحت یاب ہو گئے تھے ان میں ان لوگوں کے مقابلے UmtDNA زیادہ تھا جو ڈائیلاسز کے تحت رہے تھے (Wu et al., 2020)۔ اس طرح، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ UmtDNA AAV کے گردے کی چوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے ایک مفید بائیو مارکر ہو سکتا ہے۔

6.2 ہائی بلڈ پریشر میں UmtDNA

UmtDNA کو صحت مند رضاکاروں کے مقابلے میں ضروری ہائی بلڈ پریشر اور رینوواسکولر ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں نمایاں طور پر بلند پایا گیا، جو پیشاب کی نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین اور گردے کی چوٹ کے مالیکیول کے ساتھ مثبت طور پر منسلک ہے-1، اور منفی طور پر eGFR، alirin کے ساتھ منسلک ہے۔ 2016)۔ مزید برآں، Renovascular ہائی بلڈ پریشر کے مریضوں میں UmtDNA کاپی نمبر اور رینل ہائپوکسیا کے درمیان ایک مثبت ارتباط دیکھا گیا (Eirin et al.، 2016)۔ تاہم، بلند UmtDNA کی سطح اور رینل مائٹوکونڈریل کثافت کے درمیان ایک منفی تعلق تھا، جب رینل ٹیوبلر اپکلا خلیوں میں مائٹوکونڈریل نقصان کو رینوواسکولر ہائی بلڈ پریشر والے خنزیروں میں الیکٹران مائکروسکوپی کا استعمال کرتے ہوئے دیکھا گیا تھا (ایرین ایٹ ال۔، 2019)۔ لہذا، یہ نتائج بتاتے ہیں کہ UmtDNA ہائی بلڈ پریشر کے تحت گردوں کے نقصان اور ناکارہ ہونے کے نشان کے طور پر کام کر سکتا ہے۔

6.3 موٹاپے میں UmtDNA

موٹاپا گردے کی دائمی بیماری کے لیے ایک آزاد خطرے کا عنصر ہے (کلانتر-زادہ اور کوپل، 2006)، اور اس کا تعلق UmtDNA میں اضافہ سے پایا گیا ہے۔ عمر اور جنس سے مماثل موٹے مریضوں اور صحت مند رضاکاروں پر ایک کلینیکل ٹرائل سے پتہ چلتا ہے کہ صحت مند رضاکاروں کے مقابلے موٹے گروپ میں پیشاب کی mtND1 کی نقل کی تعداد نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ تاہم، ان گروپس (لی ایٹ ال۔، 2019) کے درمیان پیشاب کے mtCOX III میں کوئی تبدیلی نہیں دیکھی گئی، یہ تجویز کرتا ہے کہ MRC-I پر موٹاپا زیادہ اثر ڈال سکتا ہے۔ ایک اور تحقیق میں، صحت مند رضاکاروں (Seo et al. اس کے علاوہ، T2DM والے موٹے مریضوں میں T2DM والے مریضوں کے مقابلے میں پیشاب کی mtCOX III کی کاپی نمبر زیادہ تھی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ گردوں کے MRC پر ذیابیطس کے اثرات بنیادی طور پر MRC-IV میں، موٹے مریضوں میں ظاہر ہو سکتے ہیں۔ اس طرح، ان مطالعات کے نتائج سے پتہ چلتا ہے کہ UmtDNA موٹاپے میں گردوں کے مائٹوکونڈریل نقصان کے لیے ایک اہم ممکنہ مارکر ہو سکتا ہے۔

6.4 گردے کی پیوند کاری میں UmtDNA

رینل اسکیمیا کا وقت رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری اور اس کے نتیجے میں رینل فنکشن کا ایک بڑا عامل ہے اور اس میں تاخیری گرافٹ فنکشن (DGF) (Mikhalski et al.، 2008) کی حوصلہ افزائی کا خطرہ ہے۔ UmtDNA گردے کی پیوند کاری کے بعد بلند پایا گیا، اور کولڈ اسکیمیا کا وقت اور گردوں کا فعل UmtDNA سے وابستہ پایا گیا۔ مزید برآں، UmtDNA کی سطح DGF گروپ میں غیر DGF گروپ (Jansen et al.، 2020) کے مقابلے میں نمایاں طور پر زیادہ تھی۔ اس کے علاوہ، UmtDNA کی سطح eGFR کے ساتھ منفی طور پر منسلک تھی، جبکہ یہ مثبت طور پر پیشاب کے نیوٹروفیل جیلیٹنیز سے وابستہ لیپوکلین کی سطح کے ساتھ منسلک تھی۔ خاص طور پر، DGF والے مریضوں اور شدید مسترد ہونے والے کیسز میں UmtDNA (Kim et al., 2019) کی اعلی سطح ظاہر ہوئی، جس سے پتہ چلتا ہے کہ UmtDNA لیول رینل گرافٹ انجری کا ایک حساس اشارہ ہے، اور اس کی تشخیص کے لیے ایک غیر حملہ آور مارکر کے طور پر استعمال کیا جا سکتا ہے۔ گردوں کی پیوند کاری کے بعد ڈی جی ایف۔

7. نتائج اور مستقبل کی سمت

موجودہ شواہد سے پتہ چلتا ہے کہ UmtDNA گردے کے نقصان اور رینل مائٹوکونڈریل چوٹ دونوں کے لیے ایک نئے بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ گردوں کی خرابی کے موجودہ بائیو مارکروں کے برعکس، UmtDNA کا پتہ لگانا غیر حملہ آور ہے۔ مزید یہ کہ AKI مریضوں میں گردوں کے فنکشن اور گردوں کی مرمت کے عمل سے وابستہ تبدیلیوں کی مسلسل جانچ کے لیے UmtDNA جمع کرنا آسان ہے۔ زیادہ تر مطالعات نے UmtDNA اور گردے کے افعال کے اشارے کے درمیان مثبت ارتباط ظاہر کیا ہے۔ تاہم، کچھ مطالعات میں کوئی ارتباط نہیں دکھایا گیا، جس کی وجہ گردوں کے افعال کے موجودہ اشارے (مثلاً، خون میں یوریا نائٹروجن اور سیرم کریٹینائن) سے منسوب کیا جا سکتا ہے جو گردوں کی ابتدائی چوٹ کی نشاندہی نہیں کر سکتے تھے (فرگوسن ایٹ ال۔، 2008)، اور چھوٹے - پیمانے پر کلینیکل مطالعہ۔ لہذا، UmtDNA کی ممکنہ قدر کا مزید تعین کرنے کے ساتھ ساتھ UmtDNA کی سطح کی نارمل رینج اور درجہ بندی کا تعین کرنے کے لیے مزید نمونوں، بڑے ملٹی سینٹر اسٹڈیز، اور جانوروں کے ماڈل پر مبنی اسٹڈیز کے ساتھ مطالعہ کرنے کی فوری ضرورت ہے۔

چونکہ UmtDNA خراب رینل پیرانچیمل سیلز کے ساتھ ساتھ گردے کے ذریعے فلٹر کیے گئے گردشی خون سے حاصل کیا جا سکتا ہے، اس لیے خاص طور پر گردوں میں مائٹوکونڈریل نقصان کو بہتر طور پر سمجھنے کے لیے UmtDNA کی بنیادی طور پر گردے کی طرف سے تعاون کی نشاندہی کرنا بہت اہمیت کا حامل ہے۔ لہذا، گردش کرنے والی ایم ٹی ڈی این اے کی سطحوں کی پیمائش اس حد کو دور کرسکتی ہے (یو ایٹ ال۔، 2019)۔

مزید برآں، UmtDNA AKI کی نشوونما اور ترقی کے پیش گوئی کرنے والے بائیو مارکر کے طور پر، اور CKD مریضوں میں گردوں کے نتائج کے لیے ایک نوول پروگنوسٹک بائیو مارکر کے طور پر کام کر سکتا ہے۔ تاہم، چھوٹا نمونہ سائز I کی شماریاتی غلطی (Wei et al.، 2018) متعارف کرا سکتا ہے۔ لہٰذا، UmtDNA کی پیشین گوئی کی طاقت کی تصدیق کے لیے گردوں کے امراض کی مختلف ڈگریوں اور متعدد ایٹولوجیز والے مریضوں کی ایک بڑی تعداد کے ساتھ مطالعے کی ضرورت ہے۔

خلاصہ طور پر، UmtDNA کو گردوں کے مائٹوکونڈریل نقصان، AKI کی ترقی، اور CKD کی تشخیص کے لیے ایک قیمتی بائیو مارکر سمجھا جا سکتا ہے، اور اسے نیفروٹک مریضوں کے لیے مائٹوکونڈریل ٹارگٹڈ علاج کی ترقی کے لیے استعمال کیا جا سکتا ہے۔

cistanche کس چیز کے لیے استعمال کیا جاتا ہے: گردے کی تقریب کا علاج کریں اور گردے کے کام کو بہتر بنائیں

مسابقتی دلچسپی کا اعلان

مصنفین اعلان کرتے ہیں کہ ان کے پاس کوئی مسابقتی مالی مفادات یا ذاتی تعلقات نہیں ہیں جو اس مقالے میں رپورٹ کردہ کام پر اثر انداز ہوتے دکھائی دے سکتے ہیں۔

اعترافات

اس تحقیق کو گوانگ ڈونگ بیسک اینڈ اپلائیڈ بیسک ریسرچ فاؤنڈیشن (نمبر 2020A1515111080) اور نیشنل نیچرل سائنس فاؤنڈیشن آف چائنا (نمبر 82000647) نے مالی اعانت فراہم کی۔

حوالہ جات
Morton, RL, Schlackow, I., Grey, A., et al., 2018. گھریلو آمدنی پر CKD کا اثر۔ کڈنی انٹ ریپ. 3 (3), 610–618۔ https://doi.org/10.1016/j.ekir.2017.12.008۔
مورٹن، آر ایل، شاہ، کے کے، 2021۔ معاشی ترقی کے تناظر میں گردے کی صحت۔ نیٹ ریو نیفرول۔ 17 (1)، 5-6۔ https://doi.org/10.1038/s41581-020-00376-1۔
کیر، ایم، بیڈفورڈ، ایم، میتھیوز، بی، او ڈونوگھو، ڈی، 2014۔ انگلینڈ میں گردے کی شدید چوٹ کا معاشی اثر۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 29 (7)، 1362–1368۔
گردے کی دائمی بیماری کا عالمی، علاقائی، اور قومی بوجھ، 1990-2017: ایک منظم تجزیہ برائے گلوبل برڈن آف ڈیزیز اسٹڈی 2017۔ لینسیٹ۔ فروری 29 2020؛ 395 (10225):709-733۔
چے، آر، یوآن، وائی، ہوانگ، ایس، ژانگ، اے، 2014. گردوں کی بیماریوں کی پیتھوفیسولوجی میں مائٹوکونڈریل ڈیسفکشن۔ ایم جے فزیول رینل فزیول۔ 306 (4), F367–F378۔
Tang, C., Cai, J., Yin, XM, Weinberg, JM, Venkatachalam, MA, Dong, Z., 2021. گردے کی چوٹ اور مرمت میں Mitochondrial کوالٹی کنٹرول۔ نیٹ ریو نیفرول۔ 17 (5)، 299–318۔
پیری، ایچ ایم، ہوانگ، ایل، ولسن، آر جے، ایٹ ال، 2018. ڈائنامین سے متعلقہ پروٹین 1 کی کمی AKI سے بحالی کو فروغ دیتی ہے۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 29 (1)، 194-206۔

Tang, C., Han, H., Yan, M., et al., 2018. PINK1- PRKN/PARK2 مائٹوفگی کا راستہ رینل اسکیمیا ریپرفیوژن انجری سے تحفظ کے لیے چالو کیا جاتا ہے۔ آٹوفجی۔ 14 (5)، 880–897۔
Tran, MT, Zsengeller, ZK, Berg, AH, et al., 2016. PGC1 NAD biosynthesis چلاتا ہے جو آکسیڈیٹیو میٹابولزم کو گردوں کے تحفظ سے جوڑتا ہے۔ فطرت 531 (7595)، 528–532۔
Wei, PZ, Szeto, CC, 2019. ذیابیطس گردے کی بیماری میں Mitochondrial dysfunction. کلین چم ایکٹا۔ 496، 108-116۔
برانڈ، MD، Nicholls، DG، 2011۔ خلیوں میں مائٹوکونڈریل dysfunction کا اندازہ لگانا۔ بائیو کیم جے 435 (2)، 297–312۔
Eirin, A., Saad, A., Tang, H., et al., 2016. پیشاب کی Mitochondrial DNA کاپی نمبر ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں دائمی رینل انجری کی نشاندہی کرتا ہے۔ ہائی بلڈ پریشر. 68 (2)، 401–410۔
Castellani, CA, Longchamps, RJ, Sun, J., Guallar, E., Arking, DE, 2020. نیوکلئس سے باہر سوچنا: صحت اور بیماری میں Mitochondrial DNA کاپی نمبر۔ مائٹوکونڈریون۔ 53، 214–223۔
والیس، ڈی سی، 2010۔ بیماری اور عمر بڑھنے میں مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی تبدیلی۔ Environ Mol Mutagen. 51 (5)، 440–450۔
تاناکا، ایم.، اوزاوا، ٹی.، 1994۔ انسانی مائٹوکونڈریل ڈی این اے میوٹیشنز میں اسٹرینڈ اسمیٹری۔ جینومکس۔ 22 (2)، 327–335۔
شرما، پی، سمپت، ایچ، 2019۔ مائٹوکونڈریل ڈی این اے انٹیگریٹی: صحت اور بیماری میں کردار۔ خلیات 8 (2)۔
Zhang, Q., Raoof, M., Chen, Y., et al., 2010. گردش کرنے والے mitochondrial DAMPs چوٹ پر اشتعال انگیز ردعمل کا باعث بنتے ہیں۔ فطرت 464 (7285)، 104–107۔
Oka, T., Hikoso, S., Yamaguchi, O., et al., 2012. Mitochondrial DNA جو آٹوفیجی سے بچ جاتا ہے سوزش اور دل کی ناکامی کا سبب بنتا ہے۔ فطرت 485 (7397)، 251–255۔
Rooney, JP, Ryde, IT, Sanders, LH, et al., 2015. PCR-based determination of mitochondrial DNA copy number in multiple species. طریقے Mol Biol. 1241، 23-38۔
Tin, A., Grams, ME, Ashar, FN, et al., 2016. کمیونٹیز اسٹڈی میں ایتھروسکلروسیس کے خطرے میں پیریفرل بلڈ میں مائٹوکونڈریل ڈی این اے کاپی نمبر اور واقعہ CKD کے درمیان ایسوسی ایشن۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 27 (8)، 2467–2473۔
Zhang, Y., Zhao, Y., Wen, S., Yan, R., Yang, Q., Chen, H., 2017. mitochondrial haplogroups اور mitochondrial DNA کاپی نمبر ایک ہان میں اختتامی مرحلے کے گردوں کی بیماری کے ساتھ آبادی. Mitochondrial DNA A DNA میپ Seq Anal. 28 (5)
725–731.
Nakahira, K., Kyung, SY, Rogers, AJ, et al., 2013. ICU میں مریضوں میں mitochondrial DNA کو موت کے نشان کے طور پر گردش کرنا: اخذ اور توثیق۔ پی ایل او ایس میڈ۔ 10 (12)، e1001577۔
Cao, H., Ye, H., Sun, Z., et al., 2014. Circulatory mitochondrial DNA دیکھ بھال کے ہیموڈالیسس کے مریضوں میں ایک proinflammatory ایجنٹ ہے۔ PLOS One 9 (12), e113179۔
Lee, JE, Park, H., Ju, YS, et al., 2009. ایک اعلی مائٹوکونڈریل DNA کاپی نمبر مائیکرو البومینیوریا کے کم پھیلاؤ سے وابستہ ہے۔ Exp Mol Med. 41 (4)، 253–258۔
Wang, YC, Lee, WC, Liao, SC, et al., 2011. Mitochondrial DNA کاپی نمبر آکسیڈیٹیو تناؤ کے ساتھ تعلق رکھتا ہے اور nondiabetic hemodialysis کے مریضوں میں اموات کی پیش گوئی کرتا ہے۔ جے نیفرول۔ 24 (3)، 351–358۔
مشرا، ایم.، لِلِس، جے.، سیوم، بی، کوولورو، RA، 2016۔ پرفیرل بلڈ مائٹوکونڈریل ڈی این اے ڈیمیج بطور ممکنہ غیر حملہ آور بائیو مارکر ذیابیطس ریٹینوپیتھی۔ Ophthalmol Vis Sci میں سرمایہ کاری کریں۔ 57 (10)، 4035–4044۔
Galvan, DL, Green, NH, Danesh, FR, 2017. دائمی گردے کی بیماری میں mitochondrial dysfunction کے نشانات۔ کڈنی انٹ۔ 92 (5)، 1051–1057۔
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. IgA نیفروپیتھی بلند پیشاب کے مائٹوکونڈریل DNA کاپی نمبروں سے وابستہ ہے۔ سائنس Rep. 9 (1) 16068۔
Wei, Z., Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. غیر ذیابیطس دائمی گردے کی بیماریوں میں ٹشو کی چوٹ کے بائیو مارکر کے طور پر پیشاب کے مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی سطح۔ بی ایم سی نیفرول۔ 19 (1)، 367۔
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. پیشاب کے mitochondrial DNA کی سطح ذیابیطس nephropathy میں intra-renal mitochondrial depletion اور renal scarring کا اشارہ ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 33 (5)، 784–788۔
Eirin, A., Hermann, SM, Saad, A., et al., 2019. پیشاب کی مائٹوکونڈریل ڈی این اے کاپی نمبر رینل ریواسکولرائزیشن سے گزرنے والے رینوواسکولر ہائی بلڈ پریشر والے مریضوں میں رینل مائٹوکونڈریل انجری کی نشاندہی کرتا ہے: ایک پائلٹ اسٹڈی۔ ایکٹا فزیول (Oxf)۔ 226 (3)
Eirin, A., Saad, A., Woolard, JR, et al., 2017. موٹے افریقی امریکی ہائی بلڈ پریشر مریضوں میں گلومیرولر ہائپر فلٹریشن بلند پیشاب مائٹوکونڈریل-DNA کاپی نمبر کے ساتھ وابستہ ہے۔ ایم جے ہائپرٹینس۔ 30 (11)، 1112–11
Cao, H., Wu, J., Luo, J., Chen, X., Yang, J., Fang, L., 2019. Urinary mitochondrial DNA: ذیابیطس نیفروپیتھی کا ایک ممکنہ ابتدائی بائیو مارکر۔ Diabetes Metab Res Rev. 35 (4), e3131.
ہوانگ، وائی، چی، جے، وی، ایف، زو، وائی، کاو، وائی، وانگ، وائی، 2020۔ مائٹوکونڈریل ڈی این اے: ذیابیطس گردے کی بیماری کا ایک نیا پیش گو۔ انٹ جے اینڈو کرینول۔ 2020، 3650937۔
روگ، ¨ A.، Munnich، A.، 2003. mitochondrial سانس کی زنجیر کی خرابی کی جینیاتی خصوصیات۔ جے ایم سوک نیفرول۔ 14 (12)، 2995–3007۔
Hu, Q., Ren, J., Ren, H., et al., 2018. پیشاب کی مائٹوکونڈریل ڈی این اے سیپسس سے متاثرہ شدید گردے کی چوٹ میں گردوں کی خرابی اور مائٹوکونڈریل نقصان کی نشاندہی کرتا ہے۔ آکسائڈ میڈ سیل لانگیو۔ 2018، 8074936۔
Hu, Q., Ren, J., Wu, J., et al., 2017. پیشاب کی مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی سطح سرجیکل کریٹیکل بیماری کے مریضوں میں گردے کی شدید چوٹ کی نشاندہی کرتی ہے۔ جھٹکا 48 (1)، 11-17۔
Whitaker, RM, Stallons, LJ, Knaff, JE, et al., 2015. پیشاب کے mitochondrial DNA گردے کی شدید چوٹ میں مائٹوکونڈریل رکاوٹ اور گردوں کی خرابی کا بائیو مارکر ہے۔ کڈنی انٹ۔ 88 (6)، 1336–1344۔
Jansen, MPB, Pulskens, WPC, Uil, M., et al., 2020. پیشاب کے mitochondrial DNA گردوں کی پیوند کاری کے بعد گرافٹ فنکشن میں تاخیر سے وابستہ ہے۔ نیفرول ڈائل ٹرانسپلانٹ۔ 35 (8)، 1320–1327۔
Ho, PW, Pang, WF, Luk, CC, et al., 2017. گردے کی شدید چوٹ کی شدت کے بائیو مارکر کے طور پر پیشاب کی مائٹوکونڈریل ڈی این اے لیول۔ کڈنی ڈِس (بیسل)۔ 3 (2)، 78-83۔
Wei, PZ, Kwan, BC, Chow, KM, et al., 2018. nondiabetic دائمی گردے کی بیماریوں میں پیشاب کے mitochondrial DNA کی سطح۔ کلین چم ایکٹا۔ 484، 36–39۔
Chang, CC, Chiu, PF, Wu, CL, et al., 2019. پیشاب کے خلیے سے پاک مائٹوکونڈریل اور نیوکلیئر ڈی آکسیریبونیوکلک ایسڈ گردے کی دائمی بیماریوں کے تشخیص سے منسلک ہیں۔ بی ایم سی نیفرول۔ 20 (1)، 391۔
ہالان، ایس، شرما، کے، 2016. ذیابیطس گردے کی بیماری میں مائٹوکونڈریا کا کردار۔ کر دیاب نمائندہ 16 (7)، 61۔
Higgins, GC, Coughlan, MT, 2014. Mitochondrial dysfunction and mitophagy: ذیابیطس نیفروپیتھی کا آغاز اور اختتام؟ بی آر جے فارماکول۔ 171 (8)، 1917–1942۔
Yu, BC, Cho, NJ, Park, S., et al., 2019. معمولی گلومیرولر اسامانیتاوں کا تعلق گردے کے طویل مدتی فعل اور مائٹوکونڈریل انجری کے بگاڑ سے ہے۔ جے کلین میڈ۔ 9 (1)
Wu, SJ, Yang, X., Xu, PC, et al., 2020. پیشاب کی مائٹوکونڈریل ڈی این اے اینٹی نیوٹروفیل سائٹوپلاسمک اینٹی باڈی سے وابستہ ویسکولائٹس کے گردے کی چوٹ کا اندازہ لگانے کے لیے ایک مفید بائیو مارکر ہے۔ کلین چم ایکٹا۔ 502، 263–268۔
Lee, H., Oh, S., Yang, W., et al., 2019. Bariatric سرجری موٹاپے کے مریضوں میں بلند پیشاب کی Mitochondrial DNA کاپی نمبر کو کم کرتی ہے۔ جے کلین اینڈو کرینول میٹاب۔ 104 (6)، 2257–2266۔ https://doi.org/10.1210/jc۔{7}}۔
Seo, M., Kim, H., Noh, H., et al., 2020. ذیابیطس کے ساتھ یا اس کے بغیر موٹاپے میں گردش کرنے والے اور پیشاب کے مائٹوکونڈریل DNA کاپی نمبروں پر باریٹرک سرجری کا اثر۔ BMJ Open Diabetes Res Care 8 (1)۔ https://doi.org/10.1136/bmjdrc-2020-001372۔
Kim, K., Moon, H., Lee, YH, et al., 2019. گردے کی پیوند کاری کے وصول کنندگان میں ابتدائی پوسٹ آپریٹو مدت کے دوران سیل فری مائٹوکونڈریل ڈی این اے کی طبی مطابقت۔ سائنس ریپ. 9 (1)، 18607۔ https://doi.org/10.1038/s41598-019-54694-x۔
کلانتر-زادہ، کے، کوپل، جے ڈی، 2006۔ باڈی ماس انڈیکس اور آخری مرحلے کے گردوں کی بیماری کا خطرہ۔ این انٹرن میڈ۔ 144 (9)، 701۔
Mikhalski, D., Wissing, KM, Ghisdal, L., et al., 2008. کولڈ اسکیمیا امیونوسوپریشن کے جدید دور میں شدید مسترد ہونے اور رینل گرافٹ کی بقا کا ایک بڑا عامل ہے۔ ٹرانسپلانٹیشن 85 (7 Suppl)، S3–S9۔
فرگوسن، ایم اے، ویدیا، وی ایس، بوونینٹری، جے وی، 2008۔ نیفروٹوکسک شدید گردے کی چوٹ کے بائیو مارکر۔ ٹاکسیکولوجی۔ 245 (3)، 182–193۔